ZYBAN - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Zyban - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doza și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare

Ingrediente active: Bupropion (clorhidrat de Bupropion)

Zyban 150 mg comprimate cu eliberare prelungită

De ce se utilizează Zyban? Pentru ce este?

Zyban este un medicament prescris pentru a vă ajuta să renunțați la fumat, atunci când veți avea și sprijin motivațional, cum ar fi participarea la un program de „încetare a fumatului”.

Zyban va fi mult mai eficient dacă sunteți absolut hotărât să renunțați la fumat.

Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru sfaturi cu privire la tratamente și alte ajutoare pentru a vă ajuta să renunțați la fumat.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zyban

Nu luați Zyban:

Dacă sunteți alergic la bupropion sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Dacă luați orice alte medicamente care conțin bupropion (de exemplu Wellbutrin pentru tratamentul depresiei)
Dacă aveți o afecțiune care poate provoca convulsii, cum ar fi epilepsie sau aveți antecedente de convulsii
Dacă aveți sau ați avut vreodată o tulburare de alimentație (de exemplu, bulimie sau anorexie nervoasă)
Dacă aveți boli hepatice severe, cum ar fi ciroza
Dacă aveți o tumoare pe creier
Dacă în mod normal beți alcool în cantități mari și tocmai ați încetat să consumați alcool sau intenționați să faceți acest lucru în scurt timp în timp ce luați Zyban
Dacă ați încetat recent să luați sedative sau medicamente pentru anxietate (în special benzodiazepine sau medicamente similare) sau intenționați să vă opriți în timp ce luați Zyban
Dacă suferiți de tulburare bipolară (modificări excesive ale dispoziției), deoarece Zyban poate declanșa un episod al acestei boli
Dacă luați în prezent sau ați luat în ultimele 14 zile, un medicament din grupul numit inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), care sunt utilizați în mod normal pentru tratarea depresiei sau a bolii Parkinson. Medicul dumneavoastră vă va sfătui că perioada de timp poate fi mai scurtă pentru unele tipuri de IMAO.

Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați imediat cu medicul dumneavoastră și nu luați Zyban.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zyban

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Zyban. Acest lucru se datorează faptului că unele condiții pot crește riscul de reacții adverse.

Copii și adolescenți

Zyban nu este recomandat persoanelor cu vârsta sub 18 ani.

Adulți

Convulsii (convulsii)

Zyban poate provoca convulsii (convulsii) la aproximativ 1 din 1000 de persoane (pentru mai multe informații, consultați „Alte medicamente și Zyban” mai târziu în această secțiune și, de asemenea, secțiunea 4 „Reacții adverse posibile”). Probabilitatea de a avea convulsii este mai mare dacă:

este obișnuit să bea alcool din abundență
aveți diabet care necesită tratament cu insulină sau alte medicamente orale
ați suferit un traumatism cranian sever sau ați avut în antecedente un traumatism cranian

Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, nu luați Zyban fără să vă adresați medicului dumneavoastră că există un motiv întemeiat să luați acest medicament.

Dacă aveți o convulsie (convulsie) în timpul tratamentului:

Nu mai luați Zyban și nu-l mai luați. Discutați cu medicul dumneavoastră.

Poate avea un risc crescut de reacții adverse:

dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul
dacă aveți peste 65 de ani.

Va trebui să luați o doză mai mică și să faceți controale regulate în timp ce luați Zyban.

Dacă ați avut vreo formă de boală mintală ...

Unele persoane care iau Zyban au avut halucinații sau iluzii (văzând, auzind sau crezând lucruri care nu există), gânduri confuze sau modificări excesive ale dispoziției. Aceste efecte sunt mai frecvente la persoanele care au avut anterior boli mintale.

Dacă vă simțiți deprimat sau aveți gânduri suicidare

Unele persoane devin deprimate atunci când încearcă să renunțe la fumat; foarte rar, pot ajunge să creadă că se sinucid sau chiar să încerce să se sinucidă. Aceste simptome au fost observate la persoanele care iau Zyban, cel mai adesea în primele câteva săptămâni de tratament.

Dacă vă simțiți deprimat sau vă gândiți la sinucidere:

Adresați-vă medicului dumneavoastră sau mergeți imediat la spital.

Hipertensiune arterială și Zyban

Unele persoane care iau Zyban au avut o creștere a tensiunii arteriale care necesită tratament. Dacă aveți deja tensiune arterială crescută, aceasta se poate agrava. Acest lucru poate fi mai frecvent dacă utilizați și plasturi de nicotină pentru a vă ajuta să renunțați la fumat.

Va trebui să vă verificați tensiunea arterială înainte de a lua Zyban și în timp ce o luați, mai ales dacă aveți deja tensiune arterială crescută. Dacă utilizați și plasturi de nicotină, tensiunea arterială trebuie verificată în fiecare săptămână. Dacă tensiunea arterială crește, poate fi necesar să încetați să luați Zyban.

Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zyban

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente cumpărate fără prescripție medicală.

Este posibil să aveți un risc mai mare de convulsii decât în mod normal dacă luați:

medicamente pentru depresie sau medicamente pentru tratarea altor boli mintale (vezi și „Nu luați Zyban” la începutul secțiunii 2)

teofilina pentru astm sau boli pulmonare

tramadolul, care este un puternic calmant al durerii

medicamente antipaludice

stimulente sau alte medicamente pentru a controla greutatea sau apetitul

steroizi (cu excepția unguentelor și loțiunilor pentru boli de ochi și piele)

antibiotice aparținând grupului chinolonelor

unele tipuri de antihistaminice utilizate în primul rând pentru tratarea alergiilor, care pot provoca somnolență

medicamente pentru diabet

Dacă luați oricare dintre medicamentele de pe această listă, discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil, înainte de a lua Zyban.

Unele medicamente pot interacționa cu Zyban sau pot face riscul reacțiilor adverse mai probabil. Acestea includ:

medicamente pentru depresie (cum ar fi desipramina, imipramina, paroxetina) sau medicamente pentru tratarea altor boli mintale (cum ar fi risperidona, tioridazina)
medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson (de exemplu levodopa, amantadină sau orfenadrină)
carbamazepina, fenitoina sau valproatul utilizate pentru tratarea epilepsiei sau a anumitor boli mintale
unele medicamente utilizate pentru tratamentul tumorilor maligne (cum ar fi ciclofosfamida, ifosfamida)
ticlopidină sau clopidogrel, care sunt medicamente utilizate în principal pentru tratarea bolilor de inimă sau a accidentului vascular cerebral
unele beta-blocante (cum ar fi metoprololul) utilizate în principal pentru tratamentul hipertensiunii arteriale
medicamente utilizate pentru tratarea anomaliilor ritmului cardiac (cum ar fi propafenonă, flecainidă)
ritonavir sau efavirenz, pentru tratarea infecțiilor cu HIV

Dacă luați oricare dintre medicamentele de pe această listă, consultați-vă medicul. Medicul dumneavoastră va evalua beneficiul / riscul pentru dumneavoastră de a lua Zyban sau poate decide să modificați doza celorlalte medicamente pe care le luați.

Zyban poate face alte medicamente mai puțin eficiente:

Dacă luați tamoxifen utilizat pentru tratamentul cancerului de sân

Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră. Este posibil să fie necesar să utilizați un alt tratament pentru renunțarea la fumat.

Dacă luați digoxină pentru inimă

Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate lua în considerare modificarea dozei de digoxină.

Avertismente Este important să știm că:

Când opriți fumatul, este posibil să fie necesară reducerea dozei unor medicamente

Când fumați, substanțele chimice absorbite de corpul dumneavoastră pot face unele medicamente mai puțin eficiente. Când opriți fumatul, este posibil să fie necesară reducerea dozei acestor medicamente; în caz contrar, ar putea avea efecte secundare.

Dacă luați alte medicamente, consultați-vă medicul dacă observați orice simptome noi care credeți că ar putea fi un efect secundar.

Zyban și alcoolul

Unii oameni consideră că sunt mai sensibili la efectele alcoolului atunci când luați Zyban. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să nu beți alcool în timp ce luați Zyban sau să beți foarte puțin alcool. Dacă în prezent beți o cantitate semnificativă de alcool, nu opriți-vă brusc, deoarece acest lucru vă poate pune în pericol să aveți o criză.

Interferența cu analiza urinei

Zyban poate interfera cu unele teste de urină din cauza prezenței altor medicamente. Dacă aveți nevoie de o analiză a urinei, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau spitalului că luați Zyban.

Sarcina și alăptarea

Zyban nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Unele studii, dar nu toate, au raportat un risc crescut de defecte congenitale, în special defecte cardiace, la copiii ale căror mame au luat Zyban. Nu se știe dacă acestea se datorează utilizării Zyban.

Componentele Zyban pot trece în laptele matern. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua Zyban.

Conducerea autoturismelor și utilizarea utilajelor

Unele dintre efectele secundare ale Zyban, cum ar fi amețeli și amețeli, pot reduce concentrația și judecata.

Pacienții afectați nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zyban: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Când începeți terapia și doza de luat:

Începi să iei Zyban în timp ce fumezi încă
Definiți o „dată de renunțare” în mod ideal în a doua săptămână de tratament

Săptămâna 1 Puteți continua să fumați în timp ce luați Zyban de la 1 la 6 zi Luați un comprimat (150 mg) o dată pe zi A 7-a zi Măriți doza la un comprimat de două ori pe zi, lăsând cel puțin 8 ore între fiecare doză și nu înainte de culcare A doua săptămână Continuați să luați un comprimat de două ori pe zi. Opriți fumatul în această săptămână, la „data încetării fumatului” În perioada a 3-a până la a 9-a săptămână Continuați să luați un comprimat de două ori pe zi până în a 9-a săptămână. Medicul dumneavoastră vă va cere să încetați să luați Zyban dacă nu puteți opri fumatul după 7 săptămâni de tratament. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să încetați să luați Zyban treptat, după 7-9 săptămâni.

Unii oameni trebuie să ia o doză mai mică,

… Deoarece sunt mai susceptibile de a experimenta efecte nedorite.

dacă au peste 65 de ani,
dacă aveți afecțiuni hepatice sau renale,
dacă prezintă un risc crescut de convulsii

doza maximă recomandată pentru acești pacienți este de un comprimat de 150 mg o dată pe zi.

Cum să luați comprimatele

Luați comprimatele Zyban, lăsând cel puțin 8 ore între fiecare doză. Nu luați Zyban înainte de culcare - poate provoca tulburări de somn.

Zyban poate fi luat cu sau fără alimente.

Înghițiți fiecare comprimat întreg. Nu mestecați, rupeți sau rupeți comprimatele, deoarece medicamentul poate fi eliberat prea repede în organism, ceea ce va duce la o șansă mai mare de reacții adverse, inclusiv convulsii.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zyban

Dacă luați mai mult Zyban decât ar trebui

Dacă luați prea multe comprimate Zyban, este posibil să aveți un risc crescut de a face convulsii sau alte reacții adverse.

Nu așteptați - Contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat departament de urgență.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zyban

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Convulsii (convulsii)

Aproximativ 1 din 1000 de persoane care iau Zyban sunt expuse riscului de convulsii.

O convulsie include convulsii și, de obicei, pierderea cunoștinței. Persoanele care au avut o criză se pot simți ulterior confuze și nu își amintesc ce s-a întâmplat. Convulsiile sunt mai probabile dacă luați mai mult decât este prescris, dacă luați alte medicamente sau sunt deja mai predispuse la convulsii.

Dacă aveți o criză, spuneți medicului dumneavoastră imediat ce vă simțiți mai bine. Nu luați mai multe comprimate Zyban.

Reactii alergice

În cazuri rare (aproximativ 1 din 1000), pot apărea reacții alergice potențial grave la Zyban. Acestea includ:

erupție pe piele (inclusiv erupții pe piele și mâncărimi). Unele reacții cutanate pot necesita tratament spitalicesc, mai ales dacă aveți și „iritații la nivelul gurii sau ochilor”.
respirație șuierătoare neobișnuită sau dificultăți de respirație
umflarea pleoapelor, a buzelor sau a limbii
durere în mușchi sau articulații
prăbușirea sau pierderea cunoștinței

Dacă observați orice semne ale unei reacții alergice, contactați imediat medicul dumneavoastră. Nu luați mai multe comprimate Zyban.

Reacții adverse foarte frecvente

Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:

dificultăți de somn (evitați să luați Zyban la culcare)

Reacții adverse frecvente

Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane:

senzație de depresie
senzație de agitație sau anxietate
dificultate de concentrare
senzație de instabilitate, tremur
durere de cap
stare de rău (greață și vărsături)
dureri de stomac sau alte afecțiuni (cum ar fi constipație) modificări ale gustului alimentelor, gură uscată
febră, amețeli, transpirații, erupții cutanate (uneori din cauza unei reacții alergice), mâncărime

Reacții adverse mai puțin frecvente

Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane:

sunete în urechi, tulburări vizuale
tensiune arterială crescută (uneori severă), înroșirea feței
pierderea poftei de mâncare (anorexie)
slăbiciune
dureri în piept
simțindu-se confuz
ritm cardiac crescut

Efecte secundare rare

Acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane:

forme convulsive (vezi începutul acestui paragraf)
zvâcniri musculare, rigiditate musculară, mișcări necontrolate, probleme de mers sau coordonare (ataxie)
palpitații
leșin, senzație de leșin la ridicarea bruscă, din cauza scăderii tensiunii arteriale
senzație de iritabilitate / ostilitate, vise ciudate (inclusiv coșmaruri)
pierderea memoriei
furnicături sau amorțeală
reacții alergice severe: erupții cutanate asociate cu dureri musculare sau articulare (așa cum este descris la începutul acestei secțiuni)
urinând mai mult sau mai puțin decât în mod normal
erupții cutanate severe care pot afecta gura și alte părți ale corpului și pot pune viața în pericol
agravarea psoriazisului (pete îngroșate de piele roșie)
îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter), enzime hepatice crescute, hepatită
modificări ale nivelului de zahăr din sânge
sentimente de irealitate sau ciudățenie (depersonalizare), văzând sau auzind lucruri care nu sunt reale (halucinații).

Reacții adverse foarte rare

Acestea pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane:

senzație de neliniște, agresivitate
simțind sau simțind lucruri care nu sunt reale (iluzii); comportament suspect suspect (paranoia)

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse au apărut la un număr limitat de persoane, dar frecvența lor exactă nu este cunoscută:

gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide în timp ce luați Zyban sau la scurt timp după oprirea acestuia. Dacă aveți aceste gânduri, contactați-vă medicul sau mergeți imediat la spital
pierderea contactului cu realitatea sau incapacitatea de a gândi sau de a judeca clar (psihoză); alte simptome pot include halucinații și / sau amăgiri.
reducerea numărului de globule roșii din sânge (anemie), reducerea numărului de globule albe din sânge (leucopenie) și reducerea numărului de trombocite (trombocitopenie).

Efectele renunțării la fumat

Persoanele care renunță la fumat au adesea simptome de sevraj de nicotină; efecte similare au fost experimentate la pacienții tratați cu Zyban. Astfel de simptome pot include:

tulburari de somn
tremurând sau transpirând
sentimente de anxietate, agitație sau depresie (uneori cu gânduri suicidare).

Dacă nu sunteți sigur cum vă simțiți, discutați cu medicul dumneavoastră.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacistul. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov. .It / acesta / responsabil ". Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A nu se păstra acest medicament la peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Alte informații

Dacă uitați să luați Zyban

Dacă ați uitat să luați o doză, așteptați și luați următoarea la ora obișnuită.

Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Zyban

Poate fi necesar să luați Zyban mai mult de 7 săptămâni pentru a fi pe deplin eficient.

Nu încetați să luați Zyban fără a vă consulta mai întâi medicul, deoarece este posibil să fie necesară reducerea treptată a dozei.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Ce conține Zyban

Fiecare comprimat conține 150 mg de ingredient activ, clorhidrat de bupropionă.

Celelalte componente sunt: Miezul tabletei: celuloză microcristalină, hipromeloză, clorhidrat de cisteină monohidrat, stearat de magneziu. Acoperire tabletă: hipromeloză, macrogol 400, dioxid de titan (E171), ceară de carnauba. Cerneală de imprimare: hipromeloză, oxid de fier negru (E172).

Cum arată Zyban și conținutul ambalajului

Comprimatele Zyban de 150 mg sunt albe, biconvexe și au imprimat „GX CH7” pe o singură față. Sunt disponibile în cutii cu blistere de 30, 40, 50, 60 sau 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Mai multe informații despre Zyban pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 și lactație 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.4 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 pentru depozitare 06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ08 .0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09.0 DATA PRIMULUI AUTORIZARE SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE PENTRU PREPARAREA ȘI CONTROLUL ESTEMPORANEA

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

ZYBAN 150 MG COMPRIMATE ÎMBINATE CU FILM DE ELIBERARE PRELUNGITĂ

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 150 mg clorhidrat de bupropionă.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat cu eliberare prelungită.

Comprimat rotund, alb, filmat, biconvex, gravat cu GX CH7 pe o parte și simplu pe cealaltă parte.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Comprimatele Zyban sunt indicate ca un ajutor pentru renunțarea la fumat, coroborat cu suport motivațional la pacienții dependenți de nicotină.

04.2 Doze și mod de administrare

Zyban trebuie utilizat în conformitate cu liniile directoare pentru renunțarea la fumat.

Medicii prescriptori trebuie să verifice motivația pacientului de a renunța la fumat. Terapiile de renunțare la fumat sunt cel mai probabil să aibă succes la acei pacienți care sunt motivați să renunțe și sunt susținuți de sprijin motivațional pentru renunțarea la fumat.

Comprimatele Zyban trebuie înghițite întregi. Comprimatele nu trebuie zdrobite sau mestecate, deoarece acest lucru poate duce la un risc crescut de reacții adverse, inclusiv convulsii.

Zyban poate fi luat cu sau fără alimente (vezi pct. 4.5 și 5.2).

Pacienții trebuie tratați timp de 7-9 săptămâni.

Deși nu sunt de așteptat reacții la încetarea Zyban, poate fi luată în considerare o perioadă de reducere a medicamentului.

Dacă nu apare niciun efect în a șaptea săptămână, tratamentul trebuie întrerupt.

Utilizare la adulți

Se recomandă începerea tratamentului în timp ce pacientul este încă fumător și stabilirea unei „date de încetare a fumatului” în primele două săptămâni de tratament cu Zyban, de preferință în a doua săptămână.

Doza inițială este de 150 mg, care trebuie administrată o dată pe zi timp de șase zile, crescând la 150 mg de două ori pe zi începând cu a șaptea zi.

Trebuie lăsat un interval de cel puțin 8 ore între două doze ulterioare.

Doza maximă unică nu trebuie să depășească 150 mg, iar doza zilnică maximă totală nu trebuie să depășească 300 mg.

Insomnia este un eveniment advers foarte frecvent care poate fi redus prin evitarea administrării dozei la culcare (având grijă, în orice caz, să puneți un interval de cel puțin 8 ore între fiecare doză).

Utilizare la copii și adolescenți

Utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată, deoarece siguranța și eficacitatea comprimatelor Zyban nu au fost evaluate la acești pacienți.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Zyban trebuie administrat cu precauție pacienților vârstnici. Sensibilitatea mai mare nu poate fi exclusă la unele persoane în vârstă. Doza recomandată la vârstnici este de 150 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică

Zyban trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică. Datorită variabilității mai mari a farmacocineticii la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, doza recomandată la acești pacienți este de 150 mg o dată pe zi.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Zyban trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. Doza recomandată la acești pacienți este de 150 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

04.3 Contraindicații

Zyban este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la bupropion sau la oricare dintre excipienți.

Zyban este contraindicat la pacienții cu boală convulsivă în curs sau cu antecedente de convulsii.

Zyban este contraindicat la pacienții cu boală tumorală cunoscută a sistemului nervos central (SNC).

Zyban este contraindicat la pacienții care încetează brusc să bea alcool sau orice medicament despre care se știe că este asociat cu un risc de convulsii de sevraj în orice moment al tratamentului (în special benzodiazepine sau medicamente asemănătoare benzodiazepinelor).

Zyban este contraindicat la pacienții cu un diagnostic actual sau anterior de bulimie sau anorexie nervoasă.

Utilizarea Zyban este contraindicată la pacienții cu ciroză hepatică severă.

Utilizarea concomitentă a Zyban și a inhibitorilor monoaminooxidazei (IMAO) este contraindicată. Trebuie să treacă cel puțin 14 zile între întreruperea tratamentului cu inhibitori ireversibili ai monoaminooxidazei și începerea tratamentului cu Zyban. Pentru inhibitori reversibili ai monoaminooxidazei, este suficientă. O perioadă de 24 de ore .

Zyban este contraindicat la pacienții cu antecedente de tulburare bipolară, deoarece poate facilita debutul unui episod maniacal în timpul fazei depresive a bolii lor.

Zyban nu trebuie administrat pacienților tratați cu alte medicamente care conțin bupropion, deoarece incidența convulsiilor este dependentă de doză.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Convulsii

Doza recomandată de Zyban nu trebuie depășită, deoarece utilizarea bupropionului este asociată cu un risc de convulsii legat de doză. La doze până la doza zilnică maximă recomandată (300 mg de Zyban pe zi), incidența convulsiilor este de aproximativ 0,1% (1/1000).

În prezența unor factori de risc predispozanți care scad pragul convulsivant, utilizarea Zyban crește riscul de convulsii. Zyban nu trebuie utilizat la pacienții cu factori de risc predispozanți, cu excepția cazului în care există un motiv clinic inalienabil pentru care potențialul beneficiu clinic așteptat de la renunțarea la fumat depășește riscul potențial crescut de convulsii. Trebuie luată în considerare o doză maximă de 150 mg pe zi pe durata tratamentului la acești pacienți.

Toți pacienții trebuie să fie supuși unei evaluări a factorilor de risc predispozanți, care includ:

• administrarea concomitentă a altor medicamente despre care se știe că scade pragul de apariție a convulsiilor (de exemplu antipsihotice, antidepresive, antimalarice, tramadol, teofilină, steroizi sistemici, chinolone și antihistaminice cu proprietăți sedative). Pentru pacienții cărora li s-au prescris astfel de medicamente în timpul tratamentului cu Zyban, trebuie luată în considerare o doză maximă de 150 mg pe zi de Zyban pentru perioada de tratament rămasă.

• abuzul de alcool (vezi și secțiunea 4.3)

• antecedente de traumatism cranian

• diabet tratat cu hipoglicemice sau insulină

• utilizarea medicamentelor anorectice sau stimulente

Terapia cu Zyban trebuie întreruptă și nu reluată ulterior la pacienții care au prezentat convulsii în timpul tratamentului.

Interacțiuni (vezi pct. 4.5)

Nivelurile plasmatice ale bupropionului sau ale metaboliților săi pot fi modificate din cauza interacțiunilor farmacocinetice, care pot crește riscul de a dezvolta evenimente nedorite (de exemplu gură uscată, insomnie, convulsii). Prin urmare, trebuie folosită precauție atunci când bupropionul este administrat concomitent cu medicamente care pot induce sau inhiba metabolismul bupropionului.

Bupropionul inhibă metabolismul indus de citocromul P4502D6. Prin urmare, se recomandă prudență în administrarea concomitentă a medicamentelor metabolizate de această enzimă.

Neuropsihiatrie

Zyban este un inhibitor al recaptării norepinefrinei / dopaminei cu acțiune centrală. Au fost raportate reacții neuropsihiatrice (vezi pct. 4.8). În special, simptomele psihotice și maniacale au fost găsite la pacienții cu antecedente cunoscute de boli psihiatrice.

Starea de spirit deprimată poate fi un simptom al retragerii nicotinei. Depresia, însoțită rar de gânduri și comportamente suicidare (inclusiv tentativă de sinucidere), a fost raportată la pacienții care încearcă să renunțe la fumat.Aceste simptome au fost raportate și în timpul tratamentului cu Zyban și, în general, au apărut în stadiile incipiente ale tratamentului.

În unele țări, bupropionul este indicat pentru tratamentul depresiei. O meta-analiză a studiilor clinice controlate cu placebo efectuate cu medicamente antidepresive la adulți cu tulburări depresive majore și alte tulburări psihiatrice a arătat un risc crescut de gânduri și comportamente suicidare la pacienții cu vârsta sub 25 de ani tratați cu antidepresive, comparativ cu placebo.

Medicii trebuie să fie conștienți de apariția posibilă a simptomelor depresive semnificative la pacienții care încearcă să renunțe la fumat și trebuie să informeze pacienții în consecință.

Datele colectate în studiile pe animale sugerează posibilitatea abuzului de droguri. Cu toate acestea, studiile privind posibilitatea abuzului la om și experiența clinică extinsă colectată arată că bupropionul are un potențial scăzut de abuz.

Hipersensibilitate

Utilizarea Zyban trebuie întreruptă dacă pacientul prezintă reacții de hipersensibilitate în timpul tratamentului. Medicii trebuie să fie conștienți de faptul că simptomele pot crește sau reapărea după întreruperea tratamentului cu Zyban și trebuie să se asigure că este administrat un medicament. cel puțin o săptămână). Simptomele includ de obicei erupții cutanate, mâncărime, urticarie sau dureri toracice, dar pot apărea și reacții mai severe, cum ar fi angioedem, dispnee / bronhospasm, șoc anafilactic, eritem multiform sau sindrom Stevens-Johnson. De asemenea, au fost raportate artralgii, mialgii și febră asociate cu erupții cutanate și alte simptome sugestive de hipersensibilitate întârziată. Aceste simptome pot fi asimilate așa-numitei boli serice (vezi pct. 4.8). Simptomele scad cu întreruperea bupropionului și administrarea de antihistaminice sau corticosteroizi la majoritatea pacienților și se rezolvă în timp.

Hipertensiune

Hipertensiune arterială, uneori severă (vezi pct. 4.8) și care necesită tratament acut, a fost raportată în practica clinică la pacienții tratați cu bupropion singur sau în combinație cu terapia de substituție cu nicotină. Acest fenomen a fost observat la pacienții cu sau fără hipertensiune arterială preexistentă. În special, la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială, tensiunea arterială inițială trebuie măsurată la inițierea tratamentului cu bupropion și trebuie efectuate verificări ulterioare. Ar trebui luată în considerare posibilitatea întreruperii tratamentului cu Zyban dacă există o creștere semnificativă clinic a tensiunii arteriale. tensiunea arterială.

Datele limitate din studiile clinice sugerează că se pot obține rate mai mari de renunțare la fumat prin combinarea utilizării sistemelor transdermice (STN) bazate pe nicotină Zyban. Cu toate acestea, o incidență mai mare a hipertensiunii arteriale care apare în timpul tratamentului a fost observată în grupul combinat. Dacă se utilizează terapia combinată cu sisteme transdermice pe bază de nicotină, trebuie să se facă precauție și să se efectueze controale săptămânale ale tensiunii arteriale. Înainte de a începe terapia combinată, medicii trebuie să consulte rezumatul caracteristicilor produsului sistemului transdermic relevant al nicotinei.

Pacienți aparținând unor grupuri specifice

Vârstnici - Experiența clinică cu bupropion nu a identificat diferențe de tolerabilitate între pacienții vârstnici și alți adulți. Cu toate acestea, sensibilitatea crescută la unii vârstnici nu poate fi exclusă, prin urmare doza recomandată la acești pacienți este de 150 mg o dată pe zi. (Vezi pct. 4.2 și 5.2).

Pacienți cu insuficiență hepatică - Bupropionul este metabolizat extensiv în ficat în metaboliți activi care, la rândul lor, sunt metabolizați în continuare. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic în farmacocinetica bupropionului la administrarea pacienților cu ciroză hepatică ușoară până la moderată comparativ cu voluntarii sănătoși, dar nivelurile plasmatice de bupropion au arătat o variabilitate mai mare între pacienții individuali. Prin urmare, Zyban trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată și la acești pacienți se recomandă 150 mg o dată pe zi.

Toți pacienții cu insuficiență hepatică trebuie monitorizați cu atenție pentru posibila apariție a efectelor nedorite (de exemplu, insomnie, gură uscată) care pot indica niveluri crescute ale medicamentului sau ale metaboliților acestuia.

Pacienți cu insuficiență renală - Bupropionul este excretat în principal în urină, precum și în metaboliții săi. Prin urmare, la pacienții cu insuficiență renală se recomandă o doză de 150 mg o dată pe zi, deoarece bupropionul și metaboliții săi activi se pot acumula în cantități mai mari decât cele normale (vezi pct. 4.2 și 5.2). Pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru eventuale efecte secundare care pot indica niveluri crescute ale medicamentului sau ale metaboliților acestuia.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

La pacienții care iau medicamente despre care se cunoaște că scade pragul convulsivant, Zyban trebuie utilizat numai dacă există un motiv clinic primordial pentru care beneficiul medical potențial așteptat de renunțarea la fumat este mai mare decât riscul crescut de convulsii (vezi pct. 4.4).

Efectul bupropionului asupra altor medicamente:

Deși nu sunt metabolizate de izoenzima CYP2D6, bupropionul și metabolitul său major, hidroxibipropionul, sunt inhibitori ai căii mediate de izoenzima CYP2D6. Administrarea concomitentă de clorhidrat de bupropion și desipramină la voluntari sănătoși, cunoscuți ca fiind metabolizatori extensivi ai izoenzimei CYP2D6, a dus la creșteri semnificative (de 2 până la 5 ori) ale Cmax și ASC ale desipraminei. A avut loc inhibarea izoenzimei CYP2D6. zile după ultima doză de clorhidrat de bupropion.

Terapia concomitentă cu medicamente cu indici terapeutici scăzuti, metabolizată în principal de izoenzima CYP2D6, trebuie inițiată la capătul inferior al dozei medicamentului administrat concomitent. Astfel de medicamente includ unele antidepresive (de exemplu, desipramină, imipramină, paroxetină), antipsihotice (de exemplu, risperidonă, tioridazină), beta-blocante (de exemplu, metoprolol) și antiaritmice de tip 1C (de exemplu, propafenonă, flecainidă). ar trebui luată în considerare scăderea dozei medicamentului de bază, în astfel de cazuri beneficiul scontat al tratamentului cu Zyban trebuie luat în considerare cu atenție împotriva riscurilor potențiale.

Deși citalopramul nu este metabolizat predominant de izoenzima CYP2D6, bupropionul a determinat creșterea Cmax și ASC a citalopramului cu 30% și, respectiv, 40%, într-un studiu.

Efectul altor medicamente asupra bupropionului:

Bupropionul este metabolizat în principalul său metabolit activ hidroxibipropion, în principal de citocromul P450 CYP2B6 (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de medicamente care pot afecta metabolismul bupropionului indus de izoenzima CYP2B6 (de exemplu, substraturi CYP2B6: ciclofosfamidă, ifosfamidă și inhibitori ai CYP2B6: orfenadrină, ticlopidină, clopidogrel), poate duce la creșterea nivelului plasmatic și la scăderea nivelului metabolitului activ Consecințele clinice ale inhibării metabolismului bupropionului indus de enzima CYP2B6 și modificările care rezultă în relația dintre bupropion și hidroxibpropion sunt necunoscute în prezent.

Deoarece bupropionul este metabolizat pe scară largă, se recomandă prudență atunci când este administrat concomitent cu medicamente cunoscute pentru a induce metabolismul (de exemplu carbamazepină, fenitoină, ritonavir, efavirenz) sau pentru a-l inhiba (de exemplu, valproat), deoarece acestea pot afecta eficacitatea acestuia.

Într-o serie de studii efectuate la voluntari sănătoși, ritonavir (100 mg de două ori pe zi sau 600 mg de două ori pe zi) sau ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (Kaletra) de două ori pe zi au redus expunerea la bupropion și la metaboliții săi principali într-o manieră dependentă de doză. de la aproximativ 20 la 80% (vezi pct. 5.2). În mod similar, efavirenz 600 mg o dată pe zi timp de două săptămâni a redus expunerea la bupropion cu aproximativ 55% la voluntarii sănătoși. Pacienții care primesc unul dintre aceste medicamente în asociere cu bupropion pot necesita doze crescute de bupropion, dar doza maximă recomandată pentru bupropion nu trebuie depășită.

Nicotina, administrată prin plasturi transdermici, nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii bupropionului și a metaboliților săi.

Alte interacțiuni:

Fumatul este asociat cu o creștere a activității complexului enzimatic CYP1A2. După încetarea fumatului, poate exista o reducere a clearance-ului medicamentelor metabolizate de această enzimă, ceea ce poate duce la creșterea nivelului plasmatic al acestor medicamente. poate fi deosebit de important pentru acele medicamente cu o fereastră terapeutică limitată (cum ar fi, de exemplu, teofilina, tacrina și clozapina) care sunt metabolizate în principal de sistemul enzimatic CYP1A2. Nu se cunosc consecințele clinice ale încetării medicamentului. alte medicamente care sunt metabolizate parțial de complexul enzimei CYP1A2 (cum ar fi imipramină, olanzapină, clomipramină și fluvoxamină). Mai mult, datele limitate indică faptul că metabolismul flecainidei sau pentazocinei poate fi indus și de fumat.

Administrarea Zyban la pacienții care sunt tratați cu levodopa sau amantadină trebuie efectuată cu prudență. Datele clinice limitate sugerează o incidență crescută a efectelor nedorite (de exemplu greață, vărsături și episoade neuropsihiatrice - vezi pct. 4.8) la pacienții cărora li se administrează bupropion concomitent cu levodopa sau amantadină.

Deși datele clinice nu indică o interacțiune farmacocinetică între bupropion și alcool, au fost raportate cazuri rare de evenimente adverse neuropsihiatrice sau de toleranță afectată la alcool la pacienții care au consumat alcool în timp ce luau Zyban. Consumul de alcool în timpul tratamentului cu Zyban trebuie minimizat sau exclus.

Deoarece inhibitorii monoaminooxidazei A și B cresc, de asemenea, calea catecolaminergică, printr-un mecanism diferit de bupropion, utilizarea concomitentă a inhibitorilor Zyban și monoaminooxidazei (IMAO) este contraindicată (vezi pct. 4.3), deoarece există o posibilitate crescută de reacții reacții adverse după administrarea concomitentă a acestora. Trebuie să treacă cel puțin 14 zile între întreruperea inhibitorilor MAO ireversibili și inițierea tratamentului cu Zyban. O perioadă de 24 de ore este suficientă pentru inhibitorii MAO reversibili.

Studiile sugerează că expunerea la bupropion poate fi crescută atunci când comprimatele de bupropion cu eliberare prelungită sunt luate cu o masă bogată în grăsimi (vezi pct. 5.2).

04.6 Sarcina și alăptarea

Siguranța Zyban pentru utilizare în timpul sarcinii nu a fost stabilită.

Într-un studiu retrospectiv, din peste o mie de expuneri la bupropion care au avut loc în primul trimestru de sarcină, nu a existat o proporție mai mare de malformații congenitale sau malformații cardiovasculare decât cele observate la utilizarea altor antidepresive.

Evaluarea studiilor experimentale efectuate pe animale nu a indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului, asupra evoluției gestației și asupra dezvoltării peri- sau postnatale. Expunerea sistemică realizată la om la doza maximă recomandată. oamenii nu sunt cunoscuți.

Femeile gravide trebuie încurajate să renunțe la fumat fără utilizarea terapiei medicamentoase. Zyban nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Bupropionul și metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Decizia de a se abține de la alăptare sau de a se abține de la terapia Zyban trebuie luată ținând seama de beneficiul alăptării pentru sugar / copil și de beneficiul terapiei Zyban pentru mamă.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul nervos central (SNC), bupropionul poate afecta capacitatea de a îndeplini sarcini care necesită judecată sau abilități motorii și cognitive. S-a raportat că Zyban provoacă amețeli și amețeli. Prin urmare, pacienții trebuie să aibă grijă deosebită înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje până când sunt în mod rezonabil siguri că comprimatele Zyban nu le vor afecta în mod negativ performanța.

04.8 Efecte nedorite

Lista de mai jos oferă informații despre efectele nedorite identificate din experiența clinică, împărțite la incidență și în funcție de clasa de sisteme de organe. Este important să rețineți că renunțarea la fumat este adesea asociată cu simptome de sevraj. Nicotină (de exemplu, agitație, insomnie, tremor, transpirație) ), dintre care unele se regăsesc și printre evenimentele adverse asociate cu Zyban.

Efectele nedorite sunt enumerate în funcție de frecvența apariției lor, conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,

Tulburări ale sistemului imunitar * Uzual Reacții de hipersensibilitate, cum ar fi urticarie Rar Reacții de hipersensibilitate mai severe, inclusiv angioedem, dispnee / bronhospasm și șoc anafilactic. De asemenea, s-au raportat artralgii, mialgii și febră coroborate cu reacții cutanate și alte simptome sugestive de hipersensibilitate întârziată. Aceste simptome pot fi similare cu cele ale bolii serice. Tulburări de metabolism și nutriție Mai puțin frecvente Anorexie Rar Modificări ale zahărului din sânge Tulburari psihiatrice Foarte comun Insomnie (vezi pct. 4.2) uzual Depresie (vezi pct. 4.4), agitație, anxietate Mai puțin frecvente Confuzie Rar Iritabilitate, ostilitate, halucinații, depersonalizare, vise anormale, inclusiv coșmaruri Foarte rar Iluzii, idei paranoice, neliniște, agresivitate Necunoscut Ideea și comportamentul sinucigaș ***, psihoză Tulburări ale sistemului nervos uzual Tremur, concentrație tulburată, cefalee, amețeli, gust modificat Rar Convulsii (vezi nota de la sfârșitul tabelului) **, distonie, ataxie, parkinsonism, incoordonare, afectare a memoriei, parestezie, sincopă Tulburări oculare Mai puțin frecvente Tulburări vizuale Tulburări ale urechii și labirintului Mai puțin frecvente Tinnitus Patologii cardiace Mai puțin frecvente Tahicardie Rar Palpitatii Patologii vasculare Mai puțin frecvente Creșterea tensiunii arteriale (uneori severe), înroșirea feței Rar Vasodilatație, hipotensiune posturală Tulburări gastrointestinale uzual Uscăciunea gurii, tulburări gastro-intestinale, inclusiv greață și vărsături, dureri abdominale, constipație Tulburări hepatobiliare Rar Creșterea enzimelor hepatice, icter, hepatită Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat * uzual erupție cutanată, mâncărime, transpirație Rar Au fost raportate, de asemenea, eritemul multiform și sindromul Stevens-Johnson, exacerbarea psoriazisului Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Rar Spasme musculare (ticuri) Tulburări renale și urinare Rar Polakiurie și / sau retenție urinară Tulburări generale și condiții la locul administrării uzual Febră Mai puțin frecvente Dureri toracice, astenie

*: „Hipersensibilitatea se poate manifesta sub formă de reacții cutanate. A se vedea„ Tulburări ale sistemului imunitar ”și„ Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat ”

**: incidența convulsiilor este de aproximativ 0,1% (1/1000). Cele mai frecvente tipuri de convulsii sunt convulsiile tonico-clonice generalizate, un tip care poate duce în unele cazuri la confuzie sau deficiențe de memorie ulterioare la atac (vezi secțiunea 4.4 ).

***: În timpul terapiei cu bupropion au fost raportate cazuri de idei și comportamente suicidare (vezi pct. 4.4).

04.9 Supradozaj

A fost raportată o ingestie de doze mai mari de 10 ori doza terapeutică maximă. În plus față de evenimentele raportate în secțiunea Efecte nedorite, supradozajul a dus la simptome precum somnolență, pierderea cunoștinței și / sau modificări ale ECG, cum ar fi tulburări. inclusiv alungirea QRS), aritmii și tahicardie. De asemenea, a fost raportată prelungirea intervalului QTc, dar, în general, concomitent cu prelungirea QRS și o creștere a ritmului cardiac.

Tratament: În caz de supradozaj, se recomandă internarea pacientului, trebuie monitorizate ECG și semnele vitale.

Trebuie asigurate permeabilitatea adecvată a căilor respiratorii, oxigenarea și ventilația. Se recomandă utilizarea cărbunelui activat. Nu se cunoaște un antidot specific pentru bupropion. Se vor efectua intervenții ulterioare conform cerințelor practicii clinice.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Alte antidepresive, codul ATC: N06AX12

Bupropionul este un inhibitor selectiv al recaptării neuronale a catecolaminelor (noradrenalină și dopamină) cu efecte minime asupra recaptării indolaminelor (serotoninei) și nu inhibă monoaminooxidaza. Nu se cunoaște mecanismul prin care bupropionul promovează capacitatea pacienților de a se abține de la fumat.

Cu toate acestea, se presupune că această acțiune este mediată de mecanisme noradrenergice și / sau dopaminergice.

05.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea orală de 150 mg comprimate cu clorhidrat de bupropion cu eliberare prelungită la voluntari sănătoși, concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) de aproximativ 100 nanograme pe ml sunt observate în aproximativ 2,5 până la 3 ore. Valorile ASC și Cmax ale bupropionului și ale metaboliților săi activi hidroxibupropion și treohidrobupropion cresc doza proporțional într-un interval de doze de 50-200 mg după administrarea unică și în intervalul de doze de 300-450 mg / zi până la administrarea cronică. Valorile Cmax și ASC ale hidroxibipropionului sunt de aproximativ 3 și respectiv 14 ori mai mari decât valorile Cmax și ASC ale bupropionului. Cmax al treohidrobupropionului este comparabil cu Cmax al bupropionului, în timp ce ASC al treohidrobupropionului este de aproximativ 5 ori mai mare decât cea a bupropionului. Nivelurile maxime plasmatice de hidroxibropion și treohidrobupropion sunt atinse la aproximativ 6 ore după administrarea unei doze unice de bupropion. Nivelurile plasmatice ale eritrohidrobupropionului (un izomer al treohidrobupropionului, care este, de asemenea, un metabolit activ) nu sunt cuantificabile după o singură administrare de bupropion.

După administrarea cronică de bupropion 150 mg de două ori pe zi, Cmax de bupropion este similar cu valorile raportate după administrarea unei doze unice. Pentru hidroxibupropion și treohidrobupropion, valorile Cmax la starea de echilibru sunt mai mari (aproximativ de 4 și respectiv de 7 ori) decât după o singură doză. Nivelurile plasmatice ale eritrohidrobupropionului sunt comparabile cu nivelurile plasmatice stabile de bupropion. Starea de echilibru a bupropionului și a metaboliților săi este atinsă în decurs de 5-8 zile. Biodisponibilitatea absolută a bupropionului este necunoscută; datele de excreție de urină, totuși, arată că cel puțin 87% din doza de bupropion este absorbită.

Două studii efectuate la voluntari sănătoși cu comprimate de bupropion cu eliberare prelungită de 150 mg sugerează că expunerea la bupropion poate fi crescută atunci când comprimatele cu eliberare prelungită Zyban sunt luate împreună cu alimente. ) a crescut cu 11% și 35% în cele două studii, în timp ce expunerea totală la bupropion (ASC) a crescut cu 16% și 19%.

Distribuție

Bupropionul este distribuit pe scară largă cu un volum aparent de distribuție de aproximativ 2000 de litri.

Bupropionul, hidroxibupropionul și treohidrobupropionul se leagă moderat de proteinele plasmatice (84%, 77% și respectiv 42%).

Bupropionul și metaboliții săi activi sunt excretați în laptele uman. Studiile la animale au arătat că bupropionul și metaboliții săi activi traversează bariera hematoencefalică și placenta.

Metabolism

Bupropionul este metabolizat pe scară largă la om. Trei metaboliți farmacologic activi au fost identificați în plasmă: hidroxibropion și izomerii amino alcoolului, treohidrobupropion și eritrohidrobupropion. Pot avea o semnificație clinică, deoarece concentrațiile lor plasmatice sunt egale sau mai mari decât cele ale bupropionului: Metaboliți activi sunt metabolizați în continuare în metaboliți inactivi (dintre care unii nu au fost pe deplin caracterizați, dar pot include conjugați) și excretați în urină.

Educaţie in vitro indicați că bupropionul este metabolizat în principalul său metabolit activ hidroxibupropion, în principal de către CYP2B6, în timp ce CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 și 2E1 sunt mai puțin implicați. În schimb, formarea treohidrobupropionului implică reducerea carbonilului, dar nu implică izoenzime ale citocromului P450 (vezi pct. 4.5).

Potențialul de inhibare a treohidrobupropionului și eritrohidrobupropionului împotriva citocromului P450 nu a fost studiat.

Bupropionul și hidroxibipropionul sunt ambii inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 cu valori Ki de 21 și respectiv 13,3 μM (vezi pct. 4.5).

După administrarea orală a unei doze unice de 150 mg de bupropion, nu a existat nicio diferență în Cmax, timpul de înjumătățire plasmatică, Tmax, ASC sau eliminarea bupropionului sau a metaboliților săi principali între fumători și nefumători.

S-a demonstrat că bupropionul își induce propriul metabolism la animale după administrarea subcronică. La om, nu există dovezi ale inducerii enzimatice a bupropionului sau hidroxibupropionului la voluntari sau pacienți tratați cu dozele recomandate de clorhidrat de bupropion timp de 10-45 de zile.

Eliminare

După administrarea orală de 200 mg de 14C-bupropion la om, 87% și 10% din doza radioactivă a fost recuperată în urină și, respectiv, în materiile fecale. Fracția din doza de bupropion excretată nemodificată a fost de numai 0,5%, ceea ce este în concordanță cu metabolismul extins al bupropionului. Mai puțin de 10% din această doză marcată cu 14C a fost prezentă în urină ca metaboliți activi.

Clearance-ul aparent mediu după administrarea orală de clorhidrat de bupropion este de aproximativ 200 l / h, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare mediu al bupropionului este de aproximativ 20 de ore.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al hidroxibipropionului este de aproximativ 20 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al treohidrobupropionului și eritrohidrobupropionului este mai lung (37 și respectiv 33 de ore).

Grupuri speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

Eliminarea bupropionului și a principalilor săi metaboliți activi poate fi redusă la pacienții cu insuficiență renală. Datele limitate la pacienții cu insuficiență renală în stadiul final sau insuficiență renală moderată până la severă indică faptul că expunerea la bupropion și / sau metaboliții săi este crescută (vezi secțiunea 4.4).

Pacienți cu insuficiență hepatică

Farmacocinetica bupropionului și a metaboliților săi activi nu sunt semnificative statistic la pacienții cu ciroză ușoară până la moderată decât la voluntarii sănătoși, deși s-a observat o variabilitate mai mare la acești pacienți (vezi paragraful 4.4). La pacienții cu ciroză hepatică severă, Cmax și ASC ale bupropionului au fost substanțial crescute (diferențe medii de aproximativ 70% și, respectiv, de 3 ori mai mari) și mai variabile în comparație cu valorile găsite la voluntarii sănătoși; timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost, de asemenea, prelungit (cu aproximativ 40%). Pentru hidroxibipropion, media C a fost mai mică (cu aproximativ 70%), ASC medie a avut tendința de a fi crescută (cu aproximativ 30%), T mediană a fost întârziată (aproximativ 20 de ore) și timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit (aproximativ de 4 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși. Pentru treohidrobupropion și eritrohidrobupropion, Cmaxul mediu a avut tendința de a fi mai mic (cu aproximativ 30%), ASC medie a avut tendința de a fi mai mare (cu aproximativ 50%), Tmaxul mediu a fost întârziat (cu aproximativ 20 de ore), iar timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungită (de aproximativ 2 ori) comparativ cu voluntarii sănătoși (vezi pct. 4.3).

Pacienți vârstnici

Studiile farmacocinetice la pacienții vârstnici au dat rezultate variabile. Un studiu cu doză unică a demonstrat că farmacocinetica bupropionului și a metaboliților săi la vârstnici nu diferă de cea la pacienții mai tineri. Un alt studiu farmacocinetic cu doză unică și cu doze repetate a sugerat că poate apărea la vârstnici. acumularea de bupropion și a metaboliților săi. Experiența clinică nu a identificat diferențe de tolerabilitate între pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la medicamente la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.4).

05.3 Date preclinice de siguranță

În studiile la animale, dozele de bupropion de multe ori mai mari decât dozele terapeutice la om au provocat, printre altele, următoarele simptome dependente de doză: ataxie și convulsii la șobolani, slăbiciune generală, tremurături și emezie la câini și creșterea tensiunii arteriale. Letalitate la ambele specii . Deoarece există inducție enzimatică la animale, dar nu la oameni, expunerile sistemice la animale au fost similare cu expunerile sistemice la oameni la doza maximă recomandată.

Modificări ale ficatului au fost observate în studiile la animale, dar acestea reflectă acțiunea unui inductor enzimatic hepatic.La dozele recomandate la om, bupropionul nu-și induce propriul metabolism. Acest lucru sugerează că efectele hepatice observate în studiile pe animale de laborator au o importanță limitată doar în evaluarea și determinarea riscului asociat cu utilizarea bupropionului.

Datele de genotoxicitate indică faptul că bupropionul este un mutagen bacterian slab, dar nu un mutagen pentru celulele mamiferelor și, prin urmare, nu prezintă nicio preocupare ca agent genotoxic uman. Studiile efectuate la șoareci și șobolani confirmă absența carcinogenezei la aceste specii.