Ingrediente active: Isotretinoin
AISOSKIN 10 mg capsule moi
AISOSKIN 20 mg capsule moi
De ce se utilizează Aisoskin? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Retinoizi pentru tratamentul acneei.
INDICAȚII TERAPEUTICE
AISOSKIN este indicat în tratamentul formelor severe de acnee (cum ar fi acnee nodulară sau conglobată sau acnee cu risc de cicatrizare permanentă) rezistente la cursuri adecvate de terapie standard cu antibacteriene sistemice și terapie topică.
Contraindicații Când Aisoskin nu trebuie utilizat
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
Isotretinoina este contraindicată la femeile gravide sau care alăptează (vezi secțiunea Sarcina și alăptarea).
Isotretinoinul este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile din Programul de prevenire a sarcinii (vezi Precauții de utilizare) .AISOSKIN conține ulei de soia, ulei de soia parțial hidrogenat.
Prin urmare, AISOSKIN este contraindicat la pacienții alergici la soia. Mai mult, isotretinoina este contraindicată la pacienți:
- cu insuficiență hepatică
- cu valori lipidice plasmatice excesiv de mari
- cu hipervitaminoză A.
- sub tratament concomitent cu tetracicline (vezi secțiunea Interacțiuni).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Aisoskin
AISOSKIN trebuie prescris numai de către sau sub supravegherea medicilor cu experiență în utilizarea retinoizilor sistemici pentru tratamentul acneei severe și care înțeleg pe deplin riscul tratamentului cu izotretinoină și necesitatea monitorizării.
Program de prevenire a sarcinii.
Acest medicament este TERATOGEN.
Isotretinoina este contraindicată la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care pacientul îndeplinește toate condițiile următoare din Programul de prevenire a sarcinii:
- Ea trebuie să aibă acnee severă (cum ar fi acnee nodulară sau conglobată sau acnee cu risc de cicatrici permanente) rezistentă la un curs adecvat de terapie standard cu antibacteriene sistemice și terapie topică. (vezi secțiunea Indicații terapeutice).
- Înțelege riscul teratogen.
- Înțelege necesitatea unei monitorizări riguroase lunar.
- Înțelege și acceptă necesitatea contracepției eficiente, fără întrerupere, de la o lună înainte de începerea tratamentului, pe durata tratamentului și până la o lună după terminarea tratamentului. Trebuie utilizate cel puțin una și, de preferință, două. de contracepție, inclusiv o metodă de barieră.
- Chiar și în cazul amenoreei, pacientul trebuie să respecte toate indicațiile pentru contracepție eficientă.
- Ea trebuie să poată respecta măsuri contraceptive eficiente.
- Ea este informată și înțelege consecințele potențiale ale sarcinii și necesitatea de a se consulta rapid cu medicul său dacă există riscul de sarcină.
- El înțelege nevoia și este de acord să se supună unui test de sarcină imediat înainte de începerea tratamentului, în timpul tratamentului și la 5 săptămâni după terminarea tratamentului.
- El a confirmat că a înțeles riscurile și precauțiile necesare asociate cu utilizarea isotretinoinei.
Aceste condiții se aplică și femeilor care în prezent nu sunt active sexual, cu excepția cazului în care medicul prescriptor consideră că există motive valabile care indică absența unui risc de sarcină.
Contracepție
Pacienților trebuie să li se ofere informații cuprinzătoare despre prevenirea sarcinii și consiliere privind contracepția dacă nu utilizează o metodă eficientă de contracepție.
Ca o cerință minimă, pacienții cu risc potențial de sarcină trebuie să utilizeze cel puțin o metodă eficientă de contracepție. Pacienții trebuie să utilizeze, de preferință, două metode complementare de contracepție, inclusiv o metodă de barieră. Contracepția trebuie continuată timp de cel puțin o lună după întreruperea tratamentului cu izotretinoin, chiar și la pacienții cu amenoree.
Test de sarcina
Se recomandă efectuarea unui test de sarcină în primele trei zile ale ciclului menstrual, sub supraveghere medicală.
Înainte de a începe terapia:
Înainte de a începe terapia, pentru a exclude posibilitatea sarcinii, se recomandă efectuarea unui test de sarcină, cu supraveghere medicală, data execuției și rezultatul înregistrat. La pacienții cu menstruație neregulată, timpul acestui test de sarcină ar trebui să reflecte activitatea sexuală a pacientului și trebuie efectuată la aproximativ 3 săptămâni de la ultimul act sexual neprotejat Medicul prescriptor trebuie să explice pacientului conceptele de contracepție.
Un test de sarcină supravegheat de către medic trebuie efectuat, de asemenea, la prescripția inițială sau în cele 3 zile anterioare vizitei de prescripție și trebuie efectuat după ce pacientul a utilizat contracepția eficientă timp de cel puțin o lună. Acest test de sarcină ar trebui să ofere asigurarea că pacientul nu este însărcinată în momentul inițierii terapiei cu izotretinoin.
Vizite de control
Vizitele ulterioare trebuie să fie programate la fiecare 28 de zile. Necesitatea unui test lunar de sarcină repetat supravegheat de către medic trebuie stabilită pe baza reglementărilor locale, având în vedere activitatea sexuală a pacientului și istoricul menstrual recent (perioade neregulate, perioade pierdute sau amenoree). Dacă este indicat, testele de sarcină ulterioare trebuie efectuate în ziua vizitei de prescriere sau în cele 3 zile anterioare vizitei de prescriere.
Încetarea tratamentului
La cinci săptămâni după terminarea tratamentului, pacienții trebuie să facă un test final de sarcină pentru a exclude sarcina.
Prescripție și restricții de dispensare
Rețeta de izotretinoină la femeile aflate la vârsta fertilă este limitată la 30 de zile de terapie, iar continuarea terapiei necesită o nouă rețetă. Testarea sarcinii, administrarea pe bază de rețetă și administrarea izotretinoinelor ar trebui să aibă loc, de preferință, în aceeași zi. Eliberarea izotretinoinei trebuie să aibă loc în maximum 7 zile de la data prescripției.
Pacienți bărbați
Datele disponibile sugerează că nivelul expunerii materne la materialul seminal al pacienților care iau izotretinoină nu este de o asemenea amploare încât să fie asociat cu efectele teratogene ale izotretinoinei.
Cu toate acestea, pacienții de sex masculin ar trebui să-și amintească să nu dea niciodată acest medicament altor persoane, în special femeilor. Precauții suplimentare pentru utilizare Pacienții trebuie instruiți să nu dea niciodată acest medicament altor persoane și să elimine capsulele neutilizate la sfârșitul tratamentului, folosind recipientele speciale pentru colectarea separată a medicamentelor Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului și timp de o lună după întreruperea izotretinoinei din cauza riscului potențial pentru făt al unei femei însărcinate care primește un astfel de sânge.
Material educațional
Informațiile complete privind riscul teratogenității și măsurile stricte de prevenire a sarcinii ar trebui să fie furnizate de către medic tuturor pacienților, bărbaților și femeilor, așa cum este detaliat în Programul de prevenire a sarcinii.
Tulburari psihiatrice
Depresie, depresie agravată, anxietate, agresivitate, alterare a dispoziției, simptome psihotice și, foarte rar, idei de sinucidere, tentative de suicid și sinucidere au fost raportate la pacienții cărora li se administrează izotretinoină (vezi pct. Reacții adverse).
O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu antecedente de depresie și ar trebui căutate semne de depresie la toți pacienții care, dacă este necesar, ar trebui să fie îndrumați pentru tratament adecvat. Întreruperea tratamentului, totuși, poate să nu fie suficientă pentru a reduce simptomele psihiatrice și, prin urmare, poate necesita „o evaluare psihiatrică sau psihologică suplimentară.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Agravarea acneei poate apărea ocazional în perioada inițială a terapiei, dar se rezolvă cu continuarea terapiei, de obicei în decurs de 7-10 zile și, de obicei, nu necesită ajustarea dozei. Evitați expunerea prelungită la lumina soarelui sau radiații UV. Dacă este necesar, utilizați un produs anti-soare cu un factor de protecție ridicat (cel puțin 15).
Evitați dermabraziunea agresivă sau terapia cu laser la pacienții tratați cu izotretinoină pentru o perioadă de 5 - 6 luni după terminarea tratamentului din cauza riscului de cicatrizare hipertrofică în zonele atipice și, mai rar, după hipo- sau hiper-pigmentare inflamatorie în zonele tratate .
Evitați utilizarea ceară de depilare la pacienții tratați cu izotretinoină pentru o perioadă de cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului, din cauza riscului de rupere a pielii. Evitați administrarea concomitentă de izotretinoină și produse anti-acnee topice cu acțiune keratolitică sau exfoliantă, deoarece poate exista o creștere a iritației locale (vezi secțiunea Interacțiuni). Se recomandă utilizarea unui unguent gras și balsam de buze. "Inițierea tratamentului, deoarece provoacă uscăciunea pielii și a buzelor.
Tulburări oculare
Ochii uscați, opacitățile corneene, scăderea vederii nocturne și cheratita se rezolvă de obicei după oprirea tratamentului. Uscarea ochilor poate fi prevenită prin aplicarea unui unguent ușor pentru ochi sau lacrimi artificiale. În timpul tratamentului, poate apărea intoleranță la lentilele de contact și pacientul poate fi forțat să poarte ochelari.
De asemenea, a fost raportată o reducere a vederii nocturne care a apărut brusc la unii pacienți (vezi pct. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje).
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Au fost raportate cazuri de mialgie, artralgie și creșterea nivelului creatin fosfokinazei serice la pacienții cărora li se administrează izotretinoină, în special în rândul celor care desfășoară o activitate fizică intensă (vezi pct. Efecte nedorite). Au avut loc modificări osoase, inclusiv sudarea epifizară prematură, hiperostoză și calcificarea tendoanelor și ligamentelor după câțiva ani de administrare a dozei mari pentru tratamentul tulburărilor de keratinizare. Dozele, durata tratamentului și doza totală cumulativă la acești pacienți au depășit, în general, cu mult cele recomandate pentru tratamentul acneei.
Hipertensiune intracraniană benignă
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au implicat utilizarea concomitentă a tetraciclinelor (vezi secțiunea Contraindicații și interacțiuni). Semnele și simptomele hipertensiunii intracraniene benigne sunt cefalee, greață și vărsături, tulburări vizuale și papilem. La pacienții care dezvoltă intracranian benign. hipertensiune arterială, tratamentul cu izotretinoină trebuie întrerupt imediat.
Tulburări hepatobiliare
Enzimele hepatice trebuie monitorizate înainte de inițierea tratamentului și la o lună după, și la fiecare 3 luni după aceea, cu excepția cazului în care este indicată o monitorizare mai frecventă din motive clinice. Au fost raportate creșteri tranzitorii și reversibile ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au rămas în intervalul normal iar valorile au revenit la nivelurile inițiale în cursul tratamentului.
Cu toate acestea, în caz de niveluri persistente crescute de transaminază, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Insuficiență renală
Insuficiența renală și insuficiența renală nu afectează farmacocinetica izotretinoinei. Prin urmare, izotretinoina poate fi administrată pacienților cu insuficiență renală. Doza maximă tolerată (vezi pct. Doză, metodă și timp de administrare).
Metabolizarea lipidelor
Lipidele serice (valorile de repaus alimentar) trebuie verificate înainte de inițierea terapiei și la 1 lună după aceea și la fiecare 3 luni după aceea, cu excepția cazului în care este indicată o monitorizare mai frecventă din motive clinice. Deoarece izotretinoina a fost legată de o creștere a nivelului trigliceridelor, ar trebui întreruptă dacă nu este posibilă menținerea trigliceridemiei la un nivel acceptabil sau în prezența simptomelor pancreatitei (vezi secțiunea Efecte nedorite) Niveluri peste 800 mg / dL sau 9 mmol / L sunt uneori asociate cu pancreatită acută, care uneori poate fi fatală.
Tulburări gastrointestinale
Isotretinoinul a fost asociat cu boli inflamatorii intestinale (inclusiv ileita regională) la pacienții cu antecedente de boală intestinală. Pacienții care prezintă diaree severă (hemoragică) ar trebui să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoină.
Reactii alergice
Au fost raportate cazuri rare de reacții anafilactice, în unele cazuri după expunerea locală la retinoizi. Cazurile de reacții alergice ale pielii nu sunt raportate frecvent. Au fost raportate cazuri severe de vasculită alergică, adesea cu purpură (vânătăi și pete roșii) la nivelul membrelor și care implică nu numai pielea. Reacțiile alergice severe implică întreruperea tratamentului și monitorizarea atentă a pacientului.
Pacienți cu risc ridicat
La pacienții cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau tulburări ale metabolismului lipidelor tratați cu izotretinoină, pot fi necesare verificări mai frecvente ale lipidelor serice (valori ale postului) și / sau ale glicemiei. Au fost raportate cazuri de creștere a glicemiei în repaus alimentar și noi cazuri de diabet au fost diagnosticate în timpul tratamentului cu izotretinoină.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Aisoskin
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă de izotretinoină și vitamina A, deoarece există riscul de a dezvolta simptome de hipervitaminoză A.
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă (pseudotumor cerebral) în timpul utilizării concomitente de izotretinoină și tetracicline. Prin urmare, trebuie evitat tratamentul concomitent cu tetracicline (vezi Contraindicații și precauții pentru utilizare).
Evitați administrarea concomitentă de izotretinoină și produse anti-acnee topice cu acțiune keratolitică sau exfoliantă, deoarece poate exista o creștere a iritației locale (vezi secțiunea Precauții pentru utilizare).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Sarcina este o contraindicație absolută a tratamentului cu izotretinoină (vezi secțiunea Contraindicații). Dacă sarcina apare în ciuda acestor precauții în timpul tratamentului cu izotretinoină sau în luna următoare, există un risc ridicat de malformații fetale foarte grave și grave.
Malformațiile fetale asociate cu tratamentul cu izotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central (hidrocefalie, malformații / anomalii cerebelare, microcefalie), dismorfism facial, palat despicat, anomalii ale urechii externe (absența urechii externe, canale auditive externe mici sau absente), anomalii oculare (microftalmie) , anomalii cardiovasculare (malformații ale trunchiului conului, cum ar fi tetralogia Fallot, transpunerea marilor vase, defecte septale), anomalii ale timusului și anomalii ale glandelor paratiroide. Există, de asemenea, o „incidență crescută a avorturilor spontane. În cazul în care sarcina are loc în timpul tratamentului cu izotretinoină, tratamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie trimis la un medic specialist sau teratolog cu experiență pentru evaluare și consultare”.
Alăptarea: Deoarece izotretinoina este foarte lipofilă, trecerea medicamentului în laptele matern este foarte probabilă.Datorită posibilității de efecte secundare pentru bebelușul expus prin laptele matern, utilizarea isotretinoinei este contraindicată la femeile care alăptează.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Aisoskin conține sorbitol. În cazurile de intoleranță cunoscută la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Un număr de cazuri de scădere a vederii nocturne au apărut în timpul tratamentului cu izotretinoină, în rare ocazii care au durat după tratament (vezi secțiunile Precauții de utilizare și Reacții adverse). și sfătuiți să aveți precauție în timp ce conduceți vehicule și folosiți utilaje. Foarte rar, au fost raportate somnolență, amețeli și tulburări vizuale. Pacienții trebuie avertizați că, dacă au aceste efecte, nu ar trebui să conducă vehicule, să nu folosească utilaje sau să participe la orice altă activitate în care simptomele se pot pune pe sine sau pe ceilalți în pericol.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Aisoskin: Doze
Capsulele trebuie luate cu alimente o dată sau de două ori pe zi.
Adulți, inclusiv adolescenți și vârstnici:
Tratamentul cu izotretinoină trebuie inițiat la o doză de 0,5 mg / kg pe zi. Răspunsul terapeutic și unele dintre evenimentele adverse la izotretinoină sunt legate de doză și variază de la pacient la pacient. Prin urmare, este necesară ajustarea individuală a dozei în timpul terapiei. Pentru majoritatea pacienților doza variază de la 0,5 la 1,0 mg / kg pe zi.
Remisiunea pe termen lung și frecvența recidivelor sunt mai strâns legate de doza totală administrată decât de durata tratamentului sau doza zilnică. S-a demonstrat că nu sunt de așteptat beneficii suplimentare substanțiale dincolo de o doză cumulativă de tratament de 120-150 mg / kg. Durata tratamentului va depinde de doza zilnică individuală. În general, remisia completă a acneei se realizează cu un curs de tratament de 16-24 săptămâni.
La majoritatea pacienților, rezolvarea completă a acneei se realizează cu un singur curs de tratament. În cazul unei recurențe certe, un nou curs de tratament cu izotretinoină trebuie administrat la aceeași doză zilnică și cu aceeași doză cumulativă. trebuie observat timp de până la 8 săptămâni după terminarea tratamentului, nu trebuie inițiat un nou curs de tratament înainte de expirarea acestei perioade.
Pacienți cu insuficiență renală severă La pacienții cu insuficiență renală severă, tratamentul trebuie inițiat cu o doză redusă (de exemplu, 10 mg / zi). Doza trebuie apoi crescută până la 1 mg / kg / zi sau până la doza maximă tolerată de pacient (vezi secțiunea Precauții de utilizare).
Copii Isotretinoin nu este indicat pentru tratamentul acneei prepubertale și nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu vârsta sub 12 ani.
Pacienți cu intoleranță La pacienții care au reacții severe de intoleranță la doza recomandată, este posibilă continuarea tratamentului la o doză redusă, ca urmare a unei durate mai mari de tratament și a unui risc mai mare de recidivă. Pentru a obține eficacitatea maximă posibilă la acești pacienți, terapia trebuie continuată în mod normal la doza maximă tolerată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Aisoskin
Isotretinoina este un derivat al vitaminei A. Deși toxicitatea acută a izotretinoinei este scăzută, pot apărea semne de hipervitaminoză A în caz de supradozaj accidental.
Manifestările de toxicitate acută a vitaminei A includ cefalee severă, greață sau vărsături, somnolență, iritabilitate și mâncărime. Semnele și simptomele supradozajului accidental sau deliberat de izotretinoină sunt probabil similare. Se așteaptă ca simptomele să fie reversibile și să nu necesite tratament. În cazul administrării accidentale a unei doze excesive de medicament, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Aisoskin
Ca toate medicamentele, acest lucru poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele dintre efectele secundare asociate cu utilizarea isotretinoinei sunt legate de doză.
Efectele nedorite sunt în general reversibile după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului, însă unele pot persista după întreruperea tratamentului.
Următoarele simptome sunt cele mai frecvent raportate efecte secundare ale izotretinoinei: pielea uscată, membranele mucoase uscate, de exemplu, ale buzelor (cheilită), mucoasei nazale (epistaxis) și ochilor (conjunctivită).
* frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile. Incidența evenimentelor adverse a fost calculată din grupul de date din studiile clinice la 824 de pacienți și din datele de după punerea pe piață.
** Probleme ale pielii și ale părului cu frecvență necunoscută Acestea apar inițial ca pete circulare, adesea cu vezicule centrale, de obicei pe brațe și mâini sau picioare și picioare, erupții mai severe pot include vezicule pe piept și pe spate. Pot apărea, de asemenea, simptome suplimentare, cum ar fi infecția ochiului (conjunctivită) sau ulcerații la nivelul gurii, gâtului sau nasului. Aceste erupții cutanate severe sunt adesea precedate de cefalee, febră, dureri corporale (simptome asemănătoare gripei). Dacă aveți o erupție cutanată sau aceste simptome ale pielii, încetați să luați AISOSKIN și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original și păstrați blisterul în cutia exterioară pentru a-l proteja de umiditate și lumină.
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare indicată pe ambalaj se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Aruncați capsulele neutilizate la sfârșitul tratamentului, folosind recipientele speciale pentru colectarea separată a medicamentelor.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
AISOSKIN 10 mg capsulă moale - fiecare capsulă conține:
Ingredient activ: izotretinoin 10 mg
Excipienți: Ulei de soia, DL-alfa-tocoferol, edetat disodic, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (trigliceride hidrogenate PS 101 Grinsted), ceară galbenă, ulei de soia parțial hidrogenat. Constituenții învelișului gelatinos: gelatină, glicerol, 70% sorbitol (necristalizabil), apă purificată, Ponceau 4R (E 124), oxid de fier negru (E 172), dioxid de titan (E 171).
AISOSKIN 20 mg capsule moi - fiecare capsulă conține:
Ingredient activ: izotretinoin 20 mg
Excipienți: Ulei de soia, DL-alfa-tocoferol, edetat disodic, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (trigliceride hidrogenate PS 101 Grinsted), ceară galbenă, ulei de soia parțial hidrogenat. Constituenții cojii gelatinoase: gelatină, glicerol, 70% sorbitol (necristalizabil), apă purificată, Ponceau 4R (E 124), carmin indigo (E 132), dioxid de titan (E 171).
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Capsula moale
AISOSKIN 10 mg: capsule moi - 30 capsule de 10 mg
AISOSKIN 20 mg: capsule moi - 30 capsule de 20 mg
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AISOSKIN
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Principiul activ
AISOSKIN 10 mg capsule moi
O capsulă moale conține: ingredient activ: izotretinoină 10 mg
AISOSKIN 20 mg capsule moi
O capsulă moale conține: ingredient activ: 20 mg izotretinoină
Pentru lista completă a excipienților, vezi 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula moale
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Forme severe de acnee (cum ar fi acnee nodulară sau conglobată sau acnee cu risc de cicatrici permanente) rezistente la cursuri adecvate de terapie standard cu antibacteriene sistemice și terapie topică.
04.2 Doze și mod de administrare
Isotretinoina trebuie prescrisă numai de către sau sub supravegherea medicilor cu experiență în utilizarea retinoizilor sistemici pentru tratamentul acneei severe și care înțeleg pe deplin riscul tratamentului cu izotretinoină și necesitatea monitorizării.
Capsulele trebuie luate cu alimente o dată sau de două ori pe zi.
Adulți, inclusiv adolescenți și vârstnici
Tratamentul cu izotretinoină trebuie început cu o doză de 0,5 mg / kg pe zi. Răspunsul terapeutic și unele dintre evenimentele adverse la izotretinoină sunt legate de doză și variază de la pacient la pacient. Prin urmare, este necesară ajustarea individuală a dozei în timpul terapiei. Pentru majoritatea pacienților doza variază de la 0,5 la 1,0 mg / kg pe zi.
Remisiunea pe termen lung și frecvența recidivelor sunt mai strâns legate de doza totală administrată decât de durata tratamentului sau doza zilnică. S-a demonstrat că nu sunt de așteptat beneficii suplimentare substanțiale dincolo de o doză cumulativă de tratament de 120-150 mg / kg. Durata tratamentului va depinde de doza zilnică individuală. În general, remisia completă a acneei se realizează cu un curs de tratament de 16-24 săptămâni.
La majoritatea pacienților, rezolvarea completă a acneei se realizează cu un singur curs de tratament. În cazul unei recurențe certe, un nou curs de tratament cu izotretinoină trebuie administrat la aceeași doză zilnică și cu aceeași doză cumulativă. trebuie observat timp de până la 8 săptămâni după terminarea tratamentului, nu trebuie inițiat un nou curs de tratament înainte de expirarea acestei perioade.
Pacienți cu insuficiență renală severă
La pacienții cu insuficiență renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză redusă (de exemplu, 10 mg / zi). Doza trebuie apoi crescută până la 1 mg / kg / zi sau până la doza maximă tolerată pentru pacient (vezi pct. 4.4).
Copii
Isotretinoina nu este indicată pentru tratamentul acneei prepubertale și nu este recomandată pentru utilizare la pacienții cu vârsta sub 12 ani.
Pacienți cu intoleranță
La pacienții care au reacții severe de intoleranță la doza recomandată, este posibilă continuarea tratamentului la o doză redusă, ca urmare a unei durate mai mari de tratament și a unui risc mai mare de recidivă. Pentru a obține eficacitatea maximă posibilă la acești pacienți, terapia trebuie continuată în mod normal la doza maximă tolerată.
04.3 Contraindicații
Isotretinoina este contraindicată la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).
Isotretinoina este contraindicată la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile din Programul de prevenire a sarcinii (vezi pct. 4.4).
Isotretinoina este, de asemenea, contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la izotretinoină sau la oricare dintre excipienți. AISOSKIN conține ulei de soia, parțial ulei de soia parțial hidrogenat. Prin urmare, AISOSKIN este contraindicat la pacienții alergici la soia.
Mai mult, isotretinoina este contraindicată la pacienți:
- cu insuficiență hepatică
- cu valori excesiv de mari ale lipidelor plasmatice
- cu hipervitaminoză A
- în tratamentul concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Program de prevenire a sarcinii
Acest medicament este TERATOGEN.
Isotretinoina este contraindicată la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care pacientul îndeplinește toate condițiile următoare din Programul de prevenire a sarcinii:
• Trebuie să aveți acnee severă (cum ar fi acnee nodulară sau conglobată sau acnee cu risc de cicatrizare permanentă) rezistentă la un curs adecvat de terapie standard cu antibacteriene sistemice și terapie topică (vezi secțiunea 4.1).
• Înțelege riscul teratogen.
• Înțelege necesitatea unei monitorizări riguroase lunar.
• Înțelege și acceptă necesitatea contracepției eficiente, fără întrerupere, de la o lună înainte de începerea tratamentului, pe durata tratamentului și până la o lună de la sfârșitul tratamentului. Ar trebui să se utilizeze cel puțin una și, de preferință, două. , forme de contracepție, inclusiv o metodă de barieră.
• Chiar și în cazul amenoreei, pacientul trebuie să respecte toate instrucțiunile pentru contracepția eficientă.
• Trebuie să poată respecta măsuri contraceptive eficiente.
• Este informată și înțelege consecințele potențiale ale sarcinii și necesitatea de a se consulta rapid cu medicul său dacă există riscul de sarcină.
• Înțelege nevoia și este de acord să se supună unui test de sarcină imediat înainte de începerea tratamentului, în timpul tratamentului și la 5 săptămâni după terminarea tratamentului.
• A confirmat că a înțeles riscurile și precauțiile necesare asociate cu utilizarea isotretinoinei.
Aceste condiții se aplică și femeilor care în prezent nu sunt active sexual, cu excepția cazului în care medicul prescriptor consideră că există motive valabile care indică absența unui risc de sarcină.
Medicul trebuie să se asigure că:
• Pacienta îndeplinește cerințele de prevenire a sarcinii enumerate mai sus, inclusiv confirmarea unui nivel adecvat de înțelegere.
• Pacienta a confirmat că a înțeles cerințele de mai sus.
• Pacientul a utilizat cel puțin una și, de preferință, două metode de contracepție eficientă, inclusiv o metodă de barieră timp de cel puțin 1 lună înainte de începerea terapiei, pe toată durata tratamentului și timp de cel puțin o lună după terminarea tratamentului.
• Rezultatele negative ale testelor de sarcină au fost obținute înainte, în timpul și la 5 săptămâni după terminarea tratamentului. Datele și rezultatele testelor trebuie documentate.
Contracepție
Pacienților trebuie să li se ofere informații cuprinzătoare despre prevenirea sarcinii și consiliere privind contracepția dacă nu utilizează o metodă eficientă de contracepție.
Ca o cerință minimă, pacienții cu risc potențial de sarcină trebuie să utilizeze cel puțin o metodă eficientă de contracepție. Pacienții trebuie să utilizeze, de preferință, două metode complementare de contracepție, inclusiv o metodă de barieră. Contracepția trebuie continuată pentru macar La 1 lună după terminarea tratamentului cu izotretinoină, chiar și la pacienții cu amenoree.
Test de sarcina
Conform practicii medicale, se recomandă efectuarea testelor de sarcină cu o limită minimă de sensibilitate de 25mIU / ml în primele trei zile ale ciclului menstrual, sub supraveghere medicală, după cum urmează.
Înainte de a începe terapia
Înainte de a începe terapia, pentru a exclude posibilitatea sarcinii, se recomandă efectuarea unui test de sarcină, cu supraveghere medicală, data execuției și rezultatul înregistrat. La pacienții cu menstruație neregulată, timpul acestui test de sarcină ar trebui să reflecte activitatea sexuală a pacientului și trebuie efectuată la aproximativ 3 săptămâni de la ultimul act sexual neprotejat Medicul prescriptor trebuie să explice pacientului conceptele de contracepție.
Un test de sarcină supravegheat de către medic trebuie efectuat, de asemenea, la prescripția inițială sau în cele 3 zile anterioare vizitei de prescripție și trebuie efectuat după ce pacientul a utilizat contracepția eficientă timp de cel puțin o lună. Acest test de sarcină ar trebui să ofere asigurarea că pacientul nu este însărcinată în momentul inițierii terapiei cu izotretinoin.
Vizite de control
Vizitele ulterioare trebuie să fie programate la fiecare 28 de zile. Necesitatea testelor lunare de sarcină repetate, supravegheate de medic, trebuie determinată pe baza reglementărilor locale, luând în considerare activitatea sexuală a pacientului și istoricul menstrual recent (perioade neregulate, perioade pierdute sau amenoree). Dacă este indicat, testele de sarcină ulterioare trebuie efectuate în ziua vizitei de prescriere sau în cele 3 zile anterioare vizitei de prescriere.
Încetarea tratamentului
La cinci săptămâni după terminarea tratamentului, pacienții trebuie să facă un test final de sarcină pentru a exclude sarcina.
Prescripție și restricții de dispensare
Prescrierea isotretinoinei femeilor aflate la vârsta fertilă este limitată la 30 de zile de terapie și continuarea terapiei necesită o nouă rețetă. Testarea sarcinii, administrarea pe bază de rețetă și administrarea izotretinoinelor ar trebui să aibă loc, de preferință, în aceeași zi. Eliberarea izotretinoinei trebuie să aibă loc în maximum 7 zile de la data prescripției.
Pacienți bărbați
Datele disponibile sugerează că nivelul expunerii materne la materialul seminal al pacienților care iau izotretinoină nu este de o asemenea amploare încât să fie asociat cu efectele teratogene ale izotretinoinei.
Cu toate acestea, pacienții de sex masculin ar trebui să-și amintească să nu dea niciodată acest medicament altor persoane, în special femeilor.
Precauții suplimentare pentru utilizare
Pacienții trebuie instruiți să nu dea niciodată acest medicament altor persoane și să returneze capsulele neutilizate farmacistului la sfârșitul tratamentului.
Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului și timp de 1 lună după întreruperea izotretinoinei din cauza riscului potențial pentru făt al unei femei însărcinate care primește un astfel de sânge.
Material educațional
Pentru a ajuta medicii, farmaciștii și pacienții să evite expunerea fetală la izotretinoină, deținătorul autorizației de introducere pe piață oferă material educațional pentru a consolida avertismentele cu privire la teratogenitatea izotretinoinei, pentru a consilia cu privire la contracepție înainte de începerea tratamentului și pentru a oferi sfaturi cu privire la necesitatea unui test de sarcină.
Informațiile complete privind riscul teratogenității și măsurile stricte de prevenire a sarcinii ar trebui să fie furnizate de către medic tuturor pacienților, bărbaților și femeilor, așa cum este detaliat în Programul de prevenire a sarcinii.
Tulburari psihiatrice
Depresie, depresie agravată, anxietate, agresivitate, modificări ale dispoziției, simptome psihotice și, foarte rar, idei suicidare, tentative de suicid și sinucidere au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat izotretinoină (vezi pct. 4.8).
O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu antecedente de depresie și ar trebui căutate semne de depresie la toți pacienții care, dacă este necesar, ar trebui să fie îndrumați pentru tratament adecvat. Întreruperea tratamentului, totuși, poate să nu fie suficientă pentru a reduce simptomele psihiatrice și, prin urmare, poate necesita „o evaluare psihiatrică sau psihologică suplimentară.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Agravarea acneei poate apărea ocazional în perioada inițială a terapiei, dar se rezolvă cu continuarea terapiei, de obicei în decurs de 7-10 zile și, de obicei, nu necesită ajustarea dozei.
Evitați expunerea prelungită la lumina soarelui sau radiații UV. Dacă este necesar, utilizați un produs de protecție solară cu un factor de protecție ridicat (cel puțin 15).
Evitați dermabraziunea agresivă sau terapia cu laser la pacienții tratați cu izotretinoină pentru o perioadă de 5-6 luni după terminarea tratamentului din cauza riscului de cicatrizare hipertrofică în zonele atipice și, mai rar, hipo- sau hiper-pigmentare postinflamatorie în tratament zone. Evitați utilizarea ceară de depilare la pacienții tratați cu izotretinoină pentru o perioadă de cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului, din cauza riscului de rupere a pielii.
Evitați administrarea concomitentă de izotretinoină și produse anti-acnee topice cu acțiune keratolitică sau exfoliantă, deoarece iritația locală poate crește (vezi pct. 4.5).
Recomandați pacienților să utilizeze un unguent gras și balsam de buze de la începutul tratamentului, deoarece izotretinoina poate provoca uscarea pielii și a buzelor.
Datele de după punerea pe piață au raportat reacții cutanate severe, cum ar fi eritemul multiform (EM), sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN) asociate cu utilizarea izotretinoinei, deoarece aceste evenimente pot fi dificil de distins de altele. reacții care pot apărea (vezi pct. 4.8), pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și trebuie monitorizați cu atenție pentru reacții cutanate severe. Dacă se suspectează o reacție cutanată severă, tratamentul cu izotretinoină trebuie întrerupt.
Reactii alergice
Au fost raportate cazuri rare de reacții anafilactice, în unele cazuri după expunerea locală la retinoizi. Cazurile de reacții alergice ale pielii nu sunt raportate frecvent. Au fost raportate cazuri severe de vasculită alergică, adesea cu purpură (vânătăi și pete roșii) la nivelul membrelor și care implică nu numai pielea. Reacțiile alergice severe implică întreruperea tratamentului și monitorizarea atentă a pacientului.
Tulburări oculare
Ochii uscați, opacitățile corneene, scăderea vederii nocturne și cheratita se rezolvă de obicei după oprirea tratamentului. Uscarea ochilor poate fi prevenită prin aplicarea de unguent pentru ochi sau lacrimi artificiale. În timpul tratamentului, poate apărea intoleranță la lentilele de contact și pacientul poate fi forțat să poarte ochelari.
De asemenea, a fost raportată reducerea vederii nocturne care a apărut brusc la unii pacienți (vezi pct. 4.7). Pacienților cu insuficiență vizuală li se recomandă examinarea ochilor și trebuie luată în considerare întreruperea izotretinoinei.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Au fost raportate cazuri de mialgie, artralgie și creșterea nivelului creatin fosfokinazei serice la pacienții cărora li s-a administrat izotretinoină, în special în rândul celor care desfășoară o activitate fizică intensă (vezi pct. 4.8).
Au avut loc modificări osoase, inclusiv sudarea epifizară prematură, hiperostoză și calcificarea tendoanelor și ligamentelor după câțiva ani de administrare a dozei mari pentru tratamentul tulburărilor de keratinizare. Dozele, durata tratamentului și doza totală cumulativă la acești pacienți au depășit, în general, cu mult cele recomandate pentru tratamentul acneei.
Hipertensiune intracraniană benignă
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au implicat utilizarea concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 și 4.5). Semnele și simptomele hipertensiunii intracraniene benigne sunt cefaleea, greața și vărsăturile, tulburările vizuale și papilema. Pacienții care dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă. ar trebui să i se oprească imediat izotretinoina.
Tulburări hepatobiliare
Enzimele hepatice trebuie monitorizate înainte de inițierea tratamentului și la o lună după, și la fiecare 3 luni după aceea, cu excepția cazului în care este indicată o monitorizare mai frecventă din motive clinice. Au fost raportate creșteri tranzitorii și reversibile ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au rămas în intervalul normal iar valorile au revenit la nivelurile inițiale în cursul tratamentului. Cu toate acestea, în caz de niveluri persistente crescute de transaminază, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Insuficiență renală
Insuficiența renală și insuficiența renală nu afectează farmacocinetica izotretinoinei. Prin urmare, izotretinoina poate fi administrată pacienților cu insuficiență renală. Se recomandă totuși ca la acești pacienți tratamentul să înceapă cu o doză redusă și apoi să crească până la doza maximă tolerată. (vezi pct. 4.2).
Metabolizarea lipidelor
Lipidele serice (valorile de repaus alimentar) trebuie verificate înainte de inițierea tratamentului și la o lună după, și la fiecare 3 luni după aceea, cu excepția cazului în care este indicată o monitorizare mai frecventă din motive clinice. cu o modificare a dietei.
Deoarece a fost legată de creșterea nivelului de trigliceride, izotretinoina trebuie întreruptă dacă trigliceridemia nu poate fi menținută la un nivel acceptabil sau dacă sunt prezente simptome de pancreatită (vezi pct. 4.8). Nivelurile peste 800 mg / dL sau 9 mmol / L sunt uneori asociate cu pancreatită acută, care uneori poate fi fatală.
Tulburări gastrointestinale
Isotretinoinul a fost asociat cu boli inflamatorii intestinale (inclusiv ileita regională) la pacienții cu antecedente de boală intestinală. Pacienții care prezintă diaree severă (hemoragică) ar trebui să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoină.
Intoleranță la fructoză
AISOSKIN conține sorbitol. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia acest medicament.
Pacienți cu risc ridicat
La pacienții cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau tulburări ale metabolismului lipidelor tratați cu izotretinoină, pot fi necesare verificări mai frecvente ale lipidelor serice (valori de post) și / sau ale glicemiei. Au fost raportate cazuri de creștere a glicemiei în repaus alimentar și noi cazuri de diabet au fost diagnosticate în timpul tratamentului cu izotretinoină.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pacienții nu trebuie să ia vitamina A, deoarece există riscul de a dezvolta simptome de hipervitaminoză A.
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă (pseudotumor cerebral) în timpul utilizării concomitente de izotretinoină și tetracicline. Prin urmare, tratamentul concomitent cu tetracicline trebuie evitat (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).
Evitați administrarea concomitentă de izotretinoină și produse anti-acnee topice cu acțiune keratolitică sau exfoliantă, deoarece iritația locală poate crește (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina este o contraindicație absolut la tratamentul cu izotretinoină (vezi pct. 4.3). Dacă sarcina apare în ciuda acestor precauții în timpul tratamentului cu izotretinoină sau în luna următoare, există un risc ridicat de malformații fetale foarte grave și grave.
Malformațiile fetale asociate cu tratamentul cu izotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central (hidrocefalie, malformații / anomalii cerebelare, microcefalie), dismorfism facial, palat despicat, anomalii ale urechii externe (absența urechii externe, canale auditive externe mici sau absente), anomalii oculare (microftalmie) , anomalii cardiovasculare (malformații ale trunchiului conului, cum ar fi tetralogia Fallot, transpunerea marilor vase, defecte septale), anomalii ale timusului și anomalii ale glandelor paratiroide. Există, de asemenea, o „incidență crescută a avorturilor spontane.
În cazul în care sarcina apare în timpul tratamentului cu izotretinoină, tratamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie îndrumat către un medic specialist sau medic cu experiență în teratologie pentru evaluare și consultare.
Timp de hrănire
Deoarece izotretinoina este foarte lipofilă, trecerea medicamentului în laptele matern este foarte probabilă.Datorită posibilității de efecte secundare pentru bebelușul expus prin laptele matern, utilizarea isotretinoinei este contraindicată la femeile care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Într-un număr de cazuri a existat o reducere a vederii nocturne în timpul tratamentului cu izotretinoină, uneori persistând chiar și după terminarea terapiei (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8). Deoarece, în unele cazuri, deficiența de vedere a apărut brusc, este bine să informați pacienții despre această posibilă apariție și să le cereți să fie atenți atunci când conduc vehicule sau folosesc mașini noaptea.
Foarte rar au fost raportate somnolență, amețeli și tulburări vizuale. Pacienții trebuie informați că, dacă prezintă aceste efecte, nu trebuie să conducă vehicule, să nu folosească utilaje sau să participe la nicio altă activitate în care simptomele se pot pune pe sine sau pe alții.
04.8 Efecte nedorite
Unele dintre efectele nedorite asociate cu utilizarea isotretinoinei sunt legate de doză. Efectele nedorite sunt de obicei reversibile după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului, cu toate acestea unele pot persista după întreruperea tratamentului. Următoarele simptome sunt efecte nedorite ale isotretinoinei cel mai frecvent raportate: piele, mucoase uscate, de ex. buze (cheilită), mucoasa nazală (epistaxis) și ochi (conjunctivită).
* frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
Incidența evenimentelor adverse a fost calculată din grupul de date din studiile clinice la 824 de pacienți și din datele de după punerea pe piață.
04.9 Supradozaj
Isotretinoina este un derivat al vitaminei A. Deși toxicitatea acută a izotretinoinei este scăzută, simptomele hipervitaminozei A pot apărea în caz de supradozaj accidental. Manifestările toxicității acute a vitaminei A includ dureri de cap severe, greață sau vărsături, somnolență, iritabilitate și mâncărime. . Semnele și simptomele supradozajului accidental sau deliberat de izotretinoină sunt probabil similare.
Se așteaptă ca simptomele să fie reversibile și să nu necesite tratament.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Retinoizi pentru tratamentul acneei - codul ATC: D10BA01
Mecanism de acțiune
Isotretinoina, ingredientul activ al AISOSKIN, este stereoizomerul sintetic al acidului retinoic all-trans (tretinoin).
Mecanismul exact de acțiune al izotretinoinei nu a fost încă clarificat în detaliu, totuși s-a dovedit că îmbunătățirea observată în tabloul clinic al acneei severe este asociată cu inhibarea activității glandelor sebacee și o reducere demonstrată histologic. dimensiunea glandelor în sine. De asemenea, s-a demonstrat o „activitate antiinflamatoare în pielea izotretinoinei”.
Eficacitate
Cornificarea excesivă a căptușelii epiteliale a unității pilosebacee duce la acumularea de celule cornute în interiorul conductei și blocarea acesteia din urmă din cauza keratinei și excesului de sebum.Isotretinoina inhibă proliferarea celulelor producătoare de sebum și eficacitatea acesteia în tratamentul acneei pare să fie legată de capacitatea de a restabili procesul normal de diferențiere celulară.
Mai mult, deoarece sebumul este un substrat important pentru creșterea Propionibacterium acnes, prin reducerea producției de sebum, se combate colonizarea bacteriană a conductei sebacee.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Absorbția izotretinoinei din tractul gastro-intestinal este variabilă și doza liniară dincolo de domeniul terapeutic. Biodisponibilitatea absolută nu a fost determinată, deoarece substanța activă nu este disponibilă ca injecție intravenoasă pentru uz uman; totuși. Extrapolarea datelor studiilor efectuate pe la câini este posibil să se presupună o biodisponibilitate sistemică foarte scăzută și variabilă.
Când medicamentul este luat cu alimente, biodisponibilitatea se dublează în comparație cu postul.
Distribuție
Isotretinoina se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice, în principal de albumină, la 99,9%.
Volumul de distribuție a izotretinoinei la om nu a fost determinat deoarece substanța activă nu este disponibilă ca injecție intravenoasă pentru uz uman.
Există puține date despre distribuția izotretinoinei la om; concentrațiile epidermice de izotretinoină sunt doar jumătate din cele din ser.Concentrațiile plasmatice de izotretinoină sunt de aproximativ 1,7 ori mai mari decât cele din sângele integral datorită pătrunderii slabe a izotretinoinei în celulele roșii din sânge.
Metabolism
După administrarea orală de izotretinoină, au fost identificați trei metaboliți principali în plasmă: 4-oxo-izotretinoină, tretinoină (acid retinoic all-trans) și 4-oxi-tretinoină. Acești metaboliți s-au dovedit a fi biologic activi în mai multe studii in vitro.
Un studiu clinic a arătat că 4-oxo-isotretinoina contribuie semnificativ la activitatea izotretinoinelor (reducere semnificativă a ratei secreției sebacee, fără efect asupra concentrațiilor plasmatice de izotretinoină și tretinoină). Alți metaboliți minori includ derivați de glucuronat.
Cea mai importantă este 4-oxo-izotretinoina, prezentă cu concentrații plasmatice la starea de echilibru de 2,5 ori mai mari decât cele ale compusului părinte.
Deoarece metabolismul reversibil (interconversie) între izotretinoin și tretinoin (acid retinoic all-trans) este posibil, metabolismul tretinoinului este legat de cel al izotretinoinului.Se estimează că 20-30% din doza administrată de isotretinoin este metabolizată prin izomerizare.
Circulația enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica izotretinoinei la om.
Studiile de metabolism in vitro au arătat implicarea mai multor enzime CYP (sistemul citocromului P450) în transformarea metabolică a izotretinoinei în 4-oxo-izotretinoină și tretinoină.Nu pare că o singură izoenzimă joacă un rol predominant.
Isotretinoina și metaboliții săi nu afectează semnificativ activitatea CYP.
Eliminare
După administrarea orală a izotretinoinei marcate radio, doze aproximativ echivalente se găsesc în fecale și urină. În urma izotretinoinei orale de către pacienții cu acnee, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a medicamentului nemodificat este în medie de 19 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al 4-oxo-izotretinoinei este mai lung (29 ore în medie).
Isotretinoinul este un retinoid fiziologic, iar concentrațiile endogene de retinoizi sunt atinse în aproximativ două săptămâni de la sfârșitul tratamentului cu isotretinoin.
Farmacocinetica în special grupurile de pacienți
Deoarece izotretinoina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică, informațiile despre cinetica izotretinoinei din acest grup de pacienți sunt limitate. Insuficiența renală nu reduce semnificativ clearance-ul plasmatic al izotretinoinei sau 4-oxo-isotretinoinei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta
Toxicitatea orală acută a izotretinoinei a fost determinată la mai multe specii de animale. LD50 este de aproximativ 2000 mg / kg la iepuri, de aproximativ 3000 mg / kg la șoareci și peste 4000 mg / kg la șobolani.
Toxicitate cronică
Un studiu pe termen lung la șobolani de peste 2 ani (cu doze de izotretinoin de 2, 8, 32 mg / kg / zi) a produs dovezi ale căderii pariale a părului și niveluri crescute ale trigliceridelor din sânge în grupul cu doze. Spectrul efectelor nedorite ale izotretinoinei la rozătoare seamănă, așadar, cu cel cauzat de vitamina A, dar nu include calcificările masive ale țesuturilor și organelor observate cu administrarea vitaminei A la șobolani. Modificările observate la hepatocitele cu vitamina A nu au avut loc cu izotretinoina.
Toate efectele secundare observate ale hipervitaminozei A au fost reversibile spontan la întreruperea tratamentului cu isotretinoin.
Teratogenitate
La fel ca alți derivați ai vitaminei A, izotretinoina sa dovedit a fi teratogenă și embriotoxică la animalele experimentale.
Având în vedere potențialul teratogen al izotretinoinei, există consecințe terapeutice pentru administrarea acestuia la pacienții cu vârsta fertilă (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.6).
Fertilitate
La doze terapeutice, izotretinoina nu afectează numărul, motilitatea și morfologia spermatozoizilor și nu pune în pericol formarea și dezvoltarea embrionului pentru bărbatul care ia isotretinoină.
Mutagenicitate
Isotretinoina nu sa dovedit a fi mutagenă în testele in vitro sau in vivo pe animale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Ulei de soia, DL-alfa-tocoferol, edetat disodic, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (trigliceride hidrogenate PS 101 Grinsted), ceară galbenă, ulei de soia parțial hidrogenat.
Constituenții învelișului gelatinos: gelatină, glicerol, 70% sorbitol (necristalizabil), apă purificată, Ponceau 4R (E 124), dioxid de titan (E 171).
Plicul gelatinos conține, de asemenea, un colorant suplimentar diferit în funcție de doză:
• AISOSKIN 10 mg - oxid de fier negru (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - carmin indigo (E 132).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Un ambalaj intact depozitat corespunzător: 3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original și păstrați blisterul în cutia exterioară pentru a-l proteja de umiditate și lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Capsulele sunt ambalate în blistere termoizolate din PVC / PVDC și aluminiu. Blistere sunt introduse, împreună cu prospectul, într-o cutie de carton.
AISOSKIN 10 mg 30 capsule.
AISOSKIN 20 mg 30 capsule.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
07.10.2003
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
13-04-2013
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII
Martie 2009
Noi modalități de prescriere pentru medicamente care conțin izotretinoin pentru uz sistemic
Draga Doctor / Draga Doctor,
Agenția italiană pentru medicamente dorește să vă ofere un ghid cu privire la noile modalități de prescriere a medicamentelor care conțin izotretinoină pentru utilizare sistemică.
Isotretinoina este un medicament care face obiectul programului de prevenire a riscurilor teratogene aprobat de AIFA în 2005 (GU nr.261 / 05 și modificările ulterioare).
Acest program, destinat medicilor, farmaciștilor și producătorilor, indică metodele de prescriere, distribuire și distribuire a medicamentelor care conțin izotretinoină pentru utilizare sistemică, informații pentru pacienți cu privire la riscurile asociate utilizării medicamentului și cu privire la necesitatea măsurilor contraceptive. și gestionarea oricăror cazuri de sarcină și / sau de suspiciune de expunere embrion-fetală care au avut loc.
Comisia tehnică științifică a AIFA, pentru a consolida în continuare măsurile care vizează o utilizare mai controlată și mai sigură a izotretinoinei, a adoptat o nouă metodă de prescriere a medicamentelor care conțin izotretinoină pentru uz sistemic (GU nr. 43/09), aprobând o "formular pentru prescrierea" izotretinoinei pentru uz sistemic "(a se vedea anexa). Această dispoziție nu constituie o modificare a Programului de prevenire a riscurilor.
Formularul AIFA pentru prescrierea izotretinoinei pentru uz sistemic este împărțit în două părți, una pentru dermatolog, căruia i se încredințează prima rețetă, cealaltă pentru medicul generalist (medic generalist) sau pentru dermatologul însuși în cazul în care pacientul este urmărit pe toată durata tratamentului de către specialist.
Dermatologul va trebui să:
• prescrieți izotretinoină conform indicațiilor terapeutice autorizate precum forme severe de acnee (cum ar fi acnee nodulară sau conglobată sau acnee cu risc de cicatrizare permanentă) rezistente la cursuri adecvate de terapie standard cu antibacteriene sistemice și terapie topică;
• informați pacientul cu privire la riscul teratogen legat de utilizarea izotretinoinei;
• oferiți pacientului ghidul de terapie și ghidul de contracepție;
• atașați consimțământul informat al pacientului;
• verificați dacă pacientul a luat contracepție eficientă cu o lună înainte de a începe tratamentul cu medicamentul.
Dacă pacientul este de acord să se supună terapiei cu izotretinoin, medicul dermatolog trebuie să recomande pacientului să utilizeze contracepția eficientă timp de cel puțin o lună înainte de a începe tratamentul; terapia trebuie începută numai după efectuarea unui test de sarcină negativ. Data și rezultatul testului trebuie înregistrate pe formular. Testul trebuie efectuat în primele trei zile ale ciclului menstrual după vizita la medic.
Medicul de familie sau dermatologul va urmări pacientul pe toată durata terapiei, verificând dacă pacientul a adoptat contracepție eficientă, fără întrerupere, înainte de începerea tratamentului, pe întreaga durată și timp de cel puțin o lună după terminarea tratamentului. tratament.
Formularul include o secțiune în care medicul de familie sau dermatologul trebuie să indice data și rezultatul testului de sarcină.
După patru săptămâni de adoptare continuă a metodei contraceptive alese, pacientul trebuie să meargă din nou la medic pentru o rețetă pentru izotretinoină.Un alt test de sarcină trebuie efectuat imediat înainte de începerea tratamentului.
Vizitele și controalele efectuate de medicul de familie sau de dermatolog trebuie să fie programate la intervale de 28 de zile.
Ultimul test de sarcină trebuie efectuat la cinci săptămâni după terminarea tratamentului cu izotretinoină.
Farmacistul trebuie să elibereze medicamente care conțin izotretinoină pentru uz sistemic numai la prezentarea unei rețete medicale (atât rețetă SSN, cât și rețetă albă) pentru a fi utilizate o singură dată.
Farmacistul trebuie:
• eliberați un nou pachet de izotretinoină numai după prezentarea unei noi rețete medicale.
• nu acceptați solicitări telefonice, fax sau computerizate de izotretinoină, cereri de reaprovizionare a medicamentelor sau distribuirea probelor.
Rețeta medicală (atât pe rețeta SSN, cât și pe rețeta albă), care este valabilă timp de 7 zile de la data eliberării, trebuie indicată:
• dozajul;
• data certificării;
• necesitatea medicamentului de până la 30 de zile (exprimată în mg / zi).
Medicul este obligat să noteze pe rețetă data testului negativ de sarcină (data certificării) și cea a rețetei, chiar și atunci când acestea coincid.
În cazul în care pe rețetă sunt plasate două date diferite, farmacistul trebuie să contacteze medicul pentru clarificări și, în orice caz, să ia în considerare cu precauție valabilitatea de 7 zile a rețetei de la cea mai timpurie dată.
Pentru pacienții de sex masculin, programul de gestionare a riscurilor trebuie urmat pentru părțile aplicabile; de exemplu, se aplică limitările legate de prescripție (valabilitate de 7 zile, terapie de maximum 30 de zile) și obținerea consimțământului informat. În special, pacientul trebuie informat despre riscul teratogen al medicamentului și, prin urmare, nu să poată dona propriul sânge și să nu trebuiască să dea izotretinoină nimănui.
Pacientul trebuie să returneze capsulelor neutilizate farmacistului la sfârșitul terapiei.
Rapoartele despre reacțiile adverse suspectate la medicamente trebuie trimise managerului de farmacovigilență al unității.
Atașament
FORMULAR AIFA
PRESCRIPȚIA ISOTRETINOINULUI PENTRU UTILIZARE SISTEMICĂ
Dragă coleg,
Vă informez că intenționez să tratez pacientul cu izotretinoină pentru utilizare sistemică pentru tratamentul formelor severe de acnee (cum ar fi acnee nodulară sau conglobată sau acnee cu risc de cicatrizare permanentă) rezistente la cursuri adecvate de terapie standard cu antibacteriene sistemice și topice terapie.
Am informat pacientul cu privire la riscul teratogen legat de utilizarea izotretinoinei
I-am oferit pacientului ghidul de terapie și ghidul de contracepție
Anexez consimțământul informat al pacientului
Data testului de sarcină: __________ rezultat: __________ semnătură: _________
(cu o lună înainte de începerea tratamentului cu izotretinoină)
Nume Prenume dermatolog
________________________________________________________________ __
Adresa ___________________________________________ Tel ._____________
Pacient (nume, prenume) _____________________________________________
vârstă ________________________ card de sănătate nr. _______________________
Adresă ____________________________________________ Tel ._________
DOZA ȘI DURATA TRATAMENTULUI
Doza / zi: _________________________
Durata preconizată a procesării: _________________________
Durata maximă a tratamentului 16-24 săptămâni.
Indicați dacă:
• Prima rețetă
• Continuarea tratamentului (motiv: _________________________________________)
Data _____ / _____ / ______ Ștampila și semnătura dermatologului care a prescris
PENTRU MEDICINA GENERALĂ sau DERMATOLOG
Data testului de sarcină: __________ rezultat: __________ semnătură: _________
(imediat înainte de începerea tratamentului cu izotretinoin)
Data testului de sarcină: ______________ rezultat: ___________ semnătură: _________
Data testului de sarcină: ______________ rezultat: __________ semnătură: _________
Data testului de sarcină: ______________ rezultat: ______ ____ semnătură: _________
Data testului de sarcină: ______________ rezultat: ___________ semnătură: _________
(la o lună după terminarea tratamentului cu izotretinoină)
Data _____ / _____ / ______ Ștampila și semnătura dermatologului care a prescris
-cos-sintomi-cause-e-gravidanza.jpg)
