Ingrediente active: Donepezil (clorhidrat de Donepezil)
ARICEPT 5 mg comprimate filmate
ARICEPT 10 mg comprimate filmate
Inserturile pentru pachete Aricept sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - ARICEPT 5 mg comprimate filmate, ARICEPT 10 mg comprimate filmate
- ARICEPT 5 mg comprimate orodispersabile, ARICEPT 10 mg comprimate orodispersabile
De ce se utilizează Aricept? Pentru ce este?
ARICEPT (clorhidrat de donepezil) aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai acetilcolinesterazei. Donepezilul crește nivelurile din creier ale unei substanțe (acetilcolina) implicate în funcția de memorie prin încetinirea degradării acesteia. Acest medicament este utilizat pentru tratarea simptomelor demenței la persoanele diagnosticate cu boala Alzheimer ușoară până la moderată. Simptomele includ pierderea memoriei, confuzie și modificări de comportament. Drept urmare, persoanelor cu boala Alzheimer le este din ce în ce mai dificil să desfășoare activități zilnice normale.
ARICEPT este indicat numai pentru pacienții adulți
Contraindicații Când Aricept nu trebuie utilizat
Nu luați ARICEPT
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la clorhidratul de donepezil, la derivații piperidinei sau la oricare dintre celelalte componente ale ARICEPT enumerate la punctul 6.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Aricept
Aveți grijă cu ARICEPT
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a începe ARICEPT dacă aveți sau ați avut:
- ulcer gastric sau duodenal
- spasme sau convulsii convulsive
- afecțiune cardiacă (bătăi neregulate sau foarte lente ale inimii)
- astm sau alte boli pulmonare pe termen lung
- Probleme hepatice sau hepatită
- dificultăți la trecerea urinei sau probleme ușoare ale rinichilor
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau suspectați o sarcină.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Aricept
Utilizarea ARICEPT împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele care nu au fost prescrise de medicul dumneavoastră, dar cumpărate fără prescripție medicală la o farmacie. Acest lucru se aplică și tuturor medicamentelor pe care le puteți lua în viitor dacă continuați să luați ARICEPT. Aceste medicamente ar putea de fapt reduce sau întări efectele ARICEPT.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- alte medicamente pentru tratarea bolii Alzheimer, de ex. galantamină
- analgezice sau medicamente pentru tratarea artritei, de exemplu aspirină, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen sau diclofenac sodic
- medicamente anticolinergice, de ex. tolterodină
- antibiotice, de ex. eritromicină, rifampicină
- antifungice, de ex. ketoconazol
- antidepresive de ex. fluoxetină
- anticonvulsivante de ex. fenitoină, carbamazepină
- medicamente pentru tratarea bolilor de inimă, de ex. chinidină, beta-blocante (propanolol și atenolol)
- medicamente de relaxare musculară de ex. diazepam, succinilcolină
- anestezice generale
- medicamente care pot fi cumpărate fără prescripție medicală, de ex. preparate din plante
Dacă urmează să vi se efectueze o "operație care necesită" anestezie generală, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră și anestezistului că luați ARICEPT, deoarece medicamentul poate afecta cantitatea de anestezic de care aveți nevoie.
ARICEPT poate fi utilizat la pacienții cu afecțiuni renale ușoare sau moderate sau afecțiuni hepatice. Dacă aveți afecțiuni renale sau hepatice, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe tratamentul. Pacienții cu boli hepatice severe nu trebuie să ia ARICEPT.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului numele îngrijitorului.Această persoană vă va ajuta să luați medicamentul conform prescrierii.
Utilizarea ARICEPT cu alimente și băuturi
Alimentele nu afectează efectul ARICEPT. Nu luați ARICEPT în același timp cu alcoolul, deoarece alcoolul își poate schimba efectul.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
ARICEPT nu trebuie luat în timpul alăptării.Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Boala Alzheimer vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje și nu trebuie să faceți aceste activități decât dacă medicul dumneavoastră v-a spus că nu există riscuri. În plus, medicamentul poate provoca oboseală, amețeli și crampe musculare. Dacă observați oricare dintre aceste efecte, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Informații importante despre unele componente ale ARICEPT
Acest medicament conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că sunteți intolerant la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua ARICEPT.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Aricept: Doze
Cât de mult ARICEPT ar trebui să luați?
De obicei, veți începe să luați 5 mg (un comprimat alb) în fiecare noapte. După o lună, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați 10 mg (un comprimat galben) în fiecare seară. Înghițiți comprimatul ARICEPT cu apă seara înainte de culcare.
Concentrația comprimatului pe care îl luați poate varia în funcție de momentul în care ați început să luați medicamentul și în conformitate cu recomandările medicului dumneavoastră. Doza maximă recomandată este de 10 mg în fiecare seară. Urmați întotdeauna sfatul medicului sau farmacistului cu privire la modul și când să luați medicamentul. Nu modificați doza fără sfatul medicului dumneavoastră.
Cât timp trebuie să luați ARICEPT?
Medicul sau farmacistul vă va spune cât timp trebuie să luați comprimatele. Ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră din când în când pentru a vă evalua tratamentul și simptomele.
Dacă încetați să luați ARICEPT
Nu opriți tratamentul decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă încetați să utilizați ARICEPT, beneficiile vor dispărea treptat.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Aricept
Dacă luați mai mult ARICEPT decât trebuie
NU luați mai multe comprimate pe zi. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă luați mai multe comprimate decât ar trebui. Dacă nu puteți contacta medicul, mergeți imediat la cea mai apropiată cameră de urgență. Luați întotdeauna comprimatele și pachetul cu dvs. la spital, astfel încât medicul să știe cât de mult medicament ați luat. Simptomele supradozajului sunt greață și vărsături, salivare, transpirație, ritm cardiac lent, tensiune arterială scăzută (ușoară pierdere sau amețeli în picioare), probleme de respirație, inconștiență și convulsii.
Dacă uitați să luați ARICEPT
Dacă uitați să luați un comprimat, luați-l a doua zi la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa una uitată. Dacă uitați să luați medicamentul mai mult de o săptămână, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua orice alt medicament.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Aricept
Ca toate medicamentele, ARICEPT poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul tratamentului cu ARICEPT. Spuneți medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre următoarele efecte atunci când luați ARICEPT.
Efecte secundare grave:
Trebuie să vă contactați imediat medicul dacă apar aceste efecte grave. Poate fi necesar un tratament medical urgent.
- Afectarea ficatului de ex. hepatită. Simptomele hepatitei sunt greață și vărsături, pierderea poftei de mâncare, senzație generală de rău, febră, mâncărime, îngălbenirea pielii și a ochilor și urină închisă la culoare (afectează între 1 și 10 din 10.000 de pacienți).
- Ulcere stomacale sau duodenale. Simptomele ulcerelor sunt durerea de stomac și senzația de rău în stomac (indigestie) între buric și stern (afectează între 1 și 10 din 1000 de pacienți).
- Sângerări la nivelul stomacului sau intestinelor. Acest lucru poate duce la eliminarea scaunelor negre gudronate sau a sângelui viu din rect (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)
- Convulsii sau convulsii (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)
Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți):
- diaree
- greață sau vărsături
- durere de cap
Reacții adverse frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100):
- crampe musculare
- oboseală
- dificultăți de somn (insomnie)
- răceală
- pierderea poftei de mâncare
- halucinații (a vedea sau a auzi lucruri care nu există cu adevărat)
- vise anormale, inclusiv coșmaruri
- agitaţie
- comportament agresiv
- leșin
- ameţeală
- disconfort stomacal
- eczemă
- mâncărime
- pierderea necontrolată a urinei
- durere
- accidente (pacienții pot fi mai predispuși să cadă și să se rănească accidental)
Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000):
- bătăi lente ale inimii
Reacții adverse rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000):
- rigiditate, tremurături sau mișcări involuntare în special ale feței și limbii, dar și ale brațelor și picioarelor.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
NU utilizați ARICEPT după data de expirare menționată pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra acest medicament la peste 30 ° C. A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Dacă medicul dumneavoastră vă spune să întrerupeți tratamentul, trebuie să returnați ceea ce nu ați utilizat farmacistului.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține ARICEPT?
- Ingredientul activ este clorhidratul de donepezil. Comprimatul de 5 mg conține 5 mg clorhidrat de donepezil și comprimatul de 10 mg conține 10 mg clorhidrat de donepezil.
- Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, amidon de porumb, celuloză microcristalină, hidroxipropil celuloză, stearat de magneziu, hipromeloză, talc, macrogol și dioxid de titan (E171).
- În plus, numai comprimatul de 10 mg conține oxid de fier galben sintetic (E172).
Cum arată ARICEPT?
- Comprimate albe de 5 mg, marcate cu ARICEPT pe o parte și 5 pe cealaltă.
- Comprimate galbene de 10 mg, marcate cu ARICEPT pe o parte și 10 pe cealaltă
Ce conține un pachet de ARICEPT?
Comprimatele sunt disponibile în pachete de 28 de comprimate filmate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ARICEPT 10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat de donepezil clorhidrat de 10 mg este echivalent cu donepezil bază 9,12 mg.
174,33 mg de lactoză / comprimat filmat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate rotunde, galbene, biconvexe, marcate cu „ARICEPT” pe o parte și „10” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ARICEPT este indicat pentru tratamentul simptomatic al demenței Alzheimer ușoare până la moderate.
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți / vârstnici
Tratamentul trebuie început cu o doză de 5 mg / zi (o dată pe zi). ARICEPT trebuie administrat oral seara, înainte de culcare. Doza de 5 mg / zi trebuie menținută cel puțin o lună pentru a evalua răspunsurile clinice timpurii la tratament și pentru a permite atingerea concentrațiilor la starea de echilibru a clorhidratului de donepezil. După evaluarea clinică a tratamentului administrat timp de o lună la o doză de 5 mg / zi, doza de ARICEPT poate fi crescută la 10 mg / zi (o dată pe zi). Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg / zi. Dozele peste 10 mg / zi nu au fost încă testate în studiile clinice.
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer. Diagnosticul trebuie făcut în conformitate cu liniile directoare acceptate (de exemplu DSM IV, ICD 10). Terapia cu donezil trebuie inițiată numai dacă o persoană este disponibilă pentru a ajuta pacientul și pentru a monitoriza medicamentul în mod regulat. Terapia de întreținere poate continua atâta timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient și, prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului. Ar trebui reevaluat periodic Când efectul terapeutic nu mai este evident, ar trebui luată în considerare posibilitatea întreruperii tratamentului. Răspunsul individual la tratamentul cu donepezil nu poate fi prezis.
Atunci când medicamentul este întrerupt, se observă o reducere treptată a efectelor benefice ale ARICEPT.
Pacienți cu insuficiență renală și hepatică
Același regim de dozare poate fi aplicat pacienților cu insuficiență renală, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat la acești pacienți.
Deoarece expunerea crescută la medicamente poate apărea la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2), creșterea dozei trebuie făcută pe baza tolerabilității individuale. Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Copii
Administrarea ARICEPT la copii nu este recomandată.
04.3 Contraindicații
ARICEPT este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la clorhidrat de donepezil, derivați de piperidină sau la oricare dintre excipienții conținuți în formulare.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Utilizarea ARICEPT la pacienții cu demență Alzheimer severă, alte forme de demență sau tulburări de memorie (de exemplu, afectarea funcției cognitive legate de vârstă) nu a fost evaluată.
Anestezie: ARICEPT, un inhibitor al colinesterazei, poate determina o creștere a relaxării musculare la pacienții sub anestezie similară cu cea cauzată de succinilcolină.
Tulburări cardiovasculare: Datorită acțiunii lor farmacologice, inhibitorii colinesterazei pot avea efecte vagotone asupra ritmului cardiac (de exemplu, bradicardie). Efectul acestui mecanism poate fi deosebit de relevant la pacienții cu „boală a nodului sinusal” sau alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculare, cum ar fi blocul atrioventricular sau sinoatrial.
Au fost raportate cazuri de sincopă și convulsii. Atunci când acești pacienți sunt examinați, trebuie luată în considerare posibilitatea blocării inimii sau a pauzelor sinusale prelungite.
Tulburări gastrointestinale: Pacienții cu cel mai mare risc de dezvoltare a ulcerului, de exemplu cei cu antecedente de ulcer sau cei tratați concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), trebuie monitorizați pentru orice simptom. Cu toate acestea, studiile clinice efectuate cu ARICEPT au făcut nu prezintă, comparativ cu placebo, o incidență crescută a ulcerului peptic sau a episoadelor de sângerare gastro-intestinală.
Tulburări genito-urinare: Medicamentele colinomimetice pot provoca obstrucția fluxului urinar; cu toate acestea, acest lucru nu a fost observat în studiile clinice cu ARICEPT.
Tulburări neurologice: Convulsii: Se crede că medicamentele colinomimetice provoacă convulsii generalizate. Cu toate acestea, convulsiile pot fi, de asemenea, o manifestare a bolii Alzheimer.
Medicamentele colinomimetice se pot agrava sau pot provoca simptome extrapiramidale.
Tulburări pulmonare: Datorită acțiunii lor colinomimetice, inhibitorii colinesterazei trebuie prescriși cu precauție pacienților cu antecedente de astm sau boli pulmonare obstructive.
Administrarea concomitentă de ARICEPT cu alți inhibitori ai colinesterazei, agoniști sau antagoniști ai sistemului colinergic trebuie evitată.
Insuficiență hepatică severă: nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Mortalitatea în studiile clinice privind demența vasculară
Au fost efectuate trei studii clinice de 6 luni la subiecți care îndeplineau criteriile NINDS-AIREN pentru demență vasculară probabilă sau posibilă (VaD). Criteriile NINDS-AIREN sunt stabilite pentru a identifica pacienții a căror demență pare a fi cauzată doar de cauze vasculare și pentru a exclude pacienții cu boala Alzheimer. În primul studiu, rata mortalității a fost de 2/198 (1,0%) în grupul de 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206 (2,4%) în grupul de 10 mg clorhidrat de donepezil și 7/199 (3,5%) în grupul placebo . În cel de-al doilea studiu, rata mortalității a fost de 4/208 (1,9%) în grupul de 5 mg clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) în grupul de 10 mg clorhidrat de donepezil și 1/193 (0,5%) în grupul placebo . În al treilea studiu, rata mortalității a fost de 11/648 (1,7%) în grupul cu 5 mg de clorhidrat de donepezil și 0/326 (0%) în grupul placebo. Combinând rezultatele celor trei studii VaD, rata mortalității în grupul cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât la placebo (1,1%), însă această diferență nu a fost semnificativă statistic. Cele mai multe decese la pacienții tratați atât cu clorhidrat de donepezil, cât și cu placebo par să provină din diverse cauze vasculare, de așteptat la populația în vârstă de boli vasculare. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare fatale și non-fatale nu a arătat o diferență între grupul cu clorhidrat de donepezil și grupul placebo.
În studiile combinate privind boala Alzheimer (n = 4146) și când aceste studii privind boala Alzheimer au fost combinate cu alte studii privind demența, inclusiv cele din demența vasculară (total n = 6888), rata mortalității în grupul placebo a fost numeric mai mare decât cea a grupul clorhidrat de donepezil.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi nu inhibă metabolismul teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinei la om. Metabolismul clorhidratului de donepezil nu este afectat de administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină. in vitro au demonstrat că izoenzima 3A4 a citocromului P450 și într-o măsură mai mică 2D6 sunt implicate în metabolismul donepezilului. in vitro a arătat că ketoconazolul și chinidina, inhibitorii CYP3A4 și respectiv 2D6 inhibă metabolismul donepezilului. Prin urmare, acești și alți inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi itraconazolul și eritromicina, și inhibitorii CYP2D6, cum ar fi fluoxetina, pot inhiba metabolismul donepezilului. Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, ketoconazolul a dus la o creștere a concentrațiilor medii de donepezil de aproximativ 30%. Inductorii enzimatici precum rifampicina, fenitoina, carbamazepina și alcoolul pot reduce nivelurile de donepezil. Deoarece nu se cunoaște măsura efectului inhibitor sau inductiv, administrarea combinațiilor de medicamente de mai sus trebuie efectuată cu grijă. Clorhidratul de donezil poate interfera cu medicamentele cu activitate anticolinergică. Activitatea sinergică este posibilă și în cazul tratamentului concomitent pe bază de medicamente precum succinilcolina, alți blocanți neuromusculari sau colinomimetici sau cu beta-blocante care acționează asupra conducerii cardiace.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente despre utilizarea donepezilului în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene, dar au demonstrat toxicitate peri și postnatală (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranță). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Aricept nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Donepezilul este excretat în laptele șobolanilor femele. Nu se știe dacă clorhidratul de donepezil este excretat în laptele matern uman și nu au fost efectuate studii clinice la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile pe donepezil ar trebui să evite alăptarea.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Donepezil are o influență ușoară sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Demența poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Mai mult, donepezilul poate provoca oboseală, amețeli și crampe musculare, în special în faza inițială a tratamentului sau când doza este crescută. Medicul curant ar trebui să evalueze continuu capacitatea pacienților cu donepezil de a continua să conducă sau să opereze utilaje complexe.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente evenimente adverse sunt diareea, crampele musculare, oboseala, greața, vărsăturile și insomnia.
Reacțiile adverse raportate în mai mult de un caz sunt enumerate mai jos, clasificate pe organe ale sistemului și pe frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10) frecvente (≥1 / 100,
* În caz de sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta blocuri cardiace sau pauze prelungite ale sinusurilor (vezi pct. 4.4).
** Cazuri de halucinații, vise anormale, coșmaruri, agitație și comportament agresiv rezolvate cu reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
*** În caz de disfuncție hepatică de etiologie necunoscută, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu ARICEPT.
04.9 Supradozaj
După o doză orală unică de clorhidrat de donepezil administrată șoarecilor și șobolanilor, s-a calculat o doză medie letală de medicament de 45 mg / kg și respectiv 32 mg / kg; această doză corespunde cu aproximativ 225 și 160 de ori doza maximă recomandată la om de 10 mg / zi. Semnele stimulării colinergice legate de doză au fost observate în studiile clinice la animale, inclusiv: reducerea mișcărilor spontane, poziția predispusă, mersul șchiopătat, lacrimarea, convulsii clonice, depresie respiratorie, salivație, mioză, fasciculare musculară și scăderea temperaturii corpului.
Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate provoca crize colinergice caracterizate prin greață severă, vărsături, salivație, transpirație, bradicardie, hipotensiune, depresie respiratorie, colaps și convulsii. Există posibilitatea unei creșteri a slăbiciunii musculare care, în prezența afectării mușchilor respiratori, poate duce la moartea pacientului.
Ca și în toate cazurile de supradozaj, trebuie utilizate măsuri generale de susținere. Anticolinergicele terțiare, cum ar fi atropina, pot fi utilizate ca antidot în caz de supradozaj de ARICEPT.Sulfatul de atropină intravenos este recomandat în doza necesară pentru a obține efectul dorit: o doză inițială de 1,0 până la 2,0 mg E.V. cu ajustarea ulterioară a dozei pe baza răspunsului clinic. S-au produs modificări ale tensiunii arteriale și ale răspunsului ritmului cardiac cu alte colinomimetice administrate concomitent cu anticolinergice cuaternare, cum ar fi glicopirolatul. Nu se știe dacă clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi sunt eliminați prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-demență, anticolinesterazice.
Codul ATC: N06DA02.
Clorhidratul de donezil este un inhibitor specific și reversibil al acetilcolinesterazei, cea mai frecvent întâlnită colinesterază din creier. Clorhidratul de donezil inhibă această enzimă cu o potență in vitro egală cu 1000 de ori mai mare decât cea a butirilcolinesterazei, o enzimă prezentă în principal în afara sistemului nervos central.
Demența Alzheimer
La pacienții cu demență Alzheimer care participă la studii clinice, administrarea de doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg ARICEPT a dus la „inhibarea” activității aceticolinesterazei la starea de echilibru (măsurată în membranele eritrocitelor). Egală cu 63,6% și respectiv 77,3%, atunci când detectată după administrarea medicamentului. S-a observat că inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) în eritrocite după utilizarea clorhidratului de donepezil se corelează cu modificările înregistrate de scara ADAS-cog, o scară sensibilă utilizată pentru a evalua aspectele specifice funcției cognitive. Capacitatea clorhidratului de donepezil pentru a modifica evoluția bolii neurologice subiacente nu a fost studiat, prin urmare, nu este posibil să se spună că Aricept poate avea vreun efect asupra evoluției bolii.
Eficacitatea tratamentului cu ARICEPT a fost evaluată în 4 studii clinice controlate cu placebo, dintre care 2 au durat 6 luni și 2 au durat 1 an.
În studiile clinice cu durata de 6 luni, a fost efectuată o analiză bazată pe o combinație de 3 criterii de eficacitate la încheierea tratamentului cu donepezil: ADAS-Cog (scara pentru măsurarea performanței cognitive), Impresia modificării pe baza interviului clinicianului cu intrarea îngrijitorului (scara pentru măsurarea funcțiilor globale) e Activități ale subscalei zilnice de viață din Scala de evaluare a demenței clinice (scară pentru măsurarea relațiilor interpersonale și sociale, activități casnice, hobby-uri și îngrijire personală).
Pacienții care au răspuns la tratament au fost definiți ca toți cei care au îndeplinit criteriile enumerate mai jos:
Răspuns = Îmbunătățirea la ADAS-Cog cu cel puțin 4 puncte
Nici o deteriorare a CIBIC +
Nici o deteriorare a Activități ale subscalei zilnice de viață din Scala de evaluare a demenței clinice
* p
** p
Aricept a produs o creștere semnificativă statistic și dependentă de doză a procentului de pacienți care au fost judecați răspuns la tratament.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie: Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 3-4 ore după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice și aria de sub curbă cresc proporțional cu doza. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 de ore și, prin urmare, administrarea multiplă a dozelor zilnice unice permite realizarea treptată a stării de echilibru. Starea de echilibru este atinsă în aproximativ 3 săptămâni de la inițierea terapiei. Odată ce starea de echilibru este atinsă, concentrațiile plasmatice de clorhidrat de donepezil și activitatea farmacodinamică aferentă prezintă modificări minime pe parcursul zilei.
Aportul alimentar nu modifică absorbția clorhidratului de donepezil.
Distribuție: Clorhidratul de donezil este legat în proporție de 95% de proteinele plasmatice. Nu se cunoaște legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-desmetildonepezil. Distribuția clorhidratului de donepezil în diferite țesuturi ale corpului nu a fost definitiv studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de distribuție a masei corporale efectuat la voluntari sănătoși de sex masculin, s-a observat că 240 de ore după administrarea unei doze unice de 5 mg de clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% din medicament nu este eliminat. Această constatare sugerează că clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi pot rămâne în organism mai mult de 10 zile.
Metabolism / Excreție: Clorhidratul de donepezil este excretat nemodificat în urină și este metabolizat de sistemul citocromului P450 în mai mulți metaboliți, dintre care unii nu au fost identificați. După administrarea unei doze unice de 5 mg de clorhidrat de donepezil marcat cu C, radioactivitatea plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată, a fost prezentă în principal sub formă de clorhidrat de donepezil neschimbat (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - numai metabolit cu activitate similară cu clorhidratul de donepezil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) și conjugatul 5-O glucuronid -desmetil donepezil (3%). Aproximativ 57% din totalul radioactivității administrate a fost eliminat în urină (17% ca medicament neschimbat) și 14,5% în materiile fecale; acest fapt sugerează că biotransformarea și excreția urinară sunt principalele căi de eliminare.
Nu există dovezi care să sugereze că clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi reintră în circulație la nivel enterohepatic.
Concentrațiile plasmatice ale donepezilului scad cu un timp de înjumătățire de aproximativ 70 de ore.
Sexul, rasa și fumatul nu determină modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale clorhidratului de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată în mod specific la subiecții vârstnici sănătoși sau la pacienții cu Alzheimer sau la pacienții cu demență vasculară. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice medii la acești pacienți se potrivesc îndeaproape cu cele găsite la tinerii voluntari sănătoși.
Au fost observate concentrații plasmatice crescute de donepezil la starea de echilibru la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; ASC medie crește cu 48%, în timp ce media Cmax crește cu 39% (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Studii extinse pe animale au arătat că clorhidratul de donepezil provoacă un număr mic de efecte, altele decât cele din efectele farmacologice ale medicamentului, în concordanță cu acțiunea sa stimulatoare colinergică (vezi secțiunea 4.9). Donepezilul nu a produs efecte mutagene în testele de mutație efectuate pe celule bacteriene și de mamifere. Au fost observate unele efecte clastogene in vitro la concentrații care sunt în mod clar toxice pentru celule și de 3000 de ori mai mari decât concentrațiile plasmatice la starea de echilibru. Nu s-au observat efecte clastogene sau genotoxice în model in vivo micronucleu de șoarece. Studiile de carcinogenitate pe termen lung, efectuate atât la șobolani, cât și la șoareci, nu au evidențiat niciun potențial oncogen.
Clorhidratul de donezil nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor și nu s-au găsit efecte teratogene la șobolani sau iepuri, dar au avut un ușor efect asupra nașterilor morte și a supraviețuirii sugarilor prematuri atunci când au fost administrați la șobolani gravizi la doze de 50 de ori mai mari decât doza maximă utilizată în oameni (vezi pct. 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat;
amidon de porumb;
celuloză microcristalină;
hiproloză;
stearat de magneziu.
Folia de acoperire conține:
talc;
macrogol;
hipromeloză;
dioxid de titan "E 171";
oxid de fier galben "E 172".
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ARICEPT 10 mg: blister (PVC / aluminiu) conținând 28 de comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu sunt necesare precauții speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
25 iulie 1997/10 ianuarie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
27 aprilie 2012
