Ingrediente active: Carvedilol
CARAVEL 6,25 mg comprimate CARAVEL 25 mg comprimate
De ce se utilizează Caravel? Pentru ce este?
Acest medicament conține substanța activă carvedilol, care aparține unui grup de medicamente numite beta-blocante, care relaxează și dilată vasele de sânge, scăzând tensiunea arterială și reducând activitatea inimii.
CARAVEL este indicat pentru:
- tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială esențială), de asemenea, în combinație cu alte medicamente pentru tratarea tensiunii arteriale crescute, cum ar fi diuretice tiazidice;
- tratamentul durerii toracice cauzate de probleme cardiace (angina pectorală);
- tratamentul unei boli caracterizate prin incapacitatea inimii de a furniza o cantitate adecvată de sânge organismului (insuficiență cardiacă)
Contraindicații Când Caravel nu trebuie utilizat
Nu luați CARAVEL
- dacă sunteți alergic la carvedilol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);
- dacă aveți probleme de respirație datorate bolilor pulmonare (BPOC - Boli pulmonare obstructive cronice) sau ați suferit astm sau alte probleme de respirație obstructivă (bronhospasm) în trecut;
- dacă aveți probleme cu ficatul;
- dacă sunteți gravidă și alăptați;
- dacă funcționalitatea inimii dvs. este insuficientă pentru a asigura o alimentare adecvată cu sânge a corpului și nu este controlată într-un mod stabil (insuficiență cardiacă instabilă sau decompensată);
- dacă aveți probleme de conducere a inimii (bloc atrioventricular de gradul 2 sau 3 netratat cu un stimulator cardiac permanent, boală a nodului sinusal bolnav);
- dacă aveți un ritm cardiac foarte lent (bradicardie), mai puțin de 50 de bătăi pe minut;
- dacă aveți tensiune arterială foarte mică (tensiune arterială maximă sub 85 mmHg);
- dacă aveți o problemă cardiacă gravă cunoscută sub numele de șoc cardiogen, care apare atunci când inima nu pompează suficient sânge în jurul corpului;
- dacă aveți o tumoare a glandei suprarenale numită feocromocitom și nu sunteți tratat;
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aciditatea sângelui este mai mare decât în mod normal (acidoză metabolică).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Caravel
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua CARAVEL.
Aveți grijă deosebită și discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament:
- dacă inima funcționează prost și aveți retenție de lichide (insuficiență cardiacă congestivă);
- dacă inima funcționează prost și aveți tensiune arterială scăzută (presiune maximă sub 100 mmHg);
- dacă aveți probleme cu circulația sângelui sau aveți un aport insuficient de sânge la inimă (boală ischemică a inimii);
- dacă aveți probleme renale severe (insuficiență renală);
- dacă ați avut recent un atac de cord;
- dacă aveți probleme de respirație cauzate de o boală pulmonară numită BPOC (boală pulmonară obstructivă cronică);
- dacă aveți diabet zaharat sau glicemie scăzută (hipoglicemie). Carvedilolul poate masca sau atenua semnele și simptomele inițiale ale hipoglicemiei acute, în special a ritmului cardiac crescut (tahicardie);
- dacă aveți probleme cu circulația sângelui la nivelul membrelor sau dacă aveți o afecțiune numită fenomenul Raynaud, care se caracterizează printr-o circulație slabă a sângelui în degete sau degetele de la picioare care devin dureroase și albicioase;
- dacă aveți probleme cu tiroida (tirotoxicoza), deoarece carvedilolul poate ascunde simptomele;
- dacă urmează să fiți supus unei intervenții chirurgicale care necesită utilizarea anestezicelor, spuneți anestezistului că luați CARAVEL;
- dacă aveți un ritm cardiac foarte lent (bradicardie), mai puțin de 55 de bătăi pe minut;
- dacă ați suferit în trecut reacții alergice severe (reacții anafilactice) sau dacă urmează o terapie de desensibilizare;
- dacă aveți o boală inflamatorie a pielii numită psoriazis;
- dacă luați alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale și pentru tratarea problemelor cardiace precum verapamil sau diltiazem sau dacă luați alte medicamente antiaritmice; în aceste cazuri trebuie să vi se verifice periodic tensiunea arterială și ritmul cardiac;
- dacă aveți o tumoare a glandei suprarenale numită feocromocitom;
- dacă suferiți de un tip de durere toracică cauzată de o circulație deficitară a sângelui în inimă (angina pectorală a Prinzmetal);
- dacă utilizați lentile de contact, deoarece poate apărea o reducere a lacrimării;
- dacă aveți modificări bruște ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială labilă) sau aveți tensiune arterială crescută din cauza altor boli (hipertensiune arterială secundară).
Pentru cei care practică sport: utilizarea acestui medicament fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Caravel
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Aveți grijă deosebită și discutați cu medicul dumneavoastră dacă luați:
- medicamente utilizate pentru tratarea modificărilor bătăilor inimii (digoxină și alte glicozide digitale);
- medicamente utilizate pentru tratarea diabetului, cum ar fi insulina și medicamentele hipoglicemiante orale;
- rifampicina, un medicament utilizat pentru tratarea tuberculozei;
- cimetidina, un medicament utilizat pentru tratarea leziunilor și arsurilor la stomac (ulcer);
- medicamente antidepresive numite inhibitori de monoaminooxidază (IMAO);
- medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cum ar fi reserpina, doxazosina
- medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale și tratarea problemelor cardiace, cum ar fi diltiazem, verapamil și medicamente antiaritmice (vezi secțiunea Avertismente și precauții);
- ciclosporina, un medicament utilizat pentru a preveni respingerea după un transplant;
- clonidina, un medicament utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Dacă cele două medicamente sunt administrate simultan, clonidina trebuie întreruptă la câteva zile după întreruperea carvedilolului;
- medicamente utilizate pentru inducerea anesteziei (vezi pct. Avertismente și precauții).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu luați acest medicament în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Utilizarea acestui medicament nu este recomandată dacă alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu există date disponibile pentru a stabili efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. doza, după schimbarea produsului și dacă beți alcool.
CARAVEL conține lactoză și zaharoză
Acest medicament conține lactoză și zaharoză, două tipuri de zaharuri. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Caravel: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Luați comprimatele cu o cantitate suficientă de lichid, indiferent de mese. Cu toate acestea, dacă suferiți de insuficiență cardiacă, luați medicamentul cu mesele pentru a reduce apariția efectelor secundare.
Tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială esențială)
Adulți:
Doza inițială recomandată este de 12,5 mg o dată pe zi, în primele 2 zile. După aceea, doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută treptat, la intervale de cel puțin 2 săptămâni, până când doza maximă recomandată de 50 mg pe zi este atinsă în una sau două doze.
Tratamentul durerii toracice cauzate de probleme cardiace (angina pectorală)
Adulți:
Doza inițială recomandată este de 12,5 mg de două ori pe zi, în primele 2 zile. Ulterior, doza poate fi crescută până la doza maximă recomandată de 25 mg, de două ori pe zi.
Tratamentul insuficienței cardiace
Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea atentă a medicului, care va ajusta doza în funcție de nevoile dumneavoastră până la atingerea dozei corespunzătoare. Doza inițială recomandată este de 3,125 mg (o jumătate de comprimat de 6,25 mg) de două ori pe zi, cel puțin timp de 2 săptămâni. Ulterior, doza poate fi crescută treptat, la intervale de cel puțin 2 săptămâni, până la maximum 25 mg de două ori pe zi. Dacă pacientul cântărește mai mult de 85 kg, în caz de decompensare ușoară sau moderată, doza maximă recomandată este de 50 mg de două ori pe zi.
Medicul va trebui să monitorizeze pacientul și să verifice starea de sănătate a acestuia înainte de a crește doza de medicament. Dacă aveți o agravare a insuficienței cardiace sau a retenției de lichide, este posibil să fie necesară ajustarea dozei celorlalte medicamente sau CARAVEL.
Dacă încetați să luați acest medicament mai mult de două săptămâni, terapia va trebui reluată cu doza minimă de 3,125 mg (o jumătate de comprimat de 6,25 mg) de două ori pe zi, care poate fi apoi crescută.
Utilizare la copii și adolescenți
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea acestui medicament la copii cu vârsta sub 18 ani.
Utilizare la vârstnici
Doza inițială recomandată pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale este de 12,5 mg o dată pe zi, care poate fi crescută la intervale de cel puțin 2 săptămâni până la doza maximă recomandată de 50 mg zilnic, care trebuie administrată în două doze de 25 mg Doza inițială recomandată în tratamentul anginei pectorale este de 12,5 mg de două ori pe zi, care poate fi crescut după un interval de cel puțin 2 zile, până la o doză maximă de 25 mg de două ori pe zi.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Caravel
Dacă luați mai mult CARAVEL decât ar trebui
Dacă ați înghițit / ați luat prea mult din acest medicament, contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital Dacă luați prea mult din acest medicament, este posibil să prezentați următoarele simptome: bătăi lente ale inimii (bradicardie), scăderea tensiunii arteriale (hipotensiune arterială) , insuficiență cardiacă (insuficiență cardiacă, șoc cardiogen și stop cardiac) și dificultăți de respirație (bronhospasm), vărsături, tulburări de conștiență și convulsii.
Dacă uitați să luați CARAVEL
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați CARAVEL
Nu încetați să luați acest medicament fără a vă consulta medicul. Trebuie să încetați să luați acest medicament treptat, timp de 2 săptămâni, mai ales dacă suferiți de tulburări ale circulației sanguine a inimii (boală ischemică a inimii).
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Caravel
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Pot apărea următoarele reacții adverse:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- dureri de cap și amețeli, amețeli;
- probleme cardiace (insuficiență cardiacă);
- scăderea tensiunii arteriale;
- senzație de oboseală (astenie).
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- infecții ale căilor respiratorii (bronșită), plămâni (pneumonie), nas și gât (căi respiratorii superioare);
- infectii ale tractului urinar;
- scăderea numărului de celule roșii din sânge (anemie);
- creștere în greutate;
- nivel crescut de colesterol din sânge (hipercolesterolemie)
- modificarea nivelului de zahăr din sânge la persoanele cu diabet zaharat;
- depresie;
- probleme de vedere, uscare a ochilor și iritație a ochilor;
- scăderea numărului de bătăi ale inimii (bradicardie);
- retenție de lichide care determină umflături generale ale corpului sau ale unor părți ale corpului, cum ar fi mâini, picioare, glezne și picioare (edem) și o creștere a cantității de sânge care circulă (hipervolemie);
- senzație de amețeală când vă ridicați în picioare din cauza unei scăderi rapide a tensiunii arteriale (hipotensiune posturală), care poate fi asociată cu leșin;
- probleme de circulație la nivelul brațelor și picioarelor care provoacă senzație de frig la nivelul mâinilor și picioarelor și durere la nivelul extremităților;
- furnicături și durere la nivelul degetelor, urmată de o senzație de căldură și durere (fenomenul Raynaud);
- dificultate de mișcare (claudicare intermitentă);
- dificultăți de respirație, în special la pacienții care suferă sau au suferit de astm;
- acumularea de lichid în plămâni (edem pulmonar);
- greață, diaree, vărsături;
- dureri abdominale și probleme digestive;
- probleme cu rinichii și dificultăți la urinare;
- durere.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- tulburari de somn;
- senzație de leșin, leșin, furnicături la nivelul extremităților (parestezie);
- tulburări ale sistemului de conducere al inimii (bloc atrioventricular);
- dureri toracice cauzate de probleme de circulație cardiacă (angina pectorală);
- reacții cutanate precum erupții cutanate, dermatită, urticarie, mâncărime, leziuni ale pielii;
- căderea părului (alopecie);
- transpirație crescută;
- tulburări de erecție (disfuncție erectilă).
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- scăderea trombocitelor din sânge;
- nas înfundat (congestie nazală);
- constipație;
- gură uscată.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- scăderea globulelor albe din sânge (leucopenie);
- reactii alergice;
- afectarea funcției hepatice și niveluri crescute de enzime hepatice (ALT, AST, GGT);
- incontinență urinară la femei, care se rezolvă la întreruperea tratamentului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prin raportarea reacțiilor adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament. .
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „Expirare”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține CARAVEL
CARAVEL 6,25 mg comprimate
- Ingredientul activ este carvedilolul. Fiecare comprimat conține 6,25 mg de carvedilol.
- Celelalte componente sunt: zaharoză, lactoză monohidrat, polivinilpirolidonă, siliciu coloidal anhidru, crospovidonă, stearat de magneziu, oxid galben de fier (E 172).
CARAVEL 25 mg comprimate
- Ingredientul activ este carvedilolul. Fiecare comprimat conține 25 mg de carvedilol.
- Celelalte componente sunt: zaharoză, lactoză monohidrat, polivinilpirolidonă, siliciu coloidal anhidru, crospovidonă, stearat de magneziu.
Descrierea aspectului CARAVEL și conținutul ambalajului
CARAVEL 6,25 mg comprimate
Comprimate rotunde, de culoare galben deschis, cu o linie de scor. Cutie cu 28 de tablete divizibile.
CARAVEL 25 mg comprimate
Tablete rotunde, albe, cu linie de scor. Cutie cu 30 de tablete divizibile.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE CARAVEL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
CARAVEL 6,25 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: carvedilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg comprimate
O tabletă conține:
Ingredient activ: carvedilol 25 mg.
Pentru excipienți, vezi 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate divizibile de 6,25 mg și 25 mg.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale:
carvedilolul este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale și poate fi utilizat singur sau în combinație cu alți agenți antihipertensivi, în special cu diuretice tiazidice.
Tratamentul anginei pectorale.
Tratamentul insuficienței cardiace.
04.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele trebuie luate cu o cantitate suficientă de lichid. Nu este necesar să luați comprimatele cu mesele; cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă, carvedilolul trebuie administrat la mese pentru a încetini absorbția și a reduce incidența efectelor posturale, cum ar fi hipotensiunea ortostatică.
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale
Adulți: Doza de inițiere recomandată este de 12,5 mg o dată pe zi, în primele două zile. După aceea, doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi. Dozajul poate fi crescut treptat la intervale, dacă este necesar. Nu mai puțin de două săptămâni, până la atingerea dozei maxime recomandate de 50 mg pe zi, administrat într-o singură administrare sau împărțit în 25 mg de două ori pe zi.
Persoane în vârstă: Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 12,5 mg o dată pe zi. Această doză a permis un control adecvat al valorilor tensiunii arteriale la unii pacienți. Dacă răspunsul este inadecvat, doza poate fi crescută la intervale de cel puțin două săptămâni până când se atinge doza maximă recomandată de 50 mg, care trebuie luată împărțită în 25 mg de două ori pe zi.
Tratamentul anginei pectorale
Adulți: Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 12,5 mg de două ori pe zi în primele două zile. După aceea, doza recomandată este de 25 mg de două ori pe zi. Se recomandă să nu depășiți această doză.
Persoane în vârstă: doza inițială recomandată este de 12,5 mg de două ori pe zi. După aceea, doza poate fi crescută, după un interval de cel puțin două zile, la 25 mg de două ori pe zi (doza maximă nu trebuie depășită).
Tratamentul insuficienței cardiace
Decizia de a iniția terapia cu carvedilol pentru insuficiență cardiacă ar trebui luată de un medic cu experiență în gestionarea acestei boli, după o „evaluare atentă a stării pacientului. Pacienții trebuie să fie întotdeauna stabili din punct de vedere clinic și nu trebuie să prezinte deteriorarea stării clinice sau semne de decompensare de la vizita anterioară La pacienții cărora li se administrează digitală, diuretice și inhibitori ai ECA, doza acestor medicamente trebuie stabilizată înainte de a începe tratamentul cu carvedilol.
DOZAREA TREBUIE PERSONALIZATĂ ȘI PACIENTUL TREBUIE URMAT CU ATENȚIE DE MEDIC ÎN TOATA PERIOADA NECESARĂ PENTRU A ATINGE DOZAREA ADECVATĂ.
Doza recomandată pentru inițierea terapiei este de 3,125 mg (1/2 comprimat de 6,25 mg) de două ori pe zi timp de cel puțin două săptămâni. Dacă această doză este bine tolerată, doza poate fi crescută ulterior la intervale de cel puțin două săptămâni și a crescut mai întâi la 6,25 mg de două ori pe zi, apoi la 12,5 mg de două ori pe zi și în cele din urmă la 25 mg de două ori pe zi.
Doza maximă recomandată este de 25 mg de două ori pe zi la toți pacienții cu insuficiență cardiacă severă și la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată cu o greutate corporală mai mică de 85 kg. La pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată care cântăresc mai mult de 85 kg, doza maximă recomandată este de 50 mg de două ori pe zi.
Înainte de fiecare creștere a dozei, pacientul trebuie examinat de medic pentru orice semne de agravare a insuficienței cardiace sau vasodilatație. Agravarea temporară a insuficienței cardiace sau a retenției de lichide trebuie tratată cu o creștere a dozei de diuretice. scadeți doza de carvedilol sau încetați temporar să o luați.
În cazul în care tratamentul cu carvedilol este întrerupt pentru mai mult de două săptămâni, terapia trebuie reluată cu 3,125 mg (1/2 comprimat de 6,25 mg) de două ori pe zi și, ulterior, doza trebuie crescută, ținând seama de recomandările anterioare.
Simptomele vasodilatației pot fi inițial tratate cu o reducere a dozei de diuretice. Dacă simptomele persistă, doza de inhibitor ECA (dacă este utilizată) poate fi scăzută și, dacă se consideră necesar, se poate face ulterior o reducere a dozei de carvedilol. În astfel de circumstanțe, doza de carvedilol nu trebuie crescută până când nu se stabilizează simptomele agravării insuficienței cardiace sau vasodilatației.
Tolerabilitatea și eficacitatea carvedilolului la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la carvedilol sau la oricare dintre excipienți.
Insuficiență cardiacă instabilă / decompensată.
Disfuncție hepatică manifestată clinic.
Bloc atrioventricular de gradul 2 și 3 (cu excepția cazului în care a fost plasat un stimulator cardiac permanent).
Bradicardie severă (
Disfuncție a nodului sino-atrial (sindromul sinusului bolnav, inclusiv blocul sino-atrial).
Hipotensiune arterială severă (presiune sistolică
Șoc cardiogen.
Antecedente de bronhospasm, boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) cu component bronhospastic.
Astm.
Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).
Feocromocitom necontrolat cu alfa-blocante.
Acidoza metabolică.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Insuficiență cardiacă congestivă cronică
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, în timpul fazei de titrare a carvedilolului poate apărea agravarea insuficienței cardiace sau a retenției de lichide. semnele nu au fost realizate. Ocazional, poate fi necesară reducerea dozei de carvedilol sau, în cazuri rare, întreruperea temporară a administrării acestuia. Astfel de episoade nu exclud posibilitatea unei titrări efective ulterioare a carvedilolului.
La pacienții cu insuficiență cardiacă controlată digital, diuretice și / sau inhibitori ai ECA, carvedilolul trebuie utilizat cu precauție, deoarece atât digitalul, cât și carvedilolul conduc conducerea atrioventriculară lentă.
Funcția renală în insuficiența cardiacă congestivă
Agravarea reversibilă a funcției renale a fost observată în timpul terapiei cu carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută (boală cardiacă ischemică sistolică, boală vasculară difuză și / sau insuficiență renală subiacentă. Astfel de factori de risc, funcția renală trebuie monitorizată în timpul fazelor de creșterea dozei de carvedilol și tratamentul trebuie suspendate sau doza redusă, dacă se observă agravarea funcției renale.
Disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic acut
Înainte de a începe tratamentul cu carvedilol, pacientul trebuie să fie stabil din punct de vedere clinic și trebuie să fi primit un inhibitor ECA pentru cel puțin ultimele 48 de ore, iar doza de inhibitor ECA trebuie să fie stabilă cel puțin în ultimele 24 de ore.
Boala pulmonară obstructivă cronică
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) cu o componentă bronhospastică care nu iau medicamente pe cale orală sau prin inhalare și numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale. La pacienții cu predispoziție la bronhospasm, poate apărea suferință respiratorie ca urmare a unei posibile creșteri a rezistenței căilor respiratorii. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul fazelor inițiale și de ajustare a dozei de carvedilol și, dacă se observă bronhospasm, doza de carvedilol trebuie redusă.
Diabet
Carvedilol trebuie administrat cu precauție pacienților cu diabet zaharat, deoarece semnele și simptomele inițiale ale hipoglicemiei acute pot fi mascate sau atenuate.
Cu toate acestea, la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent, sunt preferate medicamentele alternative la beta-blocante.
La pacienții diabetici cu insuficiență cardiacă cronică, utilizarea carvedilolului poate fi asociată cu înrăutățirea controlului glicemiei. Prin urmare, controlul regulat al glicemiei este necesar la diabetici atât la inițierea terapiei cu carvedilol, cât și la creșterea dozei sale; terapia hipoglicemiantă trebuie ajustată în consecință. .
Boala vasculară periferică
Carvedilolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni vasculare periferice, deoarece beta-blocantele pot precipita sau agrava simptomele insuficienței arteriale.
Fenomenul lui Raynaud
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu tulburări circulatorii periferice (de exemplu, fenomenul Raynaud), deoarece poate apărea agravarea simptomelor.
Tirotoxicoza
Carvedilolul, ca și alte medicamente beta-blocante, poate masca simptomele tirotoxicozei.
Anestezie și intervenții chirurgicale majore
O atenție deosebită trebuie acordată pacienților supuși unei intervenții chirurgicale datorită sinergiei dintre efectele inotrope și hipotensive negative ale carvedilolului și anestezicelor.
Bradicardie
Carvedilolul poate induce bradicardie. Doza de carvedilol trebuie redusă dacă pulsul pacientului scade sub 55 de bătăi pe minut.
Hipersensibilitate
Carvedilol trebuie administrat cu precauție pacienților cu antecedente de reacții severe de hipersensibilitate și pacienților supuși terapiei de desensibilizare, deoarece beta-blocantele pot crește atât sensibilitatea la alergeni, cât și severitatea unei reacții anafilactice.
Psoriazis
La pacienții cu antecedente de fenomene psoriazice asociate tratamentului beta-blocant, carvedilolul trebuie administrat numai după o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc”.
Utilizarea concomitentă a blocantelor canalelor de calciu
La pacienții la care este necesar să se utilizeze carvedilol în combinație cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem sau alte medicamente antiaritmice, este necesară o monitorizare atentă a electrocardiografiei (ECG) și a tensiunii arteriale.
Feocromocitom
La pacienții cu feocromocitom, tratamentul cu alfa-blocant trebuie început înainte de a utiliza orice agent beta-blocant. Deși carvedilolul posedă atât proprietăți farmacologice de blocare alfa, cât și beta, nu există experiență cu privire la utilizarea acestuia în această afecțiune. Prin urmare, trebuie administrată o precauție deosebită în administrarea carvedilolului la pacienții cu feocromocitom suspectat.
Varianta prinzmetală a anginei
Medicamentele cu activitate beta-blocantă neselectivă pot provoca dureri toracice la pacienții cu varianta anginei Prinzmetal. Nu există date privind experiența clinică cu carvedilol la acești pacienți, deși activitatea alfa-blocantă a carvedilolului poate preveni aceste simptome. Cu toate acestea, trebuie să se acorde atenție administrării carvedilolului la pacienții cu suspiciune de angină variantă a Prinzmetal.
Lentile de contact
Purtătorii de lentile de contact ar trebui să fie conștienți de posibilitatea unei lacrimări reduse.
Sindromul de retragere
Tratamentul cu carvedilol nu trebuie întrerupt brusc, în special la pacienții cu boli cardiace ischemice. Întreruperea tratamentului cu carvedilol trebuie să apară treptat (peste 2 săptămâni).
Ca și în cazul altor medicamente cu activitate de blocare beta:
Carvedilol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială labilă sau secundară până când este disponibilă o experiență clinică suplimentară.
Dacă în cursul terapiei cu insuficiență cardiacă, deteriorarea stării clinice sau semne de agravare a insuficienței cardiace apar în comparație cu vizita anterioară, ar trebui instituită o terapie alternativă.
Acest produs conține zaharoză: pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză sau cu sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei sau cu deficit de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
Produsul conține, de asemenea, lactoză: pacienții cu deficit de lactază, probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacocinetice
DigoxinăDupă administrarea concomitentă de carvedilol și digoxină la pacienții hipertensivi, concentrațiile minime de digoxină la starea de echilibru au crescut cu aproximativ 16%. Atât digoxina cât și carvedilolul conduc conducerea atrioventriculară lentă. Se recomandă o monitorizare mai atentă a digoxinemiei ori de câte ori este inițiat, modificat sau întrerupt tratamentul cu carvedilol.
Insulină sau agenți hipoglicemianți orali: Efectele insulinei sau ale hipoglicemicelor orale pot fi potențate de agenți cu proprietăți beta-blocante. Semnele și simptomele hipoglicemiei pot fi mascate sau atenuate (în special tahicardie).
Inductori și inhibitori ai metabolismului hepatic: rifampicina a redus concentrațiile plasmatice ale carvedilolului cu aproximativ 70%. Cimetidina a crescut ASC cu aproximativ 30%, dar nu a provocat nicio modificare a Cmax.
O atenție deosebită trebuie acordată atât pacienților tratați cu inductori de oxidază cu funcție mixtă (de exemplu, rifampicină), deoarece nivelurile serice de carvedilol pot fi reduse, cât și la pacienții tratați cu inhibitori de oxidază cu funcție mixtă (de exemplu, cimetidină). poate fi crescut.
Cu toate acestea, având în vedere efectul relativ mic al cimetidinei asupra nivelurilor de carvedilol, probabilitatea unei interacțiuni clinice importante este minimă.
Agenți care reduc catecolaminele: Pacienții care iau ambii agenți cu proprietăți beta-blocante și un medicament care poate reduce catecolaminele (de exemplu, reserpina și inhibitorii monoaminooxidazei), trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de hipotensiune arterială și / sau bradicardie severă.
Ciclosporină: Creșteri modeste ale concentrațiilor medii minime de ciclosporină au fost observate după inițierea tratamentului cu carvedilol la 21 de pacienți cu transplant renal care suferă de respingere vasculară cronică. La aproximativ 30% dintre pacienți, doza de ciclosporină a fost redusă. în timp ce la restul pacienților nu a fost necesară ajustarea. În medie, doza de ciclosporină la acești pacienți a fost redusă cu aproximativ 20%. Variabilitatea individuală a ajustării dozei este necesară, se recomandă monitorizarea îndeaproape a concentrațiilor plasmatice ale ciclosporinei după inițierea terapiei cu carvedilol. și ca doza de ciclosporină să fie ajustată după caz.
Verapamil, diltiazem sau alte antiaritmice: în asociere cu carvedilol poate crește riscul tulburărilor de conducere AV (vezi pct. 4.4).
Interacțiuni farmacodinamice
Clonidină: Administrarea concomitentă de clonidină și agenți cu proprietăți beta-blocante poate potența tensiunea arterială și efectele de scădere a ritmului cardiac.
Dacă este necesar să se întrerupă tratamentul cu carvedilol și clonidină, utilizat în combinație, carvedilolul trebuie oprit mai întâi, cu câteva zile înainte de a începe să scadă treptat doza de clonidină.
Blocante ale canalelor de calciu (vezi pct. 4.4)
Au fost observate cazuri izolate de tulburări ale conducerii (rareori cu insuficiență hemodinamică) atunci când carvedilolul este administrat în asociere cu diltiazem. Așa cum s-a observat pentru alți agenți cu proprietăți beta-blocante, dacă carvedilolul este administrat oral cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil sau diltiazem, se recomandă monitorizarea ECG și a tensiunii arteriale.
Așa cum s-a observat pentru alte medicamente beta-blocante, carvedilolul poate potența, de asemenea, acțiunea altor medicamente administrate în combinație cu activitate antihipertensivă (de exemplu, antagoniști ai receptorilor alfa1) sau a medicamentelor care pot provoca hipotensiune ca efect secundar nedorit.
O atenție deosebită trebuie acordată în timpul anesteziei datorită sinergiei dintre efectele inotrope și hipotensive negative ale carvedilolului și anestezicelor.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există experiență clinică adecvată cu utilizarea carvedilolului la femeile gravide.
Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii și dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).
Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Carvedilol nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale.
Beta-blocantele reduc perfuzia placentară, care poate provoca moarte fetală intrauterină și nașteri imature și premature. În plus, pot apărea reacții adverse (în special hipoglicemie și bradicardie) la făt și la nou-născuți. Poate exista un risc crescut de complicații cardiace și pulmonare la nou-născut în perioada postnatală.
Studiile la animale nu au evidențiat dovezi substanțiale ale teratogenității cu carvedilol (vezi și pct. 5.3).
Studiile la animale au arătat că carvedilolul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu se știe dacă carvedilolul este excretat în laptele matern uman.
Aportul de carvedilol este contraindicat în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele carvedilolului asupra capacității pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Datorită reacțiilor individuale variabile (de exemplu amețeli, oboseală), capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a lucra fără suport solid poate fi afectată. Acest lucru este valabil mai ales la începutul tratamentului, după creșterea dozei, cu modificări ale produsului și în combinație cu alcool.
04.8 Efecte nedorite
(a) Rezumatul profilului de siguranță
Frecvența reacțiilor adverse nu este dependentă de doză, cu excepția amețelilor, a vederii anormale și a bradicardiei.
(b) Lista reacțiilor adverse
Riscul celor mai multe reacții adverse asociate cu carvedilol este similar în toate indicațiile.
Excepțiile sunt descrise în subsecțiunea (c).
Categoriile de participare sunt după cum urmează:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 e
Mai puțin frecvente ≥1 / 1.000 și
Rare ≥ 1 / 10.000 e
Foarte rar
Infecții și infestări
Frecvente: bronșită, pneumonie, infecții ale căilor respiratorii superioare, infecții ale tractului urinar
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: anemie
Rare: trombocitopenie
Foarte rare: leucopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: hipersensibilitate (reacție alergică)
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hipoglicemie, creștere în greutate, hipercolesterolemie, control glicemic afectat (hiperglicemie, hipoglicemie) la pacienții cu diabet preexistent
Tulburari psihiatrice
Frecvente: depresie, dispoziție depresivă
Mai puțin frecvente: tulburări de somn
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: amețeli, vertij, cefalee
Mai puțin frecvente: pre-sincopă, sincopă, parestezie
Tulburări oculare
Frecvente: insuficiență vizuală, lacrimare redusă (uscăciunea ochilor), iritație a ochilor
Patologii cardiace
Foarte frecvente: insuficiență cardiacă
Frecvente: bradicardie, edem (inclusiv: edem generalizat, edem periferic, edem al organelor genitale, edem al extremităților inferioare), hipervolemie, exces de lichid
Mai puțin frecvente: bloc atrioventricular, angină pectorală
Patologii vasculare
Foarte frecvente: hipotensiune arterială
Frecvente: hipotensiune ortostatică, tulburări ale circulației periferice (extremități reci, boli vasculare periferice, exacerbarea claudicației intermitente și fenomenul Raynaud)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: dispnee, edem pulmonar, astm la pacienții predispuși
Rare: congestie nazală
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, diaree, vărsături, dispepsie, dureri abdominale
Rare: constipație, gură uscată
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: creșterea alaninei aminotransferazei (ALT), aspartatului aminotransferazei (AST) și gammaglutamiltransferazei (GGT)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: reacții cutanate (de exemplu, erupții alergice, dermatită, urticarie, prurit, leziuni psoriazice ale pielii, care acolo unde sunt prezente pot fi exacerbate prin tratament și lichen plan similar), alopecie, transpirație crescută
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: durere la nivelul extremităților
Tulburări renale și urinare
Frecvente: insuficiență renală și modificări ale funcției renale la pacienții cu boală vasculară difuză și / sau insuficiență renală inițială, tulburări de urinare
Foarte rare: incontinență urinară la femei
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Mai puțin frecvente: disfuncție erectilă
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: astenie (oboseală)
Frecvente: durere
(c) Descrierea reacțiilor adverse selectate
Vertijul, sincopa, cefaleea și astenia sunt de obicei ușoare și sunt mai susceptibile să apară la începutul tratamentului.
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, poate apărea agravarea insuficienței cardiace și retenția de lichide în faza de titrare a dozei de carvedilol (vezi pct. 4.4).
Insuficiența cardiacă este un eveniment raportat frecvent atât la pacienții tratați cu placebo, cât și la cei tratați cu carvedilol (14,5%, respectiv 15,4%, la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic acut).
S-a observat o înrăutățire reversibilă a funcției renale cu terapia cu carvedilol la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută, boli cardiace ischemice și boli vasculare difuze și / sau insuficiență renală subiacentă (vezi pct. 4.4).
Ca efect de clasă, antagoniștii receptorilor beta-adrenergici pot provoca diabet latent, agravarea diabetului evident și inhibarea contrareglării glicemiei.
Carvedilolul poate provoca incontinență urinară la femei, care se rezolvă la întreruperea tratamentului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
În caz de supradozaj pot apărea hipotensiune arterială severă, bradicardie, insuficiență cardiacă, șoc cardiogen și stop cardiac. În plus, pot apărea dificultăți și probleme de respirație, bronhospasm, vărsături, conștiență alterată și convulsii generalizate.
Tratament
În plus față de protocoalele de intervenție normale, semnele vitale trebuie monitorizate și readuse la normal, dacă este necesar, în condiții de terapie intensivă.
Pot fi utilizate următoarele terapii de susținere:
Atropină: 0,5 până la 2 mg i.v. (în caz de bradicardie excesivă)
Pentru a susține funcția ventriculară, utilizați:
glucagon: inițial 1 până la 10 mg i.v., apoi 2 până la 5 mg / h prin perfuzie pe termen lung sau
medicamente simpatomimetice care se administrează în funcție de greutatea corporală și de efectul obținut: dobutamină, izoprenalină, orciprenalină sau adrenalină.
Dacă este necesar un efect inotrop pozitiv, trebuie luați în considerare inhibitorii fosfodiesterazei (PDE).
În cazul în care manifestările predominante de supradozaj sunt reprezentate de o vasodilatație periferică, norfenefrina sau noradrenalina trebuie administrate sub monitorizarea constantă a stărilor sistemului circulator.
În caz de bradicardie rezistentă la terapia medicamentoasă, trebuie inițiat tratamentul cu stimulator cardiac.
În caz de bronhospasm, trebuie administrate medicamente beta-simpatomimetice (cu aerosoli sau, dacă sunt ineficiente, și intravenos) sau aminofilină intravenoasă, administrate prin injecție sau perfuzie lentă.
În caz de convulsii, se recomandă administrarea lentă IV. de diazepam sau clonazepam.
Notă:
În caz de intoxicație severă cu simptome de șoc, tratamentul de susținere cu antidoturi trebuie continuat o perioadă de timp suficient de lungă, având în vedere timpul de înjumătățire prin eliminare prelungit și redistribuirea carvedilolului din compartimentele mai profunde. Durata tratamentului antidot este legată de gradul supradozajului; terapia și măsurile de susținere trebuie continuate până la stabilizarea pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocanți ai receptorilor alfa și beta-adrenergici.
Codul ATC: C07AG02.
Carvedilolul este un beta-blocant neselectiv care exercită activitate vasodilatatoare mediată în principal printr-un bloc selectiv de receptori alfa1-adrenergici și este dotat cu proprietăți antioxidante.
Carvedilolul reduce rezistența vasculară periferică prin vasodilatație și deprimă sistemul renină-angiotensină-aldosteron prin beta-blocare. Activitatea reninei plasmatice este redusă, iar retenția de lichide este rară.
Carvedilolul nu are activitate simpaticomimetică intrinsecă și, la fel ca propranololul, are activitate de stabilizare a membranei.
Carvedilolul este un amestec racemic de doi stereoizomeri. La modelele animale, ambii enantiomeri posedă activitate de blocare împotriva receptorilor alfa adrenergici.
Proprietățile de blocare a receptorilor beta-adrenergici nu sunt selective pentru adrenoceptorii beta-1 sau beta-2 și sunt asociate cu enantiomerul levorotator al carvedilolului.
Carvedilolul este un puternic antioxidant și are o activitate „scutură” împotriva radicalilor de oxigen.
Proprietățile anti-oxidante ale carvedilolului și ale metaboliților săi au fost demonstrate în studii in vitro și in vivo în modele animale, ed in vitro în diferite tipuri de celule umane.
Studiile clinice au arătat că activitățile combinate de vasodilatație și beta-blocare posedate de carvedilol produc următoarele efecte:
La pacienții hipertensivi, reducerea tensiunii arteriale nu este asociată cu o creștere concomitentă a rezistenței periferice totale, așa cum se observă la medicamentele beta-blocante pure. Ritmul cardiac a scăzut ușor. Fluxul sanguin renal și funcția renală sunt menținute. Fluxul sanguin periferic este menținut, prin urmare extremitățile reci (adesea observate cu medicamentele beta-blocante) sunt un eveniment rar.
Studiile hemodinamice acute au arătat că carvedilolul este capabil să reducă pre- și postîncărcarea ventriculară.
La pacienții cu insuficiență cardiacă, s-a demonstrat că carvedilolul produce efecte favorabile asupra hemodinamicii și îmbunătățește atât fracțiunea de ejecție, cât și dimensiunea ventriculului stâng.
Raportul normal dintre lipoproteinele cu densitate mare și joasă (HDL / LDL) nu este modificat. Imaginea electrolitului cu plasmă nu este modificată.
Într-un studiu mare, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo (COPERNICUS), 2289 de pacienți cu insuficiență cardiacă severă stabilă de origine ischemică sau neischemică, în urma tratamentului standard, au fost randomizați pentru a primi carvedilol (1156 pacienți) sau placebo (1133 pacienți).
Pacienții au prezentat o disfuncție sistolică ventriculară stângă cu o fracțiune medie de ejecție mai mică de 20%. În grupul carvedilol, mortalitatea a fost redusă cu 35% comparativ cu grupul placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). În grupul carvedilol, reducerea mortalității a fost observată la toate subgrupurile de pacienți studiați; în plus, decesele bruște au fost reduse cu 41% comparativ cu grupul placebo (4,2% față de 7,8%).
Obiectivele secundare combinate de mortalitate sau spitalizări pentru insuficiență cardiacă, mortalitate sau spitalizare pentru cauze cardiovasculare și mortalitate sau spitalizări din toate cauzele au fost semnificativ mai mici în grupul carvedilol decât în grupul placebo (cu reduceri de 31%, 27% și 24% , p
În timpul studiului, incidența evenimentelor adverse grave a fost mai mică în grupul cu carvedilol (39% față de 45,4%). La începutul tratamentului, incidența agravării insuficienței cardiace a fost similară în ambele grupuri. L "incidența agravării severe a inimii eșecul a fost mai mic în grupul carvedilol (14,5% vs 21,1%).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Biodisponibilitatea absolută a carvedilolului la om este de aproximativ 25%. Vârful plasmatic este atins la aproximativ 1 oră după administrarea orală. Există o relație liniară între doză și concentrația plasmatică. Mesele nu modifică biodisponibilitatea sau concentrația plasmatică maximă, deși timpul până la atingerea maximului concentrația plasmatică este întârziată. Carvedilol este extrem de lipofil; aproximativ 98% - 99% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de aproximativ 2 L / kg și crește la pacienții cu ciroză hepatică. L „primul efect de trecere” după administrarea orală este de aproximativ 60-75%; recircularea entero-hepatică a medicamentului nemodificat a fost demonstrată la animal.
Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al carvedilolului este cuprins între 6 și 10 ore.
Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 590 mL / min. Eliminarea se face în principal pe calea biliară. Calea principală de excreție este prin fecale. O cantitate mai mică este eliminată de rinichi sub formă de diverși metaboliți.
La toate speciile de animale studiate și la oameni, carvedilolul este metabolizat pe scară largă pentru a produce diverși metaboliți care sunt eliminați în principal cu bila.
La pacienții cu insuficiență hepatică, biodisponibilitatea poate fi crescută cu până la 80% din cauza efectului redus de primă trecere.
Carvedilolul este metabolizat pe scară largă de către ficat; unul dintre principalele mecanisme metabolice este reprezentat de glucuroconjugare. Demetilarea și hidroxilarea inelului fenolic produc trei metaboliți activi cu activitate beta-blocantă. Metabolitul 4 "-hidroxifenol a fost găsit, în studiile preclinice, de aproximativ treisprezece ori mai activ decât carvedilolul în ceea ce privește activitatea beta-blocantă. Cei trei metaboliți activi prezintă, în comparație cu carvedilolul, o acțiune vasodilatatoare slabă. La om, concentrațiile lor. sunt de aproximativ zece ori mai mici decât cel al carvedilolului. Mai mult, doi dintre metaboliții hidroxi-carbazolici sunt antioxidanți deosebit de puternici, cu o activitate antioxidantă de 30 până la 80 de ori mai mare decât cea a carvedilolului.
Farmacocinetica la populații speciale
Farmacocinetica carvedilolului se modifică odată cu vârsta; nivelurile plasmatice ale carvedilolului la pacienții vârstnici sunt cu aproximativ 50% mai mari decât cele observate la pacienții tineri. vârful plasmatic a fost de cinci ori mai mare decât cel observat la voluntarii sănătoși.
La pacienții hipertensivi cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 20-30 ml / min) până la sever (clearance-ul creatininei)
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de carcinogenitate efectuate la șobolani și șoareci, utilizând doze de până la 75 mg / kg / zi și respectiv 200 mg / kg / zi (de 38 până la 100 de ori doza maximă recomandată la om), carvedilolul nu sa dovedit a fi cancerigen.
S-a demonstrat că carvedilolul nu posedă activitate mutagenă nici în testele efectuate la mamifere și nemamifere in vitro este in vivo.
Administrarea de carvedilol la șobolani femele gravide la doze toxice materne (200 mg / kg egală cu peste 100 de ori doza maximă recomandată la om) a dus la fertilitate afectată (împerechere slabă, mai puține corpuri lutea și mai puține implanturi și embrioni) Doze 60 mg / kg (de 30 de ori doza maximă recomandată la om) a provocat o întârziere a creșterii și dezvoltării descendenților. S-a observat un efect embriotoxic (pierderi crescute după implantare), dar nu s-au observat malformații la șobolani și iepuri până la doze de 200 mg / kg și respectiv 75 mg / kg (de 100 de ori și de 38 de ori doza maximă recomandată la "om ).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
CARAVEL 6,25 mg comprimate: zaharoză; lactoză monohidrat; polivinilpirolidonă; silice coloidală anhidră; crospovidonă; stearat de magneziu; oxid de fier galben (E 172).
CARAVEL 25 mg comprimate: zaharoză; lactoză monohidrat; polivinilpirolidonă; silice coloidală anhidră; crospovidonă; stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
36 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați produsul în ambalajul original pentru a-l proteja de umiditate și lumină; depozitați la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere din PVC / PVDC-Al.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SPA - Compania de produse antibiotice S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milano.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
CARAVEL 6,25 mg comprimate - 28 comprimate divizibile AIC 036339012
CARAVEL 25 mg comprimate - 30 comprimate divizibile AIC 036339024
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
5 octombrie 2005/5 octombrie 2010.
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015.