Ingrediente active: Clozapină
Leponex 25 mg comprimate
Pachetele Leponex sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Leponex 25 mg comprimate
- Leponex 100 mg comprimate
De ce se utilizează Leponex? Pentru ce este?
Substanța activă din Leponex este clozapina care aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice (medicamente care sunt utilizate pentru tratarea tulburărilor mintale specifice, cum ar fi psihozele).
Leponex este utilizat pentru a trata persoanele cu schizofrenie care nu au beneficiat de alte medicamente. Schizofrenia este o boală mintală care afectează modul în care gândești, cum te simți și cum te comporti. Ar trebui să utilizați acest medicament numai după ce ați încercat cel puțin alte două antipsihotice pentru tratamentul schizofreniei, inclusiv unul dintre cele mai noi antipsihotice atipice și numai dacă aceste medicamente nu au funcționat sau au provocat reacții adverse grave care nu pot fi tratate.
Leponex este, de asemenea, utilizat pentru a trata gândurile severe, tulburările emoționale și de comportament la persoanele cu boala Parkinson care nu au beneficiat de alte medicamente.
Contraindicații Când Leponex nu trebuie utilizat
Nu luați Leponex
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la clozapină sau la oricare dintre celelalte componente ale Leponex
- dacă nu puteți efectua regulat analize de sânge.
- dacă ați avut un număr scăzut de celule albe din sânge (de exemplu, leucopenie sau agranulocitoză) în trecut, mai ales dacă este cauzat de medicamente. Acest lucru nu se aplică în cazul în care numărul scăzut de celule albe din sânge a fost cauzat de un tratament anterior de chimioterapie.
- dacă aveți sau ați suferit de boală a măduvei osoase.
- dacă utilizați medicamente care împiedică funcționarea corectă a măduvei osoase.
- dacă utilizați orice medicament care reduce numărul de celule albe din sânge.
- dacă a trebuit să încetați să luați Leponex în trecut din cauza reacțiilor adverse grave (de exemplu, agranulocitoză sau probleme cardiace).
- dacă suferiți de epilepsie necontrolată (convulsii sau convulsii).
- dacă aveți o boală mentală acută cauzată de alcool sau droguri (de exemplu, narcotice).
- dacă suferiți de miocardită (o „inflamație a mușchiului inimii).
- dacă aveți orice altă boală cardiacă gravă.
- dacă aveți o boală renală severă.
- dacă aveți simptome de boală hepatică acută, cum ar fi icter (îngălbenirea pielii și a ochilor, greață și pierderea poftei de mâncare).
- dacă aveți orice altă boală hepatică severă.
- dacă suferiți de conștiență scăzută și somnolență severă.
- dacă suferiți de colaps circulator care poate apărea în urma unui șoc sever.
- dacă suferiți de ileus paralitic (intestinul nu funcționează corect, provocând constipație severă).
- dacă sunteți sau ați fost tratat cu injecții cu antipsihotice la depozit cu acțiune îndelungată.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră și nu luați Leponex.
Leponex nu trebuie administrat persoanelor inconștiente sau aflate în comă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Leponex
Măsurile de precauție descrise în această secțiune sunt foarte importante și trebuie respectate pentru a minimiza riscul de reacții adverse grave care ar putea pune viața în pericol.
Înainte de tratamentul cu Leponex, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați suferit de:
- formarea cheagurilor de sânge sau antecedente familiale de formare a cheagurilor de sânge, deoarece medicamente ca acestea au fost asociate cu formarea cheagurilor de sânge.
- glaucom (presiune crescută în ochi).
- Diabet. La pacienții cu sau fără antecedente de diabet zaharat s-au găsit niveluri crescute (uneori chiar semnificative) de zahăr din sânge.
- probleme de prostată sau dificultăți la urinare.
- orice probleme cu inima, rinichii sau ficatul.
- constipație cronică sau dacă luați medicamente care provoacă constipație (cum ar fi anticolinergice).
- intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție a glucozei / galactozei.
- epilepsie controlată
- tulburări ale intestinului gros.
- spuneți medicului dumneavoastră dacă ați suferit o intervenție chirurgicală pe abdomen în trecut.
- dacă ați avut vreodată o tulburare cardiacă sau un istoric familial de anomalie a conducerii cardiace cunoscută sub numele de „prelungirea intervalului QT”.
- dacă aveți riscul de a suferi un accident vascular cerebral, de exemplu dacă aveți tensiune arterială crescută, boli cardiovasculare sau dacă aveți probleme cu vasele de sânge din creier.
Spuneți medicului dumneavoastră imediat înainte de a lua următorul comprimat Leponex:
- dacă aveți semne de răceală, febră, simptome asemănătoare gripei, dureri în gât sau infecții de orice fel. Va trebui să faceți urgent un test de sânge pentru a vedea dacă simptomele dumneavoastră sunt legate de medicament.
- dacă aveți o creștere bruscă și rapidă a temperaturii corpului, rigiditate musculară care poate duce la pierderea cunoștinței (sindrom neuroleptic malign): în acest caz există posibilitatea să se producă un efect secundar grav care necesită tratament imediat.
- dacă aveți bătăi rapide și neregulate ale inimii chiar și în repaus, palpitații, dificultăți de respirație, dureri în piept sau oboseală inexplicabilă. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice inima și, dacă este necesar, vă va îndruma imediat la un cardiolog.
- dacă aveți greață, vărsături și / sau pierderea poftei de mâncare. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice ficatul.
- dacă aveți constipație severă. Medicul dumneavoastră va trebui să trateze acest lucru pentru a evita complicații suplimentare.
Controale clinice și teste hematologice
Înainte de a începe tratamentul cu Leponex, medicul dumneavoastră vă va întreba despre istoricul medical și vă va efectua un test de sânge pentru a vă asigura că numărul celulelor albe din sânge este normal. Acest lucru este important de știut, deoarece organismul are nevoie de celule albe din sânge pentru a combate infecțiile.
Asigurați-vă că aveți un test de sânge regulat înainte de a începe tratamentul, în timpul tratamentului și după oprirea tratamentului cu Leponex.
- Medicul dumneavoastră vă va spune exact când și unde să faceți testele. Leponex poate fi administrat numai dacă numărul de celule sanguine este normal.
- Leponex poate provoca o scădere severă a numărului de celule albe din sânge (agranulocitoză). Doar analizele de sânge regulate pot spune medicului dumneavoastră dacă aveți riscul de a dezvolta agranulocitoză.
- În primele 18 săptămâni de tratament, sunt necesare analize de sânge o dată pe săptămână. Ulterior, testele de sânge trebuie făcute cel puțin o dată pe lună.
- Dacă există o scădere a numărului de celule albe din sânge, va trebui să întrerupeți imediat tratamentul cu Leponex. Numărul de celule albe din sânge ar trebui să revină la normal.
- După oprirea tratamentului cu Leponex, va trebui să vi se facă analize de sânge timp de încă 4 săptămâni.
De asemenea, medicul dumneavoastră va efectua o examinare generală înainte de a începe tratamentul. Medicul dumneavoastră vă poate face, de asemenea, o electrocardiogramă (ECG) pentru a vă verifica inima, dar numai dacă este necesar sau dacă aveți îngrijorări speciale cu privire la acest lucru.
Dacă suferiți de probleme hepatice, va trebui să vi se efectueze periodic teste ale funcției hepatice, atâta timp cât sunteți tratat cu Leponex.
Dacă aveți niveluri ridicate de zahăr din sânge (diabet zaharat), este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă verifice în mod regulat nivelul zahărului din sânge. Leponex poate provoca modificări ale grăsimilor din sânge.
Leponex poate provoca creșterea în greutate. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă verifice greutatea și nivelul de grăsime din sânge.
Dacă Leponex vă face să vă simțiți ușor, eșalonat sau leșinat, aveți grijă când stați în picioare când stați sau culcați.
Dacă trebuie să vă operați sau dacă, dintr-un anumit motiv, nu puteți merge mult timp, spuneți medicului dumneavoastră că luați Leponex. În aceste cazuri, este posibil să aveți risc de tromboză (formarea de cheaguri de sânge în vene).
Copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani
Dacă aveți vârsta sub 16 ani, nu trebuie să luați Leponex deoarece nu există suficiente informații despre utilizarea acestuia în această grupă de vârstă.
- Vârstnici (cu vârsta de 60 de ani sau mai mult)
Pacienții vârstnici (cu vârsta de 60 de ani și peste) pot avea mai multe șanse de a prezenta următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Leponex: slăbiciune sau amețeală după schimbarea poziției, amețeli, bătăi rapide ale inimii, dificultăți la urinare și constipație.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți o afecțiune numită demență.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Leponex
Înainte de a începe tratamentul cu Leponex, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele fără prescripție medicală sau preparate pe bază de plante. Poate fi necesar să modificați doza acestor medicamente sau să luați diferite medicamente.
Nu luați Leponex împreună cu medicamente care opresc funcționarea corectă a măduvei osoase și / sau scad numărul de celule sanguine produse de organism, cum ar fi:
- carbamazepina, un medicament utilizat pentru epilepsie.
- unele antibiotice: cloramfenicol, sulfonamide, cum ar fi co-trimoxazol.
- unele analgezice pirazolone, cum ar fi fenilbutazonă.
- penicilamina, un medicament utilizat pentru tratarea inflamației reumatice a articulațiilor.
- medicamente citotoxice, medicamente utilizate pentru chimioterapie.
- injecții antipsihotice cu depozit cu acțiune îndelungată.Aceste medicamente cresc riscul de a dezvolta agranulocitoză (deficit de celule albe din sânge).
Utilizarea Leponex poate afecta efectul altor medicamente sau medicamentele pe care le luați ar putea influența efectul Leponex. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- medicamente pentru tratarea depresiei, cum ar fi litiu, fluvoxamină, antidepresive triciclice, inhibitori MAO, citalopram, paroxetină, fluoxetină și sertralină.
- alte antipsihotice utilizate pentru tratarea tulburărilor mentale.
- benzodiazepine și alte medicamente utilizate pentru tratarea anxietății sau tulburărilor de somn.
- narcotice și alte medicamente care vă pot afecta respirația.
- medicamente utilizate pentru combaterea epilepsiei, cum ar fi fenitoina și acidul valproic.
- medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute sau scăzute, cum ar fi adrenalina și noradrenalina.
- warfarina, un medicament utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge.
- antihistaminice, medicamente utilizate pentru răceli sau alergii precum febra fânului.
- medicamente anticolinergice, care sunt utilizate pentru ameliorarea crampelor stomacale, a spasmelor și a bolilor de călătorie.
- medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson.
- digoxina, un medicament utilizat pentru tratarea problemelor cardiace.
- medicamente utilizate pentru tratarea bătăilor inimii rapide sau neregulate.
- unele medicamente utilizate pentru tratarea ulcerelor gastrice, cum ar fi omeprazol sau cimetidină.
- unele antibiotice, cum ar fi eritromicina și rifampicina.
- unele medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice (cum ar fi ketoconazolul) sau infecții virale (cum ar fi inhibitorii de protează, utilizați pentru tratarea infecțiilor cu HIV).
- atropina, un medicament care poate fi prezent în unele picături pentru ochi sau preparate pentru tuse și răceală.
- adrenalina, un medicament utilizat în situații de urgență.
Lista nu este exhaustivă. Medicul dumneavoastră și farmacistul au mai multe informații despre medicamentele pe care trebuie să le luați cu atenție sau să le evitați în timp ce luați Leponex și știu, de asemenea, dacă medicamentul pe care îl luați aparține celor enumerate. Vă rugăm să discutați acest lucru cu ei.
Utilizarea Leponex cu alimente și băuturi
Nu beți alcool în timp ce luați Leponex.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă fumați și cât de des luați băuturi cu cofeină (cafea, ceai, Coca-Cola). Schimbările bruște ale obiceiurilor de fumat și cofeină ar putea, de asemenea, să schimbe efectele Leponex.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, vă rugăm să vă informați medicul înainte de a începe tratamentul cu Leponex. Medicul dumneavoastră va discuta cu dvs. beneficiile și riscurile potențiale ale administrării acestui medicament în timpul sarcinii. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Leponex.
Următoarele simptome au fost observate la nou-născuții de mame care au luat Leponex în ultimul trimestru (în ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți de alimentație. Dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, contactați medicul dumneavoastră.
Unele femei care iau anumite medicamente pentru tulburări mintale nu au menstruație sau au perioade neregulate. Dacă acesta este cazul, menstruația dvs. poate reveni atunci când treceți de la medicamentul pe care îl luați la tratamentul cu Leponex. Aceasta înseamnă că trebuie să luați măsuri contraceptive adecvate.
Nu alăptați dacă luați Leponex. Clozapina, substanța activă din Leponex, poate trece în laptele matern și poate afecta copilul.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Leponex poate provoca oboseală, somnolență și convulsii, în special la începutul tratamentului. Nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje atunci când aveți aceste simptome.
Informații importante despre unele componente ale Leponex
Leponex conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Leponex.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Leponex: Doze
Pentru a minimiza riscul de tensiune arterială scăzută, convulsii și somnolență, medicul dumneavoastră va trebui să crească doza treptat. Luați întotdeauna Leponex exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Este important să nu vă modificați doza sau să încetați să luați Leponex fără a vă consulta mai întâi medicul. Continuați să luați comprimatele până când medicul dumneavoastră vă recomandă altfel. Dacă aveți 60 de ani sau peste 60 de ani, medicul dumneavoastră vă poate cere să începeți tratamentul cu o doză mai mică și să o creșteți treptat, deoarece este posibil să prezentați unele reacții adverse mai probabil (vezi secțiunea „Înainte de a lua Leponex”).
Dacă doza care vi s-a prescris nu poate fi obținută cu acest comprimat, sunt disponibile alte doze din acest medicament.
Tratamentul schizofreniei
Doza inițială este de obicei de 12,5 mg (o jumătate de comprimat de 25 mg) o dată sau de două ori pe zi în prima zi, urmată de 25 mg o dată sau de două ori pe zi în a doua zi. Înghițiți comprimatul cu apă. Dacă este bine tolerat, medicul dumneavoastră va crește treptat doza cu 25-50 mg în următoarele 2-3 săptămâni până când se ajunge la o doză de 300 mg pe zi. După aceea, dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută cu 50-100 mg la fiecare 3-4 zile sau, de preferință, la intervale săptămânale.
Doza zilnică eficientă este de obicei între 200 și 450 mg, împărțită în mai multe doze unice pe zi. Unele persoane pot avea nevoie de o doză mai mare. Este permisă o doză zilnică de până la 900 mg. Sunt posibile mai multe efecte nedorite (în special convulsii) cu doze zilnice de peste 450 mg. Luați întotdeauna cea mai mică doză eficientă pentru dvs. Majoritatea oamenilor iau o porție dimineața și o porție seara. Medicul dumneavoastră vă va spune exact cum să împărțiți doza zilnică. Dacă doza zilnică este de doar 200 mg, puteți lua aceasta ca doză unică seara. După ce ați luat Leponex o perioadă de timp cu rezultate bune, medicul dumneavoastră poate încerca să vă scadă doza. Va trebui să luați Leponex cel puțin 6 luni.
Tratamentul tulburărilor severe de gândire la pacienții cu boala Parkinson
Doza inițială este de obicei de 12,5 mg (o jumătate de comprimat de 25 mg) seara. Înghițiți comprimatul cu apă. Medicul dumneavoastră va crește treptat doza cu 12,5 mg la un moment dat, cu maximum 2 trepte pe săptămână, până la doza maximă de 50 mg la sfârșitul celei de-a doua săptămâni. Creșterea dozei trebuie oprită sau amânată dacă vă simțiți leșinat, confuz sau ușor. Pentru a evita aceste simptome, trebuie să vă măsurați tensiunea arterială în primele câteva săptămâni de tratament.
Doza zilnică eficientă este de obicei cuprinsă între 25 și 37,5 mg administrată ca doză unică seara. Doar în cazuri excepționale trebuie depășită doza de 50 mg pe zi. Doza zilnică maximă este de 100 mg. Luați întotdeauna cea mai mică doză eficientă pentru dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Leponex
Dacă luați mai mult Leponex decât trebuie
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau sunați pentru ajutor medical urgent dacă credeți că ați luat prea multe comprimate sau dacă altcineva a luat unele dintre comprimate. Simptomele supradozajului sunt: somnolență, oboseală, lipsă de energie, pierderea cunoștinței, comă, confuzie, halucinații, agitație, vorbire neclară, rigiditate articulară, tremor de mână, convulsii (convulsii), creșterea producției de salivă, mărirea părții negre a ochiului, tulburări vizuale, tensiune arterială scăzută, colaps, bătăi rapide sau neregulate ale inimii, respirație dificilă sau superficială.
Dacă uitați să luați Leponex
Dacă ați uitat să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți doza uitată și luați următoarea doză la ora corectă. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă nu ați luat Leponex mai mult de 48 de ore.
Dacă încetați să luați Leponex
Nu încetați să luați Leponex fără a vă consulta medicul, deoarece este posibil să aveți reacții de sevraj. Aceste reacții includ transpirații, cefalee, greață, vărsături și diaree. Dacă apare oricare dintre aceste semne, contactați imediat medicul dumneavoastră. Aceste semne ar putea fi urmate de reacții adverse mai grave dacă nu primiți imediat un tratament adecvat. Simptomele originale pot reapărea. Dacă trebuie să întrerupeți tratamentul, se recomandă o scădere treptată a dozei în fracțiuni de 12,5 mg în decurs de una până la două săptămâni. Medicul dumneavoastră vă va sfătui cum să reduceți doza zilnică. Consultați medicul dumneavoastră. tratament cu Leponex și au trecut mai mult de două zile de la ultima administrare a Leponex, va trebui să începeți din nou cu o doză de 12,5 mg.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Leponex
Ca toate medicamentele, Leponex poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele reacții adverse pot fi grave și necesită asistență medicală imediată. Consultați-vă imediat medicul înainte de a lua următorul comprimat Leponex:
- dacă aveți semne de răceală, febră, simptome asemănătoare gripei, dureri în gât sau infecții de orice fel. Va trebui să faceți urgent un test de sânge pentru a verifica dacă simptomele dumneavoastră sunt legate de medicament.
- dacă aveți o creștere bruscă și rapidă a temperaturii corpului, rigiditate musculară care poate duce la pierderea cunoștinței (sindrom neuroleptic malign): în acest caz există posibilitatea să se producă un efect secundar grav care necesită tratament imediat.
- dacă aveți dureri toracice insuportabile, senzație de strângere, presiune sau constricție în piept (durerea toracică poate iradia către brațul stâng, maxilar, gât și abdomenul superior), respirație scurtă, transpirație, slăbiciune, senzație de amețeală, greață, vărsături și palpitații (simptome ale unui atac de cord): în acest caz, solicitați asistență medicală urgentă.
- dacă aveți bătăi rapide și neregulate ale inimii chiar și în repaus, palpitații, dificultăți de respirație, dureri în piept sau oboseală inexplicabilă. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice inima și, dacă este necesar, vă va îndruma imediat la un cardiolog.
- dacă simțiți presiune toracică, greutate, senzație de apăsare, senzație de arsură sau senzație de sufocare (semne ale alimentării insuficiente cu sânge și oxigen a mușchiului inimii): în acest caz medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice inima.
- dacă aveți greață, vărsături și / sau pierderea poftei de mâncare. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice ficatul.
- dacă aveți constipație severă. Medicul dumneavoastră va trebui să trateze acest lucru pentru a evita complicații suplimentare.
- dacă aveți semne de infecție respiratorie sau pneumonie, cum ar fi febră, tuse, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare.
- dacă aveți semne de coagulare a sângelui în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor): cheagurile se pot deplasa prin vasele de sânge la plămâni și pot provoca dureri în piept și dificultăți de respirație.
- dacă aveți transpirații abundente, cefalee, greață, vărsături și diaree (simptome ale sindromului colinergic).
- dacă aveți o scădere severă a cantității de urină (semn de insuficiență renală).
- dacă apar convulsii.
- dacă sunteți bărbat și suferiți de episoade de erecție dureroasă și persistentă a penisului: aceasta este o afecțiune cunoscută sub numele de priapism. Dacă aveți o erecție care persistă mai mult de 4 ore, este posibil să aveți nevoie de tratament medical imediat pentru a evita complicații suplimentare.
Toate reacțiile adverse posibile sunt enumerate în ordinea frecvenței descrescătoare:
Foarte comun (apare la mai mult de 1 din 10 pacienți):
Somnolență, amețeli, bătăi rapide ale inimii, constipație, producție crescută de saliv
Uzual (afectează până la 1 din 10 pacienți):
Niveluri scăzute de globule albe din sânge (leucopenie), niveluri ridicate de globule albe din sânge (leucocitoză), niveluri ridicate ale anumitor tipuri de globule albe din sânge (eozinofilie), creștere în greutate, vedere încețoșată, cefalee, tremor, rigiditate , neliniște, convulsii convulsii, convulsii, spasme, mișcări anormale, incapacitate de a începe mișcări, incapacitate de a rămâne nemișcat, hipertensiune arterială, slăbiciune sau senzație de amețeală după schimbarea poziției, pierderea bruscă a conștienței, greață (senzație de rău), vărsături, pierdere apetitului, uscăciunea gurii, teste ușor modificate ale funcției hepatice, pierderea controlului vezicii urinare, dificultăți la urinare, oboseală, febră, transpirație crescută, creșterea temperaturii corpului, tulburări de vorbire (de exemplu vorbire neclară Mai puțin frecvente (afectează până la 1 din 100 pacienți): celule albe din sânge (agranulocitoză), sindrom neurolect boală malignă (boală caracterizată prin febră mare, tulburări de conștiență și rigiditate musculară), tulburări de vorbire (de ex. bâlbâială).
Rar (afectează până la 1 din 1000 de pacienți):
Niveluri scăzute de celule roșii din sânge (anemie), incapacitate de odihnă, agitație, confuzie, delir, colaps circulator, bătăi neregulate ale inimii, inflamație a mușchiului inimii (miocardită) sau a membranei care înconjoară mușchiul inimii (pericardită), stagnarea fluidului în jurul inima (revărsat pericardic), dificultate la înghițire (de exemplu, mâncarea coboară într-un mod greșit), infecții ale tractului respirator și pneumonie, niveluri ridicate de zahăr din sânge, diabet zaharat, cheaguri de sânge în plămâni (tromboembolism), inflamație boală hepatică (hepatită), boală hepatică care determină pielea galbenă / urină închisă la culoare / mâncărime, inflamația pancreasului care provoacă dureri severe la nivelul stomacului superior, niveluri crescute ale unei enzime numite creatin kinază în sânge.
Foarte rar (afectează până la 1 din 10000 de pacienți):
Creșterea numărului de trombocite în sânge cu posibilă formare a cheagurilor în vasele de sânge, scăderea numărului de trombocite în sânge, mișcări necontrolate ale gurii, limbii și buzelor, gânduri obsesive și comportamente compulsive repetitive (simptome obsesive / compulsive) ), reacții cutanate, umflarea frontului urechilor (glande salivare umflate), dificultăți de respirație, complicații datorate nivelurilor necontrolate de zahăr din sânge (de exemplu, comă sau cetoacidoză), niveluri foarte ridicate de colesterol și trigliceride în sânge, mușchiul inimii boală (cardiomiopatie), stop cardiac (stop cardiac), constipație severă cu dureri abdominale și crampe stomacale cauzate de obstrucția intestinului (ileus paralitic), umflarea abdomenului, dureri abdominale, leziuni hepatice severe (necroză hepatică fulminantă), inflamație a rinichilor, persistentă și erecție dureroasă a penisului (priapism), moarte necorespunzătoare este inexplicabil. Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) cheaguri de sânge în vene, transpirație abundentă, cefalee, greață, vărsături și diaree (simptome ale sindromului colinergic), durere toracică insuportabilă, dificultăți de respirație (simptome de atac de cord), presiune toracică sau greutate (semne de alimentare insuficientă cu sânge și oxigen a mușchiului inimii), scădere severă a cantității de urină (semn de insuficiență renală), afecțiuni hepatice, inclusiv: boli hepatice grase, moartea celulelor hepatice, toxicitate / afectare hepatică, tulburări hepatice care duc la înlocuirea țesutului hepatic normal cu țesut cicatricial care duce la pierderea funcției: acestea includ evenimente hepatice care pot duce la consecințe care pot pune viața în pericol, cum ar fi insuficiența hepatică (care poate fi fatală), afectarea ficatului ficat (afectarea celulelor hepatice, a căii biliare în ficat sau ambele) și transplant de ficat, modificări ale ficatului EEG ontrat, diaree, disconfort la nivelul stomacului, arsuri la stomac, disconfort la stomac după masă, slăbiciune musculară, spasme musculare, dureri musculare, nas înfundat, umezire la pat noaptea, creștere bruscă și incontrolabilă a tensiunii arteriale (pseudofeocromocitom).
La persoanele în vârstă cu demență, a fost raportată o mică creștere a numărului de decese în rândul pacienților care iau antipsihotice comparativ cu cei care nu le-au luat.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați Leponex după data de expirare înscrisă pe flacon sau blister și cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
- Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Leponex
- Ingredientul activ al Leponex este clozapina. Fiecare comprimat conține 25 mg clozapină.
- Celelalte componente sunt stearat de magneziu, siliciu coloidal anhidru, povidonă (K 30), talc, amidon de porumb, lactoză monohidrat.
Cum arată Leponex și conținutul ambalajului
Comprimatele Leponex sunt disponibile în blistere din PVC / PVDC / aluminiu sau blistere din PVC / PE / PVDC / aluminiu conținând 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50) ) și în sticle de sticlă chihlimbar (clasa III) care conțin 100 sau 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LEPONEX 25 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 25 mg clozapină.
Excipienți: Fiecare comprimat conține, de asemenea, 48,0 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimat galben, rotund, plat, cu margini teșite. Literele „L / O” separate printr-o linie de fractură unghiulară pe o parte și litera „S” în interiorul unui triunghi pe partea opusă.
Comprimatul poate fi împărțit în jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Schizofrenie rezistentă la tratament
Tratamentul cu Leponex este indicat pacienților schizofrenici rezistenți la tratament și pacienților schizofrenici care au reacții adverse neurologice severe care nu pot fi tratate cu alte medicamente antipsihotice, inclusiv antipsihotice atipice.
Rezistența la tratament este definită ca lipsa unei îmbunătățiri clinice satisfăcătoare, în ciuda utilizării dozelor adecvate de cel puțin două medicamente antipsihotice diferite, inclusiv unul atipic, prescris pentru o perioadă adecvată de timp.
Psihoza în boala Parkinson
Tratamentul cu Leponex este indicat și în tulburările psihotice în cursul bolii Parkinson, după eșecul managementului terapeutic clasic.
04.2 Doze și mod de administrare
Informații despre dozare
Dozajul trebuie determinat individual. Pentru fiecare pacient trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă.
Pentru doze care nu pot fi atinse cu această concentrație, sunt disponibile și alte concentrații ale acestui medicament.
Este necesară o titrare atentă și fracționarea dozei pentru a minimiza riscurile de hipotensiune, convulsii și sedare.
Inițierea tratamentului cu Leponex trebuie limitată la pacienții cu număr de globule albe ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) și granulocite neutrofile absolute ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) din intervalul normal.
Doza trebuie ajustată la pacienții care iau concomitent medicamente care interacționează farmacodinamic și farmacocinetic cu Leponex, cum ar fi benzodiazepine sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Leponex se administrează pe cale orală.
Trecerea de la terapia antipsihotică anterioară la Leponex
În general, se recomandă să nu se administreze Leponex în asociere cu alte antipsihotice.
Dacă este necesar să se inițieze terapia cu Leponex la un pacient care este deja tratat cu un antipsihotic oral, se recomandă ca acesta din urmă să fie oprit mai întâi prin reducerea treptată a dozei.
Se recomandă următoarele doze:
Pacienți schizofrenici rezistenți la tratament
Doza inițială
În prima zi, o doză de 12,5 mg o dată sau de două ori pe zi, în a doua zi 25 mg o dată sau de două ori pe zi. Dacă este bine tolerată, doza zilnică poate fi crescută treptat cu 25-50 mg pentru a ajunge la un nivel de 300 mg / zi în decurs de 2-3 săptămâni. Ulterior, dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută în continuare cu 50-100 mg la fiecare 3-4 zile sau, de preferință, la intervale săptămânale.
Gama terapeutică
La majoritatea pacienților, efectul antipsihotic trebuie atins cu 200-450 mg / zi în doze divizate. Doza zilnică totală poate fi împărțită neregulat, cu doza mai mare administrată seara.
Doza maximă
Pentru a obține un beneficiu terapeutic maxim, unii pacienți pot necesita doze mai mari; în acest caz, sunt permise creșteri prudente (nu mai mult de 100 mg) până la o doză maximă de 900 mg / zi.
Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că posibilitatea unor efecte nedorite (în special convulsii) crește la doze peste 450 mg / zi.
Doza de întreținere
După atingerea beneficiului terapeutic maxim, mulți pacienți pot fi controlați eficient cu doze mai mici. Prin urmare, se recomandă o reducere prudentă a dozei până la cea mai mică doză eficientă. Tratamentul trebuie continuat cel puțin 6 luni. Dacă doza zilnică nu depășește 200 mg, se poate utiliza o singură administrare seara.
Întreruperea terapiei
În cazul suspendării planificate a tratamentului cu Leponex, se recomandă reducerea treptată a dozei în decurs de 1-2 săptămâni. Dacă este necesară întreruperea bruscă a tratamentului, pacientul trebuie urmărit cu atenție din cauza riscului de reacții datorate „întreruperii tratamentului terapie (vezi pct. 4.4).
Reluarea terapiei
Dacă terapia este întreruptă mai mult de 2 zile, tratamentul trebuie reluat prin administrarea a 12,5 mg o dată sau de două ori pe zi în prima zi. Dacă această doză este bine tolerată, este posibil să se atingă posologia optimă într-un timp mai scurt decât primul tratament. Cu toate acestea, la acei pacienți care au avut episoade anterioare de stop cardiac sau respirator cu doza inițială (vezi pct. 4.4), dar care au reușit ulterior să obțină cu succes o posologie optimă, re-titrarea trebuie efectuată cu precauție extremă.
Tulburări psihotice în boala Parkinson, după eșecul terapiei clasice
Doza inițială
Doza inițială nu trebuie să depășească 12,5 mg / zi, administrată seara. Doza poate fi apoi mărită în trepte de 12,5 mg, cu maximum 2 trepte pe săptămână până la doza maximă de 50 mg, care nu poate fi atinsă înainte de sfârșitul celei de-a doua săptămâni de tratament. & EGRAVE; Este de preferat să administrați doza zilnică totală ca doză unică de seară.
Gama terapeutică
Doza medie efectivă este în general între 25 și 37,5 mg / zi. Dacă doza de 50 mg administrată timp de cel puțin o săptămână nu oferă un rezultat terapeutic satisfăcător, se poate încerca o creștere prudentă a dozei în trepte săptămânale de 12,5 mg.
Doza maximă
Doza de 50 mg / zi poate fi depășită numai în cazuri excepționale, fără a depăși însă 100 mg / zi.
Creșterea dozei trebuie limitată sau amânată dacă apare hipotensiune ortostatică, efect sedativ excesiv sau confuzie mentală. Tensiunea arterială trebuie monitorizată în primele câteva săptămâni de tratament.
Doza de întreținere
După remiterea completă a simptomelor psihotice a fost realizată și menținută timp de cel puțin 2 săptămâni, administrarea medicamentelor anti-Parkinson poate fi crescută dacă condițiile motorii o impun. Dacă acest lucru determină reapariția simptomelor psihotice, se poate încerca o creștere suplimentară a dozei de Leponex în trepte de 12,5 mg pe săptămână până la maximum 100 mg / zi administrate în una sau două doze pe zi (vezi mai sus).
Întreruperea terapiei
Se recomandă o reducere treptată a dozei cu 12,5 mg la un moment dat pe o perioadă de cel puțin o săptămână (de preferință două).
Tratamentul trebuie oprit imediat în caz de neutropenie sau agranulocitoză (vezi pct. 4.4). În acest caz, monitorizarea psihiatrică atentă a pacientului este esențială, datorită riscului reapariției bruște a simptomelor psihotice.
Populații speciale
Afectarea funcției hepatice
Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să ia Leponex cu precauție și trebuie să fie însoțiți de o monitorizare regulată a valorilor funcției hepatice (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Nu s-au efectuat studii pediatrice. Siguranța și eficacitatea Leponex la copii sau adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu au fost încă stabilite, prin urmare medicamentul nu trebuie utilizat la această populație de pacienți până când nu vor fi disponibile noi date.
Pacienți cu vârsta de 60 de ani sau peste
Se recomandă începerea tratamentului la doza minimă recomandată (12,5 mg o dată pe zi în prima zi) și limitarea creșterilor ulterioare la 25 mg / zi.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
• Pacienții care nu pot face analize periodice de sânge.
• Granulocitopenie / agranulocitoză toxică sau idiosincrazică anterioară (cu excepția granulocitopeniei / agranulocitozei din chimioterapia anterioară).
• Agranulocitoză anterioară indusă de tratamentul cu Leponex.
• Alterarea funcției măduvei osoase.
• Epilepsie necontrolată.
• Psihoza alcoolică și alte psihoze toxice, intoxicația cu droguri, afecțiuni comatoase.
• Colapsul circulator și / sau depresia SNC de orice cauză.
• Boli renale sau cardiace severe (de exemplu miocardită).
• Boală hepatică continuă asociată cu greață, anorexie sau icter; boală hepatică progresivă; insuficiență hepatică.
• Ileus paralitic.
• Leponex nu trebuie administrat în același timp cu alte substanțe despre care se știe că pot provoca agranulocitoză; trebuie evitată utilizarea concomitentă a antipsihoticelor de depozit.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Leponex poate provoca agranulocitoză. Prin urmare, este indicat numai pacienților:
• suferind de schizofrenie care nu răspund sau tolerează medicamente antipsihotice sau care au tulburări psihotice în timpul bolii Parkinson, după eșecul altor strategii terapeutice (vezi secțiunea 4.1)
• cu imaginea inițială normală a globulelor albe (număr de globule albe ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) și valoarea absolută a granulocitelor neutrofile ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) și
• în care numărul leucocitelor și granulocitelor neutrofile poate fi efectuat în mod regulat după cum urmează: săptămânal în primele 18 săptămâni de tratament și, ulterior, cel puțin la fiecare 4 săptămâni pe tot parcursul tratamentului. Monitorizarea trebuie să continue pe tot parcursul tratamentului și timp de 4 săptămâni după întreruperea definitivă a tratamentului cu Leponex (vezi pct. 4.4).
Medicul care prescrie medicamentul trebuie să respecte pe deplin măsurile de precauție prescrise. La fiecare vizită, pacientul tratat cu Leponex trebuie reamintit să contacteze imediat medicul curant dacă apare orice tip de infecție. O atenție deosebită trebuie acordată simptomelor asemănătoare gripei, cum ar fi febra sau durerile în gât, precum și alte simptome de infecție, deoarece acestea pot indica neutropenie (vezi pct. 4.4).
Leponex trebuie administrat sub supraveghere medicală atentă, în conformitate cu recomandările oficiale (vezi pct. 4.4).
Miocardita
Clozapina este asociată cu un risc crescut de apariție a miocarditei care, în cazuri rare, a fost fatală. Riscul apariției miocarditei este mai frecvent în primele 2 luni de tratament. În plus, au fost raportate cazuri rare de cardiomiopatie letală (vezi pct. 4.4). Suspiciunea de miocardită sau cardiomiopatie trebuie luată în considerare la pacienții care prezintă tahicardie persistentă în repaus, în special în primele 2 luni de tratament și / sau palpitații, aritmii, dureri toracice și alte semne și simptome de insuficiență cardiacă (de exemplu, senzație inexplicabilă de oboseală, dispnee, tahipnee) sau simptome similare cu cele ale infarctului miocardic (vezi pct. 4.4).
Dacă se suspectează miocardită sau cardiomiopatie, tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie trimis imediat la un cardiolog (vezi pct. 4.4).
Pacienții care prezintă miocardită sau cardiomiopatie indusă de clozapină nu trebuie să fie re-expuși tratamentului cu clozapină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Agranulocitoza
Leponex poate provoca agranulocitoză.Incidența agranulocitozei și rata mortalității la pacienții care dezvoltă agranulocitoză a scăzut semnificativ după introducerea numărului de globule albe (globule albe) și monitorizarea granulocitelor neutrofile (ANC). Prin urmare, măsurile de precauție enumerate mai jos sunt obligatorii și ar trebui să fie efectuate în conformitate cu recomandările oficiale.
Datorită riscurilor asociate tratamentului cu Leponex, utilizarea trebuie limitată la pacienții la care terapia este indicată, așa cum este descris la punctul 4.1 și:
• la pacienții cu leucocite normale (număr de globule albe ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) și valoarea absolută a granulocitelor neutrofile ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) și
• la pacienții la care numărul de globule albe din sânge și numărul de granulocite neutrofile se poate face în mod regulat în fiecare săptămână în primele 18 săptămâni de tratament și la intervale de cel puțin 4 săptămâni după aceea. Monitorizarea trebuie să continue pe tot parcursul tratamentului și timp de 4 săptămâni după oprirea administrării Leponex.
Pacienții trebuie supuși unui examen hematologic (vezi „agranulocitoză”) și unui examen medical cu antecedente medicale înainte de inițierea terapiei cu Leponex. Pacienții care au avut tulburări cardiace anterioare sau care au anomalii cardiace în timpul vizitei trebuie să fie îndrumați către un specialist pentru investigații ulterioare care pot include efectuarea unei electrocardiograme (ECG). Acești pacienți ar trebui să fie tratați numai dacă beneficiile scontate depășesc riscurile (vezi medicul care tratează pacientul trebuie să ia în considerare efectuarea unui ECG înainte de a începe tratamentul.
Medicul care prescrie medicamentul trebuie să respecte pe deplin măsurile de precauție prescrise.
Înainte de începerea tratamentului, medicul trebuie să se asigure, din câte știe, că pacientul nu a dezvoltat anterior reacții hematologice adverse la clozapină care ar necesita întreruperea tratamentului. Prescripțiile nu trebuie să acopere perioade mai lungi decât intervalul dintre două număruri de celule albe din sânge.
În cazul numărului de celule albe din sânge sub 3000 / mm3 (3,0x109 / l) sau a valorii absolute a granulocitelor neutrofile sub 1500 / mm3 (1,5x109 / l) constatate în orice moment în timpul tratamentului cu Leponex, tratamentul imediat este obligatoriu. Pacienții la care tratamentul cu Leponex a fost întrerupt din cauza scăderii numărului de celule albe din sânge sau a granulocitelor neutrofile nu trebuie re-tratați.
La fiecare vizită, pacientul care urmează un tratament cu Leponex trebuie reamintit să contacteze imediat medicul curant dacă apare orice tip de infecție.
O atenție deosebită trebuie acordată simptomelor asemănătoare gripei, cum ar fi febra sau durerile în gât, precum și alte simptome de infecție, deoarece acestea pot indica neutropenie. Pacienții și „îngrijitorii” acestora (cei care îngrijesc în mod obișnuit pacientul) ar trebui să fie conștienți de faptul că, dacă se dezvoltă oricare dintre aceste simptome, ar trebui efectuată imediat un număr de celule albe din sânge. Medicii sunt sfătuiți să țină o evidență a rezultatelor analizelor de sânge efectuate de pacienții lor și să ia măsurile necesare pentru a preveni ca acești pacienți să fie expuși din nou accidental la medicament în viitor.
Pacienții cu antecedente de disfuncție a măduvei osoase pot fi tratați numai dacă beneficiul depășește riscul. Înainte de a începe terapia cu Leponex, acestea trebuie să fie supuse unei examinări amănunțite de către un hematolog.
O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu număr scăzut de celule albe din sânge din cauza neutropeniei etnice benigne, care pot fi tratați cu Leponex numai cu acordul hematologului.
Numărul de celule albe din sânge (WBC) și monitorizarea granulocitelor neutrofile (ANC)
Numărul de celule albe din sânge și celulele albe din sânge trebuie efectuat în decurs de 10 zile înainte de inițierea tratamentului cu Leponex pentru a se asigura că numai pacienții cu număr normal de celule albe din sânge și granulocite neutrofile (număr de celule albe din sânge ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) și granulocitele neutrofile ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) primesc Leponex. După inițierea tratamentului cu Leponex, numărul regulat de celule albe din sânge și de granulocite neutrofile trebuie efectuat și monitorizat săptămânal în primele 18 săptămâni și, ulterior, la intervale de cel puțin 4 săptămâni.
Monitorizarea ar trebui să continue pe durata tratamentului cu Leponex și timp de 4 săptămâni după întreruperea tratamentului sau până la recuperarea hematologică completă (vezi sub „Număr scăzut de globule albe din sânge și granulocite neutrofile”). La fiecare vizită, pacientul trebuie reamintit pacientului care urmează tratamentul împreună cu Leponex pentru a contacta imediat medicul curant dacă apare orice tip de infecție, febră, dureri în gât sau alte simptome asemănătoare gripei. imediat.
Număr scăzut de celule albe din sânge și granulocite neutrofile
Dacă, în timpul tratamentului cu Leponex, numărul leucocitelor scade la valori cuprinse între 3500 / mm3 (3,5x109 / l) și 3000 / mm3 (3,0x109 / l) sau valoarea absolută a granulocitelor neutrofile între 2000 / mm3 (2,0x109 / l) și 1500 / mm3 (1,5x109 / l), verificările hematologice trebuie efectuate cel puțin de două ori pe săptămână până când numărul leucocitelor și valoarea absolută a granulocitelor neutrofile se stabilizează, respectiv, între 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) și 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) sau nu ating valori mai mari.
În cazul unui număr de globule albe sub 3000 / mm3 (3,0x109 / l) sau a valorii absolute a granulocitelor neutrofile sub 1500 / mm3 (1,5x109 / l), tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt imediat. Prin urmare, numărul de WBC și testarea WBC trebuie efectuate zilnic, iar debutul simptomelor asemănătoare gripei sau a altor simptome care pot sugera infecția trebuie monitorizat cu atenție. Se recomandă confirmarea hematologică prin două numărări consecutive în sânge. Două zile următoare; tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt în orice caz după primul control.
După întreruperea tratamentului cu Leponex, este necesară evaluarea hematologică până la recuperarea hematologică completă.
tabelul 1
Dacă, după întreruperea tratamentului cu Leponex, numărul leucocitelor scade sub 2000 / mm3 (2,0x109 / l) sau valoarea absolută a granulocitelor neutrofile sub 1000 / mm3 (1,0x109 / l), este necesar să trimiteți pacientul imediat la un hematolog specialist.
Întreruperea terapiei din motive hematologice
Pacienții la care tratamentul cu Leponex a fost oprit din cauza scăderii numărului de celule albe din sânge sau granulocitelor neutrofile nu trebuie să mai ia Leponex (vezi mai sus).
Se recomandă ca medicii să păstreze toate rezultatele analizelor de sânge ale pacienților lor și să ia măsurile necesare, astfel încât pacientul să nu fie re-expus accidental la tratamentul cu clozapină în viitor.
Întreruperea terapiei din alte motive
La pacienții tratați cu Leponex timp de peste 18 săptămâni și la care terapia a fost suspendată mai mult de 3 zile, dar mai puțin de 4 săptămâni, se recomandă monitorizarea numărului de leucocite și de granulocite neutrofile săptămânal timp de încă 6 săptămâni. Dacă nu se constată anomalii hematologice, controalele pot fi refăcute la intervale care nu depășesc 4 săptămâni. Dacă tratamentul a fost întrerupt timp de 4 săptămâni sau mai mult, este necesară monitorizarea săptămânală pentru următoarele 18 săptămâni de tratament, precum și o nouă titrare a dozei (vezi pct. 4.2).
Alte precauții
Acest medicament conține lactoză monohidrat.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Eozinofilie
În caz de eozinofilie, se recomandă oprirea tratamentului cu Leponex dacă numărul de eozinofile depășește 3000 / mm3 (3,0x109 / l) și reluarea tratamentului numai după ce numărul de eozinofile a scăzut sub 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocitopenie
În caz de trombocitopenie, se recomandă întreruperea tratamentului cu Leponex dacă numărul de trombocite scade sub 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Tulburări cardiovasculare
În timpul tratamentului cu Leponex poate apărea hipotensiune ortostatică, cu sau fără sincopă. Rar, se poate produce colaps sever cu sau fără stop cardiac și / sau respirator. Aceste evenimente tind să apară în principal cu utilizarea concomitentă a benzodiazepinei sau a oricărui alt agent psihotrop (vezi pct. 4.5) și în timpul fazei inițiale a tratamentului în asociere cu o creștere prea rapidă a dozei; foarte rar aceste evenimente pot apărea și după prima doză Prin urmare, pacienții care încep tratamentul cu Leponex necesită o supraveghere medicală atentă. La pacienții cu boala Parkinson, monitorizarea tensiunii arteriale în decubit și în picioare este necesară în primele săptămâni de terapie.
Analiza datelor de siguranță disponibile sugerează că utilizarea Leponex este asociată cu un risc crescut de miocardită, în special (dar nu limitat la) în primele două luni de tratament, în unele cazuri cu rezultate fatale. De asemenea, au fost raportate cazuri de pericardită / revărsat pericardic și cardiomiopatie, unele cu rezultat fatal, în asociere cu utilizarea Leponex. Suspiciunea de miocardită sau cardiomiopatie trebuie luată în considerare la pacienții cu tahicardie persistentă în repaus, în special în primele două luni de tratament și / sau palpitații, aritmii, dureri toracice și alte semne și simptome ale insuficienței cardiace (de exemplu, senzație inexplicabilă de oboseală, dispnee, tahipnee) sau simptome similare cu cele ale infarctului miocardic. Alte simptome care pot fi simptome asemănătoare gripei Dacă se suspectează miocardită sau cardiomiopatie, tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt imediat, iar pacientul este trimis imediat la un cardiolog.
Pacienții cu miocardită indusă de clozapină sau cardiomiopatie nu trebuie să mai primească Leponex.
Infarct miocardic
Au existat, de asemenea, unele rapoarte de infarct miocardic de la introducere pe piață, în unele cazuri cu rezultate fatale. Evaluarea cauzalității a fost dificilă în cele mai multe cazuri din cauza bolilor cardiace severe preexistente și a cauzelor alternative probabile.
Prelungirea intervalului QT
Ca și în cazul altor antipsihotice, se recomandă îngrijiri speciale la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT.
Ca și în cazul altor antipsihotice, trebuie acordată o atenție deosebită atunci când se prescrie clozapină cu medicamente cunoscute pentru creșterea intervalului QTc.
Evenimente adverse cerebrovasculare
Un risc crescut de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente adverse cerebrovasculare a fost observat în studiile clinice randomizate controlate cu placebo cu unele antipsihotice atipice la pacienții cu demență. Mecanismul din spatele acestui risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus faptul că riscul crește și cu alte antipsihotice sau alte populații de pacienți. Clozapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc de accident vascular cerebral.
Risc de tromboembolism
Deoarece Leponex poate fi asociat cu tromboembolism, trebuie evitată imobilizarea pacienților. Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) în asociere cu medicamente antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice au dobândit adesea factori de risc pentru TEV, aceștia trebuie să identifice toate riscurile posibile factori pentru TEV înainte și în timpul tratamentului cu Leponex și să ia măsuri preventive.
Convulsii
Pacienții cu antecedente de epilepsie trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu Leponex, deoarece au fost detectate convulsii legate de doză. În acest caz, doza trebuie redusă (vezi pct. 4.2) și, dacă este necesar, tratamentul cu un medicament anticonvulsivant trebuie a început.
Efecte anticolinergice
Leponex are activitate anticolinergică, care poate provoca apariția efectelor nedorite care afectează întregul organism. În prezența hipertrofiei de prostată și a glaucomului cu unghi închis, este necesară o monitorizare atentă. Probabil datorită proprietăților sale anticolinergice, Leponex a fost asociat cu apariția modificărilor peristaltismului intestinal de intensitate variabilă, de la constipație la obstrucție intestinală, impactul fecal și ileus paralitic (vezi pct. 4.8). În cazuri rare, aceste episoade au fost fatale. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților care primesc tratamente concomitente despre care se știe că provoacă constipație (în special medicamente cu proprietăți anticolinergice, cum ar fi unele antipsihotice, antidepresive și medicamente antiparkinsoniene), precum și acelor pacienți care au suferit de colon și boală de colon în au suferit o intervenție chirurgicală a abdomenului inferior, deoarece în astfel de cazuri poate apărea o exacerbare a situației. Este important ca constipația să fie diagnosticată corect și tratată în mod adecvat.
Febră
În timpul tratamentului cu Leponex poate apărea creșterea tranzitorie a temperaturii peste 38 ° C, cu o incidență maximă în primele 3 săptămâni de tratament.Această febră este de obicei benignă. Uneori poate fi asociat cu o creștere sau scădere a numărului de celule albe din sânge. Pacienții cu febră trebuie examinați cu atenție pentru posibilitatea unei infecții concomitente sau a dezvoltării agranulocitozei. În prezența febrei mari, trebuie luată în considerare posibilitatea sindromului neuroleptic malign (SMN). Dacă diagnosticul de SNM este confirmat, tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiat tratamentul medical adecvat.
Modificări metabolice
Medicamentele antipsihotice atipice, inclusiv Leponex, au fost asociate cu modificări metabolice care pot crește riscul cardiovascular / cerebrovascular. Aceste modificări metabolice pot include hiperglicemie, dislipidemie și creștere în greutate. Deoarece medicamentele antipsihotice atipice pot produce alterări metabolice, fiecare medicament din clasă are propriul profil specific.
Hiperglicemie
Rareori, în timpul tratamentului cu clozapină au fost raportate tulburări de toleranță la glucoză și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului zaharat. Mecanismul pentru a explica această posibilă corelație nu a fost încă identificat. Foarte rar, s-a raportat hiperglicemie severă cu cetoacidoză sau comă hiperosmolară, în unele cazuri cu rezultat fatal, la pacienții fără episod anterior de hiperglicemie. Când datele din urmare, s-a observat că întreruperea tratamentului cu clozapină a rezolvat, în general, deficiențele legate de toleranța la glucoză, iar reluarea tratamentului cu clozapină a dus la revenirea problemei. Pacienții cu un anumit diagnostic de diabet zaharat care au început tratamentul cu antipsihotice atipice, ar trebui monitorizați periodic pentru agravarea controlului glucozei.Pacienții cu factori de risc pentru diabetul zaharat (de exemplu obezitate, antecedente familiale de diabet) care sunt pe cale să înceapă tratamentul cu antipsihotice atipice ar trebui să fie testați la nivelurile glicemiei la jeun la începutul tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului. Pacienților care prezintă simptome de hiperglicemie în timpul tratamentului cu antipsihotice atipice trebuie să li se facă un test de glucoză în sânge. În unele cazuri, hiperglicemia s-a remediat când tratamentul cu antipsihotice atipice a fost oprit; totuși, la unii pacienți a fost necesar să se continue tratamentul cu antidiabetice, în ciuda întreruperii medicamentului suspect. La pacienții al căror tratament activ al hiperglicemiei nu a dat rezultate pozitive, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu clozapină.
Dislipidemie
Modificări nedorite ale nivelurilor de lipide au fost observate la pacienții tratați cu antipsihotice atipice, inclusiv Leponex. Monitorizarea clinică este recomandată la pacienții cărora li se administrează clozapină, care ar trebui să includă evaluări ale lipidelor la momentul inițial și în mod regulat în urma monitorizării.
Creștere în greutate
Creșterea în greutate a fost observată la pacienții tratați cu antipsihotice atipice, inclusiv Leponex. Se recomandă monitorizarea clinică a greutății.
Efecte de recuperare după întreruperea tratamentului
Au fost raportate reacții acute după întreruperea bruscă a administrării de clozapină: de aceea se recomandă întreruperea treptată a tratamentului. Dacă este necesară întreruperea bruscă a tratamentului (de exemplu, în prezența leucopeniei), pacientul trebuie urmărit cu atenție din cauza riscului de reapariție a simptomelor psihotice și a simptomelor legate de efectele de recuperare colinergică, cum ar fi transpirații intense, cefalee, greață, vărsături.și diaree.
Populații speciale
Afectarea funcției hepatice
La pacienții cu boală hepatică preexistentă, se poate administra Leponex, dar este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice. La pacienții care prezintă simptome ale unei posibile disfuncții hepatice, cum ar fi greață, vărsături și / sau anorexie în timpul tratamentului cu Leponex, trebuie efectuate teste ale funcției hepatice. Dacă creșterea valorilor este semnificativă din punct de vedere clinic (de peste trei ori intervalul normal) sau dacă apar simptome de icter, tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt. Tratamentul poate fi reluat (vezi „Reluarea tratamentului” numai la punctul 4.2). când parametrii funcției hepatice au revenit la normal.În aceste cazuri, funcția hepatică trebuie monitorizată foarte atent după reluarea tratamentului cu Leponex.
Pacienți cu vârsta de 60 de ani sau peste
La pacienții cu vârsta de 60 de ani și peste, se recomandă începerea tratamentului cu cea mai mică doză recomandată (vezi pct. 4.2).
În timpul tratamentului cu Leponex poate apărea hipotensiune ortostatică; a fost raportată și tahicardie, chiar prelungită. Pacienții cu vârsta de 60 de ani sau mai mult, în special cei cu funcții cardiovasculare afectate, pot fi mai sensibili la aceste efecte.
Pacienții cu vârsta de 60 de ani și peste pot fi, de asemenea, deosebit de sensibili la efectele anticolinergice ale Leponex, cum ar fi retenția urinară și constipația.
Creșterea mortalității la persoanele în vârstă cu demență
Datele din două mari studii observaționale au arătat că persoanele în vârstă cu demență tratate cu antipsihotice prezintă un risc mic de creștere a decesului comparativ cu cele netratate. Datele disponibile sunt insuficiente pentru a oferi o estimare exactă a riscului și nu se cunoaște cauza acestui risc crescut.
Leponex nu este aprobat pentru tratamentul tulburărilor de comportament legate de demență.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Contraindicații pentru utilizarea concomitentă a Leponex cu alte medicamente
Substanțele despre care se știe că pot reduce funcția măduvei osoase nu trebuie utilizate concomitent cu Leponex (vezi pct. 4.3).
Leponex nu trebuie administrat concomitent cu medicamente antipsihotice cu acțiune îndelungată (care au un efect mielosupresiv potențial), deoarece nu pot fi îndepărtate rapid din organism, dacă este necesar, de exemplu în caz de neutropenie (vezi pct. 4.3).
Se recomandă să nu consumați alcool concomitent cu Leponex, deoarece ar putea spori efectul sedativ.
Precauții (inclusiv ajustări ale dozei)
Leponex poate spori efectele centrale ale medicamentelor depresive ale SNC, cum ar fi narcoticele, antihistaminicele și benzodiazepinele. Trebuie acordată o atenție deosebită la inițierea tratamentului cu Leponex la pacienții deja tratați cu benzodiazepine sau alte substanțe psihotrope, deoarece acestea pot prezenta un risc crescut de colaps circulator care, în cazuri rare, poate fi sever și poate duce la stop cardiac și / sau respirator . Nu este clar dacă colapsul circulator sau respirator poate fi prevenit cu ajustarea dozei.
Datorită posibilității de efecte aditive, trebuie administrată precauție în cazul administrării concomitente de substanțe cu efecte anticolinergice, hipotensive sau deprimante ale respirației.
Datorită proprietăților sale anti-alfa-adrenergice, Leponex poate reduce efectul de creștere a tensiunii arteriale al norepinefrinei sau altor agenți cu activitate predominant alfa-adrenergică și poate inversa (efectul paradoxal) efectul de presiune al epinefrinei.
Administrarea concomitentă de substanțe care inhibă activitatea unor izoenzime ale citocromului P450 poate crește nivelul de clozapină; dozele de clozapină pot fi necesare pentru a evita orice efecte nedorite. Acest lucru este mai important pentru inhibitorii CYP 1A2, cum ar fi cofeina. inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, fluvoxamină.
Alți inhibitori ai recaptării serotoninei, cum ar fi fluoxetina, paroxetina și într-o măsură mai mică sertralina, inhibă CYP 2D6 și, prin urmare, interacțiunile farmacocinetice majore cu clozapina sunt mai puțin probabile. În mod similar, interacțiunile farmacocinetice cu inhibitorii CYP 3A4, cum ar fi antifungicele azolice, cimetidina, eritromicina și inhibitorii proteazei, sunt mai puțin probabile, deși s-au primit unele rapoarte. există o schimbare a obiceiurilor de administrare a acestei substanțe, este necesară modificarea dozei de clozapină. Dacă nicotina este oprită brusc, concentrațiile plasmatice ale clozapinei pot crește, ducând la un risc crescut de reacții adverse.
Au fost raportate interacțiuni între citalopram și clozapină, care pot duce la un risc crescut de evenimente adverse asociate cu clozapină. Natura acestei interacțiuni nu a fost pe deplin înțeleasă.
Administrarea concomitentă de substanțe care induc enzimele citocromului P450 poate duce la scăderea nivelului plasmatic de clozapină, rezultând o eficacitate redusă.
Substanțele care induc activitatea enzimelor citocromului P450 și pentru care au fost raportate interacțiuni cu clozapina includ, de exemplu, carbamazepina (care nu trebuie utilizată concomitent cu clozapina, datorită potențialului efect mielosupresiv), fenitoină și rifampicină Inductori cunoscuți ai CYP 1A2, astfel ca omeprazol, poate duce la scăderea nivelului de clozapină. Posibila eficacitate scăzută a clozapinei trebuie luată în considerare atunci când este utilizată în asociere cu astfel de substanțe.
Alte interacțiuni
Administrarea concomitentă de litiu sau alte substanțe active din SNC poate crește riscul de a dezvolta sindrom neuroleptic malign (SNM).
Au existat rapoarte rare, dar grave de convulsii, inclusiv la pacienți neepileptici și cazuri izolate de delir, la pacienții tratați concomitent cu Leponex și acid valproic. Aceste efecte se datorează probabil interacțiunilor farmacodinamice, al căror mecanism nu a fost încă determinat.
O atenție deosebită trebuie acordată și pacienților tratați concomitent cu alte substanțe capabile să inhibe sau să inducă izoenzimele citocromului P450. În ceea ce privește antidepresivele triciclice, fenotiazinele și medicamentele antiaritmice de tip 1C despre care se știe că se leagă de citocromul P450 2D6, nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic până în prezent. Ca și în cazul altor antipsihotice, trebuie acordată o atenție specială atunci când se prescrie clozapină împreună cu medicamente cunoscute pentru creșterea intervalului QTc sau pentru a provoca dezechilibru electrolitic. O listă a celor mai importante interacțiuni dintre Leponex și alte medicamente este prezentată în tabelul 2. Lista nu este exhaustivă.
Tabelul 2: Cele mai frecvente interacțiuni între Leponex și alte medicamente
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Există doar date clinice limitate la femeile gravide expuse tratamentului cu clozapină. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la evoluția sarcinii, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3). Se recomandă prudență la administrarea medicamentului în timpul sarcinii.
Sugarii expuși la antipsihotice (inclusiv Leponex) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sunt expuși riscului de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale sau de sevraj, care pot varia după severitate și durată după naștere. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, suferință respiratorie, tulburări ale consumului de alimente. Prin urmare, sugarii trebuie monitorizați îndeaproape.
Timp de hrănire
Studiile la animale indică faptul că clozapina este excretată în laptele matern și are un efect asupra sugarilor; de aceea, mamele tratate cu Leponex nu trebuie să alăpteze.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Trecerea de la alte antipsihotice la Leponex poate duce la reluarea unui ciclu menstrual normal. Prin urmare, se recomandă utilizarea unor măsuri contraceptive adecvate pentru toate femeile aflate la vârsta fertilă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Având în vedere capacitatea Leponex de a provoca sedare și de a reduce pragul convulsivant, se recomandă evitarea activităților precum conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor, în special în primele câteva săptămâni de tratament.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul efectului nedorit al clozapinei poate fi dedus în mare parte din proprietățile sale farmacologice. O excepție importantă este tendința de a provoca agranulocitoză (vezi pct. 4.4), datorită căreia utilizarea medicamentului se limitează la schizofrenie rezistentă la tratament și psihoză în boala Parkinson, după eșecul managementului terapeutic clasic. Deși monitorizarea hematologică este esențială în îngrijirea pacienților tratați cu clozapină, medicul va trebui să fie conștient de alte reacții adverse rare, dar grave care pot fi diagnosticate doar într-un stadiu incipient prin „observarea atentă și istoricul pacientului pentru a preveni stările patologice și rezultatele fatale.
Cele mai grave reacții adverse raportate cu clozapină sunt agranulocitoza, convulsiile, efectele cardiovasculare și febra (vezi pct. 4.4). Cele mai frecvente efecte secundare sunt somnolență / sedare, amețeli, tahicardie, constipație și hipersalivare.
Rezultatele studiilor clinice arată că o proporție variabilă de pacienți tratați cu clozapină (7,1 până la 15,6%) au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers, inclusiv numai pe cei care pot fi atribuiți în mod rezonabil clozapinei. Cele mai frecvente evenimente considerate responsabile pentru întreruperea tratamentului au fost leucopenie, somnolență, amețeli (cu excepția vertijului) și tulburări psihotice.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Apariția granulocitopeniei și agranulocitozei este un risc legat de tratamentul cu Leponex. Deși aceste reacții sunt, în general, reversibile la întreruperea tratamentului, agranulocitoza poate duce în unele cazuri la sepsis și poate fi fatală, întrucât este necesară întreruperea imediată a tratamentului pentru a preveni dezvoltarea unui control agranulocitoză fatal al numărului de celule albe din sânge (vezi secțiunea 4.4). Tabelul 3 arată incidența estimată a agranulocitozei pentru fiecare perioadă de tratament cu Leponex.
Tabelul 3: Incidența estimată a agranulocitozei 1
1 Date din registrul Serviciului de monitorizare a pacienților Clozaril, Marea Britanie, 1989 - 2001.
2 Valoarea persoană-timp este suma unităților individuale de timp în care pacienții din registru au fost expuși la Leponex înainte de a dezvolta agranulocitoză. De exemplu, 100.000 de persoane-săptămâni pot fi observate la 1000 de pacienți din registru timp de 100 de săptămâni (100 * 1000 = 100.000),
sau la 200 de pacienți în registru timp de 500 de săptămâni (200 * 500 = 100.000) înainte de a dezvolta agranulocitoză.
Incidența cumulativă a agranulocitozei derivată din experiența raportată în evidența Serviciului de monitorizare a pacienților Clozaril, Regatul Unit (0 - 11,6 ani în perioada 1989 - 2001) este egală cu 0,78%. Majoritatea cazurilor (aproximativ 70%) apar în primele 18 săptămâni de tratament.
Tulburări de metabolism și nutriție:
Rareori, în timpul tratamentului cu clozapină au fost raportate tulburări de toleranță la glucoză și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului zaharat. Cazuri de hiperglicemie severă, care uneori duc la cetoacidoză / comă hiperosmolară, au fost observate foarte rar la pacienții fără antecedente de hiperglicemie tratați cu Leponex. După întreruperea tratamentului, nivelurile de glucoză s-au normalizat la aproape toți pacienții și, în unele cazuri, hiperglicemia a revenit odată cu reluarea tratamentului. Deși majoritatea pacienților prezentau factori de risc non-insulinici pentru diabetul zaharat. factori de risc (vezi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului nervos:
Cele mai frecvent observate reacții adverse sunt somnolența / sedarea și amețelile.
Leponex poate provoca modificări electroencefalografice, inclusiv apariția complexelor de unde-vârf; scade pragul convulsivant într-o manieră dependentă de doză și poate induce spasme mioclonice sau convulsii generalizate. Aceste simptome apar de obicei atunci când doza este crescută rapid și la pacienții cu epilepsie preexistentă. În acest caz, doza trebuie redusă și, dacă este necesar, trebuie inițiat tratamentul anticonvulsivant. Utilizarea carbamazepinei trebuie evitată datorită potențialului său efect mielosupresiv, în timp ce ar trebui luată în considerare posibilitatea unei interacțiuni farmacocinetice pentru alte anticonvulsivante. Rareori, delirul poate apărea la pacienții tratați cu Leponex.
Cazuri de diskinezie tardivă au fost raportate foarte rar la pacienții cărora li sa administrat Leponex și care au primit alte antipsihotice. La pacienții care au prezentat diskinezie tardivă cu alte antipsihotice, ameliorarea a fost observată cu Leponex.
Tulburări cardiace:
Tahicardia și hipotensiunea posturală, cu sau fără sincopă, pot apărea, în special în primele câteva săptămâni de tratament. Prevalența și severitatea hipotensiunii depind de viteza și amploarea creșterii dozei. S-a raportat colaps circulator după hipotensiune arterială severă, în special asociată cu titrarea agresivă, cu posibile consecințe grave ale stopului cardiac sau pulmonar.
Modificări electrocardiografice similare cu cele raportate cu alte antipsihotice (inclusiv depresia segmentului S-T și zdrobirea sau inversarea undelor T) au fost observate la o minoritate de pacienți tratați cu Leponex și s-au normalizat după întreruperea tratamentului. Semnificația clinică a acestor modificări este neclară. Cu toate acestea, aceste anomalii au fost observate la pacienții cu miocardită, care trebuie, prin urmare, luate în considerare.
Au fost raportate izolate de aritmie cardiacă, pericardită / revărsat pericardic și miocardită, unele cu rezultate fatale. Majoritatea cazurilor de miocardită au apărut în primele 2 luni de la inițierea terapiei cu Leponex. Cardiomiopatiile au apărut, în general, la tratament avansat.
În unele cazuri, miocardita (aproximativ 14%) și pericardita / revărsarea pericardică au fost însoțite de eozinofilie; cu toate acestea, nu se știe dacă eozinofilia este un predictor fiabil al carditei.
Semnele și simptomele miocarditei sau cardiomiopatiei includ tahicardie de repaus persistentă, palpitații, aritmii, dureri toracice și alte semne și simptome ale insuficienței cardiace (de exemplu, senzație inexplicabilă de oboseală, dispnee, tahipnee) sau simptome asemănătoare unui infarct miocardic. Alte simptome care pot fi prezente sunt cele asemănătoare gripei.
La pacienții psihiatrici pot apărea decese bruste inexplicabile, indiferent dacă sunt sau nu pe medicamente antipsihotice. Astfel de decese au fost observate foarte rar la pacienții tratați cu Leponex.
Tulburări vasculare:
Au fost raportate cazuri rare de tromboembolism.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Cazuri de depresie sau stop respirator, cu sau fără colaps circulator, au fost raportate foarte rar (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Tulburări gastrointestinale:
Constipația și hipersalivația au fost observate foarte frecvent, greață și vărsături frecvent.
Ileusul paralitic poate apărea foarte rar (vezi pct. 4.4). Leponex a fost rar asociat cu disfagie. Aspirarea alimentelor ingerate poate apărea la pacienții cu disfagie sau după supradozaj acut.
Tulburări hepatobiliare:
Au fost raportate creșteri tranzitorii și asimptomatice ale enzimelor hepatice și rareori hepatită și icter colestatic. Cazuri de necroză hepatică fulminantă au fost raportate foarte rar. În prezența icterului, tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). Rareori au apărut cazuri de pancreatită acută.
Tulburări renale și urinare:
Au fost observate cazuri izolate de nefrită interstițială acută în asociere cu Leponex.
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
Cazuri de priapism au fost raportate foarte rar.
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Au fost raportate cazuri de sindrom neuroleptic malign (SMN) la pacienții tratați cu Leponex singur sau în combinație cu litiu sau alte substanțe active ale SNC.
Au fost raportate reacții acute datorate întreruperii tratamentului (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos (Tabelul 4) rezumă reacțiile adverse rezultate din rapoarte spontane și studii clinice.
Tabelul 4: Frecvența estimată a evenimentelor adverse legate de tratament din raportarea spontană și din studiile clinice
Reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență, utilizând următorii parametri: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Reacții adverse care decurg din experiența post-marketing prin rapoarte spontane și cazuri publicate în literatura de specialitate
Au fost observate cazuri foarte rare de tahicardie ventriculară și prelungirea intervalului QT care pot fi asociate cu aritmia „torsadă de vârfuri”, deși nu există o relație cauzală sigură cu utilizarea acestui medicament.
04.9 Supradozaj
Cazurile de supradozaj acut intenționat sau accidental de Leponex, despre care se cunoaște rezultatul, au dus la o mortalitate de aproximativ 12%. Majoritatea deceselor au fost asociate cu insuficiență cardiacă sau pneumonie de aspirație și au avut loc la doze mai mari de 2.000 mg.
Au fost raportate cazuri de pacienți care s-au recuperat după un supradozaj mai mare de 10.000 mg.
Cu toate acestea, la unii adulți, în special la cei care nu au fost expuși anterior la Leponex, ingestia de doze mici de 400 mg a dus la situații comatoase care pun viața în pericol și, într-un caz, la deces. până la sedare severă sau comă, fără rezultate fatale.
semne si simptome
Somnolență, letargie, areflexie, coma, confuzie, halucinații, agitație, delir, simptome extrapiramidale, hiperreflexie, convulsii; hipersalivație, midriază, vedere încețoșată, termolabilitate; hipotensiune, colaps, tahicardie, aritmii cardiace; pneumonie de aspirație, dispnee, depresie sau insuficiență respiratorie.
Tratament
Nu există antidoturi specifice pentru Leponex.
Spălarea gastrică și / sau administrarea de cărbune activ în primele 6 ore de la ingestia medicamentului.Dializa și hemodializa peritoneală nu s-au dovedit a fi eficiente. Tratament simptomatic cu monitorizare continuă a funcției cardiace, respirației, electroliților și echilibrului acido-bazic. Utilizarea adrenalinei trebuie evitată în tratamentul hipotensiunii, deoarece există posibilitatea unui efect paradoxal al adrenalinei.
Este necesară o supraveghere medicală atentă timp de cel puțin 5 zile, din cauza posibilității reacțiilor întârziate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice; diazepine, oxazepine și tiazepine, codul ATC: N05A H02
Leponex s-a dovedit a fi un antipsihotic diferit de antipsihoticele clasice.
În experimentele farmacologice, compusul nu induce catalepsie sau inhibă comportamentul stereotip tip indus de apomorfină sau amfetamină. Are doar o activitate slabă de blocare a receptorilor dopaminergici D1, D2, D3 și D5, dar prezintă o afinitate mare pentru receptorul D4, pe lângă efectele puternice anti-α-adrenergice, anticolinergice, antihistaminice și inhibitoare ale reacțiilor de excitare. De asemenea, s-a demonstrat că compusul posedă proprietăți antiserotonergice.
Din punct de vedere clinic, Leponex produce un efect sedativ rapid și marcat și exercită efecte antipsihotice la pacienții schizofrenici rezistenți la alte tratamente farmacologice. În aceste cazuri, Leponex s-a dovedit a fi eficient în reducerea atât a simptomelor pozitive, cât și a celor negative ale bolii schizofrenice, în principal în studiile clinice pe termen scurt. Într-un studiu clinic deschis la 319 pacienți rezistenți la tratament tratați timp de 12 luni, s-a observat o îmbunătățire clinică semnificativă la 37% dintre pacienți în prima săptămână de tratament și la 44% suplimentar până la sfârșitul celor 12 luni. Îmbunătățirea a fost definită ca o reducere de aproximativ 20% față de valoarea inițială pe scara de evaluare Scor scurt Scor de evaluare psihiatrică. De asemenea, a fost descrisă o îmbunătățire a unor aspecte ale disfuncției cognitive.
Comparativ cu antipsihoticele clasice, Leponex produce mai puține reacții extrapiramidale majore, cum ar fi distonia acută, efectele secundare parkinsoniene și acatisia. Spre deosebire de antipsihoticele clasice, Leponex provoacă o creștere mică sau deloc a prolactinei, evitând astfel evenimente adverse precum ginecomastia, amenoreea, galactoreea și impotența.
O reacție adversă potențial gravă cauzată de tratamentul cu Leponex este debutul granulocitopeniei și agranulocitozei, a cărei frecvență este estimată la aproximativ 3% și, respectiv, 0,7%.
Prin urmare, utilizarea Leponex trebuie limitată la pacienții schizofrenici rezistenți la tratament sau la pacienții cu tulburări psihotice în boala Parkinson, după eșecul altor strategii terapeutice (vezi pct. 4.1) și care pot fi supuși testelor hematologice regulate (vezi pct. 4.4 și 4.8).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Absorbția Leponex administrată oral este de 90-95%; rata și gradul de absorbție nu sunt afectate de aportul de alimente.
Leponex suferă un metabolism moderat la prima trecere, rezultând o biodisponibilitate absolută de 50-60%.
Distribuție
La starea de echilibru, cu două administrări / zi, vârful de sânge apare în medie după 2,1 ore (interval: 0,4-4,2 ore) și volumul de distribuție este de 1,6 l / kg. Leponex se leagă de 95% la proteinele plasmatice.
Biotransformare / Metabolism
Leponex este aproape complet metabolizat înainte de excreție. Dintre principalii săi metaboliți, doar unul, metabolitul demetil, sa dovedit a fi activ. Activitatea sa farmacologică este similară cu cea a clozapinei, dar este considerabil mai slabă și de durată mai scurtă.
Eliminare
Eliminarea sa este bifazică, cu un timp de înjumătățire plasmatică mediu de 12 ore (interval: 6-26 ore). După o doză unică de 75 mg, timpul de înjumătățire plasmatică mediu este de 7,9 ore; crește la 14,2 ore când starea de echilibru este atinsă prin administrarea zilnică de 75 mg timp de cel puțin 7 zile. Doar urme ale medicamentului nemodificat se găsesc în urină și fecale, deoarece aproximativ 50% din doza administrată este excretată ca metaboliți în urină și 30% în fecale.
Linearitate / neliniaritate
Creșterea dozelor de 37,5, 75 și 150 mg în două administrări zilnice are ca rezultat creșteri liniare dependente de doză în zona sub curba concentrației plasmatice / timp (ASC), concentrațiilor plasmatice maxime și minime la starea de echilibru.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen (pentru toxicitate asupra funcției de reproducere, vezi pct. 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Stearat de magneziu
Silice coloidală anhidră
Povidonă (K 30)
Talc
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PVDC / aluminiu
Dimensiuni ambalaj: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 comprimate.
Pachete de spital: 500 (10x50) și 5000 (100x50) comprimate.
Sticle de sticlă chihlimbar (clasa III) cu închidere din polietilenă (PE) rezistentă la manipulare
Ambalaj: 100 comprimate.
Pachet de spital: 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Leponex 25 mg comprimate 28 comprimate de 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 07.03.1995
Data ultimei reînnoiri: 09.07.2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 02.05.2013
.jpg)
