Ingrediente active: Repaglinidă
NovoNorm 0,5 mg comprimate
NovoNorm 1 mg comprimate
NovoNorm 2 mg comprimate
De ce se utilizează Novonorm? Pentru ce este?
NovoNorm este un agent antidiabetic oral care conține repaglinidă, care ajută pancreasul să producă mai multă insulină și astfel să reducă nivelul zahărului (glucozei) din sânge.
Diabetul de tip 2 este o boală în care pancreasul nu produce suficientă insulină pentru a controla nivelul zahărului din sânge sau în care organismul nu răspunde normal la insulina pe care o produce.
NovoNorm este utilizat pentru a controla diabetul de tip 2 la adulți ca adjuvant la dietă și exerciții fizice; tratamentul este de obicei început atunci când dieta, exercițiile fizice și reducerea greutății singure nu sunt suficiente pentru a controla (sau reduce) nivelul glicemiei. NovoNorm poate fi administrat și în asociere cu metformina, un alt medicament pentru diabet.
Sa demonstrat că NovoNorm reduce nivelul zahărului din sânge și acest lucru ajută la prevenirea complicațiilor diabetului.
Contraindicații Când Novonorm nu trebuie utilizat
Nu luați NovoNorm
- dacă sunteți alergic la repaglinidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă aveți diabet de tip 1.
- dacă nivelul acidului din organism este ridicat (cetoacidoza diabetică).
- dacă aveți boli hepatice severe.
- dacă luați gemfibrozil (medicament utilizat pentru scăderea nivelului de grăsimi din sânge).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Novonorm
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua NovoNorm:
- Dacă aveți probleme cu ficatul. NovoNorm nu este recomandat la pacienții cu boli hepatice moderate. NovoNorm nu trebuie luat dacă aveți boli hepatice severe (vezi Nu luați NovoNorm).
- Dacă aveți probleme cu rinichii. NovoNorm trebuie luat cu precauție.
- Dacă sunteți pe cale să aveți o intervenție chirurgicală majoră sau dacă ați avut recent o boală gravă sau o infecție. În aceste cazuri este posibil ca diabetul să nu mai fie sub control.
- NovoNorm nu este recomandat dacă aveți sub 18 ani sau peste 75 de ani. NovoNorm nu a fost studiat la aceste grupe de vârstă.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, este posibil ca NovoNorm să nu vă fie potrivit. Medicul dumneavoastră vă va informa.
Copii și adolescenți
Nu luați acest medicament dacă aveți vârsta sub 18 ani.
Dacă aveți hipo (glicemie scăzută)
Dacă nivelul zahărului din sânge scade prea scăzut, acesta poate intra în hipo (scurt pentru hipoglicemie). Acest lucru se poate întâmpla:
- Dacă ați luat prea mult NovoNorm
- Dacă vă exercitați mai mult decât de obicei
- Dacă ați luat alte medicamente sau aveți probleme cu ficatul sau rinichii (vezi alte secțiuni ale secțiunii Ce trebuie să știți înainte să luați NovoNorm).
Semnele de avertizare ale unei hipo pot apărea brusc și pot include: transpirație rece; piele rece, palidă; durere de cap; bataie rapida de inima; a nu se simti bine; puternic simț al foamei; tulburări vizuale temporare; somnolenţă; oboseală și slăbiciune neobișnuite; nervozitate sau tremur; anxietate; stare confuzională; dificultate de concentrare.
Dacă zahărul din sânge este scăzut sau dacă simțiți că vine o hipoglicemie: mâncați cuburi de zahăr sau o gustare sau băutură bogată în zahăr, apoi odihniți-vă.
Când simptomele hipoglicemiei dispar sau când nivelul zahărului din sânge sa stabilizat, continuați tratamentul cu NovoNorm.
Explicați oamenilor că sunteți diabetic și că, dacă vă lăsați (vă pierdeți cunoștința) de la o hipo, acestea ar trebui să vă întoarcă de partea voastră și să solicite asistență medicală imediată. Nu trebuie să vă ofere mâncare sau băutură. Vă pot sufoca.
- Dacă hipoglicemia severă nu este tratată, aceasta poate provoca leziuni cerebrale (temporare sau permanente) și chiar moarte.
- Dacă aveți un hipo care vă face să vă lăsați, sau o mulțime de hipo, discutați cu medicul dumneavoastră. Este posibil să fie necesară modificarea dozei, regimului alimentar sau tipului de exercițiu NovoNorm.
Dacă zahărul din sânge devine prea mare
Nivelul zahărului din sânge poate deveni prea mare (hiperglicemie). Acest lucru se poate întâmpla:
- Dacă ați luat prea puțin NovoNorm
- Dacă aveți o infecție sau febră
- Dacă ați mâncat mai mult decât de obicei
- Dacă ați exercitat mai puțin decât de obicei
Semnele de avertizare ale glicemiei prea mari apar treptat. Acestea includ: diureză crescută; sete; uscăciunea pielii și a gurii. Consultați-vă medicul. Este posibil să fie necesară modificarea cantității de NovoNorm pe care o luați, dieta sau exercițiile fizice.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Novonorm
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Puteți lua NovoNorm în asociere cu metformin, un alt medicament pentru diabet, dacă medicul dumneavoastră vă prescrie.
Dacă luați gemfibrozil (utilizat pentru scăderea nivelului de grăsime din sânge), nu trebuie să luați NovoNorm.
Răspunsul organismului la NovoNorm poate varia dacă luați alte medicamente, în special:.
- Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO, utilizați pentru tratarea depresiei)
- Blocante beta (utilizate pentru tratarea tensiunii arteriale crescute și a bolilor de inimă)
- Inhibitori ai ECA (utilizați pentru tratarea bolilor de inimă)
- Salicilați (de exemplu, aspirină)
- Octreotid (utilizat pentru tratamentul cancerului)
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, un tip de calmant al durerii)
- Steroizi (steroizi anabolizanți și corticosteroizi - utilizați pentru anemie sau pentru tratarea inflamației)
- Contraceptive orale (utilizate pentru controlul nașterii)
- Tiazide (diuretice sau „pastile de apă”)
- Danazol (utilizat pentru tratarea chisturilor mamare și a endometriozei)
- Hormoni tiroidieni (utilizați în caz de niveluri scăzute de hormoni tiroidieni)
- Simpatomimetice (utilizate pentru tratarea astmului)
- Claritromicină, trimetoprim, rifampicină (antibiotice)
- Itraconazol, ketoconazol (medicament împotriva infecțiilor fungice)
- Gemfibrozil (utilizat pentru scăderea nivelului de grăsime din sânge)
- Ciclosporină (utilizată pentru suprimarea sistemului imunitar)
- Deferasirox (utilizat pentru reducerea nivelului cronic de fier)
- Fenitoină, carbamazepină, fenobarbital (utilizate pentru tratamentul epilepsiei)
- Sunătoare (medicament pe bază de plante).
NovoNorm cu alcool
Capacitatea NovoNorm de a reduce glicemia poate varia dacă beți alcool. Căutați semne de „hipoglicemie”.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, suspectați o sarcină sau intenționați să rămâneți gravidă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Nu trebuie să luați NovoNorm dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
Nu trebuie să luați NovoNorm dacă alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată de glicemia scăzută sau crescută. Rețineți că s-ar putea pune în pericol pe dvs. și pe ceilalți. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă puteți conduce un vehicul dacă:
- suferă frecvent de episoade hipoglicemiante
- nu simte semnele de avertizare ale hipoglicemiei sau simte puține dintre ele
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Novonorm: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră.
Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul. Medicul dumneavoastră va stabili doza pentru dumneavoastră.
- Doza inițială este de obicei de 0,5 mg înainte de fiecare masă principală. Înghițiți comprimatele cu un pahar de apă chiar înainte de fiecare masă principală sau cu 30 de minute înainte de masă.
- Doza poate fi modificată de medicul dumneavoastră până la maximum 4 mg administrate imediat înainte de fiecare masă principală sau în cele 30 de minute dinaintea mesei. Doza zilnică maximă recomandată este de 16 mg. Nu luați doze de NovoNorm mai mari decât cele prescrise de medicul dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Novonorm
Dacă luați mai mult NovoNorm decât trebuie
Dacă luați prea multe comprimate, zahărul din sânge poate deveni prea scăzut, ducând la o hipo.
Dacă uitați să luați NovoNorm
Dacă pierdeți o doză, luați următoarea ca de obicei, dar nu o dublați.
Dacă încetați să luați NovoNorm
Rețineți că, dacă încetați să luați NovoNorm, efectul dorit nu este atins. Diabetul dumneavoastră se poate agrava. Contactați mai întâi medicul dumneavoastră dacă trebuie să vă schimbați tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Novonorm
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Hipoglicemie
Cel mai frecvent efect secundar este hipoglicemia, care poate afecta până la 1 din 10 pacienți (vezi Dacă aveți o hipo în secțiunea 2). Reacțiile hipoglicemiante sunt de obicei ușoare / moderate, dar ocazional pot evolua către inconștiență sau comă hipoglicemiantă. În acest caz, contactați imediat asistența medicală.
Alergie
Alergia este foarte rară (poate afecta până la 1 din 10000 de persoane). Simptome precum umflarea, dificultăți de respirație, bătăi rapide ale inimii, amețeli și transpirații pot fi semne ale unei reacții anafilactice. Contactați imediat medicul.
Alte efecte secundare
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- Dureri de stomac
- Diaree.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- Sindrom coronarian acut (dar este posibil ca acest efect să nu fie legat de medicamente).
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți)
- A repetat
- Constipație
- Tulburări vizuale
- Probleme hepatice severe, funcții hepatice anormale, creșterea enzimelor hepatice din sânge.
Frecvență necunoscută
- Hipersensibilitate (cum ar fi erupții cutanate, mâncărime, roșeață a pielii, umflarea pielii)
- Stare de rău (greață)
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii indicate.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține NovoNorm
- Ingredientul activ este repaglinida.
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină (E460), fosfat de calciu monohidrogenat anhidru, amidon de porumb, amberlit (polacrilină potasică), povidonă (polidonă), glicerol 85%, stearat de magneziu, meglumină și poloxamer, oxid de fier galben (E172) numai în 1 mg comprimate și oxid de fier roșu (E172) numai în comprimate de 2 mg.
Cum arată NovoNorm și conținutul ambalajului
Comprimatele NovoNorm sunt rotunde, convexe și în relief cu sigla Novo Nordisk (Bee Bee). Concentrațiile sunt de 0,5 mg, 1 mg și 2 mg. Comprimatele de 0,5 mg sunt albe, comprimatele de 1 mg sunt galbene și comprimatele de 2 mg sunt piersici. Sunt disponibile 4 blistere. Fiecare pachet conține 30, 90, 120 sau 270 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NOVONORM 0,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 0,5 mg repaglinidă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
Comprimatele Repaglinide sunt albe, rotunde, convexe și ștampilate cu sigla Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Repaglinida este indicată pentru adulții cu diabet zaharat de tip 2 a căror hiperglicemie nu poate fi controlată în mod satisfăcător prin dietă și exerciții fizice. Repaglinida este, de asemenea, indicată în asociere cu metformină la adulții cu diabet zaharat de tip 2 care nu sunt controlați în mod satisfăcător numai cu metformină.
Tratamentul trebuie început în plus față de dietă și exerciții fizice pentru a reduce nivelul glicemiei legate de masă.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Repaglinida se administrează înainte de mese și se administrează individual pentru a optimiza controlul glicemic. Medicul curant trebuie să verifice periodic glucoza din sânge pentru a stabili doza minimă eficientă pentru fiecare pacient, în plus față de auto-monitorizarea normală a pacientului la nivelul glucozei din sânge și / sau glucozurie. Nivelurile de hemoglobină glicozilată pot fi, de asemenea, utilizate pentru a controla răspunsul terapeutic. Monitorizarea periodică a glicemiei este necesară pentru a identifica cazurile în care nu s-a realizat o reducere adecvată a nivelului glicemiei în ciuda administrării dozelor maxime de medicament (eșec primar) și pentru a identifica cazurile în care există o pierdere a capacității de a controlul glicemiei după o perioadă inițială în care medicamentul a fost eficient (eșec secundar).
Administrarea pe termen scurt a repaglinidei poate fi suficientă pentru pierderea tranzitorie a controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care sunt în mod normal bine compensați doar prin dietă.
Doza inițială
Doza trebuie determinată de medicul curant pe baza nevoilor pacientului.
Doza inițială recomandată este de 0,5 mg. Ar trebui să treacă aproximativ una până la două săptămâni între ajustările dozei (pe baza răspunsului glicemic).
Dacă pacienții sunt transferați de la un alt agent hipoglicemiant oral, doza inițială recomandată este de 1 mg.
întreținere
Doza unică maximă recomandată este de 4 mg, administrată la mesele principale.
Doza maximă zilnică totală nu trebuie să depășească 16 mg.
Grupuri speciale de pacienți
Persoane în vârstă
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienți cu vârsta peste 75 de ani.
Insuficiență renală
Repaglinida este excretată în principal pe calea biliară și, prin urmare, nu este susceptibilă la afecțiuni renale.
8% din doza de repaglinidă este excretată prin rinichi, iar clearance-ul plasmatic al produsului este redus la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece sensibilitatea la insulină este mai mare la diabeticii cu insuficiență renală, trebuie să se acorde precauție la ajustarea dozei la acești pacienți.
Insuficiență hepatică
Nu s-au efectuat studii clinice la pacienții cu insuficiență hepatică.
Pacienți debilitați sau subnutriți
La pacienții debilitați sau subnutriți, doza inițială și de întreținere trebuie să fie conservatoare și este necesară o ajustare atentă a dozei pentru a evita reacțiile hipoglicemiante.
Pacienții tratați cu alți agenți hipoglicemianți pe cale orală
Pacienții tratați cu alte hipoglicemice orale pot trece direct la tratamentul cu repaglinidă, deși nu există o „relație de dozare exactă între repaglinidă și alți agenți hipoglicemici orali. Doza inițială maximă recomandată pentru pacienții care trec la tratamentul cu repaglinidă este de 1 mg care trebuie administrată imediat înainte de mesele principale .
Repaglinida poate fi administrată în asociere cu metformină, atunci când glicemia nu este suficient controlată numai cu metformină. În acest caz, doza de metformină trebuie lăsată neschimbată în timp ce se administrează simultan repaglinidă. Doza inițială de repaglinidă este de 0,5 mg înainte de mesele principale; ajustarea dozei trebuie stabilită pe baza răspunsului glicemic ca în cazul monoterapiei.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea repaglinidei la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Repaglinida trebuie administrată imediat înainte de mesele principale (adică administrarea înainte de masă).
Dozele sunt luate de obicei cu aproximativ 15 minute înainte de masă, dar timpul poate varia de la imediat înainte la 30 de minute înainte de masă (înainte de 2, 3 sau 4 mese pe zi). Pacienții care omite o masă (sau au o masă suplimentară) ar trebui să fie instruiți să sară (sau să adauge) o doză în raport cu acea masă.
În cazul utilizării concomitente cu alte substanțe active, consultați secțiunile 4.4 și 4.5 pentru a determina doza.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate cunoscută la repaglinidă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Diabet zaharat de tip 1, peptidă C negativă.
• Cetoacidoză diabetică, cu sau fără comă.
• Disfuncție hepatică severă.
• Utilizarea concomitentă a gemfibrozilului (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
Repaglinida trebuie prescrisă numai dacă persistă un control glicemic insuficient și simptomele diabetului persistă în ciuda încercărilor adecvate de dietă, activitate fizică și reducere a greutății.
Hipoglicemie
Repaglinida, ca și alte secretagogi de insulină, poate provoca hipoglicemie.
Combinație cu secretagogi de insulină
În timp, capacitatea unui agent hipoglicemiant oral de a reduce glicemia scade la mulți pacienți. Acest eveniment se poate datora agravării diabetului sau capacității reduse de a răspunde la medicament. Această situație, cunoscută sub numele de eșec secundar, trebuie distinsă de eșecul primar în care medicamentul este ineficient de la început.Înainte de a clasifica un pacient ca subiect de eșec secundar, doza trebuie ajustată și respectarea dietei și exercițiului.
Repaglinida acționează printr-un loc specific de legare cu celule beta cu acțiune scurtă. Nu s-au efectuat studii clinice privind utilizarea repaglinidei în cazurile de eșec secundar al secretagogilor de insulină.
Nu s-au efectuat studii clinice asupra combinației cu alte secretagogi de insulină.
Combinație cu insulina de proteină neutră (NPH) a lui Hagerdon sau cu tiazolidindione
S-au efectuat studii privind terapia combinată cu insulină NPH sau cu tiazolidindione. Cu toate acestea, profilul de beneficiu / risc în comparație cu alte terapii combinate rămâne de definit.
Combinație cu metformină
Tratamentul combinat cu metformină este asociat cu un risc crescut de hipoglicemie.
Atunci când un pacient stabilizat pe orice agent hipoglicemiant oral prezintă stres precum febră, traume, infecții sau intervenții chirurgicale, poate apărea o pierdere a controlului glicemic. În astfel de cazuri, poate fi necesară întreruperea repaglinidei și tratarea tranzitorie a pacientului cu insulină.
Sindrom coronarian acut
Utilizarea repaglinidei poate fi asociată cu o incidență crescută a sindromului coronarian acut (de exemplu, infarct miocardic), vezi pct. 4.8 și 5.1.
Utilizare concomitentă
Repaglinida trebuie utilizată cu precauție sau evitată la pacienții care iau medicamente care afectează metabolismul repaglinidei (vezi pct. 4.5). Dacă este necesară utilizarea concomitentă, glicemia trebuie monitorizată îndeaproape, precum și o monitorizare clinică atentă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Se știe că numeroase medicamente afectează metabolismul repaglinidei, prin urmare medicul trebuie să ia în considerare posibilele interacțiuni:
Date obținute din studii in vitro indicați că repaglinida este metabolizată predominant de CYP2C8, dar și de CYP3A4. Datele clinice de la voluntari sănătoși confirmă faptul că CYP2C8 este cea mai importantă enzimă implicată în metabolismul repaglinidei, în timp ce CYP3A4 joacă un rol minor, dar contribuția sa relativă poate fi crescută dacă CYP2C8 este inhibat. În consecință, metabolismul și, prin urmare, eliminarea repaglinidei, pot fi modificate de substanțe care afectează aceste enzime citocrom P-450, atât inhibitive, cât și inductive. O atenție specială trebuie acordată atunci când ambii inhibitori ai CYP2C8 și 3A4 sunt administrați simultan cu repaglinida.
Pe baza datelor obținute din studii in vitro, repaglinida pare a fi un substrat pentru absorbția hepatică activă (proteina transportoare de anioni organici OATP1B1) .Inhibitorii OATP1B1 pot crește concentrațiile plasmatice de repaglinidă, așa cum s-a arătat pentru ciclosporină (vezi mai jos).
Efectul hipoglicemiant al repaglinidei poate fi crescut și / sau prelungit de următoarele substanțe: gemfibrozil, claritromicină, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporină, alte medicamente antidiabetice, inhibitori de monoaminooxidază, beta-blocanți neselectivi, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. (Inhibitori ai ECA), salicilați, AINS, octeotride, alcool și steroizi anabolizanți.
Administrarea concomitentă de gemfibrozil (600 mg de două ori pe zi), un inhibitor al CYP2C8 și repaglinidă (o doză unică de 0,25 mg), a crescut suprafața sub curba (ASC) a repaglinidei și de 2,4 ori Cmax la voluntarii sănătoși. - viața a fost prelungită de la 1,3 la 3,7 ore, rezultând o posibilă creștere și prelungire a efectului repaglinidei de scădere a glicemiei, iar concentrația plasmatică a repaglinidei la 7 ore a crescut de 28,6 ori de la administrarea gemfibrozilului. Utilizarea concomitentă de gemfibrozil și repaglinidă este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de trimetoprim (160 mg de două ori pe zi), un inhibitor slab al CYP2C8 și repaglinidă (o doză unică de 0,25 mg), crește ASC, Cmax și t½ de repaglinidă (1,6 ori)., 1,4 ori și 1,2- ori respectiv) fără efecte semnificative statistic asupra glicemiei. Această lipsă de efect farmacodinamic a fost observată cu o doză de repaglinidă sub doza terapeutică. Deoarece profilul de siguranță al acestei combinații nu a fost stabilit cu doze In peste 0,25 mg pentru repaglinidă și 320 mg pentru trimetoprim, trebuie evitată utilizarea concomitentă a trimetoprimului cu repaglinidă. Dacă este necesară utilizarea concomitentă, glicemia trebuie monitorizată îndeaproape, precum și o monitorizare clinică atentă (vezi pct. 4.4).
Rifampicina, un puternic inductor al CYP3A4, dar și al CYP2C8, acționează atât ca inductor, cât și ca inhibitor al metabolismului repaglinidei. Un pretratament de șapte zile cu rifampicină (600 mg), urmat de administrarea concomitentă de repaglinidă (o doză unică de 4 mg) în a șaptea zi scade ASC (efect inductiv și inhibitor combinat) cu 50%. Când repaglinida a fost administrată la 24 de ore după ultima doză de rifampicină, s-a observat o reducere cu 80% a ASC a repaglinidei (numai efect inductiv).Utilizarea concomitentă a rifampicinei și a repaglinidei poate necesita o ajustare a dozei de repaglinidă care să fie definită prin monitorizarea atentă a glicemiei atât la începutul tratamentului cu rifampicină (inhibiție acută), cât și la dozele ulterioare (inhibiție combinată și inducție) și la întreruperea tratamentului tratament (numai inducție) până la aproximativ două săptămâni după întreruperea rifampicinei, când efectul inductiv al rifampicinei nu mai este prezent. Nu se poate exclude faptul că alți inductori, de exemplu fenitoină, carbamazepină, fenobarbital și sunătoare pot avea un efect similar.
Efectul ketoconazolului, un prototip al unui inhibitor puternic și competitiv al CYP3A4, asupra farmacocineticii repaglinidei a fost studiat la subiecții normali. Administrarea concomitentă de ketoconazol 200 mg crește ASC și Cmax ale repaglinidei de 1,2 ori. cu mai puțin de 8% atunci când este administrat concomitent (o singură doză de 4 mg de repaglinidă). Administrarea concomitentă de 100 mg de itraconazol, un inhibitor al CYP3A4, a fost studiată și la voluntari sănătoși și a arătat o creștere de 1,4 ori a ASC. Nu a existat niciun efect semnificativ asupra nivelului de glucoză la voluntarii sănătoși. Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă efectuat la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de 250 mg claritromicină, un puternic inhibitor al mecanismului de acțiune al CYP3A4, a crescut ușor ASC a repaglinidei de 1,4 ori și Cmax de 1,7 ori și crește media creșterea ASC a insulinei serice de 1,5 ori și a concentrației maxime de 1,6 ori. Mecanismul exact al acestei interacțiuni nu este încă clar.
Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de repaglinidă (o doză unică de 0,25 mg) și ciclosporină (doze repetate de 100 mg) a crescut ASC și Cmax de aproximativ 2,5 ori și, respectiv, de 1 ori, de 8 ori. cu doze de repaglinidă mai mari de 0,25 mg nu a fost stabilită, trebuie evitată utilizarea concomitentă a ciclosporinei cu repaglinidă. Dacă această combinație este considerată necesară, trebuie efectuată o monitorizare clinică atentă și glicemia (vezi pct. 4.4).
Într-un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de deferasirox (30 mg / kg / zi, 4 zile), un inhibitor slab al CYP2C8 și CYP3A4 și a repaglinidei (doză unică, 0,5 mg) a dus la o creștere a repaglinidei sistemice. expunerea (ASC) până la 2,3 ori controlul (IÎ 90% [2,03-2,63]), o creștere de 1,6 ori (IÎ 90% [1,42-1,84]) Cmax și o creștere mică, dar semnificativă a valorilor glicemiei. doze mai mari de 0,5 mg de repaglinidă nu au fost stabilite, trebuie evitată utilizarea concomitentă de deferasirox și repaglinidă. "Utilizarea combinată, monitorizarea clinică atentă și glicemia trebuie efectuată (vezi pct. 4.4).
Medicamentele care blochează B pot masca simptomele hipoglicemiei.
Administrarea concomitentă de cimetidină, nifedipină, estrogen sau simvastatină cu repaglinidă, toate substraturile CYP3A4, nu a modificat semnificativ parametrii farmacocinetici ai repaglinidei.
Repaglinida nu a avut efecte relevante clinic asupra proprietăților farmacocinetice la starea de echilibru ale digoxinei, teofilinei sau warfarinei atunci când a fost administrată voluntarilor sănătoși. Prin urmare, în cazul administrării concomitente de repaglinidă cu aceste medicamente, nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Efectul repaglinidei de scădere a glicemiei poate fi redus prin următoarele substanțe:
contraceptive orale, rifampicină, barbiturice, carbamazepină, tiazide, corticosteroizi, danazol, hormoni tiroidieni și simpatomimetice.
Când aceste medicamente sunt adăugate sau eliminate din terapie la un pacient tratat cu repaglinidă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru modificări ale controlului glicemic.
Trebuie luată în considerare o interacțiune potențială atunci când repaglinida este utilizată cu alte medicamente care sunt secretate, de asemenea, în principal prin bilă.
Populația pediatrică
Nu au fost efectuate studii de interacțiune la copii și adolescenți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii privind utilizarea repaglinidei la femeile gravide. Repaglinida trebuie evitată în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu există studii privind utilizarea repaglinidei la femeile care alăptează. Repaglinida nu trebuie utilizată în timpul alăptării.
Fertilitate
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
NovoNorm nu are nicio influență directă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, dar poate provoca hipoglicemie.
Sfătuiți pacienții să ia măsurile de precauție necesare pentru a evita un episod hipoglicemiant în timpul conducerii. Acest lucru este deosebit de important la cei cu conștientizare redusă sau absentă a simptomelor de avertizare ale hipoglicemiei sau cu episoade frecvente de hipoglicemie.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt modificările nivelului de glucoză din sânge, de exemplu hipoglicemia. Apariția acestor reacții depinde de factori individuali, cum ar fi obiceiurile alimentare, dozajul, exercițiile fizice și stresul.
Tabelul reacțiilor adverse
Pe baza experienței cu repaglinidă și alte hipoglicemice, au fost observate următoarele reacții adverse Frecvența este definită ca: frecvente (≥1 / 100 până la
* vezi secțiunea Descrierea reacțiilor adverse selectate de mai jos
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reactii alergice
Reacții de hipersensibilitate generalizate (de exemplu, reacții anafilactice) sau reacții imunologice, cum ar fi vasculita.
Tulburare de refracție
S-au observat modificări ale nivelului de glucoză din sânge care cauzează tulburări vizuale tranzitorii, în special la începutul tratamentului. Aceste tulburări au fost raportate numai în cazuri foarte rare după inițierea tratamentului cu repaglinidă și nu au fost raportate în studiile clinice. tratament.
Funcție hepatică anormală, enzime hepatice crescute
Au fost raportate cazuri izolate de enzime hepatice crescute în timpul tratamentului cu repaglinidă. Majoritatea cazurilor au fost ușoare și tranzitorii și doar foarte puțini pacienți au fost forțați să întrerupă terapia. În cazuri foarte rare, a fost raportată o disfuncție hepatică severă.
Hipersensibilitate
Pot apărea reacții de hipersensibilitate a pielii, cum ar fi eritem, prurit, erupții cutanate și urticarie. Cu toate acestea, nu există niciun motiv pentru a suspecta o alergie încrucișată cu sulfoniluree datorită diversității structurii chimice.
04.9 Supradozaj
Repaglinida a fost administrată în creșteri săptămânale ale dozei de 4 până la 20 mg de patru ori pe zi, pentru o perioadă de 6 săptămâni. Nu au apărut date relevante cu privire la siguranța medicamentului. Deoarece în acest studiu a fost evitată apariția hipoglicemiei cu aport caloric crescut, o supradoză relativă poate provoca o reducere excesivă a zahărului din sânge cu apariția simptomelor hipoglicemiante (amețeli, transpirație, tremor, cefalee etc.). să ia măsuri de intervenție adecvate pentru a corecta reducerea glicemiei (glucide orale). Hipoglicemia mai severă asociată cu convulsii, pierderea cunoștinței sau comă trebuie tratată cu glucoză administrată intravenos.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente hipoglicemiante, cu excepția insulinelor. Codul ATC: A10BX02
Mecanism de acțiune
Repaglinida este un secretagog oral cu acțiune scurtă. Repaglinida scade rapid nivelul glicemiei prin stimularea secreției de insulină de către pancreas, efect care depinde de funcționarea celulelor beta ale insulelor pancreatice.
Repaglinida închide canalele ATP dependente de potasiu ale membranei celulare β-pancreatice printr-un situs de legare diferit de cel al altor secretagogi. Această acțiune depolarizează celulele beta și determină deschiderea canalelor de calciu. Creșterea rezultată a fluxului intracelular de calciu stimulează secreția celulelor beta.
Efecte farmacodinamice
La pacienții cu diabet de tip 2, secreția de insulină ca răspuns la mese apare în decurs de 30 de minute de la administrarea orală de repaglinidă. Această acțiune determină reducerea glicemiei pe toată perioada influențată de mese. Creșterea nivelului de insulină nu a persistat dincolo de durata mesei. Nivelurile plasmatice ale repaglinidei au scăzut rapid, rezultând concentrații scăzute ale medicamentului la 4 ore după administrare, în plasma diabeticilor de tip 2.
Eficacitate și siguranță clinică
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, s-a observat o reducere dependentă de doză a glicemiei cu doze de repaglinidă cuprinse între 0,5 și 4 mg.
Rezultatele studiilor clinice au arătat că administrarea optimă a repaglinidei trebuie făcută în raport cu mesele principale (administrarea pre-masă).
Repaglinida se ia în mod normal cu 15 minute înainte de masă, dar timpul de administrare poate varia de la puțin înainte până la 30 de minute înainte de masă.
Un studiu epidemiologic a sugerat un risc mai mare de sindrom coronarian acut la pacienții tratați cu repaglinidă decât la pacienții tratați cu sulfoniluree (vezi pct. 4.4 și 4.8).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Repaglinida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal, determinând o creștere la fel de rapidă a concentrației plasmatice a substanței active. Vârful plasmatic apare în decurs de o oră de la administrare. După atingerea vârfului maxim, nivelul plasmatic scade rapid Repaglinida se caracterizează printr-o biodisponibilitate absolută medie de 63% (CV 11%).
Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în farmacocinetica repaglinidei atunci când a fost administrată cu 0, 15 sau 30 de minute înainte de masă sau în condiții de post.
În studiile clinice, s-a constatat „o variabilitate interindividuală ridicată a concentrațiilor plasmatice de repaglinidă (60%). Variabilitatea intraindividuală este scăzută sau moderată (35%) și, deoarece posologia repaglinidei trebuie ajustată pe baza răspunsului clinic”, eficacitatea nu este afectată de variabilitatea interindividuală .
Distribuție
Farmacocinetica repaglinidei se caracterizează printr-un volum redus de distribuție, 30 L (compatibil cu distribuția în fluide intercelulare), iar la om are o legare ridicată de proteinele plasmatice (mai mare de 98%).
Eliminare
Repaglinida se elimină rapid din sânge în decurs de 4-6 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ o oră.
Repaglinida este aproape complet metabolizată și nu au fost identificați metaboliți cu efecte hipoglicemiante de relevanță clinică.
Metaboliții repaglinidei sunt excretați în principal pe calea biliară. O mică parte (mai puțin de 8%) din doza administrată apare în urină, în principal sub formă de metaboliți. Mai puțin de 1% din repaglinidă este prezentă în fecale.
Grupuri speciale de pacienți
Administrarea repaglinidei are ca rezultat concentrații plasmatice mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică și diabetici vârstnici de tip 2. Zona sub curbă (ASC: medie ± SD) după administrarea unei doze unice de 2 mg (4 mg la pacienții cu insuficiență hepatică) a fost de 31,4 ng / ml / oră (± 28,3) la voluntari. Sănătos, 304,9 ng / ml / oră (± 228,0) la pacienții cu insuficiență hepatică și 117,9 ng / ml / oră (± 83,8) la diabetici vârstnici de tip 2.
După 5 zile de tratament cu repaglinidă (2 mg x 3 ori pe zi) la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei: 20-39 ml / min.), Rezultatele au arătat o creștere semnificativă de 2 ori a concentrației de repaglinidă (ASC) și timpul său de înjumătățire (t1 / 2) în comparație cu cel întâlnit la subiecții cu funcție renală normală.
Populația pediatrică
Nu sunt disponibile date.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind farmacologia de siguranță, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și potențialul cancerigen.
În studiile la animale, repaglinida nu a prezentat efecte teratogene. Embriotoxicitatea, dezvoltarea anormală a membrelor la făt și la descendenții care alăptează au fost observate la femelele de șobolan expuse la doze mari în timpul sarcinii târzii și în timpul alăptării. Repaglinida a fost detectată în laptele animalelor experimentale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină (E460)
Fosfat de calciu monohidrogenat, anhidru
Amidon de porumb
Amberlit (polacrilin potasiu)
Povidonă (polidonă)
Glicerol 85%
Stearat de magneziu
Meglumină
Poloxamer
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blisterul (aluminiu / aluminiu) conține 30, 90, 120 sau respectiv 270 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemarca
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 17 august 1998
Data ultimei reînnoiri: 17 august 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
04/2012