ZESTRIL - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Zestril - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și Depozitare Compoziție și formă farmaceutică

Ingrediente active: Lisinopril

Zestril 5 mg comprimate
Zestril 10 mg comprimate
Zestril 20 mg comprimate

De ce se utilizează Zestril? Pentru ce este?

Zestril conține un ingredient activ numit lisinopril. Acesta aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai ECA.

Zestril poate fi utilizat în următoarele condiții:

pentru a trata tensiunea arterială crescută (hipertensiune arterială).
pentru a trata insuficiența cardiacă.
dacă ați avut recent un infarct (infarct miocardic).
pentru tratarea problemelor renale cauzate de diabetul de tip II la persoanele cu tensiune arterială crescută.

Zestril funcționează provocând lărgirea vaselor de sânge. Acest lucru ajută la reducerea tensiunii arteriale. De asemenea, vă face mai ușor pomparea sângelui către toate părțile corpului.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zestril

Nu luați Zestril:

dacă sunteți alergic la lisinopril sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă ați avut vreodată o reacție alergică la un alt inhibitor ECA. Este posibil ca reacția alergică să fi cauzat umflarea mâinilor, picioarelor, gleznelor, feței, buzelor, limbii sau gâtului. Este posibil, de asemenea, să îngreuneze înghițirea sau respirația (angioedem).
dacă un membru al familiei dumneavoastră a avut o reacție alergică severă (angioedem) cu un inhibitor ECA sau ați avut o reacție alergică severă (angioedem) fără un motiv cunoscut.
dacă ați trecut primul trimestru de sarcină (Zestril trebuie evitat și în primele luni de sarcină). A se vedea „Sarcina”.
dacă luați un medicament pentru tensiunea arterială care conține aliskiren și aveți diabet zaharat.
dacă luați un medicament pentru tensiunea arterială care conține aliskiren și aveți probleme cu rinichii.

Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre acestea se aplică în cazul dumneavoastră, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Zestril.

Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți o tuse uscată persistentă pentru o lungă perioadă de timp după începerea tratamentului cu Zestril.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zestril

Înainte să luați Zestril, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:

dacă aveți o îngustare (stenoză) aortei (o arteră în inimă) sau o îngustare a valvelor cardiace (valva mitrală).
dacă aveți o îngustare (stenoză) a arterei renale.
dacă aveți o creștere a grosimii mușchiului cardiac (cunoscută sub numele de cardiomiopatie hipertrofică).
dacă aveți probleme cu vasele de sânge (boala colagenului vascular).
dacă aveți tensiune arterială scăzută. Este posibil să observați o senzație de amețeală sau amețeală, mai ales atunci când stați în picioare.
dacă aveți probleme cu rinichii sau sunteți dializat.
dacă aveți probleme cu ficatul.
dacă aveți diabet zaharat.
dacă ați avut recent diaree sau ați vărsat (ați fost bolnav).
dacă medicul dumneavoastră v-a spus să verificați cantitatea de sare din dieta dumneavoastră.
dacă aveți niveluri ridicate de colesterol și urmați un tratament numit „afereză LDL”.
trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau puteți rămâne) gravidă. Zestril nu este recomandat în primele luni de sarcină și nu trebuie luat dacă ați trecut primul trimestru de sarcină, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (a se vedea „sarcina”).
dacă este de origine neagră, deoarece Zestril poate fi mai puțin eficient. De asemenea, este posibil să prezentați mai ușor „efectul secundar angioedem” (o reacție alergică severă).

Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre acestea se aplică în cazul dumneavoastră, consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua Zestril.

Tratament pentru alergii, cum ar fi mușcăturile de insecte

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau urmează să luați tratamente pentru a atenua efectele unei „alergii precum mușcăturile de insecte” (tratament desensibilizant). Dacă luați Zestril în timp ce luați acest tratament, acest lucru poate provoca o reacție alergică severă.

Intervenții

Dacă aveți nevoie de o intervenție chirurgicală (inclusiv o intervenție chirurgicală dentară) spuneți medicului dumneavoastră sau dentistului că luați Zestril. Acest lucru se datorează faptului că este posibil să aveți tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială) dacă vi se administrează anumite anestezice locale sau generale în timp ce luați Zestril.

Copii și adolescenți

Zestril a fost studiat la copii. Pentru mai multe informații, adresați-vă medicului dumneavoastră. Zestril nu este recomandat la copiii cu vârsta sub 6 ani sau la copiii cu probleme renale severe.

Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zestril

Alte medicamente și Zestril

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru se datorează faptului că Zestril poate afecta modul în care acționează alte medicamente, iar unele medicamente pot avea un efect asupra Zestril. Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

Alte medicamente care ajută la scăderea tensiunii arteriale.
Medicamente care conțin aliskiren (pentru tratamentul hipertensiunii arteriale).
Medicamente care vă ajută să treceți urina (diuretice).
Medicamente pentru dizolvarea cheagurilor de sânge (administrate de obicei într-un spital).
Medicamente care blochează beta, cum ar fi atenololul și propranololul.
Medicamente cu nitrați (pentru probleme cardiace).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) utilizate pentru tratarea durerii și artritei.
Aspirină (acid acetilsalicilic), dacă luați mai mult de 3g pe zi.
Medicamente pentru depresie și probleme mentale, inclusiv litiu.
Suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu.
Insulină sau medicamente administrate pe cale orală pentru diabet.
Medicamente utilizate pentru tratarea astmului.
Medicamente utilizate pentru tratarea congestiei nazale sau a sinusurilor sau a altor remedii pentru răceală (inclusiv cele pe care le puteți cumpăra de la o farmacie).
Medicamente pentru suprimarea răspunsului imun al organismului (imunosupresoare).
Alopurinol (pentru gută).
Procainamidă (pentru probleme legate de bătăile inimii).
Medicamente care conțin aur, cum ar fi aurotiomalatul de sodiu, care poate fi administrat sub formă de injecție.

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau puteți rămâne) gravidă. De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Zestril înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de Zestril. Zestril nu este recomandat în primele luni de sarcină și nu este recomandat. să fie luat după primul trimestru de sarcină, deoarece poate provoca probleme grave copilului dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.

Timp de hrănire

Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau dacă intenționați să începeți să alăptați. Zestril nu este recomandat mamelor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau prematur.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Unele persoane se pot simți obosite sau amețite când iau acest medicament. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu folosiți niciun instrument sau utilaj.
Ar trebui să așteptați să vedeți cum funcționează medicamentul asupra dumneavoastră înainte de a întreprinde aceste activități.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zestril: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

După ce ați început tratamentul cu Zestril, medicul dumneavoastră vă poate cere să vi se facă analize de sânge. Medicul dumneavoastră vă poate modifica ulterior doza, astfel încât să luați doza corectă de medicament pentru dumneavoastră.

Luați medicamentele

Înghițiți comprimatul cu puțină apă.
Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi. Nu contează dacă Zestril se administrează înainte sau după mese.
Continuați să luați Zestril atât timp cât medicul dumneavoastră vă recomandă un tratament de lungă durată. Este important să continuați să luați Zestril în fiecare zi.

Administrarea primei doze

Acordați o atenție specială atunci când luați prima doză de Zestril sau dacă doza este crescută. Acest lucru poate determina o scădere mai mare a tensiunii arteriale decât dozele anterioare.
Acest lucru vă poate face să vă simțiți amețit sau amețit. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi util să vă întindeți. Dacă sunteți îngrijorat, contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.

Adulți

Doza dumneavoastră depinde de starea dumneavoastră medicală și de dacă luați alte medicamente. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate să luați în fiecare zi. Consultați-vă medicul sau farmacistul dacă aveți dubii.

Pentru hipertensiune arterială

Doza inițială recomandată este de 10 mg o dată pe zi.
Doza de întreținere este de obicei de 20 mg o dată pe zi.

Pentru insuficiență cardiacă

Doza inițială recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi.
Doza de întreținere este de 5 până la 35 mg o dată pe zi.

După un infarct

Doza inițială recomandată este de 5 mg în 24 de ore de la atac și de 5 mg a doua zi.
Doza de întreținere este de obicei de 10 mg o dată pe zi.

Pentru problemele renale cauzate de diabet

Doza recomandată este de 10 mg sau 20 mg o dată pe zi.

Dacă sunteți vârstnic, aveți probleme cu rinichii sau luați medicamente diuretice, medicul dumneavoastră vă poate administra o doză mai mică decât de obicei.

Utilizare la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani) cu tensiune arterială crescută

Zestril nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 6 ani sau la copiii cu probleme renale severe.
Medicul dumneavoastră vă va prescrie doza corectă pentru copilul dumneavoastră. Doza depinde de greutatea copilului.
Pentru copiii care cântăresc între 20 kg și 50 kg, doza inițială recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi.
Pentru copiii cu o greutate mai mare de 50 kg, doza inițială recomandată este de 5 mg o dată pe zi.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zestril

Dacă luați mai mult Zestril decât ar trebui

Dacă luați mai mult Zestril decât cel prescris de medicul dumneavoastră, trebuie să îl contactați imediat sau să mergeți la spital. Este posibil să apară următoarele simptome: amețeli, palpitații.

Dacă uitați să luați Zestril

Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă următoarea doză este aproape, săriți peste doza uitată.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Zestril

Nu încetați să luați comprimatele, chiar dacă vă simțiți bine, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zestril

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Nu mai luați Zestril și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele reacții alergice:

Reacții alergice severe (rare, afectează 1 până la 10 persoane din 10.000). Simptomele pot include un debut brusc de: - umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului. Acest lucru poate cauza dificultăți la înghițire. - Umflare severă sau bruscă a mâinilor, picioarelor și gleznelor. - Dificultăți de respirație. - Mâncărime severă a pielii (cu vezicule ridicate).
Tulburări grave ale pielii, cum ar fi o erupție sau arsură bruscă și neașteptată, roșeață sau descuamare a pielii (foarte rare, afectează mai puțin de 1 din 10.000 de persoane)
O infecție cu simptome precum febră și deteriorarea severă a stării generale sau febră cu simptome locale de infecție, cum ar fi dureri în gât / faringe / gură sau probleme urinare (foarte rare, care afectează mai puțin de 1 din 10.000 de persoane).

Alte reacții adverse posibile:

Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)

Durere de cap.
Senzație de rotire sau de amețeală, mai ales atunci când stai în picioare rapid.
Diaree.
Tuse uscată care nu dispare.
A fi bolnav (vărsături).
Probleme cu rinichii (constatate în analizele de sânge).

Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)

Schimbări de dispoziție.
Schimbarea culorii degetelor sau degetelor de la picioare (albăstrui urmată de roșeață) sau amorțeală sau furnicături în degete sau degetele de la picioare.
Schimbări de gust.
Somnolenţă.
Senzație de rotire (vertij).
Dificultăți de adormire.
Accident vascular cerebral.
Bătăi rapide ale inimii.
Curgerea nasului.
Senzație de rău (greață).
Dureri de stomac sau indigestie.
Erupție cutanată sau mâncărime.
Incapacitatea de a obține o erecție (impotență).
Senzație de oboseală sau slăbiciune (pierderea forței).
O scădere excesivă a tensiunii arteriale poate apărea la persoanele cu următoarele afecțiuni: cu boală coronariană; cu îngustarea aortei (artera cardiacă), a arterei renale sau a valvelor cardiace; cu grosimea crescută a mușchiului cardiac. Dacă vi se întâmplă acest lucru, vă puteți simți amețit sau amețit, mai ales când vă ridicați rapid în picioare.
Modificări ale testelor de sânge legate de funcția ficatului și a rinichilor.
Infarct.
Halucinații vizuale și auditive.

Rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000)

Simțindu-se confuz.
Erupție cutanată noduloasă (urticarie).
Gură uscată.
Pierderea parului
Psoriazis (o problemă a pielii).
Modificarea percepției mirosurilor.
Dezvoltarea sânilor la om.
Modificări ale unor celule sau ale altor componente ale sângelui. Medicul dumneavoastră vă poate solicita ocazional analize de sânge pentru a verifica dacă Zestril are un efect asupra sângelui dvs. Semnele pot include senzație de oboseală, paliditate, durere în gât, temperatură ridicată (febră), dureri la nivelul articulațiilor sau mușchilor, articulații sau glande umflate sau sensibilitate la lumina soarelui.
Niveluri scăzute de sodiu în sânge (simptomele pot fi oboseală, cefalee, greață, vărsături).
Insuficiență renală bruscă.

Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000)

Sinuzită (senzație de durere sau plenitudine în spatele obrajilor și ochilor).
Șuierătoare.
Niveluri scăzute de zahăr din sânge (hipoglicemie). Semnele pot include senzație de foame sau slăbiciune, transpirație și ritm cardiac rapid.
Inflamația plămânilor. Semnele pot include tuse, senzație de respirație scurtă și o temperatură ridicată (febră).
Îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (icter).
Inflamația ficatului. Acest lucru poate provoca pierderea poftei de mâncare, îngălbenirea pielii și a ochilor și urină închisă la culoare.
Inflamația pancreasului.Acest lucru poate provoca dureri de stomac moderate până la severe.
Tulburări severe ale pielii. Simptomele includ roșeață, vezicule, exfoliere.
Transpiraţie.
Slabă decât normală sau fără urinare.
Insuficiență hepatică.
Umflătură.
Intestin inflamat.

Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).

Simptomele depresiei.
Leșin.

Efectele secundare la copii sunt comparabile cu cele observate la adulți.

Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Compoziție și formă farmaceutică

Ce conține Zestril

Ingredientul activ este lisinopril (sub formă de dihidrat).
Celelalte componente sunt manitol, hidrogen fosfat de calciu dihidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat și stearat de magneziu. În plus, comprimatele roz și maro-roșu conțin oxid de fier roșu (E172).

Zestril este disponibil în cutii cu 5 mg, 10 mg și 20 mg lisinopril (sub formă de dihidrat).

Cum arată Zestril și conținutul ambalajului

Comprimate de 5 mg: comprimate rotunde, roz, neacoperite, biconvexe, cu „♥ 5” pe o parte și o linie de scor pe cealaltă față.Diametru 6 mm.

Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

Comprimate de 10 mg: Comprimate rotunde, roz, neacoperite, biconvexe, cu „♥ 10” pe o față și netede pe cealaltă față, cu diametrul de 8 mm.

Comprimate de 20 mg: Comprimate rotunde, roșu-maroniu, neacoperite, biconvexe, cu „♥ 20” pe o față și netede pe cealaltă față.Diametru 8 mm.

Comprimatele Zestril sunt disponibile în blistere din aluminiu conținând 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 și 500 de comprimate.

Blistere care conțin 7 tablete și multipli sunt, de asemenea, disponibile cu zile marcate.

Comprimatele Zestril sunt disponibile și în sticle care conțin 20, 30, 50, 100 și 400 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Zestril pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și alăptare 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 Precauții speciale pentru păstrare și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09 .0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU DROGURI RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIARE INTERNA 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE SUPLIMENTARE ȘI CONTROLURI DE CALITATE

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

COMPRIMATE ZESTRIL

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține lisinopril dihidrat echivalent cu 5 mg lisinopril anhidru.

Fiecare comprimat conține lisinopril dihidrat echivalent cu 10 mg lisinopril anhidru.

Fiecare comprimat conține lisinopril dihidrat echivalent cu 20 mg lisinopril anhidru.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate de 5 mg: comprimate rotunde, roz, neacoperite, biconvexe, cu „? 5” pe o parte și linie de marcare pe cealaltă față.Diametru 6 mm.

Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

Comprimate de 10 mg: Comprimate rotunde, roz, neacoperite, biconvexe, cu „? 10” pe o parte și netede pe cealaltă parte.Diametru 8 mm.

Comprimate de 20 mg: Comprimate rotunde, roșu-maroniu, neacoperite, biconvexe, cu „? 20” pe o față și netede pe cealaltă față.Diametru 8 mm.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Hipertensiune

Tratamentul hipertensiunii.

Insuficienta cardiaca

Tratamentul insuficienței cardiace simptomatice.

Infarct miocardic acut

Tratamentul pe termen scurt (6 săptămâni) al pacienților stabili hemodinamic în 24 de ore de la un infarct miocardic acut.

Complicații renale ale diabetului zaharat

Tratamentul complicațiilor renale la pacienții hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie incipientă (vezi pct. 5.1).

04.2 Doze și mod de administrare

Zestril trebuie administrat pe cale orală într-o singură doză zilnică. Ca și în cazul tuturor medicamentelor o dată pe zi, Zestril trebuie administrat aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Absorbția comprimatelor de Zestril nu este afectată de alimente.

Doza trebuie individualizată în funcție de profilul pacientului și de răspunsul tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).

Hipertensiune

Zestril poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte clase de medicamente antihipertensive (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).

Doza inițială

La pacienții cu hipertensiune, doza inițială uzuală recomandată este de 10 mg. La pacienții cu un sistem puternic activat renină-angiotensină-aldosteron (în special hipertensiune renovasculară, depleție de sodiu și / sau volum, decompensare cardiacă sau hipertensiune arterială severă), poate apărea o scădere excesivă a tensiunii arteriale după doza inițială. O doză inițială de 2,5- La acești pacienți se recomandă 5 mg, iar inițierea tratamentului trebuie să aibă loc sub supraveghere medicală. În prezența insuficienței renale este necesară o doză inițială mai mică (vezi tabelul 1 de mai jos).

Doza de întreținere

Doza uzuală eficientă de întreținere este de 20 mg administrată într-o singură doză zilnică. În general, dacă efectul terapeutic dorit nu poate fi atins în decurs de 2-4 săptămâni la un anumit nivel de doză, doza poate fi crescută în continuare. Doza maximă utilizată în studiile clinice controlate pe termen lung a fost de 80 mg / zi.

Pacienții tratați cu diuretice

Inițierea terapiei cu Zestril poate provoca hipotensiune arterială simptomatică. Acest lucru este mai probabil la pacienții tratați în prezent cu diuretice. Prin urmare, se recomandă prudență, deoarece acești pacienți pot fi epuizați în volum și / sau sodiu. Dacă este posibil, diureticul trebuie întrerupt cu 2-3 zile înainte. până la inițierea tratamentului cu Zestril La pacienții hipertensivi la care diureticul nu poate fi întrerupt, terapia cu Zestril trebuie inițiată cu o doză de 5 mg funcție renală și potasiul seric trebuie monitorizat. terapia poate fi reluată dacă este necesar (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Ajustări ale dozelor în insuficiența renală

Doza la pacienții cu insuficiență renală trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei, așa cum este prezentat în Tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1 Ajustările dozelor în caz de insuficiență renală

Clearance-ul creatininei (ml / min) Doza inițială (mg / zi) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* Dozajul și / sau frecvența administrării trebuie ajustate în funcție de răspunsul tensiunii arteriale.

Dozajul poate fi crescut treptat până când tensiunea arterială este controlată sau până la maximum 40 mg / zi.

Utilizare la copii și adolescenți hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani

Doza inițială recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi la pacienții cu greutatea de 20 până la

La copiii cu funcție renală scăzută, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică sau intervale de creștere a dozei.

Insuficienta cardiaca

La pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică, Zestril trebuie utilizat ca supliment la diuretice și, după caz, digitală sau beta-blocante. Zestril poate fi început cu o doză inițială de 2,5 mg o dată pe zi, care trebuie administrată sub observație medicală pentru a determina efectul inițial asupra tensiunii arteriale. Doza de Zestril trebuie crescută:

≥ în trepte de cel mult 10 mg;

≥ la intervale de cel puțin două săptămâni;

≥ doza maximă tolerată de pacient, până la maximum 35 mg o dată pe zi.

Ajustarea dozei trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic al fiecărui pacient.

La pacienții cu risc crescut de hipotensiune simptomatică, de ex. pacienții cu sau fără hiponatremie săraci, pacienții cu hipovolemie sau pacienții tratați cu diuretice cu doze mari, aceste condiții trebuie corectate, dacă este posibil, înainte de terapia cu Zestril. Funcția renală și potasiul seric trebuie monitorizate (vezi pct. 4.4).

Dozarea în infarctul miocardic acut

Pacienții trebuie să primească, după caz, tratamentele standard recomandate, cum ar fi trombolitice, aspirină și beta-blocante. Trinitratul de gliceril intravenos sau transdermic poate fi utilizat împreună cu Zestril.

Doza inițială (primele 3 zile după infarct)

Tratamentul cu Zestril poate fi început în decurs de 24 de ore de la apariția simptomelor. Tratamentul nu trebuie început dacă tensiunea arterială sistolică este mai mică de 100 mmHg. Prima doză de Zestril este de 5 mg pe cale orală, urmată de 5 mg după 24 de ore, 10 mg după 48 de ore și apoi 10 mg o dată pe zi. Pacienților cu tensiune arterială sistolică scăzută (120 mmHg sau mai puțin) la începutul tratamentului sau în primele 3 zile după infarct mi se administrează o doză orală redusă de 2,5 mg (vezi secțiunea 4.4).

În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei

Doza de întreținere

Doza de întreținere este de 10 mg o dată pe zi. Dacă apare hipotensiune arterială (tensiunea arterială sistolică mai mică sau egală cu 100 mmHg) se poate administra o doză zilnică de întreținere de 5 mg cu reducere temporară la 2,5 mg, dacă este necesar. Dacă apare hipotensiune prelungită (tensiunea arterială sistolică mai mică de 90 mmHg mai mult de o "oră), Zestril trebuie întrerupt.

Tratamentul trebuie continuat timp de 6 săptămâni și apoi pacientul trebuie reexaminat. Pacienții care dezvoltă simptome de insuficiență cardiacă trebuie să continue tratamentul cu Zestril (vezi pct. 4.2).

Complicații renale ale diabetului zaharat

La pacienții hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie incipientă, doza de Zestril este de 10 mg o dată pe zi, care poate fi crescută, dacă este necesar, până la 20 mg o dată pe zi pentru a atinge tensiunea arterială diastolică în poziție șezut. Mai puțin de 90 mmHg.

În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei

Populația pediatrică

Experiența siguranței și eficacității la copiii hipertensivi> 6 ani este limitată, dar nu există experiență cu celelalte indicații (vezi pct. 5.1).

Zestril nu este recomandat la copii cu alte indicații decât hipertensiunea arterială.

Zestril nu este recomandat la copiii cu vârsta sub 6 ani sau la copiii cu insuficiență renală severă (GFR

Pacienți vârstnici

În studiile clinice, nu au existat modificări legate de vârstă în profilul de eficacitate sau siguranță al medicamentului. Cu toate acestea, atunci când vârsta mai mare este asociată cu funcția renală scăzută, indicațiile din Tabelul 1 trebuie utilizate pentru a determina doza inițială de Zestril. După aceea, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul tensiunii arteriale.

Utilizare la pacienții cu transplant renal

Nu există experiență cu administrarea de Zestril la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi. Prin urmare, tratamentul cu Zestril nu este recomandat.

04.3 Contraindicații

≥ Hipersensibilitate la Zestril, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la orice alt inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).

≥ Antecedente de angioedem asociat tratamentului anterior cu un inhibitor ECA.

≥ Angioedem ereditar sau idiopatic.

≥ Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).

≥ Utilizarea concomitentă a Zestril cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Hipotensiune arterială simptomatică

Hipotensiunea simptomatică este rar observată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții hipertensivi tratați cu Zestril, hipotensiunea arterială este mai probabil să apară la pacientul cu volum redus de sânge, de exemplu din terapia diuretică, restricție dietică a sării, dializă, diaree sau vărsături sau cu hipertensiune arterială severă dependentă de renină (vezi pct. 4.5 și pct. 4.8). Hipotensiunea simptomatică a fost observată la pacienții cu insuficiență cardiacă, cu sau fără insuficiență renală asociată. Acest lucru este mai probabil să apară la acei pacienți cu forme mai severe de insuficiență cardiacă, după cum se demonstrează prin utilizarea unor doze mari de diuretice de ansă, datorită hiponatremiei. sau afectarea funcției renale La pacienții cu risc crescut de hipotensiune simptomatică, inițierea tratamentului și ajustarea dozei trebuie monitorizate îndeaproape. Considerații similare se aplică pacienților cu boli cardiace ischemice sau cerebrovasculopatie la care o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la un infarct miocardic sau la un eveniment cerebrovascular. infuzie de ser fiziologic.

Un răspuns hipotensor tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze, care pot fi administrate de obicei fără dificultate, odată ce tensiunea arterială a crescut după expansiunea volumului.

La unii pacienți cu insuficiență cardiacă și tensiune arterială normală sau scăzută, poate apărea scăderea în continuare a tensiunii arteriale cu Zestril. Acest efect este de așteptat și nu constituie de obicei un motiv pentru întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului cu Zestril.

Hipotensiune arterială în infarctul miocardic acut

Tratamentul cu Zestril nu trebuie inițiat la pacienții cu infarct miocardic acut, care prezintă riscul de deteriorare ulterioară severă a afecțiunilor lor hemodinamice după tratamentul cu un vasodilatator. Aceștia sunt pacienți cu valori ale tensiunii arteriale sistolice ≤ 100 mmHg sau cei cu șoc cardiogen. În primele 3 zile după infarct, doza trebuie redusă dacă tensiunea arterială sistolică este ≤ 120 mmHg. Dozele de întreținere trebuie reduse la 5 mg sau, temporar, la 2,5 mg dacă tensiunea arterială sistolică are valori ≤ 100 mmHg. Dacă hipotensiunea persistă (tensiunea arterială sistolică

Stenoza valvei aortice sau mitrale / cardiomiopatia hipertrofică

Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, Zestril trebuie administrat cu precauție pacienților cu stenoză a valvei mitrale și obstrucție a fluxului ventricular stâng, cum ar fi stenoza aortică sau cardiomiopatia hipertrofică.

Afectarea funcției renale

În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei

La pacienții cu insuficiență cardiac, hipotensiunea arterială după inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA poate duce la afectarea suplimentară a funcției renale. În această situație a fost raportată insuficiență renală acută, de obicei reversibilă.

La unii pacienți cu stenoza bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei renale în monoren, Atunci când este tratat cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, au fost observate creșteri ale azotului ureic din sânge și ale creatininei serice, de obicei reversibile după întreruperea tratamentului. Acest lucru este deosebit de probabil la pacienții cu insuficiență renală. și insuficiență renală La acești pacienți, tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă, cu doze mici și cu titrare atentă a dozelor.Deoarece tratamentul cu diuretice poate contribui la cele de mai sus, acestea trebuie întrerupte și funcția renală monitorizată în primele câteva săptămâni de tratament cu Zestril.

niste pacienți hipertensivi fără boală vasculară renală aparentă preexistentă, acestea au dezvoltat creșteri, de obicei ușoare și tranzitorii, în BUN și creatinină serică, mai ales atunci când Zestril a fost administrat concomitent cu un diuretic. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Poate fi necesar să reduceți doza și / sau să întrerupeți diureticul și / sau Zestril.

În"infarct miocardic acut, Tratamentul cu Zestril nu trebuie inițiat la pacienții cu dovezi de disfuncție renală, definită ca concentrație serică de creatinină> 177 mmol / l și / sau proteinurie> 500 mg / 24h. Dacă se produce o disfuncție renală în timpul tratamentului cu Zestril (concentrația serică de creatinină> 265 mmol / l sau dublarea valorii pre-tratament), medicul ar trebui să ia în considerare oprirea tratamentului.

Hipersensibilitate / angioedem

Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv Zestril. Acest lucru poate apărea în orice moment. În timpul tratamentului. În astfel de cazuri, Zestril trebuie să fie prompt întrerupt și instituit un tratament și o monitorizare adecvată pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte ca pacienții să fie externați.

Foarte rar au fost raportate evenimente fatale datorate angioedemului asociat cu edemul laringelui sau al limbii.

La pacienții cu limbă, glotă sau laringe afectată, este posibilă obstrucția căilor respiratorii, în special la cei cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii. În aceste cazuri, terapia de urgență trebuie administrată cu promptitudine. Aceasta poate include administrarea de adrenalină și / sau menținerea unei căi respiratorii deschise.Pacientul trebuie plasat sub supraveghere medicală atentă până la rezolvarea completă și prelungită a simptomelor.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei provoacă angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.

Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timp ce iau un inhibitor al ECA (vezi pct. 4.3).

Reacții anafilactoide la pacienții cu hemodializă

Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții supuși dializei cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69) și tratament concomitent cu un inhibitor ECA. Pentru acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea diferitelor tipuri de membrane de dializă sau a diferitelor clase de agenți antihipertensivi.

Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)

Rar, au apărut reacții anafilactoide care pun viața în pericol la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică cu sulfat de dextran. Aceste reacții au fost evitate prin întreruperea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.

Desensibilizare

Pacienții care au primit inhibitori ai ECA în timpul tratamentului desensibilizant (de exemplu venin de himenoptere) au suferit reacții anafilactoide. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate atunci când inhibitorii ECA au fost temporar retrași, dar au reapărut la scurt timp după ce medicamentul a fost re-administrat din greșeală.

Insuficiență hepatică

Foarte rar, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează spre necroză fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții tratați cu Zestril care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă tratamentul cu Zestril și să primească o monitorizare medicală adecvată.

Neutropenie / agranulocitoză

Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără alte complicații, neutropenia apare rar. Neutropenia și agranulocitoza sunt reversibile după întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA. Zestril trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu colagenopatii care implică vasculită, terapie imunosupresivă, tratament cu alopurinol sau procainamidă sau cu o combinație de astfel de afecțiuni, mai ales dacă există preexistente. afectarea funcției renale. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe, care, în unele cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă se utilizează Zestril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacientul trebuie solicitat să raporteze orice manifestare a infecției.

Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)

Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).

Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.

Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.

Etnie

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei provoacă angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.

La fel ca în cazul altor inhibitori ai ECA, Zestril poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi negri decât la pacienții hipertensivi non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a afecțiunilor cu renină scăzută la populația hipertensivă neagră.

Tuse

S-a raportat tuse cu utilizarea inhibitorilor ECA. Aceasta este caracteristic neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea terapiei. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.

Chirurgie / anestezie

La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți care provoacă hipotensiune arterială, Zestril poate bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină. Dacă apare hipotensiunea și se crede că este un efect al acestui mecanism, aceasta poate fi corectată prin extinderea volumului.

Hiperpotasemie

Creșteri ale potasiului seric au fost observate la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv Zestril. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, diabet zaharat sau cei tratați concomitent cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau acei pacienți cu alte medicamente cu care crește potasiul seric (de ex. heparină). Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă a medicamentelor de mai sus, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi pct. 4.5).

Pacienții cu diabet zaharat

La pacienții diabetici tratați cu medicamente antidiabetice orale sau insulină, controlul glicemic trebuie monitorizat îndeaproape în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).

Litiu

În general, nu este recomandată asocierea litiului cu Zestril (vezi pct. 4.5).

Sarcina

Inhibitorii ECA nu trebuie inițiați în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui trecuți la tratamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii.

Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Antihipertensive

Când Zestril se administrează în asociere cu alți agenți antihipertensivi (de exemplu nitroglicerină și alți nitrați sau alți vasodilatatori), poate apărea un efect hipotensiv aditiv.

Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).

Diuretice

Efectul antihipertensiv este de obicei aditiv atunci când se adaugă un diuretic la terapia unui pacient care este tratat cu Zestril.

La pacienții care sunt deja tratați cu diuretice, în special la cei la care sa instituit recent terapia diuretică, poate apărea ocazional o „reducere excesivă a tensiunii arteriale atunci când se adaugă Zestril. Posibilitatea hipotensiunii simptomatice cu Zestril poate fi minimizată prin oprirea diureticului înainte de începerea tratament cu Zestril (vezi pct. 4.4 și pct. 4.2).

Suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu

Deși în studiile clinice, potasiul seric a rămas de obicei în limite normale, hiperkaliemia a apărut la unii pacienți. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală, diabetul zaharat și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu. Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, în special la pacienții cu funcție renală afectată, poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric.

Dacă Zestril este administrat cu un diuretic cu dispersie de potasiu, hipokaliemia indusă de diuretic poate fi îmbunătățită.

Litiu

Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice ale litiului în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de toxicitate la litiu și poate crește toxicitatea deja crescută a litiului cu inhibitori ai ECA. Nu se recomandă utilizarea Zestril cu litiu, dar dacă este necesar un tratament combinat, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelului seric de litiu ( vezi pct. 4.4).

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv acid acetilsalicilic ≥3g / zi

Atunci când inhibitorii ECA sunt administrați simultan cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu acid acetilsalicilic la regimuri de dozare antiinflamatoare, inhibitori COX-2 și AINS neselective), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv”. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și AINS poate duce la un risc crescut de deteriorare a funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută și o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu funcție renală slabă preexistentă. Aceste efecte sunt în general reversibile. trebuie administrat cu precauție, în special la vârstnici Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat, iar monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.

Aur

Reacții nitroide (simptome de vasodilatație, incluzând înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială, care pot fi foarte severe) au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA după administrarea de aur injectabil (de exemplu aurotiomalat de sodiu).

Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice

Utilizarea concomitentă a anumitor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).

Simpatomimetice

Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.

Antidiabetic

Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor antidiabetice (insuline și agenți hipoglicemici orali) poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei cu riscul de hipoglicemie. Acest fenomen pare să apară mai probabil în primele săptămâni de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală.

Activatori ai plasminogenului tisular

Tratamentul concomitent cu activatori ai plasminogenului tisular poate crește riscul apariției angioedemului.

Acid acetilsalicilic, trombolitice, beta-blocante, nitrați

Zestril poate fi utilizat concomitent cu acid acetilsalicilic, (la doze cardiologice), trombolitice, beta-blocante și / sau nitrați.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Dovezile epidemiologice referitoare la riscul teratogen după expunerea la inhibitori ai ECA în timpul primului trimestru de sarcină nu au fost cuprinzătoare; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. tratamente care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii.

Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.

Se știe că expunerea la terapia cu inhibitori ai ECA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină provoacă fetotoxicitate umană (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi punctul 5.3).

Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă evaluarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.

Copiii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie respectați cu atenție din cauza hipotensiunii arteriale (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Timp de hrănire

Deoarece nu sunt disponibile informații despre utilizarea Zestril în timpul alăptării, Zestril nu este recomandat și sunt de preferat tratamente alternative cu profiluri de siguranță mai bine stabilite în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați un sugar sau un copil prematur.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luat în considerare faptul că ocazional pot apărea amețeli sau oboseală.

04.8 Efecte nedorite

Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu Zestril și alți inhibitori ai ECA cu următoarele frecvențe: foarte frecvente, (≥1 / 10), frecvente, (≥1 / 100 și

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic

Rare: scăderea hemoglobinei, scăderea hematocritului.

Foarte rare: depresie a măduvei osoase, anemie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză (vezi pct. 4.4), anemie hemolitică, limfadenopatie, boli autoimune.

Tulburări de metabolism și nutriție

Foarte rare: hipoglicemie.

Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice

Frecvente: amețeli, cefalee.

Mai puțin frecvente: modificări ale dispoziției, parestezii, amețeli, tulburări de gust, tulburări de somn, halucinații.

Rare: confuzie mintală, tulburări olfactive.

Frecvență necunoscută: simptome depresive, sincopă.

Tulburări cardiace și vasculare

Frecvente: efecte ortostatice (inclusiv hipotensiune arterială).

Mai puțin frecvente: infarct miocardic sau eveniment cerebrovascular, posibil secundar hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4), palpitații, tahicardie. Fenomenul lui Raynaud.

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Frecvente: tuse.

Mai puțin frecvente: rinită.

Foarte rare: bronhospasm, sinuzită. Alveolită alergică / pneumonie eozinofilă.

Tulburări gastrointestinale

Frecvente: diaree, vărsături.

Mai puțin frecvente: greață, dureri abdominale și indigestie.

Rare: gură uscată.

Foarte rare: pancreatită, angioedem intestinal, hepatită hepatocelulară sau colestatică, icter și insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4).

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Mai puțin frecvente: erupție cutanată, prurit

Rare: urticarie, alopecie, psoriazis, hipersensibilitate / edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi pct. 4.4).

Foarte rare: transpirație, pemfigus, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, pseudolimfom cutanat.

S-a raportat un complex de simptome care poate include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), rata crescută de sedimentare a eritrocitelor (VSH), eozinofilie și leucocitoză pot apărea, erupții cutanate, fotosensibilitate și alte manifestări dermatologice.

Tulburări renale și urinare

Frecvente: disfuncție renală.

Rare: uremie, insuficiență renală acută.

Foarte rare: oligurie / anurie.

Patologii endocrine

Rare: sindrom al secreției inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH).

Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului

Mai puțin frecvente: impotență.

Rare: ginecomastie.

Tulburări generale și condiții la locul administrării

Mai puțin frecvente: oboseală, astenie.

Testele de diagnostic

Mai puțin frecvente: crește ureea din sânge, crește creatinina serică, crește enzimele hepatice, hiperkaliemie.

Rare: bilirubină serică crescută, hiponatremie.

Datele de siguranță din studiile clinice sugerează că lisinoprilul este, în general, bine tolerat la copiii hipertensivi la copii și că profilul de siguranță în această grupă de vârstă este comparabil cu cel observat la adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 Supradozaj

Există date limitate privind supradozajul la om. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include hipotensiune arterială, șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse.

Tratamentul recomandat pentru supradozaj este perfuzia intravenoasă de ser fiziologic. În caz de hipotensiune, pacientul trebuie plasat într-o poziție de șoc. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare și tratamentul cu perfuzie de angiotensină II și / sau catecolamine.

Dacă ingestia este recentă, ar trebui puse în aplicare măsuri care vizează eliminarea Zestrilului (de exemplu vărsături, spălături gastrice, administrare de adsorbanți și sulfat de sodiu). Zestril poate fi eliminat din circulație prin hemodializă (vezi pct. 4.4 Atenționări speciale și precauții de utilizare).

Terapia cu stimulator cardiac este indicată pentru bradicardia rezistentă la terapie. Semnele vitale, electroliții serici și concentrația creatininei trebuie monitorizate frecvent.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Codul ATC: C09AA03

Mecanism de acțiune

Zestrilul este un inhibitor al peptidil dipeptidazei. Medicamentul inhibă enzima de conversie a angiotensinei (ECA) care catalizează conversia angiotensinei I în angiotensină II, o peptidă cu acțiune vasoconstrictoare. Angiotensina II stimulează, de asemenea, secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal. Inhibarea ECA are ca rezultat o reducere a concentrațiilor de angiotensină II, cu scăderea consecventă a activității vasopresoare și a secreției de aldosteron. Această din urmă reducere poate determina o creștere a concentrației serice de potasiu.

Efecte farmacodinamice

Deși mecanismul prin care lisinopril scade tensiunea arterială este considerat a fi în primul rând suprimarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, lisinoprilul este, de asemenea, antihipertensiv la pacienții cu hipertensiune arterială scăzută a reninei. ECA este identică cu kinaza II, o enzimă care degradează bradikinina. Nu este încă clar dacă nivelurile crescute de bradikinină, o puternică peptidă vasodilatatoare, joacă un rol în efectele terapeutice ale lisinoprilului.

Eficacitate și siguranță clinică

Efectul Zestril asupra mortalității și morbidității în insuficiența cardiacă a fost studiat prin compararea unei doze mari (32,5 mg sau 35 mg o dată pe zi) cu o doză mică (2,5 mg sau 5 mg o dată pe zi).). Într-un studiu efectuat pe 3.164 de pacienți, cu o monitorizare mediană pentru pacienții supraviețuitori de 46 de luni, doza mare față de doza mică de Zestril a dus la o reducere a riscului de 12% a valorii finale combinate a mortalității. p = 0,002) și o reducere a riscului de 8% a mortalității prin toate cauzele și a spitalizării cardiovasculare (p = 0,036). Reduceri ale riscului de mortalitate au fost observate pentru toate cauzele (8%; p = 0,128) și a mortalității cardiovasculare (10%; p = 0,073). Într-o analiză post-hoc, numărul spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă a fost redus cu 24% (p = 0,002) la pacienții tratați cu doză mare versus doză mică Zestril Beneficiile simptomatice au fost similare la pacienții tratați cu doză mare și mică de Zestril .

Rezultatele studiului au arătat că profilul general al evenimentelor adverse la pacienții tratați cu doze mari sau mici de Zestril a fost similar atât în natură, cât și în număr. Evenimentele previzibile care rezultă din inhibarea ECA, cum ar fi hipotensiunea sau insuficiența renală, au fost gestionabile și rareori au dus la întreruperea tratamentului.

Tusea a fost mai puțin frecventă la pacienții tratați cu doze mari de Zestril comparativ cu doza mică.

În studiul GISSI-3, în care a fost utilizat un design factorial 2x2 pentru a compara efectele Zestril și gliceril trinitrat administrat singur sau în combinație timp de 6 săptămâni față de un grup de control la 19 394 pacienți care au primit tratament în 24 de ore după un infarct miocardic acut , Zestril a produs o reducere semnificativă statistic a mortalității cu 11% comparativ cu controlul (2p = 0,03). = 0,02). În subgrupul de vârstnici (peste 70 de ani) și femei, predefiniți ca pacienți cu mortalitate cu risc crescut, a fost observat un beneficiu semnificativ pentru un punct final combinat de mortalitate și funcție cardiacă. Punctul final combinat pentru toți pacienții, de asemenea în ceea ce privește p pacienții cu risc ridicat la 6 luni au prezentat, de asemenea, un beneficiu semnificativ pentru cei tratați cu Zestril sau Zestril plus gliceril trinitrat timp de 6 săptămâni, indicând un efect preventiv al Zestril. Așa cum ar fi de așteptat de la orice tratament vasodilatator, incidența crescută a hipotensiunii și disfuncției renale a fost asociată cu Zestril, dar acestea nu au fost asociate cu o creștere proporțională a mortalității.

Într-un studiu dublu-orb, randomizat, multicentric, care a comparat Zestril cu un blocant al canalelor de calciu la 335 subiecți hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie incipientă caracterizată prin microalbuminurie, Zestril administrat la doze cuprinse între 10 mg și 20 mg o dată pe zi timp de 12 luni, reducerea tensiunii arteriale sistolice / diastolice cu 13/10 mmHg și rata de excreție a albuminei urinare cu 40%. În comparație cu blocantul canalelor de calciu, care a produs o scădere similară a tensiunii arteriale, pacienții tratați cu Zestril au prezentat o reducere semnificativ mai mare a ratei de excreție a albuminei urinare, oferind dovezi că acțiunea inhibitoare a ECA a Zestril a redus microalbuminuria. țesuturile renale pe lângă efectul său asupra reducerii tensiunii arteriale.

Tratamentul cu lisinopril nu afectează controlul glicemic, după cum se arată prin lipsa unui efect semnificativ asupra nivelurilor de hemoglobină glicată (HbA1C).

Agenți care acționează asupra sistemului renină-angiotensină (RAS)

Două studii mari controlate randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.

ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.

Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.

Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.

Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.

ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.

Populația pediatrică

Într-un studiu clinic care a inclus 115 pacienți pediatrici hipertensivi, cu vârste cuprinse între 6 și 16 ani, pacienții cu greutatea mai mică de 50 kg au primit 0,625 mg, 2,5 mg sau 20 mg de Zestril pe zi și pacienții cu greutatea de 50 kg sau mai mult au primit 1,25 mg, 5 mg sau 40 mg de Zestril pe zi. După două săptămâni, Zestril administrat o dată pe zi a scăzut tensiunea arterială într-o manieră dependentă de doză, cu eficacitate constantă demonstrată la doze mai mari de 1,25 mg.

Acest efect a fost confirmat la externare, unde tensiunea arterială a crescut cu aproximativ 9 mmHg la pacienții randomizați la placebo, comparativ cu pacienții randomizați care au stat la doza medie și mai mare de Zestril. Efectul antihipertensiv dependent de doză al Zestril a fost evaluat în diferite subgrupuri demografice: vârstă, stadiul Tanner, sex și etnie.

05.2 "Proprietăți farmacocinetice

Lisinoprilul este un inhibitor ECA activ pe cale orală care nu conține o grupare hidrogen sulfurat.

Absorbţie

După administrarea orală de lisinopril, concentrațiile plasmatice maxime sunt observate în aproximativ 7 ore, deși a existat o tendință de ușoară întârziere a timpului pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime la pacienții cu infarct miocardic acut. Pe baza recuperării urinare, gradul mediu de absorbție a lisinoprilului este de aproximativ 25%, cu o variabilitate între pacienți de 6-60% la intervalul de doză testat (5-80 mg). Biodisponibilitatea absolută este redusă cu aproximativ 16% la pacienții cu insuficiență cardiacă. Absorbția lisinoprilului nu este afectată de alimente.

Distribuție

Lisinoprilul nu pare legat de alte proteine plasmatice, altele decât enzima responsabilă de conversia angiotensinei (ECA). Studiile efectuate la șobolani indică faptul că lisinoprilul traversează prost bariera hematoencefalică.

Eliminare

Lisinoprilul nu este metabolizat și este excretat complet nemodificat prin urină. La doze multiple, lisinoprilul are un timp de înjumătățire prin acumulare eficient de 12,6 ore. Clearance-ul lisinoprilului la subiecții sănătoși este de aproximativ 50 ml / min. Scăderea concentrațiilor serice arată o fază terminală prelungită care nu contribuie la acumularea medicamentului. Această fază terminală reprezintă probabil legarea saturabilă la nivelul ACE și nu este proporțională cu doza.

Insuficiență hepatică

Afectarea funcției hepatice la pacienții cu ciroză duce la o scădere a absorbției lisinoprilului (aproximativ 30% pe baza recuperării urinare), dar la o creștere a expunerii (aproximativ 50%) comparativ cu subiecții sănătoși, datorită scăderii clearance-ului.

Insuficiență renală

Insuficiența funcției renale reduce eliminarea lisinoprilului, care este excretat prin rinichi, dar această reducere devine importantă clinic numai atunci când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 30 ml / min. În cazurile de insuficiență ușoară până la renală. Moderată 80 ml / min) ASC medie a crescut cu doar 13%, în timp ce în cazul insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei 5-30 ml / min) s-a observat o creștere de 4-5 ori.

Lisinoprilul poate fi îndepărtat prin dializă. În timpul unei hemodialize de 4 ore, concentrațiile plasmatice de lisinopril au scăzut în medie cu 60%, cu un clearance al dializei între 40 și 55 ml / min.

Insuficienta cardiaca

În comparație cu subiecții sănătoși, pacienții cu insuficiență cardiacă au o expunere mai mare la lisinopril (o creștere medie a ASC de 125%), dar pe baza recuperării urinare a lisinoprilului, există o reducere a absorbției de aproximativ 16%.

Populația pediatrică

Profilul farmacocinetic al lisinoprilului a fost studiat la 29 de pacienți hipertensivi copii, cu vârste cuprinse între 6 și 16 ani, cu GFR sub 30 ml / min / 1,73 m2. După doze de 0,1 până la 0,2 mg / kg, concentrația plasmatică maximă de lisinopril în starea de echilibru a apărut în decurs de 6 ore, iar gradul de absorbție pe baza recuperării urinare a fost de aproximativ 28%. Aceste valori sunt similare cu cele obținute în studiile anterioare la adulți.

Valorile ASC și Cmax la copii au fost în concordanță cu cele observate la adulți.

Pacienți vârstnici

În comparație cu subiecții mai tineri, pacienții mai în vârstă au niveluri sanguine mai ridicate și valori mai mari ale ASC (creștere de aproximativ 60%).

05.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie generală, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen. Inhibitorii ECA, ca o clasă, s-au dovedit a induce efecte adverse asupra dezvoltării fetale tardive. moarte și efecte congenitale, care afectează în special craniul. În plus, au fost raportate fetotoxicitatea, întârzierea creșterii intrauterine și ductul arterios brevetat. Se consideră că aceste anomalii ale dezvoltării se datorează parțial acțiunii directe a ACE. -inhibitori asupra reninei fetale -sistemul angiotensinei și parțial datorat ischemiei rezultate din hipotensiunea maternă și scăderea fluxului sanguin fetal-placentar și a aportului de oxigen / nutrienți la făt.