Ingrediente active: paracetamol, codeină (fosfat de codeină)
LONARID 400 mg + 10 mg comprimate
Adulți LONARID 400 mg + 20 mg supozitoare
Copii LONARID 200 mg + 5 mg supozitoare
De ce se utilizează Lonarid? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Alte analgezice și antipiretice
Acest produs conține codeină. Codeina aparține unui grup de medicamente numite analgezice opioide care acționează pentru ameliorarea durerii. Poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte analgezice, cum ar fi acetaminofenul.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Adulți
Nevralgie, mialgie și artralgie; durere de dinți și dureri consecutive după extracțiile dentare; dureri de cap de tot felul; Durere la ureche; dismenoree; dureri postoperatorii și posttraumatice
Copii cu vârsta peste 12 ani
Codeina poate fi utilizată la copii cu vârsta peste 12 ani, în tratamentul pe termen scurt al durerii moderate care nu este ameliorată de alți analgezici, cum ar fi acetaminofenul sau ibuprofenul singur.
Contraindicații Când Lonarid nu trebuie utilizat
- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți.
- Copii sub 12 ani (vezi secțiunile „Indicații terapeutice” și „Atenționări și precauții”)
- Porfirie, insuficiență hepatocelulară severă (Child - Pugh C) și renală, leziuni miocardice severe, intoxicație acută din alcool, somnifere, analgezice, medicamente psihotrope; în toate acele stări care sunt însoțite de depresie a respirației, în tuse cu pericol de stagnare a secreției, în constipație cronică, în emfizem pulmonar, în astm bronșic, în atac de astm acut, în pneumonie.
- Naștere iminentă, risc de naștere prematură.
- Obstructie intestinala.
- Produsele pe bază de paracetamol sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență manifestă de glucoză-6-fosfat dehidrogenază și la cei care suferă de anemie hemolitică severă.
- Pentru ameliorarea durerii la copii și adolescenți (0-18 ani) după îndepărtarea amigdalelor sau a adenoidelor din cauza sindromului de apnee obstructivă în somn
- La pacienții despre care se știe că metabolizează rapid codeina în morfină
- La femei în timpul alăptării cu lapte matern
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lonarid
În timpul tratamentului cu Lonarid, înainte de a lua orice alt medicament, verificați dacă acesta nu conține paracetamol și codeină, deoarece pot apărea reacții adverse grave dacă sunt administrate în doze mari. De asemenea, înainte de a combina orice alt medicament, contactați medicul dumneavoastră. Vezi și „Interacțiuni”. Datorită prezenței paracetamolului, administrați cu precauție la subiecții cu insuficiență renală sau hepatică. Dozele mari sau prelungite ale produsului pot provoca boli hepatice cu risc crescut și chiar modificări grave ale rinichilor și sângelui. Nu administrați mai mult de trei zile consecutive fără a vă consulta medicul.
Lonarid trebuie utilizat după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu în cazurile de dependență de opioide, pierderea cunoștinței, stări hipovolaemice, leziuni ale capului, leziuni intracraniene sau în cazul creșterilor preexistente ale presiunii intracraniene, administrarea concomitentă a inhibitorilor MAO, cronică boli obstructive ale căilor respiratorii, deficit de glucoză-6-fosfat-dehidrogenază, constipație cronică, sindrom Gilbert.
O reducere a dozei sau prelungirea intervalului de dozare este necesară în următoarele cazuri: tulburări ale funcției hepatice și hepatită (Child - Pugh AB), abuz cronic de alcool, sindrom Gilbert (boala Maulengracht), insuficiență renală severă (eliminarea obișnuinței creatininei.
Reacția fiecărui pacient la medicament trebuie monitorizată la începutul tratamentului, astfel încât orice supradozaj aferent să poată fi detectat devreme. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții vârstnici și pentru pacienții cu insuficiență renală sau respiratorie.
În timpul tratamentului cu anticoagulante orale se recomandă reducerea dozelor.
Foarte rar se observă reacții severe de hipersensibilitate acută (de exemplu șoc anafilactic). Tratamentul trebuie oprit la primul semn al unei reacții de hipersensibilitate după administrarea Lonarid. Pe baza acestor semne și simptome este necesar să se intervină cu măsuri medicale.
O doză mai mare decât cea recomandată poate afecta ficatul.
Utilizarea pe scară largă a analgezicelor, în special la doze mari, poate provoca dureri de cap care nu trebuie tratate cu doze mai mari de medicament. În astfel de cazuri, analgezicul nu trebuie continuat fără sfatul medicului. Întreruperea bruscă a analgezicelor după utilizarea prelungită la doze mari poate induce simptome de sevraj (de exemplu cefalee, oboseală, nervozitate, dureri musculare și simptome vegetative), care de obicei se rezolvă în câteva zile. Reluarea terapiei depinde de opinia medicului și de reducerea simptomelor de sevraj.
Dozele mari ale acestui medicament nu trebuie luate de pacienții cu hipotensiune arterială și hipovolemie concomitentă.
Codeina, în asociere fixă cu paracetamolul, are un potențial de dependență primar. Dependența, dependența fizică și psihologică se dezvoltă odată cu utilizarea prelungită a dozelor mari. Există obișnuințe încrucișate cu alte opiacee. Recidiva poate fi de așteptat într-un timp scurt la pacienții cu dependență pre-existentă de opiacee (inclusiv cei în remisie). Codeina este considerată de dependenți ca un substitut al heroinei. Persoanele dependente de alcool sau sedative tind, de asemenea, să utilizeze greșit codeina. Codeina, administrată în doze mari și pe o perioadă prelungită de timp, poate crea dependență.
Pacienții supuși colecistectomiei trebuie tratați cu precauție. Contracția sfincterului Oddi poate provoca simptome similare cu cele ale unui infarct miocardic sau intensifica simptomele la pacienții cu pancreatită. Preparatele care conțin codeină pot fi luate numai dacă sunt prescrise de medic și sub supravegherea sa regulată.
Codeina este transformată în morfină în ficat de către o enzimă. Morfina este substanța care ameliorează durerea. Unii oameni au o variație a acestei enzime și acest lucru poate afecta oamenii în moduri diferite. La unii oameni, morfina nu este produsă sau produsă în cantități foarte mici și nu va fi suficientă pentru ameliorarea durerii. Alte persoane produc o cantitate mare de morfină și sunt foarte susceptibile de a avea efecte secundare grave. Dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse, trebuie să opriți tratamentul și să solicitați imediat asistență medicală: respirație lentă sau superficială, confuzie, somnolență, scăderea pupilelor, greață sau vărsături, constipație, lipsa poftei de mâncare.
Copii și adolescenți
Utilizare la copii și adolescenți după operație
Codeina nu trebuie utilizată pentru ameliorarea durerii la copii și adolescenți după îndepărtarea amigdalelor sau a adenoidelor cauzate de sindromul de apnee obstructivă în somn.
Utilizare la copii cu probleme respiratorii
Codeina nu este recomandată copiilor cu probleme respiratorii, deoarece simptomele toxicității morfinei pot fi mai grave la acești copii.
Medicamentele care au fost prescrise pentru uz personal nu trebuie administrate altora.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Lonarid
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Paracetamol
Pacienții tratați cu medicamente cronice care pot duce la inducerea monooxigenazelor hepatice sau în caz de expunere la substanțe care pot avea acest efect (de exemplu rifampicină, cimetidină, antiepileptice precum glutetimidă, fenobarbital, carbamazepină) trebuie să utilizeze paracetamol cu precauție extremă și numai sub strictă supraveghere medicală.
Administrarea paracetamolului poate interfera cu determinarea acidului uric (prin metoda acidului fosfotungstic) și cu cea a glicemiei (prin metoda glucozei-oxidazei-peroxidazei).
Asocierea cu alte medicamente psihotrope necesită precauție și vigilență deosebită din partea medicului, pentru a evita efectele neașteptate nedorite din interacțiune.
Nu administrați alcool în timpul tratamentului.
În caz contrar, dozele inofensive de paracetamol pot provoca leziuni hepatice atunci când sunt luate împreună cu medicamente care induc inducerea enzimei, cum ar fi anumite hipnotice și antiepileptice (de exemplu, glutetimidă, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină. Același lucru se poate întâmpla în cazul potențialelor substanțe hepatotoxice și abuzului de alcool (a se vedea „Supradozaj”).
Doar pentru uz oral:
Medicamentele care încetinesc golirea gastrică, cum ar fi propantelina, reduc rata de absorbție a paracetamolului și întârzie debutul efectului său.Medicamentele care accelerează golirea gastrică, cum ar fi metoclopramida, duc la o creștere a ratei de absorbție.
Combinația de paracetamol cu cloramfenicol poate prelungi timpul de înjumătățire al cloramfenicolului, crescând riscul de toxicitate.
Relevanța clinică a interacțiunilor dintre paracetamol și warfarină și cu derivații cumarinei nu a putut fi evaluată. Prin urmare, utilizarea îndelungată a paracetamolului la pacienții tratați cu anticoagulante orale este recomandabilă numai sub supraveghere medicală.
Utilizarea concomitentă de paracetamol și AZT (zidovudină sau retrovir) crește riscul de neutropenie indus de acesta din urmă. Prin urmare, Lonarid trebuie luat împreună cu AZT numai sub supraveghere medicală.
Aportul de probenecid inhibă legarea paracetamolului la acidul glucuronic, reducând astfel clearance-ul paracetamolului cu aproximativ un factor de 2. Prin urmare, doza de paracetamol trebuie redusă atunci când este administrată în asociere cu probenecid.
Colestiramina reduce absorbția paracetamolului.
Codeină
La pacienții cărora li se administrează alte analgezice narcotice, antipsihotice, anxiolitice sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu codeină, poate apărea depresie aditivă a SNC. depresive precum sedative, agenți hipnotici sau psihotropi (fenotiazine, cum ar fi clorpromazină, tioridazină, perfenazină) și antihistaminice (de exemplu, prometazină, meclozină), antihipertensive și alte analgezice. Depresia respiratorie indusă de codeină poate fi potențată de antidepresive triciclice (imipramină, amitriptilină) și opipramol. Deoarece administrarea concomitentă a inhibitorilor MAO, de exemplu tranilcipromina, poate duce la potențarea efectelor sistemului nervos central și a altor efecte nedorite de severitate imprevizibilă, acest medicament nu trebuie administrat până la două săptămâni după terminarea tratamentului cu inhibitori MAO.
Efectul analgezicelor este, de asemenea, sporit.Utilizarea concomitentă de agoniști parțiali / antagoniști opioizi, cum ar fi buprenorfină, pentazocină, poate reduce efectul medicamentului.
Cimetidina și alte medicamente care afectează metabolismul hepatic pot potența efectul Lonaridului. În timpul tratamentului cu morfină, s-a observat inhibarea catabolismului său, rezultând o creștere a concentrației sale plasmatice. O interacțiune de acest tip nu poate fi observată. pentru codeină.
Alcoolul trebuie evitat în timpul tratamentului cu acest medicament, deoarece capacitatea psihomotorie poate fi redusă semnificativ (efect aditiv al componentelor individuale).
Avertismente Este important să știm că:
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Paracetamol
Experiența îndelungată nu a demonstrat nicio dovadă a efectelor adverse nedorite asupra sarcinii sau a sănătății fătului sau a nou-născutului. Datele prospective privind supradozajul cu paracetamol în timpul sarcinii nu au evidențiat un risc crescut de malformații. Studiile de reproducere efectuate pentru a investiga utilizarea orală a paracetamolului nu au arătat semne care să sugereze malformații sau fetotoxicitate.În condiții normale de utilizare, paracetamolul poate fi utilizat în timpul sarcinii (adică în toate trimestrele), după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu. În timpul sarcinii, paracetamolul nu trebuie administrat pentru perioade prelungite, în doze mari sau în combinație cu alte medicamente, deoarece siguranța nu a fost confirmată în aceste cazuri.
Codeină
Utilizarea Lonarid este contraindicată în cazurile de naștere prematură sau risc de naștere prematură, deoarece fosfatul de codeină traversează bariera placentară și poate produce depresie respiratorie la nou-născuți. Rezultatele unui studiu caz-control sugerează că poate crește riscul de tract respirator malformații la descendenții femeilor care au utilizat codeină în primele patru luni de sarcină. Această creștere nu a fost semnificativă statistic. Dovezi ale altor malformații sunt raportate și în studiile epidemiologice ale analgezicelor narcotice, inclusiv codeină. codeina pe termen lung, se poate dezvolta în făt, dependență de opiacee. Lonarid trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscurile potențiale pentru făt. Dacă Lonarid este utilizat pentru o perioadă lungă de timp în ultimul trimestru de sarcină, se poate dezvolta sindromul de sevraj neonatal.
Timp de hrănire
Nu luați codeină în timpul alăptării.Codeina și morfina trec în laptele matern.
Fertilitate
Studiile preclinice nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra indicelui fertilității.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În timpul tratamentului cu Lonarid pot apărea efecte nedorite, cum ar fi oboseala, somnolența, sincopa, amețeala, amețeala, sedarea, mioza și tulburările de coordonare vizomotorie și acuitatea vizuală. Dacă apar oboseală, somnolență, sincopă, amețeală, amețeli, sedare, mioză și tulburări de coordonare vizomotorie și acuitate vizuală, evitați activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Lonarid: Doze
Cu excepția cazului în care medicul recomandă altfel, la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, doza este de 1-2 comprimate (400 mg + 10 mg) sau un supozitor pentru adulți (400 mg + 20 mg) de până la 3 ori pe zi. la gravitatea cazului. Medicamentul nu trebuie administrat mai mult de 3 zile. Dacă durerea nu se îmbunătățește după 3 zile, discutați cu medicul dumneavoastră pentru sfaturi. Doza zilnică maximă de codeină nu trebuie să depășească 240 mg.
Lonarid nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 12 ani din cauza riscului de probleme respiratorii severe.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lonarid
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Lonarid, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Vârstnicii, copiii mici, pacienții cu afecțiuni hepatice, alcoolicii cronici sau pacienții cu tulburări nutriționale cronice, precum și pacienții care iau medicamente concomitente care induc enzime sunt supuși unui risc crescut de intoxicație, inclusiv cu un rezultat fatal.
Simptome
Simptomele supradozajului Lonarid sunt identice cu simptomele supradozajului celor două substanțe active considerate separat.
Paracetamol
Simptomele supradozajului apar de obicei în primele 24 de ore și sunt palide, greață, vărsături, anorexie și dureri abdominale. Pacienții pot prezenta îmbunătățiri subiective temporare, dar durerea abdominală ușoară indică faptul că leziunile hepatice persistă. O doză unică de paracetamol de aproximativ 6 g sau mai mult la adulți sau 140 mg / kg la copii provoacă necroză hepatocelulară. Acest lucru poate duce la necroză completă și ireversibilă și, în consecință, la insuficiență hepatocelulară, acidoză metabolică și encefalopatie, care la rândul lor pot duce la comă și moarte. În ficat au fost observate creșteri concomitente ale transaminazelor (AST, ALT), lactat dehidrogenazei și bilirubinei și o creștere a timpului de protrombină, care apare la 12 până la 48 de ore după ingestie. maxim după 4 - 6 zile. Insuficiența renală acută, cu necroză tubulară acută se poate dezvolta chiar și în absența afectării hepatice severe. Alte simptome non-hepatice, cum ar fi modificări miocardice și pancreatită, pot apărea și după o supradoză de paracetamol.
Codeină
Simptomele unui supradozaj narcotic din cauza codeinei conținute în Lonarid sunt de așteptat înainte de semnele de toxicitate datorate paracetamolului. Intoxicația severă prezintă riscul de depresie respiratorie și apnee, care ar putea fi fatală. Mioza marcată cu elevii „cu precizie” este, de asemenea, patognomonică. Aceasta poate fi însoțită de somnolență, extinzându-se la stupoare și comă, cu vărsături, cefalee, retenție urinară și fecală, incluzând uneori bradicardie și scăderea tensiunii arteriale. Convulsiile apar ocazional, în special la copii. Dezvoltarea apneei poate fi fatală.
Terapie
În cazul în care există suspiciuni de intoxicație cu paracetamol, este indicată administrarea intravenoasă a medicamentelor donatoare din grupul SH, cum ar fi Nacetilcisteina, în primele 10 ore după ingestie. Deși N-acetilcisteina este cea mai eficientă dacă este administrată în această perioadă, poate oferi în continuare un anumit grad de protecție dacă este administrată în cel mult 48 de ore de la ingestie; în acest caz, ar trebui luată mai mult timp. luate în considerare măsuri generale (de exemplu cărbune activ). Măsurile suplimentare vor depinde de gravitatea, natura și evoluția simptomelor intoxicației cu paracetamol și trebuie respectate protocoalele standard de terapie intensivă. Se recomandă testarea concentrației plasmatice serice a paracetamolului. Paracetamolul poate fi redus prin dializă. În caz de depresie respiratorie, mențineți o ventilație și oxigenare adecvate. Dacă este cazul, se pot da 0,4-2 mg iv de naloxonă (antagonist specific opioid). răspuns, doza trebuie repetată la fiecare 2-3 minute până la un total doza de 10-20 mg. Atenție: durata acțiunii naloxonei (2-3 ore) este mai scurtă decât cea a multor opioide. Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Lonarid, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lonarid
Ca toate medicamentele, Lonarid poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Au fost raportate reacții cutanate de diferite tipuri și severități cu utilizarea paracetamolului, inclusiv cazuri rare de erupții cutanate bazate pe alergii și cazuri de eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică. Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, cum ar fi angioedem., Laringian. edem, șoc anafilactic La primele semne ale unei reacții de hipersensibilitate, pacientul trebuie să oprească tratamentul cu Lonarid și să contacteze imediat medicul.
Nu există dovezi care să arate că amploarea și natura efectelor secundare sunt crescute de paracetamol și codeină în combinație, în raport cu substanțele individuale, atunci când medicamentul este utilizat corect. În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse: trombocitopenie, leucopenie, anemie, agranulocitoză, anomalii ale funcției hepatice și hepatită, modificări ale rinichilor (insuficiență renală acută, nefrită interstițială, hematurie, anurie), reacții gastro-intestinale și amețeli. .La fel ca alți derivați de morfină, fosfatul de codeină, administrat pentru perioade lungi de timp, poate provoca constipație. Utilizarea pe termen lung prezintă și riscul dependenței. Simptomele de retragere pot fi observate la întreruperea bruscă după utilizarea continuată. La doze mari, codeina posedă majoritatea efectelor secundare ale morfinei, inclusiv depresie respiratorie, senzație de amețeală, amețeli, sedare, greață și vărsături. Alte efecte secundare datorate codeinei includ: mioza, euforia, disforia, retenția urinară. De asemenea, au fost observate reacții de hipersensibilitate (mâncărime, urticarie și rareori erupții cutanate).
Evaluarea efectelor nedorite se bazează pe următoarele frecvențe:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100, <1/10
Mai puțin frecvente ≥ 1 / 1.000 până la <1/100
Rare ≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000
Foarte rare <1 / 10.000
Nu se cunoaște Frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
- Foarte rare: trombocitopenie, leucopenie.
- Cu frecvență necunoscută: Agranulocitoză, pancitopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
- Foarte rare: hipersensibilitate (inclusiv șoc anafilactic, angioedem, scăderea tensiunii arteriale, dispnee, greață și hiperhidroză).
Tulburări ale sistemului nervos:
- Foarte frecvente: oboseală, cefalee.
- Frecvente: somnolență.
- Mai puțin frecvente: tulburări de somn.
La doze mari sau la pacienții deosebit de sensibili, coordonarea vizomotorie și acuitatea vizuală pot fi afectate în mod dependent de doză. De asemenea, sunt posibile euforia și depresia respiratorie.
Tulburări ale urechii și labirintului:
- Mai puțin frecvente: tinitus.
Tulburări cardiace:
- Frecvente: scăderea tensiunii arteriale, sincopă.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
- Mai puțin frecvente: dispnee.
- Foarte rare: bronhospasm (sindrom de astm analgezic).
- Cu frecvență necunoscută: edem pulmonar (la doze mari, în special la pacienții cu funcție pulmonară anterioară afectată).
Tulburări gastrointestinale:
- Foarte frecvente: constipație, vărsături (inițial), greață.
- Mai puțin frecvente: gură uscată.
Tulburări hepatobiliare:
- Rare: creșterea transaminazelor.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
- Mai puțin frecvente: eritem, dermatită alergică, urticarie, prurit.
- Rare: hipersensibilitate, inclusiv sindromul Stevens-Johnson.
- Nu se cunoaște: erupție de droguri.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj. Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Comprimate: A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Supozitoare: depozitați la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI ACEST PRODUS MEDICINAL ÎN VEDERE ȘI LA ÎNDEMÂNA COPIILOR
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
LONARID 400 mg + 10 mg comprimate
un comprimat conține: ingrediente active: paracetamol 400 mg, fosfat de codeină 10 mg.
Excipienți: silice coloidală anhidră; sodiu carmeloza; celuloză microcristalină; amidon de porumb; etilceluloza; stearat de magneziu.
Adulți LONARID 400 mg + 20 mg supozitoare
un supozitor conține: ingrediente active: paracetamol 400 mg, fosfat de codeină 20 mg.
Excipienți: lecitină din soia; trigliceridele acizilor grași.
Copii LONARID 200 mg + 5 mg supozitoare
un supozitor conține: ingrediente active: paracetamol 200 mg, fosfat de codeină 5 mg.
Excipienți: lecitină din soia; trigliceridele acizilor grași.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
20 comprimate.
6 supozitoare pentru adulți.
6 supozitoare pentru copii.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LONARID
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
LONARID 400 mg + 10 mg comprimate:
o tabletă conține:
Ingrediente active: paracetamol 400 mg, fosfat de codeină 10 mg
Adulți LONARID 400 mg + 20 mg supozitoare:
un supozitor conține:
Ingrediente active: paracetamol 400 mg, fosfat de codeină 20 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
Supozitoare
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Adulți
Nevralgie, mialgie și artralgie; durere de dinți și dureri consecutive după extracțiile dentare; dureri de cap de tot felul; Durere la ureche; dismenoree; dureri postoperatorii și posttraumatice.
Copii cu vârsta peste 12 ani
Codeina este indicată la pacienții cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerii acute moderate și care nu este controlată în mod adecvat de alte analgezice, cum ar fi acetaminofen sau ibuprofen (singur).
04.2 Doze și mod de administrare
Cu excepția cazului în care medicul recomandă altfel, la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, doza este de 1-2 comprimate (400 mg + 10 mg) sau un supozitor pentru adulți (400 mg + 20 mg) de până la 3 ori pe zi. la gravitatea cazului.
Doza zilnică maximă de codeină nu trebuie să depășească 240 mg.
Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile și dacă nu se obține o ameliorare eficientă a durerii, pacientul / îngrijitorul trebuie sfătuit să solicite sfatul medicului.
Populația pediatrică
Copii sub vârsta de 12 ani
Codeina nu trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 12 ani din cauza riscului de toxicitate a opioidelor datorită metabolismului variabil și imprevizibil al codeinei în morfină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.2 și 4.4).
• Porfirie, insuficiență hepatocelulară severă (Child - Pugh C) și renală, leziuni miocardice severe, intoxicație acută din alcool, somnifere, analgezice, medicamente psihotrope; în toate acele stări care sunt însoțite de depresie a respirației, în tuse cu pericol de stagnare a secreției, în constipație cronică, în emfizem pulmonar, în astm bronșic, în atac de astm acut, în pneumonie.
• Naștere iminentă, risc de naștere prematură.
• Obstructie intestinala.
• Produsele pe bază de paracetamol sunt contraindicate la pacienții cu insuficiență manifestă de glucoză-6-fosfat dehidrogenază și la cei care suferă de anemie hemolitică severă.
• La toți pacienții pediatrici (0-18 ani) supuși amigdalectomiei și / sau adenoidectomiei pentru sindromul de apnee obstructivă în somn datorită unui risc crescut de apariție a reacțiilor adverse grave și care pun viața în pericol (vezi pct. 4.4).
• La femeile care alăptează (vezi pct. 4.6).
• La pacienții cunoscuți ca fiind metabolizatori ultra-rapizi CYP2D6.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
În timpul tratamentului cu Lonarid, înainte de a lua orice alt medicament, verificați dacă acesta nu conține paracetamol și codeină, deoarece pot apărea reacții adverse grave dacă sunt administrate în doze mari. Instruiți pacientul să contacteze medicul înainte de a combina orice alte medicamente. A se vedea secțiunea 4.5.
Datorită prezenței paracetamolului, administrați cu precauție la subiecții cu insuficiență renală sau hepatică. Dozele mari sau prelungite ale produsului pot provoca boli hepatice cu risc crescut și chiar modificări grave ale rinichilor și sângelui.
Nu administrați mai mult de trei zile consecutive fără a vă consulta medicul.
Lonarid trebuie utilizat după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu în cazurile de dependență de opioide, pierderea cunoștinței, stări hipovolaemice, leziuni ale capului, leziuni intracraniene sau în cazul creșterilor preexistente ale presiunii intracraniene, administrarea concomitentă a inhibitorilor MAO, cronică boli obstructive ale căilor respiratorii, deficit de glucoză-6-fosfat-dehidrogenază, constipație cronică, sindrom Gilbert.
O reducere a dozei sau prelungirea intervalului de dozare este necesară în următoarele cazuri: tulburări ale funcției hepatice și hepatită (Child-Pugh AB), abuz cronic de alcool, sindrom Gilbert (boala Meulengracht), insuficiență renală severă (eliminarea creatininei
Datorită prezenței codeinei, produsul poate crea dependență.
Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată de enzima hepatică CYP2D6 în morfină, metabolitul său activ.
Dacă un pacient are o deficiență sau o lipsă completă a acestei enzime, nu se va obține un efect analgezic suficient. Estimările indică faptul că până la 7% din populația caucaziană poate prezenta această deficiență. Cu toate acestea, dacă pacientul este un metabolizator puternic sau ultrarapid, există un risc crescut de a dezvolta efecte secundare ale toxicității opioidelor chiar și la dozele prescrise în mod obișnuit. Acești pacienți convertesc rapid codeina în morfină, rezultând o creștere a nivelurilor serice preconizate de morfină.
Simptomele generale ale toxicității opioidelor includ confuzie, somnolență, respirație superficială, pupilă miotică, greață, vărsături, constipație și lipsa poftei de mâncare. În cazurile severe, acestea pot include simptome ale depresiei respiratorii și circulatorii, care pot pune viața în pericol și foarte rar letale.
Estimările prevalenței metabolizatorilor ultra-rapizi la diferite populații sunt rezumate mai jos:
Reacția fiecărui pacient la medicament trebuie monitorizată la începutul tratamentului, astfel încât orice supradozaj aferent să poată fi detectat devreme. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții vârstnici și pentru pacienții cu insuficiență renală sau respiratorie.
Utilizarea postoperatorie la copii
Au existat rapoarte în literatura de specialitate în care codeina, administrată copiilor după amigdalectomie și / sau adenoidectomie pentru apnee obstructivă în somn, a indus evenimente adverse rare, dar care pun viața în pericol, inclusiv moartea (vezi și paragraful 4.3).
Toți copiii au primit doze de codeină care se încadrau în intervalul de doze adecvat; cu toate acestea, nu au existat dovezi că acești copii au fost metabolizatori puternici sau ultra-rapizi în ceea ce privește capacitatea lor de a metaboliza codeina în morfină.
Copiii cu funcții respiratorii afectate
Codeina nu este recomandată pentru utilizare la copiii la care funcția respiratorie poate fi afectată, inclusiv tulburări neuromusculare, afecțiuni cardiace sau respiratorii severe, infecții respiratorii superioare sau pulmonare, traume multiple sau proceduri chirurgicale extinse. Acești factori pot agrava simptomele toxicității morfinei.
În timpul tratamentului cu anticoagulante orale se recomandă reducerea dozelor.
Foarte rar se observă reacții severe de hipersensibilitate acută (de exemplu șoc anafilactic). Tratamentul trebuie oprit la primul semn al unei reacții de hipersensibilitate după administrarea Lonarid. Pe baza acestor semne și simptome este necesar să se intervină cu măsuri medicale.
O doză mai mare decât cea recomandată poate afecta ficatul.
Utilizarea pe scară largă a analgezicelor, în special la doze mari, poate provoca dureri de cap care nu trebuie tratate cu doze mai mari de medicament. În astfel de cazuri, analgezicul nu trebuie continuat fără sfatul medicului.
Întreruperea bruscă a analgezicelor după utilizarea prelungită la doze mari poate induce simptome de sevraj (de exemplu cefalee, oboseală, nervozitate, dureri musculare și simptome vegetative), care de obicei se rezolvă în câteva zile.
Reluarea terapiei depinde de opinia medicului și de reducerea simptomelor de sevraj.
Dozele mari ale acestui medicament nu trebuie luate de pacienții cu hipotensiune arterială și hipovolemie concomitentă.
Codeina, în asociere fixă cu paracetamolul, are un potențial de dependență primar.
Dependența, dependența fizică și psihologică se dezvoltă odată cu utilizarea prelungită a dozelor mari. Există obișnuințe încrucișate cu alte opiacee. Recidiva poate fi de așteptat într-un timp scurt la pacienții cu dependență pre-existentă de opiacee (inclusiv cei în remisie).
Codeina este considerată de dependenți ca un substitut al heroinei. Persoanele dependente de alcool sau sedative tind, de asemenea, să utilizeze greșit codeina. Codeina, administrată în doze mari și pe o perioadă prelungită de timp, poate crea dependență.
Pacienții supuși colecistectomiei trebuie tratați cu precauție. Contracția sfincterului Oddi poate provoca simptome similare cu cele ale unui infarct miocardic sau intensifica simptomele la pacienții cu pancreatită.
Preparatele care conțin codeină pot fi luate numai dacă sunt prescrise de medic și sub supravegherea sa regulată.
Medicamentele care au fost prescrise pentru uz personal nu trebuie administrate altora.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Paracetamol
A se utiliza cu precauție extremă și sub control strict în timpul tratamentului cronic cu medicamente care pot determina inducerea monooxigenazelor hepatice sau în caz de expunere la substanțe care pot avea acest efect (de exemplu rifampicină, cimetidină, antiepileptice precum glutetimidă, fenobarbital, carbamazepină).
Administrarea paracetamolului poate interfera cu determinarea acidului uric (prin metoda acidului fosfotungstic) și cu cea a glicemiei (prin metoda glucozei-oxidazei-peroxidazei).
Asocierea cu alte medicamente psihotrope necesită precauție și vigilență deosebită din partea medicului, pentru a evita efectele neașteptate nedorite din interacțiune. Nu administrați alcool în timpul tratamentului.
În caz contrar, dozele inofensive de paracetamol pot provoca leziuni hepatice atunci când sunt luate împreună cu medicamente care induc inducerea enzimei, cum ar fi anumite hipnotice și antiepileptice (de exemplu, glutetimidă, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină. La fel se poate întâmpla și în cazul substanțelor potențial hepatotoxice și al abuzului de alcool (vezi secțiunea 4.9).
Doar pentru uz oral:
Medicamentele care încetinesc golirea gastrică, cum ar fi propantelina, reduc rata de absorbție a paracetamolului și întârzie debutul efectului său. Medicamentele care accelerează golirea gastrică, cum ar fi metoclopramida, duc la o creștere a ratei de absorbție.
Combinația de paracetamol cu cloramfenicol poate prelungi timpul de înjumătățire al cloramfenicolului, crescând riscul de toxicitate.
Relevanța clinică a interacțiunilor dintre paracetamol și warfarină și cu derivații cumarinei nu a putut fi evaluată. Prin urmare, utilizarea îndelungată a paracetamolului la pacienții tratați cu anticoagulante orale este recomandabilă numai sub supraveghere medicală.
Utilizarea concomitentă de paracetamol și AZT (zidovudină sau retrovir) crește riscul de neutropenie indus de acesta din urmă. Prin urmare, Lonarid trebuie luat împreună cu AZT numai sub supraveghere medicală.
Aportul de probenecid inhibă legarea paracetamolului la acidul glucuronic, reducând astfel clearance-ul paracetamolului cu aproximativ un factor de 2. Prin urmare, doza de paracetamol trebuie redusă atunci când este administrată în asociere cu probenecid.
Colestiramina reduce absorbția paracetamolului.
Codeină
La pacienții cărora li se administrează alte analgezice narcotice, antipsihotice, anxiolitice sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu codeină, poate apărea depresie aditivă a SNC.
Efectul sedativ și deprimant asupra nivelului respirator poate fi crescut prin administrarea concomitentă de alcool sau alte deprimante ale SNC, cum ar fi sedative, agenți hipnotici sau psihotropi (fenotiazine, cum ar fi clorpromazină, tioridazină, perfenazină) și antihistaminice (de exemplu, prometazină, meclozină ), antihipertensive și alte analgezice.
Depresia respiratorie indusă de codeină poate fi potențată de antidepresive triciclice (imipramină, amitriptilină) și opipramol.
Deoarece administrarea concomitentă de inhibitori MAO, de exemplu, tranilcipromina, poate duce la potențarea efectelor sistemului nervos central și a altor efecte nedorite de severitate imprevizibilă, acest medicament nu trebuie administrat până la două săptămâni după finalizarea medicamentului.tratamentul cu inhibitori MAO.
Efectul analgezicelor este, de asemenea, sporit.Utilizarea concomitentă de agoniști parțiali / antagoniști opioizi, cum ar fi buprenorfină, pentazocină, poate reduce efectul medicamentului.
Cimetidina și alte medicamente care afectează metabolismul hepatic pot potența efectul Lonaridului. În timpul tratamentului cu morfină, s-a observat inhibarea catabolismului său, rezultând o creștere a concentrației sale plasmatice. O interacțiune de acest tip nu poate fi observată. pentru codeină.
Alcoolul trebuie evitat în timpul tratamentului cu acest medicament, deoarece capacitatea psihomotorie poate fi redusă semnificativ (efect aditiv al componentelor individuale).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Paracetamol
Experiența îndelungată nu a demonstrat nicio dovadă a efectelor adverse nedorite asupra sarcinii sau a sănătății fătului sau a nou-născutului.
Datele prospective privind supradozajul cu paracetamol în timpul sarcinii nu au evidențiat un risc crescut de malformații. Studiile de reproducere efectuate pentru a investiga utilizarea orală a paracetamolului nu au arătat semne care să sugereze malformații sau fetotoxicitate. În condiții normale de utilizare, paracetamolul poate fi utilizat în timpul sarcinii (adică în toate trimestrele), după o „evaluare atentă a raportului risc-beneficiu ( vezi secțiunea 5.3).
În timpul sarcinii, paracetamolul nu trebuie administrat pentru perioade prelungite, în doze mari sau în combinație cu alte medicamente, deoarece siguranța nu a fost confirmată în aceste cazuri.
Codeină
Utilizarea Lonarid este contraindicată în caz de naștere prematură sau risc de naștere prematură, deoarece fosfatul de codeină traversează bariera placentară, poate produce depresie respiratorie la nou-născuți.
Rezultatele unui studiu de caz-control sugerează că poate crește riscul apariției malformațiilor tractului respirator la descendenții femeilor care au consumat codeină în primele patru luni de sarcină. Această creștere nu a fost semnificativă statistic. Dovezi ale altor malformații sunt raportate și în studiile epidemiologice efectuate pe analgezice narcotice, inclusiv codeină.
Utilizarea pe termen lung a codeinei poate dezvolta dependență de opioide la făt.
Lonarid trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscurile potențiale pentru făt. Dacă Lonarid este utilizat pentru o perioadă lungă de timp în ultimul trimestru de sarcină, se poate dezvolta sindromul de sevraj neonatal.
Timp de hrănire
Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
La doze terapeutice normale, codeina și metabolitul său activ pot fi prezente în laptele matern la doze foarte mici și este puțin probabil să afecteze negativ sugarul. Cu toate acestea, dacă pacientul este un metabolizator ultra-rapid al CYP2D6, nivelurile mai ridicate ale metabolitului activ, morfina, pot fi prezente în laptele matern și, în cazuri foarte rare, pot provoca simptome de toxicitate opioidă la nou-născut, care poate fi fatală.
Fertilitate
Studiile preclinice nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra indicelui fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
În orice caz, pacienții trebuie avertizați că pot prezenta reacții adverse, cum ar fi oboseală, somnolență, sincopă, amețeală, amețeli, sedare, mioză și tulburări de coordonare vizomotorie și acuitate vizuală în timpul tratamentului cu Lonarid. vehicule sau folosind utilaje.
Dacă pacientul prezintă oboseală, somnolență, sincopă, amețeală, amețeli, sedare, mioză și tulburări de coordonare vizomotorie și acuitate vizuală, el ar trebui să evite activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Au fost raportate reacții cutanate de diferite tipuri și severități cu utilizarea paracetamolului, inclusiv cazuri rare de erupții pe bază de alergii și cazuri de eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică.
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, cum ar fi angioedem, edem laringian, șoc anafilactic. La primele semne ale unei reacții de hipersensibilitate, pacientul trebuie să oprească tratamentul cu Lonarid și să contacteze imediat medicul.
Nu există dovezi care să arate că amploarea și natura efectelor secundare sunt crescute de paracetamol și codeină în combinație, în raport cu substanțele individuale, atunci când medicamentul este utilizat corect. În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse: trombocitopenie, leucopenie , anemie, agranulocitoză, anomalii ale funcției hepatice și hepatită, modificări ale rinichilor (insuficiență renală acută, nefrită interstițială, hematurie, anurie), reacții gastro-intestinale și amețeli.
În caz de supradozaj, paracetamolul poate provoca citoliză hepatică care poate evolua spre necroză masivă și ireversibilă.
La fel ca alți derivați de morfină, fosfatul de codeină, administrat pentru perioade lungi de timp, poate provoca constipație.
Utilizarea pe termen lung prezintă și riscul dependenței. Simptomele de retragere pot fi observate la întreruperea bruscă după utilizarea continuată.
La doze mari, codeina posedă majoritatea efectelor secundare ale morfinei, inclusiv depresie respiratorie, senzație de amețeală, amețeli, sedare, greață și vărsături. Alte efecte secundare datorate codeinei includ: mioza, euforia, disforia, retenția urinară. De asemenea, au fost observate reacții de hipersensibilitate (mâncărime, urticarie și rareori erupții cutanate).
Evaluarea efectelor nedorite se bazează pe următoarele frecvențe:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100,
Mai puțin frecvente ≥ 1 / 1.000,
Rare ≥ 1 / 10.000,
Foarte rar
Nu se cunoaște Frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
• Foarte rare: trombocitopenie, leucopenie
• Nu se cunoaște: Agranulocitoză, pancitopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar:
• Foarte rare: hipersensibilitate (inclusiv șoc anafilactic, angioedem, scăderea tensiunii arteriale, dispnee, greață și hiperhidroză).
Tulburări ale sistemului nervos:
• Foarte frecvente: oboseală, cefalee
• Frecvente: somnolență
• Mai puțin frecvente: tulburări de somn.
La doze mari sau la pacienți deosebit de sensibili, coordonarea vizomotorie și acuitatea vizuală pot fi afectate într-o manieră dependentă de doză.
Euforia și depresia respiratorie sunt, de asemenea, posibile.
Tulburări ale urechii și labirintului:
• Mai puțin frecvente: tinitus.
Patologii cardiace:
• Frecvente: tensiune arterială redusă, sincopă.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
• Mai puțin frecvente: dispnee
• Foarte rare: bronhospasm (sindrom de astm analgezic)
• Cu frecvență necunoscută: edem pulmonar (la doze mari, în special la pacienții cu afectarea funcției pulmonare anterioare).
Tulburări gastrointestinale:
• Foarte frecvente: constipație, vărsături (inițial), greață
• Mai puțin frecvente: gură uscată.
Tulburări hepatobiliare:
• Rare: creșterea transaminazelor.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat:
• Mai puțin frecvente: eritem, dermatită alergică, urticarie, prurit
• Rare: hipersensibilitate, inclusiv sindromul Stevens-Johnson
• Nu se cunoaște: erupție de droguri.
04.9 Supradozaj
Vârstnicii, copiii mici, pacienții cu afecțiuni hepatice, alcoolicii cronici sau pacienții cu tulburări nutriționale cronice, precum și pacienții care iau concomitent medicamente care induc enzime, sunt supuși unui risc crescut de intoxicație, chiar și cu un rezultat fatal.
Simptome
Simptomele supradozajului Lonarid sunt identice cu simptomele supradozajului celor două substanțe active considerate separat.
Paracetamol
Simptomele supradozajului apar de obicei în primele 24 de ore și sunt palide, greață, vărsături, anorexie și dureri abdominale. Pacienții pot prezenta îmbunătățiri subiective temporare, dar durerea abdominală ușoară indică faptul că leziunile hepatice persistă.
O doză unică de paracetamol de aproximativ 6 g sau mai mult la adulți sau 140 mg / kg la copii provoacă necroză hepatocelulară.
Acest lucru poate duce la necroză completă și ireversibilă și, în consecință, la insuficiență hepatocelulară, acidoză metabolică și encefalopatie, care la rândul lor pot duce la comă și moarte. În ficat au fost observate creșteri concomitente ale transaminazelor (AST, ALT), lactat dehidrogenază și bilirubină și o creștere a timpului de protrombină, care are loc la 12 până la 48 de ore după ingestie.
Semnele clinice de afectare a ficatului apar de obicei după 2 zile și vârful după 4 - 6 zile.
Insuficiența renală acută, cu necroză tubulară acută, se poate dezvolta chiar și în absența afectării hepatice severe. Alte simptome non-hepatice, cum ar fi modificări miocardice și pancreatită, pot apărea, de asemenea, după o supradoză de paracetamol.
Codeină
Simptomele unui supradozaj narcotic din cauza codeinei conținute în Lonarid sunt de așteptat înainte de semnele de toxicitate datorate paracetamolului. Intoxicația severă prezintă riscul de depresie respiratorie și apnee, care ar putea fi fatală.
Mioza marcată cu elevii „cu precizie” este, de asemenea, patognomonică. Aceasta poate fi însoțită de somnolență, extinzându-se la stupoare și comă, cu vărsături, cefalee, retenție urinară și fecală, incluzând uneori bradicardie și scăderea tensiunii arteriale. Convulsiile apar ocazional, în special la copii. Dezvoltarea apneei poate fi fatală.
Terapie
În cazul în care există suspiciuni de intoxicație cu paracetamol, este indicată administrarea intravenoasă de medicamente donatoare din grupul SH, cum ar fi N-acetilcisteina, în primele 10 ore după ingestie. Deși N-acetilcisteina este cea mai eficientă dacă este administrată în această perioadă, poate oferi în continuare un anumit grad de protecție dacă este administrată cel târziu în 48 de ore de la ingestie, caz în care ar trebui luată mai mult timp.
De asemenea, trebuie luate în considerare măsurile generale (de exemplu, cărbunele activ).
Măsurile suplimentare vor depinde de severitatea, natura și evoluția simptomelor de intoxicație cu paracetamol și ar trebui respectate protocoalele standard de terapie intensivă.
Se recomandă testarea în serie a concentrației plasmatice a paracetamolului. Concentrația plasmatică a paracetamolului poate fi redusă prin dializă.
În caz de depresie respiratorie, mențineți o ventilație și o oxigenare adecvate. Dacă este cazul, se pot administra 0,4-2 mg i.v. de naloxonă (antagonist specific opioid). Dacă nu există niciun răspuns, doza trebuie repetată la fiecare 2-3 minute până la o doză totală de 10-20 mg.
Atenție: durata acțiunii naloxonei (2-3 ore) este mai scurtă decât cea a multor opiacee.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice și antipiretice. Codul ATC: N02BE51
Paracetamol
Paracetamolul are acțiune analgezică și antipiretică, împreună cu un efect antiinflamator slab. Mecanismul său de acțiune nu este pe deplin cunoscut. Inhibă puternic sinteza prostaglandinelor la nivel central, dar numai slab sinteza prostaglandinelor la nivel periferic. De asemenea, inhibă efectul pirogenilor endogeni asupra centrului de reglare a temperaturii din hipotalamus.
Codeină
Codeina este un analgezic cu acțiune centrală slabă. Codeina își exercită efectul prin intermediul receptorilor opioizi, deși codeina are o afinitate scăzută pentru acești receptori, iar efectul său analgezic se datorează conversiei sale în morfină. Codeina, în special în combinație cu alte analgezice, cum ar fi acetaminofenul, s-a dovedit a fi eficientă în durerea nociceptivă acută.
Asociere
Lonaridul este bine tolerat și este un analgezic eficient. Combină sinergic două ingrediente active cu proprietăți diferite, toate vizând ameliorarea durerii. Prin urmare, exercită simultan un efect analgezic și antiinflamator. O caracteristică a Lonarid este debutul său rapid de acțiune, după 10 - 20 de minute, și o durată de acțiune de 4 - 6 ore.
Combinația de codeină și paracetamol a fost comparată cu diferite analgezice și cu placebo în studiile clinice. În toate cazurile observate, combinația fixă a fost statistic semnificativ superioară placebo. Unele studii au produs dovezi care indică eficacitatea analgezică a combinației, inclusiv în cazul a cărei doză a ingredientelor active individuale este crescută, este mai mare decât cea a substanțelor individuale, cu condiția ca riscurile să fie acceptabile.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Paracetamol
Absorbție și distribuție:
După administrarea orală, paracetamolul este absorbit rapid și aproape complet din intestinul subțire; vârful plasmatic este atins la aproximativ 0,5-2 ore după ingestie. După administrarea rectală, absorbția paracetamolului este mai mică și mai lentă decât după administrarea orală, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 30% -40%, iar vârful plasmatic apare la 1,5-2 ore. Medicamentul se distribuie rapid și uniform în țesuturi și se încrucișează bariera hematoencefalică. Biodisponibilitatea absolută după administrarea orală variază între 63% și 89%, indicând un efect de primă trecere de aproximativ 20% -40%. Postul accelerează absorbția, dar nu afectează biodisponibilitatea.La doze terapeutice, legarea proteinelor este scăzută (aproximativ 15% -21%).
Metabolism:
Paracetamolul este metabolizat extensiv în ficat; principala cale metabolică duce la formarea glucuronidei (aproximativ 60%) și a sulfatului (aproximativ 35%). La doze mai mari decât cele terapeutice, calea metabolică secundară se satură rapid. O cantitate mică este metabolizată de izoenzimele citocromului P450 (în principal CYP2E1), ducând la formarea unui metabolit toxic: N-acetil-p-benzoquinonimina (NAPQI) care este normal și rapid detoxificată prin conjugare cu glutation hepatic (GSH) și eliminată. ca conjugate de mercaptopurină și cisteină. Cu toate acestea, după o supradoză masivă, nivelurile NAPQI sunt crescute.
Eliminare:
Conjugații inactivi de acid glucuronic și acid sulfuric sunt complet excretați în urină în decurs de 24 de ore. Mai puțin de 5% din medicamentul administrat este excretat nemodificat. Clearance-ul total este de aproximativ 350 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 1,5-3 ore la doze terapeutice. La copiii mici timpul de înjumătățire plasmatică este prelungit, iar conjugarea cu sulfat este calea metabolică dominantă. Timpul de înjumătățire plasmatică al paracetamolului este, de asemenea, prelungit în cazul bolilor hepatice cronice și la pacienții cu funcție renală sever redusă.
Codeină
Absorbție și distribuție:
Fosfatul de codeină este absorbit rapid după administrarea orală cu o biodisponibilitate de 40-70%. Vârful maxim al plasmei este atins după 60 de minute. Aproximativ 25-30% din codeina administrată se leagă de proteinele plasmatice.
Metabolism:
Codeina este metabolizată în ficat de izoenzima CYP2D6 în morfină, norcodeină și normomorfină.
Eliminare:
Eliminarea fosfatului de codeină și a metaboliților săi are loc în principal prin rinichi (85-90%), conjugat în principal cu acid glucuronic și este considerat complet după 48 de ore. Procentele de doză (libere și conjugate) găsite în urină constau în aproximativ 10% morfină, 10% norcodeină, 50-70% codeină și mai puțin de 5% normorfină.Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2-4 ore.
Grupuri speciale de pacienți
Metabolizatori lent și ultra-rapizi ai enzimei CYP2D6
Codeina este metabolizată în principal prin glucuroconjugare, dar printr-o cale metabolică minoră, cum ar fi O-demetilarea, este convertită în morfină. Această transformare metabolică este catalizată de enzima CYP2D6. Aproximativ 7% din populația de origine caucaziană are o deficiență a enzimei CYP2D6 din cauza variației genetice. Acești subiecți sunt numiți metabolizatori slabi și pot să nu beneficieze de efectul terapeutic așteptat, deoarece sunt incapabili să transforme codeina în metabolitul său activ morfină.
În schimb, aproximativ 5,5% din populația din Europa de Vest este formată din metabolizatori ultra-rapizi. Acești subiecți au unul sau mai multe duplicate ale genei CYP2D6 și, prin urmare, pot avea concentrații mai mari de morfină în sânge, rezultând un risc crescut de reacții adverse (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Existența unor metabolizatori ultra-rapizi trebuie luată în considerare cu o atenție deosebită în cazul pacienților cu insuficiență renală la care poate apărea o creștere a concentrației metabolitului activ morfină-6-glucuronidă.
Variația genetică legată de enzima CYP2D6 poate fi constatată prin testul de tipare genetică.
Nu există niciun raport potrivit căruia combinația de paracetamol și fosfat de codeină modifică parametrii farmacocinetici ai substanțelor.
De asemenea, o cercetare farmacocinetică pe voluntari, efectuată pe această combinație și comparată cu substanțele unice, a arătat că nu are loc nicio modificare a parametrilor farmacocinetici evaluați (ASC, Cmax, tmax, t½ el.), Atât după administrarea orală, cât și rectală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu există studii de toxicitate cu combinația de paracetamol și fosfat de codeină. Deoarece componentele individuale prezintă mecanisme diferite de activitate farmacologică și urmează căi metabolice diferite, nu se poate aștepta toxicitate sinergică din combinație.
Paracetamol
Toxicitatea orală acută (LD50) la rozătoare și non-rozătoare variază între 400 și 2000 mg / kg pentru paracetamol. Utilizat conform dozelor recomandate, paracetamolul este considerat un medicament sigur. S-a observat intoxicație acută cu paracetamol (hepatotoxicitate) la om.Doza letală de paracetamol este de aproximativ 10 g.
Cele mai grave efecte toxice atât la animale, cât și la om au constat în afectarea ficatului cu necroză centrilobulară și mai rar, afectarea renală (necroză tubulară proximală). Gradul de necroză hepatică crește odată cu doza și este strâns legat de creșterea activității transaminazei serice.
Principala cale metabolică a paracetamolului duce la formarea de glucuronide (capacitate lentă, mare) și sulfat conjugat (capacitate rapidă, redusă). Calea metabolică minoră duce la formarea unui metabolit puternic reactiv NAPQI (N-acetil-p-benzoquinonimin) care este în mod normal blocat și inactivat prin conjugare cu glutation hepatic (GSH).
În urma unei doze hepatotoxice, disponibilitatea glutationului este redusă, iar metabolitul toxic se leagă covalent de proteinele și enzimele esențiale provocând leziuni celulare și necroză.
Efectul toxic al paracetamolului poate fi contracarat prin administrarea donatorilor de grupe radicale SH, cum ar fi precursorii glutationului.
În plus față de toxicitatea acută, supradozajul cronic cu paracetamol și utilizarea de doze subtoxice de paracetamol timp de câteva săptămâni a fost asociată cu hepatita cronică activă. Deși hepatotoxicitatea este cel mai frecvent efect toxic al paracetamolului la animale și la oameni, au fost observate, de asemenea, leziuni cronice la rinichi, inclusiv necroză tubulară proximală și nefrită interstițială.
Rezultatele studiilor de genotoxicitate și carcinogenitate efectuate la șobolani și șoareci au fost amestecate.
Paracetamolul este clasificat de Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (IARC) ca ne-genotoxic și necarcinogen pe baza studiilor biologice efectuate la șobolani și șoareci, conform Programului Național de Toxicologie (NTP).
Paracetamolul traversează placenta. Paracetamolul este raportat ca neterogen pentru animale și oameni. Nu există date privind modificările fertilității și dezvoltarea pre / postnatală induse de paracetamol la animalele de laborator și la oameni.
Codeină
Toxicitatea acută (LD50) a fosfatului de codeină la diferitele specii variază între 100 și 427 mg / kg.
S-a observat intoxicație acută cu codeină la om.Doza letală de codeină este cuprinsă între 500 mg și 1 g.
Au fost efectuate mai multe studii și cercetări privind genotoxicitatea care au confirmat că codeina nu are activitate clastogenă. Conform literaturii publicate, codeina nu este cancerigenă la șoareci și șobolani.
Potențialul teratogen al codeinei observat în unele studii pe animale nu este susținut de alții. Au fost efectuate studii privind potențialul de toxicitate pentru dezvoltare a codeinei la șoareci și hamsteri. Valorile NOAEL („Niciun nivel de efect advers observabil”) au fost de 10 mg / kg / zi (la hamster) și 75 mg / kg / zi (la șoarece), de 11 ori doza orală terapeutică maximă zilnică la om. S-a observat o scădere a greutății fetale medii fără, totuși, malformații structurale.
Concluzii similare au fost trase din rezultatele unui studiu anterior la iepuri și șobolani.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Tablete: silice coloidală anhidră; sodiu carmeloza; celuloză microcristalină; amidon de porumb; etilceluloza; stearat de magneziu.
Supozitoare pentru adulți: lecitină din soia; trigliceridele acizilor grași.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate: 18 luni
Supozitoare: 4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimate: A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Supozitoare: depozitați la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
LONARID 400 mg + 10 mg comprimate: 20 comprimate, blister de Al / PVC-PVDC opacificat
Adulți LONARID 400 mg + 20 mg supozitoare: 6 supozitoare, bandă din polietilen aluminiu
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, nr. 8
20139 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
LONARID 400 mg + 10 mg comprimate AIC n. 020204095
Adulti LONARID 400 mg + 20 mg supozitoare AIC n. 020204107
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 25 februarie 2014