Ingrediente active: Lamotrigină
Lamictal 2 mg comprimate dispersabile / masticabile
Lamictal 5 mg comprimate dispersabile / masticabile
Lamictal 25 mg comprimate dispersabile / masticabile
Lamictal 50 mg comprimate dispersabile / masticabile
Lamictal 100 mg comprimate dispersabile / masticabile
Lamictal 200 mg comprimate dispersabile / masticabile
De ce se utilizează Lamictal? Pentru ce este?
Lamictal aparține unui grup de medicamente numite antiepileptice. Se utilizează pentru tratarea a două afecțiuni - epilepsie și tulburare bipolară.
Lamictal tratează epilepsia prin blocarea semnalelor din creier care declanșează convulsii (convulsii).
- La adulți și copii cu vârsta de 13 ani și peste, Lamictal poate fi utilizat, singur sau împreună cu alte medicamente, pentru tratamentul epilepsiei.
- La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, Lamictal poate fi utilizat împreună cu alte medicamente pentru tratarea acestor afecțiuni. Poate fi utilizat singur pentru a trata un tip de epilepsie numită convulsii tipice de absență.
Lamictal tratează, de asemenea, tulburarea bipolară.
Persoanele cu tulburare bipolară (numită și depresie maniacală) au modificări bruște de dispoziție extreme, cu perioade de manie (excitare sau euforie) alternând cu perioade de depresie (tristețe profundă sau disperare). La adulții cu vârsta egală sau mai mare la vârsta de 18 ani. Lamictal poate fi utilizat singur sau împreună cu alte medicamente pentru a preveni crize de depresie care apar în tulburarea bipolară. Nu se știe încă cum funcționează Lamictal în creier pentru a avea acest efect.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Lamictal
Nu luați Lamictal:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la lamotrigină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Dacă acest lucru este valabil pentru dvs.:
- spuneți medicului dumneavoastră și nu luați Lamictal.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lamictal
Aveți grijă deosebită cu Lamictal
Înainte să luați Lamictal, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți probleme cu rinichii
- dacă ați avut vreodată o erupție cutanată după ce ați luat lamotrigină sau alte medicamente pentru tulburare bipolară sau epilepsie
- dacă ați avut vreodată meningită după ce ați luat lamotrigină (vă rugăm să citiți descrierea acestor simptome în secțiunea 4 a acestui prospect: Alte reacții adverse).
- dacă luați deja medicamente care conțin lamotrigină.
Dacă oricare dintre acestea se aplică pentru dvs.:
- spuneți medicului dumneavoastră, care poate decide să reducă doza sau dacă Lamictal nu este potrivit pentru dumneavoastră.
Informații importante cu privire la reacțiile care pot pune viața în pericol
Un număr mic de persoane care iau Lamictal au o reacție alergică sau o reacție cutanată care poate pune viața în pericol, care, dacă nu este tratată, poate deveni probleme mai grave. Trebuie să cunoașteți simptomele pe care trebuie să le aveți în vedere în timp ce luați Lamictal.
Citiți descrierea acestor simptome în secțiunea 4 a acestui prospect „Reacții potențial amenințătoare de viață: solicitați imediat asistență medicală”.
Gânduri de auto-vătămare sau sinucidere
Medicamentele antiepileptice sunt utilizate pentru tratarea diferitelor afecțiuni, inclusiv epilepsie și tulburare bipolară. Persoanele cu tulburare bipolară pot avea uneori gânduri de a-și face rău sau de a se sinucide. Dacă aveți tulburare bipolară, este posibil să aveți aceste gânduri:
- când începeți tratamentul pentru prima dată
- dacă ați avut anterior gânduri despre rănirea dvs. sau despre sinucidere
- dacă aveți sub 25 de ani.
Dacă aveți gânduri sau experiențe care vă deranjează sau dacă observați că vă simțiți mai rău sau dezvoltați noi simptome în timp ce luați Lamictal:
- contactați-vă medicul cât mai curând posibil sau mergeți la cel mai apropiat spital pentru ajutor.
Un număr mic de persoane care sunt tratate cu antiepileptice, cum ar fi Lamictal, au avut, de asemenea, gânduri de a se răni sau de a se sinucide. Dacă aveți în orice moment aceste gânduri, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă luați Lamictal pentru epilepsie
În unele tipuri de epilepsie, convulsiile se pot agrava ocazional sau pot apărea mai des în timpul tratamentului cu Lamictal.
Unii pacienți pot avea convulsii severe, care pot provoca probleme grave de sănătate.
Dacă convulsiile devin mai frecvente sau dacă aveți o criză severă în timp ce luați Lamictal:
- adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Lamictal nu trebuie administrat persoanelor cu vârsta sub 18 ani pentru tratamentul tulburării bipolare. Medicamentele care tratează depresia și alte probleme de sănătate mintală cresc riscul de gânduri și comportamente suicidare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Lamictal
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv preparate pe bază de plante sau alte medicamente fără prescripție medicală.
Medicul dumneavoastră trebuie să știe dacă luați alte medicamente pentru tratarea epilepsiei sau a problemelor de sănătate mintală pentru a vă asigura că luați doza corectă de Lamictal. Aceste medicamente includ:
- oxcarbazepină, felbamat, gabapentină, levetiracetam, pregabalină, topiramat sau zonisamidă, utilizate pentru tratamentul epilepsiei
- litiu, olanzapină sau aripiprazol utilizate pentru tratarea problemelor de sănătate mintală
- bupropion, utilizat pentru tratarea problemelor de sănătate mintală sau pentru a opri fumatul
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente.
Unele medicamente interacționează cu Lamictal sau fac ca reacțiile adverse să fie mai probabile.
Acestea includ:
- valproat, utilizat pentru tratarea epilepsiei și a problemelor de sănătate mintală
- carbamazepina, utilizată pentru tratarea epilepsiei și a problemelor de sănătate mintală
- fenitoină, primidonă sau fenobarbital, utilizate pentru tratarea epilepsiei risperidonei, utilizate pentru tratarea problemelor de sănătate mintală
- rifampicina, un antibiotic
- medicamente utilizate pentru tratarea infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) (combinație de lopinavir și ritonavir sau atazanavir și ritonavir)
- contraceptive hormonale, cum ar fi pilula (vezi mai jos)
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, începeți sau întrerupeți oricare dintre aceste medicamente.
Contraceptivele hormonale (cum ar fi pilula) pot schimba modul în care funcționează Lamictal
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda să utilizați un anumit tip de contraceptiv hormonal sau o altă metodă de contracepție, cum ar fi prezervativul, diafragma sau bobina. Dacă utilizați contraceptive hormonale, cum ar fi pilula, medicul dumneavoastră poate lua probe de sânge pentru a vă verifica nivelul Lamictal. Dacă utilizați sau intenționați să începeți să utilizați un contraceptiv hormonal:
spuneți medicului dumneavoastră, care va discuta cu dvs. despre metodele contraceptive adecvate.
Lamictal poate schimba și modul în care funcționează contraceptivele hormonale, deși este puțin probabil să le facă mai puțin eficiente. Dacă utilizați un contraceptiv hormonal și observați orice modificare a perioadei, cum ar fi sângerări bruște sau sângerări între perioade:
spuneți medicului dumneavoastră. Acestea pot fi semne că Lamictal schimbă modul în care funcționează contraceptivul.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Poate exista un risc crescut de malformații congenitale la copiii ale căror mame au luat Lamictal în timpul sarcinii. Aceste defecte includ buza despicată (buza despicată) sau palatul (despicătura palatului). Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați un „acid folic suplimentar” dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă sunteți deja gravidă.
Sarcina poate afecta, de asemenea, eficacitatea Lamictal, astfel încât pot fi necesare analize de sânge și o modificare a dozei de Lamictal.
- Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să întrerupeți tratamentul fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Acest lucru este important mai ales dacă aveți epilepsie.
- Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, cereți sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua acest medicament. Substanța activă din Lamictal trece în sânul mamei și poate afecta copilul. Medicul dumneavoastră vă va vorbi despre riscurile și beneficiile alăptării în timp ce luați Lamictal și vă va verifica din când în când copilul dacă decideți să alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Lamictal poate provoca amețeli și vedere dublă.
- Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje decât dacă sunteți sigur că nu aveți aceste simptome.
Dacă aveți epilepsie, discutați cu medicul dumneavoastră despre conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Lamictal: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cât de mult Lamictal trebuie să luați
Poate dura ceva timp pentru a găsi doza optimă de Lamictal pentru dumneavoastră. Doza pe care trebuie să o luați va depinde de:
- de la vârsta lui
- dacă luați Lamictal împreună cu alte medicamente
- dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul.
Medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mică pentru a începe și va crește treptat doza în câteva săptămâni până când se atinge doza care funcționează pentru dumneavoastră (numită doza eficientă). Nu luați mai mult Lamictal decât v-a spus medicul dumneavoastră.
Doza eficientă obișnuită de Lamictal la adulți și copii cu vârsta de 13 ani și peste este între 100 mg și 400 mg în fiecare zi.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, doza eficientă depinde de greutatea corporală - în general, este cuprinsă între 1 mg și 15 mg pentru fiecare kilogram din greutatea copilului, până la o doză maximă de întreținere de 200 mg pe zi.
Lamictal nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 2 ani.
Cum să luați doza de Lamictal
Luați doza de Lamictal o dată sau de două ori pe zi, așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Poate fi luat cu sau fără alimente.
- Luați întotdeauna doza completă pe care v-a prescris-o medicul dumneavoastră. Nu luați niciodată doar o parte din tabletă.
De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate sfătui să începeți sau să încetați să luați alte medicamente, în funcție de tipul de afecțiuni pentru care sunt luate și de modul în care răspundeți la tratament.
Comprimatele lamictale dispersabile / masticabile pot fi înghițite întregi, cu puțină apă, mestecate sau amestecate cu apă pentru a face un medicament lichid.
Pentru a mesteca tableta:
Este posibil să fie nevoie să beți puțină apă în același timp pentru a ajuta comprimatul să se dizolve în gură. Apoi mai beți puțină apă pentru a vă asigura că toate medicamentele au fost înghițite.
Pentru a face medicamentul lichid:
- Puneți comprimatul într-un pahar cu suficientă apă cel puțin pentru a acoperi întreaga comprimat.
- Pentru a dizolva tableta, amestecați sau așteptați până când tableta s-a dizolvat complet.
- Bea tot lichidul.
- Adăugați puțină apă în pahar și beți-o, pentru a vă asigura că nu rămâne niciun medicament în pahar.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lamictal
Dacă luați mai mult Lamictal decât trebuie
- Contactați imediat medicul dumneavoastră sau camera de urgență a celui mai apropiat spital. Dacă este posibil, arătați-le pachetul Lamictal.
Dacă luați prea mult Lamictal, este mai probabil să aveți reacții adverse grave care pot fi fatale.
Oricine a luat prea mult Lamictal poate prezenta oricare dintre aceste simptome:
- mișcări rapide, incontrolabile ale ochilor (nistagmus)
- stângăcie și lipsă de coordonare, care schimbă echilibrul (ataxie)
- modificări ale ritmului cardiac (observate de obicei pe ECG)
- pierderea cunoștinței, convulsii sau comă.
Dacă uitați să luați Lamictal
Nu luați comprimate suplimentare pentru a compensa doza uitată. Luați următoarea doză la ora obișnuită.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi despre cum să începeți să o luați din nou. Este important să faceți acest lucru. Nu încetați să luați Lamictal fără sfatul medicului dumneavoastră
Lamictal trebuie administrat atât timp cât vă recomandă medicul dumneavoastră. Nu vă opriți decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă luați Lamictal pentru epilepsie
Pentru a opri administrarea Lamictal, este important să reduceți doza treptat, în decurs de aproximativ 2 săptămâni. Dacă încetați brusc să luați Lamictal, epilepsia dumneavoastră poate reveni sau se poate agrava.
Dacă luați Lamictal pentru tulburare bipolară
Lamictal poate dura ceva timp până la lucru, deci este puțin probabil să vă simțiți mai bine imediat. Dacă încetați să luați Lamictal, nu va trebui să vă reduceți treptat doza. Dar dacă doriți să încetați să luați Lamictal, trebuie să discutați întotdeauna mai întâi cu medicul dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lamictal
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacții care pot pune viața în pericol: solicitați imediat asistență medicală
Un număr mic de persoane care iau Lamictal au o reacție alergică sau o reacție cutanată care poate pune viața în pericol, care, dacă nu este tratată, poate deveni probleme mai grave.
Este mai probabil ca aceste simptome să apară în primele câteva luni de tratament cu Lamictal, mai ales dacă doza inițială este prea mare sau dacă doza este crescută prea repede sau dacă Lamictal se administrează cu un alt medicament numit valproat. Unele dintre aceste simptome sunt mai frecvente la copii, astfel încât părinții trebuie să acorde o atenție specială apariției lor.
Simptomele acestor reacții includ:
- erupții cutanate sau roșeață a pielii, care se poate dezvolta în reacții cutanate care pun viața în pericol, inclusiv erupții cutanate răspândite cu vezicule și descuamare a pielii, care apar în special în jurul gurii, nasului, ochilor și organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson), descuamare largă a pielii (mai mult de 30% din suprafața corpului - necroliză epidermică toxică)
- ulcere la nivelul gurii, gâtului, nasului sau organelor genitale
- durere în gură sau ochi roșii, umflați (conjunctivită)
- temperatură ridicată (febră), simptome asemănătoare gripei sau somnolență
- umflarea feței sau glande umflate la nivelul gâtului, axilelor sau inghinei
- sângerări sau vânătăi neașteptate sau degetele devenind albastre
- durere în gât sau mai multe infecții (cum ar fi răcelile) decât de obicei.
În multe cazuri, aceste simptome vor fi semne ale unor efecte secundare mai puțin grave. Dar trebuie să știți că acestea pot pune viața în pericol și pot, dacă nu sunt tratate, să devină probleme mai grave, cum ar fi insuficiența organelor. Dacă observați oricare dintre aceste simptome:
- adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate decide să vi se efectueze analize hepatice, renale sau de sânge și vă poate spune să încetați să luați Lamictal.
Reacții adverse foarte frecvente
Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:
- durere de cap
- eczemă
Reacții adverse frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane:
- agresivitate sau iritabilitate
- somnolenţă
- ameţeală
- zguduituri sau tremurături
- dificultăți de somn (insomnie)
- agitaţie
- diaree
- gură uscată
- greață sau vărsături
- oboseală
- durere în spate, în articulații sau în altă parte.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane:
- stângăcie și lipsă de coordonare (ataxie)
- vedere dublă sau vedere încețoșată
Efecte secundare rare
Acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane:
- o reacție cutanată care pune viața în pericol (sindromul Stevens-Johnson): vezi și informații la începutul secțiunii 4.
- un grup de simptome asociate care includ: febră, greață, vărsături, cefalee, rigiditate a gâtului și sensibilitate extremă la lumină puternică. Acest lucru poate fi cauzat de inflamația membranelor care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită). Aceste simptome dispar de obicei odată ce tratamentul este oprit, totuși, dacă simptomele continuă sau se agravează, contactați medicul dumneavoastră.
- mișcări rapide, incontrolabile ale ochilor (nistagmus)
- mâncărime a ochilor, cu descărcare și scoarță a pleoapelor (conjunctivită)
Reacții adverse foarte rare
Acestea pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane:
- o reacție cutanată care pune viața în pericol (necroliză epidermică toxică): vezi și informații la începutul secțiunii 4.
- temperatură ridicată (febră): vezi și informații la începutul secțiunii 4.
- umflarea feței (edem) sau umflarea glandelor de la gât, axile sau inghină (limfadenopatie): vezi și informații la începutul secțiunii 4.
- modificări ale funcției hepatice, prezentate prin teste de sânge sau insuficiență hepatică: vezi și informații la începutul secțiunii 4.
- o tulburare severă de coagulare a sângelui, care poate provoca sângerări sau vânătăi neașteptate (coagulare intravasculară diseminată): vezi și informații la începutul secțiunii 4.
- modificări care pot fi prezentate prin teste de sânge - care includ o reducere a numărului de globule roșii (anemie), o reducere a numărului de celule albe din sânge (leucopenie, neutropenie, agranulocitoză), o reducere a numărului de trombocite (trombocitopenie) ), o reducere a numărului tuturor acestor tipuri de celule (pancitopenie) și o tulburare a măduvei osoase numită anemie aplastică.
- halucinații („a vedea” sau „a auzi” lucruri care nu există cu adevărat)
- confuzie
- simțindu-se „oscilant” sau instabil în mișcare
- mișcări necontrolabile ale corpului (ticuri), spasme musculare incontrolabile care afectează ochii, capul și trunchiul (coreoatetoza) sau alte mișcări neobișnuite ale corpului, cum ar fi tremurături, tremurături sau rigiditate
- convulsiile apar mai des la persoanele care suferă deja de epilepsie
- la persoanele care au deja boala Parkinson, agravarea simptomelor.
- reacții de tip lupus (simptomele pot include: dureri de spate sau articulații care uneori pot fi însoțite de febră și / sau stare generală de rău).
Alte efecte secundare
Alte reacții adverse au apărut la un număr mic de persoane, dar frecvența lor nu este cunoscută:
- Au fost raportate tulburări osoase, inclusiv osteopenie și osteoporoză (subțierea oaselor) și fracturi.Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă urmați un tratament antiepileptic de lungă durată, aveți antecedente de osteoporoză sau luați steroizi.
Dacă aveți reacții adverse
- Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister, cutie sau flacon. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Lamictal nu necesită condiții speciale de depozitare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține comprimatele dispersabile / masticabile Lamictal
Ingredientul activ este lamotrigina. Fiecare comprimat dispersabil / masticabil conține lamotrigină 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg sau 200 mg.
Celelalte componente sunt: carbonat de calciu, hidroxipropilceluloză slab substituită, silicat de magneziu aluminiu, amidon glicolat de sodiu (tip A), povidonă K30, zaharină sodică, stearat de magneziu, aromă de coacăze negre.
Cum arată comprimatele dispersabile / masticabile Lamictal și conținutul ambalajului
Comprimatele lamictale dispersabile / masticabile (toate concentrațiile) sunt de culoare albă până la aproape albă și pot fi ușor ascuțite. Miroase a coacăz negru.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră.
Comprimatele dispersabile / masticabile de 2 mg sunt rotunde. Acestea sunt marcate cu „LTG” deasupra numărului „2” pe o parte; și două ovale care se suprapun în unghi drept de cealaltă parte. Fiecare flacon conține 30 de comprimate.
Comprimatele dispersabile / masticabile de 5 mg sunt alungite cu fețele curbate. Sunt marcate „GSCL2” pe o parte; și „5” pe cealaltă parte Fiecare ambalaj conține blistere de 10, 14, 28, 30, 50 sau 56 de comprimate.
Comprimatele dispersabile / masticabile de 25 mg sunt pătrate cu colțuri rotunjite. Sunt marcate „GSCL5” pe o parte; și „25” pe cealaltă parte. Fiecare ambalaj conține blistere de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 sau 60 de comprimate. Pachetele de început care conțin 21 sau 42 de comprimate sunt disponibile pentru utilizare în primele câteva săptămâni de tratament, când doza trebuie crescută încet.
Comprimatele dispersabile / masticabile de 50 mg sunt pătrate cu colțuri rotunjite. Sunt marcate „GSCX7” pe o parte; și „50” pe cealaltă parte. Fiecare ambalaj conține blistere de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 sau 200 de comprimate. Pachetele de început care conțin 42 de comprimate sunt disponibile pentru utilizare în primele săptămâni de tratament, când doza trebuie crescută încet.
Comprimatele de 100 mg dispersabile / masticabile sunt pătrate cu colțuri rotunjite. Sunt marcate „GSCL7” pe o parte; și „100” pe cealaltă parte Fiecare ambalaj conține blistere de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 sau 200 de comprimate.
Comprimatele de 200 mg dispersabile / masticabile sunt pătrate cu colțurile rotunjite. Sunt marcate „GSEC5” pe o parte; și „200” pe cealaltă parte Fiecare ambalaj conține blistere de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 sau 200 de comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE DISPERSIBILE / MASCABILE LAMICTALE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat dispersabil / masticabil Lamictal 5 mg conține 5 mg lamotrigină
Fiecare comprimat dispersabil / masticabil Lamictal 25 mg conține lamotrigină 25 mg
Fiecare comprimat dispersabil / masticabil Lamictal 50 mg conține lamotrigină 50 mg
Fiecare comprimat dispersabil / masticabil Lamictal 100 mg conține lamotrigină 100 mg
Fiecare comprimat dispersabil / masticabil Lamictal 200 mg conține 200 mg lamotrigină
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă dispersabilă / masticabilă.
5 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Comprimate biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, alungite, cu miros de coacăz negru, inscripționate cu „GS CL2” pe o parte și „5” pe cealaltă parte.Comprimatele pot fi ușor pătate.
25 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Comprimate eliptice, de culoare albă până la aproape albă, cu miros de coacăz negru, inscripționate cu „GSCL5” pe o parte și „25” pe cealaltă parte. Tabletele pot fi ușor pătate.
50 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Comprimate eliptice, de culoare albă până la aproape albă, cu miros de coacăz negru, marcate cu „GSCX7” pe o parte și „50” pe cealaltă parte. Tabletele pot fi ușor pătate.
100 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Comprimate eliptice multilaterale, de culoare albă până la aproape albă, cu miros de coacăz negru, inscripționate cu „GSCL7” pe o parte și „100” pe cealaltă parte. Tabletele pot fi ușor pătate.
200 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Comprimate eliptice, de culoare albă până la aproape albă, cu miros de coacăz negru, marcate cu „GSEC5” pe o parte și „200” pe cealaltă parte. Tabletele pot fi ușor pătate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Epilepsie
Adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 13 ani
- Tratamentul adjuvant sau monoterapic al convulsiilor parțiale și convulsiilor generalizate, inclusiv convulsiilor tonico-clonice.
- Crizele asociate cu sindromul Lennox-Gastaut. Lamictal este administrat ca terapie suplimentară, dar poate fi medicamentul antiepileptic de început cu sindromul Lennox-Gastaut.
Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani
- Tratamentul adjuvant al convulsiilor parțiale și convulsiilor generalizate, inclusiv convulsii tonico-clonice și convulsii asociate cu sindromul Lennox-Gastaut.
- Monoterapia convulsiilor tipice de absență.
Tulburare bipolara
Adulți cu vârsta peste 18 ani
- Prevenirea episoadelor depresive la pacienții cu tulburare bipolară I care au episoade predominant depresive (vezi pct. 5.1).
Lamictal nu este indicat pentru tratamentul acut al episoadelor maniacale sau depresive.
04.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele dispersabile / masticabile pot fi mestecate, dizolvate într-o cantitate mică de apă (cel puțin suficientă pentru a acoperi întreaga tabletă) sau înghițite întregi cu puțină apă.
Dacă doza calculată de lamotrigină (de exemplu, în tratamentul copiilor cu epilepsie sau a pacienților cu insuficiență hepatică) nu este aceeași cu comprimatele întregi, doza care trebuie administrată este egală cu cel mai mic număr de comprimate întregi.
Reluarea terapiei după suspendare
La reluarea tratamentului cu Lamictal la pacienții care au întrerupt-o din orice motiv, medicul trebuie să ia în considerare necesitatea titrării în trepte succesive pentru a obține doza de întreținere, deoarece riscul de erupție cutanată severă este asociat. până la depășirea dozei prescrise de titrarea recomandată (vezi pct. 4.4) .Cu cât este mai mare intervalul de timp de la doza anterioară, cu atât ar trebui să se acorde mai multă atenție utilizării titrării în trepte succesive pentru a realiza întreținerea când intervalul de la oprirea administrării lamotriginei depășește cinci perioade de înjumătățire plasmatică (vezi pct. 5.2), titrarea dozei de Lamictal pentru a obține doza de întreținere trebuie să respecte în general programul de dozare adecvat.
Se recomandă ca doza de Lamictal să nu fie reluată la pacienții care au încetat administrarea din cauza erupției cutanate asociate tratamentului anterior cu lamotrigină, cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește în mod clar riscul.
Epilepsie
Următoarea este posologia recomandată pentru titrarea dozei și doza de întreținere la adulți și adolescenți cu vârsta de 13 ani și peste (Tabelul 1) și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani (Tabelul 2). Datorită riscului de erupție cutanată, dozele inițiale și ulterioare nu trebuie depășite pentru titrare (vezi pct. 4.4).
Dacă medicamentele antiepileptice concomitente sunt întrerupte sau dacă se adaugă alte medicamente, antiepileptice sau nu, la regimurile de tratament care conțin lamotrigină, trebuie luat în considerare efectul pe care acesta îl poate avea asupra farmacocineticii lamotriginei (vezi pct. 4.5).
Tabelul 1: Adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 13 ani - schema de dozare recomandată în epilepsie
Tabelul 2: Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani - schema de dozare recomandată în epilepsie (doza zilnică totală în mg / kg greutate corporală / zi)
Pentru a asigura menținerea dozei terapeutice, greutatea copilului trebuie monitorizată și doza trebuie revizuită în cazul modificărilor greutății corporale. Este posibil ca pacienții cu vârsta între doi și șase ani să necesite doze de întreținere la limitele superioare ale dozelor recomandate.
Dacă controlul epilepsiei se realizează cu un tratament suplimentar, medicamentele antiepileptice concomitente pot fi întrerupte și pacienții pot continua tratamentul cu monoterapie cu Lamictal.
5 mg comprimate dispersabile / masticabile: în cazul în care comprimatele dispersabile / masticabile de 2 mg nu sunt pe piață și Lamictal 5 mg comprimate dispersabile / masticabile este cea mai mică doză de pe piață:
Trebuie luat în considerare faptul că, cu puterea de 5 mg a comprimatelor dispersabile / masticabile Lamictal disponibile în prezent, nu este posibilă inițierea corectă a terapiei cu lamotrigină utilizând ghidurile de dozare recomandate la copii și adolescenți cu greutatea mai mică de 17 kg.
Copii sub 2 ani
Există date limitate privind eficacitatea și siguranța lamotriginei ca terapie adjuvantă a convulsiilor parțiale la copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 2 ani (vezi pct. 4.4). Nu există date la copiii cu vârsta sub 1 lună. Prin urmare, utilizarea Lamictal nu este recomandat la copii cu vârsta sub doi ani. Dacă, pe baza necesității clinice, se ia totuși o decizie de tratament, vezi secțiunile 4.4, 5.1 și 5.2.
Tulburare bipolara
Tabelele de mai jos prezintă posologia recomandată pentru titrarea dozei și doza de întreținere la adulți cu vârsta de 18 ani și peste. Regimul de dozare de tranziție implică creșterea dozei de lamotrigină până la doza de întreținere care trebuie atinsă pe o perioadă de șase săptămâni (vezi Tabelul 3), moment în care, dacă este indicat clinic, pot fi suspendate alte medicamente psihotrope și / sau antiepileptice (vezi Tabelul 4). Ajustările dozelor după adăugarea altor medicamente psihotrope și / sau antiepileptice sunt de asemenea indicate mai jos (Tabelul 5.) Datorită riscului de erupție cutanată, dozele inițiale și ulterioare nu trebuie depășite pentru titrare (vezi punctul 4.4).
Tabelul 3: Adulți cu vârsta de 18 ani și peste - schema de dozare recomandată pentru a obține doza zilnică totală de întreținere a stabilizării în tratamentul tulburării bipolare
(*) Doza de stabilizare care trebuie atinsă variază în funcție de răspunsul clinic.
Tabelul 4: Adulți cu vârsta peste 18 ani - programul zilnic total de dozare pentru menținerea stabilizării după întreruperea altor medicamente concomitente luate în tratamentul tulburării bipolare
Odată ce s-a atins doza zilnică de întreținere a stabilizării, celelalte medicamente pot fi întrerupte așa cum este descris mai jos.
(*) Doza poate fi crescută la 400 mg / zi, dacă este necesar
Tabelul 5: Adulți cu vârsta de 18 ani și peste - program pentru ajustarea dozei zilnice de lamotrigină după adăugarea altor medicamente în tratamentul tulburării bipolare.
Nu există experiență clinică cu ajustarea dozei de lamotrigină după adăugarea altor medicamente. Cu toate acestea, pe baza studiilor de interacțiune cu alte medicamente, pot fi făcute următoarele recomandări:
Întreruperea tratamentului cu Lamictal la pacienții cu tulburare bipolară.
În studiile clinice, după întreruperea bruscă a tratamentului cu lamotrigină, nu a existat o creștere a incidenței, severității sau tipului de reacții adverse comparativ cu placebo. Prin urmare, pacienții pot opri administrarea de lamotrigină fără reducerea dozei.
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Utilizarea lamotriginei nu este indicată la copiii cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 4.4).
Recomandări generale privind posologia Lamictal la populații speciale de pacienți
Femeile care iau contraceptive hormonale
Utilizarea unei combinații de etinilestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) crește degajare de lamotrigină de aproximativ două ori, rezultând o reducere a nivelurilor plasmatice de lamotrigină. După faza de titrare a dozei, pot fi necesare doze mai mari de întreținere a lamotriginei (până la două ori) pentru a obține un răspuns terapeutic optim. O creștere de două ori a nivelurilor de lamotrigină a fost observată în timpul săptămânii fără pilule. Evenimentele adverse legate de doză nu pot fi excluse. Prin urmare, utilizarea contracepției fără pilule trebuie considerată ca terapie de primă linie (de exemplu, contraceptive hormonale continue sau metode non-hormonale; vezi pct. 4.4 și 4.5).
Inițierea terapiei contraceptive hormonale la pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și NU iau inductori ai glucuronoconjugării lamotriginei
În multe cazuri, dozele de întreținere ale lamotriginei vor trebui crescute de până la două ori (vezi pct. 4.4 și 4.5). Se recomandă ca de la inițierea tratamentului contraceptiv hormonal, doza de lamotrigină să crească de la 50 la 100 mg / zi în fiecare săptămână, pe baza răspunsului clinic individual. Creșterea dozei nu trebuie să depășească această valoare, cu excepția cazului în care clinica de răspuns necesită creșteri mai mari. Pentru a confirma menținerea concentrațiilor inițiale de lamotrigină, se poate lua în considerare măsurarea concentrațiilor serice de lamotrigină înainte și după inițierea tratamentului contraceptiv hormonal. Dacă este necesar, doza trebuie ajustată. La femeile care iau un contraceptiv. Inclusiv o săptămână de tratament inactiv („pilula” -saptamana gratuita "), monitorizarea nivelurilor serice de lamotrigina trebuie facuta in timpul saptamanii 3 a tratamentului activ, adica din ziua 15 pana in ziua 21 a ciclului pilulei. Utilizarea contraceptiei fara pilule trebuie considerata ca fiind de prima terapie (de exemplu, contraceptive hormonale continue sau metode non-hormonale; vezi pct. 4.4 și 4.5).
Retragerea contraceptivelor hormonale la pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și care NU iau inducători ai glucuronoconjugării lamotriginei
Dozele de întreținere ale lamotriginei vor trebui reduse cu până la 50% în majoritatea cazurilor (vezi pct. 4.4 și 4.5).Se recomandă scăderea treptată a dozei zilnice de lamotrigină cu 50-100 mg în fiecare săptămână (într-un procent care nu depășește 25% din doza totală pe săptămână), pe parcursul a 3 săptămâni, cu excepția cazului în care răspunsul clinic indică altfel. Pentru a confirma menținerea concentrațiilor inițiale de lamotrigină, se poate lua în considerare măsurarea concentrațiilor serice de lamotrigină înainte și după întreruperea tratamentului contraceptiv hormonal. La femeile care doresc să oprească administrarea unui contraceptiv hormonal care include o săptămână de tratament inactiv („săptămâna fără pilule”), nivelurile serice de lamotrigină trebuie monitorizate în săptămâna 3 a tratamentului activ, adică din ziua 15 până în ciclul pilulei în ziua 21. Sângele probele necesare pentru stabilirea nivelurilor de lamotrigină după întreruperea permanentă a pilulei contraceptive nu trebuie colectate în prima săptămână după întreruperea pilulei.
Inițierea terapiei cu lamotrigină la pacienții care iau deja contraceptive hormonale
Titrarea dozei trebuie să respecte recomandările normale de dozare descrise în tabele.
Inițierea și întreruperea tratamentului contraceptiv hormonal la pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și care iau inductori ai glucuronoconjugării lamotriginei
Este posibil să nu fie necesară o modificare a dozelor de întreținere recomandate pentru lamotrigină.
A se utiliza cu atazanavir / ritonavir
Nu este necesară ajustarea dozei conice recomandate de lamotrigină atunci când se adaugă lamotrigină la terapia existentă cu atazanavir / ritonavir.
La pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și nu iau inductori ai glucuronoconjugării, poate fi necesară creșterea dozei de lamotrigină dacă se adaugă atazanavir / ritonavir sau scade dacă se întrerupe atazanavir / ritonavir. Monitorizarea lamotriginei în plasmă trebuie efectuată înainte de începerea sau oprirea atazanavir / ritonavir și timp de 2 săptămâni pentru a vedea dacă este necesară ajustarea dozei de lamotrigină (vezi pct. 4.5).
A se utiliza cu lopinavir / ritonavir
Nu este necesară ajustarea dozei conice recomandate de lamotrigină când se adaugă lamotrigină la terapia existentă cu lopinavir / ritonavir.
La pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și nu iau inductori ai glucuronoconjugării, poate fi necesară creșterea dozei de lamotrigină dacă se adaugă lopinavir / ritonavir sau scade dacă lopinavir / ritonavir este întrerupt. Monitorizarea lamotriginei în plasmă trebuie efectuată înainte de a începe sau opri lopinavir / ritonavir și timp de 2 săptămâni după aceea pentru a vedea dacă este necesară ajustarea dozei de lamotrigină (vezi pct. 4.5).
Vârstnici (peste 65 de ani)
Nu este necesară modificarea dozelor din programul de dozare recomandat. Farmacocinetica lamotriginei în această grupă de vârstă nu diferă semnificativ de populația adultă nevârstnică (vezi pct. 5.2).
Afectarea rinichilor
Se recomandă prudență atunci când Lamictal este administrat pacienților cu insuficiență renală. Pentru pacienții cu insuficiență renală în stadiul final, dozele inițiale de lamotrigină trebuie să se bazeze pe medicamentele concomitente ale pacientului; dozele de întreținere reduse pot fi eficiente la pacienții cu insuficiență renală semnificativă (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Afectarea ficatului
Doza inițială, de titrare și de întreținere trebuie, în general, redusă cu aproximativ 50% la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh grad B) și cu 75% la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh grad C). Titrarea și dozele de întreținere trebuie ajustate în funcție de răspunsul clinic (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Eczemă
Au fost raportate reacții adverse cutanate, care au apărut, în general, în primele opt săptămâni de la inițierea tratamentului cu lamotrigină. au inclus cazuri de erupție cutanată care pot pune viața în pericol, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (vezi pct. 4.8).
La pacienții adulți înscriși în studiile clinice care utilizează regimuri de dozare recomandate în prezent de lamotrigină, incidența erupției cutanate severe este de aproximativ 1 din 500 de pacienți cu epilepsie. Aproximativ jumătate din aceste cazuri au fost raportate ca sindrom Stevens. Johnson (1 din 1000).
În studiile clinice la pacienții cu tulburare bipolară, incidența erupției cutanate severe este de aproximativ 1 din 1000.
Riscul de erupție cutanată severă este mai mare la copii decât la adulți. Datele disponibile din unele studii indică faptul că incidența erupției cutanate asociate spitalizării la copiii cu epilepsie variază de la 1 la 300 la 1 la 100.
La copii, manifestarea inițială a unei "erupții cutanate poate fi confundată cu o infecție", medicul ar trebui să ia în considerare posibilitatea unei reacții la tratamentul cu lamotrigină la copiii care dezvoltă simptome de erupție cutanată și febră în primele opt săptămâni de terapie.
În plus, riscul general de erupție pe piele pare să fie puternic asociat cu:
- doze inițiale mari de lamotrigină, care depășesc dozele recomandate pentru titrarea dozei tratamentului cu lamotrigină (vezi pct. 4.2)
- utilizarea concomitentă de valproat (vezi pct. 4.2).
Se recomandă, de asemenea, prudență la tratarea pacienților cu antecedente de alergie sau erupții cutanate după alte medicamente antiepileptice, deoarece frecvența erupției cutanate non-grave după tratamentul cu lamotrigină a fost de aproximativ trei ori mai mare la acești pacienți decât la cei care nu au avut această constatare anamnestică. .
Toți pacienții (adulți și copii) care prezintă erupție cutanată trebuie evaluați imediat și Lamictal trebuie întrerupt imediat, cu excepția cazului în care erupția cutanată nu este în mod clar legată de tratamentul cu lamotrigină. tratamentul cu lamotrigină, cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește în mod clar riscul.
Erupția cutanată a fost, de asemenea, raportată în contextul unui sindrom de hipersensibilitate asociat cu un model variabil de simptome sistemice, cum ar fi febră, limfadenopatie, edem facial, parametri hematologici și hepatici anormali și meningită aseptică (vezi pct. 4.8). Sindromul prezintă un spectru larg de severitate clinică și poate, rareori, duce la diseminarea coagulării intravasculare și la insuficiența multi-organe. Este important să rețineți că manifestările timpurii de hipersensibilitate (de exemplu febră, limfadenopatie) pot să apară încă fără dovezi de erupție cutanată. În cazul în care apar astfel de semne și simptome, pacientul trebuie evaluat imediat și Lamictal trebuie întrerupt până la stabilirea unei etiologii alternative.
Meningita aseptică a fost reversibilă în multe cazuri cu retragere a medicamentului, dar a reapărut în mai multe cazuri cu re-expunere la lamotrigină. Re-expunerea a dus la o revenire rapidă a simptomelor care au fost frecvent mai severe. Lamotrigina nu trebuie reluată la pacienții care au întrerupt tratamentul din cauza meningitei aseptice asociate tratamentului anterior cu lamotrigină.
Înrăutățirea clinică și riscul de sinucidere
Au fost raportate gânduri și comportamente de sinucidere la pacienții tratați cu medicamente antiepileptice pentru diverse indicații. O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo, cu medicamente antiepileptice a arătat, de asemenea, un risc crescut mic de ideatie și comportament suicidar. Mecanismul din spatele acestui risc este necunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut pentru lamotrigină.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de idei și comportament suicidar și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apar semne de idei și comportamente suicidare.
Agravarea simptomelor depresive și / sau a tendințelor suicidare poate apărea la pacienții cu tulburare bipolară, indiferent dacă iau sau nu medicamente pentru tulburarea bipolară, inclusiv Lamictal.
Prin urmare, pacienții cărora li se administrează Lamictal pentru tulburare bipolară ar trebui să fie monitorizați îndeaproape pentru înrăutățirea clinică (inclusiv dezvoltarea de noi simptome) și tendința suicidară, în special la începutul unui curs de tratament sau în momentul modificării dozei. Unii pacienți, cum ar fi cei cu un istoric de comportament sau gânduri suicidare, adulți tineri și acei pacienți care au un nivel semnificativ de idee suicidară înainte de începerea tratamentului, pot prezenta un risc crescut de gânduri suicidare sau încercări de sinucidere și trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului.
Modificarea regimului de tratament, inclusiv posibilitatea de întrerupere a medicamentului, ar trebui luată în considerare la pacienții care prezintă agravarea clinică (inclusiv dezvoltarea de noi simptome) și / sau dezvoltarea ideii / comportamentului suicidar, mai ales dacă aceste simptome sunt severe. debut sau nu au fost prezente printre simptomele inițiale ale pacientului.
Contraceptive hormonale
Efectele contraceptivelor hormonale asupra eficacității lamotriginei
Utilizarea unei combinații de etinilestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) crește degajare de lamotrigină de aproximativ două ori, rezultând o reducere a concentrațiilor plasmatice de lamotrigină (vezi pct. 4.5). O reducere a nivelurilor de lamotrigină a fost asociată cu o pierdere a controlului convulsiilor. După faza de titrare a dozelor, în multe cazuri pot fi necesare doze mai mari de întreținere de lamotrigină (până la două ori) pentru a obține un răspuns terapeutic optim. Când contraceptivele hormonale sunt oprite, degajare de lamotrigină poate fi redusă la jumătate. Creșterile concentrațiilor de lamotrigină pot fi asociate cu evenimente adverse legate de doză. Pacienții trebuie monitorizați în acest sens.
La femeile care nu iau deja medicamente care induc glucuronidarea lamotriginei și care iau un contraceptiv hormonal care implică o săptămână de tratament inactiv (de exemplu „săptămână fără pilule”), în timpul săptămânii de tratament pot apărea creșteri graduale tranzitorii ale nivelului plasmatic de lamotrigină. întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.2). Modificările nivelurilor de lamotrigină de această magnitudine pot fi asociate cu efecte adverse. Prin urmare, utilizarea contracepției altele decât săptămâna fără pilule (de exemplu, contraceptive hormonale continue sau metode non-hormonale) ar trebui considerată ca un tratament de primă linie.
Nu au fost studiate interacțiunile altor contraceptive orale sau tratamente de substituție hormonală cu lamotrigină, deși pot afecta în mod similar parametrii farmacocinetici ai lamotriginei.
Efectele lamotriginei asupra eficacității contraceptivelor hormonale
Un studiu de interacțiune efectuat pe 16 voluntari sănătoși a arătat că atunci când lamotrigina și un contraceptiv hormonal (combinație etinilestradiol / levonorgestrel) sunt administrate în combinație, există o creștere modestă a degajare levonorgestrel și modificări ale nivelurilor serice de FSH și LH (vezi pct. 4.5). Impactul acestor modificări asupra activității ovulatorii ovariene este necunoscut. Cu toate acestea, nu poate fi exclusă posibilitatea ca aceste modificări să conducă la o scădere a eficacității contraceptive la unii pacienți care iau preparate hormonale concomitent cu lamotrigină. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice modificare a ciclului menstrual, cum ar fi sângerări bruște.
Dihidrofolat reductază
Deoarece lamotrigina este un inhibitor slab al dihidrofolatului reductazei, interferența cu metabolismul folatului este posibilă în timpul terapiei pe termen lung (vezi pct. 4.6).
Cu toate acestea, tratamentul prelungit cu lamotrigină nu a prezentat modificări semnificative ale concentrației hemoglobinei, volumului corpuscular mediu și concentrațiilor serice și folatului eritrocitar până la un an sau concentrațiilor folatului intraeritrocitar până la 5 ani.
Insuficiență renală
În studiile cu doză unică la subiecți cu insuficiență renală în stadiu final, concentrațiile plasmatice de lamotrigină nu au fost modificate semnificativ. Cu toate acestea, întrucât este de așteptat acumularea metabolitului glucuronid, se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență renală.
Pacienți care iau alte preparate care conțin lamotrigină
Lamictal nu trebuie administrat pacienților care sunt tratați cu orice alt preparat care conține lamotrigină fără a se consulta mai întâi medicul.
Dezvoltarea la copii
Nu există date despre efectul lamotriginei asupra creșterii, maturizării sexuale și dezvoltării cognitive, emoționale și comportamentale la copii.
Precauții legate de epilepsie
Ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, întreruperea bruscă a Lamictal poate provoca crize de revenire. Cu excepția cazurilor în care este necesară retragerea imediată din motive de siguranță (de exemplu, erupție cutanată), doza de Lamictal trebuie redusă treptat în decurs de două săptămâni.
În literatura de specialitate au fost raportate cazuri în care convulsiile severe, inclusiv starea epileptică, pot duce la rabdomioliză, disfuncții multiorganice și coagulare intravasculară diseminată, uneori cu un rezultat fatal. Cazuri similare au apărut în asociere cu utilizarea lamotriginei.
Se poate observa agravarea semnificativă clinic a frecvenței convulsiilor, mai degrabă decât îmbunătățirea. La pacienții cu mai multe tipuri de convulsii, beneficiul observat în controlul unui tip de convulsie ar trebui să fie cântărit față de orice agravare observată la un alt tip de convulsie.
Convulsiile mioclonice pot fi agravate de lamotrigină.
Datele sugerează că răspunsul la o combinație care conține inductori enzimatici este mai mic decât răspunsul la o combinație care conține agenți antiepileptici care nu induc enzime. Cauza este neclară.
La copiii care iau lamotrigină pentru tratamentul epilepsiei de absență tipică, eficacitatea poate să nu fie menținută la toți pacienții.
Precauții legate de tulburarea bipolară
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Tratamentul cu antidepresive este asociat cu un risc crescut de ideație și comportament suicidar la copii și adolescenți cu tulburări depresive majore și alte tulburări psihiatrice.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
UDP-glucuroniltransferaza a fost identificată ca enzima responsabilă de metabolismul lamotriginei. Nu există dovezi că lamotrigina provoacă inducerea sau inhibarea semnificativă din punct de vedere clinic a enzimelor oxidante hepatice care metabolizează enzimele și este puțin probabil să existe interacțiuni între lamotrigină și medicamentele metabolizate cu citocromul P450. Lamotrigina poate provoca inducerea propriului metabolism, dar efectul este modest și este puțin probabil să aibă consecințe semnificative clinic.
Tabelul 6: Efectele altor medicamente asupra glucuronoconjugării lamotriginei
* Pentru recomandări privind posologia (vezi pct. 4.2)
** Alte contraceptive hormonale și tratamente de substituție hormonală nu au fost studiate, dar este posibil să afecteze în mod similar parametrii farmacocinetici ai lamotriginei (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Interacțiuni care implică medicamente antiepileptice
Valproatul, prin inhibarea glucuronoconjugării lamotriginei, îi încetinește metabolismul și crește timpul de înjumătățire mediu de aproximativ două ori. La pacienții care primesc terapie concomitentă cu valproat, trebuie utilizat regimul terapeutic adecvat (vezi pct. 4.2).
Unele medicamente antiepileptice (cum ar fi fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul și primidona), prin inducerea enzimelor hepatice care metabolizează medicamente, induc glucuronidarea lamotriginei și accelerează metabolismul acesteia. La pacienții tratați concomitent cu fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau primidonă, trebuie utilizat regimul terapeutic adecvat (vezi pct. 4.2).
Au fost raportate efecte ale sistemului nervos central, inclusiv amețeli, ataxie, diplopie, vedere încețoșată și greață, la pacienții care au luat carbamazepină după introducerea terapiei cu lamotrigină. Aceste evenimente se rezolvă de obicei cu reducere. și oxcarbazepină la voluntari adulți sănătoși, deși reducerea dozei nu a fost studiată.
În literatura de specialitate sunt raportate niveluri scăzute de lamotrigină atunci când lamotrigina a fost administrată în asociere cu oxcabazepină. Cu toate acestea, într-un studiu efectuat pe voluntari adulți sănătoși tratați cu 200 mg lamotrigină și 1200 mg oxcarbazepină, oxcarbazepina nu a modificat metabolismul lamotriginei, iar lamotrigina nu a modificat metabolismul oxcarbazepinei, prin urmare, la pacienții care au primit tratament. trebuie utilizat un regim de terapie fără valproat și fără inductori ai glucuronoconjugării lamotriginei (vezi pct. 4.2).
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, nu s-a demonstrat că administrarea concomitentă de felbamat (1200 mg de două ori pe zi) și lamotrigină (100 mg de două ori pe zi timp de 10 zile) are efecte relevante clinic asupra farmacocineticii lamotriginei.
Pe baza unei analize retrospective a concentrațiilor plasmatice la pacienții cărora li s-a administrat lamotrigină cu sau fără gabapentină, nu s-a demonstrat că gabapentina va modifica degajare aparent al lamotriginei.
Interacțiunile medicamentoase potențiale dintre levetiracetam și lamotrigină au fost definite prin evaluarea concentrațiilor serice ale celor două medicamente în studiile clinice controlate cu placebo. Aceste date indică faptul că lamotrigina nu afectează farmacocinetica levetiracetamului și că levetiracetamul nu afectează farmacocinetica lamotriginei.
Concentrațiile plasmatice de lamotrigină în starea de echilibru nu au fost afectate de administrarea concomitentă de pregabalin (200 mg de 3 ori pe zi). Nu există interacțiuni farmacocinetice între lamotrigină și pregabalină.
Topiramatul nu a provocat modificări ale concentrațiilor plasmatice de lamotrigină. Administrarea de lamotrigină a dus la o creștere de 15% a concentrațiilor de topiramat.
Într-un studiu la pacienți cu epilepsie, administrarea concomitentă de zonisamidă (200 până la 400 mg pe zi) și lamotrigină (150 până la 500 mg pe zi) timp de 35 de zile nu a avut niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii lamotriginei.
Deși au fost raportate modificări ale concentrațiilor plasmatice ale altor DEA, studiile controlate nu au arătat dovezi că lamotrigina afectează concentrațiile plasmatice ale DEA concomitente. Educaţie in vitro indică faptul că lamotrigina nu deplasează alte medicamente antiepileptice de la locurile de legare a proteinelor.
Interacțiuni care implică alte medicamente psihoactive
Farmacocinetica litiului, evaluată după administrarea de două ori pe zi a 2 g gluconat de litiu anhidru timp de șase zile la 20 de subiecți sănătoși, nu a fost modificată prin administrarea concomitentă de 100 mg / zi de lamotrigină.
Doze orale multiple de bupropion nu au avut niciun efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii unei doze unice de lamotrigină la 12 subiecți, bupropionul a indus doar o ușoară creștere a ASC a glucuronidei lamotriginei.
Într-un studiu efectuat pe voluntari adulți sănătoși, 15 mg olanzapină au redus valorile medii ale ASC și Cmax ale lamotriginei cu 24% și, respectiv, 20%. Nu se crede că un efect de această amploare este, în general, relevant din punct de vedere clinic. Lamotrigina în doză de 200 mg nu modifică farmacocinetica olanzapinei.
Doze orale multiple de 400 mg pe zi de lamotrigină nu au avut niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii unei doze unice de 2 mg de risperidonă la 14 voluntari adulți sănătoși. După administrarea concomitentă de 2 mg risperidonă cu lamotrigină, 12 din 14 voluntari au raportat somnolență, comparativ cu 1 din 20 cu risperidonă administrată singură și niciunul cu lamotrigină administrat singur.
Într-un studiu efectuat pe 18 pacienți adulți cu tulburare bipolară I care au primit un regim stabil de lamotrigină (100-400 mg pe zi), dozele de aripiprazol au crescut de la 10 mg pe zi până la doza planificată de 30 mg pe zi. perioada de zi și a continuat o dată pe zi timp de încă 7 zile. S-a observat o reducere medie de aproximativ 10% a Cmax și ASC a lamotriginei. Nu se preconizează că un efect de această magnitudine va avea consecințe clinice.
Educaţie in vitro indică faptul că formarea metabolitului lamotrigină primar, 2-N-glucuronid, a fost afectată în mod limitat de co-incubație cu amitriptilină, bupropion, clonazepam, haloperidol sau lorazepam. Aceste studii sugerează, de asemenea, că metabolismul lamotriginei este puțin probabil să fie afectat de clozapină, fluoxetină, fenelzină, risperidonă, sertralină sau trazodonă. Mai mult, un studiu al metabolismului bufuralolului utilizând preparate de microzomi hepatici umani sugerează că lamotrigina nu ar reduce degajare de medicamente metabolizate predominant de CYP2D6.
Interacțiuni care implică contraceptive hormonale
Efectul contraceptivelor hormonale asupra farmacocineticii lamotriginei
Într-un studiu realizat pe 16 femei voluntare, administrarea unui contraceptiv oral combinat care conține 30 mcg etinilestradiol / 150 mcg levonorgestrel a determinat o creștere de aproximativ două ori a degajare lamotrigină orală, rezultând o reducere a valorilor ASC și Cmax ale lamotriginei cu o medie de 52%, respectiv 39%. Concentrațiile serice de lamotrigină au crescut treptat în timpul săptămânii de tratament inactiv (inclusiv „săptămâna fără pilule”), cu concentrații pre-doză la sfârșitul săptămânii de tratament inactiv, care au fost, în medie, de aproximativ două ori mai mari decât în tratamentul inactiv săptămână.perioada de utilizare concomitentă cu contraceptivul (vezi pct. 4.4). Utilizarea contraceptivelor hormonale în monoterapie nu necesită modificarea dozei recomandate în titrare, dar, la începerea sau oprirea tratamentului contraceptiv hormonal, în multe cazuri va fi necesară creșterea sau scăderea dozei de întreținere a lamotriginei (vezi pct. 4.2).
Efectul lamotriginei asupra farmacocineticii contraceptivelor hormonale
Într-un studiu realizat pe 16 femei voluntare, o doză de 300 mg lamotrigină la starea de echilibru nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii etinilestradiolului, o componentă a contraceptivului oral combinat. Sa observat o creștere modestă a tensiunii arteriale. degajare din cealaltă componentă, levonorgestrel, rezultând o reducere a valorilor medii ale ASC și Cmax ale levonorgestrelului cu 19% și, respectiv, 12%. activitate hormonală ovariană la unele femei, deși măsurarea progesteronului seric nu a arătat nicio dovadă hormonală de ovulație la niciunul dintre cei 16 subiecți. Impactul creșterii modeste a degajare de levonorgestrel și modificările valorilor serice ale FSH și LH în activitatea ovulatorie ovariană sunt necunoscute (vezi pct. 4.4). Efectele altor doze de lamotrigină, altele decât 300 mg / zi, nu au fost studiate și nu au fost efectuate studii cu alte preparate hormonale feminine.
Interacțiuni care implică alte medicamente
Într-un studiu realizat pe 10 voluntari de sex masculin, rifampicina a crescut degajare de lamotrigină și a scăzut timpul său de înjumătățire plasmatică, datorită inducerii enzimelor hepatice responsabile de glucuronoconjugare.Regimul terapeutic adecvat trebuie utilizat la pacienții care primesc tratament concomitent cu rifampicină (vezi pct. 4.2).
Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, lopinavir / ritonavir a redus la jumătate concentrațiile plasmatice ale lamotriginei, posibil prin inducerea glucuronoconjugării. La pacienții cărora li se administrează concomitent terapie cu lopinavir / ritonavir, trebuie utilizat regimul terapeutic adecvat (vezi pct. 4.2).
Într-un studiu efectuat pe voluntari adulți sănătoși, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administrat timp de 9 zile a redus ASC plasmatică și Cmax ale lamotriginei (doză unică de 100 mg) cu o medie de 32% și respectiv 6%. La pacienții cărora li se administrează concomitent tratament cu atazanavir / ritonavir, trebuie utilizat regimul terapeutic adecvat (vezi pct. 4.2).
Date dintr-o evaluare in vitro arată că lamotrigina, dar nu metabolitul N-glucuronid, este un inhibitor al "Transportor organic 2 (OCT 2) la concentrații potențial relevante clinic. Aceste date arată că lamotrigina este un inhibitor in vitro OCT 2 mai puternic decât cimetidina, cu valori IC50 de 53,8 mcM și respectiv 186 mcM. Administrarea concomitentă de lamotrigină cu medicamente excretate renal care sunt substraturi ale OCT 2 (de exemplu, metformină, gabapentină și vareniclină) poate duce la creșterea nivelului plasmatic al acestor medicamente.
Semnificația clinică a acestui fapt nu a fost definită în mod clar, cu toate acestea ar trebui să se acorde prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent aceste medicamente.
04.6 Sarcina și alăptarea
Riscuri legate de medicamentele antiepileptice în general
Ar trebui solicitate sfaturi de specialitate pentru femeile care sunt potențial însărcinate. Necesitatea tratamentului antiepileptic trebuie reconsiderată dacă femeia planifică o sarcină. În orice caz, trebuie evitată întreruperea bruscă a terapiei antiepileptice la femeile supuse tratamentului pentru epilepsie, deoarece acest lucru poate duce la apariția bruscă a convulsiilor, care pot avea consecințe grave pentru mamă și copilul nenăscut.
Riscul apariției malformațiilor congenitale este crescut de 2 până la 3 ori la nașteri la mame tratate cu antiepileptice, comparativ cu incidența preconizată în populația generală, care este de aproximativ 3%. politerapia este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale decât monoterapia și, prin urmare, monoterapia trebuie utilizată ori de câte ori este posibil.
Riscuri legate de lamotrigină
Sarcina
Datele post-introducere pe piață din mai multe registre prospective de sarcină au documentat rezultatele la mai mult de 2.000 de femei expuse la monoterapie cu lamotrigină în primul trimestru de sarcină. În general, aceste date nu sugerează o creștere substanțială a riscului de malformații congenitale majore, deși datele sunt încă prea limitate pentru a exclude o creștere moderată a riscului de fisură orală. Studiile la animale au arătat efecte toxice asupra dezvoltării (vezi pct. 5.3).
Dacă terapia cu Lamictal este considerată necesară în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea celei mai mici doze terapeutice posibile.
Lamotrigina are un efect inhibitor ușor asupra dihidrofolatului reductazei și, prin urmare, teoretic ar putea conduce, prin reducerea nivelurilor de acid folic, la un risc crescut de afectare embrio-fetală (vezi pct. 4.4). Administrarea acidului folic poate fi luată în considerare atunci când planificați o sarcină și în perioada timpurie a sarcinii.
Modificările fiziologice din timpul sarcinii pot afecta nivelul lamotriginei și / sau efectul său terapeutic. Au existat cazuri de scăderea nivelului plasmatic de lamotrigină în timpul sarcinii, cu un risc potențial de pierdere a controlului convulsiilor. După naștere, nivelurile de lamotrigină pot crește rapid, cu riscul de evenimente adverse legate de doză. Prin urmare, concentrațiile serice de lamotrigină trebuie monitorizate înainte, în timpul și după sarcină și imediat după naștere. Dacă este necesar, doza trebuie ajustată pentru a menține concentrațiile serice de lamotrigină la aceleași niveluri ca înainte de sarcină sau ajustate în funcție de răspunsul clinic. În plus, efectele nedorite legate de doză trebuie monitorizate după naștere.
Timp de hrănire
S-a raportat că lamotrigina trece în laptele matern în concentrații foarte variabile, rezultând niveluri totale de lamotrigină la sugar până la aproximativ 50% din cele de la mamă. Prin urmare, la unii bebeluși alăptați, concentrațiile serice de lamotrigină pot atinge nivelurile la care apar efecte farmacologice. La un grup limitat de copii expuși, nu au fost observate efecte adverse.
Beneficiile potențiale ale alăptării ar trebui să fie puse în balanță cu riscul potențial de efecte adverse la bebeluș. Dacă o femeie decide să alăpteze în timpul tratamentului cu lamotrigină, bebelușul ar trebui monitorizat pentru efecte adverse.
Fertilitate
Studiile efectuate la animale nu au evidențiat nicio afectare a fertilității cauzată de lamotrigină (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deoarece răspunsul la toate medicamentele utilizate în terapia antiepileptică poate fi supus unor variații individuale, pacienții care iau Lamictal pentru tratamentul epilepsiei trebuie să se consulte cu medicul lor cu privire la implicațiile pentru conducere și epilepsie.
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.Două studii efectuate la voluntari au arătat că efectul lamotriginei asupra coordonării motrice vizuale fine, mișcărilor ochilor, oscilației corpului și efectelor sedative.efectele subiective nu diferă de placebo. În studiile clinice cu lamotrigină au fost raportate reacții adverse neurologice, precum amețeli și diplopie, de aceea pacienții trebuie să observe efectele terapiei cu Lamictal asupra acestora.
04.8 Efecte nedorite
Efectele nedorite au fost împărțite în secțiuni de epilepsie și tulburări bipolare pe baza datelor disponibile în prezent, însă aceste două secțiuni ar trebui consultate atunci când se ia în considerare profilul general de siguranță al lamotriginei.
Reacțiile adverse identificate în studiile clinice de monoterapie (identificate cu simbolul †) și în timpul altor experiențe clinice sunt enumerate în tabelul de mai jos, în funcție de incidența lor în studiile clinice.
Pentru clasificarea efectelor nedorite a fost utilizată următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
Epilepsie
Descrierea reacțiilor adverse selectate
1 Anomaliile hematologice și limfadenopatia pot fi asociate sau nu cu un sindrom de hipersensibilitate (vezi Tulburări ale sistemului imunitar2).
2 Erupții cutanate au fost raportate în contextul unui sindrom de hipersensibilitate asociat cu un set variabil de simptome sistemice, cum ar fi febră, limfadenopatie, edem facial, modificări ale parametrilor hematologici și hepatici. Acest sindrom prezintă un spectru larg de severitate clinică și poate, rareori, duce la diseminarea coagulării intravasculare și a eșecului multiorganic. Este important să rețineți că manifestările timpurii de hipersensibilitate (de exemplu febră, limfadenopatie) pot apărea chiar și fără nici o dovadă de erupție cutanată. În cazul în care apar astfel de semne / simptome, pacientul trebuie evaluat imediat și Lamictal trebuie întrerupt până la stabilirea unei etiologii alternative.
3 Aceste efecte au fost raportate în timpul altor experiențe clinice. S-a raportat că lamotrigina agravează simptomele parkinsoniene la pacienții cu boala Parkinson preexistentă și au fost raportate cazuri izolate de efecte extrapiramidale și coreoatoză la pacienții fără această boală de bază.
4 Disfuncția hepatică apare în general în asociere cu reacții de hipersensibilitate, dar au fost raportate cazuri izolate fără semne evidente de hipersensibilitate.
5 În studiile clinice dublu-orb suplimentare la adulți, erupții cutanate au apărut la aproximativ 10% dintre pacienții care au luat lamotrigină și 5% dintre pacienții care au luat placebo. Erupțiile cutanate au dus la întreruperea tratamentului cu lamotrigină la 2% dintre pacienți. Erupția, care se prezintă în mod normal ca maculopapulară, apare de obicei în decurs de opt săptămâni de la inițierea tratamentului și se rezolvă la întreruperea tratamentului cu Lamictal (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate erupții cutanate grave, care pot pune viața în pericol, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell). Deși la majoritatea pacienților aceste reacții regresează la întreruperea tratamentului cu lamotrigină, în unele cazuri pot rămâne cicatrici permanente și au existat cazuri rare asociate cu rezultate fatale (vezi pct. 4.4).
Riscul general de erupție pe piele apare puternic asociat cu:
- doze inițiale mari de lamotrigină, care depășesc creșterea recomandată a dozei în terapia cu lamotrigină (vezi pct. 4.2);
- utilizarea concomitentă de valproat (vezi pct. 4.2).
Erupția cutanată a fost, de asemenea, raportată ca parte a unui sindrom de hipersensibilitate asociat cu o imagine clinică variabilă a simptomelor sistemice (vezi Tulburări ale sistemului imunitar2).
Tulburare bipolara
Pentru a obține un profil de siguranță general al lamotriginei, efectele nedorite enumerate mai jos trebuie luate în considerare împreună cu cele raportate la pacienții cu epilepsie. Evenimentele adverse incluse în tabel au fost identificate în timpul studiilor clinice în tulburarea bipolară.
1 La examinarea tuturor studiilor (controlate și necontrolate) cu lamotrigină în tulburarea bipolară, erupții cutanate au apărut la 12% dintre pacienții tratați cu lamotrigină. În timpul studiilor clinice controlate la pacienții cu tulburare bipolară, erupțiile cutanate au apărut la 8% dintre pacienții cărora li s-a administrat lamotrigină și la 6% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
A fost raportată ingestia acută de doze de 10-20 de ori mai mari decât doza terapeutică maximă. Supradozajul a dus la simptome, inclusiv nistagmus, ataxie, tulburări de conștiență și comă.
Tratament
În caz de supradozaj, pacientul trebuie internat în spital și i se va administra o terapie de susținere adecvată. Dacă este indicat, trebuie întreprinsă o terapie menită să reducă absorbția (cărbune activat). Alte tratamente trebuie indicate clinic. Nu există experiență în tratamentul supradozajului cu hemodializă. La șase voluntari cu insuficiență renală, 20% din lamotrigină a fost îndepărtată din corp în timpul unei sesiuni de hemodializă de 4 ore (vezi pct. 5.2).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antiepileptice, codul ATC: N03AX09.
Mecanism de acțiune
Rezultatele studiilor farmacologice sugerează că lamotrigina este un blocant dependent de frecvență și tensiune al canalelor de sodiu închise la tensiune. Produce un bloc de descărcări repetate prelungite de neuroni și inhibă eliberarea de glutamat (un neurotransmițător care joacă un rol cheie în geneza crizelor epileptice). Aceste efecte contribuie probabil la proprietățile anticonvulsivante ale lamotriginei.
În schimb, mecanismul prin care lamotrigina își exercită acțiunea terapeutică în tulburarea bipolară nu a fost stabilit, deși interacțiunile cu canalele de sodiu cu tensiune sunt probabil importante.
Efecte farmacodinamice
În studiile efectuate la voluntari sănătoși pentru a evalua efectele medicamentului asupra sistemului nervos central, rezultatele obținute utilizând doze de 240 mg de lamotrigină la voluntari sănătoși nu au diferit de cele obținute cu placebo, în timp ce atât 1000 mg de fenitoină cât și 10 mg de diazepam au redus fiecare, în mod semnificativ, coordonarea motrică vizuală fină și mișcările ochilor au crescut oscilația corpului și au produs efecte sedative subiective.
Într-un alt studiu, dozele orale unice de 600 mg carbamazepină au redus semnificativ coordonarea motorului vizual fin și mișcările ochilor, oscilația corporală crescută și ritmul cardiac, în timp ce rezultatele cu lamotrigină la doze de 150 mg și 300 mg nu au diferit de placebo.
Eficacitate și siguranță clinică la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 24 de luni
Eficacitatea și siguranța tratamentului suplimentar al convulsiilor parțiale la pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 și 24 de luni au fost evaluate într-un studiu de întrerupere mic, dublu-orb, controlat cu placebo. Tratamentul a fost inițiat la 177 subiecți cu un regim de dozare cu titrare similară la copii. 2 până la 12 comprimate de 2 mg lamotrigină reprezintă cea mai mică doză disponibilă, prin urmare, schema de dozare standard a fost, în unele cazuri, adaptată în timpul fazei de titrare (de exemplu, administrarea unui comprimat). ) Nivelurile serice au fost măsurate la sfârșitul săptămânii 2 de titrare și următoarea doză a fost redusă sau nu a crescut dacă concentrația a depășit 0,41 μg / ml concentrația așteptată la adulți în același timp. La unii pacienți doza a trebuit să fie redusă cu până la 90% la sfârșitul săptămânii 2. respondenți (reducerea frecvenței convulsiilor> 40%) au fost randomizate la placebo sau lamotrigină continuată. Proporția subiecților cu eșec al tratamentului a fost de 84% (16/19 subiecți) în brațul placebo și 58% (11/19 subiecți) în brațul cu lamotrigină. Diferența nu a fost semnificativă statistic: 26,3%, IC 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Un total de 256 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 1 și 24 de luni au fost expuși la lamotrigină în doze cuprinse între 1 și 15 mg / kg / zi timp de până la 72 de săptămâni. Profilul de siguranță al lamotriginei la copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 2 ani a fost similar cu cel la copiii mai mari, cu excepția agravării semnificative clinic a convulsiilor (> = 50%) raportată mai des la copiii cu vârsta sub 2 ani. Ani (26 %) comparativ cu copiii mai mari (14%).
Eficacitate și siguranță clinică în sindromul Lennox-Gastaut
Nu există date privind monoterapia convulsiilor asociate sindromului Lennox-Gastaut.
Eficacitate clinică în prevenirea episoadelor de dispoziție la pacienții cu tulburare bipolară.
Eficacitatea lamotriginei în prevenirea episoadelor de dispoziție la pacienții cu tulburare bipolară I a fost evaluată în două studii.
Studiul SCAB2003 este un studiu randomizat, dublu-orb, dublu manechin, placebo și litiu, randomizat, multicentric, care a evaluat dozele fixe de lamotrigină în prevenirea pe termen lung a recidivelor și recurențelor depresiei și / sau maniei la pacienții cu bipolar Am tulburări care au avut recent sau au în prezent un episod depresiv major. Pacienții, odată stabilizați în monoterapie cu lamotrigină sau terapie combinată, au fost randomizați la unul dintre următoarele cinci grupuri de tratament: lamotrigină (50, 200, 400 mg / zi), litiu (niveluri serice 0,8-1, 1 mMol / l) sau placebo pentru până la 76 de săptămâni (18 luni).
L "punctul final primar a fost timpul scurs până la „intervenția tulburărilor de dispoziție”Timpul de intervenție pentru un episod de dispoziție": TIME), prin care intervenția înseamnă farmacoterapie adjuvantă sau terapie electroconvulsivă. Studiul SCAB2006 are un design similar cu cel al studiului SCAB2003, dar a diferit de acesta din urmă" pentru evaluarea lamotriginei în doze flexibile (de la 100 la 400 mg / zi ) și pentru includerea pacienților cu tulburare bipolară I care au avut recent sau în prezent un episod maniacal. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 7.
Tabelul 7: Rezumatul rezultatelor studiilor care au evaluat eficacitatea lamotriginei în prevenirea episoadelor de dispoziție la pacienții cu tulburare bipolară I
În analizele de susținere a timpului până la primul episod depresiv și a timpului până la primul episod maniacal / hipomaniacal sau mixt, timpul până la primul episod depresiv la pacienții tratați cu lamotrigină a fost semnificativ mai lung decât la pacienții tratați cu placebo și diferențele dintre tratamente în raport cu timpul până la maniacal / episoadele hipomaniacale sau mixte nu au fost semnificative statistic.
Eficacitatea lamotriginei în asociere cu stabilizatori ai dispoziției nu a fost studiată în mod adecvat.
Studiul efectului lamotriginei asupra conducției cardiace
Un studiu efectuat pe voluntari adulți sănătoși a evaluat efectul dozelor repetate de lamotrigină (până la 400 mg / zi) asupra conducerii cardiace, măsurat prin ECG cu 12 plumburi. Nu a existat un efect semnificativ clinic al lamotriginei asupra intervalului QT. Comparativ cu placebo .
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Lamotrigina se absoarbe rapid și complet din intestin cu un metabolism nesemnificativ la prima trecere. Concentrațiile plasmatice maxime apar la aproximativ 2,5 ore după administrarea orală a lamotriginei. Timpul până la concentrația maximă este ușor întârziat după administrarea alimentelor, dar cantitatea absorbită nu este afectată. variabilitate considerabilă interindividuală în concentrațiile maxime la starea de echilibru, dar concentrațiile individuale rareori variază.
Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 55%; deplasarea din proteinele plasmatice este foarte puțin probabil să provoace efecte toxice.
Volumul de distribuție este de 0,92-1,22 L / kg.
Metabolism
Enzimele responsabile de metabolismul lamotriginei au fost identificate în UDP-glucuronil transferaze.
Lamotrigina induce propriul său metabolism într-o măsură modestă, dependentă de doză. Cu toate acestea, nu există dovezi că lamotrigina modifică farmacocinetica altor medicamente antiepileptice și datele disponibile sugerează că interacțiunile dintre lamotrigină și medicamente metabolizate de enzimele citocromului P450 sunt improbabile.
Eliminare
Acolo degajare concentrația plasmatică aparentă la subiecții sănătoși este de aproximativ 30 ml / min. Acolo degajare de lamotrigină este în principal metabolică, cu eliminarea ulterioară a metabolitului glucurono-conjugat în urină. Mai puțin de 10% este excretat nemodificat prin urină. Doar aproximativ 2% din lamotrigină și metaboliții săi sunt excretați în fecale. Acolo degajare și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză. Timpul de înjumătățire plasmatică aparentă la subiecții sănătoși este estimat la aproximativ 33 de ore (gamă 14-103 ore). Într-un studiu cu subiecți cu sindrom Gilbert, degajare media aparentă a fost redusă cu 32% comparativ cu controalele normale, dar valorile s-au încadrat în gamă în raport cu populația generală.
Timpul de înjumătățire al lamotriginei este semnificativ afectat de terapia concomitentă.
Când este administrat în asociere cu medicamente care induc glucuronoconjugarea, cum ar fi carbamazepina și fenitoina, timpul de înjumătățire mediu este redus la aproximativ 14 ore, în timp ce, atunci când este combinat cu valproat singur, timpul de înjumătățire este crescut la o valoare medie de aproximativ 70 de ore (vezi pct. 4.2).
Linearitatea
Farmacocinetica lamotriginei este liniară până la 450 mg, cea mai mare doză unică testată.
Populații speciale de pacienți
Copii
Acolo degajare, ajustat la greutatea corporală, este mai mare la copii decât la adulți, cu cele mai mari valori întâlnite la copiii cu vârsta sub cinci ani. Timpul de înjumătățire plasmatică al lamotriginei este, în general, mai scurt la copii decât la adulți, cu o valoare medie de aproximativ 7 ore atunci când este administrat cu medicamente metabolizante care induc enzime, cum ar fi carbamazepina și fenitoina, și a crescut până la valorile medii de 45-50 ore administrate concomitent cu valproat singur (vezi pct. 4.2).
Copii de la 2 la 26 de luni
La 143 de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 26 de luni, cu o greutate de 3 până la 16 kg, degajare a fost redus comparativ cu copiii mai mari cu aceeași greutate corporală, cărora li s-au administrat doze orale pe kg de greutate corporală similare cu cele ale copiilor cu vârsta peste 2 ani. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost estimat a fi de 23 de ore la copiii cu vârsta mai mică de 26 de luni care primesc terapie cu inducere enzimatică, 136 de ore la administrarea concomitentă cu valproat și 38 de ore la subiecții tratați fără inhibitori / inductori enzimatici. degajare administrarea orală a fost ridicată în grupul de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 26 de luni (47%). Concentrațiile serice preconizate la sugarii de 2 până la 26 de luni au fost, în general, în același interval cu cel al sugarilor mai în vârstă, deși niveluri mai mari de C max pot fi observate probabil la unii sugari sub 10 kg greutate corporală.
Persoane în vârstă
Rezultatele unei analize farmacocinetice populaționale care a inclus pacienți tineri și vârstnici cu epilepsie înscriși în aceleași studii clinice a arătat că degajare de lamotrigină nu s-a modificat la niveluri relevante clinic. După doze unice de lamotrigină, degajare a scăzut cu 12%, de la 35 ml / min la vârsta de 20 până la 31 ml / min la 70 de ani. După 48 de săptămâni de tratament, reducerea a fost de 10%, de la 41 la 37 ml / min. În plus, farmacocinetica lamotrigina au fost studiate la 12 subiecți vârstnici sănătoși după administrarea unei doze unice de 150 mg de lamotrigină. degajare media la vârstnici (0,39 ml / min / kg) este în gamă a valorilor medii de degajare (0,31 până la 0,65 ml / min / kg) obținute în nouă studii la adulți non-vârstnici după doze unice de 30 până la 450 mg.
Afectarea rinichilor
O doză unică de 100 mg de lamotrigină a fost administrată la doisprezece voluntari cu insuficiență renală cronică și la alți șase subiecți supuși hemodializei. Acolo degajare media a fost 0,42 ml / min / kg (în insuficiența renală cronică), 0,33 ml / min / kg (între hemodializă) și 1,57 ml / min / kg (în timpul hemodializei), în comparație cu 0,58 ml / min / kg la voluntarii sănătoși. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost de 42,9 ore (în insuficiența renală cronică), 57,4 ore (între hemodializă) și 13,0 ore (în timpul hemodializei), comparativ cu 26,2 ore la voluntarii sănătoși. În medie, aproximativ 20% (gamă = 5.6-35.1) cantitatea de lamotrigină din organism a fost eliminată în timpul unei sesiuni de hemodializă de 4 ore. Pentru această populație de pacienți, dozele inițiale de lamotrigină trebuie să se bazeze pe medicamente administrate concomitent pacientului; doze de întreținere reduse pot fi eficiente pentru pacienți cu funcție renală semnificativ redusă (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Afectarea ficatului
Un studiu farmacocinetic cu doză unică a fost efectuat la 24 de subiecți cu diferite grade de insuficiență hepatică și la 12 subiecți sănătoși ca martori. Mediana din degajare lamotrigina aparentă a fost egală cu 0,31; 0,24 sau 0,10 ml / min / kg la pacienții cu insuficiență hepatică de gradul A, B sau C (clasificarea Child-Pugh), comparativ cu 0,34 ml / min / kg la controalele sănătoase. Dozele inițiale, incrementale și de întreținere trebuie, în general, reduse la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice de siguranță, a toxicității după doze repetate, a genotoxicității și a potențialului cancerigen.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare la rozătoare și iepuri, nu s-au observat efecte teratogene, dar s-au observat scăderea greutății fetale și o întârziere a osificării scheletice la niveluri de expunere sub sau similare cu cele așteptate de la expunerea clinică. Deoarece nivelurile mai mari de expunere nu pot fi testate la animale din cauza severității toxicității materne, potențialul teratogen al lamotriginei nu a fost verificat la niveluri peste expunerea clinică.
La șobolani, a fost observată o creștere a mortalității fetale și postnatale atunci când lamotrigina a fost administrată târziu în gestație și postnatală timpurie.Aceste efecte au fost observate la nivelurile de expunere clinică preconizate.
La șobolanii juvenili, s-a observat un efect asupra învățării în testul labirintului Biel, o ușoară întârziere în separarea balano-prepuțială și permeabilitatea vaginală, o reducere a greutății corporale postnatale la animalele F1, la niveluri de expunere mai mari de aproximativ dublu față de valoarea terapeutică. la bărbatul adult.
Testarea pe animale nu a evidențiat afectarea fertilității datorită lamotriginei. Lamotrigina a redus nivelurile de acid folic fetal la șobolani. Se consideră că deficitul de acid folic este asociat cu un risc crescut de malformații congenitale la ambele animale decât la om.
Lamotrigina a determinat inhibarea legată de doză a curentului de coadă al canalelor hERG în celulele renale embrionare umane. IC50 a fost de aproximativ nouă ori mai mare decât concentrația liberă terapeutică. Lamotrigina nu provoacă prelungirea intervalului QT la animale la niveluri de expunere de până la aproximativ două ori mai mari decât concentrația terapeutică maximă liberă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Carbonat de calciu
Hidroxipropilceluloză cu substituție redusă
Silicat de magneziu și aluminiu
Amidon glicolat de sodiu (tip A)
Povidone K30
Zaharina de sodiu
Stearat de magneziu
Aroma coacăzului negru.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Trei ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
5 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Blistere din PVC / PVdC / aluminiu.
Pachete de 10, 14, 28, 30, 50 sau 56 comprimate dispersabile / masticabile
25 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Blistere din PVC / PVdC / aluminiu.
Pachete de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 sau 60 comprimate dispersabile / masticabile.
Pachete de început de 21 sau 42 comprimate dispersabile / masticabile.
50 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Blistere din PVC / PVdC / aluminiu.
Pachete de 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 comprimate dispersabile / masticabile.
Pachet de început de 42 de comprimate dispersabile / masticabile.
100 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Blistere din PVC / PVdC / aluminiu.
Ambalaje de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 comprimate dispersabile / masticabile.
200 mg comprimate dispersabile / masticabile:
Blistere din PVC / PVdC / aluminiu.
Ambalaje de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 comprimate dispersabile / masticabile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lamictal 5 mg comprimate dispersabile / masticabile - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg comprimate dispersabile / masticabile - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg comprimate dispersabile / masticabile - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg comprimate dispersabile / masticabile - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg comprimate dispersabile / masticabile - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg comprimate dispersabile / masticabile - pachet de start 21 comprimate
pachete de start dispersabile pentru terapia suplimentară cu valproat A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg comprimate dispersabile / masticabile - pachet de start 42 comprimate dispersabile pachet de început pentru monoterapie A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg comprimate dispersabile / masticabile - pachet de start 42 comprimate dispersabile pachet de început pentru terapie suplimentară fără valproat A.I.C. 027807155
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Tablete dispersabile / masticabile LAMICTAL 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31 martie 1998/21 aprilie 2011
LAMICTAL Comprimate dispersabile / masticabile 25 mg, 50 mg Pachete de început: 17 ianuarie 2000/21 aprilie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
25 ianuarie 2012