Ingrediente active: Quetiapina
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
Pachetele Seroquel sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimate cu eliberare prelungită
- SEROQUEL 25 mg COMPRIMATE FILMATE, SEROQUEL 100 mg COMPRIMATE FILMATE, SEROQUEL 150 mg COMPRIMATE FILMATE, SEROQUEL 200mg COMPRIMATE FILMATE, SEROQUEL 300 mg COMPRIMATE FILMATE
De ce se utilizează Seroquel? Pentru ce este?
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel conțin o substanță numită quetiapină. Această substanță aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice. Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel pot fi utilizate pentru a trata o varietate de boli, cum ar fi următoarele:
- Depresia bipolară și episoadele depresive majore asociate cu tulburarea depresivă majoră: vă puteți simți trist sau deprimat, cu vinovăție, fără energie, fără pofta de mâncare sau cu dificultăți de adormire.
- Manie: s-ar putea să te simți foarte entuziasmat, euforic, agitat, entuziast sau hiperactiv sau să ai o judecată slabă, inclusiv stări de agresivitate sau supărare.
- Schizofrenie: cineva are senzația de a auzi sau de a simți lucruri care nu sunt prezente în realitate, se convinge de lucruri care nu corespund adevărului sau se simte neobișnuit de suspicios, anxios, confuz, vinovat, tensionat sau deprimat.
Atunci când Seroquel comprimate cu eliberare prelungită sunt luate pentru a trata episoadele depresive majore asociate cu tulburarea depresivă majoră, acesta trebuie utilizat în plus față de un alt medicament indicat pentru tratarea acestei boli.
Seroquel comprimate cu eliberare prelungită sunt, de asemenea, luate pentru prevenirea recidivelor în tulburarea bipolară (episoade maniacale, mixte sau depresive).
Medicul dumneavoastră poate continua să vă prescrie Seroquel comprimate cu eliberare prelungită, chiar dacă vă simțiți mai bine.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Seroquel
Nu luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la quetiapină sau la oricare dintre celelalte componente ale Seroquel comprimate cu eliberare prelungită
dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- unele medicamente pentru virusul HIV
- medicamente azolate (pentru infecții cauzate de ciuperci)
- eritromicină sau claritromicină (pentru infecții)
- nefazodonă (pentru depresie).
Nu luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită dacă intră în oricare dintre categoriile descrise mai sus.
Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Seroquel comprimate cu eliberare prelungită.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Seroquel
Înainte de a lua medicamentul, spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- Dvs. sau altcineva din familia dumneavoastră aveți sau ați avut vreodată probleme cardiace, de exemplu tulburări de ritm cardiac sau dacă luați medicamente care vă pot afecta felul în care bate inima.
- Tensiunea arterială este scăzută.
- A suferit un accident vascular cerebral, mai ales dacă este în vârstă.
- Suferă de probleme hepatice.
- A suferit de convulsii (convulsii).
- Aveți diabet sau aveți risc de a dezvolta diabet. În acest caz, medicul dumneavoastră vă poate verifica nivelul zahărului din sânge în timp ce luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită.
- Știți că ați avut niveluri scăzute de globule albe în trecut (cauzate sau nu de alte medicamente).
- Sunteți o persoană în vârstă cu demență (pierderea anumitor funcții ale creierului). În acest caz, Seroquel comprimate cu eliberare prelungită nu trebuie luate, deoarece această clasă de medicamente, căreia îi aparține Seroquel comprimate cu eliberare prelungită, poate crește riscul de accident vascular cerebral sau, în unele cazuri, riscul de deces, la pacienții vârstnici cu demență .
- Dvs. sau altcineva din familia dumneavoastră aveți antecedente de tulburări legate de cheagurile de sânge, deoarece medicamentele de acest tip pot favoriza formarea cheagurilor de sânge.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți următoarele simptome:
- Febra asociată cu rigiditate musculară severă, transpirație sau nivel scăzut de conștiință (o boală numită „sindrom neuroleptic malign”). Poate fi necesară asistență medicală imediată.
- Mișcări incontrolabile, în principal ale feței sau limbii.
- Amețeli sau senzație intensă de somnolență. Acest lucru poate crește riscul de vătămare accidentală (căderi) la pacienții vârstnici.
- Convulsii (convulsii)
- Erecție persistentă și dureroasă (priapism)
Următoarele condiții pot fi cauzate de tipul de medicament pe care îl luați. Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă aveți:
- febră, simptome asemănătoare gripei, dureri în gât sau orice altă infecție, deoarece acestea pot fi rezultatul unui număr foarte scăzut de celule albe din sânge, care poate necesita oprirea Seroquel și / sau administrarea tratamentului.
- Constipație împreună cu dureri abdominale persistente sau constipație care nu a răspuns la tratament, deoarece acestea ar putea duce la blocaje intestinale mai grave.
Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei
Dacă sunteți deprimat, este posibil să simțiți uneori nevoia de a vă face rău sau de a vă sinucide. Aceste sentimente pot fi mai intense la începutul tratamentului, deoarece aceste medicamente necesită timp pentru a funcționa, de obicei aproximativ două săptămâni, dar uneori chiar mai mult. Aceste gânduri se pot intensifica chiar dacă întrerupeți brusc administrarea medicamentului. Este mai probabil să aveți aceste tipuri de senzații dacă ați avut anterior gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide sau dacă sunteți un adult tânăr. Informațiile din studiile clinice au arătat într-adevăr un risc crescut de gânduri suicidare și / sau comportament suicidar la adulții tineri cu depresie sub vârsta de 25 de ani.
Dacă sunteți conștient de faptul că aveți gânduri de rău sau de sinucidere, contactați medicul sau mergeți imediat la spital. S-ar putea să vă fie de ajutor să spuneți unei rude sau unui prieten apropiat că aveți depresie și cereți-i să citească acest prospect. să te avertizeze dacă ei cred că starea ta depresivă se înrăutățește sau dacă sunt îngrijorați de unele modificări ale comportamentului tău.
Creșterea în greutate a fost raportată la pacienții care au luat comprimate cu eliberare prelungită Seroquel. Greutatea corporală trebuie verificată în mod regulat atât de dumneavoastră, cât și de medicul dumneavoastră.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Seroquel
Utilizarea Seroquel comprimate cu eliberare prelungită împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente - deoarece acestea pot interfera cu acțiunea medicamentului pe care îl luați - inclusiv produse fără prescripție medicală și produse pe bază de plante.
Nu luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Unele medicamente pentru virusul HIV.
- Medicamente azolate (pentru infecții cauzate de ciuperci)
- Eritromicina sau claritromicina (pentru infecții).
- Nefazodonă (pentru depresie).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Medicamente pentru epilepsie (cum ar fi fenitoina sau carbamazepina)
- Medicamente pentru hipertensiune arterială.
- Barbiturice (pentru tulburări de somn).
- Tioridazina (un alt medicament antipsihotic).
- Medicamente care afectează bătăile inimii, de exemplu medicamente care pot provoca dezechilibru electrolitic (niveluri scăzute de potasiu sau magneziu), cum ar fi diuretice (pastile care cresc producția de urină) sau unele antibiotice (medicamente pentru tratarea infecțiilor).
- Medicamente care pot provoca constipație.
Înainte de a înceta să luați orice medicament, discutați cu medicul dumneavoastră.
Utilizarea Seroquel comprimate cu eliberare prelungită împreună cu alimente și băuturi
- Efectul comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel poate fi influențat de alimente și, prin urmare, trebuie să luați comprimatele cu cel puțin o oră înainte de masă sau înainte de culcare.
- Acordați atenție cantității de alcool pe care o consumați. Acest lucru este important deoarece efectul combinat al comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel și alcoolul poate favoriza somnolența.
- Nu beți suc de grapefruit în timp ce luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită, deoarece poate afecta modul în care funcționează medicamentul.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, intenționați să rămâneți gravidă sau alăptați, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră înainte de a lua Seroquel comprimate cu eliberare prelungită. Nu trebuie să luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită în timpul sarcinii fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel nu trebuie luate în timpul alăptării.
Următoarele simptome, care pot reprezenta sevrajul, au fost observate la nou-născuții de mame care au luat antipsihotice convenționale sau atipice, inclusiv comprimate filmate Seroquel, în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremor, rigiditate și / sau mușchi slăbiciune, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți de a mânca. Dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, contactați medicul dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Tabletele vă pot face somnolenți. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje până nu știți ce efect au asupra dumneavoastră comprimatele.
Informații importante despre unele componente ale comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel conțin lactoză, un tip de zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a informat că aveți intoleranță la unele categorii de zaharuri, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Efect asupra testelor de screening pentru urină.
Dacă trebuie să aveți un test de screening pentru urină, administrarea de quetiapină poate duce la rezultate fals pozitive pentru metadonă sau anumite medicamente pentru depresie, numite antidepresive triciclice, atunci când sunt utilizate anumite metode de testare chiar dacă nu luați metadonă sau antidepresive triciclice, dacă se întâmplă acest lucru. ar trebui făcute teste mai specifice.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Seroquel: Doze
Luați întotdeauna Seroquel comprimate cu eliberare prelungită exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră va decide care doză inițială este cea mai potrivită pentru dvs. Doza de întreținere (doza zilnică) va depinde de tipul bolii și de nevoile dumneavoastră individuale, dar este de obicei între 150 mg și 800 mg.
- Trebuie să luați comprimatele o dată pe zi.
- Comprimatele nu trebuie divizate, mestecate sau zdrobite.
- Ar trebui să înghițiți comprimatele întregi, cu o înghițitură de apă.
- Luați comprimatele între mese (cu cel puțin o oră înainte de masă sau la culcare, medicul vă va spune când).
- Nu beți suc de grapefruit în timp ce luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită, deoarece poate afecta modul în care funcționează medicamentul.
- Nu încetați să luați comprimatele chiar dacă vă simțiți mai bine, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune că puteți.
Probleme hepatice
Dacă aveți probleme cu ficatul, medicul dumneavoastră poate începe tratamentul cu o doză mai mică și îl poate crește încet.
Persoane în vârstă
Dacă sunteți vârstnic, medicul dumneavoastră poate începe tratamentul cu o doză mai mică și îl poate crește încet.
Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel nu trebuie utilizate la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Seroquel
Dacă luați mai multe comprimate Seroquel cu eliberare prelungită decât cele prescrise de medicul dumneavoastră, este posibil să vă simțiți somnoros, să vă amețiți și să aveți bătăi cardiace anormale. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau celui mai apropiat spital, luând cu dumneavoastră pachetul de comprimate cu eliberare prelungită Seroquel.
Dacă uitați să luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, așteptați ora programată. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită
Dacă încetați brusc să luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită, este posibil să aveți dificultăți de somn (insomnie), să vă simțiți greață sau să aveți dureri de cap, diaree, vărsături, amețeli sau iritabilitate. Medicul dumneavoastră vă poate sugera să reduceți treptat doza înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Seroquel
Ca toate medicamentele, Seroquel comprimate cu eliberare prelungită poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane):
- Amețeli (care pot duce la căderi), cefalee, gură uscată.
- Senzație de somnolență (care dispare în timp pe măsură ce continuați tratamentul cu Seroquel comprimate cu eliberare prelungită) (care poate duce la căderi).
- Simptome de întrerupere (simptome care apar atunci când încetați să luați Seroquel comprimate cu eliberare prelungită), care includ incapacitatea de a dormi (insomnie), senzație de rău (greață), cefalee, diaree, stare de rău (vărsături), amețeli și iritabilitate. Se recomandă retragerea treptată a medicamentului, pe o perioadă de cel puțin 1 sau 2 săptămâni.
- Creștere în greutate.
- Mișcări musculare anormale, care includ dificultăți în declanșarea unei mișcări musculare, tremurături, senzație de neliniște sau rigiditate musculară fără durere.
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 persoane):
- Bataie rapida de inima
- Simțirea faptului că inima curge, bate puternic sau senzația de bătăi lipsă.
- Nas infundat.
- Constipație, stomac deranjat (indigestie).
- Senzație de slăbiciune, leșin (care poate duce la căderi).
- Umflarea brațelor sau a picioarelor.
- Tensiune arterială scăzută la ridicare. Acest lucru poate provoca amețeli sau leșin (care poate provoca căderi).
- Creșterea nivelului de zahăr din sânge.
- Vedere încețoșată.
- Visuri anormale și coșmaruri.
- Senzație crescută de foame.
- Iritabilitate.
- Tulburări în conversație și vorbire.
- Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei.
- Dispnee.
- Vărsături (în special la pacienții vârstnici).
- Febră.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de persoane):
- Convulsii sau convulsii.
- Reacții alergice, inclusiv vânătăi ale pielii (vânătăi), umflarea pielii și a zonei din jurul gurii.
- Senzație neplăcută la nivelul picioarelor (numită și sindromul picioarelor neliniștite).
- Dificultate la inghitire.
- Mișcări incontrolabile, în principal ale feței sau limbii.
- Disfuncții sexuale.
- Prelungirea intervalului QT (pe electrocardiogramă).
- O încetinire a ritmului cardiac normal poate apărea la începerea tratamentului și poate fi asociată cu tensiune arterială scăzută și leșin.
- Agravarea diabetului preexistent.
- Dificultăți la urinat.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de persoane):
- Temperatură corporală ridicată (febră) asociată cu transpirație, rigiditate musculară, senzație crescută de amorțeală sau leșin (o boală numită „sindrom neuroleptic malign”).
- Îngălbenirea pielii și a ochilor (icter).
- Inflamația ficatului (hepatită).
- Erecție prelungită și dureroasă (priapism).
- Umflarea sânilor și producția neașteptată de lapte din glanda mamară (galactoree).
- Tulburări menstruale.
- Cheaguri de sânge în vene, în special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflarea, durerea și roșeața picioarelor), care pot circula prin vasele de sânge până la plămâni, provocând dureri în piept și dificultăți de respirație. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Somnambulismul și alte evenimente conexe (cum ar fi vorbirea somnului și tulburările alimentare legate de somn).
- Scăderea temperaturii corpului (hipotermie).
- Inflamația pancreasului.
- Combinație de febră, simptome asemănătoare gripei, dureri în gât sau orice altă infecție cu un număr foarte scăzut de celule albe din sânge, o afecțiune denumită agranulocitoză
- Obstructie intestinala.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10.000 de persoane):
- Erupții cutanate severe, vezicule sau pete roșii pe piele (sindrom Stevens-Johnson).
- Reacție alergică severă (numită anafilaxie) care poate provoca dificultăți de respirație sau șoc.
- Umflare rapidă a pielii, de obicei în zona din jurul ochilor, buzelor și gâtului (angioedem).
- Secreția inadecvată a hormonului antidiuretic (care controlează volumul urinei).
- Deteriorarea fibrelor musculare și durerea musculară (rabdomioliză).
Frecvență necunoscută:
- Sindrom de sevraj neonatal. Simptomele de sevraj pot apărea la nou-născuții la mame care au luat Seroquel în timpul sarcinii.
- Simptome extrapiramidale (vezi pct. Sarcina și alăptarea).
Clasa de medicamente la care aparține Seroquel comprimate cu eliberare prelungită poate provoca probleme de ritm cardiac, care pot fi chiar grave și, în unele cazuri, letale.
Unele reacții adverse sunt vizibile numai după efectuarea unui test de sânge. Acestea includ modificări ale cantității de anumite grăsimi (trigliceride și colesterol total) sau zaharuri din sânge, modificări ale nivelului sanguin al hormonilor tiroidieni, creșteri ale enzimelor hepatice, scăderea numărului anumitor tipuri de celule sanguine (de exemplu, leucocite, neutrofile, trombocite), scade cantitatea de celule roșii din sânge și hemoglobină, crește creatin fosfokinaza serică (o substanță care se găsește în mușchi), scade cantitatea de sodiu din sânge și crește cantitatea de sânge "hormon prolactină prezent în sânge. Creșterile nivelului hormonului prolactină pot avea, în cazuri rare, următoarele consecințe:
- Mărirea sânilor și producția neașteptată de lapte din glanda mamară atât la bărbați, cât și la femei.
- Absența sau neregularitatea ciclului menstrual la femei.
Medicul dumneavoastră va comanda apoi teste de sânge din când în când.
Copii și adolescenți
Aceleași reacții adverse observate la adulți pot apărea și la copii și adolescenți. Următoarele reacții adverse au fost raportate numai la copii și adolescenți:
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane):
- Creșterea tensiunii arteriale.
Următoarele reacții adverse au fost raportate mai frecvent la copii și adolescenți:
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane):
- Creșterea nivelului sanguin al unui hormon numit prolactină.
Aceste creșteri ale cantității de prolactină pot duce în cazuri rare la următoarele condiții:
- Mărirea sânilor și producția neașteptată de lapte din glanda mamară la băieți și fete
- Absența sau neregularitatea ciclului menstrual la fete
- Apetit crescut
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
- A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu utilizați comprimate cu eliberare prelungită Seroquel după data de expirare înscrisă pe cutie după abrevierea EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel nu necesită condiții speciale de păstrare.
- Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Seroquel comprimate cu eliberare prelungită
- Ingredientul activ este quetiapina. Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel conțin quetiapină 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg sau 400 mg (sub formă de fumarat de quetiapină).
- Excipienții sunt:
Miezul tabletei: celuloză microcristalină, citrat de sodiu, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, hipromeloză.
Acoperirea tabletei: hipromeloză, macrogol, dioxid de titan (E171). Comprimatele de 50 mg, 200 mg și 300 mg conțin, de asemenea, oxid de fier galben (E172), iar comprimatele de 50 mg conțin oxid de fier roșu (E172).
Cum arată Seroquel comprimate cu eliberare prelungită și conținutul ambalajului
Toate comprimatele cu eliberare prelungită au formă ovală și sunt gravate cu XR și tărie. Comprimatele de 50 mg sunt de culoare piersică; comprimatele de 150 mg sunt albe; comprimatele de 200 mg sunt galbene; Comprimatele de 300 mg sunt galbene deschis și comprimatele de 400 mg sunt albe. pachetul de 60 de tablete este înregistrat pentru toate punctele forte.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE SEROQUEL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Seroquel 50 mg conține 50 mg quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină).
Excipient: 119 mg lactoză (anhidră) per comprimat.
Seroquel 150 mg conține quetiapină 150 mg (sub formă de fumarat de quetiapină).
Excipient: 71 mg lactoză (anhidră) per comprimat.
Seroquel 200 mg conține 200 mg quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină).
Excipient: 50 mg lactoză (anhidră) per comprimat.
Seroquel 300 mg conține 300 mg quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină).
Excipient: 47 mg lactoză (anhidră) per comprimat.
Seroquel 400 mg conține 400 mg quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină).
Excipient: 15 mg lactoză (anhidră) per comprimat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită
Seroquel 50 mg comprimate de culoarea piersicii gravate cu „XR 50” pe o față.
Seroquel 150 mg comprimate albe gravate cu „XR 150” pe o față.
Seroquel 200 mg comprimate galbene gravate cu „XR 200” pe o față.
Seroquel 300 mg comprimate galben deschis gravate cu „XR 300” pe o față.
Seroquel 400 mg comprimate albe gravate cu „XR 400” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel sunt indicate pentru:
• tratamentul schizofreniei
• tratamentul tulburării bipolare:
• Pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară
• Pentru tratamentul episoadelor depresive majore în tulburarea bipolară
• Pentru prevenirea recurenței episoadelor maniacale sau depresive la pacienții cu tulburare bipolară care au răspuns anterior la tratamentul cu quetiapină.
• Tratamentul suplimentar al episoadelor depresive majore la pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD) cu răspuns suboptim la monoterapia antidepresivă (vezi pct. 5.1). Înainte de a începe tratamentul, medicul trebuie să ia în considerare profilul de siguranță al comprimatelor cu eliberare prelungită SEROQUEL (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Există diferite programe de dozare pentru fiecare indicație. Prin urmare, trebuie să se asigure că pacienții primesc informații clare cu privire la cea mai adecvată doză pentru starea lor.
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel trebuie administrate o dată pe zi, între mese. Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu divizate, mestecate sau zdrobite.
Adulți
Pentru tratamentul schizofreniei și a episoadelor maniacale moderate până la severe asociate cu tulburarea bipolară
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel trebuie administrate cu cel puțin o oră înainte de mese. Doza zilnică la începutul tratamentului este de 300 mg în ziua 1 și 600 mg în ziua 2. Doza zilnică recomandată este de 600 mg; cu toate acestea, dacă este justificat de starea clinică, doza poate fi crescută la 800 mg pe zi. Doza trebuie ajustată într-un interval de doze eficace de 400 mg până la 800 mg pe zi, în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea pacientului. Nu este necesară ajustarea dozei pentru terapia de întreținere a schizofreniei.
Pentru tratamentul episoadelor depresive majore în tulburarea bipolară
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel trebuie administrate seara înainte de culcare. Doza zilnică totală pentru primele patru zile de tratament este de 50 mg (ziua 1), 100 mg (ziua 2), 200 mg (ziua 3) și 300 mg (ziua 4). Doza zilnică recomandată este de 300 mg. În studiile clinice, nu s-a observat niciun beneficiu suplimentar în grupul de 600 mg comparativ cu grupul de 300 mg (vezi pct. 5.1). Pacienții individuali pot beneficia de administrarea unei doze de 600 mg. Dozele mai mari de 300 mg trebuie administrate de medici cu experiență în tratamentul tulburării bipolare. La pacienți individuali, în caz de probleme de tolerabilitate, studiile clinice au indicat că poate fi luată în considerare o reducere a dozei la minimum 200 mg.
Pentru prevenirea recidivelor în tulburarea bipolară
Pentru a preveni reapariția episoadelor maniacale, mixte sau depresive în tulburarea bipolară, pacienții care au răspuns la comprimate cu eliberare prelungită Seroquel pentru tratamentul acut al tulburării bipolare trebuie să continue terapia cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel la aceeași doză ca în noaptea precedentă. a merge in pat. Doza de comprimate cu eliberare prelungită Seroquel poate fi variată în funcție de răspunsul clinic individual și de tolerabilitate într-un interval de 300-800 mg / zi. Este important să utilizați cea mai mică doză eficientă pentru terapia de întreținere.
Pentru tratamentul adjuvant al episoadelor depresive majore asociate cu DCS
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel trebuie administrate la culcare. La inițierea terapiei, doza zilnică este de 50 mg în zilele 1 și 2 și 150 mg în zilele 3 și 4. Efectul antidepresiv a fost observat la doze de 150 și 300 mg / zi în studiile clinice pe termen scurt. terapie suplimentară (în asociere cu amitriptilină, bupropion, citalopram, duloxetină, escitalopram, fluoxetină, paroxetină, sertralină și venlafaxină - vezi pct. 5.1) și la o doză de 50 mg / zi în studiile clinice pe termen scurt efectuate ca monoterapie. La doze mai mari, riscul de evenimente adverse crește. Prin urmare, medicul trebuie să se asigure că este utilizată cea mai mică doză eficientă pentru tratament, începând cu 50 mg / zi. Orice creștere a dozei de la 150 la 300 mg / zi trebuie făcută pe baza evaluării individuale a pacientului.
Trecerea de la comprimate cu eliberare imediată Seroquel
Pentru a asigura un mod de administrare mai convenabil, pacienții tratați în prezent cu doze divizate de comprimate cu eliberare imediată Seroquel pot fi trecuți la tratamentul cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel la doza zilnică echivalentă totală administrată o dată pe zi. Pot fi necesare ajustări individuale ale dozelor.
Persoane în vârstă
Ca și în cazul altor antipsihotice și antidepresive, comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel trebuie administrate cu precauție la vârstnici, în special în perioada de dozare inițială. Creșterea progresivă a dozei de Seroquel comprimate cu eliberare prelungită poate fi mai lentă și doza terapeutică zilnică poate fi mai mică decât la pacienții tineri. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei a fost redus cu 30% la pacienții vârstnici. -50% comparativ cu cei mai tineri. Doza inițială pentru pacienții vârstnici este de 50 mg / zi. Doza poate fi crescută în trepte de 50 mg / zi până la o doză eficientă, în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitatea fiecărui pacient.
La pacienții vârstnici cu episoade depresive majore asociate cu MDD, doza inițială trebuie să fie de 50 mg / zi în zilele 1-3, crescând la 100 mg / zi în ziua 4 și 150 mg / zi în ziua 8. Doza minimă eficientă, începând cu cu 50 mg / zi. Dacă este necesară o creștere a dozei la 300 mg / zi pe baza evaluării individuale a pacientului, această creștere trebuie făcută nu mai devreme de ziua 22 a tratamentului.
Eficacitatea și siguranța nu au fost evaluate la pacienții cu vârsta peste 65 de ani cu episoade depresive asociate cu tulburare bipolară.
Populația pediatrică
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel nu trebuie utilizate la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date care să susțină utilizarea acestuia în această grupă de vârstă. Datele disponibile în prezent din studiile clinice controlate cu placebo sunt descrise în secțiunile 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2.
Afectarea funcției renale
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală.
Afectarea funcției hepatice
Quetiapina este metabolizată extensiv de ficat. Prin urmare, Seroquel comprimate cu eliberare prelungită trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică cunoscută, în special în timpul etapelor inițiale ale tratamentului.Doza inițială de quetiapină la pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să fie de 50 mg / zi. Doza poate fi crescută în trepte zilnice de 50 mg / zi până la doza eficientă, în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitatea fiecărui pacient.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Administrarea concomitentă de inhibitori ai citocromului P450 3A4, cum ar fi inhibitorii proteazei HIV, agenții antifungici azolici, eritromicina, claritromicina și nefazodona, este contraindicată (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Deoarece comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel sunt aprobate pentru mai multe indicații, trebuie luat în considerare profilul de siguranță al medicamentului în ceea ce privește diagnosticul pacientului individual și doza care trebuie administrată.
Eficacitatea și siguranța pe termen lung la pacienții cu MDD nu au fost evaluate ca tratament adjuvant; cu toate acestea, eficacitatea și siguranța pe termen lung au fost evaluate la pacienții adulți care primesc monoterapie (vezi pct. 5.1).
Populația pediatrică
Quetiapina nu trebuie utilizată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date care să susțină utilizarea acesteia în această grupă de vârstă. Studiile clinice cu quetiapină au arătat că, pe lângă profilul de siguranță cunoscut observat la adulți (vezi pct. 4.8), unele evenimente adverse apar cu o frecvență mai mare la copii și adolescenți decât la adulți (apetit crescut, prolactină serică crescută, vărsături, rinită și sincopă) sau pot avea implicații diferite pentru copii și adolescenți (simptome extrapiramidale și iritabilitate), în timp ce unul dintre acestea nu a fost raportat anterior în studiile efectuate la adulți (creșterea tensiunii arteriale). adolescenți.
Mai mult, din punct de vedere al siguranței, implicațiile pe termen lung ale tratamentului cu quetiapină asupra creșterii și maturării nu au fost analizate după 26 de săptămâni. Implicațiile pe termen lung pentru dezvoltarea cognitivă și comportamentală sunt necunoscute.
În studiile clinice controlate cu placebo la copii și adolescenți, quetiapina a fost asociată cu o „incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (EPS) comparativ cu placebo la pacienții tratați pentru schizofrenie, manie bipolară și depresie bipolară (vezi pct. 4.8).
Sinucidere / gânduri suicidare sau agravare clinică
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până la remisie semnificativă. Deoarece această îmbunătățire poate să nu apară în primele câteva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când se obține o astfel de îmbunătățire. Din experiența clinică generală, sa observat că riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
În plus, medicul trebuie să ia în considerare riscul potențial al evenimentelor legate de sinucidere după întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină din cauza factorilor de risc cunoscuți pentru boala în cauză.
Alte tulburări psihiatrice pentru care se prescrie quetiapina pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de evenimente legate de sinucidere. În plus, aceste patologii pot exista în comorbidități cu episoade depresive majore. Aceleași precauții urmate pentru tratamentul pacienților cu episoade depresive majore ar trebui, prin urmare, adoptate atunci când se tratează pacienții cu alte tulburări psihiatrice.
Pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau cei care prezintă un grad semnificativ de idei suicidare înainte de inițierea tratamentului prezintă un risc crescut de idei suicidare sau tentativă de sinucidere și, prin urmare, ar trebui să fie supuși unei supravegheri strânse în timpul tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate cu placebo cu medicamente antidepresive la pacienții adulți cu tulburări psihiatrice a arătat un risc crescut de comportament suicidar cu utilizarea antidepresivelor comparativ cu placebo la pacienții cu vârsta sub 25 de ani.
O monitorizare atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, trebuie efectuată în timpul tratamentului, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificările dozei. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza orice înrăutățire clinică, comportament sau gânduri suicidare și modificări neobișnuite ale comportamentului și de a solicita asistență medicală imediată în cazul în care apar astfel de simptome.
În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo la pacienți cu episoade depresive majore asociate cu tulburare bipolară, s-a observat un risc crescut de evenimente legate de sinucidere la pacienții adulți tineri (cu vârsta mai mică de 25 de ani) tratați cu quetiapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo (3,0% vs 0%, respectiv). În studiile clinice la pacienții cu MDD, incidența evenimentelor legate de suicid la pacienții tineri adulți (cu vârsta mai mică de 25 de ani) a fost de 2,1% (3/144) pentru quetiapină și tot., 3% (1/75) pentru placebo .
Risc metabolic
Având în vedere riscul de agravare a profilului metabolic, inclusiv modificări ale greutății corporale, glicemiei (vezi hiperglicemia) și lipidelor, care a fost constatat în studiile clinice, parametrii metabolici ai pacienților trebuie evaluați la începutul cursului. în acești parametri trebuie verificați în mod regulat în timpul tratamentului. Înrăutățirea acestor parametri trebuie gestionată corespunzător din punct de vedere clinic (vezi și pct. 4.8).
Simptome extrapiramidale :
În studiile clinice controlate cu placebo la pacienți adulți tratați pentru episoade depresive majore legate de tulburarea bipolară și tulburarea depresivă majoră, quetiapina a fost asociată cu o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (EPS) comparativ cu placebo (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Utilizarea quetiapinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr-un sentiment de agitație subiectiv neplăcut sau tulburător și necesitatea de a vă mișca, adesea însoțit de incapacitatea de a sta sau de a sta în picioare. Acest lucru este cel mai probabil să apară în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienții care prezintă aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.
Dischinezie tardivă :
Reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului cu quetiapină trebuie luată în considerare dacă apar semne și simptome ale diskineziei tardive. Simptomele diskineziei tardive se pot agrava sau chiar pot apărea după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).
Somnolență și amețeli :
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu somnolență și simptome asociate, cum ar fi sedarea (vezi pct. 4.8). În studiile clinice pentru tratamentul pacienților cu depresie bipolară și tulburare depresivă majoră, debutul acestui eveniment are loc în general în primele 3 zile de tratament și este în principal de intensitate ușoară până la moderată. Pacienții care au somnolență severă. timp de minimum 2 săptămâni după debutul somnolenței sau până când simptomele se ameliorează și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Hipotensiune ortostatică:
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu hipotensiune ortostatică și amețeli asociate (vezi pct. 4.8) care, similar somnolenței, apar de obicei în timpul fazei inițiale de titrare a dozei. Acest lucru poate crește apariția leziunilor accidentale (căderi), în special la populația în vârstă. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să fie prudenți până când devin conștienți de sensibilitatea lor individuală la medicament.
Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute, boli cerebrovasculare sau alte afecțiuni predispozante la hipotensiune arterială.
Trebuie luată în considerare reducerea dozelor sau titrarea mai graduală dacă apare hipotensiune ortostatică, în special la pacienții cu boli cardiovasculare de bază.
Convulsii :
Studiile clinice controlate nu au evidențiat diferențe în incidența convulsiilor la pacienții tratați cu quetiapină sau placebo. Nu există date disponibile cu privire la incidența convulsiilor la pacienții cu antecedente de convulsii. Ca și în cazul altor antipsihotice, se recomandă prudență la tratarea pacienților cu antecedente de convulsii (vezi pct. 4.8).
Sindromul neuroleptic malign :
Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul cu medicamente antipsihotice, inclusiv cu quetiapină (vezi pct. 4.8). Manifestările clinice includ hipertermia, starea mentală modificată, rigiditatea musculară, instabilitatea sistemului nervos autonom și creșterea creatininei fosfokinazei. Dacă apar astfel de manifestări, tratamentul cu quetiapină trebuie întrerupt și trebuie instituită o terapie medicală adecvată.
Neutropenie severă și agranulocitoză :
În studiile clinice cu quetiapină au fost raportate cazuri de neutropenie severă (număr de celule albe din sânge (WBC) și „antecedente de neutropenie iatrogenă”. Cu toate acestea, unele cazuri au apărut la pacienți fără factori de risc preexistenți. Quetiapina trebuie întreruptă la pacienții cu un număr de neutrofile pentru semne și simptome de infecție, iar numărul de neutrofile trebuie monitorizat în mod regulat (până când depășește 1,5x109 / L) (vezi pct. 5.1).
Neutropenia trebuie luată în considerare la pacienții cu infecție sau febră, în special în absența unor factori predispozanți clari și trebuie gestionată corespunzător din punct de vedere clinic.
Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat apariția semnelor / simptomelor compatibile cu agranulocitoză sau infecție (de exemplu febră, slăbiciune, letargie sau durere în gât) în orice moment în timpul tratamentului cu Seroquel. Acești pacienți ar trebui să aibă în timp util un număr de celule albe din sânge și un număr absolut de neutrofile (ANC), în special în absența factorilor predispozanți.
Interacțiuni :
A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.5.
Utilizarea concomitentă a quetiapinei cu inductori potenți ai enzimelor hepatice precum carbamazepina sau fenitoina reduce substanțial concentrațiile plasmatice ale quetiapinei, afectând eventual eficacitatea terapiei. La pacienții tratați cu inductori ai enzimelor hepatice, tratamentul cu quetiapină poate fi inițiat numai dacă medicul consideră că beneficiile terapiei depășesc riscurile de întrerupere a inducătorilor de enzime hepatice. Este important ca orice modificare a inductorului să fie treptată și, dacă este necesar, înlocuită cu un medicament neinductor (de exemplu, valproat de sodiu).
Greutate corporala
Creșterea în greutate corporală a fost raportată la pacienții tratați cu quetiapină; pacienții trebuie monitorizați și tratați corespunzător din punct de vedere clinic, în conformitate cu liniile directoare ale antipsihoticului utilizat (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Hiperglicemie :
Hiperglicemia și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă au fost raportate rar, inclusiv unele cazuri cu rezultat fatal (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, o creștere anterioară a greutății corporale ar putea fi un factor predispozant. Prin urmare, se recomandă o monitorizare clinică adecvată în conformitate cu liniile directoare ale antipsihoticului utilizat. Pacienții tratați cu orice medicament antipsihotic, inclusiv quetiapina, trebuie monitorizați pentru posibile semne și simptome de hiperglicemie (cum ar fi polidipsia, poliuria, polifagia și slăbiciunea), în timp ce pacienții în cazul diabetului zaharat sau al diabetului zaharat, factorii de risc trebuie monitorizați în mod regulat pentru o posibilă înrăutățire a controlului glucozei. Greutatea trebuie monitorizată în mod regulat.
Lipide :
În studiile clinice cu quetiapină au fost observate creșteri ale trigliceridelor și LDL și ale colesterolului total și scăderi ale colesterolului HDL (vezi pct. 4.8). Modificările lipidelor trebuie gestionate într-un mod adecvat clinic.
Prelungirea intervalului QT :
Quetiapina nu a fost asociată cu creșteri persistente ale intervalului QT absolut în studiile clinice și în timpul utilizării conform instrucțiunilor din Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC). În experiența după punerea pe piață, s-a observat prelungirea intervalului QT cu quetiapină la doze terapeutice (vezi pct. 4.8) și la supradozaj (vezi pct. 4.9). Ca și în cazul altor antipsihotice, este necesară precauție atunci când se prescrie quetiapină pacienților cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. Se recomandă prudență la prescrierea quetiapinei cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT sau cu neuroleptice concomitente, în special la subiecți vârstnici, la pacienții cu sindrom QT lung congenital, insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagnezemie (vezi pct. 4.5).
Cardiomiopatia și miocardita
Au fost raportate cazuri de cardiomiopatie și miocardită în studiile clinice și în experiența de după punerea pe piață; cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu quetiapina. Tratamentul cu quetiapină trebuie reevaluat la pacienții suspectați de cardiomiopatie sau miocardită.
Întreruperea tratamentului :
După întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină, au fost raportate simptome acute de sevraj precum insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Se recomandă „întreruperea treptată” pe o perioadă de cel puțin 1-2 săptămâni (vezi pct. 4.8).
Pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență :
Utilizarea quetiapinei nu este autorizată pentru tratamentul psihozei legate de demență.
Un risc crescut de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente cerebrovasculare a fost observat în studiile clinice randomizate controlate cu placebo la o populație de pacienți cu demență tratați cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte populații de pacienți. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc de accident vascular cerebral.
Un risc crescut de deces în comparație cu placebo la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență a fost raportat într-o meta-analiză efectuată pe medicamente antipsihotice atipice. Cu toate acestea, în două studii clinice controlate cu placebo, cu 10 săptămâni, cu quetiapină la aceeași populație de pacienți (n = 710; vârsta medie 83 de ani; interval: 56-99 ani), incidența mortalității la pacienții tratați cu quetiapină a fost de 5,5% versus 3,2% în grupul placebo. Pacienții din aceste studii au murit din diverse cauze în concordanță cu așteptările pentru această populație. Aceste date nu au stabilit o relație de cauzalitate între tratamentul cu quetiapină și deces la pacienții vârstnici cu demență.
Disfagie
S-a raportat disfagie cu quetiapină (vezi pct. 4.8). Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu risc de pneumonieab ingestis.
Constipație și obstrucție intestinală
Constipația este un factor de risc pentru obstrucția intestinală. Constipația și obstrucția intestinală au fost raportate cu quetiapină (vezi pct. 4.8 Reacții adverse). Cazurile fatale sunt incluse la pacienții care prezintă un risc crescut de obstrucție intestinală, inclusiv cei care sunt tratați cu terapii concomitente multiple care reduce motilitatea intestinală și / sau cei care nu pot raporta simptome de constipație Pacienții cu obstrucție intestinală / ileus trebuie să fie supuși unei monitorizări atente și îngrijiri urgente.
Tromboembolism venos (TEV)
Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) la utilizarea medicamentelor antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru TEV, este necesar să se identifice toți factorii de risc posibili pentru TEV înainte și în timpul tratamentului cu TEV. și să ia măsuri preventive adecvate Pancreatită
Pancreatita a fost raportată în studiile clinice și în timpul experienței de după punerea pe piață. Printre rapoartele de după punerea pe piață, deși nu toate cazurile ar putea identifica factorii de risc, mulți pacienți au avut factori despre care se știe că sunt asociați cu pancreatita., Cum ar fi creșterea trigliceridelor (vezi secțiunea 4.4), calculi biliari și consum de alcool.
Informații suplimentare
Există date limitate privind utilizarea quetiapinei în asociere cu valproat de sodiu sau litiu în episoadele maniacale acute moderate până la severe; cu toate acestea, terapia combinată a fost bine tolerată (vezi pct. 4.8 și 5.1). Datele au arătat un efect. săptămână.
Lactoză :
Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deoarece quetiapina își are activitatea principală asupra sistemului nervos central, quetiapina trebuie administrată cu precauție în asociere cu alte medicamente active la nivel central și cu alcool.
(CYP) 3A4 este enzima majoră a sistemului citocromului P450 responsabil pentru metabolismul quetiapinei. Într-un studiu de interacțiune la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de quetiapină (doză de 25 mg) cu ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a determinat o creștere de 5-8 ori a ASC a quetiapinei. Din acest motiv, este contraindicată utilizarea quetiapinei concomitente cu inhibitori ai CYP3A4 . De asemenea, se recomandă să nu luați quetiapină cu suc de grapefruit.
Într-un studiu efectuat la pacienți tratați cu doze multiple pentru a evalua farmacocinetica quetiapinei, administrată înainte și în timpul tratamentului cu carbamazepină (inductor cunoscut al enzimei hepatice), administrarea concomitentă de carbamazepină a crescut semnificativ clearance-ul quetiapinei. Această creștere a clearance-ului a redus expunerea sistemică la quetiapină (evaluată prin ASC) cu o medie de 13% comparativ cu administrarea de quetiapină în monoterapie, deși s-a observat un efect mai pronunțat la unii pacienți. Ca urmare a acestei interacțiuni, pot să apară concentrații plasmatice. , care pot interfera cu eficacitatea terapiei cu quetiapină. Administrarea concomitentă de quetiapină și fenitoină (un alt inductor al sistemului enzimatic microsomal) a dus la o creștere semnificativă a clearance-ului quetiapinei de aproximativ 450%. La pacienții tratați cu inductori ai enzimei hepatice, tratamentul cu quetiapină poate fi inițiat numai dacă medicul consideră că beneficiile quetiapinei depășesc riscul de întrerupere a inducătorilor de enzime hepatice. Este important ca orice modificare a acestor inductori să apară treptat și, dacă este necesar, să fie înlocuită cu un non-inductor (de exemplu, valproat de sodiu) (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de antidepresive pe bază de imipramină (un inhibitor cunoscut al CYP2D6) sau fluoxetină (un inhibitor cunoscut al CYP3A4 și CYP2D6) nu modifică semnificativ profilul farmacocinetic al quetiapinei.
Administrarea concomitentă a antipsihoticelor risperidonă sau haloperidol nu modifică semnificativ farmacocinetica quetiapinei. Utilizarea concomitentă de quetiapină și tioridazină determină o creștere a clearance-ului quetiapinei cu aproximativ 70%.
Administrarea concomitentă de cimetidină nu modifică profilul farmacocinetic al quetiapinei.
Farmacocinetica litiului nu este afectată de administrarea concomitentă de quetiapină.
O „incidență mai mare a evenimentelor legate de extrapiramidale (în special tremor, somnolență și creștere în greutate) în grupul cu litiu suplimentar comparativ cu grupul suplimentar cu placebo (vezi pct. 5.1).
Administrarea concomitentă de valproat de sodiu și quetiapină nu are nicio influență relevantă clinic asupra farmacocineticii celor două produse. Într-un studiu retrospectiv al copiilor / adolescenților care au primit valproat, quetiapină sau ambele, s-a găsit o incidență ridicată a leucopeniei și a neutropeniei în grupul de terapie combinată comparativ cu grupurile de monoterapie.
Nu s-au efectuat studii formale de interacțiune cu cele mai frecvent utilizate medicamente cardiovasculare.
Se recomandă prudență atunci când quetiapina se administrează concomitent cu medicamente despre care se știe că provoacă dezechilibre electrolitice sau prelungirea intervalului QT.
Au fost raportate rezultate fals pozitive ale imuno-testelor enzimatice pentru metadonă și antidepresive triciclice la pacienții care au luat quetiapină. Se recomandă confirmarea rezultatelor dubioase ale imunoanalizelor enzimatice printr-o tehnică cromatografică adecvată.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Primul sfert
Cantitatea moderată de date publicate de la sarcinile expuse (între 300-1000 rezultate ale sarcinii), inclusiv rapoarte individuale și unele studii observaționale nu sugerează un risc crescut de malformații datorate tratamentului. Cu toate acestea, pe baza tuturor datelor disponibile, nu se poate trage nicio concluzie definitivă. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiile justifică riscurile potențiale.
Al treilea trimestru
Sugarii expuși la tratament antipsihotic (inclusiv quetiapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină sunt expuși riscului de a prezenta reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau simptome de sevraj care pot varia după severitate și durată după naștere.Au fost raportate cazuri de agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, suferință respiratorie sau tulburări nutriționale. În consecință, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție.
Timp de hrănire
Pe baza unei cantități foarte limitate de date din rapoartele publicate privind excreția quetiapinei în laptele matern uman, gradul de excreție a quetiapinei la doze terapeutice nu pare a fi constant. Având în vedere lipsa unor date solide, trebuie luată o decizie dacă alăptarea sau întreruperea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel, luând în considerare beneficiul alăptării pentru bebeluș și beneficiul terapiei pentru mamă.
Fertilitate
Efectele quetiapinei asupra fertilității umane nu au fost evaluate. Efectele legate de nivelurile crescute de prolactină au fost găsite la șobolani, deși nu sunt direct relevante pentru om (vezi pct. 5.3 Date preclinice).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Datorită efectelor sale primare asupra sistemului nervos central, quetiapina poate interfera cu activitățile care necesită vigilență mentală. De aceea, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje până când nu se cunoaște sensibilitatea lor individuală la acest efect.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent observate reacții adverse la medicament (ADR) cu quetiapină (≥10%) sunt somnolență, amețeli, cefalee, gură uscată, simptome de întrerupere (întrerupere), creșteri ale trigliceridelor serice, creșteri ale colesterolului total (predominant colesterol LDL), scăderi ale Colesterol HDL, creșterea în greutate, scăderea hemoglobinei și simptome extrapiramidale.
Incidența SAL asociate cu terapia cu quetiapină este raportată în tabelul următor (Tabelul 1) în conformitate cu formatul recomandat de Consiliul pentru Organizațiile Internaționale de Științe Medicale (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabelul 1: SAL asociate cu terapia cu quetiapină
Frecvențele evenimentelor adverse sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
1 A se vedea secțiunea 4.4.
2 Poate să apară somnolență, de obicei în primele două săptămâni de tratament, care se rezolvă de obicei cu administrarea continuă de quetiapină.
3 Creșteri asimptomatice (trecerea de la normal la ≥3X LSN în orice moment) au fost observate creșteri ale transaminazelor serice (ALT, AST) sau gamma-GT la unii pacienți tratați cu quetiapină. Aceste creșteri au fost, în general, reversibile cu continuarea tratamentului cu quetiapină.
4 Ca și în cazul altor antipsihotice cu activitate de blocare adrenergică alfa1, quetiapina poate induce în mod obișnuit hipotensiune ortostatică, asociată cu amețeli, tahicardie și, la unii pacienți, sincopă, în special în timpul fazei inițiale de titrare (vezi pct. 4.4).
5 Calculul frecvenței pentru aceste ADR derivă exclusiv din date post-introducere pe piață.
6 Glicemie la jeun ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) sau glicemie la jeun ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) cu cel puțin o ocazie.
7 O creștere a ratei disfagiei cu quetiapină comparativ cu placebo a fost observată numai în studiile clinice în depresia bipolară.
8. Pe baza creșterii în greutate> 7% din greutatea inițială. Apare predominant în primele câteva săptămâni de tratament la adulți.
9 Următoarele simptome de sevraj au fost observate mai frecvent în studiile clinice acute de monoterapie controlate cu placebo, care au evaluat simptomele de sevraj: insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate. Incidența acestor reacții a scăzut semnificativ la o săptămână după oprirea medicamentului.
10 Trigliceride ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pacienți cu vârsta ≥18 ani) sau ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pacienți cu vârsta
11 Colesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pacienți cu vârsta ≥18 ani) sau ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (pacienți cu vârsta
12 Vezi textul de mai jos.
13 trombocite ≤100 x 109 / L cu cel puțin o ocazie.
14 Pe baza rapoartelor studiilor clinice ale evenimentelor adverse legate de creșterea creatin fosfokinazei neasociate cu sindromul neuroleptic malign.
15 niveluri de prolactină (pacienți cu vârsta> 18 ani):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) masculin; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) femele, în orice moment de observare.
16 Pot provoca căderi.
17 colesterol HDL:
18 Incidența pacienților cu QTc a trecut de la
19 Schimbați de la> 132 mmol / L la ≤132 mmol / L în cel puțin un caz.
20 Au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul terapiei cu quetiapină sau la începutul tratamentului după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.1).
21 A se vedea punctul 5.1.
22 Scăderea hemoglobinei la valori ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) la bărbați și ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) la femei a avut loc cu cel puțin o „ocazie” la 11% dintre pacienții tratați cu quetiapină în toate studiile clinice, inclusiv extensiile deschise. La acești pacienți, scăderea maximă medie a hemoglobinei în orice moment a fost de -1,50 g / dL.
23 Aceste rapoarte au apărut adesea cu tahicardie, amețeli, hipotensiune ortostatică și / sau boli cardiorespiratorii concomitente.
24 Pe baza devierii de la valorile inițiale normale la valorile potențial importante din punct de vedere clinic în orice moment ulterior în toate studiile clinice. Modificările în T4 total, T4 liber, T3 total și T3 liber sunt definite ca 5 mUI / L în orice moment.
25 Pe baza ratei crescute de vărsături la pacienții vârstnici (> 65 de ani).
26 Modificări ale neutrofilelor inițiale de la ≥1,5x109 / L a
27 Pe baza abaterii de la valoarea inițială normală la valorile potențial importante din punct de vedere clinic în orice moment după momentul inițial în toate studiile clinice. Modificările eozinofilelor sunt definite ca> 1x109 celule / L în orice moment.
28 Pe baza abaterii de la valoarea inițială normală la valorile potențial importante din punct de vedere clinic în orice moment după momentul inițial în toate studiile clinice. Modificările celulelor albe din sânge sunt definite ca ≤3x109 celule / L în orice moment.
29 Pe baza raportărilor sindromului metabolic în toate studiile clinice cu quetiapină.
30 În studiile clinice, la unii pacienți s-a observat agravarea mai multor factori metabolici, cum ar fi greutatea, glicemia și lipidele (vezi pct. 4.4).
31 A se vedea secțiunea 4.6.
Pot apărea la începutul tratamentului sau aproape de acesta și pot fi asociate cu hipotensiune arterială și / sau sincopă Frecvența se bazează pe evenimentele adverse raportate de bradicardie și evenimente conexe în toate studiile clinice cu quetiapină.
Au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT, aritmie ventriculară, moarte subită inexplicabilă, stop cardiac și torsade de vârf după utilizarea neurolepticelor și sunt considerate a fi efectele acestei clase de medicamente.
Populația pediatrică
Aceleași SAL descrise mai sus pentru adulți ar trebui luate în considerare la copii și adolescenți. Tabelul de mai jos rezumă reacțiile adverse care apar mai frecvent la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) decât la populația adultă sau reacțiile adverse care nu au fost identificate la populația adultă.
Tabelul 2: SAL asociate cu terapia cu quetiapină la copii și adolescenți care apar cu o frecvență mai mare decât adulții sau nu au fost identificate la populația adultă
Frecvențele evenimentelor adverse sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
1. Nivelurile de prolactină (pacienți cu vârsta de 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) la bărbați;> 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) la femei la orice moment de observare. 1% dintre pacienți au raportat o creștere a prolactinei niveluri> 100 mcg / L.
2.Pe baza depășirii pragurilor semnificative clinic (adaptate din criteriile Institutului Național de Sănătate) sau creșteri> 20 mmHg ale tensiunii arteriale sistolice sau> 10 mmHg ale tensiunii arteriale diastolice în orice moment de observare în două studii clinice acute (3-6 săptămâni) controlate cu placebo la copii și adolescenți.
3. Notă: Frecvența este similară cu cea observată la pacienții adulți, dar iritabilitatea poate fi asociată cu implicații clinice diferite la copii și adolescenți decât la adulți.
4. A se vedea punctul 5.1.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptome
În general, semnele și simptomele raportate sunt atribuite unei îmbunătățiri a efectelor farmacologice cunoscute ale medicamentului, cum ar fi de exemplu. somnolență și sedare, tahicardie și hipotensiune.
Supradozajul poate duce la prelungirea intervalului QT, convulsii, stare epileptică, rabdomioliză, depresie respiratorie, retenție urinară, confuzie, delir și / sau agitație, comă și deces. (vezi pct. 4.4 Hipotensiune ortostatică).
Tratamentul supradozajului
Nu există un antidot specific pentru quetiapină. În cazurile cu manifestări mai severe, ar trebui luată în considerare posibilitatea implicării diferitelor medicamente și, prin urmare, se recomandă proceduri de terapie intensivă, inclusiv stabilirea și menținerea unei căi respiratorii brevetate pentru a sprijini oxigenarea și ventilația adecvate.monitorizarea și susținerea funcției cardiovasculare.
Conform literaturii publicate, pacienții cu delir și agitație și cu sindrom anticolinergic clar pot fi tratați cu 1-2 mg de fizostigmină (sub monitorizare continuă cu ECG). Utilizarea acestui medicament nu este recomandată ca tratament standard datorită potențialului efect negativ al fizostigminei asupra conductanței cardiace. Fizostigmina poate fi utilizată în absența aberațiilor ECG. Nu utilizați fizostigmină în caz de aritmii, orice grad de blocare a inimii sau mărirea complexului QRS.
Deși prevenirea absorbției în caz de supradozaj nu a fost evaluată, spălarea gastrică poate fi luată în considerare în cazurile de intoxicație severă, posibil în decurs de o oră de la ingestie. Trebuie luată în considerare și administrarea cărbunelui activ.
În caz de supradozaj cu quetiapină, hipotensiunea refractară trebuie tratată cu măsuri adecvate, cum ar fi lichide intravenoase și / sau agenți simpatomimetici. Epinefrina și dopamina trebuie evitate, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea în timpul debutului blocadei. Alfa indusă de quetiapină.
Trebuie asigurate o supraveghere medicală atentă și o monitorizare adecvată până la vindecarea pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice; diazepine, oxazepine și tiazepine.
Codul ATC: N05A H04.
Mecanism de acțiune :
Quetiapina este un medicament antipsihotic atipic. Quetiapina și metabolitul activ găsit în plasma umană, norquetiapina, interacționează cu un spectru larg de receptori ai neurotransmițătorilor. Quetiapina și norquetiapina prezintă o „afinitate pentru receptorii serotoninergici (5HT2) și dopaminici cerebrali D1 și D2. Se crede că combinația unui antagonism al receptorilor cu o selectivitate mai mare pentru receptorii 5HT2 față de receptorii D2 contribuie la proprietățile antipsihotice clinice și la tendința redusă a Seroquel de a induce efecte nedorite extrapiramidale (EPS) comparativ cu antipsihoticele tipice. Quetiapina și norquetiapina nu au o „afinitate apreciabilă pentru receptorii benzodiazepinici, în timp ce posedă„ o afinitate mare pentru receptorii histaminergici și alfa 1 adrenergici, o „afinitate moderată pentru receptorii alfa 2 adrenergici și o„ moderată " la afinitate ridicată pentru mai mulți receptori muscarinici.Inhibiția NET și acțiunea agonistă parțială la siturile 5HT1A de către norquetiapină pot contribui la eficacitatea terapeutică a Seroquel XR. ca medicament antidepresiv.
Efecte farmacodinamice :
S-a constatat că quetiapina este activă în testele de evaluare a activității antipsihotice, cum ar fi testul de evitare condiționată. Este, de asemenea, capabilă să blocheze acțiunea agoniștilor dopaminergici, evaluată atât din punct de vedere comportamental, cât și electrofiziologic, și crește concentrația. considerați markeri neurochimici ai activității de blocare a receptorilor D2.
În testele preclinice pentru predicția simptomelor extrapiramidale (EPS), quetiapina a fost diferită de antipsihoticele tipice, prezentând un profil atipic. Administrarea cronică de quetiapină nu determină suprasensibilitate a receptorilor dopaminergici D2. Quetiapina induce doar catalepsie slabă la doze eficiente pentru blocarea receptorilor de dopamină D2. După administrarea cronică, quetiapina demonstrează selectivitate pentru sistemul limbic prin blocarea depolarizării zonei mezolimbice fără efect asupra zonei nigrostriatale unde sunt prezenți neuroni dopaminergici. Quetiapina, după administrarea acută și cronică, prezintă o tendință minimă pentru manifestările distonice la maimuțele Cebus sensibilizate la haloperidol sau fără medicamente (vezi pct. 4.8).
Eficacitate clinică :
Schizofrenie
Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel în tratamentul schizofreniei a fost demonstrată într-un studiu clinic controlat cu placebo de 6 săptămâni, efectuat la pacienți care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru diagnosticul schizofreniei și într-un studiu clinic controlat activ privind schimbarea de la Seroquel cu eliberare imediată la comprimate Seroquel cu eliberare prelungită la pacienții schizofrenici ambulatori stabili clinic.
Variabila rezultatului primar în studiul controlat cu placebo a fost modificarea scorului total PANSS de la evaluarea inițială la evaluarea finală. Administrarea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel 400 mg / zi, 600 mg / zi și 800 mg / zi a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative statistic ale simptomelor psihotice comparativ cu placebo. Amploarea efectului dozelor de 600 mg și 800 mg a fost mai mare decât cea a dozei de 400 mg.
Într-un studiu clinic controlat activ de 6 săptămâni care a comparat trecerea de la un medicament la altul, variabila rezultatului primar a fost proporția pacienților care au prezentat lipsa de eficacitate, adică întreruptă. Tratamentul de studiu din cauza lipsei de eficacitate terapeutică sau pentru care scorul total pe scala PANSS a fost mai mare cu 20% sau mai mult la vizitele după randomizare. La pacienții stabilizați pe comprimate cu eliberare imediată Seroquel la doze cuprinse între 400 mg și 800 mg, eficacitatea a fost menținută atunci când subiecții au fost trecuți la o doză zilnică echivalentă de comprimate cu eliberare prelungită Seroquel administrată o dată pe zi.
Într-un studiu pe termen lung la pacienți schizofrenici stabili tratați cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel timp de 16 săptămâni, comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel au fost mai eficiente decât placebo în prevenirea recăderii. Riscul estimat de recidivă după 6 luni de tratament a fost de 14,3% pentru grupul de tratament cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel, comparativ cu 68,2% pentru placebo. Doza medie a fost de 669 mg. Nu au existat alte probleme de siguranță cu privire la tratamentul cu Seroquel comprimate cu eliberare prelungită timp de până la 9 luni (mediană 7 luni). În special, nu a existat nicio creștere a raportărilor de evenimente adverse legate de EPS și creșterea în greutate în asociere cu tratamentul prelungit cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel.
Tulburare bipolara
În tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe în două studii clinice efectuate ca monoterapie, Seroquel a demonstrat eficacitate superioară placebo în reducerea simptomelor maniacale la 3 și 12 săptămâni. Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel a fost confirmată în continuare prin evidențierea diferențelor semnificative față de placebo într-un alt studiu de 3 săptămâni. mg / zi. Datele privind administrarea Seroquel în asociere cu valproat de sodiu sau litiu în tratamentul episoadelor maniacale acute moderate până la severe în săptămâna 3 și săptămâna 6 sunt limitate; cu toate acestea, terapia combinată a fost bine tolerată. Datele au arătat un efect aditiv la săptămâna 3. Un al doilea studiu nu a arătat niciun efect aditiv în săptămâna 6.
Într-un studiu clinic efectuat la pacienți cu episoade depresive asociate cu tulburări bipolare I sau II, administrarea a 300 mg / zi de comprimate cu eliberare prelungită Seroquel a fost „mai eficientă decât placebo în reducerea scorului total pe scara MADRS”.
În 4 studii clinice suplimentare de 8 săptămâni privind utilizarea quetiapinei la pacienții cu episoade depresive moderate până la severe asociate cu tulburări bipolare I sau II, Seroquel comprimate cu eliberare imediată de 300 mg și 600 mg s-au dovedit a fi semnificativ superioare. rezultate legate de parametrii de eficacitate evaluați: îmbunătățirea medie a scorului MADRS și răspunsul clinic al pacientului, definită cu o îmbunătățire de cel puțin 50% a scorului MADRS total față de momentul inițial. doza de comprimate cu eliberare imediată Seroquel și cei care au primit doza de 600 mg.
În faza de continuare a două dintre aceste studii, tratamentul pe termen lung al pacienților care au răspuns la tratamentul cu comprimate cu eliberare imediată Seroquel de 300 mg sau 600 mg s-a dovedit a fi eficient comparativ cu placebo în ceea ce privește prevenirea. Simptome depresive, dar nu maniacale simptome.
În două studii de prevenire a recidivelor care au evaluat efectul quetiapinei în asociere cu stabilizatori ai dispoziției la pacienții cu episoade maniacale, depresive sau mixte, combinația cu quetiapină a fost superioară stabilizatorilor de dispoziție singuri în „crește timpul de recădere a oricărui episod de dispoziție (maniacal, mixt sau depresiv). Quetiapina a fost administrată de două ori pe zi pentru un total de 400 mg-800 mg pe zi în terapia combinată cu litiu sau valproat.
Într-un studiu clinic randomizat de 6 săptămâni care a evaluat utilizarea litiului și a comprimatelor cu eliberare imediată SEROQUEL versus placebo și a comprimatelor cu eliberare imediată SEROQUEL la pacienții adulți cu manie acută, diferența de îmbunătățire medie a fost pe scara YMRS între suplimentul cu litiu grupul de tratament și grupul suplimentar placebo au fost de 2,8 puncte, în timp ce diferența în% dintre respondenți (definită ca o îmbunătățire cu 50% măsurată pe scara YMRS de la vizita inițială) a fost de 11% (79% în suplimentul cu litiu grup vs 68% în grupul suplimentar placebo).
Într-un studiu de lungă durată (până la doi ani de tratament), care a evaluat prevenirea recăderii la pacienții cu episoade maniacale, depresive sau mixte, s-a dovedit că quetiapina este superioară placebo în prelungirea timpului până la recidivă la orice episod de dispoziție ( maniacale, mixte sau depresive) la pacienții cu tulburare bipolară I. Numărul pacienților care au prezentat un episod de dispoziție a fost 91 (22,5%) în grup, respectiv tratați cu quetiapină, 208 (51,5%) în grupul placebo și 95 (26,1 %) în grupul cu litiu. Pacienții care au răspuns la tratamentul cu quetiapină și apoi au trecut la tratamentul cu litiu nu au avut niciun beneficiu suplimentar în prevenirea recidivelor, comparativ cu pacienții care au continuat tratamentul cu quetiapină.
Episoade depresive majore asociate cu DCS
Două studii pe termen scurt (6 săptămâni) au recrutat pacienți care au prezentat un răspuns inadecvat la cel puțin un medicament antidepresiv. Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel 150 mg și 300 mg / zi, administrate ca tratament suplimentar la terapia antidepresivă în curs (amitriptilină, bupropion, citalopram, duloxetină, escitalopram, fluoxetină, paroxetină, sertralină sau venlafaxină), au demonstrat eficacitate superioară comparativ cu terapia antidepresivă singur în reducerea simptomelor depresive, dovadă fiind îmbunătățirea scorului total pe scara MADRS (modificarea medie LS vs placebo egală cu 2-3, 3 puncte).
Eficacitatea și siguranța pe termen lung la pacienții cu MDD nu au fost evaluate ca terapie suplimentară; totuși, acești parametri au fost evaluați la pacienții adulți care primesc monoterapie (vezi mai jos).
Următoarele studii au fost efectuate cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel sub formă de monoterapie, cu toate acestea, comprimate cu eliberare prelungită Seroquel sunt indicate numai pentru terapia suplimentară:
În trei din patru studii de monoterapie pe termen scurt (până la 8 săptămâni) la pacienți cu tulburare depresivă majoră, comprimate cu eliberare prelungită Seroquel 50 mg, 150 mg și 300 mg / zi au demonstrat eficacitate superioară față de placebo. În reducerea simptomelor depresive, ca dovadă prin îmbunătățirea scorului total pe scara de evaluare a depresiei Montgomery-Åsberg (MADRS) (schimbarea medie LS vs placebo de 2-4 puncte).
Într-un studiu de prevenire a recidivelor efectuat ca monoterapie, pacienții cu episoade depresive stabilizate cu eliberare prelungită Seroquel cu eliberare prelungită timp de cel puțin 12 săptămâni au fost randomizați la tratament cu eliberare prelungită Seroquel o dată pe zi sau placebo până la o perioadă de până la 52 de săptămâni. Doza medie de comprimate cu eliberare prelungită Seroquel în timpul fazei randomizate a fost de 177 mg / zi. Incidența recidivei a fost de 14,2% pentru pacienții tratați cu comprimate cu eliberare prelungită Seroquel și de 34,4% pentru subiecții cărora li s-a administrat placebo.
Într-un studiu pe termen scurt (9 săptămâni) la pacienți vârstnici fără demență (cu vârste cuprinse între 66 și 89 de ani) cu tulburare depresivă majoră, comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel administrate în doze flexibile cuprinse între 50 mg și 300 mg / zi au demonstrat eficacitate superioară la placebo în reducerea simptomelor depresive, dovadă fiind îmbunătățirea scorului total pe scara MADRS (LS media change versus placebo -7,54). În acest studiu, pacienții randomizați la tratament cu comprimate cu eliberare Seroquel pacienții au primit 50 mg / zi în Zile 1-3 și doza ar putea fi apoi crescută la 100 mg / zi în ziua 4, 150 mg / zi în ziua 8 și până la 300 mg / zi, în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitate. Doza medie de comprimate cu eliberare prelungită Seroquel a fost de 160 mg / zi. În afară de „incidența simptomelor extrapiramidale (vezi pct. 4.8 și„ Siguranța clinică ”de mai jos), tolerabilitatea comprimatelor Seroquel Eliberarea prelungită administrată o dată pe zi la pacienții vârstnici a fost echivalentă cu cea observată la subiecții adulți (cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani). Procentul pacienților randomizați cu vârsta peste 75 de ani a fost de 19%.
Siguranța clinică
În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo la pacienți cu schizofrenie și manie bipolară, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost similară cu cea observată în asociere cu placebo (schizofrenie: 7,8% pentru quetiapină și 8,0% pentru placebo; manie bipolară: 11,2% pentru quetiapină și 11,4% pentru placebo) Au existat rate mai mari de simptome extrapiramidale la pacienții tratați cu quetiapină comparativ cu cei care au primit placebo în „în contextul studiilor clinice pe termen scurt controlate cu placebo efectuate la subiecți cu DCS și depresie bipolară. În studiile clinice pe termen scurt controlate cu placebo în depresia bipolară, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost de 8,9% pentru quetiapină, comparativ cu 3,8% pentru placebo. În studiile clinice de monoterapie pe termen scurt, controlate cu placebo, la pacienți cu tulburare depresivă majoră, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost de 5,4% pentru comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel și de 3,2% pentru placebo. Într-un studiu clinic controlat cu placebo pe termen scurt efectuată ca monoterapie la pacienții vârstnici cu tulburare depresivă majoră, incidența combinată a simptomelor extrapiramidale a fost de 9,0% pentru comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel și de 2,3% pentru placebo. În depresia bipolară și DCS, incidența evenimentelor adverse unice (de exemplu, acatisie, sindrom extrapiramidal, tremor, diskinezie, distonie, neliniște, contracții musculare involuntare, hiperactivitate psihomotorie și rigiditate musculară) nu a depășit 4% în niciun grup de tratament.
În studii clinice pe termen scurt, cu doză fixă (50 mg / zi până la 800 mg / zi), studii clinice controlate cu placebo (cu durata de 3 până la 8 săptămâni), creșterea medie în greutate a pacienților tratați cu quetiapină a variat de la 0, 8 kg pentru ziua doza de 50 mg până la 1,4 kg pentru doza zilnică de 600 mg (cu o creștere mai mică înregistrată pentru doza zilnică de 800 mg), comparativ cu 0,2 kg pentru subiecții cărora li s-a administrat placebo. Procentul pacienților tratați cu quetiapină care au obținut ≥ Greutatea corporală de 7% a variat de la 5,3% pentru doza zilnică de 50 mg la 15,5% pentru doza zilnică de 400 mg (o creștere mai mică înregistrată pentru dozele zilnice de 600 și 800 mg), comparativ cu 3,7% pentru subiecții care au primit placebo.
Un studiu clinic randomizat de 6 săptămâni care a evaluat utilizarea litiului și a comprimatelor cu eliberare prelungită SEROQUEL versus placebo și a comprimatelor cu eliberare prelungită SEROQUEL la pacienții adulți cu manie acută a constatat că combinația de comprimate cu eliberare prelungită SEROQUEL cu eliberare prelungită a litiului provoacă mai multe evenimente adverse (63% versus 48% pentru comprimatele cu eliberare prelungită SEROQUEL în asociere cu placebo). Rezultatele siguranței au arătat o „incidență mai mare a simptomelor extrapiramidale raportate la 16,8% dintre pacienții din grupul cu litiu suplimentar și 6,6% în grupul cu placebo. pe grup, majoritatea constând din tremurături raportate la 15,6% dintre pacienții din grupul cu litiu suplimentar. litiu și 4,9% din grupul suplimentar cu placebo. Incidența somnolenței a fost mai mare la comprimatele cu eliberare prelungită SEROQUEL în combinație cu grupul cu litiu suplimentar (12,7%) comparativ cu grupul cu comprimate cu eliberare prelungită SEROQUEL și grupul cu placebo supliment. În plus, un procent mai mare de pacienți tratați în grupul cu litiu suplimentar (8,0%) a avut creștere în greutate (≥7%) la sfârșitul tratamentului comparativ cu subiecții din grupul cu litiu.tratament cu adăugare de placebo (4,7%).
Studiile de prevenire a recidivelor pe termen lung au implicat o perioadă deschisă (cuprinsă între 4 și 36 de săptămâni) în timpul căreia pacienții au fost tratați cu quetiapină, urmată de o perioadă de întrerupere a tratamentului randomizată în timpul căreia subiecții au fost randomizați la tratament cu quetiapină sau placebo. Pentru subiecții randomizați la tratamentul cu quetiapină, creșterea medie în greutate în perioada deschisă a fost de 2,56 kg și în săptămâna 48 a perioadei randomizate a fost de 3,22 kg, comparativ cu valorile inițiale înregistrate în eticheta deschisă. creșterea medie în greutate în perioada deschisă a fost de 2,39 kg, iar în săptămâna 48 a perioadei randomizate a fost de 0,89 kg, comparativ cu valorile inițiale înregistrate în eticheta deschisă.
În studiile clinice controlate cu placebo efectuate la pacienți vârstnici cu psihoză legată de demență, incidența evenimentelor adverse cerebrovasculare la 100 de pacienți-ani nu a fost mai mare la subiecții tratați cu quetiapină decât la subiecții care au primit placebo.
În toate studiile clinice de monoterapie pe termen scurt controlate cu placebo, efectuate la pacienți cu un număr inițial de neutrofile ≥ 1,5x109 / L, incidența a cel puțin un număr de neutrofile 0,5-
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu scăderi legate de doză ale nivelurilor hormonilor tiroidieni. Incidența modificărilor TSH a fost de 3,2% pentru quetiapină versus 2,7% pentru placebo. Incidența modificărilor reciproce potențial semnificative clinic în T3 sau T4 și TSH, constatată în aceste studii, a fost rară. hipotiroidism clinic simptomatic. Scăderea T4 totală și gratuită a fost maximă în primele șase săptămâni de tratament cu quetiapină, în timp ce nu s-a observat nicio reducere suplimentară în timpul tratamentului de lungă durată. Pentru aproximativ 2/3 din toate cazurile, întreruperea tratamentului cu quetiapină a fost asociată cu o inversare a efectelor asupra T4 totală și liberă, indiferent de durata terapiei.
Opacitatea cataractei / lentilelor
Într-un studiu clinic pentru evaluarea potențialului cataractogen al Seroquel (200-800 mg / zi) versus risperidonă (2-8 mg / zi) la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, procentul subiecților cu un grad crescut de opacificare a cristalinului nu a fost mai mare cu Seroquel (4%), comparativ cu risperidona (10%), la subiecții supuși cel puțin 21 de luni de expunere.
Populația pediatrică
Eficacitate clinică
Eficacitatea și siguranța Seroquel au fost evaluate într-un studiu clinic controlat cu placebo de 3 săptămâni pentru tratamentul maniei (n = 284 de pacienți din Statele Unite, cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani). 45% din populația de pacienți a avut un diagnostic suplimentar În plus, a fost efectuat un studiu controlat cu placebo de 6 săptămâni pentru tratamentul schizofreniei (n = 222 pacienți cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani). În ambele studii au fost excluși pacienții cu lipsă de reacție cunoscută la tratamentul cu Seroquel. Tratamentul cu Seroquel a constat în a unei doze inițiale de 50 mg / zi, crescută la 100 mg / zi în ziua 2; ulterior doza a fost ajustată progresiv pentru a se obține o dozare țintită (manie 400-600 mg / zi; schizofrenie 400-800 mg / zi) prin incrementări de 100 mg / zi împărțit în două sau trei doze zilnice.
În studiul de manie, diferența în modificarea medie LS față de valoarea inițială în scorul total YMRS (activ minus placebo) a fost de -5,21 pentru Seroquel 400 mg / zi și -6,56 pentru Seroquel 600 mg / zi. Rata respondenților (îmbunătățirea YMRS ≥ 50%) a fost de 64% pentru Seroquel 400 mg / zi, 58% pentru 600 mg / zi și 37% pentru brațul placebo.
În studiul schizofreniei, diferența în modificarea medie LS față de valoarea inițială în scorul total PANSS (activ minus placebo) a fost de -8,16 pentru Seroquel 400 mg / zi și -9,29 pentru Seroquel 800 mg / zi. Quetiapina nu a fost superioară placebo în regimurile cu doză mică (400 mg / zi) sau cu doză mare (800 mg / zi) în ceea ce privește procentul de pacienți care au răspuns la tratament, definit ca o reducere ≥30% a PANS-urilor inițiale. scorul total. Dozele mai mari au indus o rată de răspuns mai scăzută numeric atât în studiile de manie, cât și de schizofrenie.
Într-un al treilea studiu de monoterapie controlat placebo pe termen scurt, cu Seroquel comprimate cu eliberare prelungită la copii și adolescenți (10-17 ani) cu depresie bipolară, eficacitatea nu a fost demonstrată.
Nu există date privind menținerea efectului sau prevenirea recurenței în această grupă de vârstă.
Siguranța clinică
În studiile pediatrice pe termen scurt cu quetiapină descrise mai sus, incidența simptomelor extrapiramidale (EPS) în brațul activ față de placebo a fost de 12,9% față de 5,3% în studiul schizofreniei, 3,6% față de 1,1% în studiul maniei bipolare și 1,1% vs 0% în studiul depresiei bipolare. Incidența creșterii în greutate ≥7% din greutatea corporală inițială în brațul activ față de placebo a fost de 17% vs 2,5% în studiile de schizofrenie și mania bipolară și 12,5% vs 6% în studiul depresiei bipolare. Incidența evenimentelor legate de sinucidere în brațul activ vs placebo a fost de 1,4% vs 1,3% în studiul schizofreniei, 1,0% vs 0% în studiul maniei bipolare și 1,1% vs 0% în studiul maniei bipolare. Studiul depresiei bipolare. În timpul unei faze extinse de urmărire post-tratament a unui studiu de depresie bipolară, au existat alte două evenimente legate de sinucidere la doi pacienți, unul dintre acești pacienți utilizând quetiapină în momentul evenimentului.
Securitate pe termen lung
O prelungire de 26 de săptămâni la studii acute deschise (n = 380 pacienți) cu doză variabilă Seroquel 400-800 mg / zi a furnizat date suplimentare de siguranță. Au fost raportate creșteri ale tensiunii arteriale la copii și adolescenți și creșterea poftei de mâncare, simptome extrapiramidale și creșteri ale nivelului seric de prolactină au fost raportate cu o frecvență mai mare la copii și adolescenți decât la pacienții adulți (vezi pct. 4.4 și 4.8).
În ceea ce privește creșterea în greutate, după ajustarea pentru o creștere normală pe termen lung, a fost utilizată o creștere de cel puțin 0,5 abaterea standard față de valoarea inițială a indicelui de masă corporală (IMC) ca măsură a unei modificări semnificative clinic; 18,3% dintre pacienții care au fost tratați cu quetiapină timp de cel puțin 26 de săptămâni a îndeplinit acest criteriu.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Quetiapina este bine absorbită după administrarea orală. Comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel ating concentrațiile plasmatice maxime de quetiapină și norquetiapină la aproximativ 6 ore după administrare (Tmax). Concentrațiile molare maxime la starea de echilibru ale metabolitului activ norquetiapină sunt de 35% din cele observate pentru quetiapină.
Profilul farmacocinetic al quetiapinei și norquetiapinei este liniar și proporțional pentru doze de până la 800 mg administrate o dată pe zi. Zona sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) a comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel administrate o dată pe zi este comparabilă cu cea obținută cu aceeași doză zilnică totală de fumarat de quetiapină cu eliberare imediată (Seroquel cu eliberare imediată) administrată de două ori pe zi, în timp ce concentrația plasmatică maximă (Cmax) este cu 13% mai mică la starea de echilibru. Când se compară comprimatele cu eliberare prelungită Seroquel și Seroquel cu eliberare imediată, ASC a metabolitului norquetiapină este cu 18% mai mică.
Într-un studiu care a examinat efectele alimentelor asupra biodisponibilității quetiapinei, sa observat că o masă bogată în grăsimi produce creșteri semnificative statistic ale Cmax și ASC ale comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel de 50% și, respectiv, 20%. a exclus faptul că efectul unei mese bogate în grăsimi asupra formulării poate fi mai mare. În schimb, o masă ușoară nu a avut un efect semnificativ asupra Cmax sau ASC a quetiapinei. Se recomandă administrarea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel o dată pe zi între mese.
Distribuție:
Legarea quetiapinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 83%.
Biotransformare:
După administrarea de quetiapină marcată radioactiv, produsul este metabolizat extensiv în ficat și se găsește neschimbat în urină și fecale în cantități mai mici de 5% din compusul de bază.
Studii efectuate in vitro a demonstrat că CYP3A4 este enzima principală responsabilă de metabolismul quetiapinei mediat de citocromul P450. Norquetiapina este produsă și eliminată în principal de CYP3A4.
Quetiapina și mai mulți metaboliți ai săi (inclusiv norquetiapina) s-au dovedit a fi inhibitori slabi in vitro din activitățile 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4 ale citocromului uman P450. In vitro Inhibarea CYP a fost observată numai la concentrații de aproximativ 5-50 de ori mai mari decât cele găsite la om la doze între 300 și 800 mg / zi. Pe baza acestor rezultate in vitro Administrarea concomitentă de quetiapină și alte medicamente este puțin probabil să provoace „inhibarea semnificativă clinic a metabolismului mediat de citocromul P450 al altor medicamente. Pe baza studiilor la animale, se pare că quetiapina poate induce enzimele citocromului P450. Cu toate acestea, într-un studiu de interacțiune specific realizat în pacienți psihotici, nu s-a constatat o creștere a activității citocromului P450 după administrarea de quetiapină.
Eliminare:
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al quetiapinei și norquetiapinei este de aproximativ 7 și respectiv 12 ore. Aproximativ 73% din medicamentul radiomarcat este excretat în urină și 21% în fecale, în timp ce mai puțin de 5% din radioactivitatea totală este reprezentată de Fracția de doză molară medie de quetiapină liberă și metabolitul activ norquetiapină prezent în plasma umană este excretată în urină într-o măsură
Populații speciale
Sex:
Profilul farmacocinetic al quetiapinei nu diferă între cele două sexe.
Persoane în vârstă:
Clearance-ul mediu al quetiapinei la subiecții vârstnici este redus cu aproximativ 30% -50% comparativ cu cel observat la adulții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani.
Afectarea funcției renale:
Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei este redus cu aproximativ 25% la subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min / 1,73 m2), dar valorile clearance-ului individual se încadrează în intervalul normal pentru subiecții sănătoși.
Afectarea funcției hepatice:
Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei este redus cu aproximativ 25% la subiecții cu insuficiență hepatică cunoscută (ciroză alcoolică stabilă). Deoarece quetiapina este metabolizată extensiv de ficat, populația de pacienți cu insuficiență hepatică poate avea niveluri plasmatice mai ridicate ale medicamentului și pot fi necesare ajustări ale dozei la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Datele farmacocinetice au fost prelevate la 9 copii cu vârsta cuprinsă între 10-12 ani și 12 adolescenți cărora li s-au administrat 400 mg quetiapină în starea de echilibru (Seroquel) de două ori pe zi. La starea de echilibru, nivelurile plasmatice normalizate în doză ale compusului părinte, quetiapina, la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) au fost în general similare cu cele la adulți, deși Cmax la copii a fost la limită. valorile observate la adulți. ASC și Cmax, pentru metabolitul activ norquetiapină, au fost cu aproximativ 62% și 49% mai mari la copii (cu vârsta cuprinsă între 10 și 12 ani) și 28% și, respectiv, 14% la adolescenți (cu vârste cuprinse între 13-17 ani) ) comparativ cu adulții.
Nu există informații disponibile cu privire la utilizarea comprimatelor cu eliberare prelungită Seroquel la copii și adolescenți.
05.3 Date preclinice de siguranță
O serie de studii de genotoxicitate in vitro Și in vivo nu a prezentat dovezi de genotoxicitate. La animalele de laborator expuse la niveluri relevante din punct de vedere clinic, au fost observate următoarele modificări, care până în prezent nu au fost confirmate în cercetările clinice pe termen lung:
depunerea pigmentului în glanda tiroidă a fost observată la șobolan; hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene, scăderea nivelului plasmatic T3, scăderea concentrației de hemoglobină și scăderea numărului de celule roșii și albe din sânge au fost raportate la maimuța cynomolgus; Opacitatea lentilelor și cataracta au fost raportate la câini (pentru opacitatea cataractei / lentilelor, vezi pct. 5.1).
Într-un studiu de toxicitate embrion-fetală efectuat la iepuri, incidența fetală a flexiei carpiene / tarsiene a fost mai mare. Acest efect a apărut în prezența efectelor evidente ale mamei, inclusiv a creșterii în greutate reduse. Aceste efecte au fost evidente la nivelurile de expunere ale femeilor. sau puțin mai mari decât cele la om la doza terapeutică maximă. Relevanța acestei descoperiri pentru oameni este necunoscută.
Un studiu de fertilitate la șobolani a constatat o reducere minimă a fertilității și pseudogravanței masculine, perioade prelungite de diestru, interval precoital crescut și o rată redusă a sarcinilor. de reproducere între specii.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu
Celuloză microcristalină
Citrat de sodiu
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Hipromeloză 2208
Strat
2910. Hipromeloză
Macrogol 400
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier galben (E172) (comprimate de 50, 200 și 300 mg)
Oxid de fier roșu (E172) (comprimate de 25 mg)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din policlorotrifluoretilenă și clorură de polivinil cu aluminiu
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AstraZeneca S.p.A.
Palatul Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg comprimate cu eliberare prelungită - 60 comprimate:
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 5 noiembrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2015
