Ingrediente active: Mesalazină)
Mesavancol 1200 mg comprimate gastrorezistente cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Mesavancol? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică: acid aminosalicilic și analogi
Mesavancol®, în tablete gastrorezistente cu eliberare prelungită, conține ingredientul activ mesalazină, care este un medicament antiinflamator pentru tratamentul colitei ulcerative.
Colita ulcerativă este o boală a colonului (intestinului gros) și a rectului în care mucoasa interioară a intestinului devine roșie și umflată (inflamată), cu simptome precum mișcările intestinale frecvente și scaunele sângeroase, însoțite de crampe stomacale.
Când este administrat pentru un episod acut de colită ulcerativă, Mesavancol® acționează de-a lungul întregului colon și rect pentru a trata inflamația și a reduce simptomele. Tabletele pot fi, de asemenea, luate pentru a preveni revenirea colitei ulcerative.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Mesavancol
Nu luați Mesavancol®
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la o clasă de medicamente cunoscute sub numele de salicilați (care include aspirina).
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la mesalamină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6 din acest prospect).
- În caz de probleme severe cu rinichii sau ficatul.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Mesavancol
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Mesavancol
- Dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul.
- Dacă ați avut anterior inflamație cardiacă (care ar putea fi rezultatul unei infecții cardiace).
- Dacă ați avut anterior alergii la sulfasalazină (un alt medicament utilizat pentru tratamentul colitei ulcerative).
- Dacă aveți o îngustare sau închidere a stomacului sau a intestinelor.
- Dacă aveți probleme pulmonare.
Înainte și periodic în timpul tratamentului cu Mesavancol, medicul dumneavoastră vă poate solicita analize de urină și sânge pentru a verifica dacă rinichii și ficatul funcționează bine și dacă analizele de sânge sunt normale.
Copii și adolescenți
Mesavancol nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Mesavancol
Alte medicamente și Mesavancol
Studiile au arătat că Mesavancol nu interferează cu următoarele antibiotice, utilizate pentru tratarea infecțiilor: amoxicilină, metronidazol sau sulfametoxazol.
Cu toate acestea, Mesavancol poate interacționa cu alte medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
- Mesalazină sau sulfasalazină (pentru tratamentul colitei ulcerative).
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu medicamente care conțin aspirină, ibuprofen sau diclofenac).
- Azatioprina sau 6-mercaptopurina (cunoscute sub numele de medicamente „imunosupresoare” care reduc activitatea sistemului imunitar).
- Anticoagulante cumarinice (medicamente care măresc timpul necesar ca sângele să se coaguleze). De exemplu warfarina.
Mesavancol® cu alimente și băuturi
Mesavancol® trebuie luat în același timp în fiecare zi, cu mesele. Comprimatele trebuie înghițite întregi, comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Deoarece mesalamina traversează placenta în timpul sarcinii și este excretată în cantități mici în laptele matern, trebuie să se acorde precauție atunci când se ia Mesavancol® în timpul sarcinii sau alăptării.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări dacă puteți lua Mesavancol®.
Interferența cu testele de laborator
Dacă ați făcut analize de urină, este important să spuneți medicului sau asistentei medicale că luați sau ați luat recent medicamentul, deoarece acesta poate afecta rezultatele unor analize.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este puțin probabil ca Mesavancol® să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Mesavancol: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Doza recomandată pentru adulți este de 2,4 g - 4,8 g (două până la patru comprimate) care trebuie administrată o dată pe zi pentru un episod acut de colită ulcerativă. Dacă luați doza mai mare de 4,8 g / zi, medicul dumneavoastră va trebui să vă vadă după 8 săptămâni de tratament.
Odată ce simptomele dvs. s-au rezolvat și pentru a preveni revenirea unui alt episod, medicul dumneavoastră vă poate prescrie 2,4 g (două comprimate) pentru administrare o dată pe zi.
Nu uitați să luați comprimatele în același timp în fiecare zi, cu mesele. Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate sau zdrobite.
În timpul tratamentului cu acest medicament, asigurați-vă că beți lichide pentru a vă menține bine hidratat, mai ales după episoade severe sau prelungite de vărsături și / sau diaree, febră mare sau transpirații abundente.
Utilizare la copii și adolescenți
Se recomandă să nu se administreze Mesavancol® copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Mesavancol
Dacă luați mai mult Mesavancol decât trebuie
Dacă luați prea mult Mesavancol®, este posibil să aveți unul sau mai multe dintre următoarele simptome: tinitus (sunete sau sunete în urechi), amețeli, dureri de cap, confuzie, somnolență, "dificultăți de respirație", pierderi excesive de apă (asociate cu transpirația) , diaree și vărsături), scăderea nivelului de zahăr din sânge (care vă poate face să vă simțiți rău), respirație mai rapidă, modificări ale chimiei sângelui și creșterea temperaturii corpului.
Dacă luați prea multe comprimate, contactați imediat un medic, farmacist sau camera de urgență. Luați cu dumneavoastră pachetul de tablete.
Dacă uitați să luați Mesavancol®
Este important să luați comprimatele de Mesavancol® în fiecare zi, chiar și atunci când nu aveți simptome de colită ulcerativă. Va trebui să terminați întotdeauna cursul de tratament prescris.
Dacă uitați să luați comprimatele, luați-le ca de obicei a doua zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să utilizați Mesavancol®
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Mesavancol
Spuneți imediat medicului dumneavoastră
- Dacă aveți simptome precum crampe, dureri severe de stomac, scaune excesive (diaree) și cu sânge, febră, cefalee sau erupții cutanate. Aceste simptome ar putea fi un semn al sindromului de intoleranță acută care poate apărea în timpul unui episod acut de colită ulcerativă. Aceasta este o afecțiune gravă care apare rar, dar indică faptul că tratamentul trebuie oprit imediat.
- Dacă prezentați vânătăi inexplicabile (fără traume), erupții cutanate, anemie (senzație de oboseală, slăbiciune și paliditate, în special pe buze, unghii și în interiorul pleoapelor), febră (creșterea temperaturii), dureri în gât sau sângerări neobișnuite (de exemplu sângerări nazale) .
- Dacă dezvoltați umflături alergice la limbă, buze și în jurul ochilor.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacții adverse frecvente, care apar la mai puțin de 1 din 10 pacienți: cefalee; modificări ale tensiunii arteriale, flatulență (trecerea excesivă a gazului prin rect), greață (senzație de rău), balonare sau durere de stomac, inflamație care provoacă dureri abdominale sau diaree; diaree, indigestie, vărsături, teste anormale ale funcției hepatice, mâncărime a pielii, erupții cutanate, dureri articulare, dureri de spate, slăbiciune, oboseală (oboseală excesivă); febră (creșterea temperaturii).
Reacții adverse mai puțin frecvente, care au fost observate la mai puțin de 1 din 100 de pacienți: reducerea trombocitelor care crește riscul de sângerare și vânătăi; ameţeală senzații de somnolență sau oboseală; tremurături sau tremurături; dureri de urechi; ritm cardiac crescut; durere în gât; inflamație a pancreasului (asociată cu dureri la nivelul abdomenului superior și al spatelui și senzație de rău); polip rectal (tip benign de tumoare în rect care poate provoca simptome precum constipație și / sau sângerare); acnee; Pierderea parului; Durere musculară; urticarie; umflarea feței.
Reacțiile adverse rare, observate la mai puțin de 1 din 1000 de pacienți sunt: insuficiență renală, reducere severă a numărului de celule albe din sânge, ceea ce crește șansele de infecții.
Au fost raportate următoarele reacții adverse, dar nu se știe exact cât de des apar:
Scăderea severă a numărului de celule sanguine care poate provoca slăbiciune sau vânătăi; reducerea celulelor sanguine; reacție alergică (hipersensibilitate); reacție alergică severă care provoacă dificultăți de respirație sau amețeli; boală severă cu vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale; reacție alergică care provoacă erupții cutanate, febră și inflamație a organelor interne; neuropatie (leziuni sau anomalii ale nervilor care provoacă senzație de amorțeală și furnicături); inflamația inimii și a căptușelii exterioare a inimii; inflamație pulmonară; dificultăți de respirație sau respirație șuierătoare; calculi biliari; hepatită (inflamație a ficatului care cauzează simptome asemănătoare gripei și icter); umflare alergică a limbii, a buzelor și a zonei din jurul ochilor; roșeață a pielii; probleme ale rinichilor (cum ar fi inflamația și afectarea rinichilor).
Dacă aveți orice reacții adverse, contactați medicul dumneavoastră. Aceasta include orice reacție adversă posibilă nemenționată în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- A se păstra la o temperatură sub 25 ° C.
- A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „Expirare”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Mesavancol®
Ingredientul activ este Mesalazine 1200 mg
Celelalte componente sunt: Carmellosa sodiu; Ceara de carnauba; Acid stearic; Silice hidroizolată coloidală; Amidon-glicolat de sodiu (tip A); Talc; Stearat de magneziu; Copolimer acid metacrilic-metacrilat de metil (1: 1); Copolimer acid metacrilic-metil metacrilat (1: 2); Citrat de trietil; Dioxid de titan (E171); Oxid de fier roșu (E172); Macrogol 6000.
Descrierea aspectului Mesavancol® și conținutul ambalajului
Mesavancol® este disponibil în blistere acoperite cu aluminiu, conținute într-o cutie de carton. Pachetul poate conține 60 sau 120 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Comprimatele roșii-maronii au o formă ovală și sunt marcate cu S476
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MESAVANCOL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 1200 mg mesalamină
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate gastro-rezistente, cu eliberare prelungită.
Comprimat acoperit, de culoare maroniu-roșu, elipsoidal, marcat cu S476 pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Inducerea remisiunii clinice și endoscopice la pacienții cu colită ulcerativă ușoară până la moderată. Menținerea remisiunii.
04.2 Doze și mod de administrare
Mesavancol se administrează oral o dată pe zi. Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite și trebuie luate împreună cu mesele.
Adulți, inclusiv vârstnici (> 65 de ani)
Pentru a induce remisia: 2,4 până la 4,8 g (două până la patru comprimate) care trebuie administrate o dată pe zi.
Doza mai mare de 4,8 g / zi este recomandată la pacienții care nu răspund la doze mici de Mesavancol.
Când se utilizează cea mai mare doză (4,8 g / zi), efectul tratamentului trebuie evaluat în a opta săptămână.
Pentru întreținerea remisiunii: 2,4 g (două tablete) trebuie administrate o dată pe zi.
Copii și adolescenți:
Mesavancol nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Nu s-au efectuat studii specifice privind utilizarea Mesavancol la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (vezi pct. 4.3 și 4.4).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la mesalamină sau la oricare dintre excipienții Mesavancolului.
Pacienți cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară 2) și / sau insuficiență hepatică severă.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Au fost raportate cazuri de insuficiență renală, modificări minime la pacienții cu nefropatie preexistentă și nefrită interstițială acută / cronică, în asociere cu preparate care conțin mesalamină și promedicamente de mesalamină. Mesavancol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu disfuncție renală ușoară până la moderată cunoscută. Evaluarea funcției renale este recomandată pentru toți pacienții înainte de inițierea terapiei și cel puțin de două ori pe an în timpul tratamentului.
Pacienții cu insuficiență cronică a funcției pulmonare, în special cu astm, prezintă riscul de a dezvolta reacții de sensibilizare și trebuie monitorizați îndeaproape.
Au fost raportate cazuri rare de discrazii sanguine severe în urma tratamentului cu mesalamină. În cazul în care pacientul dezvoltă hemoragii de etiologie neclară, hematoame, purpură, anemie, febră sau laringită, ar trebui efectuate investigații hematologice. Dacă se suspectează discrazie de sânge, tratamentul trebuie oprit. (vezi secțiunile 4.5 și 4.8).
Au fost raportate reacții rare de hipersensibilitate cardiacă induse de mesalamină (miocardită și pericardită) cu alte preparate care conțin mesalamină. Se recomandă prudență la prescrierea acestui medicament pacienților cu afecțiuni predispozante la miocardită sau pericardită. Dacă se suspectează o astfel de reacție de hipersensibilitate, produsele care conțin mesalamină nu trebuie reintroduse.
Mesalamina a fost asociată cu un sindrom de intoleranță acută care poate fi dificil de distins de o recidivă a bolii inflamatorii intestinale. Deși frecvența exactă nu a fost încă determinată, a apărut la 3% dintre pacienți în studiile clinice controlate cu mesalamină sau sulfasalazină. Simptomele includ crampe, dureri abdominale acute și diaree sângeroasă, uneori febră, cefalee și eritem. În caz de suspect de sindrom de intoleranță acută, tratamentul trebuie oprit imediat și produsele care conțin mesalamină nu trebuie reintroduse.
Au fost raportate valori crescute ale enzimelor hepatice la pacienții tratați cu preparate care conțin mesalamină. Se recomandă prudență la administrarea de Mesavancol la pacienții cu insuficiență hepatică.
Se recomandă prudență la tratarea pacienților alergici la sulfasalazină din cauza riscului potențial de reacții de hipersensibilitate încrucișată între sulfasalazină și mesalamină.
Obstrucțiile organice și funcționale ale tractului gastro-intestinal superior pot întârzia acțiunea produsului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii de interacțiune între Mesavancol și alte medicamente. Cu toate acestea, au fost raportate interacțiuni între alte produse care conțin mesalamină și alte medicamente.
Se recomandă prudență în utilizarea concomitentă a mesalaminei și a agenților despre care se știe că sunt renali toxici, inclusiv antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) și azatioprina, deoarece aceste medicamente pot crește riscul reacțiilor adverse la rinichi.
Mesalamina inhibă tiopurina metiltransferază. La pacienții tratați cu azatioprină sau 6-mercaptopurină, se recomandă prudență la utilizarea concomitentă a mesalazinei, deoarece poate crește riscul de discrazii sanguine (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Administrarea concomitentă cu anticoagulante cumarinice, cum ar fi warfarina, poate duce la o scădere a activității anticoagulante. Timpul de protrombină trebuie monitorizat îndeaproape dacă această asociere nu poate fi evitată.
Se recomandă administrarea Mesavancol în timpul meselor (vezi pct. 4.2 și 5.2).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind un număr limitat de sarcini expuse nu indică efecte nedorite ale mesalaminei asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului / nou-născutului. Mesalamina traversează placenta, dar se găsește la concentrații la făt mult mai mici decât cele găsite la adulți după utilizare terapeutică. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Mesalamina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Se recomandă prudență atunci când se utilizează doze mari de mesalamină.
Timp de hrănire
Mesalamina este excretată în laptele matern în concentrații scăzute. Forma acetilată de mesalamină este excretată în laptele matern la concentrații mai mari. Se recomandă prudență în cazul în care mesalamina este administrată în timpul alăptării și numai dacă beneficiul depășește riscul. Diareea acută sporadică a fost raportată la sugarii care alăptează.
Fertilitate
Studiile asupra mesalaminei nu au arătat efecte susținute asupra fertilității masculine
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, se crede că Mesavancol are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Aproximativ 14% dintre subiecți au prezentat reacții adverse la medicamente (ADR) asociate cu utilizarea Mesavancolului. Nu au apărut evenimente noi cu o incidență ≥1% în timpul terapiei de întreținere. Majoritatea evenimentelor au fost de natură tranzitorie și cu severitate ușoară sau moderată reacțiile adverse la medicament au fost raportate cu o frecvență mai mare de 10%.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicament în timpul tratamentului acut au fost flatulența, greața sau cefaleea; aceste reacții nu au fost legate de doză și au apărut la mai puțin de 3% dintre pacienții tratați cu Mesavancol.
Alte evenimente raportate cu Mesavancol au fost mai puțin frecvente, iar incidențele sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Mesalamina a fost asociată cu următoarele evenimente:
Mesalamina induce nefrotoxicitate și trebuie administrată precauție la pacienții care dezvoltă insuficiență renală în timpul tratamentului.
A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
Mesavancol conține un aminosalicilat, iar simptomele toxicității salicilatului includ tinitus, amețeli, cefalee, confuzie, somnolență, edem pulmonar, deshidratare după transpirație, diaree și vărsături, hipoglicemie, hiperventilație, echilibrul electrolitic perturbat și pH-ul sângelui și hipertermia.
Deși nu există experiență directă cu Mesavancol, terapia convențională în caz de toxicitate salicilat ar putea fi benefică în prezența unui supradozaj acut. Hipoglicemia, decompensarea lichidelor și a electroliților trebuie corectate prin administrarea terapiei adecvate. Funcția renală adecvată trebuie menținută.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: acid aminosalicilic și analogi, codul ATC: A07EC02
Mesalazina este un aminosalicilat. Mecanismul de acțiune al mesalaminei nu este complet clar, dar pare să acționeze local. Producția mucoasă a metaboliților acidului arahidonic, atât prin mecanismele ciclooxigenazei, cât și prin lipooxigenază, crește la pacienții care suferă de boli inflamatorii cronice intestinale și este posibil ca mesalazina să reducă inflamația prin blocarea ciclooxigenazei și inhibarea producției de prostaglandine în colon. Datele recente sugerează, de asemenea, că mesalazina poate inhiba activarea NFκB, un factor de transcripție nucleară care reglează transcrierea multor gene care codifică proteinele pro-inflamatorii, ceea ce, la rândul său, a condus la sugerarea faptului că această acțiune poate fi cauza principală a efecte.
Tableta de Mesavancol conține un miez cu 1,2 g de mesalamină într-o formulare de sistem multi-matrice. Acest sistem implică acoperirea cu copolimeri de acid metacrilic de tip A și tip B, care au fost formulați pentru a se dizolva la niveluri de pH egale sau mai mari de 7, facilitând astfel eliberarea susținută a concentrațiilor efective de mesalamină prin colon și limitând concentrația acestuia. „absorbție sistemică.
Mesavancol a fost subiectul a două studii de fază 3, controlate placebo, cu un design similar, în care 623 pacienți cu colită ulcerativă activă ușoară până la moderată au fost randomizați. Mesavancol 2,4 g / zi și 4,8 g / zi administrat cu mesele a fost statistic superior placebo în ceea ce privește numărul de pacienți care au obținut remisiunea colitei ulcerative după 8 săptămâni de tratament. Pe baza indicelui de activitate a bolii colitei ulcerative (UC-DAI), remisia este definită ca un scor UC-DAI ≤ 1 cu un scor de 0 pentru hemoragia rectală și numărul mișcărilor intestinale și reducerea a cel puțin 1 punct în scorul de sigmoscopie de la momentul inițial. Studiul 302 a implicat utilizarea unui medicament de control, cu eliberare modificată de mesalamină 2,4 g / tid, în brațul interior de referință. În ceea ce privește variabila primară a remisiunilor, s-au obținut următoarele rezultate:
# Pe baza populației ITT;
* Statistic diferit de placebo (pag
NS Nesemnificativ (p> 0,05)
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Se consideră că mecanismul de acțiune al mesalaminei (5-ASA) este actual și, prin urmare, eficacitatea clinică a mesavancolului nu este corelată cu profilul farmacocinetic. O cale principală de eliminare a mesalaminei este metabolizarea acidului N-acetil-5-acid. aminosalicilic (Ac 5-ASA), care este farmacologic inactiv.
Absorbţie
Studiile de gamă-scintigrafie au arătat că o doză unică de 1,2 g de Mesavancol a tranzitat rapid și fără modificări prin tractul gastro-intestinal superior al voluntarilor sănătoși la post. Imaginile scintigrafice au arătat o urmă de marcator radiomarcat de-a lungul colonului, indicând faptul că mesalazina sa răspândit în această regiune a tractului gastro-intestinal.
Într-un studiu cu doză unică și multiplă de Mesavancol 2,4 și 4,8 g administrat cu mese la 56 de voluntari sănătoși, aproximativ 24% din doză a fost absorbită; concentrațiile plasmatice de mesalamină au fost măsurabile după 4 ore și au fost maxime în decurs de 8 ore de la administrarea unei doze unice. La starea de echilibru (obținută în general după 2 zile de tratament) acumularea de 5-ASA a fost de 1,1 până la 1,4 ori pentru dozele de 2,4 g și respectiv 4,8 g, mai sus, pe baza farmacocineticii unei doze unice. La doza maximă, 4,8 g QD, concentrația plasmatică maximă medie a mesalaminei a fost de 5280 ± 3146 ng / ml și aria medie sub curba concentrației plasmatice-timp în „intervalul dintre doze a fost de 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
Acumularea de Ac-5-ASA a fost sub cea așteptată pe baza farmacocineticii unei doze unice în funcție de factorul 0.9 și 0.7 pentru doza de 2.4g și, respectiv, doza de 4.8g.
Acest efect se datorează probabil unui raport medicament-metabolit mai scăzut la doze mari și stării de echilibru, datorită saturației metabolismului 5-ASA.
După o singură doză de Mesavancol, expunerea sistemică totală la 5-ASA părea să crească într-o manieră puțin mai mare decât proporțională cu doza, cu o zonă sub curba concentrației plasmatice-timp crescând de aproximativ 2,5 ori pentru o creștere a dozei. De la 2,4 g la 4,8 g. Cu toate acestea, nu au existat dovezi ale supraproporționalității observate la starea de echilibru.
Într-un studiu de interacțiune alimentară efectuat la 34 de voluntari sănătoși, administrarea unei doze unice de Mesavancol de 4,8 g cu o dietă bogată în grăsimi a dus la absorbția întârziată și chiar prelungită. În aceste condiții, nivelurile plasmatice ale mesalaminei au fost măsurabile după aproximativ 6 ore, iar nivelurile plasmatice maxime au fost detectate după aproximativ 24 de ore. După o doză unică de 4,8 g de Mesavancol, nivelurile de mesalazină au rămas măsurabile în plasmă până la ultimul timp de întrerupere, adică 72 de ore după doză.
Mai mult, expunerea sistemică a fost redusă la hrănire, deși efectul a fost mai puțin pronunțat la femei decât la bărbați.
Distribuție
Mesalamina are un volum de distribuție relativ mic, aproximativ 18 L.
Mesalazina leagă proteinele plasmatice de 43% și acidul N-acetil-5-aminosalicilic pentru 78 - 83%, cu concentrații plasmatice in vitro de până la 2,5 mcg / mL și respectiv 10 mcg / mL.
Biotransformare
Singurul metabolit relevant al mesalaminei este acidul N-acetil-5-aminosalicilic, care este farmacologic inactiv. Formarea sa se datorează acțiunii N-acetiltransferazei-1 în ficat și în celulele mucoasei intestinale. Nu există informații cu privire la faptul dacă această enzimă este supusă polimorfismului genetic.
Eliminare
Eliminarea mesalazinei absorbite se face în principal pe calea renală, urmând metabolismul acidului N-acetil-5-aminosalicilic (acetilare). Cu toate acestea, există, de asemenea, o excreție limitată de urină a medicamentului nemodificat. După administrarea de Mesavancol 2,4 g sau 4,8 g o dată pe zi, în medie, 2-3% din doză a fost excretată nemodificată în urină după 24 de ore, comparativ cu 13-17 % acid N-acetil-5-aminosalicilic.
Deși timpul de înjumătățire plasmatică al acidului mesalazinic pur și al acidului N-acetil-5-aminosalicilic este scurt (aproximativ 40 și respectiv 70 de minute), timpul de înjumătățire aparentă după administrarea de Mesavancol 2,4 g și 4,8 g este dependent de rata de absorbție în consecință a eliberării prelungite, în medie 6-7 ore și respectiv 10-13 ore.
Populații speciale de pacienți
Nu există date la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică care iau Mesavancol. La pacienții cu insuficiență renală, scăderea rezultată a ratei de eliminare și creșterea concentrației sistemice de mesalazină pot constitui un risc crescut de reacții adverse de tip nefrotoxic (vezi pct. 4.4).
În alte studii clinice efectuate cu Mesavancol, ASC plasmatică a mesalaminei la femei a fost de până la 2 ori mai mare decât la bărbați.
Pe baza datelor farmacocinetice limitate, farmacocinetica 5-ASA și Ac-5-ASA pare comparabilă între subiecții caucazieni și hispanici.
Farmacocinetica nu a fost investigată la vârstnici.
05.3 Date preclinice de siguranță
Efectele din studiile non-clinice au fost observate numai la expuneri considerate semnificativ mai mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță clinică redusă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Carmeloză sodică
Ceara de carnauba
Acid stearic
Silica coloidală hidratează
Amidon-glicolat de sodiu
Talc
Stearat de magneziu
Strat:
Talc
Copolimer tip A și tip B acid metacrilic
Citrat de trietil
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier roșu (E172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C
A se păstra în ambalajul original.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere din poliamidă / aluminiu / PVC cu folie de aluminiu perforabilă.
Pachetele conțin 60 sau 120 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milano
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 037734011 / M - 60 comprimate gastrorezistente cu eliberare prelungită de 1200 mg
AIC n. 037734023 / M - 120 comprimate gastrorezistente cu eliberare prelungită de 1200 mg
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
1 decembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Hotărârea din 6 noiembrie 2009
