Ingrediente active: Ivabradină
Procoralan 5 mg comprimate filmate
Procoralan 7,5 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Procoralan? Pentru ce este?
Procoralan (ivabradină) este un medicament pentru inimă utilizat pentru tratarea:
- de angină pectorală stabilă simptomatic (o boală care cauzează dureri în piept) la pacienții adulți a căror ritm cardiac este mai mare sau egal cu 70 de bătăi pe minut. Se utilizează la pacienții adulți care nu pot tolera sau nu pot lua medicamente pentru inimă numite beta-blocante. utilizat, de asemenea, în asociere cu beta-blocante la pacienții adulți a căror stare nu este controlată complet cu un beta-blocant
- de insuficiență cardiacă cronică la pacienții adulți a căror ritm cardiac este mai mare sau egal cu 75 de bătăi pe minut.Este utilizat în combinație cu terapia convențională, care include tratamentul cu un beta-blocant sau când beta-blocantele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate.
Despre „angina pectorală stabilă” (denumită în mod obișnuit „angina pectorală”):
Angina stabilă este o boală a inimii care apare atunci când inima nu primește suficient oxigen și apare de obicei între 40 și 50 de ani. Cel mai frecvent simptom al anginei este durerea toracică sau disconfortul. Angina este mai probabil să apară atunci când inima bate rapid în situații precum „activitate fizică”, emoție, expunere la frig sau după ce a mâncat. Această frecvență cardiacă crescută poate provoca dureri în piept la persoanele care suferă de angină.
Informații despre insuficiența cardiacă cronică:
Insuficiența cardiacă cronică este o boală cardiacă care apare atunci când inima nu poate pompa suficient sânge către restul corpului. Cele mai frecvente simptome ale insuficienței cardiace sunt dificultăți de respirație, oboseală, oboseală și umflarea corpului.
Cum funcționează Procoralan?
Procoralan funcționează în principal prin reducerea ritmului cardiac cu câteva bătăi pe minut. Acest lucru reduce nevoia inimii de oxigen, în special în acele situații în care un atac de angină este mai probabil. În acest fel, Procoralan ajută la controlul și scăderea numărului de atacuri de angină.
În plus, întrucât o frecvență cardiacă crescută afectează negativ funcția cardiacă și speranța de viață a pacienților cu insuficiență cardiacă cronică, acțiunea specifică de reducere a ritmului cardiac al ivabradinei ajută la îmbunătățirea funcției cardiace și a speranței de viață la acești pacienți.
Contraindicații Când Procoralan nu trebuie utilizat
Nu luați Procoralan
- dacă sunteți alergic la ivabradină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă ritmul cardiac în repaus înainte de tratament este prea mic (mai puțin de 70 de bătăi pe minut);
- dacă suferiți de șoc cardiogen (o afecțiune cardiacă tratată în spital);
- dacă suferiți de o tulburare a ritmului cardiac;
- dacă aveți un atac de cord;
- dacă aveți tensiune arterială foarte scăzută;
- dacă suferiți de angină pectorală instabilă (o formă severă în care durerea toracică apare foarte frecvent și cu sau fără efort);
- dacă aveți insuficiență cardiacă care sa înrăutățit recent;
- dacă bătăile inimii sunt impuse exclusiv de stimulator cardiac;
- dacă aveți probleme severe cu ficatul;
- dacă luați deja medicamente pentru tratarea infecțiilor fungice (cum ar fi ketoconazol, itraconazol), antibiotice macrolide (cum ar fi iosamicină, claritromicină, telitromicină sau eritromicină administrate pe cale orală) sau medicamente pentru tratarea infecțiilor cu HIV (cum ar fi nelfinavir, ritonavir) sau nefazodonă ( medicament pentru tratarea depresiei) sau diltiazem, verapamil (utilizat pentru hipertensiune arterială sau angina pectorală);
- dacă sunteți o femeie capabilă să aibă copii și care nu folosește „contracepția adecvată”;
- dacă sunteți gravidă sau încercați să aveți un copil;
- dacă alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Procoralan
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Procoralan.
- dacă suferiți de tulburări ale ritmului cardiac (cum ar fi bătăile neregulate ale inimii, palpitații, durere toracică crescută) sau fibrilație atrială severă (o formă de aritmie care face inima să bată neregulat) sau o tulburare de „electrocardiogramă (ECG) numită„ sindromul lung QT ",
- dacă obosiți ușor, vă simțiți amețit sau respirație scurtă (acest lucru ar putea însemna că inima vă bate prea încet),
- dacă suferiți de simptome de fibrilație atrială (neobișnuit de mare (peste 110 bătăi pe minut) sau ritm cardiac neregulat în repaus fără un motiv aparent care face dificilă măsurarea),
- dacă ați avut un accident vascular cerebral recent (atac cerebral),
- dacă aveți tensiune arterială scăzută ușoară până la moderată,
- dacă suferiți de tensiune arterială necontrolată, în special după o modificare a tratamentului antihipertensiv,
- dacă aveți insuficiență cardiacă severă sau insuficiență cardiacă cu o anomalie a electrocardiogramei (ECG) numită „bloc de ramificație”,
- dacă suferiți de boli cronice ale retinei,
- dacă aveți probleme hepatice moderate, - dacă aveți probleme renale severe.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați imediat cu medicul dumneavoastră înainte sau în timp ce luați Procoralan.
Copii
Procoralan nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Procoralan
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente, deoarece poate fi necesară monitorizarea sau ajustarea dozei de procoralan:
- fluconazol (un medicament antifungic)
- rifampicină (un antibiotic)
- barbiturice (pentru insomnie sau epilepsie)
- fenitoină (pentru epilepsie)
- Hypericum perforatum sau sunătoare (produs pe bază de plante folosit pentru depresie)
- medicamente care prelungesc intervalul QT pentru a trata tulburările de ritm sau alte afecțiuni precum:
- chinidină, disopiramidă, ibutilidă, sotalol, amiodaronă (pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac)
- bepridil (pentru tratarea anginei pectorale)
- anumite tipuri de medicamente pentru tratarea anxietății, schizofreniei sau a altor psihoze (cum ar fi pimozida, ziprasidona, sertindolul)
- medicamente pentru malarie (cum ar fi mefloquina sau halofantrina)
- eritromicină intravenoasă (un antibiotic)
- pentamidină (un pesticid)
- cisapridă (utilizată pentru refluxul gastroesofagian)
- Unele tipuri de diuretice care pot determina niveluri scăzute de potasiu în sânge, cum ar fi furosemid, hidroclorotiazidă, indapamidă (utilizate pentru tratarea edemului, pentru tensiunea arterială crescută)
Procoralan cu mâncare și băutură
Evitați sucul de grapefruit în timp ce luați Procoralan.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați Procoralan dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă (consultați „Nu luați Procoralan”). Dacă sunteți gravidă și ați luat Procoralan, discutați cu medicul dumneavoastră.
Nu luați Procoralan dacă puteți avea copii, cu excepția cazului în care utilizați măsuri contraceptive adecvate (vezi „Nu luați Procoralan”).
Nu luați Procoralan dacă alăptați (vezi „Nu luați Procoralan”). Discutați cu medicul dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să alăptați, deoarece alăptarea trebuie întreruptă dacă luați Procoralan.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Procoralan poate provoca fenomene vizuale luminoase temporare (o luminozitate temporară în câmpul vizual, a se vedea „Efecte secundare posibile”). Dacă vi se întâmplă acest lucru, fiți foarte atenți atunci când conduceți sau folosiți utilaje, în special atunci când pot apărea modificări bruște ale intensității luminii, în special când conduceți noaptea.
Procoralan conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Procoralan: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul.
Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Procoralan trebuie luat împreună cu mesele.
Dacă sunteți tratat pentru angină pectorală stabilă
Doza inițială nu trebuie să depășească un comprimat Procoralan 5 mg de două ori pe zi. Dacă aveți în continuare simptome de angină pectorală și tolerați bine doza zilnică de 5 mg de două ori pe zi, doza poate fi crescută. Doza de întreținere nu trebuie să depășească 7,5 mg de două ori pe zi. Medicul dumneavoastră vă va prescrie doza. Doza uzuală este una. comprimat dimineața și un comprimat seara. În unele cazuri (de exemplu, dacă sunteți vârstnic), medicul dumneavoastră vă poate prescrie jumătate din doză, de exemplu, o jumătate de comprimat de 5 mg de Procoralan 5 mg (care corespunde 2,5 mg ivabradină) în dimineața și jumătate de comprimat de 5 mg seara.
Dacă sunteți tratat pentru insuficiență cardiacă cronică
Doza inițială recomandată uzuală este de un comprimat Procoralan 5 mg de două ori pe zi, care trebuie crescută la un comprimat Procoralan 7,5 mg de două ori pe zi. Medicul dumneavoastră va decide cea mai potrivită doză. Doza uzuală este de un comprimat dimineața și un comprimat seara. În unele cazuri (de exemplu, dacă sunteți vârstnic), medicul dumneavoastră vă poate prescrie să înjumătățiți doza, adică jumătate de comprimat de 5 mg de Procoralan 5 mg (care corespunde 2,5 mg ivabradină) dimineața și jumătate de comprimat de 5 mg seara.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Procoralan
Dacă luați mai mult Procoralan decât trebuie
O doză mare de Procoralan vă poate face să vă simțiți respirați sau obosiți, deoarece ritmul cardiac a fost încetinit prea mult. Dacă se întâmplă acest lucru, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Procoralan
Dacă uitați să luați o doză de Procoralan, luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Calendarul imprimat pe blisterul care conține comprimatele vă va ajuta să vă amintiți când ați luat ultima tabletă.de Procoralan.
Dacă încetați să luați Procoralan
Deoarece tratamentul anginei sau insuficienței cardiace cronice este de obicei pe viață, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a înceta să luați acest medicament. Dacă aveți impresia că efectul Procoralan este prea puternic sau prea slab., Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Procoralan
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Frecvența reacțiilor adverse posibile enumerate mai jos este descrisă folosind următoarea convenție:
foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți
frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de pacienți
rare: pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți
foarte rare: pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți
necunoscut: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile.
Cele mai frecvente reacții adverse care apar cu acest medicament sunt dependente de doză și sunt legate de mecanismul său de acțiune:
Foarte comun:
Fenomene vizuale luminoase (momente scurte de luminozitate crescută, cel mai adesea cauzate de modificări bruște ale intensității luminii). Ele pot fi descrise și ca un halou, blițuri colorate, defalcare a imaginilor sau imagini multiple. Aceste fenomene se dezvoltă în general în primele două luni de tratament, după care pot apărea în mod repetat și se pot rezolva în timpul sau după tratament. Frecvente: Modificarea funcției inimii (simptomele sunt încetinirea ritmului cardiac). Aceste fenomene apar în special în primele 2-3 luni de la începerea tratamentului și au fost raportate și alte reacții adverse:
Uzual:
Contracție rapidă și neregulată a inimii, percepție anormală a bătăilor inimii, tensiune arterială necontrolată, cefalee, amețeli și vedere încețoșată (vedere încețoșată).
Mai puțin frecvente:
Palpitații și bătăi neregulate ale inimii, senzație de rău (greață), constipație, diaree, dureri abdominale, amețeli (amețeli), dificultăți de respirație (dispnee), crampe musculare, modificări ale parametrilor de laborator: niveluri ridicate de acid uric în sânge, exces de eozinofile (un tip de celule albe din sânge) și creatinină crescută (produs de descompunere a mușchilor) în sânge, erupție cutanată, angioedem (cum ar fi umflarea feței, limbii sau gâtului, dificultăți de respirație sau de înghițire), tensiune arterială scăzută, leșin, senzație de oboseală, senzație de slăbiciune , urme cardiace anormale la ECG, vedere dublă, vedere afectată.
Rar:
Urticarie, mâncărime, roșeață a pielii, stare de rău.
Foarte rar:
Bătăi neregulate ale inimii.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V *. Prin raportarea reacțiilor adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Procoralan
- Substanța activă este ivabradina (sub formă de clorhidrat).Procoralan 5 mg: Un comprimat filmat conține 5 mg de ivabradină (echivalent cu 5,390 mg de clorhidrat de ivabradină). Procoralan 7,5 mg: Un comprimat filmat conține 7,5 mg de ivabradină (echivalent cu 8,085 mg de clorhidrat de ivabradină).
- Celelalte componente din miezul tabletei sunt: lactoză monohidrat, stearat de magneziu (E470B), amidon de porumb, maltodextrină, siliciu coloidal anhidru (E551) și în învelișul tabletei: hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), macrogol 6000 , glicerol (E422), stearat de magneziu (E470B), oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172).
Cum arată Procoralan și conținutul ambalajului
Comprimatele de 5 mg Procoralan sunt de culoare somon, alungite, filmate, marcate pe ambele fețe, marcate cu „5” pe o parte și pe cealaltă.
Comprimatele Procoralan 7,5 mg sunt comprimate filmate de culoare somon, triunghiulare, filmate cu „7.5” pe o parte și pe cealaltă.
Comprimatele sunt disponibile în pachete calendaristice (blistere din aluminiu / PVC) care conțin 14, 28, 56, 84, 98, 100 sau 112 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE PROCORALAN 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conține ivabradină 5 mg (echivalent cu 5,390 mg ivabradină sub formă de clorhidrat).
Excipient cu efect cunoscut: 63,91 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat de culoare somon, alungit, filmat, marcat pe ambele fețe, marcat cu „5” pe o parte.
Comprimatul poate fi împărțit în jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al anginei pectorale cronice stabile.
Ivabradina este indicată pentru tratamentul simptomatic al anginei pectorale cronice stabile la adulții cu boală coronariană și ritm sinusal normal și ritm cardiac ≥ 70 bpm. Ivabradina este indicată:
- la adulții care nu pot tolera sau care au o contraindicație pentru utilizarea beta-blocantelor
- sau în asociere cu beta-blocante la pacienții care nu sunt controlați corespunzător cu o doză optimă de beta-blocant
Tratamentul insuficienței cardiace cronice
Ivabradina este indicată în insuficiența cardiacă cronică NYHA clasa II-IV cu disfuncție sistolică, la pacienții cu ritm sinusal și a căror frecvență cardiacă este ≥ 75 bpm, în combinație cu terapia convențională care include tratamentul cu un beta-blocant sau dacă terapia cu un beta-blocant este contraindicat sau nu este tolerat (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Pentru diferitele concentrații, sunt disponibile comprimate filmate care conțin 5 mg și 7,5 mg de ivabradină.
Tratamentul simptomatic al anginei pectorale cronice stabile
Se recomandă ca decizia de a iniția sau titra tratamentul să fie luată după măsurători repetate ale ritmului cardiac, un ECG sau o monitorizare ambulatorie de 24 de ore.
Doza inițială de ivabradină nu trebuie să depășească 5 mg de două ori pe zi la pacienții cu vârsta sub 75 de ani. După 3-4 săptămâni de tratament, dacă pacientul este încă simptomatic, dacă doza inițială este bine tolerată și dacă ritmul cardiac în repaus rămâne peste 60 bpm, doza poate fi crescută la următoarea doză mai mare la pacienții cărora li se administrează 2, 5 mg de două ori pe zi sau 5 mg de două ori pe zi. Doza de întreținere nu trebuie să depășească 7,5 mg de două ori pe zi.
Dacă nu există nicio îmbunătățire a simptomelor anginoase în termen de 3 luni de la începerea tratamentului, tratamentul cu ivabradină trebuie întrerupt.
În plus, dacă există doar un răspuns simptomatic limitat și atunci când nu există o reducere relevantă clinic a ritmului cardiac în repaus în termen de trei luni, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Dacă, în timpul tratamentului, ritmul cardiac în repaus scade sub 50 de bătăi pe minut (bpm) sau dacă pacientul raportează simptome legate de bradicardie, cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune, doza trebuie ajustată, luând în considerare și cea mai mică doză de 2,5 mg de două ori pe zi (o jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi). După reducerea dozei, frecvența cardiacă trebuie monitorizată (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie întrerupt dacă ritmul cardiac rămâne sub 50 bpm sau dacă simptomele bradicardiei persistă în ciuda reducerii dozei.
Tratamentul insuficienței cardiace cronice
Tratamentul trebuie inițiat numai la pacienții cu insuficiență cardiacă stabilă. Se recomandă ca medicul curant să aibă experiență în tratamentul insuficienței cardiace cronice.
Doza inițială uzuală recomandată de ivabradină este de 5 mg de două ori pe zi. După două săptămâni de tratament, doza poate fi crescută la 7,5 mg de două ori pe zi, dacă ritmul cardiac în repaus este continuu peste 60 bpm sau scade la 2,5 mg de două ori pe zi (jumătate de comprimat). 5 mg de două ori pe zi) dacă ritmul cardiac în repaus rămâne continuu sub 50 bpm sau dacă aveți simptome legate de bradicardie, cum ar fi amețeli, oboseală sau hipotensiune. Dacă ritmul cardiac este între 50 și 60 bpm, doza de 5 mg de două ori pe zi trebuie menținută.
Dacă ritmul cardiac în repaus scade persistent sub 50 de bătăi pe minut (bpm) în timpul tratamentului sau dacă pacientul raportează simptome legate de bradicardie, doza trebuie redusă la următoarea doză mai mică la pacienții cărora li se administrează 7, 5 mg de două ori pe zi sau 5 mg de două ori pe zi . Dacă ritmul cardiac crește continuu peste 60 de bătăi pe minut în repaus, doza poate fi ajustată la următoarea doză mai mare la pacienții care iau 2,5 mg de două ori pe zi sau 5 mg de două ori pe zi.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă ritmul cardiac rămâne sub 50 bpm sau dacă simptomele bradicardiei persistă (vezi pct. 4.4).
Populații speciale
Pacienți vârstnici
La pacienții cu vârsta de 75 de ani sau peste, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (2,5 mg de două ori pe zi, adică o jumătate de comprimat de 5 mg de două ori pe zi) înainte de creșterea dozei, dacă este necesar.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală și clearance-ul creatininei mai mare de 15 ml / min (vezi pct. 5.2).
Nu există date disponibile la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 15 ml / min. Prin urmare, Ivabradina trebuie utilizată cu precauție la acest grup de pacienți.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Se recomandă prudență la prescrierea ivabradinei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.Ivabradina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece nu a fost studiată la acest grup de pacienți și se așteaptă o creștere mare a concentrației sistemice (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ivabradinei în tratamentul insuficienței cardiace cronice la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Datele disponibile sunt descrise în secțiunile 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie administrate oral de două ori pe zi, adică o dată dimineața și o dată seara, în timpul meselor (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1
- Ritmul cardiac în repaus sub 70 de bătăi pe minut, înainte de tratament
- Șoc cardiogen
- Infarct miocardic acut
- Hipotensiune arterială severă (
- Insuficiență hepatică severă
- Sindromul nodului sinusal
- Bloc sino-atrial
- Insuficiență cardiacă acută sau instabilă
- Persoane cu stimulatoare cardiace (ritmul cardiac setat exclusiv de stimulator cardiac)
- Angina instabilă
- Bloc AV de gradul III
- În combinație cu inhibitori puternici ai citocromului P450 3A4, cum ar fi antifungicii azolici (ketoconazol, itraconazol), antibiotice macrolide (claritromicină, eritromicină per os, iosamicină, telitromicină), inhibitori ai proteazei HIV (nelfinavir, ritonavir) și nefazodonă (vezi pct. 4.5 și 5.2)
- În asociere cu verapamil sau diltiazem, care sunt inhibitori moderate ai CYP3A4 cu proprietăți de reducere a ritmului cardiac (vezi pct. 4.5)
- Sarcina, alăptarea și femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 4.6)
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Avertismente speciale
Lipsa de beneficii în rezultatele clinice la pacienții cu angină pectorală cronică stabilă simptomatică
Ivabradina este indicată numai pentru tratamentul simptomatic al anginei pectorale cronice stabile, deoarece ivabradina nu a prezentat niciun beneficiu asupra rezultatelor cardiovasculare (de exemplu, infarct miocardic sau deces cardiovascular) (vezi pct. 5.1).
Măsurarea ritmului cardiac
Deoarece ritmul cardiac poate fluctua considerabil în timp, atunci când se determină ritmul cardiac înainte de inițierea tratamentului cu ivabradină și atunci când se ia în considerare titrarea dozei la pacienții cărora li se administrează ivabradină, trebuie luate în considerare măsurători repetate ale ritmului cardiac. Cele de mai sus se aplică și pacienților cu ritm cardiac scăzut, în special atunci când ritmul cardiac scade sub 50 bpm sau după o reducere a dozei (vezi pct. 4.2).
Aritmii cardiace
Ivabradina nu este eficientă în tratamentul sau prevenirea aritmiilor cardiace și este probabil să-și piardă eficacitatea atunci când apare o tahiaritmie (adică tahicardie ventriculară sau supraventriculară). Prin urmare, ivabradina nu este recomandată la pacienții cu fibrilație atrială sau alte aritmii cardiace care interferează cu funcția a nodului sinoatrial.
La pacienții tratați cu ivabradină, riscul de a dezvolta fibrilație atrială este crescut (vezi pct. 4.8). Fibrilația atrială a fost raportată cel mai frecvent la pacienții care iau concomitent amiodaronă sau antiaritmice puternice de clasa I. Se recomandă efectuarea unor controale clinice regulate la pacienții tratați cu ivabradină pentru a verifica apariția fibrilației atriale (prelungită sau paroxistică). Monitorizarea ECG, dacă este indicată clinic (de exemplu, în cazul anginei agravate, palpitații, puls neregulat).
Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele fibrilației atriale și trebuie sfătuiți să contacteze medicul dacă apar aceste semne și simptome.
Dacă fibrilația atrială se dezvoltă în timpul tratamentului, raportul beneficiilor și riscurilor continuării tratamentului cu ivabradină trebuie să fie reconsiderat cu atenție.
Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu defecte de conducere intraventriculară (bloc fascicul stâng, bloc fascicul drept) și disincronie ventriculară trebuie monitorizați îndeaproape.
Utilizare la pacienții cu bloc AV de gradul II
Ivabradina nu este recomandată la pacienții cu bloc AV de gradul II.
Utilizare la pacienții cu ritm cardiac redus
Ivabradina nu trebuie administrată pacienților cu o frecvență cardiacă de repaus înaintea tratamentului sub 70 bătăi pe minut (vezi pct. 4.3).
Dacă, în timpul tratamentului, ritmul cardiac în repaus scade persistent sub 50 bpm sau dacă pacientul raportează simptome legate de bradicardie precum amețeli, oboseală sau hipotensiune, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie oprit. 50 bpm sau dacă simptomele datorate bradicardiei persistă (vezi pct. 4.2).
Combinație cu blocante ale canalelor de calciu
Este contraindicată utilizarea combinată a ivabradinei cu blocante ale canalelor de calciu care reduc frecvența cardiacă, cum ar fi verapamil sau diltiazem (vezi pct. 4.3 și 4.5). Nu a existat nicio preocupare de siguranță din combinația ivabradinei cu nitrați și blocanți ai canalelor de calciu de tip dihidropiridină, cum ar fi amlodipina. „Eficacitatea suplimentară” a ivabradinei în asociere cu blocante ale canalelor de calciu de tip dihidropiridină nu a fost demonstrată (vezi pct. 5.1).
Insuficiență cardiacă cronică
Insuficiența cardiacă trebuie să fie stabilă înainte de a lua în considerare tratamentul cu ivabradină. Ivabradina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa IV NYHA funcțională, deoarece sunt disponibile date limitate la această populație.
Accident vascular cerebral
Nu se recomandă utilizarea ivabradinei imediat după un accident vascular cerebral, deoarece nu sunt disponibile date.
Funcția vizuală
Ivabradina afectează funcția retiniană (vezi pct. 5.1). Până în prezent, nu există dovezi ale unui efect toxic al ivabradinei asupra retinei, totuși efectele asupra funcției retiniene ale tratamentului pe termen lung sunt necunoscute până la un an. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare în cazul înrăutățirii neașteptate a funcției vizuale. Trebuie acordată precauție la pacienții cu retinită pigmentară.
Precauții de utilizare
Pacienți cu hipotensiune arterială
Sunt disponibile date limitate la pacienții cu hipotensiune arterială ușoară până la moderată și, prin urmare, ivabradina trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți. Ivabradina este contraindicată la pacienții cu hipotensiune arterială severă (tensiunea arterială
Fibrilația atrială - Aritmii cardiace
Nu există dovezi ale unui risc de bradicardie (excesivă) la revenirea la ritmul sinusal atunci când se efectuează cardioversie farmacologică la pacienții cărora li se administrează ivabradină. Cu toate acestea, în absența unor date cuprinzătoare, cardioversia electrică (DC) non-urgentă ar trebui luată în considerare la 24 de ore după ultimul aport de ivabradină.
Utilizare la pacienții cu sindrom QT lung congenital sau tratați cu medicamente care prelungesc QT
Trebuie evitată utilizarea ivabradinei la pacienții cu sindrom QT lung congenital sau tratați cu medicamente care prelungesc QT (vezi pct. 4.5). Dacă combinația se dovedește necesară, ar trebui efectuată o monitorizare cardiacă atentă.
Frecvența cardiacă redusă, cum ar fi cea cauzată de ivabradină, poate exacerba prelungirea intervalului QT, ceea ce poate duce la aritmii severe, în special Răsuciți degetele de la picioare.
Pacienți hipertensivi care necesită modificări ale tratamentului antihipertensiv
În studiul SHIFT, mai mulți pacienți au raportat episoade de tensiune arterială crescută în timpul tratamentului cu ivabradină (7,1%) decât pacienții tratați cu placebo (6,1%). Aceste episoade au apărut mai frecvent la scurt timp după schimbarea tratamentului antihipertensiv, au fost tranzitorii și nu au afectat efectul tratamentului cu ivabradină.
Când se fac modificări ale tratamentului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică care primesc ivabradină, tensiunea arterială trebuie monitorizată după un interval de timp adecvat (vezi pct. 4.8).
Excipienți
Deoarece comprimatele conțin lactoză, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Combinațiile nu sunt recomandate
Medicamente care prelungesc QT
- Medicamente cardiovasculare care prelungesc QT (de exemplu, chinidină, disopiramidă, bepridil, sotalol, ibutilidă, amiodaronă)
- Medicamente non-cardiovasculare care prelungesc QT (de exemplu, pimozidă, ziprasidonă, sertindol, mefloquină, halofantrină, pentamidină, cisapridă, eritromicină intravenoasă)
Utilizarea concomitentă a medicamentelor cardiovasculare și non-cardiovasculare care prelungesc QT cu ivabradină trebuie evitată, deoarece prelungirea intervalului QT poate fi exacerbată de ritmul cardiac redus. Dacă combinația se dovedește necesară, trebuie acordată o atenție atentă. .
Utilizarea concomitentă cu măsurile de precauție
Diuretice care cauzează pierderea potasiului (diuretice tiazidice și diuretice de ansă): Hipokaliemia poate crește riscul de aritmii. Deoarece ivabradina poate provoca bradicardie, rezultatul combinației de hipokaliemie și bradicardie este un factor predispozant pentru aritmii severe, în special la pacienții cu sindrom QT lung congenital și indus de medicamente.
Interacțiuni farmacocinetice
Citocrom P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradina este metabolizată numai de CYP3A4 și este un inhibitor foarte slab al acestui citocrom. Sa demonstrat că ivabradina nu afectează metabolismul și concentrațiile plasmatice ale altor substraturi ale CYP3A4 (inhibitori slabi, moderate și puternici). Inhibitorii și inductorii CYP3A4 pot interacționa cu ivabradina și îi pot afecta metabolismul și farmacocinetica la un nivel semnificativ clinic. Studiile de interacțiune medicamentoasă au stabilit că inhibitorii CYP3A4 cresc concentrațiile plasmatice de ivabradină, în timp ce inducătorii medicamentului scad. O creștere a concentrației plasmatice a ivabradinei poate fi asociată cu un risc de bradicardie excesivă (vezi pct. 4.4).
Contraindicații de utilizat în combinație
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4, cum ar fi antifungicii azolici (ketoconazol, itraconazol), antibiotice macrolide (claritromicină, eritromicină per os, iosamicină, telitromicină), inhibitori ai proteazei HIV (nelfinavir, ritonavir) și nefazodonă sunt contraindicați (vezi pct. 4.3). Inhibitorii puternici ai CYP3A4 ketoconazol (200 mg o dată pe zi) și iosamicină (1 g o dată pe zi) cresc concentrația medie de ivabradină plasmatică de 7-8 ori.
Inhibitori moderați ai CYP3A4: Studiile de interacțiune specifice la voluntari sănătoși și pacienți au arătat că asocierea ivabradinei cu medicamente care scad frecvența cardiacă, cum ar fi diltiazem sau verapamil, duce la o creștere a concentrației ivabradinei (creșterea suprafeței sub curbă). De 2-3 ori) și o scădere suplimentară a ritmului cardiac de 5 bpm. Utilizarea concomitentă a ivabradinei cu aceste medicamente este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Utilizarea combinată nu este recomandată
Suc de grepfrut: concentrația de ivabradină este dublată după administrarea concomitentă cu suc de grepfrut. Prin urmare, trebuie evitat aportul de suc de grapefruit.
Precauții pentru utilizare în combinație
- Inhibitori moderati ai CYP3A4: Utilizarea ivabradinei în asociere cu alți inhibitori moderati ai CYP3A4 (de exemplu, fluconazol) poate fi luată în considerare la doza inițială de 2,5 mg de două ori pe zi și dacă ritmul cardiac în repaus este mai mare la 70 bpm, verificând ritmul cardiac.
- inductori CYP3A4: inductori CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, barbiturice, fenitoină, Hypericum perforatum [Sunătoare]) poate reduce concentrația și activitatea ivabradinei. Utilizarea concomitentă a medicamentelor care induc CYP3A4 poate necesita ajustarea dozei de ivabradină. Utilizarea combinată a ivabradinei 10 mg de două ori pe zi cu sunătoare sa dovedit a duce la o reducere cu 50% a ASC a ivabradinei. Aportul de sunătoare trebuie limitat în timpul tratamentului cu ivabradină.
Alte utilizări în asociere
Studiile specifice de interacțiune medicamentoasă nu au evidențiat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii și farmacodinamicii ivabradinei pentru următoarele medicamente: inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inhibitori ai HMG CoA reductazei (simvastatină), blocanți ai canalelor de calciu dihidropiridină (amlopidină, lacipidină ), digoxină și warfarină În plus, nu au existat efecte semnificative clinic ale ivabradinei asupra farmacocineticii simvastatinei, amlodipinei, lacidipinei, asupra farmacocineticii și farmacodinamicii digoxinei, warfarinei și asupra farmacodinamicii aspirinei.
În timpul studiilor clinice pivot Faza III, următoarele medicamente au fost combinate în mod obișnuit cu ivabradină fără nicio dovadă de siguranță: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai angiotensinei II, beta-blocante, diuretice, agenți anti-aldosteronici, nitrați de scurtă și lungă durată, inhibitori ai HMG CoA reductazei, fibrate, inhibitori ai pompei de protoni, agenți antidiabetici orali, aspirină și alte medicamente antiplachetare.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului (vezi pct. 4.3).
Sarcina
Datele privind utilizarea ivabradinei la femeile gravide nu există sau sunt limitate ca număr. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere. Aceste studii au arătat efecte embriotoxice și teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru oameni. ivabradina este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Timp de hrănire
Studiile la animale au indicat faptul că ivabradina este excretată în lapte, prin urmare, ivabradina este contraindicată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
Femeile care necesită tratament cu ivabradină trebuie să oprească alăptarea și să aleagă o metodă alternativă de hrănire pentru bebeluș.
Fertilitate
Studiile la șobolani nu au arătat niciun efect asupra fertilității masculine și feminine (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Un studiu specific a fost efectuat pe voluntari sănătoși pentru a evalua influența posibilă a ivabradinei asupra performanței la volan și nu s-a constatat nicio modificare a performanței la volan. Ivabradina poate provoca fenomene luminoase tranzitorii constând în principal din fosfene (vezi pct. 4.8). Eventuala apariție a acestor fenomene luminoase trebuie luată în considerare atunci când conduceți sau folosiți utilaje în situații în care pot apărea modificări bruște ale intensității luminii, în special atunci când conduceți noaptea.
Ivabradina nu afectează capacitatea de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Ivabradina a fost studiată în studii clinice care au implicat aproape 45.000 de pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse observate cu ivabradină, fenomene luminoase (fosfene) și bradicardie, sunt dependente de doză și sunt corelate cu efectul farmacologic al medicamentului.
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fost observate în timpul studiilor clinice și sunt enumerate utilizând următoarea frecvență: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
* Frecvența calculată din studiile clinice pentru evenimentele adverse raportate din rapoartele spontane
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Fenomenele luminoase (fosfene) au fost raportate de 14,5% dintre pacienți, descrisă ca o „luminozitate crescută tranzitorie într-o„ zonă limitată a câmpului vizual. Acestea sunt de obicei declanșate de modificări bruște ale intensității luminii. Fosfenele pot fi descrise și ca un halou, descompunerea imaginii (efecte stroboscopice sau caleidoscopice), lumini colorate intense sau imagini multiple (persistența retinei). Apariția fosfenelor apare de obicei în primele două luni de terapie, după care acestea pot apărea în mod repetat.
Fosfenele sunt raportate în general ca fiind de intensitate ușoară sau moderată. Toți fosfenele s-au rezolvat în timpul sau după tratament și majoritatea (77,5%) s-au rezolvat în timpul tratamentului. Mai puțin de 1% dintre pacienți și-au schimbat obiceiurile zilnice sau au fost nevoiți să oprească tratamentul din cauza fosfenelor.
Bradicardia a fost raportată de 3,3% dintre pacienți, mai ales în primele 2-3 luni de la inițierea tratamentului. 0,5% dintre pacienți au avut bradicardie severă cu ritm cardiac mai mic sau egal cu 40 bpm.
În studiul SIGNIFY, fibrilația atrială a fost observată la 5,3% dintre pacienții care au luat ivabradină, comparativ cu 3,8% dintre pacienții din grupul placebo. Într-o analize grupate din toate studiile clinice dublu-orb controlate de fază II / III cu o durată de cel puțin trei luni, care au inclus peste 40.000 de pacienți, incidența fibrilației atriale a fost de 4,86% la pacienții tratați cu ivabradină, comparativ cu 4,08% din grupul de control, care corespunde unui raport de pericol de 1,26, 95% CI [1,15 - 1,39].
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul site-ului web: www. agenziafarmaco .gov.it / it / manageri ai Agenției italiene pentru medicamente.
04.9 Supradozaj
Simptome
Supradozajul poate duce la bradicardie severă și prelungită (vezi pct. 4.8).
Management
Bradicardia severă trebuie tratată simptomatic într-un cadru specializat. În cazul bradicardiei cu toleranță hemodinamică slabă, poate fi luat în considerare tratamentul simptomatic, inclusiv utilizarea intravenoasă a medicamentelor beta-agoniste, cum ar fi izoprenalina. Dacă este necesar, se poate institui electro-stimulare cardiacă temporară.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia cardiacă.
Codul ATC: C01EB17.
Mecanism de acțiune
Ivabradina este un medicament care reduce selectiv ritmul cardiac acționând prin inhibarea selectivă și specifică a curentului stimulatorului cardiac THE f, care controlează depolarizarea diastolică spontană în nodul sinusal și reglează ritmul cardiac. Efectele cardiace sunt specifice nodului sinusal, fără efect asupra timpilor de conducere intra-atrială, atrioventriculară sau intraventriculară, nici asupra contractilității miocardice sau a repolarizării ventriculare.
Ivabradina poate interacționa și cu curentul THE h prezent în retină și care are caracteristici foarte apropiate de cea a curentului cardiac THE f. Acest curent intervine în procesul de rezoluție temporală a sistemului vizual, reducând răspunsul retinei la stimuli de lumină intensă. În unele circumstanțe declanșatoare (de exemplu, schimbări rapide ale luminozității), o inhibare parțială a THE h din partea ivabradinei stă la baza fenomenelor luminoase care pot fi raportate ocazional de pacienți.Fenomenele luminoase (fosfene) sunt descrise ca o „luminozitate crescută tranzitorie într-o„ zonă limitată a câmpului vizual (vezi secțiunea 4.8).
Efecte farmacodinamice
Principala proprietate farmacodinamică a ivabradinei la om este reducerea specifică a frecvenței cardiace dependentă de doză. Analiza reducerii ritmului cardiac cu doze de până la 20 mg de două ori pe zi indică faptul că există tendința de a ajunge la un platou, ceea ce este în concordanță cu riscul redus de a avea bradicardii severe cu o rată sub 40 bpm (vezi pct. 4.8).
La dozele recomandate în mod normal, reducerea ritmului cardiac este de aproximativ 10 bpm în repaus și în timpul exercițiului. Acest lucru duce la o reducere a volumului de muncă cardiac și a consumului de oxigen de către miocard. Ivabradina nu afectează conducerea intracardică, contractilitatea (absența efectului inotrop negativ) sau repolarizarea ventriculară:
- în studiile clinice electrofiziologice, ivabradina nu a avut niciun efect asupra timpilor de conducere atrioventriculară sau intraventriculară sau asupra intervalului QT corectat;
- la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă (fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) între 30 și 45%), ivabradina nu a avut niciun efect advers asupra fracției de ejecție.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea antianginală și anti-ischemică a ivabradinei a fost evaluată în cinci studii clinice randomizate, dublu-orb (trei versus placebo, iar celelalte versus atenolol și, respectiv, amlodipină). Aceste studii au inclus un total de 4.111 pacienți cu angină pectorală. , din care 2.617 tratați cu ivabradină.
Ivabradina 5 mg de două ori pe zi s-a dovedit a fi eficientă pe parametrii testului de efort în decurs de 3-4 săptămâni de tratament. Eficacitatea a fost confirmată cu 7,5 mg de două ori pe zi. În special, beneficiul suplimentar față de doza de 5 mg de două ori pe zi a fost stabilit într-un studiu controlat comparativ cu atenololul: durata totală a exercițiului evaluat la valoarea minimă a eficacității a fost crescută cu aproximativ 1 minut după o lună de tratament cu 5 mg de două ori zilnic și îmbunătățit în continuare cu aproape 25 de secunde după o perioadă ulterioară de 3 luni de titrare forțată la 7,5 mg de două ori pe zi. În acest studiu, beneficiile antianginale și anti-ischemice ale ivabradinei au fost confirmate la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani. Eficacitatea a 5 și 7,5 mg de două ori pe zi asupra parametrilor testului ergometric sa dovedit a fi consecventă în toate studiile (durata totală a exercițiului, timpul până la întreruperea testului de stres al durerii anginoase, timpul până la debutul durerii anginoase și timpul până la debutul 1 mm deplasarea segmentului ST) și a fost asociată cu o scădere de aproximativ 70% a frecvenței atacurilor anginoase.
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, efectuat la 889 de pacienți, ivabradina administrată în plus față de atenolol 50 mg o dată pe zi a demonstrat eficacitate aditivă pe toți parametrii testului de efort (ETT) la nivelul activității medicamentului (12 ore după administrarea orală).
Într-un studiu randomizat controlat cu placebo la 725 de pacienți, ivabradina nu a demonstrat eficacitate aditivă în plus față de 10 mg amlodipină o dată pe zi, la nivelul activității medicamentului (12 ore după administrarea orală). În timp ce o eficacitate aditivă a fost demonstrată la vârf 4 ore după administrarea orală).
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo la 1.277 de pacienți, ivabradina a demonstrat eficacitate aditivă semnificativă statistic la răspunsul la tratament (definită ca reducerea a cel puțin 3 atacuri de angină pe săptămână și / sau prelungirea cu cel puțin 60 de secunde în timp până la subnivel). mm din segmentul ST în timpul testului de stres al banda de alergat) în plus față de amlodipină 5 mg o dată pe zi sau nifedipină GITS 30 mg o dată pe zi, la activitatea minimă a medicamentului (12 ore după administrarea orală de ivabradină) pentru o perioadă de tratament de 6 săptămâni (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012) .Ivabradina nu a prezentat eficacitate aditivă la alți parametri ai testului de efort (criterii finale secundare) la activitatea minimă a medicamentului, în timp ce sa demonstrat eficacitate aditivă la activitatea maximă (3-4 ore după administrarea orală de ivabradină).
Eficacitatea ivabradinei a fost pe deplin menținută în timpul perioadelor de tratament de 3 sau 4 luni în studiile clinice de eficacitate. Nu au existat dovezi ale dezvoltării toleranței la medicamente (pierderea eficacității) în timpul tratamentului și nici ale vreunui fenomen recul după întreruperea bruscă a tratamentului. Efectele antianginale și anti-ischemice ale ivabradinei au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a ritmului cardiac și cu o reducere semnificativă a produsului de presiune-ritm (ritm cardiac x tensiune arterială sistolică) în repaus și în timpul efortului. Efectele asupra tensiunii arteriale și rezistenței vasculare periferice au fost minore și clinic nesemnificative.
O reducere susținută a ritmului cardiac a fost demonstrată la pacienții tratați cu ivabradină timp de cel puțin un an (n = 713). Nu s-a observat nicio influență asupra metabolismului lipidelor sau glucidelor.
Eficacitatea antianginală și anti-ischemică a ivabradinei este menținută și la pacienții diabetici (n = 457) cu un profil de siguranță similar cu cel observat la populația generală.
Un studiu amplu de rezultat, FRUMOS, a fost efectuat la 10917 pacienți cu boală coronariană și disfuncție ventriculară stângă (infarct miocardic acut LVEF sau spitalizare pentru debut nou sau agravarea insuficienței cardiace. Studiul nu a arătat nicio diferență în rata de rezultat primară compusă. La ivabradină grup comparativ cu grupul placebo (risc relativ de ivabradină: placebo 1,00, p = 0,945).
În analiza post-hoc a unui subgrup de pacienți cu angină simptomatică la randomizare (n = 1507), nu au existat rapoarte de siguranță privind decesul cardiovascular, spitalizare pentru infarct miocardic acut sau insuficiență cardiacă (ivabradină 12, 0% versus placebo 15,5%, p = 0,05).
Un studiu amplu privind rezultatele clinice, SIGNIFY, a fost efectuat la 19 102 pacienți cu boală coronariană și fără insuficiență cardiacă evidentă clinic (FEVS> 40%), pe lângă terapia de fond optimă. A fost utilizată o schemă mai mare decât posologia aprobată (doza inițială de 7,5 mg de două ori pe zi (5 mg de două ori pe zi, dacă vârsta ≥ 75 de ani) și a fost titrată până la 10 mg de două ori pe zi.). Principalul criteriu de eficacitate a fost compusul morții cardiovasculare sau al infarctului miocardic non-fatal. Studiul nu a arătat nicio diferență în frecvența obiectivului primar compozit (PCE) în grupul cu ivabradină față de grupul placebo (risc relativ ivabradină / placebo 1,08, p = 0,197). 2,1% în grupul placebo). 7,1% dintre pacienți au primit verapamil, diltiazem sau inhibitori puternici ai CYP3A4 în timpul studiului.
O creștere mică semnificativă statistic a ECP a fost observată la un subgrup pre-specificat de pacienți cu angină pectorală la momentul inițial, clasa CCS II sau mai mare (n = 12.049) (rate anuale 3,4% față de 2,9%, risc relativ ivabradină / placebo 1,18, p = 0,018) , dar nu în subgrupul populației anginoase totale în clasa CCS ≥ I (n = 14.286) (risc relativ ivabradină / placebo 1,11, p = 0,110).
Doza utilizată în studiu, mai mare decât cea aprobată, nu a explicat pe deplin rezultatele obținute.
Studiul SHIFT este un studiu amplu, multicentric, internațional, randomizat, controlat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 6.505 pacienți adulți cu insuficiență cardiacă cronică (de la ≥4 săptămâni), NYHA clasa II-IV, cu o fracțiune redusă de ejecție a ventriculului stâng (LVEF ≤ 35%) și o frecvență cardiacă în repaus ≥ 70 bpm.
Pacienții au primit terapie convențională care a inclus beta-blocante (89%), inhibitori ai ECA și / sau antagoniști ai angiotensinei II (91%), diuretice (83%) și agenți anti-aldosteronici (60%). În grupul tratat cu ivabradină, 67 % dintre pacienți au fost tratați cu 7,5 mg de două ori pe zi. Urmărirea mediană a fost de 22,9 luni. Tratamentul cu ivabradină a fost asociat cu o reducere medie a frecvenței cardiace de 15 bpm comparativ cu valoarea inițială de 80 bpm. iar placebo a fost de 10,8 bpm la 28 de zile, 9,1 bpm la 12 luni și 8,3 bpm la 24 de luni.
Studiul a demonstrat o reducere a riscului relativ semnificativă din punct de vedere clinic și statistic cu 18% a frecvenței obiectivului compozit primar al mortalității cardiovasculare și spitalizării pentru agravarea insuficienței cardiace (raport de risc: 0,82, IC 95% [0,75; 0,90] - p
Efectul tratamentului asupra punctului final principal compozit, componentelor sale și punctelor finale secundare
Reducerea observată a obiectivului primar a fost menținută indiferent de sex, clasificarea NYHA, etiologia ischemică sau neischemică a insuficienței cardiace și istoricul anterior de diabet sau hipertensiune.
În subgrupul de pacienți cu FC ≥ 75 bpm (n = 4.150), s-a observat o reducere mai mare a punctului final principal compozit de 24% (raport de pericol: 0,76, IC 95% [0,68, 0,85] -p
La acest subgrup de pacienți, profilul de siguranță al ivabradinei este în concordanță cu cel al populației totale.
Un efect semnificativ asupra obiectivului primar compozit a fost observat în grupul total de pacienți care au primit terapie beta-blocantă (raport de pericol: 0,85, IC 95% [0,76; 0,94]).
În subgrupul de pacienți cu FC ≥ 75 bpm și la doza optimă recomandată de beta-blocant, nu s-a observat niciun beneficiu semnificativ statistic asupra criteriului final compozit primar (raport de pericol: 0,97, IC 95% [0,74; 1,28]) și alte criterii finale secundare, inclusiv spitalizarea pentru agravarea insuficienței cardiace (raport de pericol: 0,79, 95% CI [0,56; 1,10]) sau deces din cauza insuficienței cardiace (raport de pericol: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
O îmbunătățire semnificativă a clasei NYHA a fost raportată la cel mai recent sondaj: s-a îmbunătățit la 887 pacienți (28%) tratați cu ivabradină comparativ cu 776 pacienți (24%) tratați cu placebo (p = 0,001).
Populația pediatrică
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost efectuat la 116 pacienți copii (17 cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 luni, 36 cu vârsta între 1 și 3 ani și 63 cu vârsta între 3 și 18 ani) cu insuficiență cardiacă cronică și cardiomiopatie dilatată (DCM) pe lângă tratamentul de bază optim. 74 de pacienți au primit ivabradină (cu un raport 2: 1). Doza inițială a fost de 0,02 mg / kg de două ori pe zi în grupa de vârstă de 6 până la 12 luni, 0,05 mg / kg de două ori pe zi în grupa de vârstă de 1 până la 3 ani și în grupa de vârstă de 1 până la 3 ani. 3 și 18 ani cu greutate corporală greutate corporală ≥ 40 kg. Doza a fost ajustată pe baza răspunsului terapeutic cu o doză maximă de 0,2 mg / kg de două ori pe zi, 0,3 mg / kg de două ori pe zi și respectiv 15 mg / kg de două ori pe zi. În acest studiu, ivabradina a fost administrată sub formă de formulare orală lichidă sau sub formă de tabletă de două ori pe zi. Absența diferențelor farmacocinetice între cele 2 formulări a fost demonstrată într-un studiu deschis, randomizat, pe două perioade, realizat pe 24 de voluntari adulți sănătoși.
O reducere de 20% a frecvenței cardiace, fără bradicardie, a fost realizată la 69,9% dintre pacienții din grupul cu ivabradină comparativ cu 12,2% în grupul placebo în perioada de titrare de 2 până la 8 săptămâni (raport de cote: E = 17,24, 95% CI [ 5,91; 50,30]).
Doza medie de ivabradină care a dus la o reducere de 20% a ritmului cardiac a fost de 0,13 ± 0,04 mg / kg de două ori pe zi, respectiv 0,10 ± 0,04 mg / kg de două ori pe zi, respectiv 4,1 ± 2,2 mg de două ori pe zi în subgrupele de vârstă 1 până la 3 ani , De la 3 la 18 ani și greutatea corporală
După 12 luni de tratament, fracția medie de ejecție a ventriculului stâng a crescut de la 31,8% la 45,3% în grupul cu ivabradină, comparativ cu o creștere de la 35,4% la 42,3% în grupul placebo. C "a fost o îmbunătățire în clasa NYHA la 37,7% dintre pacienții tratați cu ivabradină comparativ cu 25,0% dintre pacienții din grupul placebo. Aceste îmbunătățiri nu au fost semnificative statistic.
Profilul de siguranță pe un an a fost similar cu cel descris la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă cronică.
Efectele pe termen lung ale ivabradinei asupra creșterii, pubertății și dezvoltării generale, precum și eficacitatea pe termen lung a terapiei cu ivabradină în copilărie pentru a reduce bolile / mortalitatea cardiovasculară nu au fost studiate.
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Procoralan în toate subseturile populației pediatrice pentru tratamentul anginei pectorale.
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Procoralan la copii cu vârsta sub 6 luni în tratamentul insuficienței cardiace cronice.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
În condiții fiziologice, ivabradina este eliberată rapid din tablete și este foarte solubilă în apă (> 10 mg / ml). in vivo. Derivatul N-demetilat al ivabradinei a fost identificat ca fiind metabolitul activ major la om.
Absorbție și biodisponibilitate
Ivabradina se absoarbe rapid și aproape complet după administrarea orală cu un vârf plasmatic atins în aproximativ o oră în condiții de repaus alimentar. Biodisponibilitatea absolută a comprimatelor filmate este de aproximativ 40%, datorită primului efect de trecere în intestin și ficat.
Alimentele întârzie absorbția cu aproximativ o oră și îi cresc prezența în plasmă cu 20 până la 30%. Se recomandă administrarea comprimatului în timpul meselor pentru a reduce variabilitatea intra-individuală a concentrației (vezi pct. 4.2).
Distribuție
Ivabradina este legată de aproximativ 70% de proteinele plasmatice și, la pacienți, volumul de distribuție la starea de echilibru este aproape de 100 L. Concentrația plasmatică maximă după administrarea cronică la doza recomandată de 5 mg de două ori pe zi este de 22 ng / ml (CV = Concentrația plasmatică medie la starea de echilibru este de 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformare
Ivabradina este metabolizată extensiv de ficat și intestin prin oxidări catalizate numai de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Principalul metabolit activ este derivatul N-desmetil (S18982), cu o concentrație de aproximativ 40% din cea a moleculei părinte. Metabolizarea acestui metabolit activ implică și CYP3A4. Ivabradina are o afinitate scăzută pentru CYP3A4, nu prezintă inducție sau inhibiție relevantă clinic a CYP3A4 și, prin urmare, este puțin probabil să modifice metabolismul sau concentrațiile plasmatice ale substraturilor CYP3A4. În schimb, inhibitorii și inductorii puternici pot modifica substanțial concentrațiile plasmatice. ).
Eliminare
Ivabradina se elimină cu un timp de înjumătățire principal de 2 ore (70-75% din ASC) în plasmă și un timp de înjumătățire efectiv de 11 ore. Clearance-ul total este de aproximativ 400 ml / min, iar clearance-ul renal este de aproximativ 70 ml / min. Excreția metaboliților are loc în părți egale cu fecale și urină. Aproximativ 4% din doza orală este excretată nemodificată în urină.
Linearitate / neliniaritate
Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul de doze orale de 0,5-24 mg.
Populații speciale
- Vârstnici: Nu s-au observat diferențe farmacocinetice (ASC și Cmax) între pacienții vârstnici (≥ 65 ani) sau foarte vârstnici (≥ 75 ani) și populația generală (vezi pct. 4.2).
- Insuficiență renală: impactul insuficienței renale (clearance-ul creatininei 15-60 ml / min) asupra farmacocineticii ivabradinei este minim, în conformitate cu contribuția modestă a clearance-ului renal (aproximativ 20%) la excreția totală. Ivabradina și metabolitul său principal vezi pct. 4.2).
- Insuficiență hepatică: la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child Pugh până la 7), ASC a ivabradinei libere și a metabolitului său activ major este cu aproximativ 20% mai mare decât la subiecții cu funcție hepatică normală. Datele sunt insuficiente pentru a trage concluzii la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 și 4.3).
- Populație pediatrică: profilul farmacocinetic al ivabradinei la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică pediatrică cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 18 ani este similar cu profilul farmacocinetic descris la adulți atunci când se aplică o schemă de titrare bazată pe vârstă și greutate.
Relația farmacocinetică / farmacodinamică (PK / PD)
Analiza relației PK / PD a arătat că ritmul cardiac scade practic liniar odată cu creșterea concentrațiilor plasmatice de ivabradină și S18982 pentru doze de până la 15-20 mg de două ori pe zi. La doze mai mari, scăderea ritmului cardiac nu mai este proporțională cu concentrațiile plasmatice de ivabradină și tinde să atingă o platou. Concentrații mari de ivabradină, care pot apărea atunci când ivabradina este administrată concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4, poate duce la o scădere excesivă a frecvenței cardiace, deși acest risc este redus cu inhibitori moderati ai CYP3A4 (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.5). Relația PK / PD a ivabradinei la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 18 ani este similară cu cea descrisă la adulți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de Siguranță farmacologie, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen. Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au arătat că ivabradina nu are niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi și femele. Când animalele însărcinate au fost tratate în timpul organogenezei cu doze apropiate de cele terapeutice, s-a observat o incidență mai mare a fetușilor cu defecte. La șobolani și un număr mic de fetuși cu ectrodactilie la iepuri.
La câinii tratați cu ivabradină (doze de 2, 7 sau 24 mg / kg / zi) timp de un an, s-au observat modificări reversibile ale funcției retiniene, dar nu s-au dovedit a fi asociate cu deteriorarea structurilor oculare. Aceste date sunt în concordanță cu efectele farmacologice ale ivabradinei și pot fi atribuite interacțiunii sale cu curentul THE h activat în hiperpolarizare, prezent în retină și care împarte o largă omologie cu curentul stimulatorului cardiac THE f.
Alte studii pe termen lung cu doze repetate și studii de carcinogenitate nu au evidențiat nicio modificare a relevanței clinice.
Evaluarea riscului de mediu (Evaluarea riscului de mediu, A FOST)
Evaluarea riscului de mediu al ivabradinei a fost efectuată în conformitate cu orientările europene ale ERA.
Rezultatele acestor evaluări susțin absența unui risc de mediu pentru ivabradină și ivabradina nu prezintă un pericol pentru mediu.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu (E470B)
Amidon de porumb
Maltodextrină
Silice coloidală anhidră (E551)
Film de acoperire
Hipromeloză (E464)
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 6000
Glicerol (E422)
Stearat de magneziu (E470B)
Oxid de fier galben (E172)
Oxid de fier roșu (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu / PVC conținut în cutii de carton.
Pachete
Pachete calendaristice care conțin 14, 28, 56, 84, 98, 100 sau 112 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franţa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. Nr. 037061037 / E: Procoralan 5 mg comprimate filmate - ambalaj de 56 comprimate
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 25/10/2005
Data celei mai recente reînnoiri: 25/10/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
03/2015
