Metotrexat

Metotrexatul este un medicament anticancer care aparține clasei antimetaboliților. E o antagonist al acidului folic, o substanță care joacă un rol fundamental în multe procese celulare. Metotrexatul are, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii și imunosupresoare, care îl fac potrivit și pentru tratamentul altor boli decât cele neoplazice.

Metotrexat - Structură chimică

Indicații terapeutice

Metotrexatul poate fi utilizat, singur sau în combinație, pentru tratarea diferitelor tipuri de cancer, inclusiv:

• Cancer mamar
• Cancer de cap și gât;
• Cancerul vezicii urinare
• Cancer de plamani;
• Limfom non-Hodgkin;
• Leucemie acută; metotrexatul s-a dovedit a fi mai eficient în tratarea leucemiei acute la copil decât cel care afectează adulții.

Datorită proprietăților sale antiinflamatorii și imunosupresoare, metotrexatul este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul altor boli, cum ar fi:

• Artrita reumatoida;
• Artrita psoriazică;
• Artrita juvenilă poliarticulară;
• Psoriazis;
• Boala Crohn;
• Lupus eritomatos sistemic;
• Miopatii.

Avertizări

Administrarea metotrexatului trebuie efectuată sub supraveghere medicală atentă.
Mai precis, administrarea de metotrexat în doze mari pentru tratamentul tumorilor trebuie efectuată la nivel de spital de către medici specializați în administrarea agenților chimioterapeutici anticanceroși.

Interacțiuni

Administrarea concomitentă de doză mare de metotrexat și AINS (Medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene) pot duce la o creștere a nivelului sanguin al medicamentului. În unele cazuri - această concentrație crescută de metotrexat în sânge - poate duce la mielosupresie (suprimarea măduvei osoase) sau ad anemie aplastica.

Utilizarea concomitentă de antibiotice aminoglicozidice și metotrexat poate reduce absorbția intestinală.

Trebuie avut grijă atunci când se administrează sulfonamide, salicilați, tetracicline sau cloramfenicol concomitent cu metotrexat. Aceste molecule, de fapt, au capacitatea de a deplasa medicamentul din legătura pe care o formează cu proteinele plasmatice, crescând astfel toxicitatea acestuia.

Administrarea de acid folic sau folat concomitent cu metotrexat pare a fi capabilă să reducă unele dintre efectele sale secundare, cum ar fi alopecia sau efectele gastrointestinale, însă aceste substanțe par să reducă răspunsul la metotrexat atunci când sunt administrate sistemic.
Mai mult, aportul de acid folic sau folat ar putea masca simptomele unui posibil deficit de vitamina B12.

Efecte secundare

Ca și în cazul tuturor medicamentelor, efectele secundare care pot apărea după administrarea de metotrexat variază de la individ la individ. De asemenea, acestea depind de calea de administrare (orală sau intravenoasă), de doza administrată și de tipul de patologie care trebuie tratată.
Mai jos este o listă a principalelor efecte secundare care pot apărea în urma terapiei cu metotrexat.

Mielosupresia

Metotrexatul poate induce mielosupresia. Suprimarea măduvei osoase determină o reducere a producției de celule sanguine, ceea ce poate duce la:

• Anemie, adică o scădere a nivelului sanguin al hemoglobinei. Principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică;
• Leucopenia, adică niveluri scăzute de celule albe din sânge; leucopenia se poate manifesta odată cu apariția febrei însoțită de frisoane. Leucopenia face pacientul mai susceptibil la infectii;
• Trombocitopenie, adică scăderea numărului de trombocite în sânge; această scădere determină risc de sângerare și favorizează apariția vânătăilor (vânătăi).

Mielosupresia este un efect secundar dependent de doză, adică depinde de cantitatea de medicament administrată. Atunci când metotrexatul este utilizat în asociere cu alte chimioterapii anticanceroase, riscul de mielosupresie crește.
Prin urmare, sunt necesare teste periodice de sânge pentru a evalua și monitoriza funcționalitatea măduvei osoase.

Hepatotoxicitate

Terapia cu metotrexat poate induce hepatotoxicitate, adică toxicitate pentru ficat. A crește nivelurile sanguine de transaminaze (enzime utilizate ca indicatori pentru a identifica prezența posibilelor leziuni hepatice).
Utilizarea prelungită a metotrexatului poate favoriza, de asemenea, debutul fibroză Și ciroza ficatului. Prin urmare, în timpul terapiei este necesar să se mențină controlul funcției hepatice în orice moment.

Disfuncție renală

Utilizarea metotrexatului poate provoca o disfuncție renală temporară, care se manifestă ca un crește niveluri de creatinină (un produs defalcat al metabolismului creatinei) în sânge. De obicei, creșterea creatininei din sânge este tranzitorie și funcția renală nu este afectată. Cu toate acestea, dacă valorile creatininei sunt crescute în mod persistent, este posibil să fie necesară modificarea sau întreruperea tratamentului.

Tulburări ale sistemului respirator

Terapia cu metotrexat poate provoca toxicitate pulmonară prin inducerea fibroză. Fibroza poate fi reversibil și dispare progresiv atunci când terapia este suspendată.
Mai mult, metotrexatul poate induce pneumonie interstițială acută sau cronică, care nu este întotdeauna reversibilă la întreruperea tratamentului.
Simptomul care indică de obicei leziuni pulmonare este tuse seacă, pentru aceasta - în caz de apariție - este bine să informați medicul și să efectuați toate analizele necesare.

Astenie

Aproape toate medicamentele împotriva cancerului cauzează astenie (senzație de oboseală), însoțită de scăderea poftei de mâncare. Oboseala poate fi cauzată și de anemie.

Durere sau ulcere ale gurii

Terapia cu metotrexat poate duce la ulcere bucale mici, gură uscată și durere. Mai mult, se poate întâmpla să apară o pierdere temporară a simțului gustului, care se regăsește de obicei la sfârșitul terapiei.

Tulburări gastrointestinale

Metotrexatul poate provoca stomatită ulcerativă sau enterita hemoragică, care ar putea duce la perforarea mucoasei intestinale.
Terapia cu metotrexat poate provoca, de asemenea diaree, atât în ​​formă ușoară, cât și severă. Pentru forma ușoară, de obicei, utilizarea antidiareicelor este suficientă; pentru forma severă poate fi necesară suspendarea medicamentului sau reducerea dozei administrate.
Depinde de medic să evalueze ce trebuie făcut în cazul în care apar aceste reacții adverse. În orice caz, este bine să introduceți multe lichide pentru a evita deshidratarea.

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Utilizarea metotrexatului poate provoca iritatii ale pielii care sunt mâncărime. Este recomandabil să utilizați produse neutre și delicate de igienă personală.
Administrarea intravenoasă de metotrexat poate provoca, de asemenea, probleme la locul injecției, cum ar fi durere, roșeață sau scurgeri de lichid.Este esențial să informați profesionistul din domeniul sănătății dacă apare oricare dintre aceste evenimente.

Greață și vărsături

Aceste efecte secundare sunt tipice pentru agenții anticanceroși. Intensitatea cu care apar variază de la individ la individ și poate dura de la câteva ore la câteva zile.De obicei - împreună cu terapia anticancer - se administrează medicamente antiemetice (antivomit) pentru a încerca să evite sau cel puțin să limiteze apariția acestor efecte.

Alopecia

Terapia cu metotrexat poate duce la căderea părului și, în general, la căderea părului. Acest efect secundar dispare de obicei după terminarea tratamentului.

Reactii alergice

Metotrexatul - ca orice alt medicament - poate provoca alergii la persoanele sensibile. Reacțiile alergice care pot apărea includ erupții cutanate mâncărime, febră, frisoane, roșeață localizată a feței, durere de cap, anxietate, dificultăți de respirație. Aceste simptome apar atât în ​​forme ușoare, cât și severe; dacă apar, este esențial să informați medicul.

Mecanism de acțiune

ADN-ul este alcătuit din două catene unite unul în jurul celuilalt pentru a forma o helică dublă.

ADN-ul este alcătuit din mulți monomeri, numiți nucleotide. Există 4 tipuri de nucleotide: adenină (A), guanină (G), citozină (C) și timină (T), care se combină cu perechi AT unice (adenină-timină) și CG (citozină-guanină) ținute împreună de legături de hidrogen .

Secvența bazelor prezente de-a lungul moleculei de ADN transportă informațiile genetice.

Metotrexatul este considerat un medicament anticancer care aparține clasei de agenți antimetaboliti. Este un antagonist al acidului folic, o substanță care îndeplinește funcții importante în diferite procese celulare. În special, acidul folic joacă un rol fundamental în unele etape ale sintezei ADN-ului.

Metotrexatul este capabil să inhibe toată sinteza bazelor purinice care - împreună cu bazele pirimidinice - sunt moleculele constitutive ale catenei duble a ADN-ului.
Prin inhibarea sintezei bazelor purinice, metotrexatul este, prin urmare, capabil să inhibe sinteza ADN-ului și ARN-ului și, în consecință, inhibă sinteza proteinelor care duc la moartea celulară.
Datorită acțiunii sale antiinflamatorii și imunomodulatoare, metotrexatul poate fi utilizat - în doze mici - în tratamentul bolilor inflamatorii și / sau autoimune.

Metoda de utilizare - Dozare

Metotrexatul poate fi administrat pe cale orală și parenterală.
Metotrexatul pentru administrare orală se prezintă sub formă de tablete galbene. Pentru administrarea parenterală, pe de altă parte, apare ca un lichid galben.

Tipul de administrare și doza de medicament depind de tipul, severitatea și stadiul bolii care urmează a fi tratată (tumori, psoriazis, poliartrită reumatoidă etc.). Cantitatea de medicament administrată depinde și de starea pacientului. .
Este sarcina medicului să identifice strategia terapeutică care se potrivește cel mai bine fiecărui individ.

Indicații oncologice

Dozele de metotrexat variază în funcție de tipul tumorii și stadiul în care se află, precum și de starea pacientului. În general, metotrexatul este preferat pe cale orală - deoarece se absoarbe foarte repede - dar poate fi administrat și intravenos, intra-arterial, intramuscular, intratecal sau intratumoral.
Dozajul este de obicei după cum urmează:

• Bebeluși: 1,25 mg până la 2,5 mg, administrat de 3 până la 6 ori pe săptămână.
• Copii: 2,5 mg până la 5 mg, administrat de 3 până la 6 ori pe săptămână.
• Adulți: 5 mg până la 10 mg, administrat de 3 până la 6 ori pe săptămână.

Indicații pentru artrita reumatoidă și artrita psoriazică

Pentru acest tip de boală, doza recomandată este de 7,5 mg de metotrexat pe cale orală, o dată pe săptămână.
Alternativ, 2,5 mg de medicament pot fi administrate la fiecare douăsprezece ore, pentru un total de trei doze, administrate o dată pe săptămână. În orice caz, doza săptămânală de 20 mg nu trebuie depășită niciodată.
Pentru administrarea parenterală, doza de 5-15 mg metotrexat intramuscular, o dată pe săptămână, este considerată standard.

Indicații pentru artrita juvenilă poliarticulară

Doza recomandată de metotrexat este de obicei 10 mg / m2 de suprafață corporală, administrată o dată pe săptămână. În majoritatea cazurilor, administrarea este orală, dar poate fi administrată și intramuscular.

Indicație pentru psoriazis

Din nou, metotrexatul se administrează o dată pe săptămână. De obicei, metotrexatul se administrează sub formă de comprimate de 2,5 mg. Dacă răspunsul nu este optim, doza orală poate fi crescută sau tratamentul continuat cu administrare parenterală. Doza administrată este crescută treptat până când se obține un răspuns optim la terapie. Odată ce răspunsul dorit este atins, ar fi înțelept să reduceți doza de medicament la cea mai mică doză de întreținere posibilă.
Cu toate acestea, nu trebuie depășite 30 mg de metotrexat pe săptămână.

Sarcina și alăptarea

Metotrexatul poate provoca embriotoxicitate (toxicitate pentru embrion), anomalii congenitale, moarte fetală Și intrerupere de sarcina. Din acest motiv, administrarea de metotrexat la femeile aflate la vârsta fertilă poate fi efectuată numai după excluderea stării de sarcină. În plus, trebuie luate măsuri de precauție de către ambele sexe pentru a evita sarcina, atât în ​​timpul cât și după tratamentul cu metotrexat, pentru o perioadă cuprinsă între trei luni și un an.
Deoarece metotrexatul este excretat în laptele matern, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul alăptării, deoarece poate avea efecte toxice grave asupra sugarului.
Datorită acestor efecte, Food and Drug Administration (FDA) a inclus metotrexatul în așa-numitul clasa X. Această clasă include toate acele medicamente pentru care s-a evidențiat științific dezvoltarea anomaliilor fetale (atât la animale, cât și la oameni) și care, prin urmare, nu trebuie utilizate în timpul sarcinii și alăptării.

Contraindicații

Metotrexatul este contraindicat la pacienții alergici la substanța activă în sine sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică.
Datorită efectelor sale secundare, utilizarea metotrexatului este contraindicată la pacienții care suferă de disfuncții renale sau hepatice, anemie, leucopenie sau trombocitopenie sau care suferă de boli gastro-intestinale precum stomatită ulcerativă, colită ulcerativă și ulcer peptic.
Mai mult, din motivele menționate mai sus, metotrexatul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.