Carcinogeneză

O singură mutație nu provoacă cancer; mai degrabă, sunt necesare mai multe mutații în zone foarte critice ale celulei, cum ar fi genele și ADN-ul.

Carcinogeneza este un proces care duce la formarea cancerului. Cancerul este un set de patologii caracterizate printr-o creștere necontrolată a celulelor anormale. Aceste celule dau naștere unei populații de celule care - pe lângă capacitatea de a se reproduce rapid - posedă multe caracteristici, precum capacitatea de a rezista și posibilitatea de a invada atât organele și țesuturile cele mai apropiate, cât și cele mai îndepărtate.

Carcinogeneza poate fi cauzată de agenți genotoxici și în acest caz vorbim despre CARCINOGENEZA MUTATIVĂ. Cu toate acestea, carcinogeneza poate fi cauzată și de agenți non-genotoxici sau de agenți epigenetici, pentru care se numește CARCINOGENEZĂ EPIGENETICĂ.

În carcinogeneza mutațională, agenții genotoxici și reactivi ADN provoacă o mutație în celula sănătoasă. Această mutație determină o „alterare a materialului genetic din interiorul celulei, ducând astfel la formarea directă a neoplasmelor”.

Cu toate acestea, în mutația epigenetică, celula „sănătoasă” conține deja genele pentru dezvoltarea cancerului. Aceste gene apar inițial într-un mod inactiv, cu toate acestea pot fi activate prin acțiunea unui promotor particular sau a unor agenți epigenetici.

Agenții epigenetici pot fi hormoni (estrogeni conjugați), imunosupresoare, substanțe în stare solidă (material plastic și eternit / azbest sau azbest), TCDD (2,3,7,8-tetraclorurodibenzo-p-dioxină, cunoscute sub numele de dioxine) și esteri de forbol ( acetat de tetradecanoilforbol, DDT).
Este foarte important să ne amintim că un mutagen poate deveni cancerigen, dar un cancerigen nu este neapărat un mutagen.
Ce este un cancerigen? Un cancerigen este o substanță care dă naștere la neoformații tisulare cu caracteristici atipice. Nu se spune întotdeauna că neoformațiile tisulare sunt maligne; poate fi, de asemenea, că neoformația este benignă și apoi se transformă în malignă în timp. în cazul neoformațiilor este întotdeauna necesar să contactați un medic specializat care monitorizează situația creșterii celulare.

La rândul lor, agenții cancerigeni pot fi, de asemenea, clasificați în:

CARCINOGENI CU ACTIVARE INDEPENDENTĂ SAU DIRECTĂ: carcinogenii primari sau direcți, cum ar fi agenții alchilanți sau izotopii radioactivi, sunt deja activi și nu necesită activări metabolice pentru a-și desfășura acțiunea tumorală;
CARCINOGENI ACTIVATI-DEPENDENȚI sau INDIRECȚI: agenți cancerigeni indirecți, cunoscuți și sub denumirea de agenți cancerigeni secundari sau procarcinogeni (amine aromatice, HAP), trebuie mai întâi activate prin metabolizări pentru a-și desfășura activitatea cancerigenă. Majoritatea agenților cancerigeni sunt de acest tip.

Ce este genotoxic? Genotoxic este o substanță care derivă dintr-un progotoxic, care - pentru a deveni astfel și a induce o mutație - trebuie să fie supus unei bioactivări metabolice. Același lucru poate fi aplicat și cancerigenului. Prin urmare, cancerigenul terminal. procarcinogen activat cu o bioactivare.

Revenind la calea de dezvoltare a carcinogenezei, dacă celula suferă o mutație a materialului genetic, se poate repara singură sau poate intra în apoptoză. Dacă faza de reparare sau moartea celulei nu a avut succes, în timpul replicării celulei mutante, alterarea este transmisă la nivelul celulelor fiice. Din fericire, mutația poate fi silențioasă și, în acest caz, nu apare nicio neoplazie. dar dacă mutația a afectat anumite gene ale celulei (onco-supresoare sau proto-oncogene), acesta din urmă începe spre producerea de țesut neoplazic. Dezvoltarea tumorii este reglată de două proteine (gene) particulare care sunt:

PROTO-ONCOGENI: accelerează activitatea de proliferare tumorală prin reducerea apoptozei celulare;
SUPPRIMATORII ONCO: încetinesc activitatea proliferării tumorale prin creșterea apoptozei celulare.

În mod normal, activitatea acestor două gene este echilibrată, adică reușesc să se controleze reciproc, iar celula are o dezvoltare controlată. Cu intervenția unei mutații care dezechilibrează acest echilibru, vom avea o „activitate ridicată a proto-oncogenelor și o „reducere excesivă a supresoarelor tumorale. În urma acestui dezechilibru, celula intră în formare neoplazică.
Un exemplu de proto-oncogene este gena ras, în timp ce printre onco-supresoare ne amintim proteinele p53. S-a constatat că, în 50% din cazuri, o mutație a proteinelor p53 determină formarea tumorilor la „oameni. Proteinele p53 sunt definite și„ gardieni ai genomului ”, deci sunt capabile să blocheze ciclul celular în caz de mutație Prin blocarea ciclului celular, permite celulei să repare și să inducă apoptoza în caz de eșec.

Etapele carcinogenezei

Carcinogeneza constă în principal din 3 etape.

Prima etapă este faza de INIȚIERE și se datorează contactului cu genotoxicul, care provoacă mutația în celule. Celulele care au mutația sunt numite și celule inițiate. Nu este sigur că această leziune provoacă tumoarea, dar în multe cazuri celulele au într-adevăr nevoie de acest promotor care facilitează acțiunea de dezvoltare a neoplasmului.

A doua etapă este cea a PROMOȚIEI, care nu este un lucru pozitiv, deoarece în această fază celulele tumorale încep multiplicarea lor dând naștere unei grupări de celule cu un genom modificat.

În cele din urmă, a treia și ultima etapă este PROGRESIA, care se prezintă inițial cu o grupare de celule benigne (neoplasm benign), dar odată cu trecerea timpului celulele benigne se transformă în celule maligne, în urma intervenției altor promotori sau a altor mutații.
Succesiunea etapelor descrise mai sus este foarte importantă pentru dezvoltarea tumorii.