Ingrediente active: Itraconazol
Sporanox 100 mg capsule
Indicații De ce se folosește Sporanox? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antifungic de uz sistemic, derivați de triazol
INDICAȚII TERAPEUTICE
SPORANOX este indicat pentru următoarele infecții fungice:
Micoze superficiale: candidoză vulvovaginală, pitiriazis versicolor, dermatofitoză, candidoză orală și cheratită fungică. Onicomicoza cauzată de dermatofiți și / sau drojdii.
Micoze sistemice: Aspergiloză și candidoză, criptococoză (inclusiv meningita criptococică), histoplasmoză, sporotricoză, paracoccidioidomicoză, blastomicoză și alte micoze sistemice rare.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sporanox
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi „Efecte nedorite”);
- Sarcină cunoscută sau suspectată (vezi „Avertismente speciale” - „Sarcina și alăptarea”);
- insuficiență hepatică moderată sau severă;
la pacienții cu dovezi de disfuncție ventriculară, de exemplu pacienți care au sau au avut insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazului în care este necesar să se trateze potențial amenințător viața sau alte infecții grave.
SPORANOX nu trebuie administrat în același timp cu unele medicamente. Există multe medicamente care interacționează cu capsulele SPORANOX; consultați secțiunea „Interacțiuni”
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sporanox
Informați întotdeauna medicul sau farmacistul dacă luați alte medicamente, deoarece administrarea simultană a unor medicamente poate fi dăunătoare.
Tulburări hepatice: Spuneți medicului dumneavoastră dacă suferiți de tulburări hepatice. Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor de capsule SPORANOX. Nu mai luați capsule SPORANOX și consultați imediat medicul dacă prezentați simptome precum scăderea poftei de mâncare, greață, vărsături, oboseală, dureri abdominale, îngălbenirea pielii sau a ochilor, scaune palide sau urină închisă la culoare. analize de sange. Acest lucru este pentru a evidenția devreme orice tulburări hepatice, o apariție foarte rară, dar posibilă.
- Afecțiuni ale inimii: spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cardiace. Pacientul trebuie să contacteze imediat medicul în caz de dificultăți de respirație, creștere neașteptată în greutate, umflături la nivelul picioarelor sau abdomenului, oboseală neobișnuită sau dacă începe să se trezească noaptea, deoarece acestea ar putea fi simptome ale insuficienței cardiace.
- Tulburări renalei: spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu rinichii. De fapt, poate fi necesară ajustarea dozei de medicament.
- Informați imediat medicul dacă aveți furnicături, amorțeală sau slăbiciune la nivelul membrelor sau alte probleme cu nervii din brațe sau picioare.
- Este recomandabil să vă informați medicul dacă ați avut reacții alergice la alte antifungice în trecut. Informați imediat medicul sau solicitați asistență medicală dacă aveți o reacție alergică severă (caracterizată prin erupții cutanate semnificative, mâncărime, urticarie, dificultăți de respirație și / sau umflarea feței) în timp ce luați capsulele SPORANOX.
- Opriți administrarea capsulelor SPORANOX și informați imediat medicul dumneavoastră în caz de hipersensibilitate la lumină.
- Opriți administrarea capsulelor SPORANOX și informați-l imediat pe medicul dumneavoastră dacă aveți tulburări severe ale pielii, cum ar fi erupții cutanate răspândite, cu coaja pe piele și vezicule în gură, ochi și organe genitale sau o erupție cu pustule mici sau vezicule.
- Utilizare la pacienții imunocompromiși: Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți neutropenie sau SIDA sau dacă ați efectuat un transplant de organe. Este posibil să fie necesar să ajustați doza de capsule SPORANOX.
- Utilizarea la pacienții vârstnicii: SPORANOX nu trebuie administrat pacienților vârstnici, dacă nu se prescrie altfel.
- Neuropatie: posibila apariție a unei neuropatii trebuie să ducă la suspendarea tratamentului.
- Pierderea auzului: Dacă apar simptome de pierdere a auzului, opriți imediat tratamentul cu SPORANOX și informați-l pe medicul dumneavoastră.
- Informați medicul dacă aveți vedere neclară sau vedere dublă, sună în urechi, pierdeți controlul urinării sau dacă frecvența urinării crește de la normal.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Sporanox
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
În special, unele medicamente nu trebuie luate în același timp și, dacă se întâmplă acest lucru, ar trebui luate în considerare unele ajustări, cum ar fi doza.
Medicamentele care nu trebuie administrate niciodată în timpul tratamentului cu capsulele SPORANOX sunt:
- unele medicamente antialergice: terfenadină, astemizol și mizolastină;
- unele medicamente utilizate pentru tratarea anginei (dureri toracice opresive) sau hipertensiunii arteriale, cum ar fi bepridil, felodipină, nisoldipină, lercanidipină, ivabradină, ranolazină, eplerenonă, aliskiren;
- cisapridă un medicament utilizat pentru tratarea unor tulburări digestive;
- unele medicamente care scad nivelul colesterolului: atorvastatină, simvastatină și lovastatină;
- unele medicamente pentru tratarea insomniei: midazolam și triazolam;
- unele medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor psihotice: lurasidonă, pimozidă, sertindol; quetiapină
- colchicina un medicament pentru tratarea gutei, atunci când este utilizat la persoanele cu insuficiență renală sau hepatică;
- unele medicamente pentru dureri severe sau pentru gestionarea dependenței de droguri: levacetil metadol (levometadil), metadonă
- halofantrina un medicament utilizat în tratamentul malariei
- irinotecan un medicament anti-cancer
- unele medicamente utilizate pentru tratarea aritmiilor cardiace, cum ar fi disopiramida, dronedarona, chinidina și dofetilida
- medicamente numite alcaloizi ergot, cum ar fi dihidroergotamina sau ergotamina utilizate pentru migrene
- eletriptan utilizat pentru migrenă
- medicamente numite alcaloizi de ergot, cum ar fi ergometrina (ergonovina) sau metilergometrina (metilergonovina) utilizate pentru a controla sângerarea și pentru a menține contracțiile uterine după naștere
Așteptați cel puțin 2 săptămâni după oprirea capsulelor SPORANOX înainte de a lua oricare dintre aceste medicamente.
Medicamente care pot reduce acțiunea capsulelor SPORANOX, cum ar fi:
- medicamente utilizate pentru tratarea epilepsiei: carbamazepină, fenitoină, fenobarbital;
- medicamente pentru tratamentul tuberculozei: rifampicină, rifabutină, izoniazidă;
- Sunătoare (Hypericum perforatum);
- medicamente pentru tratamentul HIV / SIDA: efavirenz, nevirapină.
Din acest motiv, este întotdeauna necesar să vă informați medicul dacă luați oricare dintre aceste medicamente, astfel încât să poată fi luate măsurile adecvate.
Așteptați cel puțin 2 săptămâni după oprirea acestor medicamente înainte de a lua capsulele SPORANOX.
Medicamente nerecomandate decât dacă medicul dumneavoastră le consideră necesare, cum ar fi:
- unele medicamente utilizate în tratamentul cancerului numite dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutina, un medicament pentru tratarea tuberculozei;
- carbamazepina, un medicament pentru tratarea epilepsiei;
- colchicina, un medicament pentru tratarea gutei;
- everolimus, un medicament administrat după un transplant de organ;
- fentanil, un medicament puternic pentru tratamentul durerii;
- rivaroxaban, un medicament care încetinește coagularea sângelui;
- salmeterol, un medicament pentru îmbunătățirea respirației;
- tamsulosin, un medicament pentru tratarea incontinenței urinare masculine;
- vardenafil, un medicament pentru tratarea disfuncției erectile.
Așteptați cel puțin 2 săptămâni după oprirea capsulelor SPORANOX înainte de a începe tratamentul cu aceste medicamente, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră consideră necesar.
Medicamente care pot necesita o modificare a dozei (atât pentru capsulele SPORANOX, cât și pentru alte medicamente), cum ar fi:
- unele antibiotice precum ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina;
- unele medicamente care afectează inima sau vasele de sânge: digoxină, nadolol, unele blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi dihidropiridine și verapamil;
- medicamente care reduc coagularea sângelui: cumarine, cilostazol, dabigatran;
- metilprednisolon, budesonid, ciclesonid, fluticazonă sau dexametazonă (oral, inhalat sau parenteral utilizat pentru tratamentul inflamației, astmului și alergiilor);
- ciclosporină, tacrolimus, temsirolimus sau rapamicină (cunoscută și sub numele de sirolimus), medicamente utilizate în mod obișnuit după transplantul de organe;
- unele medicamente utilizate pentru tratarea HIV / SIDA: maraviroc și inhibitori ai proteazei HIV: ritonavir, indinavir, darunavir cu ritonavir, fosamprenavir cu ritonavir, saquinavir;
- unele medicamente utilizate în tratamentul cancerului: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexat, alcaloizi vinca;
- unele anxiolitice sau tranchilizante: buspironă, perospironă, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- unele analgezice puternice: alfentanil, buprenorfină, oxicodonă;
- unele medicamente pentru tratarea diabetului: repaglinidă, saxagliptin;
- unele medicamente pentru tratamentul psihozei: aripiprazol, haloperidol, risperidonă;
- unele medicamente pentru tratarea greaței și vărsăturilor: aprepitant, domperidonă;
- unele medicamente pentru controlul vezicii urinare iritate: fesoterodină, imidafenacină, solifenacină, tolterodină;
- unele medicamente pentru tratamentul disfuncției erectile: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, un medicament utilizat pentru tratarea paraziților și a teniei;
- ebastina, un medicament pentru tratarea alergiilor
- reboxetina, un medicament utilizat pentru tratarea depresiei
- meloxicam, un medicament utilizat pentru tratarea inflamației și durerii articulare;
- cinacalcet, un medicament pentru tratamentul hiperactivității paratiroide;
- unele medicamente pentru tratamentul nivelurilor scăzute de sodiu din sânge: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (formulare orală), un medicament pentru tratarea eczemelor;
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți tratat cu oricare dintre aceste medicamente.
Absorbția capsulelor SPORANOX în organism are loc în mod corespunzător în prezența unei acidități suficiente în stomac. Din acest motiv, medicamentele care neutralizează aciditatea gastrică trebuie luate cu cel puțin 1 oră înainte de a lua capsulele SPORANOX sau nu trebuie luate timp de cel puțin 2 ore după administrarea capsulelor SPORANOX. Din același motiv, dacă utilizați medicamente care inhibă producția de acid în stomac, capsulele SPORANOX trebuie înghițite cu o băutură care conține cola.
Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.
Avertismente Este important să știm că:
În tratamentul infecțiilor cutanate minore și minore (de exemplu pitiriazis versicolor, dermatofitoză), este recomandabil să se ia în considerare utilizarea unui produs pentru uz local înainte de a începe un tratament oral.
Sarcina și alăptarea
Informați medicul sau farmacistul înainte de a lua orice medicament.
SPORANOX este contraindicat în timpul sarcinii. Prin urmare, toate femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să pună în aplicare măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu SPORANOX și să le mențină până la următorul ciclu menstrual după terminarea terapiei.
Trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră dacă ați început terapia cu SPORANOX fără a lua măsuri contraceptive adecvate.
Alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului cu SPORANOX, deoarece cantități mici de medicament pot trece în laptele matern.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Când conduceți vehicule și folosiți mașini, trebuie luată în considerare posibilitatea reacțiilor adverse în anumite circumstanțe, cum ar fi amețeli, tulburări de vedere și pierderea auzului (vezi Efecte nedorite).
Informații importante despre unele dintre ingrediente
SPORANOX conține zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Sporanox: Doze
Pentru a asigura o absorbție optimă, este esențial să luați medicamentul imediat după una dintre mesele principale. Capsula nu trebuie deschisă și trebuie înghițită întreagă.
Tratamentul infecțiilor fungice superficiale
În ceea ce privește infecțiile pielii, leziunile dispar complet doar la câteva săptămâni după terminarea tratamentului, concomitent cu regenerarea pielii sănătoase. În onicomicoză este necesar să așteptați regresul unghiilor.
Urmați întotdeauna instrucțiunile medicului curant, care poate adapta tratamentul la nevoile individuale din când în când.
Tratamentul infecțiilor fungice sistemice (infecții ale organelor interne).
Schemele de tratament recomandate variază în funcție de infecția tratată:
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sporanox
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de SPORANOX, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Măsuri urgente
Luați măsuri adecvate de susținere.
Dacă se consideră adecvat, se poate administra cărbune activ.
SPORANOX nu este eliminat prin hemodializă; nu există un antidot specific.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea SPORANOX, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sporanox
Ca toate medicamentele, SPORANOX poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (ADR) în timpul tratamentului cu capsule SPORANOX identificate în studiile clinice și / sau din raportarea spontană sunt cefaleea, durerile abdominale și greața. Cele mai grave reacții adverse sunt reacțiile alergice severe, insuficiența cardiacă, insuficiența cardiacă congestivă, edemul pulmonar, pancreatita, hepatotoxicitatea severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală) și reacțiile cutanate severe. Consultați subsecțiunea Tabel rezumativ al reacțiilor adverse pentru frecvențe și alte ADR observate.
Consultați secțiunea 4.4 pentru informații suplimentare despre alte efecte grave.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai jos sunt derivate din studii clinice deschise și dublu-orb cu capsule SPORANOX care au implicat 8499 pacienți în terapia dermatomicozei și onicomicozei și din raportări spontane.
Tabelul următor listează reacțiile adverse clasificate pe sisteme și organe.
În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, ADR-urile au fost sortate în funcție de frecvență, utilizând următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100,
* vezi pct. 4.4
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Următoarea listă de ADR asociate cu itraconazol care au fost raportate în studiile clinice cu soluție orală SPORANOX și SPORANOX IV, cu excepția termenului „inflamație la locul injectării”, care este specific căii de administrare a injecției.
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: granulocitopenie, trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar: reacție anafilactoidă
Tulburări de metabolism și nutriție: hiperglicemie, hiperkaliemie, hipokaliemie, hipomegnesemie
Tulburări psihiatrice: stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos: neuropatie periferică *, amețeli, somnolență, tremor
Tulburări cardiace: insuficiență cardiacă, insuficiență ventriculară stângă, tahicardie
Tulburări vasculare: hipertensiune, hipotensiune
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: edem pulmonar, disfonie, tuse, dureri toracice
Tulburări gastro-intestinale: tulburări gastro-intestinale
Tulburări hepatobiliare: insuficiență hepatică *, hepatită, icter
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: erupție eritematoasă, hiperhidroză
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: mialgie, artralgie
Tulburări renale și urinare: insuficiență renală, incontinență urinară
Tulburări generale și condiții ale locului de administrare: edem generalizat, edem facial, febră, durere, oboseală, frisoane
Investigații: niveluri crescute de alanină aminotransferază, niveluri crescute de aspartat aminotransferază, niveluri crescute de fosfatază alcalină din sânge, niveluri crescute de lactat din dehidrogenază din sânge, niveluri crescute de uree din sânge, niveluri crescute de gammaglutamiltransferază, creșterea enzimelor hepatice, analize urinale anormale.
Populația pediatrică
Siguranța capsulelor SPORANOX a fost evaluată la 165 de pacienți copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 1 și 17 ani care au participat la 14 studii clinice (4 dublu-orb controlate cu placebo; 9 deschise; 1 studiu cu o fază deschisă urmată de o fază dublă orb ). Acești pacienți au primit cel puțin o doză de capsule SPORANOX pentru tratamentul infecțiilor fungice și au furnizat date de siguranță.
Pe baza datelor colectate de siguranță din aceste studii clinice, cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicamente (ADR) la copii și adolescenți au fost cefaleea (3,0%), vărsăturile (3,0%), durerile abdominale (2, 4%), diareea (2,4%) , funcție hepatică anormală (1,2%), hipotensiune arterială (1,2%), greață (1,2%) și urticarie (1,2%). În general, natura reacțiilor adverse la copii și adolescenți este similară cu cea observată la adulți, dar incidența este mai mare la copii și adolescenți.
Au fost raportate câteva cazuri de stop cardiac.
Experiență post-marketing
Următoarele sunt reacții adverse identificate după punerea pe piață cu SPORANOX (toate formulările)
Tulburări ale sistemului imunitar: boală serică, edem angioneurotic, reacție anafilactică
Tulburări de metabolism și nutriție: hipertrigliceridemie
Tulburări oculare: tulburări vizuale (inclusiv diplopie și vedere încețoșată)
Tulburări ale urechii și labirintului: pierderea auzului tranzitorie sau permanentă
Tulburări cardiace: insuficiență cardiacă congestivă
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: dispnee
Tulburări gastro-intestinale: pancreatită
Tulburări hepatobiliare: hepatotoxicitate severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută)
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, eritem multiform, dermatită exfoliativă, vasculită leucocitară clastică, alopecie, fotosensibilitate
Investigații: niveluri crescute de creatin fosfokinază din sânge Respectarea instrucțiunilor din acest prospect reduce riscul de reacții adverse.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact și depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
COMPOZIŢIE
O capsulă conține:
ingredient activ: itraconazol 100 mg.
Excipienți: granule de zahăr suport (compuse din amidon de porumb, apă purificată și zaharoză), hipromeloză, macrogol.
Componenți ai capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), eritrozină (E127), indigo carmin (E132).
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
8 capsule tari.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CAPSULE DURE SPORANOX
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține: itraconazol 100 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute: zaharoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule dure pentru uz oral.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
SPORANOX este indicat pentru următoarele infecții fungice.
Micoze superficiale: candidoză vulvovaginală, pitiriazis versicolor, dermatofitoză, candidoză orală și cheratită fungică. Onicomicoza cauzată de dermatofiți și / sau drojdii.
Micoze sistemice: aspergiloză și candidoză, criptococoză (inclusiv meningita criptococică), histoplasmoză, sporotricoză, paracoccidioidomicoză, blastomicoză și alte micoze sistemice rare.
04.2 Doze și mod de administrare
Pentru a asigura o absorbție optimă, este esențial să luați medicamentul imediat după una dintre mesele principale.
Capsula nu trebuie deschisă și trebuie înghițită întreagă.
Tratamentul infecțiilor fungice superficiale
Deoarece eliminarea medicamentului de pe piele este mai lentă decât cea a plasmei, efectele clinice și antifungice optime sunt atinse la 2-4 săptămâni după terminarea cursului de tratament.
În onicomicoză, răspunsul clinic este evident odată cu reapariția unghiilor, de la 6 la 9 luni după terminarea tratamentelor.
Terapia infecțiilor fungice sistemice
Programele de tratament recomandate variază în funcție de infecția tratată.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Administrarea concomitentă a unui număr de substraturi CYP3A4 este contraindicată cu capsulele SPORANOX. Concentrațiile plasmatice crescute ale acestor medicamente, cauzate de administrarea concomitentă cu itraconazol, pot crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și evenimentele adverse până la punctul în care pot apărea situații potențial grave. De exemplu, concentrațiile plasmatice crescute ale unora dintre aceste medicamente pot duce la Prelungirea intervalului QT și tahiaritmii ventriculare, inclusiv unele cazuri de torsadă a vârfurilor, o aritmie care pune viața în pericol (exemple specifice sunt enumerate în secțiunea 4.5).
• Capsulele SPORANOX nu trebuie administrate pacienților cu dovezi ale disfuncției ventriculare, de exemplu pacienților care au sau au avut insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazului în care este necesar să se trateze infecții grave care pot pune viața în pericol. Vezi secțiunea 4.4.
• Capsulele SPORANOX nu trebuie utilizate în timpul sarcinii (cu excepția situațiilor care pun viața în pericol) (vezi pct. 4.6).
Prin urmare, toate femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu SPORANOX și trebuie să le mențină până la următorul ciclu menstrual după terminarea terapiei.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipersensibilitate încrucișată
Nu există informații despre hipersensibilitatea încrucișată între itraconazol și alți agenți antifungici azolici. Este necesară prudență la prescrierea capsulelor SPORANOX la pacienții cu hipersensibilitate la alți azoli.
Efecte cardiace
Într-un studiu voluntar sănătos cu itraconazol i.v. s-a observat o reducere asimptomatică tranzitorie a fracției de ejecție a ventriculului stâng; evenimentul s-a rezolvat înainte de următoarea perfuzie. Semnificația clinică a acestui eveniment în ceea ce privește formularea orală este necunoscută.
S-a demonstrat că Itraconazolul are un efect inotrop negativ, iar SPORANOX a fost asociat cu episoade de insuficiență cardiacă congestivă..
Cazurile de insuficiență cardiacă au fost raportate mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat o doză zilnică totală de 400 mg comparativ cu pacienții cărora li s-au administrat doze zilnice totale mai mici; acest lucru sugerează că riscul de insuficiență cardiacă poate crește pe măsură ce crește doza zilnică totală de itraconazol.
SPORANOX nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau cu antecedente de insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazului în care beneficiul scontat depășește în mod clar riscul. Evaluarea individuală a beneficiului / riscului ar trebui să ia în considerare factori precum severitatea afecțiunii, regimul de dozare (de exemplu, doza zilnică totală) și factorii de risc individuali pentru insuficiența cardiacă congestivă. Acești factori de risc includ boli de inimă, cum ar fi boala ischemică și valvulară; boli pulmonare semnificative, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică; insuficiență renală și alte tulburări edematoase. Acești pacienți trebuie informați cu privire la semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive, tratați cu atenție și monitorizați în timpul tratamentului pentru semne și simptome ale insuficienței cardiace congestive. Dacă aceste semne sau simptome apar în timpul tratamentului, SPORANOX trebuie întrerupt.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care se pot adăuga la cele ale itraconazolului. În plus, itraconazolul poate inhiba metabolismul blocantelor canalelor de calciu. insuficiență cardiacă. congestiv (vezi pct. 4.5).
Efecte hepatice
Cu utilizarea SPORANOX au apărut cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severă, inclusiv unele cazuri letale de insuficiență hepatică acută. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienți care aveau boală hepatică preexistentă, care fuseseră tratați pentru indicații sistemice, care aveau alte afecțiuni medicale concomitente și / sau luau alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu au avut factori de risc evidenți pentru boli hepatice.Unele dintre aceste cazuri au apărut în prima lună de tratament, inclusiv unele cazuri observate în prima săptămână. Monitorizarea funcției hepatice trebuie luată în considerare la pacienții cărora li se administrează SPORANOX. Pacienții trebuie instruiți să raporteze imediat medicului lor semnele și simptomele sugestive ale hepatitei, cum ar fi anorexia, greața, vărsăturile, astenia, durerile abdominale sau urina închisă la culoare. La acești pacienți, tratamentul trebuie oprit imediat și efectuate teste ale funcției hepatice.
Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea orală a itraconazolului la pacienții cu insuficiență hepatică. Se recomandă prudență la administrarea medicamentului la această populație de pacienți. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților cu insuficiență hepatică la administrarea itraconazolului. Se recomandă păstrarea acestuia Luați în considerare timpul de înjumătățire prin eliminare prelungit observat într-un studiu clinic cu capsule cu doză unică orală de itraconazol la pacienții cu ciroză, chiar și atunci când se ia decizia de a iniția terapia cu alte medicamente metabolizate de CYP3A4.
La pacienții cu niveluri crescute sau anormale de enzime hepatice sau boli hepatice active sau care au experimentat deja toxicitate hepatică cu alte medicamente, tratamentul cu SPORANOX este puternic descurajat, cu excepția cazului în care există o situație gravă sau care pune viața în pericol, în care beneficiul așteptat depășește riscurile. Monitorizarea funcției hepatice este recomandată la pacienții cu anomalii ale funcției hepatice preexistente sau la cei care au prezentat anterior toxicitate hepatică cu alte medicamente (vezi pct. 5.2).
Reducerea acidității gastrice
Absorbția capsulelor SPORANOX este redusă dacă aciditatea gastrică scade. La pacienții cu aciditate gastrică redusă din cauza bolii (de exemplu, pacienți cu aclorhidrie) sau datorită administrării concomitente de medicamente (de exemplu, pacienții care iau medicamente pentru reducerea acidității gastrice), se recomandă administrarea capsulelor SPORANOX cu o băutură acidă (cum ar fi un antifungic cola activitatea trebuie monitorizată și doza de itraconazol crescută, dacă se consideră necesar (vezi pct. 4.5 și 5.2).
Utilizare la copii
Datele clinice privind utilizarea capsulelor SPORANOX la copii și adolescenți sunt limitate.Utilizarea capsulelor SPORANOX nu este recomandată la copii și adolescenți decât dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Datele clinice privind utilizarea capsulelor SPORANOX la pacienții vârstnici sunt limitate. Capsulele SPORANOX nu trebuie utilizate la acești pacienți, cu excepția cazului în care beneficiul scontat depășește riscul potențial. frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și prezența concomitentă a patologiilor sau a altor terapii farmacologice.
Insuficiență hepatică
Există date limitate privind utilizarea itraconazolului administrat oral la pacienții cu insuficiență hepatică. Medicamentul trebuie administrat cu precauție la această populație de pacienți (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului administrat oral la pacienții cu insuficiență renală. Biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi redusă la pacienții cu insuficiență renală. Medicamentul trebuie administrat cu precauție la această populație de pacienți. Prin urmare, la acești pacienți este recomandabil să se monitorizeze nivelurile plasmatice ale medicamentului și, dacă este necesar, să se ajusteze doza.
Pierderea auzului
La pacienții tratați cu itraconazol au fost raportate pierderi auditive tranzitorii sau permanente. Multe dintre aceste rapoarte au raportat administrarea concomitentă de chinidină care este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Pierderea auzului se rezolvă de obicei la întreruperea tratamentului, dar la unii pacienți această pierdere poate fi permanentă.
Pacienți imunocompromiși
La unii pacienți imunocompromiși (de exemplu, pacienți cu neutropenie sau SIDA sau pacienți supuși unui transplant de organe), biodisponibilitatea orală a capsulelor SPORANOX poate fi scăzută.
Pacienți cu micoză sistemică care pune viața în pericol imediat
Datorită caracteristicilor sale farmacocinetice (vezi pct. 5.2), capsulele SPORANOX nu sunt recomandate ca tratament antifungic inițial la pacienții care pun viața în pericol.
Pacienți cu SIDA
Pentru pacienții cu SIDA deja tratați pentru o „infecție sistemică, cum ar fi sporotricoza, blastomicoza, histoplasmoza sau criptococoza (meningeală și non-meningeală) și care sunt considerați a fi expuși riscului de recidivă, medicul curant ar trebui să evalueze adecvarea terapiei de întreținere”.
Neuropatie
Posibila apariție a unei neuropatii, legată de aportul de capsule SPORANOX, trebuie să ducă la suspendarea tratamentului.
Tulburări ale metabolismului glucidic
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
Rezistența încrucișată
În candidoză sistemică, dacă se suspectează rezistență încrucișată la speciile candida sensibile la fluconazol, aceste rezistențe nu apar neapărat cu itraconazol, cu toate acestea sensibilitatea lor trebuie testată înainte de a începe tratamentul cu itraconazol.
Substituibilitate
Nu se recomandă substituibilitatea între capsulele SPORANOX și soluția orală SPORANOX. Acest lucru se datorează faptului că expunerea la medicament este mai mare la soluția orală decât la capsule atunci când se administrează aceeași doză de medicament.
Interacțiuni potențiale
Administrarea concomitentă de itraconazol cu medicamente specifice poate duce la modificări ale eficacității itraconazolului și / sau medicamentului administrat concomitent, cu viață în pericol și / sau cu moarte subită. enumerate la punctul 4.5.
Itraconazolul nu trebuie utilizat în decurs de două săptămâni de la întreruperea tratamentului cu inductori ai enzimei CYP3A4 (rifampicină, rifabutină, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină, Hypericum perforatum (Sunătoare). Utilizarea itraconazolului cu aceste medicamente poate duce la niveluri subterapeutice de itraconazol în plasmă și, astfel, la eșecul terapiei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Itraconazolul este metabolizat în principal prin intermediul citocromului CYP3A4. Alte substanțe care au aceeași cale metabolică sau care modifică activitatea CYP3A4 pot afecta farmacocinetica itraconazolului. În mod similar, itraconazolul poate modifica farmacocinetica altor substanțe care împărtășesc această cale metabolică. Itraconazolul este un inhibitor puternic al CYP3A4 și un inhibitor al glicoproteinei P. În cazul utilizării concomitente a medicamentelor, se recomandă consultarea Rezumatului caracteristicilor produsului pentru informații cu privire la calea metabolică și posibila necesitate de ajustare a dozei.
Medicamente care pot scădea concentrația plasmatică a itraconazolului.
Medicamentele care reduc aciditatea gastrică (de exemplu, medicamente care neutralizează acidul, cum ar fi hidroxidul de aluminiu sau supresoare de acid, precum antagoniști ai receptorilor H2 și inhibitori ai pompei de protoni) interferează cu absorbția itraconazolului din capsulele de itraconazol. Se recomandă utilizarea acestor medicamente cu precauție atunci când administrat concomitent cu capsule de itraconazol:
• Se recomandă administrarea itraconazolului cu o băutură acidă (cum ar fi o colă nedietetică) după tratamentul concomitent cu medicamente care reduc acidul gastric.
• Se recomandă administrarea medicamentelor neutralizante ale acidului (de exemplu hidroxid de aluminiu) cu cel mult 1 oră înainte sau 2 ore după administrarea capsulelor SPORANOX.
• După administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea activității antifungice și creșterea dozei de itraconazol, dacă se consideră adecvat.
Administrarea concomitentă de itraconazol cu inductori puternici ai enzimei CYP3A4 poate reduce biodisponibilitatea itraconazolului și hidroxi-itraconazolului într-o măsură în care poate reduce semnificativ eficacitatea. Exemplele includ:
• Antibacteriene: izoniazidă, rifabutină (vezi și medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol), rifampicină.
• Anticonvulsivante: carbamazepină (vezi și medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol), fenobarbital, fenitoină.
• Antidepresive: sunătoare (Hypericum perforatum).
• Antivirale: efavirenz, nevirapină.
Prin urmare, nu se recomandă administrarea unor inductori puternici ai CYP3A4 cu itraconazol. Se recomandă evitarea utilizării acestor medicamente cu două săptămâni înainte și în timpul tratamentului cu itraconazol, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile unei reduceri potențiale a eficacității itraconazolului. După administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea tratamentului. activitate antifungică și, dacă este necesar, crește doza de itraconazol.
Medicamente care pot crește concentrația plasmatică a itraconazolului.
Inhibitori puternici ai CYP3A4 pot crește biodisponibilitatea itraconazolului. Exemplele includ:
• Antibacteriene: ciprofloxacină, claritromicină, eritromicină.
• Antivirale: ritonavir crește darunavir, ritonavir crește fosamprenavir, indinavir, ritonavir (vezi și medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol).
Se recomandă ca aceste medicamente să fie utilizate cu precauție atunci când sunt administrate concomitent cu capsule de itraconazol. Se recomandă ca pacienții care iau itraconazol concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 să fie monitorizați cu atenție pentru semne sau simptome de creștere sau prelungire a efectelor farmacologice ale itraconazolului și, dacă este necesar, să scadă doza de itraconazol. După caz, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice a itraconazolului.
Medicamente ale căror concentrații plasmatice pot fi crescute de itraconazol
Itraconazolul și principalul său metabolit, hidroxi-itraconazolul, pot inhiba metabolismul medicamentelor metabolizate de CYP3A4 și pot inhiba transportul medicamentelor de către glicoproteina P, ceea ce poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente și / sau a metaboliților lor activi când se administrează cu itraconazol. Aceste concentrații plasmatice crescute pot crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și efectele adverse ale acestor medicamente. Medicamentele metabolizate de CYP3A4 care prelungesc intervalul QT pot fi contraindicate cu itraconazol, deoarece combinația poate duce la tahiaritmie ventriculară, inclusiv cazuri de torsadă a vârfurilor, o aritmie care pune viața în pericol. La terminarea tratamentului, concentrația plasmatică a itraconazolului scade la o concentrație nedetectabilă în termen de 7-14 zile, în funcție de doză și durata tratamentului. La pacienții cu ciroză hepatică sau la subiecții cărora li se administrează inhibitori ai CYP3A4, scăderea concentrației plasmatice poate fi mai gradată. Acest lucru este deosebit de important atunci când se începe terapia cu medicamente al căror metabolism este afectat de itraconazol.
Medicamentele care interacționează sunt clasificate după cum urmează:
• „Contraindicat”: în niciun caz medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu itraconazol timp de două săptămâni după oprirea tratamentului cu itraconazol.
• „Nerecomandat”: se recomandă evitarea utilizării medicamentului în timpul și timp de două săptămâni după întreruperea tratamentului cu itraconazol, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile potențial crescute de evenimente adverse. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea clinică pentru semne sau simptome de efecte terapeutice crescute sau prelungite sau evenimente adverse ale medicamentului care interacționează și, dacă este necesar, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. După caz, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice.
• „A se utiliza cu precauție”: se recomandă o monitorizare atentă atunci când acest medicament este administrat concomitent cu itraconazol. După administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților pentru semne sau simptome de efecte terapeutice crescute sau prelungite sau evenimente adverse ale medicamentului care interacționează și, dacă este necesar, reducerea dozei acestuia. După caz, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice.
Exemple de medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi crescută de itraconazol, prezentate în funcție de clasa de medicamente cu sfaturi privind administrarea concomitentă cu itraconazol.
Medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi scăzută de itraconazol
Administrarea concomitentă de itraconazol cu AINS meloxicam poate reduce concentrația plasmatică a meloxicamului. Se recomandă utilizarea meloxicamului cu precauție atunci când este administrat concomitent cu itraconazol și pentru a monitoriza efectele sau evenimentele adverse ale acestuia. Dacă este necesar, se recomandă ajustarea dozei de meloxicam atunci când este administrat concomitent cu itraconazol.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
SPORANOX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de micoză sistemică care pune viața în pericol, în care beneficiul scontat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt (vezi pct. 4.3).
În studiile la animale, itraconazolul a demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Există puține informații disponibile cu privire la utilizarea SPORANOX în timpul sarcinii.În faza post-comercializare a farmacovigilenței, au existat cazuri de anomalii congenitale, cum ar fi malformații ale mușchilor scheletici, ale tractului genito-urinar, ale sistemului cardiovascular, ochilor și, de asemenea, malformații cromozomiale și multiple . Cu toate acestea, nu a fost definită o relație de cauzalitate între apariția acestor anomalii și utilizarea SPORANOX.
Studiile epidemiologice privind expunerea la SPORANOX în primul trimestru de sarcină (majoritatea pacienților au fost supuși unui tratament scurt pentru candidoză vulvovaginală) nu au arătat un risc crescut de malformații comparativ cu subiecții care nu au expus niciodată medicamente teratogene cunoscute.
Pacienți în vârstă fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive în timpul tratamentului cu SPORANOX și să le utilizeze în continuare până la următoarea menstruație după încheierea terapiei cu SPORANOX.
Timp de hrănire
Doar o cantitate mică de itraconazol este excretată în laptele matern. Atunci când administrați SPORANOX unei femei care alăptează, riscul potențial ar trebui ponderat în raport cu beneficiul scontat. În caz de îndoială, femeia nu trebuie să alăpteze.
Fertilitate
Consultați secțiunea 5.3 pentru informații despre datele privind fertilitatea animalelor.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.În timp ce conduceți vehicule și folosiți utilaje, trebuie luată în considerare posibilitatea reacțiilor adverse în anumite circumstanțe, cum ar fi amețeli, tulburări vizuale și pierderea auzului (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (ADR) în timpul tratamentului cu capsule SPORANOX identificate în studiile clinice și / sau din raportarea spontană sunt cefaleea, durerile abdominale și greața. Cele mai grave reacții adverse sunt reacțiile alergice severe, insuficiența cardiacă, insuficiența cardiacă congestivă, edemul pulmonar, pancreatita, hepatotoxicitatea severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală) și reacțiile cutanate severe. Consultați subsecțiunea Tabel rezumativ al reacțiilor adverse pentru frecvențe și pentru celelalte SAL observate. Consultați secțiunea 4.4 pentru informații suplimentare despre alte efecte grave.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai jos sunt derivate din studii clinice deschise și dublu-orb cu capsule SPORANOX care au implicat 8499 pacienți în tratamentul dermatomicozei și onicomicozei raportate spontan.
Tabelul următor listează reacțiile adverse clasificate pe sisteme și organe.
În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, ADR-urile au fost sortate în funcție de frecvență, utilizând următoarea convenție:
foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 ,.
* vezi pct. 4.4
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Următoarea listă de ADR asociate cu itraconazol care au fost raportate în studiile clinice cu soluție orală SPORANOX și SPORANOX IV, cu excepția termenului „inflamație la locul injectării”, care este specific căii de administrare a injecției.
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: granulocitopenie, trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar: reacție anafilactoidă.
Tulburări de metabolism și nutriție: hiperglicemie, hiperkaliemie, hipokaliemie, hipomegnesemie.
Tulburări psihiatrice: stare confuzională.
Tulburări ale sistemului nervos: neuropatie periferică *, amețeli, somnolență, tremor.
Tulburări cardiace: insuficiență cardiacă, insuficiență ventriculară stângă, tahicardie.
Tulburări vasculare: hipertensiune, hipotensiune.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: edem pulmonar, disfonie, tuse, dureri toracice.
Tulburări gastro-intestinale: tulburări gastro-intestinale.
Tulburări hepatobiliare: insuficiență hepatică *, hepatită, icter.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: erupție eritematoasă, hiperhidroză.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: mialgie, artralgie.
Tulburări renale și urinare: insuficiență renală, incontinență urinară.
Tulburări generale și condiții ale locului de administrare: edem generalizat, edem facial, pierexie, durere, oboseală, frisoane.
Investigații: niveluri crescute de alanină aminotransferază, niveluri crescute de aspartat aminotransferază, niveluri crescute de fosfatază alcalină din sânge, niveluri crescute de lactat din dehidrogenază din sânge, niveluri crescute de uree din sânge, niveluri crescute de gamma-glutamiltransferază, creștere a enzimelor hepatice din sânge, analiză urinară anormală.
Populația pediatrică
Siguranța capsulelor SPORANOX a fost evaluată la 165 de pacienți copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 1 și 17 ani care au participat la 14 studii clinice (4 dublu-orb controlate cu placebo; 9 deschise; 1 studiu cu o fază deschisă urmată de o fază dublă orb ).Acești pacienți au primit cel puțin o doză de capsule SPORANOX pentru tratamentul infecțiilor fungice și au furnizat date de siguranță.
Pe baza datelor colectate de siguranță din aceste studii clinice, cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicamente (ADR) la copii și adolescenți au fost cefaleea (3,0%), vărsăturile (3,0%), durerile abdominale (2, 4%), diareea (2,4%) , funcție hepatică anormală (1,2%), hipotensiune arterială (1,2%), greață (1,2%) și urticarie (1,2%). În general, natura reacțiilor adverse la copii și adolescenți este similară cu cea observată la adulți, dar incidența este mai mare la copii și adolescenți.
Au fost raportate câteva cazuri de stop cardiac.
Experiență post-marketing
Reacțiile adverse identificate după punerea pe piață cu SPORANOX (toate formulările) sunt enumerate mai jos.
Tulburări ale sistemului imunitar: boală serică, edem angioneurotic, reacție anafilactică.
Tulburări de metabolism și nutriție: hipertrigliceridemie.
Tulburări oculare: tulburări vizuale (inclusiv diplopie și vedere încețoșată).
Tulburări ale urechii și labirintului: pierderea auzului tranzitorie sau permanentă.
Tulburări cardiace: insuficiență cardiacă congestivă.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: dispnee.
Tulburări gastro-intestinale: pancreatită.
Tulburări hepatobiliare: hepatotoxicitate severă (inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică acută).
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, eritem multiform, dermatită exfoliativă, vasculită leucocitară clastică, alopecie, fotosensibilitate.
Investigații: nivelurile de creatin fosfokinază din sânge au crescut.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
În general, reacțiile adverse raportate în caz de supradozaj sunt în concordanță cu cele raportate pentru utilizarea itraconazolului (vezi pct. 4.8).
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie luate măsuri de susținere. Dacă se consideră adecvat, se poate administra cărbune activ.
Itraconazolul nu este eliminat prin hemodializă.
Nu există un antidot specific.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice de uz sistemic; derivați de triazol.
Codul ATC: J02AC02.
Itraconazolul, un derivat al triazolului, are un spectru larg de acțiune.
Educaţie in vitro au arătat că itraconazolul inhibă sinteza ergosterolului în celula fungică. Deoarece ergosterolul este o componentă vitală a membranei celulare fungice, inhibarea sintezei sale are ca rezultat un efect antifungic.
Pentru itraconazol, au fost stabilite punctele de întrerupere derivate din infecții fungice superficiale și numai pentru Candida spp (Metodologia CLSI M27-A2; nu sunt disponibile puncte de întrerupere pentru metodologia EUCAST). Punctele de întrerupere propuse pentru metodologia CLSI sunt: sensibile ≤ 0,125; sensibil la doză dependentă de 0,25-0,5 și rezistent ≥1 mg / ml. Nu au fost stabilite puncte de întrerupere interpretative pentru ciupercile filamentoase.
Educaţie in vitro arată că itraconazolul inhibă creșterea unui spectru larg de ciuperci patogene umane, la concentrații de obicei ≤1 mcg / ml. Acestea sunt:
• dermatofiți (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); drojdii (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inclus C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata și C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.inclus H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeiși diverse alte drojdii și ciuperci.
• Candida krusei, glabrata Și tropicalis sunt, printre speciile de Candida, cei mai puțin sensibili cu unele cazuri izolate de rezistență fără echivoc la itraconazol in vitro.
Principalele ciuperci patogene care nu sunt inhibate de itraconazol sunt: Zigomicete (de exemplu Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. ȘiAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Și Scopulariopsis spp.
Rezistența la azoli apare lent și este adesea rezultatul unei serii de mutații genetice. Mecanismele descrise sunt: hiper-expresia genei ERG11, care codifică enzima 14a demetilază, mutațiile punctuale ale genei ERG11 care determină o scădere a afinității enzimei țintă și / sau supraexprimarea transportorilor de membrană care duce la o creștere a efluxului de droguri.
Pentru Candida spp Rezistența încrucișată a fost observată între diferiți membri ai clasei azolului, chiar dacă rezistența la un azol nu implică neapărat că există și rezistență față de ceilalți membri ai clasei.
Tulpini de Aspergillus fumigatus rezistent la itraconazol.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Caracteristici farmacocinetice generale
Concentrațiile plasmatice maxime de itraconazol sunt atinse în decurs de 2 până la 5 ore după administrarea orală. Datorită farmacocineticii sale neliniare, itraconazolul se acumulează în plasmă după administrarea de doze multiple. Concentrațiile la starea de echilibru sunt în general atinse în aproximativ 15 zile, cu valori Cmax de 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml și 2,0 mg / ml după administrarea unei doze orale unice de 100 mg o dată pe zi, 200 mg o dată pe zi, respectiv 200 mg bid. Timpul de înjumătățire final al itraconazolului variază, în general, între 16 și 28 de ore după doza unică și crește la 34-42 ore cu dozele repetate. La întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice scad la valori neglijabile în termen de 7-14 zile, în funcție de doză și durata tratamentului. Eliminarea totală plasmatică medie a itraconazolului după administrarea intravenoasă este de 278 ml / min. Eliminarea itraconazolului scade la doze mai mari din cauza saturației metabolismului hepatic.
Absorbţie
Itraconazolul se absoarbe rapid după administrarea orală.
Vârfurile plasmatice ale medicamentului nemodificat sunt atinse la 2-5 ore după administrarea unei doze unice de capsulă orală.Biodisponibilitatea absolută a itraconazolului este de aproximativ 55% .Biodisponibilitatea orală este maximă atunci când capsulele sunt luate imediat după o masă completă.
Absorbția capsulelor de itraconazol este redusă la pacienții cu aciditate gastrică redusă, cum ar fi cei care iau medicamente pentru reducerea secreției de acid gastric (de exemplu, antagoniști ai receptorilor H2, inhibitori ai pompei de protoni) sau pacienții cu aclorhidrie cauzată de anumite boli (vezi pct. 4.4 și 4.5). absorbția itraconazolului la acești subiecți este crescută în condiții de repaus alimentar atunci când capsulele SPORANOX sunt administrate împreună cu o băutură acidă (cum ar fi o colă nedietetică). Când capsulele SPORANOX sunt administrate ca doză unică de 200 mg în condiții de post cu cola nedietetică după pretratarea cu ranitidină, un antagonist H2, absorbția itraconazolului este comparabilă cu cea observată atunci când capsulele SPORANOX sunt administrate singure (vezi punctul 4.5).
Expunerea la itraconazol este mai mică la formularea capsulei decât la soluția orală la aceeași doză (vezi pct. 4.4).
Distribuție
Cea mai mare parte a itraconazolului din plasmă este legată de proteine (99,8%), în special de albumină (99,6% pentru hidroxi-metabolit). De asemenea, are o activitate marcată pentru lipide. Doar 0,2% din itraconazol este prezent în plasmă sub formă liberă. Itraconazolul este distribuit într-un volum aparent mare al corpului (> 700L), de unde distribuția sa largă în țesuturi. Concentrațiile în plămâni, rinichi, ficat, os, stomac, splină și mușchi sunt de 2 sau 3 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice corespunzătoare. iar absorbția în țesuturile keratinizate, în special în piele, este de până la 4 ori mai mare decât în plasmă. Concentrațiile în LCR sunt foarte mici comparativ cu concentrațiile plasmatice.
Metabolism
Itraconazolul este metabolizat pe scară largă de către ficat la un număr mare de metaboliți. Studii in vitro a arătat că CYP3A4 este enzima majoră implicată în metabolismul itraconazolului.
Metabolitul principal este hidroxi-itraconazolul, care in vitro prezintă activitate anti-fungică comparabilă cu cea a itraconazolului; concentrația plasmatică a acestui metabolit este aproximativ dublă față de cea a itraconazolului.
Excreţie
Itraconazolul este excretat în principal ca metabolit inactiv în urină (35%) și fecale (54%) în decurs de o săptămână de la administrarea unei doze de soluție orală.
Excreția renală a itraconazolului și a metabolitului activ hidroxi-itraconazol reprezintă mai puțin de 1% din doza intravenoasă. Pe baza unei doze orale radio-marcate, excreția fecală a medicamentului nemodificat variază de la 3% la 18% din doză.
Deoarece redistribuirea itraconazolului din țesuturile keratinizate pare neglijabilă, eliminarea itraconazolului din aceste țesuturi este legată de regenerarea epidermei. Spre deosebire de plasmă, prezența medicamentului în piele este, de asemenea, detectată timp de 2-4 săptămâni după întreruperea unui tratament de 4 săptămâni și în keratina unghiilor "." În cazul în care itraconazolul poate fi detectat încă de la o săptămână de la început a tratamentului „.” timp de cel puțin 6 luni după încheierea unui tratament de 3 luni.
Populații speciale
Insuficiență hepatică
Itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. A fost efectuat un studiu farmacocinetic la 6 subiecți sănătoși și la 12 cu ciroză cărora li s-a administrat o doză unică de 100 mg de itraconazol în capsule. O reducere statistic semnificativă a Cmaxului mediu (47%) și o creștere de două ori a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare a itraconazolului (37 ± 17 ore vs. 16 ± 5 ore) a fost observată la subiecții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși. itraconazolul, pe baza ASC, a fost similar la pacienții cu ciroză și la subiecții sănătoși. Nu există date disponibile la pacienții cu ciroză pentru tratamentul pe termen lung cu itraconazol (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Insuficiență renală
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului oral la pacienții cu insuficiență renală. Un studiu farmacocinetic cu doză unică de 200 mg itraconazol (4 capsule de 50 mg) a fost efectuat la trei grupuri de pacienți cu insuficiență renală (uremie: n = 7; hemodializă : n = 7; și dializa peritoneală ambulatorie continuă: n = 5). degajare a creatininei medii de 13 ml / min • 1,73 m2, expunerea, pe baza ASC, a fost ușor redusă comparativ cu parametrii normali ai populației. Acest studiu nu a demonstrat nici un efect semnificativ al hemodializei sau al hemodializei peritoneale ambulatorii continue asupra farmacocineticii itraconazolului (Tmax, Cmax și AUC0-8h). Profilele de concentrație plasmatică versus timp au arătat variații mari între subiecți în toate cele trei grupuri.
După o singură doză intravenoasă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică de itraconazol la pacienții cu ușoară (definit în acest studiu ca CrCl 50-79 ml / min), moderat (definit în acest studiu ca CrCl 20-49 ml / min) și sever insuficiență renală (definită în acest studiu ca funcție renală normală a CrCl.
Nu există date privind utilizarea pe termen lung a itraconazolului la pacienții cu insuficiență renală. Dializa nu are niciun efect asupra timpului de înjumătățire saudegajare de itraconazol sau hidroxi-itraconazol (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Populația pediatrică
Sunt disponibile date farmacocinetice limitate privind utilizarea itraconazolului la copii și adolescenți. Studii clinice farmacocinetice au fost efectuate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 luni și 17 ani, cu capsule de itraconazol, soluție orală sau formulare intravenoasă. Doze individuale cu capsule și soluție orală variate de la 1,5 la 12,5 mg / kg / zi, administrat o dată pe zi sau de două ori pe zi. Formularea intravenoasă a fost administrată sub formă de perfuzie unică de 2,5 mg / kg sau ca perfuzie. 2,5 mg / kg o dată sau de două ori pe zi. Pentru aceeași doză zilnică, doza administrată de două ori pe zi versus doza zilnică unică a dus la fluctuații ale concentrațiilor care au fost comparabile cu doza zilnică unică la adulți. Nu s-a observat o dependență semnificativă legată de vârstă pentru ASC a degajare total, în timp ce s-a observat o asociere slabă între vârstă și volumul de distribuție a itraconazolului, Cmax și rata de eliminare terminală. Acolo degajare aparent de itraconazol și volumul de distribuție par a fi legate de greutatea corporală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Itraconazolul a fost studiat într-o serie standard de studii preclinice de siguranță.
Studiile de toxicitate acută cu itraconazol la șoareci, șobolani, cobai și câini indică o marjă mare de siguranță. Studiile de toxicitate orală la șobolani și câini au relevat numeroase organe sau țesuturi țintă: au apărut și cortexul suprarenal, ficatul și sistemul fagocitar mononuclear, tulburările metabolismului lipidic care se manifestă cu xantome în diferite organe. Studiile histologice ale cortexului suprarenalian cu doze mari de itraconazol au arătat o umflare reversibilă cu hipertrofie celulară a zonei reticulare și fasciculate, care este uneori asociată cu o subțiere a zonei glomerulare. Dozele mari pot provoca modificări hepatice reversibile. Au fost găsite ușoare anomalii în celulele sinusoidale și vacuolarea hepatocitelor (ultimul semn al disfuncției celulare), dar fără hepatită evidentă sau necroză hepatocelulară. țesuturi parenchimatoase.
Nu există indicii ale efectelor mutagene potențiale ale itraconazolului.
Itraconazolul nu este un cancerigen primar la șobolani și șoareci. Cu toate acestea, la șobolanii masculi există o „incidență” mai mare a sarcoamelor țesuturilor moi, care se poate atribui creșterii reacțiilor non-neoplazice, inflamației cronice a țesutului conjunctiv în raport cu creșterea colesterolului și a colesterolului țesutului conjunctiv.
Itraconazolul nu are nicio influență primară asupra fertilității. O creștere dependentă de doză a toxicității materne, embriotoxicității și teratogenității a fost găsită la șobolani și șoareci la concentrații mari. La șobolani, teratogenitatea constă în defecte ale mușchilor scheletici; la șoareci cu aspect de encefalocel și macroglosie.
Densitatea osoasă totală mai mică a fost observată la câinii tineri după administrarea cronică de itraconazol.
În trei studii de toxicologie la șobolani, itraconazolul a indus defecte osoase. Aceste defecte includ scăderea activității plăcii osoase, subțierea fermității oaselor mari și fragilitatea crescută a oaselor.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
O capsulă conține: granule de zahăr de susținere (compus din amidon de porumb, apă purificată și zaharoză), hipromeloză, macrogol.
Componenți ai capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), eritrozină (E127), indigo carmin (E132).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură sub 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PE / PVDC / Al de 8 capsule ambalate în cutii de carton litografiate care conțin prospectul.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 027808017
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Prima autorizare: 19.10.1992.
Reînnoirea autorizației: 03.11.2007.
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Rezoluția AIFA din 19 iunie 2014.