Ingrediente active: Degarelix
FIRMAGON 80 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Inserturile pentru pachete Firmagon sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- FIRMAGON 80 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
- FIRMAGON 120 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
De ce se utilizează Firmagon? Pentru ce este?
FIRMAGON conține degarelix. Degarelix este un blocant hormonal sintetizat chimic utilizat în tratamentul cancerului de prostată la pacienții adulți de sex masculin. Degarelix imită un hormon natural (hormonul care eliberează gonadotropina, GnRH) și îi blochează direct efectul. Făcând acest lucru, degarelix reduce imediat nivelul hormonului masculin testosteron care stimulează cancerul de prostată.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Firmagon
Nu utilizați FIRMAGON - Dacă sunteți alergic la degarelix sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Firmagon
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți următoarele condiții:
- Aveți probleme cardiovasculare sau de ritm cardiac (aritmie) sau utilizați medicamente pentru tratarea acestei probleme. Problemele ritmului cardiac pot fi agravate cu utilizarea FIRMAGON.
- Suferi de diabet zaharat. Poate apărea agravarea sau debutul diabetului. Dacă sunteți diabetic, trebuie să vi se măsoare mai frecvent glicemia.
- Suferă de probleme hepatice. Poate fi necesar să vă verificați funcția hepatică.
- Suferi de boli de rinichi. Utilizarea FIRMAGON nu a fost studiată la pacienții cu afecțiuni renale severe.
- Aveți osteoporoză sau orice altă afecțiune care vă afectează rezistența oaselor. Nivelurile reduse de testosteron pot determina scăderea calciului în oase (subțierea oaselor).
- Sufera de hipersensibilitate severa. Utilizarea FIRMAGON nu a fost studiată la pacienții cu reacții severe de hipersensibilitate.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor sau adolescenților.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Firmagon
FIRMAGON poate interfera cu unele medicamente utilizate pentru probleme de ritm cardiac (de exemplu chinidină, procainamidă, amiodaronă și sotalol) sau cu alte medicamente care pot afecta ritmul cardiac (de exemplu metadonă (utilizată pentru ameliorarea durerii și ca parte a tratamentelor de detoxifiere a dependenței de droguri), moxifloxacină ( un antibiotic), antipsihotice).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent sau ați putea lua orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Pentru cei care desfășoară activități sportive
Utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Senzația de oboseală și amețeli sunt reacții adverse frecvente care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Aceste efecte se pot datora tratamentului sau bolii în sine.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Firmagon: Doze
Acest medicament trebuie administrat de obicei de către un medic sau o asistentă medicală.
Doza inițială recomandată este de două injecții consecutive de 120 mg. Vi se va administra apoi o injecție de 80 mg pe lună. Lichidul injectat formează un gel care eliberează degarelix pe o perioadă de o lună.
FIRMAGON trebuie injectat DOAR sub piele (subcutanat). FIRMAGON NU trebuie injectat într-un vas de sânge (intravenos). Trebuie utilizate măsuri de precauție pentru a evita injectarea accidentală într-o venă. Punctul de injecție trebuie să fie variat în zona abdominală.
Dacă uitați să utilizați FIRMAGON
Dacă credeți că ați uitat doza lunară de FIRMAGON, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Instrucțiuni pentru o utilizare adecvată
NOTĂ:
NU AGITAȚI FLACOANELE
Ambalajul conține un flacon de pulbere și o seringă preumplută de solvent care trebuie pregătită pentru injecție subcutanată.
- Scoateți capacul din pachetul adaptorului flaconului. Atașați adaptorul la flaconul cu pulbere apăsând până când vârful trece prin dopul de cauciuc și adaptorul se fixează în poziție.
- Pregătiți seringa preumplută introducând pistonul
- Scoateți capacul seringii preumplute. Atașați seringa la flaconul cu pulbere înșurubându-l pe adaptor și transferați tot solventul în flaconul cu pulbere.
- Ținând seringa introdusă în adaptor, învârtiți ușor până când lichidul este limpede și fără particule nedizolvate sau pulbere. Dacă pulberea aderă la flaconul de deasupra suprafeței lichidului, flaconul poate fi înclinat ușor. Se agită pentru a preveni formarea spumei. este acceptabil un inel de bule de aer mici pe suprafața lichidului. Procedura de reconstituire durează de obicei câteva minute, dar, în unele cazuri, poate dura până la 15 minute.
- Întoarceți flaconul cu capul în jos și trageți până la linia de marcare a seringii de injecție. Asigurați-vă întotdeauna că aspirați volumul exact și reglați pentru orice bule.
- Desprindeți seringa de adaptor și introduceți acul de injectare subcutanat profund în seringă.
- Faceți o injecție subcutanată profundă. Pentru a face acest lucru: apucați pielea abdomenului, ridicați țesutul subcutanat și introduceți acul profund într-un unghi de cel puțin 45 de grade. Se injectează încet 4 ml FIRMAGON 80 mg imediat după reconstituire. *
- Injecțiile nu trebuie administrate în zonele în care pacientul poate fi expus la presiune, de exemplu în zona centurii, unde există benzi sau lângă coaste. Nu injectați direct într-o venă. Trageți ușor pistonul seringii înapoi pentru a verifica dacă sângele a fost aspirat. Dacă există sânge în seringă, medicamentul nu mai trebuie utilizat, opriți procedura și aruncați seringa și acul (reconstituiți o doză nouă pentru pacient).
* Stabilitatea chimico-fizică a fost demonstrată în timpul utilizării timp de 2 ore la 25 ° C. Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de reconstituire exclude riscul de contaminare bacteriană, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, orele și condițiile de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Firmagon
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile alergice severe la acest medicament sunt rare. Adresați-vă medicului dumneavoastră urgent dacă prezentați o erupție cutanată severă, mâncărime sau dificultăți de respirație sau dificultăți. Acestea pot fi simptome ale unei reacții alergice severe.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 utilizatori)
Flushing, durere și roșeață la locul injectării. Efectele secundare la locul injectării sunt mai frecvente cu doza inițială și mai puțin frecvente cu doza de întreținere.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 utilizatori)
- umflături, noduli și indurație la locul injectării
- frisoane, febră sau sindrom gripal după injectare
- tulburări de somn, oboseală, amețeli, cefalee
- creștere în greutate, greață, diaree, niveluri ridicate ale unor enzime hepatice
- transpirații excesive (inclusiv transpirații nocturne), erupții cutanate
- anemie
- durere și tulburări musculo-scheletice
- reducerea volumului testicular, umflarea sânilor, impotență.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 utilizator din 100)
- pierderea apetitului sexual, dureri testiculare, dureri pelviene, insuficiență ejaculatorie, iritații genitale, dureri mamare
- depresie, alterări psihice
- roșeață a pielii, căderea părului, noduli ai pielii, amorțeală
- reacții alergice, urticarie, mâncărime
- scăderea poftei de mâncare, constipație, vărsături, gură uscată, dureri abdominale și disconfort, creșterea zahărului din sânge / diabet zaharat, creșterea colesterolului, modificări ale calciului din sânge, scăderea greutății
- tensiune arterială crescută, modificări ale ritmului cardiac, modificări ale ECG (prelungirea intervalului QT), senzație de bătăi cardiace anormale, dispnee, edem periferic
- slăbiciune musculară, spasme musculare, umflături articulare / rigiditate, osteoporoză / osteopenie, dureri articulare
- dorința frecventă de a trece urina, dorința de a trece urina, dificultate sau durere la trecerea urinei, urinare noaptea, insuficiență renală, incontinență
- vedere încețoșată
- disconfort la locul injectării, inclusiv scăderea tensiunii arteriale și a ritmului cardiac (reacție vasovagală)
- stare de rău
Rare (pot afecta până la 1 utilizator din 1000)
- Neutropenie febrilă (număr foarte mic de celule albe din sânge în combinație cu febră) infarct, insuficiență cardiacă.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 utilizatori)
- Infecție, abces și necroză la locul injectării
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacoane, seringi și cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită nicio precauție specială pentru păstrare.
După reconstituire
Acest medicament este stabil timp de 2 ore la 25 ° C.
Datorită riscului de contaminare microbiană, acest medicament trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, utilizarea acestui medicament este responsabilitatea utilizatorului.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține FIRMAGON
- Substanța activă este degarelix. Fiecare flacon conține 80 mg degarelix (sub formă de acetat). După reconstituire, 1 ml soluție reconstituită conține 20 mg degarelix
- Celălalt ingredient din pulbere este manitolul (E421).
- Solventul este apă pentru preparate injectabile.
Cum arată cutia FIRMAGON și ce conține
FIRMAGON este pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Pulberea are un aspect alb spre aproape alb. Solventul este o soluție limpede, incoloră.
FIRMAGON este disponibil în două pachete.
Ambalaj cu 1 tavă care conține: 1 flacon de pulbere conținând 80 mg degarelix și 1 seringă preumplută conținând 4,2 ml solvent, 1 piston, 1 adaptor pentru flacon și 1 ac de injecție.
Ambalaj de 3 tăvi care conține: 3 flacoane de pulbere conținând 80 mg degarelix și 3 seringi preumplute conținând 4,2 ml solvent, 3 plungere, 3 adaptoare pentru flacoane și 3 ace de injecție.
Este posibil ca nu toate pachetele să fie de vânzare.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
FIRMAGON 80 MG PULBURĂ ȘI SOLVENT PENTRU SOLUȚIE INJECTABILĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 80 mg degarelix (sub formă de acetat).
După reconstituire, fiecare ml de soluție conține 20 mg degarelix.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulbere: pulbere albă până la aproape albă.
Solvent: Soluție clară, incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
FIRMAGON este un antagonist al hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH) indicat pentru tratamentul pacienților adulți de sex masculin cu cancer de prostată avansat hormonal dependent.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Prima doză de întreținere trebuie administrată la o lună după doza inițială.
Efectul terapeutic al degarelix trebuie monitorizat prin intermediul parametrilor clinici și al nivelului de antigen specific prostatic seric (PSA). Studiile clinice au arătat că suprimarea nivelului de testosteron (T) are loc imediat după administrarea dozei inițiale, nivelurile serice de testosteron corespunzând celor de castrare medicală (Ttestosteron (T
În cazul pacienților cu răspuns suboptim, trebuie confirmat faptul că nivelurile serice de testosteron rămân suficient suprimate.
Deoarece degarelix nu induce creșteri ale testosteronului, nu este necesar să combinați un antiandrogen ca protecție împotriva creșterii la începutul terapiei.
Populații speciale
Vârstnici, pacienți cu insuficiență hepatică sau renală:
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici sau la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2). Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă și, prin urmare, se recomandă prudență în tratamentul acestora (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Nu există o utilizare specifică a FIRMAGON la copii și adolescenți în tratamentul adulților de sex masculin cu cancer de prostată hormonal dependent.
Mod de administrare
FIRMAGON trebuie reconstituit înainte de administrare. Vezi secțiunea 6.6 pentru instrucțiuni de reconstituire și administrare.
FIRMAGON este DOAR pentru utilizare subcutanată, nu se administrează intravenos.
Administrarea intramusculară nu este recomandată deoarece nu a fost studiată.
FIRMAGON se administrează prin injecție subcutanată în zona abdominală. Locul injectării trebuie schimbat periodic. Injecțiile trebuie administrate în zone fără presiune, de exemplu departe de curele sau benzi elastice și nu în apropierea coastelor.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți, enumerate la punctul 6.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Efecte asupra intervalului QT / QTc
Terapia privativă de androgen pe termen lung poate prelungi intervalul QT. Au fost efectuate electrocardiograme periodice (lunare) de urmărire (ECG) în studiul de confirmare, comparând FIRMAGON cu leuprorelina; s-a observat un interval cu ambele terapii. QT / QTc mai mare de 450 msec în aproximativ 20% dintre pacienți și mai mult de 500 msec la 1% și 2% dintre pacienții din grupele degarelix și respectiv leuprorelină (vezi pct. 5.1).
FIRMAGON nu a fost studiat la pacienții cu antecedente de interval QT corectat de peste 450 msec, la pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru torsada vârfurilor și la pacienții tratați concomitent cu medicamente care pot prelungi intervalul QT. raportul beneficiu / risc al tratamentului cu FIRMAGON trebuie luat în considerare cu atenție la acești pacienți (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Un studiu QT aprofundat a arătat că nu a existat niciun efect intrinsec al degarelix asupra intervalului QT / QTc (vezi pct. 4.8).
Insuficiență hepatică
Pacienții cu probleme hepatice cunoscute sau suspectate nu au fost incluși în studiile clinice pe termen lung cu degarelix. Au fost observate creșteri moderate, tranzitorii ale ALT și AST, nu însoțite de creșteri ale bilirubinei sau simptome clinice. Monitorizarea funcției hepatice este recomandată la pacienții cu afecțiuni hepatice cunoscute sau suspectate în timpul tratamentului. Farmacocinetica degarelix a fost studiată după administrarea intravenoasă unică la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Degarelix nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă, de aceea se recomandă prudență la acești pacienți.
Hipersensibilitate
Degarelix nu a fost studiat la pacienții cu antecedente de astm bronșic netratat, reacții anafilactice sau urticarie severă sau angioedem.
Modificări ale densității osoase
În literatura medicală au fost raportate cazuri de scădere a densității osoase la bărbații supuși orchiectomiei sau tratați cu agoniști GnRH. Se poate presupune că perioadele lungi de suprimare a nivelului de testosteron la om pot avea efecte asupra densității osoase.Densitatea osoasă nu a fost măsurată în timpul tratamentului cu degarelix.
Toleranță la glucoză
O reducere a toleranței la glucoză a fost observată la bărbații supuși orhiectomiei sau tratați cu agoniști GnRH. Se poate observa dezvoltarea sau agravarea diabetului, de aceea pacienții cu diabet zaharat ar trebui să fie supuși unei monitorizări mai frecvente a nivelului de glucoză din sânge atunci când urmează o terapie privativă de androgeni. Efectul degarelix asupra insulinei și nivelurilor de glucoză nu a fost studiat.
Boli cardiovasculare
La pacienții supuși tratamentului privării de androgen, în literatura de specialitate au fost raportate boli cardiovasculare, cum ar fi accident vascular cerebral și infarct miocardic. Prin urmare, trebuie luați în considerare toți factorii de risc cardiovascular.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune medicamentoasă.
Deoarece tratamentul cu privarea de androgeni poate prelungi intervalul QTc, utilizarea concomitentă a degarelix cu medicamente despre care se știe că prelungește intervalul QTc sau medicamente capabile să inducă torsada vârfurilor, cum ar fi medicamentele antiaritmice de clasa IA, ar trebui luată în considerare cu atenție (de exemplu, chinidină, disopiramidă) sau clasă III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice etc. (vezi pct. 4.4).
Degarelix nu este un substrat al sistemului uman CYP450 și nu a prezentat nicio inducție sau inhibiție in vitro din CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4 / 5. Prin urmare, interacțiunile farmacocinetice semnificative clinic între medicamentele legate de izoenzimele menționate mai sus sunt improbabile.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina și alăptarea
Nu există indicații pentru utilizarea FIRMAGON la femei.
Fertilitate
FIRMAGON poate inhiba fertilitatea masculină atâta timp cât testosteronul este suprimat.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
FIRMAGON nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Oboseala și oscilația sunt reacții adverse frecvente care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Efectele nedorite observate cel mai frecvent în timpul tratamentului cu degarelix în studiile de confirmare a fazei III (N = 409) se datorează efectelor fiziologice așteptate ale supresiei testosteronului și includ înroșirea și creșterea în greutate (observată la 25% și, respectiv, 7%, dintre pacienții tratați timp de un an) sau reacții adverse la locul injectării. Au fost raportate debut tranzitoriu de frisoane, febră sau simptome asemănătoare gripei (la 3%, 2% și, respectiv, 1% dintre pacienți) în câteva ore după administrare.
Reacțiile adverse raportate la locul injectării au fost în principal durere și eritem, raportate la 28% și, respectiv, 17% dintre pacienți, umflarea (6%), indurația (4%) și formarea nodulului (3) au fost raportate mai rar.%). Aceste evenimente au apărut în principal cu doza inițială, în timp ce în timpul terapiei de întreținere la doza de 80 mg, incidența acestor evenimente la 100 de injecții a fost: 3 pentru durere și abces la locul injecției sau necroză la locul injecției care poate necesita tratament / drenaj chirurgical.
Tabelul reacțiilor adverse
Frecvența efectelor nedorite enumerate mai jos este definită în conformitate cu următoarele convenții:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 e
Tabelul 1: Frecvența reacțiilor adverse raportate la 1259 pacienți tratați pentru un total de 1781 pacienți pe parcursul unui an (studii de fază II și III) și din rapoartele de după punerea pe piață
* Consecință fiziologică cunoscută a suprimării testosteronului
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Variații ale parametrilor de laborator
Modificările parametrilor de laborator observate pe parcursul unui an de tratament în studiul confirmator de fază III (N = 409) au fost în același interval atât în grupul comparator degarelix, cât și în cel al agonistului GnRH (leuprorelină). La 2-6% dintre pacienții cu valori normale la începutul tratamentului după terapia cu ambele medicamente au fost observate valori marcat anormale (> 3 * LSVN) ale transaminazelor hepatice (ALT, AST și GGT). valori înainte de tratament, scăderi marcate ale valorilor hematologice, hematocrit (≤0,37) și hemoglobină (≤115 g / l) au fost observate la 40%, respectiv 13-15%, după tratamentul cu ambele medicamente. Nu se cunoaște în care măsoară această scădere a valorilor hematologice este atribuibilă patologiei de bază sau este o consecință a terapiei de deprivare a androgenilor. Valori marcate anormale ale potasiului
(≥5,8 mmol / L), creatinină (≥177 μmol / L) și BUN (≥10,7 mmol / L) la pacienții cu valori normale de pre-tratament au fost observate la 6%, 2% și respectiv 15%. de pacienți tratați cu degarelix și în
3%, 2% și 14% dintre pacienții tratați cu leuprorelină.
Modificări ale valorilor ECG
Modificările măsurătorilor ECG observate pe parcursul unui an de tratament în studiul confirmator de fază III (N = 409) au fost în același interval atât în degarelix, cât și în
tratat cu un agonist GnRH (leuprorelin) ca comparator. Trei pacienți (500 msec. De la momentul inițial până la sfârșitul studiului, modificările medii ale QTcF au fost de 12,0 msec în grupul degarelix și de 16,7 msec în grupul cu leuprorelină.
Lipsa efectului inerent al degarelix asupra repolarizării cardiace (QTcF), ritmului cardiac, conducției AV, depolarizării cardiace sau morfologiei undei T sau U a fost confirmată de un studiu aprofundat QT la subiecți sănătoși (N = 80) care a primit o perfuzie "IV de degarelix peste 60 min, atingând un Cmax mediu de 222 ng / ml, de aproximativ 3-4 ori Cmax obținut în timpul tratamentului cancerului de prostată.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Anexa V .
04.9 Supradozaj
Nu există experiență clinică cu privire la efectele supradozajului acut de degarelix. În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape și, dacă se consideră necesar, trebuie administrată o terapie de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia endocrină, alți antagoniști hormonali și substanțe înrudite.
Codul ATC: L02BX02.
Mecanism de acțiune
Degarelix este un antagonist selectiv al hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH) care se leagă competitiv și reversibil de receptorii GnRH hipofizari, reducând astfel eliberarea de gonadotropine, hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH), rezultând secreția redusă de testosteron. (T) de testicule. Se știe că cancerul de prostată este sensibil și răspunde la tratamentele care elimină sursa de androgeni. Spre deosebire de agoniștii GnRH, antagoniștii GnRH nu induc o creștere a LH, ceea ce duce la creșterea stimulării testosteronului / tumorii și a potențialului simptomatic. flare-up după inițierea tratamentului.
O doză unică de degarelix de 240 mg, urmată de o doză lunară de întreținere de 80 mg, determină o scădere rapidă a concentrațiilor de LH și FSH și, în consecință, de testosteron. Concentrațiile serice de dihidrotestosteron (DHT) scad în același mod ca și cele ale testosteronului. Degarelix este eficient în realizarea și menținerea supresiei testosteronului cu mult sub nivelurile de castrare medicală de 0,5 ng / ml. Doza lunară de întreținere de 80 mg permite susținerea supresiei testosteronului la 97% dintre pacienți timp de cel puțin un an. Nu s-au observat vârfuri de testosteron după injecții după prima în timpul tratamentului cu degarelix. Nivelurile medii de testosteron după un an de tratament au fost de 0,087 ng / ml (interval interquartil 0,06-0,15) N = 167.
Rezultatele studiului confirmator de faza III
Eficacitatea și siguranța degarelix au fost evaluate într-un studiu de grup deschis, multicentric, randomizat, control activ, paralel. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța a două regimuri lunare de dozare a degarelix cu o doză inițială de 240 mg (40 mg / ml) urmată cu o doză lunară subcutanată de 160 mg (40 mg / ml) sau 80 mg (20 mg / ml), comparativ cu o administrare intramusculară lunară de 7,5 mg de leuprorelină la pacienții cu cancer de prostată care necesită terapie privativă de androgen. Un total de 620 de pacienți au fost randomizați la cele trei grupuri de tratament, dintre care 504 (81%) pacienți au finalizat studiul. În grupul degarelix 240/80 mg, 41 (20%) pacienți au întrerupt studiul, comparativ cu 32 (16%) pacienți din grupul cu leuprorelină.
Dintre cei 610 pacienți tratați:
• 31% au avut cancer de prostată localizat
• 29% au avut cancer de prostată local avansat
• 20% au avut cancer de prostată metastatic
• 7% au avut o stare metastatică necunoscută
• 13% au fost tratați anterior cu intervenții chirurgicale sau radiații sau au crescut PSA.
Datele demografice de bază sunt similare pentru toate grupurile. Vârsta medie a fost de 74 de ani (intervalul 47 - 98 de ani). Obiectivul principal a fost demonstrarea eficacității degarelix în realizarea și menținerea supresiei testosteronului sub 0,5 ng / ml pe parcursul celor 12 luni de tratament: Cea mai mică doză eficientă de întreținere de 80 mg s-a ales degarelix.
Realizarea nivelurilor serice de testosteron (T) ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON este eficient în obținerea supresiei rapide a testosteronului, vezi Tabelul 2.
Tabelul 2: Procentul pacienților care au atins T≤0,5 ng / ml după inițierea tratamentului.
Evitați creșterea bruscă a testosteronului
O creștere bruscă este definită ca depășirea nivelului inițial de testosteron de ≥15% în primele două săptămâni.
O creștere bruscă a testosteronului nu a fost observată la niciunul dintre pacienții tratați cu degarelix; a existat o scădere medie a testosteronului de 94% în ziua 3. Majoritatea pacienților tratați cu leuprorelină au prezentat creșteri ale testosteronului, cu o creștere medie a nivelului de testosteron de 65% în ziua 3. Aceste diferențe au fost semnificative statistic (p
Obiectivul principal al studiului a fost rata de suprimare a testosteronului după un an de tratament cu degarelix sau leuprorelină.
Restabilirea nivelului de testosteron
Într-un studiu care a implicat pacienți cu creștere a PSA după terapia localizată (în principal prostatectomie radicală și radioterapie), FIRMAGON a fost administrat pentru o perioadă de șapte luni urmată de o perioadă de monitorizare de șapte luni. Timpul mediu până la recuperarea nivelurilor de testosteron (> 0,5 ng / ml, dincolo de nivelurile de castrare) după întreruperea tratamentului a fost de 112 zile (calculat de la începutul perioadei de monitorizare, adică la 28 de zile de la ultima injecție). Timpul mediu pentru atingerea nivelurilor de testosteron> 1,5 ng / ml (peste limita inferioară a intervalului normal) a fost de 168 zile.
Eficacitate pe termen lung
Succesul terapeutic a fost definit în studiu ca atingerea nivelurilor de castrare medicală în ziua 28 și menținerea concentrațiilor de testosteron care nu depășesc 0,5 ng / ml în oricare dintre cele 364 de zile de tratament.
Tabelul 3: Probabilitatea cumulativă de testosteron ≤0,5 ng / ml din ziua 28 până în ziua 364.
* Estimări Kaplan Meier pentru grupuri
Realizarea reducerii antigenului specific prostatei (PSA)
Mărimea tumorii nu a fost măsurată direct în timpul studiului clinic, dar a existat un răspuns pozitiv indirect al tumorii, demonstrabil ca reducere mediană a PSA cu 95% cu degarelix după 12 luni.
Valorile medii ale PSA din studiul de bază au fost:
• 19,8 ng / mL (interval interquartil: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) în grupul degarelix 240/80 mg
• 17,4 ng / mL (interval intercuartil: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL) în grupul de leuprorelină de 7,5 mg.
Diferențele sunt semnificative statistic (p
Nivelurile antigenului prostatic specific (PSA) au fost reduse cu 64% după două săptămâni de administrare degarelix, cu 85% după o lună și cu 95% după trei luni, rămânând suprimate (aproximativ 97%) pentru o perioadă de tratament.un an.
Din ziua 56 până în ziua 364, nu au existat diferențe semnificative în ratele de modificare față de valoarea inițială între degarelix și comparator.
Efecte asupra volumului prostatei
Trei luni de terapie degarelix (regim de doză de 240/80 mg) au dus la o reducere de 37% a volumului prostatei măsurat prin ultrasunete trans-rectală la pacienții care au necesitat terapie hormonală înainte de radioterapie și la pacienții care au fost candidați la castrare medicală. Reducerea volumului prostatei a fost similară cu cea obținută cu goserelin plus protecție anti-androgeni.
Efecte asupra intervalelor QT / QTc
Electrocardiogramele de control au fost efectuate periodic în studiul de confirmare, comparând FIRMAGON cu leuprorelina. Cu ambele terapii, un interval QT / QTc mai mare de 450 msec a fost observat la aproximativ 20% dintre pacienți. De la momentul inițial până la sfârșitul studiului, modificările mediane măsurate cu FIRMAGON au fost de 12,0 msec și cu leuprorelină au fost de 16,7 msec.
Anticorpi anti-degarelix
Dezvoltarea anticorpilor anti-degarelix a fost observată la 10% dintre pacienți după un an de tratament cu FIRMAGON și la 29% dintre pacienți după tratamentul cu FIRMAGON timp de până la 5,5 ani. Nu există indicii că formarea acestor anticorpi afectează eficacitatea și siguranța FIRMAGON până la 5,5 ani de tratament.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a eliberat FIRMAGON de obligația sa de a prezenta rezultatele studiilor la toate subseturile populației pediatrice (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea subcutanată de 240 mg degarelix la o concentrație de 40 mg / ml la pacienții cu cancer de prostată în studiul pivot CS21, ASC0-28 zile au fost 635 (602-668) zi * ng / ml, Cmax a fost 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml și a fost atinsă la Tmax 40 (37-42) ore. Valorile medii au fost de aproximativ 11-12 ng / ml după doza inițială și 11-16 ng / ml după doza de întreținere de 80 mg la concentrații de 20 mg / ml. După Cmax, concentrația plasmatică a degarelix scade într-o manieră bifazică cu un timp de înjumătățire final mediu (t½) de 29 de zile cu doza de întreținere. Pentru administrarea subcutanată este o consecință a unei eliberări foarte lente de degarelix din depozitul care se formează la locul injectării. Comportamentul farmacocinetic al medicamentului este influențat de concentrația acestuia în soluția injectabilă. Prin urmare, Cmax și biodisponibilitatea tind să scadă odată cu creșterea concentrației dozei în timp ce timpul de înjumătățire tinde să d crește. Prin urmare, nu trebuie folosite alte doze decât cele recomandate.
Distribuție
Volumul de distribuție la bărbații vârstnici sănătoși este de aproximativ 1 l / kg. Se estimează că legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%.
Biotransformare
Degarelix suferă o degradare comună a peptidelor în timpul trecerii prin sistemul hepato-biliar și este excretat în principal ca fragmente de peptide în fecale. Nu s-au detectat metaboliți semnificativi în probele de plasmă după administrarea subcutanată. Educaţie in vitro a demonstrat că degarelix nu este un substrat al sistemului uman CYP450.
Eliminare
La bărbații sănătoși, aproximativ 20-30% dintr-o singură doză intravenoasă este excretată în urină, sugerând că 70-80% este excretat prin sistemul hepato-biliar. Clearance-ul degarelix administrat ca doză unică intravenoasă (0,864-49,4 mcg / kg) la bărbații vârstnici sănătoși a fost de 35-50 ml / h / kg.
Populații speciale:
Pacienți cu insuficiență renală
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice la pacienții cu disfuncție renală. Doar aproximativ 20-30% din doza administrată de degarelix este excretată nemodificată de rinichi. O analiză farmacocinetică populațională a studiului de confirmare de fază III a demonstrat că clearance-ul degarelix la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată este redus cu aproximativ 23%; de aceea nu se recomandă ajustarea dozei la acești pacienți. Datele privind pacienții cu insuficiență renală severă sunt rare. și, prin urmare, se recomandă prudență la acești pacienți.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Degarelix a fost evaluat într-un studiu farmacocinetic la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu s-au observat semne de supraexpunere la pacienții cu disfuncție hepatică comparativ cu subiecții sănătoși. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată. Pacienții cu disfuncție hepatică severă nu au fost studiați, de aceea se recomandă prudență la acest grup.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile privind reproducerea animalelor au arătat că degarelix provoacă infertilitate la animalele masculine. Acest lucru se datorează efectului farmacologic care este reversibil.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la femei, degarelix a dat rezultatele scontate datorită caracteristicilor sale farmacologice. Provoacă o prelungire dependentă de doză a timpului de împerechere și sarcină, un număr mic de corpora luteași o creștere a pierderilor pre-și post-implantare, avorturi, decese embrionare / fetale precoce, nașteri premature și durata nașterii.
Studiile preclinice de siguranță farmacologică, studiile de toxicitate repetată, genotoxicitate și potențial cancerigen nu au arătat riscuri speciale pentru specia umană. În special, ambele studii in vitro acea in vivo nu a prezentat prelungirea intervalului QT.
Nu s-a observat toxicitate specifică organului în studiile acute, subacute sau cronice la șobolani și maimuțe după administrarea subcutanată de degarelix. S-a observat iritație locală legată de medicamente atunci când degarelix a fost administrat subcutanat la doze mari la animale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Praf
Manitol (E421)
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, nu amestecați acest produs cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire
Stabilitatea chimico-fizică a fost demonstrată în timpul utilizării timp de 2 ore la 25 ° C. Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de reconstituire exclude riscul contaminării bacteriene, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat. orele și condițiile de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Fără precauții speciale.
Pentru condițiile de păstrare a produsului reconstituit, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon de sticlă (tip I) cu dop din cauciuc bromobutilic și sigiliu flip-off din aluminiu conținând 80 mg pulbere pentru soluție injectabilă
Seringă de sticlă preumplută (tip I) cu piston din elastomer, capac și linie de marcare de 4 ml conținând 4,2 ml solvent
Piston
Adaptor pentru flacon
Ac de injectare (25G 0,5 x 25mm)
Ambalaj FIRMAGON este disponibil în două pachete:
Pachet de 1 tavă care conține: 1 flacon de pulbere, 1 seringă preumplută de solvent, 1 piston, 1 adaptor pentru flacon și 1 ac.
Ambalaj de 3 tăvi care conține: 3 flacoane de pulbere, 3 seringi preumplute de solvent, 3 plungere, 3 adaptoare pentru flacoane și 3 ace.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie pe piață.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Urmați cu atenție instrucțiunile de reconstituire.
Administrarea diferitelor concentrații nu este recomandată deoarece formarea depozitului de gel este afectată de concentrație. Soluția reconstituită trebuie să fie un lichid limpede, fără particule nedizolvate.
NOTĂ:
• NU AGITAȚI FLACOANELE
Ambalajul conține un flacon de pulbere și o seringă preumplută de solvent care urmează să fie preparate pentru injecție subcutanată.
1. Scoateți capacul din pachetul adaptorului flaconului. Atașați adaptorul la flaconul cu pulbere apăsând până când vârful trece prin dopul de cauciuc și adaptorul se fixează în poziție.
2. Pregătiți seringa preumplută introducând pistonul
3. Scoateți capacul seringii preumplute. Atașați seringa la flaconul cu pulbere înșurubându-l pe adaptor și transferați tot solventul în flaconul cu pulbere.
4. Ținând seringa introdusă în adaptor, învârtiți ușor până când lichidul este limpede și fără particule nedizolvate sau pulbere. Dacă pulberea aderă la flaconul de deasupra suprafeței lichidului, flaconul poate fi înclinat ușor. Evitați agitarea pentru a preveni spumant.
Formarea unui inel de bule mici de aer pe suprafața lichidului este acceptabilă.Procedura de reconstituire durează de obicei câteva minute, dar în unele cazuri poate dura până la 15 minute.
5. Întoarceți flaconul cu capul în jos și trageți până la linia de marcare a seringii de injecție.
Asigurați-vă întotdeauna că aspirați volumul exact și reglați pentru orice bule de aer.
6. Desprindeți seringa de adaptor și introduceți acul pentru injecție subcutanată profundă în seringă.
7. Faceți o injecție subcutanată profundă. Pentru a face acest lucru: apucați pielea abdomenului, ridicați țesutul subcutanat și introduceți acul profund într-un unghi de cel puțin 45 de grade.
Se injectează încet 4 ml FIRMAGON 80 mg imediat după reconstituire.
Injecțiile nu trebuie administrate în zonele în care pacientul poate fi supus presiunii, de exemplu în zona centurii, unde există benzi sau în apropierea coastelor.
Nu injectați direct într-o venă. Trageți ușor pistonul seringii înapoi pentru a verifica dacă sângele a fost aspirat. Dacă există sânge în seringă, medicamentul nu mai trebuie utilizat, opriți procedura și aruncați seringa și acul (reconstituiți o doză nouă pentru pacient).
Nu sunt necesare prevederi speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhaga S
Danemarca
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/504/001
039232018
EU / 1/08/504/003
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 17/02/2009
Data ultimei reînnoiri: 19/09/2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE noiembrie 2014