Ingrediente active: Rivastigmină
Exelon 1,5 mg capsule tari
Exelon 3,0 mg capsule
Exelon 4,5 mg capsule tari
Exelon 6,0 mg capsule
Inserturile pentru pachete Exelon sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - Exelon 1,5 mg capsule, Exelon 3,0 mg capsule, Exelon 4,5 mg capsule, Exelon 6,0 mg capsule
- Exelon 2 mg / ml soluție orală
- Exelon 4,6 mg / 24 h plasture transdermic Exelon 9,5 mg / 24 h plasture transdermic Exelon 13,3 mg / 24 h plasture transdermic
De ce se utilizează Exelon? Pentru ce este?
Exelon conține substanța activă rivastigmină.
Rivastigmina aparține unei clase de substanțe numite inhibitori ai colinesterazei. La pacienții cu demență Alzheimer sau demență asociată cu boala Parkinson, anumite celule din creier mor, rezultând niveluri scăzute de acetilcolină (o substanță care permite celulelor nervoase să comunice între ele). Rivastigmina acționează prin blocarea enzimelor care descompun acetilcolina: acetilcolinesteraza și butirilcolinesteraza. Prin blocarea acestor enzime, Exelon crește nivelurile de acetilcolină din creier, îmbunătățind simptomele bolii Alzheimer sau ale demenței asociate bolii Parkinson.
Exelon este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu demență Alzheimer ușoară până la moderată, o tulburare progresivă a sistemului nervos central care afectează treptat memoria, învățarea și comportamentul. Capsulele dure și soluția orală sunt, de asemenea, utilizate pentru tratamentul demenței la pacienții adulți cu boala Parkinson.
Contraindicații Când Exelon nu trebuie utilizat
Nu luați Exelon
- dacă sunteți alergic la rivastigmină (substanța activă din Exelon) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă ați avut o reacție cutanată când ați utilizat plasturele care s-a extins dincolo de zona în care a fost aplicat plasturele, dacă ați avut o reacție locală mai intensă (cum ar fi vezicule, inflamație crescută a pielii, umflături) care nu s-a îmbunătățit în următoarele 48 ore de la scoaterea plasturelui.
Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră și nu luați Exelon.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Exelon
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Exelon:
- dacă ați avut sau ați avut vreodată bătăi neregulate ale inimii.
- dacă aveți sau ați avut vreodată un ulcer activ la stomac.
- dacă aveți sau ați avut vreodată dificultăți în trecerea urinei.
- dacă aveți sau ați avut vreodată convulsii.
- dacă aveți sau ați avut vreodată astm sau probleme respiratorii severe.
- dacă aveți sau ați avut vreodată modificări ale funcției renale.
- dacă aveți sau ați avut vreodată modificări ale funcției hepatice.
- dacă suferiți de tremurături.
- dacă cântărește puțin.
- dacă aveți afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi senzația de rău, vărsături și diaree. Dacă vărsăturile și diareea persistă, vă puteți deshidrata (pierderi excesive de lichide).
Dacă recunoașteți una dintre aceste situații, medicul dumneavoastră vă va putea vedea mai frecvent în timpul tratamentului cu acest medicament.
Dacă nu ați luat Exelon timp de câteva zile, consultați medicul înainte de a relua tratamentul.
Utilizare la copii și adolescenți
Nu există indicații pentru utilizarea specifică a Exelon la populația pediatrică în tratamentul bolii Alzheimer.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Exelon
Alte medicamente și Exelon
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală. Exelon nu trebuie administrat împreună cu alte medicamente care au efecte similare.
Exelon poate interfera cu medicamentele anticolinergice (medicamente utilizate pentru ameliorarea crampelor sau spasmelor stomacale, pentru tratarea bolii Parkinson sau pentru prevenirea bolii de călătorie).
Dacă sunteți supus unei intervenții chirurgicale și sunteți tratat cu Exelon, vă rugăm să informați medicul înainte de a face anestezie, deoarece Exelon poate crește efectele unor relaxante musculare în timpul anesteziei.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Dacă sunteți gravidă, beneficiile utilizării Exelon trebuie puse în balanță cu efectele posibile asupra copilului nenăscut. Exelon nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Nu trebuie să alăptați în timpul tratamentului cu Exelon.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Medicul dumneavoastră vă va spune dacă boala vă permite să conduceți vehicule și să folosiți utilaje cu un anumit grad de siguranță. Exelon poate provoca amețeli și somnolență, în special la începutul tratamentului sau când doza este crescută.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Exelon: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum este menționat în acest prospect și în instrucțiunile medicului dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.
Cum să începeți tratamentul
Medicul dumneavoastră vă va spune ce doză de Exelon să luați.
- Tratamentul începe de obicei cu o doză mică.
- Medicul dumneavoastră va crește încet doza pe baza răspunsului dumneavoastră la tratament.
- Cea mai mare doză care poate fi administrată este de 6,0 mg de două ori pe zi.
Medicul dumneavoastră va verifica periodic dacă medicamentul funcționează.
De asemenea, medicul dumneavoastră vă va monitoriza greutatea în timp ce luați acest medicament.
Dacă nu ați luat Exelon timp de câteva zile, consultați medicul înainte de a relua tratamentul.
Luarea medicamentului
- Spuneți persoanei care vă îngrijește că sunteți tratat cu Exelon.
- Pentru a beneficia de tratament, luați medicamentul în fiecare zi.
- Luați Exelon de două ori pe zi, dimineața și seara, cu alimente.
- Luați capsulele întregi cu o băutură.
- Nu deschideți sau rupeți capsulele.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Exelon
Dacă luați mai mult Exelon decât ar trebui
Dacă luați din greșeală mai mult decât trebuie din Exelon, spuneți medicului dumneavoastră. Este posibil să aibă nevoie de îngrijire medicală. Unele persoane care au luat prea mult Exelon din greșeală au experimentat senzații de greață, vărsături, diaree, hipertensiune arterială și halucinații. De asemenea, pot apărea ritm cardiac lent și leșin.
Dacă uitați să luați Exelon
Dacă ați uitat să luați doza de Exelon, așteptați și luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Exelon
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efectele secundare pot fi mai frecvente atunci când începeți să luați medicamentul sau când doza este crescută. De obicei, efectele secundare vor dispărea încet pe măsură ce organismul se obișnuiește cu medicamentul.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Ma simt ametit
- Pierderea poftei de mâncare
- Stomac deranjat, cum ar fi senzația de rău, vărsături, diaree
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Anxietate
- Transpiraţie
- Durere de cap
- Dureri de stomac
- Pierdere în greutate
- Dureri de stomac
- Senzație de agitație
- Senzație de oboseală sau slăbiciune
- Senzație generală de a nu se simți bine
- Tremurături sau senzație de confuzie
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Depresie
- Tulburari de somn
- Leșin sau căderi accidentale
- Modificări ale funcționării ficatului
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Dureri în piept
- Erupție cutanată, mâncărime
- Convulsii
- Stomac sau ulcer intestinal
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Tensiune arterială crescută
- Infecții ale tractului urinar
- Văzând lucruri care nu sunt acolo (halucinații)
- Tulburări ale ritmului cardiac, cum ar fi ritmul cardiac rapid sau lent
- Sângerarea din intestin - aceasta se manifestă prin prezența sângelui în scaun sau vărsături
- Inflamația pancreasului - manifestată prin durere severă la nivelul stomacului superior, adesea însoțită de senzație de greață sau vărsături
- Semnele bolii Parkinson se înrăutățesc sau se dezvoltă simptome similare - cum ar fi rigiditatea musculară, dificultăți de mișcare
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Vărsături severe care pot duce la ruperea tractului care leagă gura de stomac (esofag)
- Deshidratare (pierderi excesive de lichide)
- Probleme hepatice (îngălbenirea pielii și a albului ochilor, întunecarea anormală a urinei sau greață inexplicabilă, vărsături, oboseală și pierderea poftei de mâncare)
- Agresivitate, senzație de neliniște
- Bătăi neregulate ale inimii
Pacienții cu demență și cu boala Parkinson
Acești pacienți prezintă mai frecvent unele reacții adverse. De asemenea, au unele efecte secundare suplimentare:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Tremurături
- Leșin
- Căderi accidentale
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Anxietate
- Senzație de neliniște
- Bătăi lente și rapide ale inimii
- Tulburari de somn
- Salivare și deshidratare excesive
- Încetinirea neobișnuită a mișcărilor sau mișcărilor pe care nu le puteți controla
- Semnele bolii Parkinson se înrăutățesc sau se dezvoltă simptome similare - cum ar fi rigiditatea musculară, dificultăți de mișcare și slăbiciune musculară
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Bătăi neregulate ale inimii și un control slab al mișcărilor
Alte reacții adverse observate la plasturii transdermici Exelon și care pot apărea cu capsulele:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Febră
- Confuzie serioasă
- Pierderea poftei de mâncare
- Incontinență urinară (incapacitate de a ține urina în mod corespunzător)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Hiperactivitate (nivel ridicat de activitate, neliniște)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Reacții alergice la locul aplicării plasturelui, cum ar fi vezicule sau inflamații ale pielii
Dacă apare oricare dintre aceste simptome, contactați medicul, deoarece este posibil să aveți nevoie de asistență medicală.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
- Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Exelon
- Substanța activă este hidrogen tartrat de rivastigmină.
- Celelalte componente sunt hipromeloză, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, silice precipitată, gelatină, oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172), dioxid de titan (E171) și șelac.
Fiecare capsulă Exelon 1,5 mg conține 1,5 mg rivastigmină.
Fiecare capsulă Exelon de 3,0 mg conține rivastigmină 3,0 mg.
Fiecare capsulă Exelon de 4,5 mg conține rivastigmină 4,5 mg.
Fiecare capsulă Exelon 6,0 mg conține 6,0 mg rivastigmină.
Cum arată Exelon și conținutul ambalajului
- Capsulele tari Exelon 1,5 mg, care conțin o pulbere de culoare alb murdar până la ușor galbenă, au un capac galben și un corp galben, cu o inscripție roșie „EXELON 1,5 mg” pe corp.
- Capsulele Exelon de 3,0 mg, care conțin o pulbere de culoare alb murdar până la ușor galbenă, au un capac portocaliu și un corp portocaliu, cu o inscripție roșie „EXELON 3 mg” pe corp.
- Capsulele tari Exelon de 4,5 mg, care conțin o pulbere de culoare alb murdar până la ușor galbenă, au capac roșu și corp roșu, cu inscripția albă „EXELON 4,5 mg” pe corp.
- Capsulele Exelon de 6,0 mg, care conțin o pulbere de culoare alb murdar până la ușor galbenă, au un capac roșu și un corp portocaliu, cu o imprimare roșie „EXELON 6 mg” pe corp.
Capsulele tari Exelon sunt ambalate în blistere disponibile în trei cutii de carton diferite (28, 56 sau 112 capsule) și în sticle de plastic de 250 capsule, dar nu toate mărimile ambalajului pot fi comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EXELON 3.0 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține hidrogen tartrat de rivastigmină corespunzător rivastigminei 3,0 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule dure.
Pulbere de culoare alb deschis până la galben pal într-o capsulă cu corp portocaliu și capac portocaliu, cu amprenta roșie „EXELON 3 mg” pe corp.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al demenței de tip Alzheimer ușoară până la moderată severă.
Tratamentul simptomatic al demenței ușoare până la moderat severe la pacienții cu boală Parkinson idiopatică.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer sau a demenței asociate bolii Parkinson. Diagnosticul trebuie făcut în conformitate cu liniile directoare actuale. Terapia cu rivastigmină trebuie inițiată numai dacă este disponibil un „îngrijitor” (cel care îngrijește de obicei pacientul) pentru a monitoriza în mod regulat aportul medicamentului de către pacient.
Rivastigmina se administrează de două ori pe zi, cu mic dejun și cină. Capsulele trebuie înghițite întregi.
Doza inițială
1,5 mg de două ori pe zi.
Titrarea dozelor:
Doza inițială este de 1,5 mg de două ori pe zi. Dacă această doză este bine tolerată timp de cel puțin două săptămâni de tratament, poate fi crescută la 3 mg de două ori pe zi. Creșterile ulterioare la 4,5 și apoi la 6 mg de două ori pe zi ar trebui să se bazeze întotdeauna pe o bună tolerabilitate, timp de cel puțin două săptămâni, din doza administrată.
Dacă reacțiile adverse (de exemplu greață, vărsături, dureri abdominale, pierderea poftei de mâncare), scăderea în greutate sau agravarea simptomelor extrapiramidale (de exemplu, tremor) apar în timpul tratamentului la pacienții cu demență asociată cu boala Parkinson, acestea pot răspunde la întreruperea uneia sau mai multor doze medicamentului Dacă persistă reacțiile adverse, doza zilnică trebuie redusă temporar la doza anterioară bine tolerată sau tratamentul poate fi întrerupt.
Doza de întreținere:
Doza eficientă este de 3 până la 6 mg de două ori pe zi; pentru a obține un beneficiu terapeutic maxim, pacienții trebuie menținuți la cea mai mare doză bine tolerată. Doza maximă recomandată este de 6 mg de două ori pe zi.
Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât se observă beneficiul terapeutic. Prin urmare, beneficiul clinic al rivastigminei trebuie reevaluat în mod regulat, în special la pacienții tratați cu doze sub 3 mg de două ori pe zi. Dacă după 3 luni de tratament. Tratamentul cu doza de întreținere se agravează simptomele demenței nu sunt influențate pozitiv, tratamentul trebuie întrerupt. Chiar dacă nu se constată niciun efect terapeutic, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Răspunsul individual la rivastigmină este imprevizibil. Cu toate acestea, un efect terapeutic mai mare a fost observat la pacienții cu demență moderată cu boala Parkinson. În mod similar, s-a observat un efect mai mare la pacienții cu boală Parkinson cu halucinații vizuale (vezi pct. 5.1).
Efectul terapeutic nu a fost studiat în studiile clinice controlate cu placebo care au durat mai mult de 6 luni.
Reintroducerea terapiei:
Dacă tratamentul este întrerupt timp de câteva zile, tratamentul trebuie reluat începând cu 1,5 mg de două ori pe zi. Titrarea dozei trebuie apoi efectuată așa cum este descris mai sus.
Insuficiență renală și hepatică:
Datorită expunerii crescute la medicament, în caz de insuficiență renală moderată sau insuficiență hepatică ușoară sau moderată, doza trebuie titrată cu atenție în funcție de tolerabilitatea individuală (vezi pct. 5.2).
Pacienții cu insuficiență hepatică severă nu au fost studiați (vezi pct. 4.3).
Utilizare la copii:
Utilizarea rivastigminei nu este recomandată la copii.
04.3 Contraindicații
Utilizarea acestui medicament este contraindicată la pacienții cu:
hipersensibilitate la ingredientul activ, la alți derivați de carbamat sau la oricare dintre excipienții utilizați în formulare;
insuficiență hepatică severă, deoarece medicamentul nu a fost studiat la această populație.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Incidența și severitatea reacțiilor adverse crește, în general, cu doze mai mari. Dacă tratamentul este întrerupt timp de câteva zile, tratamentul trebuie reluat cu 1,5 mg de două ori pe zi pentru a reduce riscul reacțiilor adverse (de exemplu, el a repetat).
Titrarea dozelor: reacții adverse (de exemplu, hipertensiune arterială și halucinații la pacienții cu demență Alzheimer și agravarea simptomelor extrapiramidale, în special tremor, la pacienții cu demență asociată cu boala Parkinson) au fost observate imediat după creșterea dozei. Pot fi sensibile la reducerea dozei. cazuri, administrarea Exelon a fost întreruptă (vezi pct. 4.8). Tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață și vărsături, pot apărea în special la începutul tratamentului și / sau la creșterea dozei. Aceste reacții adverse apar mai frecvent la femei. Pacienții cu boala Alzheimer au tendința de a pierde în greutate. la acești pacienți. Greutatea corporală a pacienților trebuie monitorizată în timpul tratamentului.
Dacă apar vărsături severe în asociere cu tratamentul cu rivastigmină, trebuie făcute ajustări adecvate ale dozei, conform recomandărilor de la pct. 4.2. Unele episoade de vărsături severe au fost însoțite de ruptură esofagiană (vezi pct. 4.8). Aceste episoade au apărut în special după creșterea dozei de rivastigmină sau după administrarea de doze mari.
Trebuie avut grijă la administrarea rivastigminei la pacienții cu sindrom sinusal bolnav sau tulburări de conducere (bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular) (vezi pct. 4.8).
Rivastigmina poate provoca creșterea secrețiilor de acid gastric. Se recomandă o precauție deosebită în tratamentul pacienților cu ulcer gastric sau duodenal activ sau la pacienții predispuși.
Inhibitorii colinesterazei trebuie prescriși cu precauție pacienților cu antecedente de astm sau boli pulmonare obstructive.
Colinomimeticele pot provoca sau agrava obstrucțiile și convulsiile urinare. Se recomandă prudență la tratarea pacienților predispuși la acest tip de tulburare. Utilizarea rivastigmină la pacienții cu demență Alzheimer severă sau demență asociată cu boala Parkinson, alte tipuri de demență sau alte tipuri de afectare a memoriei (de exemplu, declinul cognitiv legat de vârstă) nu a fost investigată și, prin urmare, utilizarea în aceste populații de pacienți este Nu se recomandă.
La fel ca alte colinomimetice, rivastigmina poate agrava sau induce simptome extrapiramidale. S-au observat agravări (inclusiv bradikinezie, diskinezie, mers anormal) și „incidență crescută sau severitate a tremorului la pacienții cu demență asociată cu boala Parkinson (vezi pct. 4.8). Aceste evenimente pot duce, în unele cazuri, la întreruperea tratamentului. Rivastigmină (de exemplu, întreruperea cauzată de tremor la 1,7% dintre pacienții tratați cu rivastigmină versus 0% la placebo). Este recomandată monitorizarea clinică pentru aceste reacții adverse.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Fiind un inhibitor al colinesterazei, rivastigmina poate spori efectele relaxantelor musculare de tip succinilcolină în timpul anesteziei. Se recomandă precauție în alegerea anestezicelor. Dacă este necesar, pot fi luate în considerare ajustările dozei sau întreruperea temporară a tratamentului.
Datorită efectelor sale farmacodinamice, rivastigmina nu trebuie administrată în asociere cu alte substanțe colinomimetice; poate interfera cu activitatea medicamentelor anticolinergice.În studiile efectuate pe voluntari sănătoși, nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între rivastigmină și digoxină, warfarină, diazepam sau fluoxetină. Nu s-au observat efecte nedorite asupra conducerii cardiace la administrarea concomitentă de digoxină și rivastigmină. Pe baza metabolismului său, interacțiunile metabolice ale medicamentelor cu alte medicamente par improbabile, deși rivastigmina poate inhiba metabolismul altor substanțe mediat de butirilcolinesterază.
04.6 Sarcina și alăptarea
Pentru rivastigmină nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse. Nu au fost observate efecte asupra fertilității sau dezvoltării embrion-fetale la șobolani și iepuri, cu excepția dozelor la care a apărut toxicitatea maternă. În studiile peri-postnatale la șobolani, s-a observat o creștere a timpului de gestație. Rivastigmina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
La animale, rivastigmina este excretată în lapte. Nu se știe dacă rivastigmina este excretată în laptele uman și, prin urmare, femeile tratate cu rivastigmină nu trebuie să alăpteze.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Boala Alzheimer poate determina o pierdere treptată a capacității de a conduce vehicule sau de a afecta capacitatea de a folosi utilaje. de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, prin urmare, capacitatea pacienților cu demență tratați cu rivastigmină de a continua să conducă sau de a folosi utilaje complexe ar trebui evaluată în mod curent de către medicul curant.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt de natură gastrointestinală și includ greață (38%) și vărsături (23%), în special în timpul fazei de titrare. În studiile clinice, femeile s-au dovedit a fi mai sensibile decât bărbații la reacțiile gastro-intestinale și la scăderea în greutate. Următoarele reacții adverse, enumerate în Tabelul 1, se referă la pacienții cu demență Alzheimer tratați cu Exelon.
Reacțiile adverse din Tabelul 1 sunt enumerate în funcție de clasa sistemelor de organe MedDRA și clasa de frecvență. Clasele de frecvență sunt definite utilizând următorii parametri convenționali: foarte frecvente (≥1 / 10), comune (≥1 / 100;
tabelul 1
Următoarele reacții adverse au fost observate în cazul plasturilor transdermici Exelon: anxietate, delir, pirexie (frecvente).
Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse raportate la pacienții cu demență asociați cu boala Parkinson tratați cu Exelon.
masa 2
Tabelul 3 listează numărul și procentul pacienților care au participat la un studiu clinic specific de 24 de săptămâni efectuat la pacienții cu demență asociată cu boala Parkinson tratați cu Exelon, în care au apărut evenimente adverse predefinite, care pot reflecta agravarea simptomelor parkinsoniene.
Tabelul 3
04.9 Supradozaj
Simptome:
Majoritatea incidentelor de supradozaj accidental au fost asimptomatice și aproape toți pacienții afectați au continuat tratamentul cu rivastigmină. În caz de supradozaj simptomatic, au fost observate următoarele: greață, vărsături, diaree, hipertensiune arterială sau halucinații. Datorită efectului vagotonic cunoscut al inhibitorilor colinesterazei asupra ritmului cardiac, pot apărea episoade de bradicardie și / sau sincopă. A existat un caz de ingestie de 46 mg; după un tratament conservator pacientul s-a recuperat complet în 24 de ore.
Tratament:
Deoarece rivastigmina are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 1 oră și durata inhibării acetilcolinesterazei este de aproximativ 9 ore, în caz de supradozaj asimptomatic, se recomandă să nu se administreze alte doze de rivastigmină în următoarele 24 de ore. În caz de supradozaj însoțit de greață și vărsături severe, ar trebui luată în considerare utilizarea antiemeticelor. În cazul altor simptome, trebuie oferit un tratament simptomatic adecvat. În caz de supradozaj sever, se poate utiliza atropină. Se recomandă utilizarea atropinei. o doză inițială de 0,03 mg / kg intravenos de sulfat de atropină, cu ajustări ulterioare ale dozei în conformitate cu răspunsul clinic. Nu se recomandă utilizarea scopolaminei ca antidot.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anticolinesterazice, codul ATC: N06DA03.
Rivastigmina este un inhibitor al acetilului și butirilcolinesterazei de tip carbamidă, care facilitează neurotransmisia colinergică prin încetinirea inactivării acetilcolinei eliberată de neuronii colinergici funcționali intacti. Prin urmare, rivastigmina poate exercita o ameliorare a deficitelor cognitive mediate colinergic în demența asociată cu boala Alzheimer și boala Parkinson.
Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă pentru a forma un complex legat covalent care inactivează temporar enzimele. La voluntarii tineri sănătoși, o doză orală de 3 mg reduce activitatea acetilcolinesterazei (AChE) în lichidul cefalorahidian cu aproximativ 40% în prima oră și jumătate după administrare. Activitatea enzimei revine la nivelurile inițiale la aproximativ 9 ore după atingerea efectului inhibitor maxim. La pacienții cu boala Alzheimer, inhibarea AChE în lichidul cefalorahidian de către rivastigmină a fost dependentă de doză. Până la 6 mg administrat de două ori pe zi, care a fost cea mai mare doză testată.La 14 pacienți cu boală Alzheimer tratați cu rivastigmină, inhibarea activității butirilcolinesterazei în lichidul cefalorahidian a fost similară cu cea observată pentru creier.AChE.
Studii clinice în demența Alzheimer:
Eficacitatea rivastigminei a fost evaluată utilizând trei instrumente de evaluare independente și specifice domeniului, care au fost verificate la intervale regulate pe parcursul perioadelor de tratament de 6 luni. Aceste instrumente sunt ADAS-Cog (o evaluare a capacității cognitive), CIBIC-Plus (o evaluare generală a pacientului de către medic având în vedere ceea ce este raportat și de „îngrijitorul”) și PDS (o evaluare efectuată de „îngrijitorul” activităților zilnice normale, cum ar fi igiena personală, capacitatea de a mânca, de a se îmbrăca, de a face treburile casnice, de a face cumpărături, de a menține capacitatea de a se orienta în mediul înconjurător, precum și de a se implica în activități legate de gestionarea banilor etc.) . Pacienții studiați au avut un scor Mini-Mental State Examination (MMSE) între 10 și 24. Rezultatele pacienților cu răspuns clinic semnificativ, au rezultat din analiza combinată a două dintre studiile cu doză flexibilă pe trei studii pivot multicentrice ale duratei 26 de săptămâni, efectuate la pacienții cu demență ușoară sau moderată severă de tip Alzheimer sunt prezentate în Tabelul 4 de mai jos. CIBIC-Plus sau o îmbunătățire de cel puțin 10% din PDS.
O definiție a posteriori a răspunsului este, de asemenea, furnizată în același tabel. Definiția secundară a răspunsului a necesitat o îmbunătățire cu 4 puncte sau mai mare în ADAS-Cog, fără a se agrava CIBIC-Plus și PDS. Doza medie la respondenții din grupul de 6-12 mg, corespunzătoare acestei definiții, a fost de 9,3 mg. Este important să rețineți că scalele utilizate în această indicație variază, iar comparația directă a rezultatelor pentru diferiți agenți terapeutici nu este validă.
Tabelul 4
* p
Studii clinice asupra demenței asociate bolii Parkinson:
Eficacitatea rivastigminei în demență asociată cu boala Parkinson a fost demonstrată în faza dublu-orbă a unui studiu multicentric controlat cu placebo de 24 de săptămâni și în extensia sa deschisă de 24 de săptămâni. Pacienții înscriși. Scorul (Mini-Mental State Examination) între 10 și 24. Evaluarea eficacității a fost efectuată prin utilizarea a două scale independente, evaluate la intervale regulate în timpul perioadei de tratament cu o durată de 6 luni, după cum este raportat în Tabelul 5 de mai jos: ADAS-Cog (o scară de evaluare a capacității cognitive) și evaluarea generală a ADCS-CGIC (o scară a evaluării globale a pacientului de către medic).
Tabelul 5
1 Pe baza ANCOVA cu tratamentul și țara ca factori și evaluarea inițială a ADASCog ca covariabil. Schimbarea pozitivă indică o îmbunătățire.
2 Valorile medii prezentate pentru comoditate, analiza categoriilor efectuate cu testul ITT van Elteren: Intent-To-Treat; RDO: Abandonări preluate; LOCF: Ultima observație purtată înainte
Deși efectul tratamentului a fost demonstrat în populația generală studiată, datele sugerează că s-a observat un efect mai mare în raport cu placebo la subgrupul de pacienți cu demență moderată asociată cu boala Parkinson. Un efect mai important al tratamentului la acei pacienți cu halucinații vizuale ( vezi Tabelul 6).
Tabelul 6
1 Pe baza ANCOVA cu tratamentul și țara ca factori și evaluarea inițială a ADASCog ca covariabil. Schimbarea pozitivă indică o îmbunătățire.
ITT: Intent-to-Treat: RDO: Abandonări preluate
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Rivastigmina se absoarbe rapid și complet. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în aproximativ 1 oră. Ca o consecință a interacțiunii dintre rivastigmină și enzima sa țintă, creșterea biodisponibilității este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât cea așteptată cu creșterea dozei. La doza de 3 mg, biodisponibilitatea absolută este de 36% ± Aproximativ 13%. absorbția (tmax) cu 90 ", reduce valorile Cmax și crește ASC cu aproximativ 30%.
Distribuție:
Aproximativ 40% din rivastigmină este legată de proteinele plasmatice. Trece rapid bariera hematoencefalică și are un volum aparent de distribuție între 1,8 și 2,7 l / kg.
Metabolism:
Rivastigmina este metabolizată rapid și extensiv (timpul de înjumătățire plasmatică aproximativ 1 oră) în metabolitul decarbamilat, în principal prin hidroliza colinesterazei. In vitro, acest metabolit prezintă un efect inhibitor neglijabil al acetilcolinesterazei (citocromul P450 este implicat neglijabil în metabolismul rivastigminei. După administrarea intravenoasă de 0,2 mg, clearance-ul plasmatic total al rivastigminei este de aproximativ 130 l / h și scade. La 70 l / h după administrarea intravenoasă de 2,7 mg.
Excreţie:
Rivastigmina nemodificată nu se găsește în urină; excreția renală a metaboliților este calea principală de eliminare. După administrarea de 14C-rivastigmină, eliminarea renală a fost rapidă și practic completă (> 90%) în 24 de ore. Mai puțin de 1% din doza administrată este excretată în materiile fecale. Nu există acumulare de rivastigmină sau metabolit decarbamilat la pacienții cu boala Alzheimer.
Subiecți vârstnici:
Deși biodisponibilitatea rivastigminei este mai mare la subiecții vârstnici decât la voluntarii sănătoși tineri, studiile efectuate la pacienții cu Alzheimer cu vârsta cuprinsă între 50 și 92 de ani nu au raportat modificări ale biodisponibilității cu vârsta.
Subiecți cu insuficiență hepatică:
Valorile Cmax și ASC ale Rivastigminei sunt, respectiv, cu aproximativ 60% și de două ori mai mari la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată decât la subiecții sănătoși.
Subiecți cu insuficiență renală:
Valorile Cmax și ASC ale Rivastigminei sunt de peste două ori mai mari la subiecții cu insuficiență renală moderată comparativ cu subiecții sănătoși; cu toate acestea, valorile Cmax și ASC ale rivastigmină la subiecții cu insuficiență renală severă nu sunt modificate.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate pe doze repetate efectuate la șobolani, șoareci, câini au arătat efecte atribuite doar unei „acțiuni farmacologice excesive. Nu s-a observat toxicitate pentru organele țintă. Datorită sensibilității modelelor animale utilizate, nu au fost atinse marje. Siguranța legată de om expunere.
Rivastigmina sa dovedit lipsită de activitate mutagenă într-o baterie standard de teste in vitro Și in vivo, cu excepția unui test de aberație cromozomială la limfocitele periferice umane la o doză de 104 ori doza maximă administrată în clinică. Testul micronucleului in vivo testat negativ. Nu au existat dovezi de carcinogenitate în studiile efectuate la șoareci, șobolani la doza maximă tolerată, deși expunerea la rivastigmină și metaboliții săi a fost mai mică decât expunerea umană. până la doza zilnică maximă recomandată la om de 12 mg; totuși, comparativ cu doza maximă la om, s-a obținut o valoare multiplă de aproximativ 6 ori la animale.
La animale, rivastigmina traversează placenta și este excretată în lapte. Studiile orale la șobolani și iepuri gravide nu au furnizat informații cu privire la potențialul teratogen al rivastigminei.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Gelatină, stearat de magneziu, hipromeloză, celuloză microcristalină, silice precipitată, oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172), dioxid de titan (E171).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Ambalaj format dintr-o tavă transparentă din PVC, cu o foaie de acoperire albastră conținând 14 capsule. Fiecare cutie conține 2, 4 sau 8 blistere.
Flacon din polietilenă de înaltă densitate cu închidere din plastic și garnitură de inducție internă.
Fiecare sticlă conține 250 de capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/98/066 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 12.05.1998
Data ultimei reînnoiri: 12.05.2008
