Ingrediente active: tizanidină
Tablete Navizan
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
NAVIZAN
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține 2 mg tizanidină (sub formă de clorhidrat de tizanidină)
Fiecare comprimat conține 4 mg tizanidină (sub formă de clorhidrat de tizanidină)
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză sub formă de lactoză anhidră, 47,21 mg per comprimat
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză sub formă de lactoză anhidră, 94,42 mg per comprimat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tablete.
Comprimate de la alb la aproape alb, ovale, plate, cu margini teșite, marcate cu „R179” pe o parte și înjumătățite cu „un punctaj pe cealaltă parte”.
Comprimate de la alb la aproape alb, ovale, plate, cu margini teșite, marcate cu „R180” pe o parte și împărțite cu un „scor pe cealaltă parte.
Linia de scor de pe tabletă este de a facilita ruperea pentru înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tizanidina este indicată la adulți pentru tratamentul stărilor spastice asociate cu scleroză multiplă sau leziuni sau boli ale coloanei vertebrale.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Efectul tinazidinei asupra spasticității este cel mai mare în termen de 2 până la 3 ore după administrare și are o durată de acțiune relativ scurtă. Prin urmare, calendarul și frecvența administrării trebuie adaptate individual, iar tizanidina trebuie administrată în doze divizate de până la 3-4 ori pe zi, în funcție de nevoile pacientului. Există o variabilitate considerabilă a răspunsului între pacienți, de aceea este necesară o ajustare atentă a dozei. Trebuie avut grijă să nu se depășească doza care produce efectul terapeutic dorit.De obicei se începe o doză unică de 2 mg și se mărește în trepte de 2 mg la intervale de cel puțin o jumătate de săptămână.
Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 36 mg, deși nu este de obicei necesară depășirea a 24 mg / zi. Efectele farmacologice secundare (vezi pct. 4.8) pot apărea la doze terapeutice, dar pot fi reduse la minimum prin ajustarea lentă a dozei, astfel încât în marea majoritate a pacienților nu este un factor limitativ.
Persoane în vârstă
Experiența la vârstnici este limitată și utilizarea Tizanidinei nu este recomandată decât dacă beneficiul tratamentului depășește în mod clar riscul. Datele farmacocinetice sugerează că clearance-ul renal la vârstnici poate scădea de până la 3 ori.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei funcția renală trebuie monitorizată în mod adecvat.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Tizanidina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă. Tizanidina nu trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată decât dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial pentru pacient. Începeți orice tratament cu cea mai mică doză și apoi creșteți doza cu atenție și în funcție de tolerabilitatea pacientului.
Populația pediatrică
Experiența cu tizanidină la pacienții cu vârsta sub 18 ani este limitată. Utilizarea tizanidinei nu este recomandată la copii.
Mod de administrare
Administrare orală
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Utilizarea tizanidinei la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă este contraindicată deoarece tizanidina este metabolizată extensiv în ficat (vezi pct. 5.2).
Utilizarea concomitentă a tizanidinei cu inhibitori puternici ai CYP1A2 (cum ar fi fluvoxamina sau ciprofloxacina) este contraindicată (vezi pct. 4.4 și 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a tizanidinei cu inhibitori ai CYP1A2 (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Hipotensiunea poate apărea în timpul tratamentului cu tizandină (vezi pct. 4.8) și, de asemenea, ca urmare a interacțiunilor medicamentoase cu inhibitori ai CYP1A2 și / sau medicamente antihipertensive (vezi pct. 4.5). Au fost observate manifestări severe de hipotensiune arterială, cum ar fi pierderea cunoștinței și colapsul cardiovascular.
S-au observat hipertensiune arterială și tahicardie după întreruperea bruscă a tizanidinei, atunci când este utilizată cronic și / sau la doze zilnice mari și / sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive (vezi pct. 4.5). În cazuri extreme, hipertensiunea de revenire poate duce la evenimente cerebrovasculare.Tizanidina nu trebuie oprită brusc, ci treptat și cu controale regulate ale tensiunii arteriale.
Insuficiență renală
Pacienții cu insuficiență renală pot necesita doze mai mici și, prin urmare, trebuie utilizată prudență la utilizarea tizanidinei la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Tulburări hepatice
Disfuncția hepatică a fost raportată în asociere cu tizanidină. Se recomandă ca testele funcției hepatice să fie monitorizate lunar pentru primele 4 luni de tratament la toți pacienții și la cei care prezintă simptome clinice care sugerează disfuncție hepatică, cum ar fi greață inexplicabilă, anorexie sau oboseală. Tratamentul cu tizanidină trebuie întrerupt dacă nivelurile serice ale transaminazei pirutice glutamice serice (SGPT) și / sau oxaloacetiei transaminazei glutamice serice (SGOT) sunt în mod constant peste 3 ori valoarea normală maximă.
Populația pediatrică
Tizanidina trebuie păstrată la îndemâna și vederea copiilor.
Excipienți
Comprimatele Navizan conțin lactoză. Acest medicament nu este recomandat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit sever de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Tizanidina este metabolizată aproape exclusiv de izoenzima CYP1A2 a citocromului P450. Administrarea concomitentă a medicamentelor cunoscute pentru inhibarea sau inducerea activității CYP1A2 poate crește concentrațiile plasmatice ale tizanidinei.
Interacțiunile observate care duc la o contraindicație
Este contraindicată utilizarea concomitentă a tizanidinei cu fluvoxamină sau ciprofloxacină, ambii inhibitori puternici ai CYP1A2. poate provoca somnolență, amețeli și scăderea performanței psihomotorii (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Interacțiuni observate care nu recomandă utilizarea concomitentă
Nu este recomandată administrarea concomitentă de tizanidină cu alți inhibitori ai CYP1A2, cum ar fi unele antiaritmice (amiodaronă, mexiletină, propafenonă), cimetidină, unele fluorochinolone (enoxacină, norfloxacină) și ticlopidină (vezi pct. 4.4).
Creșterea concentrațiilor plasmatice de tizanidină poate duce la simptome de supradozaj, cum ar fi prelungirea intervalului QT (c) (vezi pct. 4.9).
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a tizanidinei (în doze mari) cu alte produse care pot prelungi QT (c) (de exemplu amitriptilină și azitromicină).
Datorită potențialelor efecte hipotensive aditive, nu se recomandă utilizarea concomitentă a tizanidinei cu alți agoniști alfa-2 adrenergici (cum ar fi clonidina).
Contraceptive orale
Datele farmacocinetice după dozele unice și multiple de tizanidină sugerează că clearance-ul tizanidinei este redus cu aproximativ 50% la femeile care iau contraceptive orale concomitente.
Deși nu a fost efectuat niciun studiu farmacocinetic specific pentru a investiga o interacțiune potențială între contraceptivele orale și tizanidină, trebuie avut în vedere posibilitatea unui răspuns clinic și / sau a unor evenimente adverse la doze mici de tizanidină atunci când se prescrie tizanidină unui pacient care ia pilule contraceptive. Nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic în studiile clinice.
Interacțiuni de luat în considerare
Rifampicină
Administrarea concomitentă de tizanidină și rifampicină are ca rezultat o scădere cu 50% a concentrațiilor de tizanidină. Prin urmare, efectul terapeutic al tizanidinei poate fi redus în timpul tratamentului cu rifampicină, efect care la unii pacienți poate avea o semnificație clinică. Administrarea concomitentă pe termen lung trebuie evitată și, dacă este luat în considerare, poate fi necesară o atenție atentă. ).
Fum de tigara Expunerea la hidrocarburi aromatice policiclice din fumul de țigară duce la inducerea CYP1A2.
Administrarea de tizanidină la bărbații fumători (> 10 țigări pe zi) are ca rezultat o scădere de aproximativ 30% a expunerii sistemice la tizanidină.
Antihipertensive
Tizanidina poate induce hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4) și poate potența efectul medicamentelor hipotensive, inclusiv a diureticelor.
Alcool
În timpul tratamentului cu tizanidină, consumul de alcool trebuie minimizat sau evitat, deoarece poate crește potențialele evenimente adverse (de exemplu, sedare și hipotensiune arterială). Tizanidina poate crește efectul depresiv al alcoolului asupra sistemului nervos central.
De asemenea, trebuie făcută precauție atunci când tizanidina este administrată cu medicamente beta-blocante sau digoxină, deoarece combinația poate potența hipotensiunea sau bradicardia.
Se recomandă prudență la utilizarea concomitentă a tizanidinei cu medicamente sedative, inclusiv hipnotice (de exemplu benzodiazepine), antihistaminice (de exemplu, clorfenamină) și baclofen datorită potențialei potențări a efectului sedativ al tizanidinei.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există sau există o cantitate limitată de date privind utilizarea Tizanidinei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Tizanidina nu este recomandată în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive.
Timp de hrănire
Cantități mici de tizanidină sunt excretate în laptele de șobolan (vezi pct. 5.3). Deoarece nu poate fi exclus un risc pentru sugarul alăptat, tizanidina nu trebuie utilizată în timpul alăptării.
Fertilitate
Studiile la animale nu au arătat efecte asupra fertilității la doze de 10 mg / kg / zi și, respectiv, 3 mg / kg / zi la șobolani masculi și femele (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Pacienții care prezintă vedere încețoșată, somnolență, oboseală sau orice alte simptome de hipotensiune arterială trebuie sfătuiți să nu se angajeze în activități care necesită un grad ridicat de vigilență, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite -
Reacțiile adverse (Tabelul 1) sunt enumerate în funcție de frecvență, cele mai frecvente mai întâi, conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 și
1 Halucinațiile sunt autolimitate, fără dovezi de psihoză și au apărut întotdeauna la pacienții care luau concomitent medicamente potențial halucinogene, cum ar fi antidepresivele.
2 Au existat creșteri ale transaminazelor serice hepatice care sunt reversibile la întreruperea tratamentului.
La doze mici, au fost raportate somnolență, oboseală, amețeli, uscăciunea gurii, scăderea tensiunii arteriale, greață, tulburări gastro-intestinale și creșterea transaminazelor, în general ca evenimente ușoare și tranzitorii.
La doze mai mari, evenimentele raportate pentru dozele mici sunt mai frecvente și mai pronunțate, dar rareori suficient de severe pentru a justifica întreruperea tratamentului.
Hipertensiunea prin retragere prin retragere poate duce la evenimente cerebrovasculare în cazuri severe.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Supradozaj -
Experiența clinică este limitată.Într-un caz al unui adult care a ingerat 400 mg de tizanidină, recuperarea a fost lipsită de evenimente.Pacientul a fost tratat cu manitol și furosemid.
Simptome:
Greață, vărsături, hipotensiune arterială, prelungirea intervalului QT (c), amețeli, mioză, dificultăți de respirație, comă, neliniște, somnolență.
Tratament.
Sunt indicate măsuri generale de susținere și trebuie încercată eliminarea substanței ingerate din tractul gastro-intestinal prin spălare gastrică sau cărbune activat. Se așteaptă ca diureza forțată să accelereze eliminarea tizanidinei. Tratamente suplimentare ar trebui să fie simptomatice. Pacientul trebuie să fie bine hidratat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Clasa farmacoterapeutică: relaxante musculare cu acțiune centrală, alte relaxante musculare cu acțiune centrală.
Codul ATC: M03BX02.
Tizanidina este un receptor agonist alfa2-adrenergic din sistemul nervos central la nivelurile supra-spinale și spinale. Acest efect determină o „inhibiție” a activității spinale polisinaptice reflexe. Tizanidina nu are efect direct asupra mușchilor scheletici, a joncțiunilor neuromusculare sau a reflexelor monosinaptice ale coloanei vertebrale.
La om, tizanidina reduce tonusul muscular crescut patologic, inclusiv rezistența la mișcări pasive și ameliorează spasmele și clonele dureroase.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbție și distribuție
Tizanidina se absoarbe rapid, atingând concentrațiile plasmatice maxime în aproximativ 1 oră. Tizanidina este legată doar de 30% de proteinele plasmatice și s-a demonstrat că traversează cu ușurință bariera hematoencefalică în studiile la animale. Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru (Vss) după i.v. este de 2,6 L / kg (CV 21%). Deși tizanidina este ușor absorbită, metabolismul la prima trecere limitează biodisponibilitatea la 34% din doza intravenoasă. Concentrația plasmatică maximă (Cmax) a tizanidinei este de 12,3 ng / mL (coeficient de variație, CV, 56%) și 15,6 ng / mL (CV 60%) după administrarea unică și respectiv repetată de 4 mg.
Ingerarea concomitentă de alimente nu are nicio influență asupra profilului farmacocinetic al tabletelor de tizanidină (administrate sub formă de comprimate de 4 mg). Deși valoarea Cmax este cu aproximativ 1/3 mai mare după administrarea comprimatului în condiții de hrănire, nu este considerată relevanță clinică, la fel cum efectul asupra gradului de absorbție (ASC) nu este semnificativ.
Biotransformare și eliminare
Tizanidina este metabolizată rapid și într-o mare măsură (aproximativ 95%) în ficat, iar modelul de biotransformare la animale și la oameni este calitativ similar Tizanidina, in vitro, este metabolizată în principal de citocromul p450 1A2. Metaboliții sunt excretați în principal prin (aproximativ 70% din doza administrată și par a fi practic inactive). Excreția renală (determinată de procentul de recuperare în urină din cantitatea totală de radioactivitate administrată) este de aproximativ 53% după o doză unică de 5 mg și 66% după administrarea administrare de 4 mg de trei ori pe zi. Timpul de înjumătățire plasmatică al tizanidinei este de 2-4 ore.
Liniaritate / neliniaritate
Tizanidina are farmacocinetică liniară în doza cuprinsă între 1 și 20 mg.
Caracteristici în anumite populații de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu au fost efectuate studii specifice la această populație. Deoarece tizanidina este metabolizată extensiv în ficat de către enzima CYP1A2, insuficiența hepatică poate crește expunerea sa sistemică. Tizanidina este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Populația vârstnică
Datele farmacocinetice la această populație sunt limitate.
Sex și etnie
Sexul nu are efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii tizanidinei. Impactul sensibilității etnice și al rasei asupra farmacocineticii tizanidinei nu a fost studiat.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Toxicitate acuta
Tizanidina are un nivel scăzut de toxicitate acută. Semne de supradozaj au fost observate după doze unice> 40 mg / kg la animale și sunt legate de acțiunea farmacologică a medicamentului.
Toxicitate după doze repetate
Efectele toxice ale tizanidinei se datorează în principal acțiunii sale farmacologice. La doze de 24 și 40 mg / kg / zi în studii subcronice la rozătoare, efectul alfa 2-agonist duce la stimularea sistemului nervos central, de exemplu, excitație motorie, agresivitate, tremor și convulsii.
Semne legate de relaxarea musculară mediată central, de exemplu. sedarea și ataxia au fost frecvent observate la niveluri mai mici de doză în studiile de toxicitate orală subcronică și cronică la câini. Aceste semne, legate de activitatea miotonolitică a medicamentului, au fost observate la doze de 1-4 mg / kg / zi într-un studiu de 13 săptămâni la câini și 1,5 mg / kg / zi într-un studiu de 52 de săptămâni la câine.
Prelungirea intervalului QT și bradicardia au fost observate în studiile de toxicitate cronică la câini la doze de 1,0 mg / kg / zi și mai mult.
Creșteri ușoare ale transaminazelor serice au fost observate în mai multe studii de toxicitate la niveluri mai mari de doză. Acestea nu au fost întotdeauna asociate cu modificări histopatologice la nivelul ficatului.
Mutageneză
Diverse teste in vitro și in vivo, nu a produs dovezi ale unui potențial mutagen al tizanidinei.
Carcinogeneză
Nu s-au demonstrat dovezi de carcinogenitate în două studii pe termen lung la șoareci (78 săptămâni) și șobolan (104 săptămâni) la doze de până la 9 mg / kg / zi la șobolan și până la 16 mg / kg / zi la șobolan mouse-ul. La aceste niveluri de doză, corespunzătoare dozei maxime tolerate, pe baza reducerii vitezei de dezvoltare, nu au fost observate patologii neoplazice sau pre-neoplazice atribuite tratamentului.
Toxicitate reproductiva
Studiile de reproducere efectuate la șobolani la o doză de 3 mg / kg / zi și la iepuri la o doză de 30 mg / kg / zi de tizanidină, nu au evidențiat teratogenitate. Dozele de 10 și 30 mg / kg / zi au crescut durata de gestație și distocia la șobolanii femele. A fost observată o creștere a pierderii fetale și a puilor și a apărut o întârziere a dezvoltării (evidențiată de scăderea greutății corporale fetale și întârzierea osificării scheletului). La aceste doze, mamele au prezentat semne marcate de relaxare musculară și sedare.
Nu a fost observată nicio reducere a fertilității la șobolanii masculi la o doză de 10 mg / kg / zi și la șobolanii femele la o doză de 3 mg / kg / zi. Fertilitatea a fost redusă la șobolanii masculi tratați cu 30 mg / kg / zi (total reversibilă după o perioadă de recuperare de 2 săptămâni) și la șobolanii femele cu 10 mg / kg / zi. La aceste doze, s-au observat efecte comportamentale materne și semne clinice, inclusiv sedare marcată, scădere în greutate și ataxie.
Se știe că tizanidina și / sau metaboliții săi trec în laptele rozătoarelor.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Lactoză anhidră,
celuloză microcristalină,
silice coloidală anhidră, acid stearic.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu se aplică.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
PVC / PVdC - Blistere din aluminiu.
Blistere de 15, 20, 30, 100 și 120 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Roma
Dealer de vânzare :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
"Comprimate de 2 mg" 15 Comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
„2 mg comprimate” 20 comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"Comprimate de 2 mg" 30 Comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"Comprimate de 2 mg" 100 Comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
„2 mg comprimate” 120 comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"Comprimate de 4 mg" 15 Comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"Comprimate de 4 mg" 20 Comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Comprimate de 4 mg" 30 Comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
„4 mg comprimate” 100 comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
„4 mg comprimate” 120 comprimate în blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
05/03/2010
