Ingrediente active: acid micofenolic (micofenolat de sodiu)
Myfortic 180 mg comprimate gastro-rezistente
Pachetele Myfortic sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Myfortic 180 mg comprimate gastro-rezistente
- Myfortic 360 mg comprimate gastro-rezistente
Indicații De ce se utilizează Myfortic? Pentru ce este?
Myfortic conține o substanță numită acid micofenolic. Aparține unui grup de medicamente numite imunosupresoare.
Myfortic este utilizat pentru a preveni respingerea sistemului imunitar de un rinichi transplantat. Se utilizează în asociere cu alte medicamente care conțin ciclosporină și corticosteroizi.
Contraindicații atunci când Myfortic nu trebuie utilizat
Micofenolatul provoacă malformații congenitale și avorturi spontane. Dacă sunteți o femeie aflată la vârsta fertilă, trebuie să furnizați un test de sarcină negativ înainte de a începe tratamentul și trebuie să urmați sfaturile de contracepție furnizate de medicul dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră vă va vorbi și vă va oferi informații scrise, în special cu privire la efectele micofenolatului asupra copilului nenăscut. Citiți cu atenție informațiile și urmați instrucțiunile.
Dacă nu înțelegeți pe deplin instrucțiunile, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru a le explica din nou înainte de a lua micofenolat. Puteți găsi mai multe informații în această secțiune la „Avertismente și precauții” și „Sarcina și alăptarea”.
Nu luați Myfortic:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la acidul micofenolic, micofenolat de sodiu, micofenolat de mofetil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți o femeie fertilă (care poate rămâne gravidă) și nu ați furnizat un test de sarcină negativ înainte de prima rețetă, deoarece micofenolatul provoacă malformații congenitale și avort spontan
- dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă
- dacă nu utilizați contracepție eficientă (vezi Contracepția la femei și bărbați)
- dacă alăptați (vezi și „Sarcina și alăptarea”).
Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră fără a lua Myfortic.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Myfortic
Înainte să luați Myfortic, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți sau ați avut vreodată tulburări digestive severe, cum ar fi ulcerul de stomac.
- dacă aveți un deficit ereditar rar al enzimei hipoxantină guanină fosforibozil transferază (HGPRT), cum ar fi sindromul Lesch-Nyhan și sindromul Kelley-Seegmille.
De asemenea, trebuie să fie informat că:
- Myfortic reduce nivelul de protecție al epidermei de la soare. Acest lucru crește riscul de cancer de piele. Trebuie să limiteze expunerea la soare și razele ultraviolete (UV) prin protejarea zonelor expuse cât mai mult posibil și prin aplicarea regulată de protecție solară de înaltă protecție. . Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi despre cum să vă protejați de soare.
- Dacă ați avut deja hepatită B sau C, Myfortic poate crește riscul apariției acestor boli provocând revenirea acestora. Medicul dumneavoastră poate efectua analize de sânge și verifica simptomele acestor boli. Dacă aveți simptome (ochi și greață, pierderea poftei de mâncare, urină întunecată) trebuie să vă informați imediat medicul.
- Dacă aveți tuse persistentă sau dificultăți de respirație, mai ales atunci când luați alte imunosupresoare, trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră.
- Medicul dumneavoastră vă poate cere să verificați nivelurile de anticorpi din sânge în timpul tratamentului cu Myfortc, în special atunci când infecțiile se repetă, mai ales dacă sunteți tratat și cu alte imunosupresoare și vă va informa dacă puteți continua tratamentul cu Myfortic.
- Dacă aveți semne de infecție (cum ar fi febră sau durere în gât) sau dacă aveți vânătaie sau sângerări neașteptate, trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră.
- Medicul dumneavoastră vă poate cere să verificați valorile celulelor albe din sânge în timpul tratamentului cu Myfortic și vă va informa dacă puteți continua tratamentul cu Myfortic.
- Substanța activă, acidul micofenolic, este diferită de cea a altor medicamente cu un nume similar, cum ar fi micofenolat de mofetil. Nu trebuie să comutați între medicamente decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
- Utilizarea Myfortic în timpul sarcinii poate fi dăunătoare pentru făt (vezi și „Sarcina și alăptarea”) și poate crește riscul pierderii sarcinii (avort spontan).
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Myfortic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală. În special, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- alte medicamente imunosupresoare, cum ar fi azatioprina sau tacrolimus.
- medicamente utilizate pentru tratamentul nivelului ridicat de colesterol din sânge, cum ar fi colestiramina.
- cărbune activ utilizat pentru tratarea tulburărilor digestive, cum ar fi diareea, tulburările de stomac și balonarea.
- antiacide care conțin magneziu și aluminiu.
- medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor virale precum aciclovir sau ganciclovir.
De asemenea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să aveți vaccinări.
Nu trebuie să donați sânge în timpul tratamentului cu Myfortic și timp de cel puțin 6 săptămâni după întreruperea tratamentului.Bărbații nu trebuie să doneze spermă în timpul tratamentului cu Myfortic și timp de cel puțin 90 de zile după întreruperea tratamentului.
Myfortic poate fi luat cu sau fără alimente. Trebuie să alegeți dacă să luați comprimatele cu sau fără alimente și apoi să continuați să le luați în același mod în fiecare zi. În acest fel, este sigur să absorbiți aceeași cantitate de medicament în fiecare zi.
Avertismente Este important să știm că:
Persoane în vârstă
Persoanele vârstnice (cu vârsta de 65 de ani și peste) pot lua Myfortic fără a fi nevoie să ajusteze doza uzuală recomandată.
Populație pediatrică și adolescentă
Din cauza lipsei de date, utilizarea Myfortic la copii și adolescenți nu este recomandată.
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră vă va vorbi despre riscurile de a rămâne gravidă și despre terapiile alternative pe care le puteți lua pentru a preveni respingerea organului transplantat dacă:
- planificați o sarcină.
- ați pierdut sau credeți că ați pierdut o perioadă sau ați observat sângerări menstruale neobișnuite sau ați suspectat că sunteți gravidă.
- faceți sex fără a utiliza o metodă eficientă de contracepție.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați micofenolat, trebuie să vă informați imediat medicul. Cu toate acestea, continuați să luați micofenolat până când vă vedeți medicul.
Sarcina
Micofenolatul provoacă o frecvență foarte mare de avorturi spontane (50%) și malformații congenitale severe (23 - 27%) la copilul nenăscut. Defectele congenitale care au fost raportate includ anomalii ale urechilor, ochilor, feței (fisura buzei / palatului), dezvoltarea degetelor, inimii, esofagului (tractul care leagă gâtul de stomac), rinichii și sistemul nervos (pentru exemplu spina bifida (unde oasele coloanei vertebrale nu sunt dezvoltate corespunzător). Una sau mai multe dintre acestea vă pot afecta copilul.
Dacă sunteți o femeie aflată la vârsta fertilă, trebuie să furnizați un test de sarcină negativ înainte de a începe tratamentul și trebuie să urmați sfaturile de contracepție furnizate de medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate solicita mai multe teste pentru a vă asigura că nu sunteți gravidă înainte de a începe tratamentul.
Timp de hrănire
Nu luați Myfortic dacă alăptați. Acest lucru se datorează faptului că cantități mici de medicament pot trece în laptele matern.
Contracepția la femeile care iau Myfortic
Dacă sunteți o femeie fertilă, ar trebui să utilizați întotdeauna două metode eficiente de contracepție cu Myfortic. Aceasta include:
- Înainte de a începe tratamentul cu Myfortic
- Pe toată perioada tratamentului cu Myfortic
- Timp de 6 săptămâni după oprirea tratamentului cu Myfortic.
Discutați cu medicul dumneavoastră despre cea mai potrivită metodă de contracepție pentru dumneavoastră. Acest lucru va depinde de situația dvs. personală. Adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil, dacă credeți că metoda contraceptivă poate să nu fie eficientă și dacă ați uitat să luați pilula contraceptivă.
Dacă oricare dintre următoarele se aplică pentru dvs., vă puteți considera o femeie infertilă:
- Este în postmenopauză, adică are cel puțin 50 de ani, iar ultima menstruație a avut loc acum mai bine de un an (dacă i s-a oprit menstruația pentru că a primit tratament pentru cancer, există încă posibilitatea ca ea să rămână însărcinată)
- Trompele uterine și ambele ovare au fost îndepărtate chirurgical (salpingoovariectomie bilaterală)
- Uterul ei a fost îndepărtat chirurgical (histerectomie)
- Ovarele dvs. nu mai funcționează (insuficiența ovariană precoce confirmată de un medic ginecolog)
- S-a născut cu una dintre următoarele afecțiuni rare care fac imposibilă sarcina: genotipul XY, sindromul Turner sau agenezia uterină.
- Este o „fată sau un„ adolescent care nu a avut încă prima perioadă.
Contracepția la bărbații care iau Myfortic
Trebuie să utilizați întotdeauna prezervativ în timpul tratamentului și timp de cel puțin 90 de zile după oprirea Myfortic
Dacă intenționați să aveți un copil, medicul vă va informa despre riscurile și tratamentele alternative pe care le puteți lua pentru a preveni respingerea organului transplantat.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Myfortic nu pare să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Myfortic conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri (inclusiv lactoză, galactoză sau glucoză), contactați medicul înainte de a lua Myfortic.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Myfortic: Doze
Luați întotdeauna Myfortic exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Myfortic vă va fi prescris numai de către medici cu experiență în tratarea pacienților cu transplant. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Ce doză să luați
Doza zilnică recomandată de Myfortic este de 1440 mg (8 comprimate de Myfortic 180 mg). Se administrează în 2 doze separate de 720 mg fiecare (4 comprimate Myfortic 180 mg). Luați comprimatele dimineața și seara.
Prima doză de 720 mg vă va fi administrată în termen de 72 de ore de la transplant.
Dacă aveți probleme renale severe
Doza zilnică nu trebuie să depășească 1440 mg (8 comprimate de Myfortic 180 mg).
Luând Myfortic
Înghițiți comprimatele întregi cu un pahar cu apă.
Comprimatele nu trebuie sparte sau zdrobite.
Nu luați comprimate rupte sau despicate
Tratamentul va continua atâta timp cât este necesară imunosupresia pentru a evita respingerea organului transplantat.
Dacă uitați să luați Myfortic
Dacă uitați să luați Myfortic, luați-l imediat ce vă amintiți, cu excepția cazului în care este aproape timpul pentru următoarea doză. Apoi, luați următoarea doză atunci când sunteți programat să o luați. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Myfortic
Nu încetați să luați Myfortic decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Oprirea tratamentului cu Myfortic poate crește riscul respingerii unui rinichi transplantat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Myfortic
Dacă ați luat mai mult Myfortic decât vi s-a spus să luați sau dacă altcineva v-a luat comprimatele, contactați medicul și mergeți imediat la spital. Poate fi necesar un tratament medical. Luați comprimatele cu dvs. și arătați-le medicului dumneavoastră sau personalului spitalului. Dacă ați epuizat comprimatele, luați cu dumneavoastră pachetul gol.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Myfortic
Ca toate medicamentele, Myfortic poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Pacienții vârstnici pot prezenta mai multe reacții adverse din cauza unei apărări imune reduse.
Imunosupresoarele, inclusiv Myfortic, reduc mecanismele de apărare ale corpului pentru a vă împiedica să respingeți organul transplantat. Drept urmare, corpul dumneavoastră nu va putea să se apere împotriva infecțiilor așa cum ar face în condiții normale. Prin urmare, dacă luați Myfortic, puteți avea mai multe infecții decât de obicei, cum ar fi infecții ale creierului, pielii, gurii, stomacului și intestinelor, plămânilor și tractului urinar.
Medicul dumneavoastră va efectua periodic teste de sânge pentru a verifica modificările numărului de celule sanguine sau a nivelului de substanțe transportate în sânge, cum ar fi zahărul, grăsimile și colesterolul.
Unele reacții adverse pot fi grave:
- semne de infecție, inclusiv febră, frisoane, transpirație, senzație de oboseală, somnolent sau lipsă de energie. Dacă luați Myfortic, este posibil să aveți infecții virale, bacteriene și fungice mai frecvent decât de obicei. Aceste infecții pot afecta diferite părți ale corpului, dar cel mai frecvent rinichii, vezica urinară, căile respiratorii superioare și / sau inferioare.
- vărsături hemoragice, scaune întunecate sau sângeroase, ulcer gastric sau intestinal.
- umflarea glandelor, proliferarea de noi formațiuni cutanate, creșterea volumului formațiunilor existente sau modificări ale unei formațiuni deja existente. Așa cum se poate întâmpla la pacienții tratați cu imunosupresoare, un număr foarte mic de pacienți care iau Myfortic au dezvoltat cancer al pielii sau ganglionilor limfatici.
Dacă ați prezentat oricare dintre reacțiile adverse de mai sus după administrarea Myfortic, vă rugăm să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Alte reacții adverse pot include:
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți)
- niveluri scăzute de celule albe din sânge.
- niveluri scăzute de calciu în sânge (hipocalcemie)
- niveluri scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie)
- niveluri ridicate de acid uric în sânge (hiperuricemie)
- hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
- anxietate
- diaree
- dureri articulare (artralgii)
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți)
- niveluri scăzute de celule roșii din sânge care pot provoca oboseală, dificultăți de respirație și paloare (anemie)
- niveluri scăzute de trombocite în sânge care pot provoca sângerări și vânătăi neașteptate (trombocitopenie)
- niveluri ridicate de potasiu în sânge (hiperkaliemie)
- niveluri scăzute de magneziu în sânge (hipomagnezemie)
- ameţeală
- durere de cap
- tuse
- tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială)
- dificultăți de respirație (dispnee)
- durere în abdomen sau stomac, inflamație a peretelui stomacului, balonare, constipație, dispepsie, flatulență, scaune libere, greață, vărsături
- oboseală, febră
- rezultate anormale ale testelor funcției hepatice și renale
- infecție respiratorie
- acnee
- slăbiciune (astenie)
- dureri musculare (mialgie)
- umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor (edem periferic)
- mâncărime
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți)
- bătăi rapide ale inimii (tahicardie) sau neregulate (extrasistole ventriculare), lichid în plămâni (edem pulmonar)
- formarea pielii asemănătoare chistului (limfocel)
- tremor, dificultăți de somn
- roșeață și umflare a ochilor (conjunctivită), vedere încețoșată
- șuierătoare
- eructații, dificultăți de respirație, blocaj intestinal (ileus), ulcerații ale buzelor, arsuri la stomac, decolorare a limbii, gură uscată, inflamație a gingiilor, inflamație a pancreasului care provoacă dureri severe la nivelul stomacului superior (pancreatită), blocaj al glandelor salivare, inflamație a peretelui interior al abdomenului (peritonită)
- infecție a oaselor, sângelui și pielii
- sânge în urină, leziuni la rinichi, durere și dificultăți de trecere a urinei
- căderea părului, vânătăi
- inflamație articulară (artrită), dureri de spate, crampe musculare
- pierderea poftei de mâncare, creșterea nivelului de lipide (hiperlipidemie), zahăr (diabet), colesterol (hipercolesterolemie) sau scăderea nivelului de fosfat din sânge (hipofosfatemie)
- semne gripale (cum ar fi oboseala, frisoane, dureri în gât, dureri articulare sau musculare), umflarea gleznelor și picioarelor, durere, rigiditate, sete sau slăbiciune
- vise anormale, sentiment de dezamăgire
- incapacitatea de a avea sau de a menține o erecție
- tuse, dificultăți de respirație, respirație dureroasă (posibile simptome ale bolii pulmonare interstițiale).
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- eczemă
- febră, dureri în gât, infecții frecvente (posibile simptome ale lipsei celulelor albe din sânge) (agranulocitoză)
Alte reacții adverse raportate la medicamente similare cu Myfortic
Au fost raportate reacții adverse suplimentare la grupul de medicamente din care aparține Myfortic: inflamația colonului (intestinul gros), inflamația pereților stomacului cauzată de citomegalovirus, formarea unei leziuni în peretele intestinal care provoacă dureri severe în abdomen cu posibilitatea sângerării, ulcerului stomacal sau duodenal, niveluri scăzute de celule albe din sânge în mod specific sau ale tuturor celulelor sanguine, infecții severe, cum ar fi inflamația inimii și a valvelor cardiace și a membranelor care acoperă creierul și măduva spinării, dificultăți de respirație, tuse care poate fi cauzată de bronșiectazii (o afecțiune în care căile respiratorii din plămâni sunt dilatate anormal) și alte infecții bacteriene mai puțin frecvente, care cauzează de obicei probleme pulmonare severe (tuberculoză și infecții atipice micobacteriene). .
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați Myfortic după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra Myfortic în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.Nu utilizați Myfortic dacă observați că ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de manipulare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Myfortic
- Ingredientul activ este acidul micofenolic (sub formă de micofenolat de sodiu) Fiecare comprimat de Myfortic conține 180 mg de acid micofenolic.
- Excipienții sunt:
- Tabletă de bază: amidon de porumb, povidonă, crospovidonă, lactoză anhidră, silice coloidală anhidră, stearat de magneziu.
- Acoperirea tabletei: ftalat de hipromeloză, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fier (E 172), carmin indigo (E 132).
Cum arată Myfortic și conținutul ambalajului
Comprimatele gastro-rezistente Myfortic de 180 mg sunt de culoare verde gălbuie, filmate, de formă rotundă și marcate cu „C” pe o parte. Comprimatele gastro-rezistente Myfortic 180 mg sunt disponibile în blistere care conțin 20, 50, 100, 120 sau 250 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MYFORTIC 180 MG COMPRIMATE RESISTENTE LA ALIMENTE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro-rezistent conține 180 mg acid micofenolic (sub formă de micofenolat de sodiu).
Excipienți:
Lactoză anhidră: 45 mg per comprimat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastro-rezistent.
Comprimate filmate, rotunde, de culoare verde gălbuie, cu colțuri teșite, marcate cu „C” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Myfortic este indicat în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi, pentru profilaxia respingerii acute, la pacienții adulți cărora li se face un transplant renal alogen.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Myfortic trebuie inițiat și continuat de către medici de transplant calificați corespunzător.
Doza recomandată este de 720 mg de două ori pe zi (doza zilnică de 1440 mg). În ceea ce privește conținutul de acid micofenolic (MPA), această doză de micofenolat de sodiu corespunde 1 g de micofenolat mofetil administrat de două ori pe zi (2 g doză zilnică).
Pentru informații suplimentare privind potrivirea dozelor terapeutice de micofenolat de sodiu și micofenolat de mofetil, vezi pct. 4.4 și 5.2.
La pacienții cu transplant de-novo Administrarea myfortic trebuie începută în termen de 72 de ore de la operația de transplant.
Myfortic poate fi luat cu sau între mese. Pacienții pot alege unul dintre cele două moduri de administrare, dar vor trebui să îl păstreze pe întreaga perioadă de administrare a medicamentului (vezi secțiunea 5.2).
Comprimatele Myfortic nu trebuie zdrobite pentru a menține intacta acoperirea enterică. În cazurile în care este necesară zdrobirea comprimatelor Myfortic, evitați inhalarea pulberii sau contactul direct al pulberii cu pielea sau cu membranele mucoase. Dacă apare contactul, spălați bine cu apă și săpun; efectele micofenolatului.
Populație pediatrică și adolescentă
Nu există date suficiente pentru a documenta eficacitatea și siguranța Myfortic la copii și adolescenți. Sunt disponibile date farmacocinetice limitate la pacienții cu transplant renal pediatric (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă
Doza recomandată la pacienții vârstnici este de 720 mg de două ori pe zi.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu funcție renală întârziată după transplant (vezi pct. 5.2).
Cu toate acestea, pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu transplant renal și insuficiență hepatică severă.
Tratament în timpul episoadelor de respingere
Nu au fost observate modificări ale farmacocineticii acidului micofenolic (MPA) în timpul episoadelor de respingere după transplantul renal; prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor sau întreruperea tratamentului cu Myfortic.
04.3 Contraindicații
Myfortic nu trebuie utilizat la pacienții cu hipersensibilitate la micofenolat de sodiu, acid micofenolic, micofenolat mofetil sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
Myfortic nu trebuie utilizat la femeile care alăptează și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive extrem de eficiente și nu trebuie început fără un test de sarcină pentru a exclude utilizarea accidentală a medicamentului în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6. ).
Myfortic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă există un tratament alternativ adecvat pentru a preveni respingerea organelor (vezi pct. 4.6).
Myfortic nu trebuie administrat femeilor care alăptează (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pacienții cărora li se administrează terapie imunosupresivă bazată pe o combinație de medicamente, inclusiv Myfortic, prezintă un risc crescut de apariție a limfoamelor sau a altor afecțiuni maligne, în special a pielii (vezi pct. 4.8). Riscul pare să fie mai degrabă legat de intensitatea și durata tratamentului imunosupresor decât de utilizarea unui produs specific. Ca avertisment general, pentru a reduce riscul de cancer de piele, este necesar să se limiteze expunerea la lumina soarelui și razele UV prin utilizarea de îmbrăcăminte de protecție și creme solare cu un factor de protecție ridicat.
Pacienții tratați cu Myfortic trebuie instruiți cu privire la necesitatea de a raporta imediat orice semne de infecție sau prezența de vânătăi, sângerări sau orice altă manifestare neașteptată a depresiei măduvei osoase.
Pacienții tratați cu imunosupresoare, inclusiv Myfortic, prezintă un risc crescut de infecții oportuniste (bacteriene, fungice, virale și protozoice), infecții fatale și sepsis (vezi pct. 4.8). Infecțiile oportuniste includ nefropatia asociată cu virusul BK și leucoencefalopatia multifocală progresivă (PML) asociată cu virusul JC. Aceste infecții se datorează adesea unei sarcini imunosupresoare totale ridicate și pot duce la afecțiuni grave sau fatale pe care medicii ar trebui să le ia în considerare atunci când fac diagnostic diferențiat la pacienții imunosupresați cu agravarea funcției renale sau a simptomelor neurologice.
Au fost raportate cazuri de hipogammaglobulinemie în asociere cu infecții recurente la pacienții cărora li s-a administrat Myfortic în asociere cu alte imunosupresoare. În unele dintre aceste cazuri, trecerea de la derivații MPA la un imunosupresor alternativ a dus la revenirea la normal a nivelurilor serice de IgG. La pacienții tratați cu Myfortic care dezvoltă infecții recurente, trebuie măsurate imunoglobulinele serice. În cazurile de hipogammaglobulinemie relevantă clinic, trebuie luată în considerare o intervenție clinică adecvată, luând în considerare efectele citostatice puternice ale acidului micofenolic asupra limfocitelor T și B.
Au fost raportate bronșiectazii la pacienții tratați cu Myfortic în asociere cu alte imunosupresoare. În unele dintre aceste cazuri, trecerea de la derivații MPA la un alt imunosupresor a dus la îmbunătățirea simptomelor respiratorii. Riscul de bronșiectazie poate fi legat de hipogammaglobulinemie sau de un efect direct asupra plămânilor. Au existat, de asemenea, rapoarte izolate de boală pulmonară interstițială (vezi pct. 4.8). Se recomandă pacienților care prezintă simptome respiratorii persistente, cum ar fi tuse și dispnee, sunt studiate pentru orice dovezi ale bolii pulmonare interstițiale subiacente.
Reactivarea hepatitei B (VHB) sau a hepatitei C (VHC) a fost raportată la pacienții tratați cu imunosupresoare, inclusiv derivați ai acidului micofenolic microfenolic (MPA) și micofenolat mofetil (MMF). Se recomandă monitorizarea pacienților infectați pentru semne clinice și de laborator ale infecție activă cu VHB sau VHC.
Au fost raportate cazuri de aplazie pură de celule roșii (PRCA) la pacienții tratați cu derivați ai acidului micofenolic (care includ micofenolat mofetil și micofenolat de sodiu) în combinație cu alte medicamente imunosupresoare. PRCA indusă de micofenolic nu este cunoscută. PRCA se poate rezolva odată cu reducerea dozei sau întreruperea terapiei. Modificările tratamentului cu Myfortic la pacienții cu transplant trebuie efectuate numai sub supraveghere clinică adecvată, pentru a minimiza riscul de respingere (vezi pct. 4.8).
Pacienții tratați cu Myfortic trebuie monitorizați pentru tulburări de sânge (de exemplu, neutropenie sau anemie - vezi pct. 4.8), care pot fi legate chiar de acidul micofenolic, medicamente concomitente, infecții virale sau combinații ale acestor cauze. Pacienții tratați cu Myfortic ar trebui, prin urmare, să aibă o hemoleucogramă completă în fiecare săptămână în prima lună de tratament, de două ori pe lună în a doua și a treia lună și apoi lunar până la sfârșitul primului an de terapie. În caz de tulburări ale sângelui (de exemplu: neutropenie cu număr absolut de neutrofile
Pacienții trebuie informați că vaccinările pot fi mai puțin eficiente în timpul tratamentului cu acid micofenolic, în timp ce vaccinările cu vaccinuri vii atenuate trebuie evitate (vezi pct. 4.5). Vaccinarea antigripală poate fi în continuare utilă; medicii trebuie să se refere la ghidurile naționale de vaccinare împotriva gripei.
Deoarece derivații acidului micofenolic au fost asociați cu o incidență crescută a evenimentelor adverse care afectează sistemul digestiv, inclusiv cazuri rare de ulcer gastrointestinal, hemoragie și perforație, Myfortic trebuie administrat cu precauție la pacienții cu boli severe. În faza activă a sistemului digestiv. .
Se recomandă să nu se administreze Myfortic concomitent cu azatioprină, deoarece administrarea concomitentă a acestor medicamente nu a fost studiată.
Datorită profilului farmacocinetic diferit, acidul micofenolic (sub formă de sare de sodiu) și micofenolatul mofetil nu trebuie schimbate sau substituite în mod nediscriminatoriu Myfortic a fost administrat în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi.
Experiența administrării medicamentului cu terapii de inducție, cum ar fi globulina anti-limfocit-T sau basiliximab, este limitată.Eficacitatea și siguranța Myfortic în combinație cu alți agenți imunosupresori (de exemplu tacrolimus) nu au fost studiate.
Myfortic conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de Lapp-lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Administrarea Myfortic concomitent cu medicamente care interferează cu circulația enterohepatică, cum ar fi colestiramina și cărbunele activat, poate duce la expunerea sistemică la MPA sub nivelurile terapeutice și, prin urmare, la eficacitatea redusă.
Myfortic este un inhibitor al enzimei inozin monofosfat dehidrogenază (IMPDH). Din acest motiv nu trebuie utilizat la pacienții cu afecțiuni ereditare rare care implică o deficiență a enzimei hipoxantină-guanină-fosforibosil-transferază (HGPRT), cum ar fi sindromul de Sindromul Lesch-Nyhan și Kelley-Seegmiller.
Terapia myfortică nu trebuie începută înainte de a obține un test negativ de sarcină.O metodă contraceptivă eficientă trebuie utilizată înainte de inițierea tratamentului cu Myfortic, în timpul terapiei și timp de șase săptămâni după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.6).
Efecte teratogene
Micofenolatul este un teratogen uman puternic, avorturi spontane (rata 45-49%) și malformații congenitale (rata estimată 23-27%) au fost raportate după expunerea la micofenolat mofetil în timpul sarcinii. Prin urmare, Myfortic este contraindicat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care există tratamente alternative adecvate pentru a preveni respingerea transplantului. Pacienții de sex feminin și bărbați cu vârsta fertilă trebuie informați cu privire la riscuri și urmează recomandările date la punctul 4.6 (de exemplu, metode contraceptive, teste de sarcină) înainte, în timpul și după terapia Myfortic. Medicii ar trebui să se asigure că atât femeile, cât și bărbații care sunt tratați cu micofenolat înțeleg riscul de a dăuna fătului, precum și necesitatea unei contracepții eficiente și să solicite asistență medicală imediată, dacă există posibilitatea unei sarcini.
Contracepție (vezi secțiunea 4.6)
Datorită potențialului genotoxic și teratogen al Myfortic, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze două metode fiabile de contracepție în același timp înainte de a începe terapia Myfortic, în timpul acestuia și timp de șase săptămâni după întreruperea tratamentului; dacă nu se utilizează metoda. abstinență.
Se recomandă bărbaților activi sexual să folosească prezervative în timpul tratamentului și timp de cel puțin 90 de zile după oprirea tratamentului. Utilizarea prezervativelor este valabilă atât pentru bărbații fertili, cât și pentru cei care au suferit vasectomie, deoarece riscurile asociate cu trecerea lichidului seminal se aplică și bărbaților care au suferit vasectomie. În plus, femeilor partenere ale pacienților tratați cu Myfortic li se recomandă utilizarea contracepție foarte eficientă în timpul tratamentului și în total 90 de zile după ultima doză de Myfortic.
Materiale educaționale
Pentru a ajuta pacienții să evite expunerea fetală la micofenolat și pentru a furniza informații suplimentare importante de siguranță, deținătorul autorizației de punere pe piață va furniza materiale educaționale cadrelor medicale. îndrumări privind necesitatea testării sarcinii. Informarea completă a pacientului cu privire la riscurile teratogene și metodele de prevenire a sarcinii ar trebui să fie furnizate de către medic femeilor aflate la vârsta fertilă și, după caz, pacienților de sex masculin.
Precauții suplimentare
Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul terapiei sau cel puțin 6 săptămâni după oprirea micofenolatului.Bărbații nu trebuie să doneze spermă în timpul terapiei sau timp de 90 de zile după oprirea micofenolatului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Au fost raportate următoarele interacțiuni între acidul micofenolic și alte medicamente:
Aciclovir și Ganciclovir
Nu a fost studiat potențialul de mielosupresie la pacienții care iau Myfortic în asociere cu aciclovir sau ganciclovir. Dacă Myfortic se administrează în asociere cu aciclovir / ganciclovir, pot fi așteptate niveluri crescute de MPAG (metabolit glucuronat al acidului micofenolic) și aciclovir / ganciclovir, posibil datorită concurenței pentru mecanismul de secreție tubulară. Modificările farmacocinetice MPAG sunt de relevanță clinică la pacienții funcție renală adecvată.În prezența insuficienței renale, există un potențial pentru concentrații plasmatice crescute de MPAG și aciclovir / ganciclovir; în acest caz, pacienții trebuie monitorizați cu atenție și urmați recomandările de dozare pentru aciclovir / ganciclovir.
Gastroprotectoare:
Antiacide pe bază de magneziu și aluminiu:
O scădere a ASC și Cmax a acidului micofenolic de aproximativ 37% și respectiv 25% a fost observată atunci când Myfortic este administrat în asociere cu o doză unică de antiacid magneziu-aluminiu. Antiacidele de magneziu-aluminiu pot fi utilizate ocazional pentru tratarea dispepsiei ocazionale. Cu toate acestea, utilizarea cronică zilnică a antiacidelor de magneziu-aluminiu în combinație cu Myfortic nu este recomandată datorită potențialului lor de a reduce expunerea la acidul micofenolic și, prin urmare, de a reduce eficacitatea acestuia.
Inhibitori ai pompei de protoni:
La voluntarii sănătoși, nu s-au observat modificări ale farmacocineticii MPA după administrarea concomitentă de Myfortic și pantoprazol la o doză de 40 mg de două ori pe zi în ultimele patru zile. Nu sunt disponibile date referitoare la alți inhibitori ai pompei de protoni administrate în doze mari.
Contraceptive orale
Studiile de interacțiune efectuate cu MMF (micofenolat mofetil) și contraceptive orale nu au arătat interacțiuni între aceste medicamente. Pe baza profilului metabolic al MPA, nu sunt previzibile interacțiuni între contraceptivele Myfortic și cele orale.
Colestiramina și medicamente care se leagă de acizii biliari
Ar trebui acordată atenție utilizării concomitente a medicamentelor sau terapiilor care se pot lega de acizii biliari, cum ar fi sechestranții de acid biliar sau cărbunele activat oral, datorită potențialului lor de a reduce expunerea la MPA și, prin urmare, de a reduce „eficacitatea Myfortic.
Ciclosporină
Farmacocinetica ciclosporinei, studiată la pacienții stabili cu transplant renal, nu a fost afectată de administrarea la starea de echilibru a dozei Myfortic. În schimb, se știe că administrarea ciclosporinei concomitent cu micofenolatul mofetil reduce expunerea la acidul micofenolic. Prin urmare, se crede că ciclosporina, administrată împreună cu Myfortic, poate scădea în mod similar concentrațiile sanguine de acid micofenolic (aproximativ 20%, pe baza datelor obținute cu micofenolat mofetil), dar extinderea exactă a acestei scăderi nu este cunoscută, deoarece această interacțiune nu este cunoscută. a fost studiat. Cu toate acestea, întrucât toate studiile de eficacitate au fost efectuate în asociere cu ciclosporină, această interacțiune nu modifică doza recomandată de Myfortic. Dacă tratamentul cu ciclosporină este întrerupt sau întrerupt, doza Myfortic trebuie reevaluată conform schemei imunosupresoare.
Tacrolimus
Într-un studiu clinic încrucișat al calcineurinei la pacienții stabili cu transplant renal, farmacocinetica stării de echilibru a Myfortic a fost măsurată în timpul tratamentului atât cu Neoral, cât și cu tacrolimus. Valoarea medie a ASC a acidului micofenolic a fost mai mare de 19% (IÎ 90%: - 3, +47) în timp ce valoarea medie a ASC a metabolitului MPAG (glucuronid fenolic al acidului micofenolic) a fost mai mică de aproximativ 30% ( IÎ 90%: 16, 42) în timpul tratamentului cu tacrolimus comparativ cu Neoral. În plus, variabilitatea observată intra-subiect în ASC a acidului micofenolic a fost dublată după trecerea de la tratamentul Neoral la tratamentul cu tacrolimus. Medicii trebuie să ia în considerare atât creșterea ASC a acidului micofenolic, cât și variabilitatea, iar ajustarea dozei Myfortic ar trebui să fie dictată de situația clinică. Trebuie făcută o monitorizare clinică atentă atunci când planificați trecerea de la un inhibitor de calcineurină la altul.
Vaccinuri atenuate vii
Vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienților cu răspunsuri imune afectate. Răspunsul anticorpilor la vaccinuri de alte tipuri poate fi diminuat.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Nu începeți terapia Myfortic înainte de a face un test de sarcină, care trebuie să fie negativ.
Contracepția la bărbați și femei
Myfortic este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive extrem de eficiente.
Datorită potențialului genotoxic și teratogen al Myfortic, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze două metode contraceptive fiabile în același timp înainte de a începe terapia Myfortic, în timpul terapiei Myfortic și timp de șase săptămâni după ultima doză de Myfortic, cu excepția cazului în care metoda contraceptivă aleasă nu este abstinență.
Se recomandă bărbaților activi sexual să folosească prezervative în timpul tratamentului cu Myfortic și cel puțin 90 de zile după întreruperea tratamentului. Utilizarea prezervativelor se aplică atât bărbaților fertili, cât și vasectomiei, deoarece riscurile asociate cu trecerea lichidului seminal se aplică și bărbaților care au suferit vasectomie. . În plus, femeilor însoțitoare ale pacienților de sex masculin tratați cu Myfortic li se recomandă să utilizeze contracepții extrem de eficiente în timpul tratamentului și pentru un total de 90 de zile după ultima doză de Myfortic.
Sarcina
Myfortic este contraindicat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care nu există un tratament alternativ adecvat pentru a preveni respingerea transplantului. Tratamentul nu trebuie început fără rezultatul unui test de sarcină, pentru a exclude utilizarea accidentală a medicamentului în timpul sarcinii.
Pacienții de sex feminin și bărbați cu vârsta fertilă trebuie informați cu privire la riscul crescut de pierdere a sarcinii și malformații congenitale la începutul tratamentului și trebuie consiliați cu privire la prevenirea și planificarea sarcinii.
Înainte de a începe tratamentul cu Myfortic, femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să facă un test de sarcină pentru a exclude expunerea neintenționată a embrionului la micofenolat. Se recomandă două teste de sarcină în ser sau urină cu o sensibilitate de cel puțin 25 mIU / ml; al doilea test (atunci când este cazul) trebuie făcut la 8-10 zile după primul și imediat înainte de a începe terapia Myfortic. Testele de sarcină trebuie repetate clinic, după cum este necesar (de exemplu, după fiecare raport de întrerupere a contracepției). Rezultatele tuturor testelor de sarcină trebuie discutate cu pacientul. Pacienții trebuie sfătuiți să consulte imediat medicul dacă sunt gravide.
Micofenolatul este un teratogen puternic la om, cu un risc crescut de avorturi spontane și malformații congenitale în caz de expunere la medicament în timpul sarcinii:
• Avorturi spontane au fost raportate și la 45-49% dintre femeile gravide expuse la micofenolat mofetil, comparativ cu o rată raportată de 12 până la 33% la pacienții cu transplant de organe solide tratați cu imunosupresoare, altele decât micofenolatul mofetil.
• Conform literaturii, malformațiile au apărut la 23-27% din nașterile vii de la mamele expuse la micofenolat mofetil în timpul sarcinii (comparativ cu 2-3% din nașterile vii din populația generală și aproximativ 4-5% din nașterile vii de la subiecții supuși solidului transplant de organe tratat cu imunosupresoare, altele decât micofenolatul mofetil).
Malformații congenitale, inclusiv rapoarte de malformații multiple, au fost observate după punerea pe piață la copiii pacienților expuși la micofenolat mofetil în combinație cu alte imunosupresoare în timpul sarcinii. Următoarele malformații au fost raportate cel mai frecvent:
• Anomalii ale urechii (de exemplu urechea externă / medie malformată sau absentă), atrezia canalului auditiv extern;
• Boli congenitale ale inimii, cum ar fi defecte septale atriale și ventriculare;
• Malformații faciale, cum ar fi fanta buzelor, fisura palatului, micrognatia și hipertelorismul orificiilor oculare;
• Anomalii oculare (de exemplu, colobom);
• Malformații ale degetelor (de exemplu, polidactilie, sindactilie);
• Malformații traheoesofagiene (ex. Atrezia esofagiană);
• Malformații ale sistemului nervos, cum ar fi spina bifida;
• Anomalii renale.
În plus, au existat rapoarte izolate despre următoarele malformații:
• Microftalmie;
• Chistul congenital al plexului coroidian;
• Ageneza septului pelucid;
• Ageneza nervului olfactiv.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
La șobolani, acidul micofenolic este excretat în laptele uman. Nu se știe dacă Myfortic este excretat și în laptele uman, dar, deoarece acidul micofenolic ar putea provoca reacții adverse grave la sugar, administrarea Myfortic este contraindicată în timpul alăptării. 4.3).
Fertilitate
Nu s-au efectuat studii specifice cu Myfortic la om pentru a evalua efectele sale asupra fertilității. Într-un studiu de fertilitate masculină și feminină la șobolani, nu s-au observat efecte până la doze de 40 mg / kg și, respectiv, 20 mg / kg (vezi pct. 5.3 ).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Mecanismul de acțiune, profilul farmacodinamic și reacțiile adverse raportate fac ca un astfel de efect să fie puțin probabil.
04.8 Efecte nedorite
Următoarele reacții adverse se referă la reacțiile adverse la medicament observate în studiile clinice.
Neoplasme
Pacienții care primesc terapie imunosupresivă constând dintr-o combinație de medicamente, inclusiv acid micofenolic, prezintă un risc crescut de a dezvolta limfoame sau alte tumori maligne, în special ale pielii (vezi pct. 4.4). La 2 pacienți s-a dezvoltat o boală limfoproliferativă sau limfom. de-novo (0,9%) și la 2 pacienți de întreținere (1,3%) care au luat Myfortic timp de un an. La 0,9% dintre pacienți de-novo și 1,8% dintre pacienții de întreținere care au luat Myfortic timp de un an au avut cancer de piele non-melanom; alte tipuri de cancer au fost observate la 0,5% dintre pacienți de-novo iar la 0,6% dintre pacienții aflați în faza de întreținere.
Infecții oportuniste
Riscul de infecții oportuniste crește la toți pacienții cu transplant, riscul crește odată cu sarcina imunosupresivă totală (vezi pct. 4.4). Cele mai frecvente infecții oportuniste la pacienții cu transplant renal de-novo tratate cu Myfortic în asociere cu alte imunosupresoare observate în studiile clinice controlate la pacienți cu transplant renal, urmate timp de 1 an, au fost CMV (citomegalovirus), candidoză și herpes simplex. de novo și 1,9% la pacienții cu terapie de întreținere.
Persoane în vârstă
În general, pacienții vârstnici pot prezenta un risc crescut de a dezvolta reacții adverse din cauza imunosupresiei.
Alte reacții adverse la medicamente
Tabelul următor 1 prezintă reacțiile adverse, posibil sau probabil, legate de Myfortic, raportate în studiile clinice controlate la pacienții cu transplant renal, în care Myfortic a fost administrat în asociere cu microemulsie ciclosporină și corticosteroizi în doză de 1440 mg / zi. Timp de 12 luni Tabelul a fost compilat conform clasificării claselor de organe a sistemului MedDRA.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de următoarele categorii:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (> 1/100,
Mai puțin frecvente (> 1 / 1.000,
Rare (> 1 / 10.000,
Foarte rar (
tabelul 1
* eveniment raportat la un singur pacient (din 372).
Notă: Pacienții cu transplant renal au fost tratați cu Myfortic 1440 mg / zi timp de până la un an. Profilul reacțiilor adverse este similar la pacienți de-novo și la populație în terapia de întreținere după transplant, chiar dacă incidența reacțiilor adverse pare să fie mai mică la ultima populație.
Din experiența de după punerea pe piață, erupțiile cutanate și agranulocitoza au fost identificate ca reacții adverse.
Următoarele reacții adverse suplimentare au fost atribuite ca efect de clasă derivaților acidului micofenolic:
Infecții și infestări:
Infecții grave, care pun viața în pericol, inclusiv meningita, endocardita infecțioasă, tuberculoza și infecția micobacteriană atipică. Au fost raportate cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK, precum și cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă asociată cu virusul JC (LMP) la pacienții tratați cu imunosupresoare, inclusiv Myfortic (vezi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Neutropenie, pancitopenie.
Au fost raportate cazuri de aplazie de celule roșii pure (PRCA) la pacienții tratați cu derivați ai acidului micofenolic (vezi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului imunitar
S-a raportat hipogammaglobulinemia la pacienții cărora li s-a administrat Myfortic în asociere cu alte imunosupresoare.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Au fost raportate izolate de boli pulmonare interstițiale la pacienții tratați cu Myfortic în asociere cu alte imunosupresoare. De asemenea, au fost raportate bronșiectazii în combinație cu alte imunosupresoare.
Au fost raportate cazuri izolate de anomalii morfologice neutrofile, inclusiv anomalia Pelger-Huet dobândită, la pacienții tratați cu derivați ai acidului micofenolic. Cu toate acestea, aceste modificări nu sunt asociate cu funcționalitatea afectată a neutrofilelor. Aceste modificări pot sugera un fenomen de tura stânga maturarea neutrofilelor, care poate fi interpretată greșit ca un semn de infecție la pacienții imunosupresați, cum ar fi cei tratați cu Myfortic.
Tulburări gastrointestinale:
Colită, gastrită CMV, perforație intestinală, ulcer gastric, ulcer duodenal.
Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale:
Au fost raportate cazuri de avort spontan la pacienții expuși la micofenolat, în principal în primul trimestru (vezi pct. 4.6).
Tulburări congenitale:
S-au observat malformații congenitale după punerea pe piață la copiii pacienților expuși la micofenolat în asociere cu alți imunosupresori (vezi pct. 4.6).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj intenționat sau accidental cu Myfortic, deși nu toți pacienții au prezentat evenimente adverse asociate.
În acele cazuri de supradozaj pentru care au fost raportate evenimente adverse, evenimentele se încadrează în domeniul de aplicare al profilului de siguranță cunoscut al clasei (în special discrazii sanguine, sepsis ...) (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Deși dializa poate fi utilizată pentru a elimina metabolitul inactiv al acidului micofenolic MPAG, nu este de așteptat să elimine cantități semnificative clinic din partea activă a acidului micofenolic.Acest lucru se datorează în principal legării ridicate a acidului micofenolic de proteinele plasmatice. medicamente precum colestiramina, prin interferarea cu circulația enterohepatică a acidului micofenolic, pot reduce expunerea sistemică la acidul micofenolic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare.
Codul ATC: L04 AA06.
Acidul micofenolic este un inhibitor puternic, selectiv, necompetitiv și reversibil al enzimei inozin monofosfat dehidrogenază; inhibă calea de sinteză de-novo a nucleotidei de guanozină, fără a fi încorporată în ADN. Proliferarea limfocitelor T și B fiind dependentă în mod critic de sinteză de-novo al purinelor, spre deosebire de alte tipuri de celule care pot utiliza un mecanism alternativ, acțiunea citostatică a acidului micofenolic asupra limfocitelor este mai puternică decât cea exercitată asupra altor tipuri de celule.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, micofenolatul de sodiu este absorbit extensiv. În concordanță cu caracteristicile formulării gastroenterice, Tmax (timpul pentru atingerea concentrației maxime) a acidului micofenolic este de aproximativ 1,5 - 2 ore. Aproximativ 10% din profilurile farmacocinetice determinate după administrarea de dimineață au arătat o prelungire a valorii Tmax, de câteva ori de câteva ore, fără influență estimată asupra expunerii la acidul micofenolic în cele 24 de ore.
La pacienții stabili cu transplant renal care au primit tratament imunosupresor cu ciclosporină, absorbția gastrointestinală a acidului micofenolic a fost de 93%, iar biodisponibilitatea absolută a fost de 72%. Farmacocinetica Myfortic a fost proporțională cu doza și liniară în intervalul de doze testat (180 - 2160 mg). Administrarea unei doze unice de Myfortic (720 mg) cu alimente bogate în grăsimi (55 g grăsimi, 1000 calorii) nu a modificat ASC (cea mai parametru farmacocinetic important corelat cu eficacitatea) acidului micofenolic în comparație cu administrarea medicamentului în condiții de post; cu toate acestea, Cmax al acidului micofenolic a fost redus cu 33%. În plus, s-a observat o prelungire medie a valorilor tlag și Tmax de 3-5 ore, cu valori Tmax> 15 ore la mulți pacienți. " poate duce, prin urmare, la suprapunerea absorbției de la o doză la alta. "Cu toate acestea, acest efect nu a arătat nicio semnificație clinică.
Distribuție
Volumul de distribuție la starea de echilibru a acidului micofenolic este de 50 de litri Atât acidul micofenolic, cât și metabolitul său glucuronat sunt puternic legați de proteinele plasmatice (97% și, respectiv, 82%). Concentrația de acid micofenolic liber poate crește în condiții care conduc la o scădere a siturilor de legare a proteinelor (uremie, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie, utilizarea concomitentă a medicamentelor cu legare puternică a proteinelor plasmatice). Acest lucru poate duce la un risc crescut de evenimente adverse legate de acidul micofenolic.
Biotransformare
Acidul micofenolic este metabolizat de enzima glucuroniltransferază în glucuronid fenolic al acidului micofenolic (MPAG). MPAG este principalul metabolit al acidului micofenolic și nu are activitate biologică. La pacienții stabili care primesc ciclosporină după transplant de rinichi, aproximativ 28% din doza administrată oral de Myfortic este metabolizată în MPAG prin metabolismul pre-sistemic. Timpul de înjumătățire al acestui metabolit, mai lung decât cel al acidului micofenolic, este de aproximativ 16 ore, iar clearance-ul său este de 0,45 L / h.
Eliminare
Timpul de înjumătățire al acidului micofenolic este de aproximativ 12 ore și clearance-ul este de 8,6 l / oră. Deși cantități neglijabile de acid micofenolic sunt prezente în urină (bila este disponibilă pentru deconjugare de către flora intestinală și acidul micofenolic care se formează prin acest proces poate fi apoi reabsorbit. Aproximativ 6-8 ore după administrarea Myfortic este posibil, de fapt, observați o a doua concentrație maximă de acid micofenolic, corelată cu reabsorbția acidului micofenolic deconjugat. / ml) au fost observate dimineața la aproximativ 2% dintre pacienții tratați cu Myfortic. Cu toate acestea, în timpul studiilor, ASC la starea de echilibru (0-12 ore) care este indicativ al expunerii globale, a arătat o variabilitate mai mică decât cea a concentrației plasmatice minime (Ctrough).
Farmacocinetica la pacienții cu transplant renal care primesc tratament imunosupresor cu ciclosporină:
Tabelul următor 2 prezintă parametrii farmacocinetici medii ai acidului micofenolic după administrarea Myfortic.În perioada imediat următoare transplantului, valorile medii ale ASC și Cmax ale acidului micofenolic au fost aproximativ jumătate din valorile determinate la șase luni după transplant. .
Tabelul 2 Parametrii farmacocinetici (media și SD) asociați cu MPA după administrarea orală de Myfortic la pacienții cu transplant de rinichi care primesc imunosupresie cu ciclosporină.
(* valori mediane)
Insuficiență renală
Farmacocinetica acidului micofenolic pare a fi neschimbată de la stadiul funcției renale normale până la insuficiența renală. În schimb, expunerea la metabolitul MPAG crește odată cu scăderea funcției renale și este de aproximativ 8 ori mai mare în prezența anuriei. Clearance-ul acidului micofenolic și cel al metabolitului MPAG nu au fost afectate de „hemodializă. L” Acidul micofenolic liber poate cresc semnificativ în condițiile insuficienței renale, probabil datorită scăderii legării acidului micofenolic de proteinele plasmatice în prezența concentrațiilor ridicate de uree în sânge.
Insuficiență hepatică
Glucuronidarea hepatică a acidului micofenolic este greu modificată de prezența patologiilor parenchimului hepatic, așa cum se observă la voluntarii cu ciroză alcoolică. căile biliare, cum ar fi ciroza biliară primară, pot avea un efect diferit asupra metabolismului acidului micofenolic.
Populație pediatrică și adolescentă
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea Myfortic la copii și adolescenți.Tabelul 2 de mai sus descrie parametrii farmacocinetici medii (SD) ai acidului micofenolic la pacienții stabili cu transplant renal pediatric în vârstă de 5-16 ani supuși tratamentului.imunosupresor cu ciclosporină. ASC medie a acidului micofenolic la o doză de 450 mg / m2 a fost similară cu ASC determinată la adulții tratați cu Myfortic la o doză de 720 mg. Clearance-ul mediu aparent al acidului micofenolic a fost de aproximativ 6,7 L / h / m2.
Tip
Nu există diferențe semnificative clinic de gen în farmacocinetica Myfortic.
Persoane în vârstă
Farmacocinetica la vârstnici nu a fost evaluată în studii adecvate. Expunerea la acid micofenolic nu pare să varieze semnificativ în funcție de vârstă.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate cu doze repetate efectuate cu micofenolat de sodiu la șobolani și șoareci, principalele organe afectate au fost sistemele hematopoietice și limfoide. Anemia aplastică regenerativă a fost identificată ca o expresie a toxicității limitante a dozei la rozătoarele expuse la AMP. Evaluarea mielogramelor a arătat o scădere marcată a celulelor eritroide (normoblaste și eritroblasti policromatici), o hipertrofie splenică "dependentă de doză și o creștere a extra- hematopoieză medulară. Aceste efecte au apărut la niveluri de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât cele observate în cadrul clinic la pacienții cu transplant renal cu doza recomandată de Myfortic de 1,44 g / zi.
Efectele gastro-intestinale au fost observate la câini la niveluri de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât cele observate în cadrul clinic cu doza recomandată.
Profilul toxicologic al acidului micofenolic (sub formă de sare de sodiu) rezultat din studiile preclinice este, prin urmare, în concordanță cu evenimentele adverse observate în studiile clinice, care oferă date de siguranță cu o relevanță mai mare pentru populația de pacienți (vezi pct. 4.8).
În trei teste de genotoxicitate (analiza in vitro a limfomului de șoarece, micronuclei de celule V79 de hamster chinez și analiza in vivo a micronuclei de măduvă osoasă de șoarece), acidul micofenolic a arătat potențialul de a provoca aberații cromozomiale. Este posibil ca efectele observate să fie legate de mecanismul farmacodinamic al acțiune, adică inhibarea sintezei nucleotidice în celulele sensibile.În alte teste in vitro care vizează evaluarea inducției mutațiilor genetice, acidul micofenolic nu a prezentat activitate genotoxică.
Acidul micofenolic (sub formă de sare de sodiu) nu a fost cancerigen la șobolani și șoareci.În studiile de carcinogenitate la animale, doza maximă testată corespunde unei expuneri sistemice (ASC sau Cmax) de aproximativ 0,6 - 5 ori față de cea observată la pacienții cu transplant renal tratați cu doza recomandată de Myfortic de 1,44 g / zi.
Acidul micofenolic (sub formă de sare de sodiu), chiar și la doze care au cauzat toxicitate generală și embriotoxicitate, nu are niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi și femele.
Într-un studiu de teratogeneză la șobolan cu acid micofenolic (sub formă de sare de sodiu) la o doză de 1 mg / kg, au fost observate malformații la descendenți, inclusiv anoftalmie, exencefalie și hernie ombilicală. Expunerea sistemică corespunzătoare acestei doze este egală cu 0,05 ori expunerea clinică cu doza Myfortic de 1,44 mg / zi (vezi pct. 4.6).
Într-un studiu de dezvoltare pre și postnatal la șobolan, acidul micofenolic (sub formă de sare de sodiu) a provocat întârzieri în dezvoltare (reflexul pupilar anormal la femelă și separarea prepuțului la mascul) la doza maximă de 3 mg / kg care induce, de asemenea, malformații.
Într-un eseu in vitro de fototoxicitate 3T3 NRU acid micofenolic (sub formă de sare de sodiu) a prezentat potențial fototoxic.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu:
Amidon de porumb
Povidonă (K 30)
Crospovidonă
Lactoză anhidră
Silice coloidală anhidră
Stearat de magneziu.
Strat:
Ftalat de hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier galben (E172)
Carmin indigo (E132)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
30 de luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere din poliamidă / aluminiu / PVC / aluminiu, fiecare conținând 10 comprimate, în cantități pe cutie de 20, 50, 100, 120 și 250 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pentru a păstra intactă acoperirea enterică, comprimatele Myfortic nu trebuie zdrobite (vezi pct. 4.2).
Acidul micofenolic a prezentat efecte teratogene (vezi pct. 4.6).
Dacă este necesară strivirea comprimatelor Myfortic, evitați inhalarea sau contactul direct al pulberii cu pielea sau membrana mucoasă.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
180 mg comprimate gastrorezistente - 20 comprimate AIC nr.: 036511018
180 mg comprimate gastrorezistente - 50 comprimate AIC nr.: 036511020
180 mg comprimate gastrorezistente - 100 comprimate AIC nr.: 036511032
180 mg comprimate gastrorezistente - 120 comprimate AIC nr.: 036511044
180 mg comprimate gastrorezistente - 250 comprimate AIC nr.: 036511057
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 13 iunie 2005
Data reînnoirii: 10 octombrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
07/2016
