Ingrediente active: Prasugrel
Efient 10 mg comprimate filmate
Efient 5 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Efient? Pentru ce este?
Efient, care conține substanța activă prasugrel, aparține unui grup de medicamente numite agenți antiplachetari. Trombocitele sunt celule foarte mici care circulă în sânge. Când un vas de sânge este deteriorat, de exemplu, dacă este tăiat, trombocitele se aglomerează pentru a contribui la formarea unui cheag de sânge (tromb). Prin urmare, trombocitele sunt esențiale pentru a ajuta la oprirea sângerării. Dacă formează cheaguri în interiorul unui vas de sânge întărit, cum ar fi o arteră, acestea pot fi foarte periculoase, deoarece pot bloca trecerea sângelui, provocând un atac de cord (infarct miocardic), accident vascular cerebral sau moarte Cheagurile din arterele care transportă sângele către inimă pot reduce, de asemenea, fluxul de sânge către inimă, provocând angină instabilă (durere severă în piept).
Efient inhibă agregarea plachetară și, prin urmare, reduce șansa formării cheagurilor de sânge.
Efient vi s-a prescris deoarece ați avut anterior un atac de cord sau angină instabilă și ați fost tratați cu o procedură de deschidere a arterelor cardiace blocate. Este posibil să fi avut, de asemenea, unul sau mai multe stenturi plasate în artera blocată sau îngustată pentru a restabili fluxul sanguin. Efient reduce șansele de a avea un alt atac de cord sau accident vascular cerebral sau de a muri din cauza unuia dintre aceste evenimente aterotrombotice. Medicul dumneavoastră vă va prescrie, de asemenea, acid acetilsalicilic ( aspirina), un alt medicament antiplachetar.
Contraindicații Când Efient nu trebuie utilizat
Nu luați Efient
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la prasugrel sau la oricare dintre celelalte componente ale Efient. O reacție alergică poate fi recunoscută deoarece provoacă erupții cutanate, mâncărime, umflarea feței, umflarea buzelor sau respirație șuierătoare. Dacă apare oricare dintre acestea, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
- Dacă aveți o afecțiune care vă provoacă sângerări, cum ar fi sângerări în stomac sau intestine.
- Dacă ați avut anterior un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitor (TIA).
- Dacă aveți boli hepatice severe.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Efient
Dacă apare oricare dintre situațiile menționate mai jos, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Efient:
- Dacă aveți un risc crescut de sângerare, cum ar fi:
- 75 de ani sau mai mult. Medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză zilnică de 5 mg, deoarece există un risc crescut de sângerare la pacienții cu vârsta peste 75 de ani.
- un traumatism sever recent
- intervenție chirurgicală recentă (inclusiv unele proceduri dentare)
- sângerări recente sau recurente în stomac sau intestine (de exemplu, un ulcer stomacal sau polip de colon)
- o greutate corporală mai mică de 60 kg. Medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză zilnică de 5 mg de Efient dacă greutatea dumneavoastră este mai mică de 60 kg - afecțiuni hepatice sau renale moderate
- dacă luați anumite medicamente (vezi „Utilizarea Efient împreună cu alte medicamente”)
- dacă urmează să aveți o intervenție chirurgicală programată (inclusiv unele proceduri dentare) în următoarele șapte zile. Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să întrerupeți temporar administrarea Efient din cauza unui risc crescut de sângerare
- Dacă ați avut vreodată reacții alergice (hipersensibilitate) la clopidogrel sau la orice alt medicament antiplachetar, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe tratamentul cu Efient. Dacă luați Efient și aveți reacții alergice care pot fi recunoscute ca „erupție cutanată, mâncărime, umflarea feței, umflarea buzelor sau dificultăți de respirație, trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră.
În timp ce luați Efient:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă dezvoltați o afecțiune numită Purpură trombotică trombocitopenică (PTT), care include febră și vânătăi sub piele, care pot apărea sub formă de puncte roșii minuscule, cu sau fără oboseală profundă inexplicabilă, confuzie, decolorare. (icter) (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).
Copii și adolescenți
Efient nu se utilizează la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Efient
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente obținute fără prescripție medicală, suplimente alimentare și remedii pe bază de plante. Este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți tratat cu clopidogrel (un medicament antiplachetar), warfarină (un anticoagulant) sau cu „medicamente antiinflamatoare nesteroidiene” pentru ameliorarea durerii și reducerea febrei (cum ar fi ibuprofen, naproxen, etoricoxib). Atunci când sunt administrate în asociere cu Efient, aceste medicamente pot crește riscul de sângerare.
Luați alte medicamente în timpul tratamentului cu Efient numai dacă medicul dumneavoastră vă spune că puteți.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă în timp ce luați Efient. Ar trebui să utilizați Efient numai după ce ați discutat cu medicul dumneavoastră beneficiile potențiale și eventualele riscuri pentru copilul nenăscut.
Dacă alăptați, cereți sfatul medicului sau farmacistului înainte de a lua orice medicament
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este puțin probabil ca Efient să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Efient conține lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, consultați-vă medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Efient: Doze
Luați întotdeauna Efient exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza uzuală de Efient este de 10 mg pe zi. Tratamentul va începe cu o singură doză de 60 mg. Dacă greutatea dumneavoastră corporală este mai mică de 60 kg sau dacă aveți peste 75 de ani, doza este de 5 mg Efient pe zi.
Medicul dumneavoastră vă va spune, de asemenea, să luați acid acetilsalicilic - vă va spune doza exactă de luat (de obicei între 75 mg și 325 mg pe zi).
Puteți lua Efient cu sau fără alimente. Luați Efient cam la aceeași oră în fiecare zi. Nu zdrobiți sau rupeți comprimatul.
Este important să spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului și dentistului că luați Efient.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Efient
Dacă luați mai mult Efient decât trebuie
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau celui mai apropiat spital din cauza riscului de sângerare excesivă. Arătați medicului dumneavoastră pachetul de Efient.
Dacă uitați să luați Efient
Dacă uitați să luați o doză, luați un comprimat imediat ce observați. Dacă uitați să luați doza toată ziua, luați doza normală de Efient în ziua următoare. Nu luați două doze în aceeași zi. Pentru pachetele de 14, 28, 56, 84 și 98 de comprimate, puteți verifica ziua în care ați luat ultima comprimat Efient verificând calendarul imprimat pe blister.
Dacă încetați să luați Efient
Nu încetați să luați Efient fără să discutați cu medicul dumneavoastră Dacă încetați să luați Efient prea curând, riscul unui infarct miocardic poate fi mai mare.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Efient
Ca toate medicamentele, Efient poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Trebuie să vă contactați imediat medicul dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
- Somnolență bruscă sau slăbiciune la un braț, picior sau față, mai ales dacă este limitată la o parte a corpului
- Confuzie bruscă, dificultăți în a vorbi sau înțelege ceea ce spun alții
- Dificultăți bruște de mers sau pierderea echilibrului sau coordonării
- Amețeli bruște sau cefalee bruscă severă, fără o cauză cunoscută.
Toate cele de mai sus pot fi semne ale unui accident vascular cerebral. Accidentul vascular cerebral este un efect secundar neobișnuit al Efient la pacienții care nu au avut niciodată un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitor (AIT).
De asemenea, contactați imediat medicul dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
- febră și vânătăi sub piele care pot apărea ca niște puncte roșii minuscule, cu sau fără oboseală profundă inexplicabilă, confuzie, îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter) (vezi secțiunea 2 „ÎNAINTE SĂ LUAȚI EFIENT”)
- o „erupție pe piele, mâncărime sau umflare a feței, umflarea buzelor / limbii sau respirație șuierătoare. Toate acestea pot fi semne ale unei reacții alergice grave (vezi secțiunea 2„ Ce trebuie să știți înainte să luați Efient ”)
Trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
- Sânge în urină
- Sângerări din rect, sânge în scaun sau scaun de culoare neagră
- Sângerări incontrolabile, de exemplu de la o tăietură
Toate cele de mai sus pot fi semne de sângerare, cel mai frecvent efect secundar al Efient. Deși mai puțin frecvente, sângerările severe pot pune viața în pericol.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Sângerări în stomac sau intestine
- Sângerarea de la locul înțepăturii acului
- Sângerări nazale
- Erupții cutanate
- Mici vânătăi roșii pe piele (vânătăi)
- Sânge în urină
- Hematom (sângerare sub piele la locul unei injecții sau într-un mușchi, care provoacă umflături)
- Hemoglobină scăzută sau număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie)
- Vânătăi
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Reacție alergică (erupție cutanată, mâncărime, umflarea buzelor / limbii sau respirație șuierătoare)
- Sângerări spontane de la ochi, rect, gingii sau abdomen în jurul organelor interne
- Sângerări după operație
- Tuse sânge
- Sânge în scaun
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Număr scăzut de trombocite în sânge
- Hematom subcutanat (sângerări sub piele care provoacă umflături)
Raportarea efectelor secundare
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați Efient la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Efient după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de aer și umiditate.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Efient
- Ingredientul activ este prasugrel.
Efient 10 mg: Fiecare comprimat conține 10 mg prasugrel (sub formă de clorhidrat).
Efient 5 mg: Fiecare comprimat conține 5 mg prasugrel (sub formă de clorhidrat).
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, manitol (E421), croscarmeloză sodică, hipromeloză (E464), stearat de magneziu, lactoză monohidrat, dioxid de titan (E171), triacetină (E1518), oxid de fier roșu (numai pentru comprimate de 10 mg) (E172) , oxid galben de fier (E172) și talc.
Cum arată Efient și conținutul ambalajului
Efient 10 mg: Comprimatele sunt de culoare bej și au forma unei săgeți duble, marcate cu „10 MG” pe o parte și „4759” pe cealaltă parte.
Efient 5 mg: Comprimatele sunt galbene și în formă de săgeată dublă, marcate cu „5 MG” pe o parte și „4760” pe cealaltă față.
Efient este disponibil în pachete de 14, 28, 30, 56, 84, 90 și 98 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EFIENT 10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 10 mg prasugrel (sub formă de clorhidrat).
Excipienți cu efecte cunoscute: fiecare comprimat conține 2,1 mg lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimate de culoare bej, duble în formă de săgeată, marcate cu „10 MG” pe o parte și „4759” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Efient, administrat în asociere cu acid acetilsalicilic (ASA), este indicat pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut (SCA) (adică angină instabilă, infarct miocardic fără creșterea segmentului ST [UA / NSTEMI] sau segmentul ST infarct miocardic de creștere [STEMI]) supus unei intervenții coronare percutanate primare sau întârziate (PCI).
Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea 5.1.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți
Efient trebuie început cu o singură doză de încărcare de 60 mg și apoi continuat cu 10 mg o dată pe zi. Pacienții care iau Efient trebuie să ia, de asemenea, acid acetilsalicilic (ASA) 75 mg - 325 mg pe zi.
La pacienții cu sindrom coronarian acut (SCA) supuși unei intervenții coronariene percutanate, întreruperea timpurie a oricărui medicament antiplachetar, inclusiv Efient, poate duce la un risc crescut de tromboză, infarct miocardic sau deces din cauza stării medicale de bază a pacientului. se recomandă durata de luni, cu excepția cazului în care întreruperea tratamentului cu Efient este indicată clinic (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Pacienți în vârstă ≥ 75 de ani
Utilizarea Efient la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani nu este, în general, recomandată.Dacă, după o evaluare atentă a raportului beneficiu / risc individual de către medicul prescriptor (vezi pct. 4.4), tratamentul cu Efient este considerat necesar la pacienții din grupa de vârstă ≥ 75 de ani, apoi trebuie prescrisă o doză de întreținere redusă de 5 mg după doza de încărcare de 60 mg. Pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani au sensibilitate crescută la sângerare și expunere crescută la substanța activă a metabolitului prasugrel (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2).
Pacienți cu greutate corporală
Efient trebuie administrat ca o doză unică de încărcare de 60 mg, urmată de o doză de 5 mg o dată pe zi. Nu este recomandată o doză de întreținere de 10 mg. Acest lucru se datorează unei creșteri a expunerii la metabolitul activ al prasugrel și a unui risc crescut de sângerare la pacienții cu greutate.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2). Există experiență terapeutică limitată la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa A și B Child-Pugh) (vezi pct. 5.2). Există experiență terapeutică limitată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată (vezi pct. 4.4). Efient este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child Pugh).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Efient la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Pentru uz oral. Efient poate fi administrat fără a lua în considerare produsele alimentare.Administrarea dozei de încărcare de 60 mg a prasugrelului în starea de repaus alimentar poate duce la un debut mai rapid al acțiunii medicamentului (vezi pct. 5.2). Nu zdrobiți sau rupeți comprimatul.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Sângerări patologice în curs.
Antecedente de accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (TIA).
Disfuncție hepatică severă (clasa C Child-Pugh).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Risc de sângerare
În studiul clinic de fază 3, criteriile cheie de excludere au inclus un risc crescut de sângerare; anemie; trombocitopenie; o istorie a descoperirilor care indică patologia intracraniană.
Pacienții cu sindroame coronariene acute supuse intervenției coronariene percutanate tratați cu Efient și ASA au prezentat un risc crescut de sângerări majore și minore în conformitate cu sistemul de clasificare TIMI.
Prin urmare, utilizarea Efient la pacienții cu risc crescut de sângerare ar trebui luată în considerare numai atunci când se consideră că beneficiile în ceea ce privește prevenirea evenimentelor ischemice depășesc riscul de sângerare gravă. Această precauție se aplică în special pacienților:
• cu vârsta ≥75 ani (vezi mai jos).
• cu tendință la sângerare (de exemplu, datorită traumei recente, intervențiilor chirurgicale recente, sângerărilor gastrointestinale recente sau recurente sau a bolii ulcerului peptic în curs)
• cu greutatea corporală
• în tratamentul concomitent cu medicamente care pot crește riscul de sângerare, inclusiv anticoagulante orale, clopidogrel, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și fibrinolitice.
Pentru pacienții cu sângerări în curs care trebuie să inverseze efectele farmacologice ale Efient, transfuzia de trombocite poate fi adecvată.
Administrarea Efient la pacienții cu vârsta ≥75 de ani nu este, în general, recomandată și trebuie făcută numai cu precauție după „o evaluare atentă a beneficiului / riscului de către medicul care prescrie indică faptul că beneficiile de prevenire ale evenimentelor ischemice sunt mai mari decât riscul sângerărilor grave În studiul clinic de fază 3, acești pacienți prezentau un risc crescut de sângerare, inclusiv sângerări fatale, comparativ cu pacienții de vârstă
Experiența terapeutică cu prasugrel este limitată la pacienții cu disfuncție renală (inclusiv pacienții cu boală renală în stadiul final (ESRD)) și la pacienții cu disfuncție hepatică moderată. Acești pacienți pot prezenta un risc crescut de sângerare.
Prin urmare, prasugrel trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.
Pacienții trebuie informați că atunci când luați prasugrel (în asociere cu ASA) poate dura mai mult decât de obicei să opriți sângerarea și trebuie să informați medicul cu privire la orice sângerare neobișnuită (după locație sau durată).
Intervenție chirurgicală
Înainte de a fi supus unei intervenții chirurgicale și înainte de a lua un medicament nou, pacienții trebuie să spună medicilor și dentiștilor că iau prasugrel. Dacă un pacient urmează să fie supus unei intervenții chirurgicale elective și un efect antiplachetar nu este considerat adecvat, Efient trebuie oprit cu cel puțin 7 zile înainte de operație. La pacienți poate apărea o frecvență crescută (de 3 ori) și severitatea sângerării. 7 zile de la întreruperea prasugrelului (vezi pct. 4.8). Beneficiile și riscurile prasugrelului trebuie luate în considerare cu atenție la acei pacienți a căror anatomie coronariană nu a fost definită și este posibilă o intervenție chirurgicală CABG urgentă.
Hipersensibilitate, inclusiv angioedem
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem, la pacienții cărora li s-a administrat prasugrel, inclusiv la pacienții cu antecedente de reacții de hipersensibilitate la clopidogrel. Se recomandă monitorizarea semnelor de hipersensibilitate la pacienții cu antecedente cunoscute de alergie la tienopiridine (vezi pct. 4.8).
Purpura trombotică trombocitopenică (PTT)
PTT a fost raportat cu utilizarea prasugrelului. PTT este o afecțiune gravă care necesită tratament imediat.
Lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia Efient..
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Warfarină: Nu a fost studiată administrarea concomitentă a efientului și a altor derivați cumarinici decât warfarina. Datorită posibilității unui risc crescut de sângerare, trebuie administrată prudență în cazul administrării concomitente a warfarinei (sau a altor derivați cumarinici) și a prasugrelului (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS):
Administrarea concomitentă de AINS cronice nu a fost studiată. Datorită posibilității unui risc crescut de sângerare, administrarea concomitentă de AINS cronice (inclusiv inhibitori COX-2) și Efient trebuie făcută cu precauție (vezi pct. 4.4).
Efient poate fi administrat în asociere cu medicamente metabolizate de enzimele citocromului P450 (inclusiv statine) sau medicamentelor care sunt inductori sau inhibitori ai enzimelor citocromului P450. Efient poate fi administrat și în asociere cu ASA, heparină, digoxină și medicamente care cresc pH-ul gastric, inclusiv inhibitori ai pompei de protoni și blocanți H2.
Deși nu a făcut obiectul unor studii specifice de interacțiune, Efient a fost administrat în studiul clinic de fază 3 în combinație cu heparină cu greutate moleculară mică, bivalirudină și inhibitori GP IIb / IIIa (nu sunt disponibile informații cu privire la tipul de inhibitor al GP IIb / IIIa utilizat) fără dovezi ale interacțiunilor adverse semnificative clinic.
Efectele altor medicamente asupra Efient:
Acid acetilsalicilic: Efient trebuie administrat în asociere cu ASA. Deși este posibilă o interacțiune farmacodinamică cu ASA, cu un risc crescut de sângerare, dovezile eficacității și siguranței prasugrelului provin de la pacienții tratați în asociere cu ASA.
Heparină: O doză unică în bolus intravenos de heparină nefracționată (100 U / kg) nu a modificat semnificativ inhibarea agregării plachetare mediate de prasugrel. De asemenea, prasugrelul nu a modificat semnificativ efectul heparinei asupra parametrilor de coagulare.
Prin urmare, ambele medicamente pot fi administrate în asociere. Un risc crescut de sângerare este posibil atunci când Efient este administrat în asociere cu heparină.
Statine: Atorvastatina (80 mg pe zi) nu a modificat activitatea farmacodinamică a prasugrelului sau inhibarea agregării plachetare a acestuia. Prin urmare, statinele substratului CYP3A nu sunt de așteptat să aibă un efect asupra farmacocineticii prasugrelului sau inhibării prasugrelului..
Medicamente care cresc pH-ul gastric: Administrarea concomitentă de ranitidină (un blocant H2) sau lansoprazol (un inhibitor al pompei de protoni) zilnic nu a modificat ASC și Tmax ale metabolitului activ al prasugrel, dar a scăzut Cmax cu 14% și, respectiv, 29%.În studiul clinic de fază 3, Efient a fost administrat independent de administrarea concomitentă a unui inhibitor al pompei de protoni sau a blocantului H2. Administrarea dozei de încărcare de 60 mg prasugrel fără utilizarea concomitentă a inhibitorilor pompei de protoni poate duce la un debut mai rapid al acțiunii medicamentului.
Inhibitori ai CYP3A: Ketoconazolul (400 mg pe zi), un inhibitor puternic și selectiv al CYP3A4 și CYP3A5, nu a modificat inhibarea agregării plachetare mediate de prasugrel sau ASC și T ale metabolitului activ al prasugrel, dar a scăzut Cmax cu 34% până la 46% Prin urmare, nu se preconizează că inhibitorii CYP3A, cum ar fi antifungicele azolice, inhibitorii proteazei HIV, claritromicina, telitromicina, verapamilul, diltiazemul, indinavirul, ciprofloxacina și sucul de grapefruit, nu vor avea un efect semnificativ asupra farmacocineticii metabolitului.
Inductori ai citocromului P450: Rifampicina (600 mg pe zi), un inductor puternic al CYP3A și CYP2B6, precum și inductor al CYP2C9, CYP2C19 și CYP2C8, nu a modificat semnificativ farmacocinetica prasugrelului. Prin urmare, nu se așteaptă ca inductorii cunoscuți ai CYP3A, cum ar fi rifampicina, carbamazepina și alți inductori ai citocromilor P450, să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii metabolitului activ.
Efectele Efient asupra altor medicamente:
Digoxină: Prasugrel nu are niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii digoxinei.
Medicamente metabolizate de CYP2C9: Prasugrel nu a inhibat CYP2C9, deoarece nu a afectat farmacocinetica warfarinei-S. Datorită riscului potențial crescut de sângerare, trebuie administrată precauție atunci când se administrează warfarină și Efient în asociere (vezi pct. 4.4).
Medicamente metabolizate de CYP2B6: Prasugrel este un inhibitor slab al CYP2B6. La subiecții sănătoși, prasugrel a redus cu 23% expunerea la hidroxibpropion, un metabolit al bupropionului mediat de CYP2B6. Este posibil ca acest efect să fie de interes clinic numai atunci când prasugrelul este administrat în asociere cu medicamente pentru care CYP2B6 este singura cale metabolică și care au o fereastră terapeutică limitată (de exemplu ciclofosfamidă, efavirenz).
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu s-au efectuat studii clinice la femeile însărcinate sau care alăptează.
Sarcina
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Deoarece studiile privind activitatea de reproducere la animale nu sunt întotdeauna predictive ale efectelor la om, Efient trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă prasugrelul este excretat în laptele uman. Studiile la animale au arătat eliminarea prasugrelului în laptele matern.Nu se recomandă utilizarea prasugrelului în timpul alăptării.
Fertilitate
Prasugrel nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine și feminine la șobolanii expuși la doze orale de până la 240 de ori doza zilnică recomandată de întreținere la om (evaluată în mg / m2).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Prasugrel nu este de așteptat să afecteze sau să afecteze neglijabil capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța la pacienții cu sindrom coronarian acut supus unei intervenții coronariene percutanate a fost evaluată într-un studiu clinic controlat cu clopidogrel (TRITON) în care 6.741 pacienți au fost tratați cu prasugrel (cu o doză de încărcare de 60 mg și o doză de întreținere de 10 mg pe zi) timp de mediană de 14,5 luni (5.802 pacienți au fost tratați mai mult de 6 luni, 4.136 pacienți au fost tratați mai mult de 1 an). Rata de întrerupere a medicamentului din studiu din cauza evenimentelor adverse a fost de 7,2% pentru prasugrel și 6,3% pentru clopidogrel. Dintre acestea, sângerarea a fost cea mai frecventă reacție adversă care a condus la întreruperea studiului medicamentului pentru ambele medicamente (2,5% pentru prasugrel și 1,4% pentru clopidogrel).
Sângerare
Sângerarea nu are legătură cu altoirea bypass-ului coronarian (CABG)
În studiul TRITON, frecvența pacienților care au prezentat un episod de sângerare fără legătură cu grefa de bypass a arterelor coronare (CABG) este prezentată în Tabelul 1. Incidența sângerărilor majore (prin definițiile TIMI) care nu au legătură cu grefa de bypass a arterei coronare (CABG), incluzând persoanele cu risc de deces și deces, precum și cele de sângerare minoră (conform definițiilor TIMI), a fost statistic semnificativ mai mare la subiecții tratați cu prasugrel comparativ cu subiecții tratați cu clopidogrel atât în UA / NSTEMI, cât în întreaga populație ACS . Nu s-au observat diferențe semnificative în populația STEMI. Cel mai frecvent loc de sângerare spontană a fost tractul gastro-intestinal (1,7% cu prasugrel și 1,3% cu clopidogrel); cel mai frecvent loc de sângerare indusă a fost locul de acces arterial (1,3% cu prasugrel și 1,2% cu clopidogrel).
Tabelul 1: Incidența sângerărilor care nu au legătură cu operația de by-pass coronarian (CABG) a (% din pacienți)
a Evenimente definite de criteriile grupului de studiu Tromboliza în infarctul miocardic (TIMI) în curs de evaluare centralizat.
b Au fost administrate alte terapii standard, după caz.
c Orice hemoragie intracraniană sau orice sângerare evidentă clinic asociată cu o scădere de hemoglobină ≥5 g / dl.
d Sângerarea cu risc de deces este un subgrup de sângerări majore (conform definițiilor TIMI) e include tipurile enumerate mai jos. Pacienții pot fi numărați în mai multe rânduri.
și ICH = hemoragie intracraniană.
f Sângerări clinice evidente asociate cu o scădere a hemoglobinei ≥3 g / dl dar
Pacienți în vârstă ≥ 75 de ani
Ratele de sângerare majoră sau minoră (TIMI) care nu sunt legate de grefa de bypass a arterei coronare (CABG):
* Studiu TRITON la pacienții cu SCA supuși PCI
** Studiu TRILOGY-ACS la pacienți care nu sunt supuși PCI (vezi pct. 5.1):
la prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg dacă
Pacienți cu greutate corporală
Ratele de sângerare majoră sau minoră (TIMI) care nu sunt legate de grefa de bypass a arterei coronare (CABG):
* Studiu TRITON la pacienții cu SCA supuși PCI
** Studiu TRILOGY-ACS la pacienți care nu sunt supuși PCI (vezi pct. 5.1):
la prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg dacă are vârsta ≥75 de ani
Pacienți cu greutatea ≥60 kg și vârsta
La pacienții cu greutatea ≥60 kg și vârstă
Sângerări legate de altoirea bypass-ului coronarian (CABG)
În studiul clinic de fază 3, 437 de pacienți au fost supuși grefei de by-pass coronarian (CABG). Dintre acești pacienți, rata sângerărilor majore sau minore (TIMI) legate de grefa de bypass a arterei coronare (CABG) a fost de 14,1% pentru grupul cu prasugrel și 4,5% pentru grupul cu clopidogrel. Cel mai mare risc de episoade de sângerare la subiecții tratați cu prasugrel a persistat până la 7 zile după cea mai recentă doză de medicament studiat. Pentru pacienții cărora li s-a administrat tienopiridina în decurs de 3 zile înainte de grefa de bypass coronarian (CABG), ratele de sângerare majoră sau minoră (TIMI) au fost de 26,7% (12 din 45 de pacienți) în grupul cu prasugrel., Comparativ cu 5,0% (3 din 60 de pacienți) din grupul cu clopidogrel. Pentru pacienții cărora li s-a administrat ultima doză de tienopiridină în decurs de 4 până la 7 zile înainte de grefa de bypass arterial coronarian (CABG), frecvențele au scăzut la 11,3% (9 din 80 de pacienți) în grupul cu prasugrel și 3,4 % (3 din 89 de pacienți) din grupul cu clopidogrel. La mai mult de 7 zile după oprirea medicamentului, ratele observate de sângerare legate de grefa de bypass a arterei coronare (CABG) au fost similare între cele 2 grupuri de tratament (vezi pct. 4.4).
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul 2 rezumă reacțiile adverse hemoragice și nehemoragice din studiul TRITON sau din rapoarte spontane, clasificate în funcție de frecvență și de organul sistemului. Frecvența lor este definită folosind următoarele convenții: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 2: Reacții adverse hemoragice și nehemoragice
La pacienții cu sau fără antecedente de atac ischemic tranzitor (TIA) sau accident vascular cerebral, incidența accidentului vascular cerebral în studiul de fază 3 a fost următoarea (vezi pct. 4.4):
* ICH = hemoragie intracraniană.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Supradozajul cu Efient poate duce la prelungirea perioadei de sângerare și la complicații hemoragice. Nu există informații despre „anularea” activității farmacologice a prasugrelului; cu toate acestea, atunci când este necesară corectarea rapidă a timpului prelungit de sângerare, poate fi luată în considerare transfuzia de trombocite sau alte produse din sânge.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți antiplachetari, cu excepția heparinei.
Codul ATC: B01AC22.
Efecte farmacodinamice
Prasugrel este un inhibitor al activării și agregării trombocitelor care acționează prin legarea ireversibilă a metabolitului său activ la receptorii plachetari ADP din clasa P2Y12.
După o doză de încărcare de 60 mg prasugrel, inhibarea agregării plachetare indusă de ADP are loc la 15 minute cu 5 mcM de ADP și la 30 de minute cu 20 mcM de ADP. Inhibarea maximă a agregării plachetare. Indusă de ADP obținută cu prasugrel este de 83% cu 5 mcM de ADP și 79% cu 20 mcM de ADP, în ambele cazuri cu 89% din subiecții sănătoși și pacienții cu ateroscleroză stabilă atingând cel puțin 50% din inhibarea agregării plachetare în decurs de 1 oră. Inhibarea agregării plachetare realizată cu Prasugrel prezintă variabilitate redusă între (9%) și intraindividuală (12%), atât cu 5 mcM, cât și cu 20 mcM de ADP. Inhibarea medie a agregării plachetare la echilibru a fost de 74% și 69%, cu 5 mcM de ADP și respectiv 20 mcM de ADP și a fost realizată după o perioadă de 3 până la 5 zile de administrare a unei doze unice. Doza de întreținere de 10 mg prasugrel precedat de o doză de încărcare de 60 mg. Peste 98% dintre subiecți au avut o inhibare ≥ 20% a agregării plachetare în timpul dozei de întreținere.
După tratament, agregarea trombocitelor a revenit treptat la valoarea inițială pe o perioadă de 7 până la 9 zile după administrarea unei doze unice de încărcare de 60 mg de prasugrel și peste 5 zile după întreruperea administrării echilibrului.
Date privind trecerea de la clopidogrel la prasugrel: După administrarea de clopidogrel 75 mg o dată pe zi timp de 10 zile, 40 de subiecți sănătoși au fost trecuți la prasugrel 10 mg o dată pe zi, cu sau fără o doză de încărcare de 60 mg. S-a observat o inhibare similară sau mai mare a agregării plachetare cu prasugrel. Trecerea directă la o doză de încărcare de 60 mg de prasugrel a dus la apariția mai rapidă a inhibării crescute a trombocitelor.După administrarea unei doze de încărcare de 900 mg clopidogrel (în asociere cu ASA), 56 de subiecți cu SCA au fost tratați timp de 14 zile cu prasugrel 10 mg o dată pe zi sau clopidogrel 150 mg o dată pe zi și au fost supuși unei modificări a tratamentului cu clopidogrel 150 mg sau prasugrel 10 mg timp de 14 zile suplimentare („comutator”). Cea mai mare inhibiție a agregării plachetare a fost observată la pacienții care au trecut la 10 mg prasugrel comparativ cu cei tratați cu 150 mg clopidogrel. la internarea în spital, înainte de angiografie coronariană, la o doză de încărcare de 60 mg prasugrel administrată în momentul intervenției coronariene percutanate, a dus la o creștere similară a numărului de trombocite de inhibare a agregării pe durata studiului de 72 de ore.
Eficacitate și siguranță în sindromul coronarian acut
În studiul de fază 3 TRITON, Efient (prasugrel) a fost comparat cu clopidogrel, ambele administrate în asociere cu ASA și alte terapii standard. TRITON este un studiu multicentric internațional, randomizat, dublu-orb, paralel, care a implicat 13.608 pacienți. Pacienții aveau SCA cu risc moderat până la UA ridicat și NSTEMI sau STEMI și au fost tratați cu PCI.
Pacienții cu UA / NSTEMI în 72 de ore de la apariția simptomelor sau cu STEMI de la 12 ore la 14 zile de la apariția simptomelor au fost randomizați după cunoașterea anatomiei circulației coronariene. ar putea fi randomizată fără a se cunoaște imaginea coronariană.La toți pacienții, doza de încărcare ar putea fi administrată în orice moment de la randomizare până la 1 oră după ce pacientul a părăsit laboratorul în care s-a efectuat cateterismul cardiac.
Pacienții randomizați la prasugrel (o doză de încărcare de 60 mg urmată de 10 mg o dată pe zi) sau clopidogrel (o doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg o dată pe zi) au fost tratați pentru o mediană de 14,5 luni (pentru maximum 15 luni cu un minim de 6 luni de urmărire). Pacienții au primit, de asemenea, ASA (75 mg până la 325 mg o dată pe zi).
Utilizarea oricărei tienopiridine în cele 5 zile anterioare înscrierii a fost un criteriu de excludere. Alte terapii, cum ar fi heparina și inhibitorii GPIIb / IIIa, au fost administrate la discreția medicului. Aproximativ 40% dintre pacienți (din fiecare grup de tratament) au primit inhibitori GPIIb / IIIa pentru a susține PCI (nu sunt disponibile informații despre tipul de GP IIb Aproximativ 98% dintre pacienți (din fiecare grup de tratament) au primit direct antitrombine (heparină, heparină cu greutate moleculară mică, bivalirudină sau alt medicament) ca suport pentru PCI.
Măsura principală a rezultatului studiului a fost timpul până la apariția primului eveniment de deces cardiovascular (CV), infarct miocardic non-fatal (IM) sau accident vascular cerebral non-fatal. Analiza țintei compuse în întreaga populație ACS (inclusiv grupurile UA / NSTEMI și STEMI) a fost condiționată de demonstrarea superiorității statistice a prasugrelului față de clopidogrel în grupul UA / NSTEMI (p
Populația generală a SCA: Efient a demonstrat o eficacitate superioară față de clopidogrel în reducerea obiectivului compozit primar, precum și a obiectivelor secundare pre-specificate, inclusiv tromboza stent (vezi Tabelul 3. Beneficiul prasugrel a fost evident în primele 3 zile și a continuat până la sfârșitul studiului. Eficacitatea superioară a fost însoțită de o creștere a sângerărilor majore (vezi pct. 4.4 și 4.8). Populația de pacienți a fost 92% caucaziană, cu 26% femei și 39% cu vârsta ≥ 65 ani. Beneficiile asociate cu prasugrel au fost independente de utilizarea altor terapii cardiovasculare acute și pe termen lung, inclusiv heparină / heparină cu greutate moleculară mică, bivalirudină, inhibitori intravenosi GPIIb / IIIa, medicamente hipolipemiante, beta-blocante și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Eficacitatea prasugrel a fost independentă de doza de ASA (75-325 mg o dată pe zi). Utilizarea anticoagulantelor orale, a medicamentelor antiplachetare, altele decât cele în studiu și a AINS cronice, nu a fost permisă în studiul TRITON. accident vascular cerebral non-fatal comparativ cu clopidogrel, indiferent de caracteristicile inițiale, cum ar fi vârsta, sexul, greutatea corporală, regiunea geografică, utilizarea inhibitorilor GPIIb / IIIa și tipul de stent. Beneficiul s-a datorat în principal unei reduceri semnificative a Cazurile de IMA (vezi Tabelul 3) Diabeticii au prezentat reduceri semnificative ale criteriilor finale compuse primare și secundare.
Beneficiul prasugrelului observat la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani a fost mai mic decât cel observat la pacienții cu diabet zaharat, STEMI, risc crescut de tromboză stentică sau evenimente recurente.
Pacienții cu antecedente de AIT sau cu antecedente de atac ischemic care datează de mai mult de 3 luni înainte de terapia cu prasugrel nu au avut o reducere a obiectivului compozit primar.
Tabelul 3: Pacienți cu rezultate clinice în analiza primară a studiului TRITON
În populația generală a SCA, analiza fiecăruia dintre obiectivele secundare a demonstrat un beneficiu semnificativ (p. 21)
Prasugrel a fost asociat cu o reducere de 50% a trombozei stentului în perioada de urmărire de 15 luni. Reducerea trombozei stentului cu Efient a fost observată atât timpuriu, cât și după 30 de zile, atât pentru stenturile metalice, cât și pentru cele medicamentoase.
Într-o analiză a pacienților care au supraviețuit unui eveniment ischemic, prasugrel a fost asociat cu o reducere a incidenței evenimentelor finale primare ulterioare (7,8% cu prasugrel față de 11,9% cu clopidogrel).
Deși sângerarea a fost crescută cu prasugrel, o „analiză a obiectivului” compusă constând în deces din toate cauzele, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal și sângerare majoră TIMI non-CABG a fost favorabilă pentru Efient comparativ cu clopidogrel (HR 0,87 ; IC 95%, 0,79 până la 0,95; p = 0,004). În studiul TRITON, pentru fiecare 1.000 de pacienți tratați cu Efient, au existat mai puțini 22 de pacienți cu infarct miocardic și încă 5 cu sângerări majore TIMI care nu au legătură cu CABG, comparativ cu pacienții tratați cu clopidogrel.
Rezultatele unui studiu farmacodinamic / farmacogenomică la 720 pacienți asiatici cu SCA supuși PCI au demonstrat că se obțin niveluri mai ridicate de inhibare a trombocitelor cu prasugrel decât cu clopidogrel și că prasugrel 60 mg încărcare / 10 mg doză de întreținere este un regim de dozare adecvat la subiecții asiatici care cântăresc cel puțin 60 kg și au vârsta sub 75 de ani (vezi pct. 4.2).
Într-un studiu de 30 de luni (TRILOGY-ACS), efectuat la 9326 pacienți tratați medical cu ACS UA / NSTEMI, fără revascularizare (indicație neînregistrată), prasugrelul nu a redus în mod semnificativ frecvența țintei compozite de deces CV a IM sau accident vascular cerebral comparat Ratele de sângerare majoră (TIMI) (inclusiv cu risc de deces, deces și hemoragie intracraniană) au fost similare la pacienții tratați cu prasugrel și tratați cu clopidogrel. ≥ 75 ani sau cu o greutate mai mică de 60 kg (N = 3022) au fost randomizat la prasugrel 5 mg. La fel ca la pacienții cu vârsta
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Prasugrel este un promedicament și este metabolizat rapid in vivo la un metabolit activ și metaboliți inactivi. Expunerea activă la metabolit (ASC) are variabilitate moderată până la scăzută între subiecți (27%) și subiecți (19%). Farmacocinetica prasugrelului este similară la subiecții sănătoși, la pacienții cu ateroscleroză stabilă și la pacienții supuși unei intervenții coronariene percutanate.
Absorbţie
Absorbția și metabolismul prasugrelului sunt rapide, concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) ale metabolitului activ fiind atinse în aproximativ 30 de minute. Expunerea la metabolitul activ (ASC) crește proporțional cu doza terapeutică. Într-un studiu la subiecți sănătoși, ASC a metabolitul activ nu a fost modificat de o masă bogată în grăsimi și bogată în calorii, dar Cmax a fost redus cu 49%, iar timpul de atingere a Cmax (Tmax) a crescut de la 0, 5 la 1,5 ore. În studiul TRITON, Efient a fost administrat fără a lua în considerare alimentele, prin urmare Efient poate fi administrat fără a lua în considerare alimentele; cu toate acestea, administrarea dozei de încărcare a prasugrelului în starea de repaus alimentar poate duce la un debut mai rapid al acțiunii (vezi pct. 4.2).
Distribuție
Legarea metabolitului activ de albumina serică umană (soluție tampon 4%) a fost de 98%.
Metabolism
Prasugrel nu apare în plasmă după administrarea orală. Se hidrolizează rapid în intestin în tiolactonă, care este apoi transformată în metabolit activ într-o singură etapă metabolică de citocromul P450, în principal CYP3A4 și CYP2B6 și într-o măsură mai mică de CYP2C9 și CYP2C19. Metabolitul activ este metabolizat ulterior în doi compuși .inactiv prin S-metilare sau conjugare cu cisteină.
La subiecții sănătoși, pacienții cu ateroscleroză stabilă și pacienții cu SCA care au primit Efient, nu a existat niciun efect relevant al variației genetice a CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 sau CYP2C19 asupra farmacocineticii prasugrelului sau inhibării agregării acestuia.
Eliminare
Aproximativ 68% din doza de prasugrel este eliminată în urină și 27% în fecale ca metaboliți inactivi. Metabolitul activ are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 7,4 ore (2 până la 15 ore).
Populații particulare:
Persoane în vârstă: Într-un studiu pe subiecți sănătoși cu vârste cuprinse între 20 și 80 de ani, vârsta nu a avut niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii prasugrelului sau asupra inhibării agregării plachetare pe care o produce. În „studiul clinic de fază mare 3”, expunerea la metabolitul activ (ASC) a fost cu 19% mai mare la pacienții foarte vârstnici (vârsta ≥ 75 ani) comparativ cu subiecții cu vârsta
Prasugrel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani, din cauza riscului de sângerare la această populație (vezi pct. 4.2 și 4.4). Într-un studiu la subiecți cu ateroscleroză stabilă, expunerea medie (ASC) la metabolitul activ la pacienții cu vârsta ≥75 de ani care iau 5 mg prasugrel a fost de aproximativ jumătate față de la pacienții cu vârsta ≥75 ani.
Insuficiență hepatică: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa A sau B Child-Pugh). Farmacocinetica prasugrelului și inhibarea agregării plachetare a acestuia au fost similare la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată comparativ cu subiecții sănătoși. Farmacocinetica și farmacodinamica prasugrelului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu au fost studiate. insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4. 3).
Insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la pacienții cu boală renală în stadiul final (ESRD). Farmacocinetica prasugrelului și inhibarea agregării plachetare sunt similare la pacienții cu insuficiență renală moderată (rata de filtrare glomerulară (GFR) 30-2) și la subiecții sănătoși. Inhibarea agregării trombocitelor mediată de prasugrel a fost similară. comparativ cu subiecții sănătoși, deși Cmax și ASC ale metabolitului activ au scăzut cu 51% și, respectiv, 42% la pacienții cu ESRD.
Greutate corporala: Expunerea la metabolit activ (ASC) a prasugrelului este cu aproximativ 30 până la 40% mai mare la subiecții sănătoși și la pacienții cu greutate corporală
Etnie: În studiile clinice de farmacologie, după ajustarea greutății corporale, ASC a metabolitului activ a fost cu aproximativ 19% mai mare la subiecții chinezi, japonezi și coreeni comparativ cu cea a caucazienilor, în principal în raport cu expunerea mai mare la subiecții asiatici cu greutate corporală.
Sex: La subiecții și pacienții sănătoși, farmacocinetica prasugrelului la femei și bărbați este similară.
Populația pediatrică: Farmacocinetica și farmacodinamica prasugrelului nu au fost evaluate la copii și adolescenți (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen sau toxicitate pentru reproducere. Au fost observate efecte în studiile non-clinice. Numai la expuneri considerate suficient de expunerea maximă la om indicând o relevanță scăzută pentru utilizare clinică.
Studiile toxicologice asupra dezvoltării embrion-fetale la șobolani și iepuri nu au arătat dovezi ale malformațiilor cauzate de prasugrel. La o doză foarte mare (> 240 de ori mai mare decât doza zilnică recomandată de întreținere umană în mg / m2) care a provocat efecte asupra greutății materne și / sau a consumului de alimente, a existat o ușoară scădere a greutății corporale la descendenți (comparativ cu martorii). în studiile pre și postnatale la șobolani, tratamentul matern nu a avut niciun efect asupra dezvoltării comportamentale sau reproductive a descendenților la doze de până la 240 de ori doza zilnică recomandată de întreținere umană (exprimată în mg / m2).
Nu au fost observate tumori legate de compuși într-un studiu de 2 ani la șobolani cu expuneri la prasugrel variind de la mai mult de 75 de ori expunerile terapeutice recomandate la om (pe baza expunerilor plasmatice umane la metabolitul activ și metaboliții umani). Principalele în circulație). La șoarecii expuși timp de 2 ani la doze mari (> 75 de ori mai mari decât expunerea umană) a existat o „incidență crescută a tumorilor (adenoame hepatocelulare), dar aceasta a fost considerată secundară inducției enzimei indusă de prasugrel. L” Asocierea ficatului la rozătoare tumorile și inducerea enzimei induse de medicamente sunt bine documentate în literatura de specialitate. Creșterea tumorilor hepatice cu administrarea de prasugrel la șoareci nu este considerată un risc relevant pentru oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Celuloză microcristalină
Manitol (E421)
Croscarmeloză sodică
Hipromeloză (E464)
Stearat de magneziu
Strat:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză (E464)
Dioxid de titan (E171)
Triacetină (E1518)
Oxid de fier roșu (E172)
Oxid de fier galben (E172)
Talc
6.2 Incompatibilitate
Nu se aplică.
06.2 Incompatibilitate
2 ani.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de aer și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu în cutii de 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) și 98 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 25 februarie 2009
Data ultimei reînnoiri:
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII
DE ACORD CU AGENȚIA MEDICINALĂ EUROPEANĂ (EMA) ȘI AGENȚIA ITALIANĂ A MEDICAMENTELOR (AIFA)
Decembrie 2013
Risc crescut de sângerare severă la pacienții cu angină instabilă / infarct miocardic cu creștere a segmentului ST (UA) / NSTEMI atunci când EFIENT (prasugrel) este administrat înainte de angiografia coronariană de diagnostic.
Draga Doctor, Draga Doctor,
„Agenția Europeană pentru Medicamente și Agenția Italiană pentru Medicamente - AIFA, în acord cu Daiichi-Sankyo și Eli Lilly Italia, doresc să vă informeze cu privire la următoarea recomandare cu privire la utilizarea EFIENT (prasugrel), un medicament antiplachetar indicat pentru tratamentul acutelor sindrom coronarian (SCA) la pacienții supuși intervenției coronariene percutanate (PCI):
La pacienții cu angină instabilă / infarct miocardic cu creștere a segmentului non-ST (UA) / NSTEMI, când se efectuează angiografie coronariană în decurs de 48 de ore de la spitalizare, doza de încărcare a EFIENT trebuie administrată numai în momentul PCI, pentru a minimiza riscul de sângerare.
Această recomandare se bazează pe rezultatele unui studiu clinic finalizat recent la pacienții cu NSTEMI programate să facă angiografie coronariană la 2 până la 48 de ore după randomizare. Studiul a comparat efectele administrării unei doze inițiale de încărcare a prasugrelului de 30 mg înainte de angiografie coronariană (în medie 4 ore), urmată de o „doză suplimentară de 30 mg în momentul PCI, cu efectul produs. doza de încărcare de 60 mg în momentul PCI. Rezultatele au arătat un risc mai mare de sângerare asociat cu utilizarea unei doze inițiale de încărcare înainte de angiografie coronariană, urmată de o doză suplimentară în momentul PCI comparativ cu o doză unică de încărcare de prasugrel în momentul PCI. observat între cele două regimuri de dozare.
Studiul „ACCOAST” intitulat: O comparație a Prasugrel în momentul intervenției coronariene percutanate sau ca tratament preliminar în momentul diagnosticului la pacienții cu infarct miocardic fără creștere ST.
Aflați mai multe despre aspectele de securitate
ACCOAST a fost un studiu de 30 de zile realizat la 4.033 pacienți cu NSTEMI și troponină crescută care au fost programate să facă o angiografie coronariană urmată de PCI 2 până la 48 de ore după randomizare. Subiecții care au primit o doză de încărcare prasugrel de 30 mg în medie cu 4 ore înainte de angiografie coronariană, urmată de o doză de încărcare de 30 mg în momentul PCI (n = 2037), au prezentat un risc crescut de sângerare peri-procedurală. (fără legătură cu intervenția chirurgicală de bypass arterial coronarian) și nici un beneficiu suplimentar comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat o doză de încărcare de 60 mg în momentul PCI (n = 1996). În mod specific, frecvența țintei compuse de moarte cardiovasculară, infarct miocardic, accident vascular cerebral, revascularizare urgentă sau utilizarea unui inhibitor al glicoproteinei (GP) IIb / IIIa „în terapia de salvare” în termen de 7 zile de la randomizare nu a fost redusă semnificativ la subiecți care a primit prasugrel înainte de angiografie coronariană comparativ cu pacienții care au primit doza completă de încărcare a prasugrel în momentul PCI. Mai mult, frecvența principalului obiectiv de siguranță, reprezentat de toate sângerările majore conform TIMI (evenimente CABG și non-CABG) în termen de 7 zile de la randomizare la toți subiecții tratați, a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s-a administrat prasugrel în două doze divizate (4 ore înainte de angiografia coronariană și în momentul PCI), comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat doza completă de încărcare de prasugrel în administrare unică în momentul PCI.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Medicii și alți profesioniști din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată asociată cu medicamentele care conțin prasugrel.
Medicii și alți profesioniști din domeniul sănătății trebuie, prin lege, să trimită rapoarte despre reacțiile adverse suspectate, utilizând formularul special pe hârtie (disponibil pe site-ul web http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) sau completând formularul electronic online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) cu promptitudine, către directorul de farmacovigilență al instituției medicale de care aparțin sau , dacă funcționează în unități sanitare private, prin Departamentul de Sănătate, către managerul de farmacovigilență al ASL competent pentru zonă.
Informatii suplimentare
Pentru întrebări și / sau informații suplimentare, vă rugăm să contactați biroul „Informații medicale” al lui Eli Lilly, apelând următorul număr gratuit: 800117678, sau scriind la următoarea adresă: [email protected]
Rapoartele despre reacțiile adverse suspectate de droguri trebuie trimise șefului farmacovigilenței structurii căreia îi aparține operatorul.
Această notă informativă este publicată și pe site-ul web AIFA (www.agenziafarmaco.it) a cărui consultare periodică este recomandată pentru cele mai bune informații profesionale și de servicii pentru cetățean.