Ingrediente active: Tigeciclina
Tygacil 50 mg pulbere pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Tygacil? Pentru ce este?
Tygacil este un antibiotic din grupul glicilciclin care acționează prin oprirea creșterii bacteriilor care provoacă infecții.
Medicul dumneavoastră v-a prescris Tygacil pentru că dumneavoastră sau copilul dvs. care are cel puțin 8 ani aveți unul dintre următoarele tipuri de infecție gravă:
- Infecție complicată a pielii (pielii) și a țesuturilor moi (țesuturile sub piele), cu excepția infecțiilor piciorului diabetic.
- Infecție complicată a abdomenului
Tygacil se utilizează numai atunci când medicul dumneavoastră consideră că alte antibiotice nu sunt adecvate.
Contraindicații Când Tygacil nu trebuie utilizat
Nu utilizați Tygacil
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la tigeciclină, substanța activă din Tygacil. Dacă sunteți alergic la clasa de tetraciclină a antibioticelor (de exemplu, minociclină, doxiciclină etc.), este posibil să fiți alergic și la tigeciclină.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Tygacil
Discutați cu medicul sau asistenta înainte de a utiliza Tygacil:
- dacă dezvoltați o vindecare slabă sau lentă a rănilor.
- dacă suferiți de diaree înainte de tratamentul cu Tygacil. Dacă aveți diaree în timpul sau după tratamentul cu Tygacil, spuneți imediat medicului dumneavoastră. Nu luați medicamente împotriva diareei fără să vă adresați mai întâi medicului dumneavoastră.
- dacă aveți sau ați avut anterior efecte secundare datorate antibioticelor aparținând clasei de tetracicline (de exemplu, sensibilizare a pielii datorită razelor solare, pete la creșterea dinților, inflamație a pancreasului și modificări ale unor valori de laborator efectuate pentru evaluarea sângelui capacitatea de coagulare).
- dacă luați anumite medicamente (numite anticoagulante) utilizate pentru a preveni coagularea excesivă a sângelui (vezi și „Alte medicamente și Tygacil” din acest prospect).
- dacă luați pilule contraceptive, deoarece poate fi necesar să utilizați contracepție suplimentară în timpul tratamentului cu Tygacil (vezi și „Alte medicamente și Tygacil” din acest prospect).
- dacă aveți sau ați avut anterior probleme cu ficatul. În funcție de starea ficatului, medicul dumneavoastră poate reduce doza pentru a evita efectele nedorite.
În timpul tratamentului cu Tygacil:
- Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați simptome ale unei reacții alergice.
- Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri abdominale severe, greață și vărsături; deoarece ar putea fi simptome de pancreatită acută (adică pancreasul inflamat, care poate duce la dureri abdominale severe, greață și vărsături).
- Pentru anumite infecții severe, medicul dumneavoastră poate decide să utilizeze Tygacil în asociere cu alte antibiotice.
- Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape pentru apariția oricăror alte infecții bacteriene. În acest caz, el sau ea vă poate prescrie un antibiotic diferit, specific tipului de infecție pe care îl aveți.
- Deși antibioticele precum Tygacil combate unele bacterii, alte bacterii și ciuperci pot continua să crească; acest fenomen se numește creștere excesivă. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape pentru orice posibilă infecție și vă va trata dacă este necesar.
Copii și adolescenți
Tygacil nu trebuie utilizat la copii cu vârsta mai mică de 8 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea în această grupă de vârstă și deoarece poate induce defecte permanente ale dinților, cum ar fi pete în dezvoltarea dinților.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Tygacil
Spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente.
Tygacil poate extinde unele teste care măsoară cât de bine cheagurile de sânge. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente pentru a evita coagularea excesivă a sângelui. În acest caz, medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape.
Tygacil poate interfera cu pilula contraceptivă (pilula anticoncepțională). Discutați cu medicul dumneavoastră despre necesitatea contracepției suplimentare în timpul tratamentului cu Tygacil.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Tygacil poate provoca leziuni fetale. Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, consultați medicul înainte de a lua Tygacil.
Nu se știe dacă Tygacil este excretat în laptele uman. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi înainte de a vă alăpta copilul.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Tygacil poate provoca reacții adverse, cum ar fi amețeli. Acest lucru poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Tygacil: Doze
Tygacil vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală.
Doza recomandată la adulți este inițial de 100 mg, urmată de o doză de 50 mg la fiecare 12 ore. Această doză se administrează intravenos (direct în sângele dumneavoastră) pe o perioadă de 30 până la 60 de minute.
Doza recomandată la copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și <12 ani este de 1,2 mg / kg administrată intravenos la fiecare 12 ore până la o doză maximă de 50 mg la fiecare 12 ore.
Doza recomandată la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani este de 50 mg administrată la fiecare 12 ore
. Un curs de tratament durează de obicei între 5 și 14 zile. Medicul dumneavoastră va decide cât timp trebuie să fiți tratat.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tygacil
Dacă utilizați mai mult Tygacil decât ar trebui
Dacă sunteți îngrijorat deoarece credeți că ați primit prea mult Tygacil, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Dacă pierdeți o doză de Tygacil
Dacă sunteți îngrijorat deoarece credeți că ați uitat o doză, discutați imediat cu medicul sau asistenta.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tygacil
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Frecvența posibilelor efecte secundare enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție
: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacțiile adverse foarte frecvente sunt:
- Greață, vărsături și diaree.
Reacțiile adverse frecvente sunt:
- Abces (colectare de puroi), infecții;
- Testele de laborator care atestă scăderea capacității de coagulare;
- Ameţeală
- Iritarea venelor datorată injecției, inclusiv durere, inflamație, umflare și coagulare:
- dureri abdominale, dispepsie (dureri de stomac și indigestie), anorexie (pierderea poftei de mâncare);
- Creșterea enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie (exces de pigmenți biliari în sânge)
- Mâncărime, erupție pe piele;
- Vindecare slabă sau lentă a rănilor
- Durere de cap
- Creșterea amilazei, o enzimă găsită în glandele salivare și pancreas, creșterea azotului ureic (BUN);
- Pneumonie;
- Nivel scăzut de zahăr din sânge
- Sepsis (infecție severă în corp și sânge) / șoc septic (afecțiune medicală gravă care poate duce la leziuni multiple ale organelor și moarte ca urmare a sepsisului);
- Reacții la locul injectării (durere, roșeață, inflamație);
- Niveluri scăzute de proteine în sânge
Reacțiile adverse mai puțin frecvente sunt:
- Pancreatită acută (inflamație a pancreasului care se poate manifesta ca dureri abdominale severe, greață și vărsături);
- Icter (îngălbenirea pielii), inflamație a ficatului;
- Niveluri scăzute de trombocite în sânge (care ar putea duce la o „tendință crescută de sângerare și vânătăi / hematom).
Efectele secundare necunoscute sunt:
- Reacție anafilactică / anafilactoidă (care poate fi ușoară până la severă, incluzând o „reacție alergică bruscă și generalizată care poate duce la șoc care pune viața în pericol (de exemplu dificultăți de respirație, scăderea rapidă a tensiunii arteriale, puls rapid);
- Insuficiență hepatică; (ficat)
- Reacție cutanată, care poate duce la formarea de vezicule severe și crăparea pielii (sindromul Stevens-Johnson).
Colita pseudomembranoasă poate apărea la majoritatea antibioticelor, inclusiv Tygacil. Se compune din diaree severă, persistentă sau diaree sângeroasă asociată cu dureri abdominale sau febră, care poate fi un semn de „inflamație intestinală” severă care poate apărea în timpul sau după tratamentul dumneavoastră
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor
Tygacil trebuie păstrat sub 25 C.
Nu utilizați Tygacil după data de expirare imprimată pe flacon.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii
Conservare după preparare
Odată ce pulberea a fost dizolvată într-o soluție și diluată pentru utilizare, aceasta trebuie administrată imediat.
Soluția Tygacil după dizolvare trebuie să fie de culoare galbenă până la portocalie; dacă nu este cazul, soluția trebuie aruncată.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Tygacil
Ingredientul activ este tigeciclina. Fiecare flacon conține 50 mg tigeciclină.
Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, acid clorhidric și hidroxid de sodiu.
Cum arată Tygacil și conținutul ambalajului
Tygacil este furnizat sub formă de pulbere pentru soluție perfuzabilă într-un flacon și are aspectul unei pulberi sau tablete portocalii înainte de a fi diluat. Aceste flacoane sunt distribuite la spitale într-un pachet de zece flacoane. Pulberea trebuie amestecată în flacon cu una. cantitate mică de soluție. Flaconul trebuie agitat ușor până când medicamentul se dizolvă. Ulterior, soluția trebuie extrasă imediat din flacon și adăugată la o pungă de perfuzie intravenoasă de 100 ml sau la alt recipient adecvat pentru perfuzie în spital.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TYGACIL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon de 5 ml de Tygacil conține 50 mg tigeciclină. După reconstituire, 1 ml conține 10 mg tigeciclină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție perfuzabilă.
Pulbere sau tabletă liofilizată de culoare portocalie.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tygacil este indicat pentru tratamentul următoarelor infecții (vezi pct. 4.4 și 5.1):
• infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi, cu excepția infecțiilor piciorului diabetic (vezi pct. 4.4)
• infecții intraabdominale complicate
Consultați liniile directoare oficiale privind utilizarea adecvată a antibioticelor.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată pentru adulți este o doză inițială de 100 mg urmată de 50 mg la fiecare 12 ore timp de 5-14 zile.
Durata terapiei trebuie să fie ghidată de severitatea, locul infecției și răspunsul clinic al pacientului.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (Child Pugh A și Child Pugh B).
La pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C), doza de Tygacil trebuie redusă la 25 mg la fiecare 12 ore după o doză de încărcare de 100 mg. Pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C) trebuie tratați cu precauție și monitorizați răspunsul la tratament (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții supuși hemodializei (vezi pct. 5.2).
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).
Pacienți copii
Tygacil nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 5.2 și 4.4).
Mod de administrare
Tygacil se administrează numai prin perfuzie intravenoasă, pe o perioadă de 30 până la 60 de minute (vezi pct. 6.6).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Pacienții hipersensibili la antibiotice din clasa tetraciclină pot fi hipersensibili la tigeciclină.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Au fost raportate reacții anafilactice / anafilactoide, potențial amenințătoare de viață, cu tigeciclină (vezi pct. 4.3 și 4.8).
Au fost raportate cazuri de leziuni hepatice cu caracteristici predominant colestatice la pacienții cărora li s-a administrat tigeciclină, inclusiv unele cazuri de insuficiență hepatică cu rezultate fatale. Deși insuficiența hepatică poate apărea la pacienții tratați cu tigeciclină din cauza comorbidității latente sau a tratamentelor concomitente, trebuie luată în considerare o posibilă contribuție a tigeciclinei (vezi pct. 4.8).
Antibioticele din clasa glicilciclinei sunt similare din punct de vedere structural cu clasa tetraciclinelor de antibiotice. Tigeciclina poate provoca reacții adverse similare cu antibioticele din clasa tetraciclinei. Astfel de reacții pot include fotosensibilitate, pseudotumor cerebral, pancreatită și o acțiune anti-anabolică care duce la creșterea azotului ureic (BUN), BUN, acidoză și hiperfosfatemie (vezi pct. 4.8).
Pancreatita acută, care poate fi severă, a apărut (frecvență: mai puțin frecventă) în asociere cu tratamentul cu tigeciclină (vezi pct. 4.8). Diagnosticul de pancreatită acută trebuie pus la pacienții care iau tigeciclină care prezintă simptome clinice, semne sau anomalii de laborator legate de pancreatita acută. Majoritatea cazurilor raportate s-au dezvoltat după cel puțin o săptămână de tratament. Au fost raportate cazuri la pacienții fără factori de risc cunoscuți pentru pancreatită. În general, pacienții se ameliorează după oprirea tigeciclinei. Întreruperea tratamentului cu tigeciclină trebuie luată în considerare în cazurile în care există suspiciunea apariției pancreatitei.
Există „experiență limitată” în utilizarea tigeciclinei în tratamentul infecțiilor la pacienții cu afecțiuni medicale severe concomitente.
În studiile clinice cu infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi, cel mai frecvent tip de infecție la pacienții tratați cu tigeciclină a fost celulita (59%), urmată de abcese majore (27,5%). cu infecții cu ulcer de presiune sau pacienții cu infecții care necesită tratament mai lung de 14 zile (de exemplu: fasciită necrozantă) nu au fost înscriși. %) și infecții cu HIV (1%). A existat, de asemenea, o „experiență limitată în tratarea pacienților cu bacteriemie concomitentă (3%). Prin urmare, se recomandă prudență la tratarea acestor pacienți. Rezultatele unui studiu amplu la pacienții cu infecții ale piciorului diabetic a arătat că tigeciclina a fost mai puțin eficientă decât prin urmare, tigeciclina nu este recomandată la acești pacienți. (a se vedea punctul 4.1)
În studiile clinice cu infecții intraabdominale complicate, cel mai frecvent tip de infecție la pacienții tratați cu tigeciclină a fost apendicita complicată (51%), urmată de alte diagnostice mai puțin raportate, cum ar fi colecistita complicată (14%). abcese (10%), perforație intestinală (10%) și ulcere gastrice sau duodenale care au fost perforate mai puțin de 24 de ore (5%). Dintre acești pacienți, 76% aveau peritonită difuză asociată (peritonită evidentă chirurgical). au fost un număr limitat de pacienți cu boli grave concomitente, cum ar fi pacienții imunocompromiși, pacienți cu un scor APACHE II> 15 (4%) sau cu abcese intraabdominale multiple detectate chirurgical (10%). A existat o experiență „limitată” în tratamentul pacienților cu bacteriemie concomitentă (6%). Prin urmare, se recomandă prudență la tratarea acestor pacienți.
Utilizarea terapiei combinate antibacteriene trebuie luată în considerare atunci când tigeciclina este administrată pacienților severi cu infecții intraabdominale complicate (CIAI) secundare perforației intestinale evidente clinic sau pacienților cu sepsis incipient sau șoc septic (vezi pct. 4.8).
Efectul colestazei asupra farmacocineticii tigeciclinei nu a fost stabilit în mod adecvat.
Excreția biliară reprezintă aproximativ 50% din excreția totală de tigeciclină. Prin urmare, pacienții cu colestază trebuie monitorizați îndeaproape.
Dacă tigeciclina se administrează cu anticoagulante, timpul de protrombină sau alte teste de coagulare adecvate trebuie efectuate pentru a monitoriza pacienții (vezi pct. 4.5).
S-a raportat colită pseudomembranoasă cu aproape toate antibacterianele, iar severitatea poate varia de la ușoară la cea care pune viața în pericol. Prin urmare, este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibacterian (vezi pct. 4.8).
Utilizarea tigeciclinei poate duce la creșterea excesivă a organismelor nesensibile, inclusiv a ciupercilor. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului. În cazul apariției suprainfecției, trebuie utilizate măsurile adecvate (vezi pct. 4.8).
Rezultatele studiilor la șobolani tratați cu tigeciclină au arătat decolorarea oaselor. Tigeciclina poate fi asociată cu decolorarea permanentă a dinților la om dacă este utilizată în timpul dinților (vezi pct. 4.8).
Tygacil nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 8 ani din cauza decolorării dinților și nu este recomandat la adolescenții cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 4.2 și 4.8).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Administrarea concomitentă de tigeciclină și warfarină (25 mg într-o singură doză) la subiecți sănătoși a condus la o scădere a clearance-ului R-warfarinei și S-warfarinei cu 40% și, respectiv, 23%, și o creștere a ASC de 68%. Și Respectiv 29%. Mecanismul acestei interacțiuni nu este încă clar. Datele disponibile nu indică faptul că această interacțiune ar putea duce la modificări semnificative ale raportului internațional normalizat (INR). Cu toate acestea, deoarece tigeciclina poate prelungi atât timpul de protrombină (PT), cât și timpul de tromboplastină activat parțial (aPTT), testele adecvate de coagulare ar trebui monitorizate îndeaproape când tigeciclină este administrată concomitent cu anticoagulante (vezi pct. 4.4). Warfarina nu a afectat profilul farmacocinetic al tigeciclinei.
Tigeciclina nu este metabolizată complet. Prin urmare, eliminarea tigeciclinei nu este de așteptat să fie afectată de substanțele active care inhibă sau induc activitatea acestor izoforme CYP450.
In vitro, tigeciclina nu este nici un inhibitor competitiv, nici un inhibitor ireversibil al enzimelor CYP450 (vezi pct. 5.2).
La dozele recomandate, tigeciclina nu a afectat rata, cantitatea de absorbție sau clearance-ul digoxinei (0,5 mg urmată de 0,25 mg pe zi) atunci când a fost administrată adulților sănătoși. Digoxina nu a afectat profilul farmacocinetic al tigeciclinei. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor atunci când tigeciclină este administrată cu digoxină.
În studii in vitro, nu s-a observat antagonism între tigeciclină și alte clase de antibiotice utilizate în mod obișnuit.
Utilizarea concomitentă a antibioticelor cu contraceptivele orale poate face contraceptivele orale mai puțin eficiente.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea tigeciclinei la femeile gravide. Rezultatele studiilor la animale au arătat că tigeciclina poate provoca leziuni fetale atunci când este administrată în timpul sarcinii (vezi pct. 5.3.). Riscul potențial pentru om este necunoscut.Așa cum este cunoscut pentru antibioticele din clasa tetraciclinelor, tigeciclina poate induce, de asemenea, defecte dentare permanente (decolorare și defecte ale smalțului) și o întârziere a proceselor de osificare atât la fetuși, expuși în uter în ultima jumătate a gestației, cât și la copiii sub opt ani de vârsta datorată acumulării în țesuturi cu rotație de calciu ridicată și formării complexelor de chelat de calciu (vezi pct. 4.4). Tigeciclina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar.
Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. În studiile la animale, tigeciclina este secretată în laptele șobolanilor care alăptează. Când tratamentul cu tigeciclină este în curs de desfășurare, trebuie acordată precauție și trebuie luată în considerare întreruperea alăptării, deoarece nu poate fi exclus un risc potențial pentru sugar (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele tigeciclinei asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pot să apară amețeli și acest lucru poate avea un efect asupra conducerii vehiculelor și utilizării utilajelor (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Numărul total de pacienți tratați cu tigeciclină în studiile clinice de fază 3 a fost de 1.415. Au fost raportate reacții adverse la aproximativ 41% dintre pacienții tratați cu tigeciclină. La 5% dintre pacienți tratamentul a fost oprit din cauza reacțiilor adverse.
În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse legate de medicamente au fost greața reversibilă (20%) și vărsăturile (14%), care au apărut de obicei devreme (zilele 1-2 de tratament) și au fost în general de intensitate ușoară până la moderată.
Reacțiile adverse raportate cu Tygacil, inclusiv cele din studiile clinice și experiența după punerea pe piață, sunt enumerate mai jos:
Categoriile de frecvență sunt exprimate după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
Pentru reacțiile adverse identificate din experiența de după punerea pe piață cu Tygacil rezultate din rapoarte spontane pentru care frecvența nu poate fi estimată, frecvența este clasificată ca necunoscută.
Infecții și infestări
Frecvente: abces, infecții.
Mai puțin frecvente: sepsis, șoc septic.
În studiile clinice de fază 3, evenimentele adverse grave legate de infecție au apărut mai frecvent la subiecții tratați cu tigeciclină (6,7%) decât la comparatori (4,6%). Diferențe semnificative în septicemie / șoc septic au fost observate la pacienții tratați cu tigeciclină (1,5%) comparativ cu comparatorii (0,5%).
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: timp de tromboplastină parțială activată prelungită (aPTT), timp de protrombină prelungit (PT).
Mai puțin frecvente: creșterea raportului internațional normalizat (INR).
Cu frecvență necunoscută: trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: reacții anafilactice / anafilactoide (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: hipoproteinemie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: amețeli.
Patologii vasculare
Frecvente: flebită.
Mai puțin frecvente: tromboflebită.
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață, vărsături și diaree.
Frecvente: dureri abdominale, dispepsie, anorexie.
Mai puțin frecvente: pancreatită acută (vezi pct. 4.4).
Tulburări hepatobiliare
Frecvente: niveluri serice crescute de aspartat aminotransferază (AST) și alanin aminotransferază (ALT), hiperbilirubinemie.
Anomaliile valorilor AST și ALT la pacienții tratați cu Tygacil au fost raportate mai frecvent în perioada post-terapie decât la pacienții tratați cu comparator, unde aceste evenimente au apărut mai des în timpul tratamentului.
Mai puțin frecvente: icter, leziuni hepatice, de obicei colestatice.
Cu frecvență necunoscută: insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: prurit, erupție cutanată.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: cefalee.
Mai puțin frecvente: reacții la locul injectării, inflamație la locul injectării, durere la locul injectării, edem la locul injectării, flebită la locul injectării.
Testele de diagnostic
Frecvente: niveluri crescute de amilază serică, azot ureic crescut (BUN).
În toate studiile de fază 3 și 4, în infecțiile complicate ale pielii și țesuturilor moi (cSSSI) și infecțiile intraabdominale complicate (cIAI), decesele au apărut la 2,3% (52/2216) dintre pacienții care au primit tigeciclină și 1,5% (33/2206 ) a pacienților care au primit medicamente comparative.
Efectele de clasă ale antibioticelor
Colita pseudomembranoasă, care poate varia de la ușoară la cea care pune viața în pericol (vezi pct. 4.4).
Creșterea excesivă a organismelor nesensibile, inclusiv a ciupercilor (vezi pct. 4.4).
Efectele de clasă ale tetraciclinelor
Clasa de antibiotice Glicilciclina este similară din punct de vedere structural cu clasa de antibiotice Tetracicline. Reacțiile adverse din clasa tetraciclinei pot include fotosensibilitate, pseudo tumori cerebrale, pancreatită și acțiuni anti-anabolice care duc la creșterea BUN, azotaemie, acidoză și hiperfosfatemie (vezi pct. 4.4).
Tigeciclina poate fi asociată cu decolorarea permanentă a dinților dacă este utilizată în timpul dezvoltării dinților (vezi pct. 4.4).
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului. Administrarea intravenoasă a unei doze unice de 300 mg de tigeciclină pe o perioadă de 60 de minute la voluntari sănătoși a dus la o incidență crescută de greață și vărsături. Tigeciclina nu este eliminată semnificativ prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tetracicline; Codul ATC: J01AA12
Mecanism de acțiune
Tigeciclina, un antibiotic glicilciclinic, inhibă translația proteinelor în bacterii prin legarea la subunitatea ribozomală 30S și blocarea intrării moleculelor de amino-acil tRNA în locul A al ribozomului. Aceasta previne încorporarea reziduurilor de aminoacizi în lanțurile de alungire ale peptidelor.
În general, tigeciclina este considerată bacteriostatică. La 4 ori concentrația minimă inhibitoare (CMI), s-a observat o reducere de 2 log a numărului de colonii cu tigeciclină pe Enterococ spp., Staphylococcus aureus, și Escherichia coli.
Mecanism de rezistență
Tigeciclina este capabilă să depășească cele două mecanisme majore de rezistență la tetracicline, protecție ribozomală și eflux. A apărut rezistență încrucișată între tigeciclină și izolate rezistente la minociclină aparținând Enterobacteriaceae datorită pompelor de eflux Multi Drug Resistance (MDR). Nu există o rezistență încrucișată la nivel țintă între tigeciclină și majoritatea claselor de antibiotice.
Tigeciclina este vulnerabilă la pompele de eflux MDR codificate cromozomial Proteeae și de Pseudomonas aeruginosa.
Agenții patogeni ai familiei Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) sunt în general mai puțin sensibili la tigeciclină decât ceilalți membri ai Enterobacteriaceae. Scăderea sensibilității în ambele grupuri a fost atribuită supraexprimării pompei de eflux AcrAB nespecifice multi-medicament. O sensibilitate scăzută la „Acinetobacter baumannii a fost atribuită supraexprimării pompei de eflux AdeABC.
Puncte de întrerupere
Punctele de întrerupere ale concentratului minim inhibitor (MIC) stabilite de Comitetul European pentru Testele de Sensibilitate Antibacteriană (EUCAST) sunt următoarele:
• Stafilococ spp S ≤0,5 mg / L și R> 0,5 mg / L
• streptococ spp. diferit de S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L și R> 0,5 mg / L
• Enterococ spp. S ≤0,25 mg / L și R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L și R> 2 mg / L
(^) Tigeciclina a scăzut activitatea in vitro pe Proteus, Providencia Și Morganella spp.
Pentru bacteriile anaerobe există dovezi clinice ale eficacității infecțiilor polimicrobiene intraabdominale, dar nu există nicio corelație între valorile MIC, datele farmacocinetice și farmacodinamice și rezultatul clinic. Prin urmare, nu a fost atribuit niciun punct de întrerupere pentru sensibilitate. Trebuie remarcat faptul că distribuțiile MIC pentru astfel de organisme Bacteroides Și Clostridium sunt mari și pot include valori mai mari de 2 mg / L de tigeciclină.
Există „experiență limitată” cu privire la eficacitatea clinică a tigeciclinei împotriva enterococilor. Cu toate acestea, s-a demonstrat că infecțiile polimicrobiene intraabdominale răspund la tratamentul cu tigeciclină în studiile clinice.
Sensibilitate
Prevalența rezistenței dobândite poate varia geografic și în timp pentru speciile selectate, iar informații locale despre rezistență sunt de dorit, în special atunci când se tratează infecții severe. După cum este necesar, atunci când prevalența locală a rezistenței este astfel încât utilitatea medicamentului în anumite tipuri de infecții este discutabilă, ar trebui consultat un expert.
* Indică speciile pentru care s-a evaluat că activitatea din studiile clinice a fost demonstrată în mod satisfăcător
† vezi secțiunea 5.1 referitoare la Punct de întrerupere
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Tigeciclina se administrează intravenos și, prin urmare, are 100% biodisponibilitate.
Distribuție
Legarea tigeciclinei de proteinele plasmatice in vitro, variază de la aproximativ 71% la 89% la concentrațiile observate în studiile clinice (0,1 până la 1,0 mcg / ml). Studiile farmacocinetice la animale și la oameni au arătat că tigeciclina se distribuie rapid în țesuturi.
La șobolanii cărora li s-au administrat doze unice sau multiple de 14C-tigeciclină, radioactivitatea a fost bine distribuită în majoritatea țesuturilor, cu cea mai mare expunere totală observată la măduva osoasă, glandele salivare, tiroida, splina și rinichii. La om, volumul de distribuție la starea de echilibru de tigeciclină a variat între 500 și 700 L (7 până la 9 L / kg), indicând faptul că tigeciclina este distribuită extensiv dincolo de volumul plasmatic și se concentrează în țesuturi.
Nu există date disponibile cu privire la posibilitatea ca tigeciclina să traverseze bariera hematoencefalică la om.
În studiile clinice de farmacologie care utilizează regimul de dozare terapeutică de 100 mg urmat de 50 mg la fiecare 12 ore, tigeciclina Cmax serică la starea de echilibru a fost de 866 ± 233 ng / ml pentru o perfuzie de 30 de minute și 634 ± 97 ng / ml pentru o perfuzie de 60 de minute. ASC 0-12 ore la starea de echilibru a fost de 2349 ± 850ng · h / ml.
Metabolism
În medie, se estimează că mai puțin de 20% din tigeciclină este metabolizată înainte de excreție. La voluntarii bărbați sănătoși care au primit tigeciclină 14C, tigeciclina neschimbată a fost substanța majoră marcată cu 14C găsită în urină și fecale, unde totuși un glucuronid, au fost prezenți și un metabolit N-acetil și un epimer al tigeciclinei.
Educaţie in vitro pe microsomi hepatici umani indică faptul că tigeciclina nu inhibă metabolismul mediat de oricare dintre cele 6 izoforme ale citocromului P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A 4 prin inhibare competitivă. Mai mult, tigeciclina nu a prezentat dependență de NADPH în inhibarea citocromelor CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A, sugerând absența unei inhibiții la nivelul mecanismului acestor enzime.
Eliminare
Recuperarea radioactivității totale în fecale și urină după administrarea de 14C-tigeciclină indică faptul că 59% din doză este eliminată prin excreție biliară / fecală și 33% este excretată în urină. În general, calea principală de eliminare pentru tigeciclină este excreția biliară a tigeciclinei nemodificate Glucuronizarea și excreția urinară a tigeciclinei nemodificate sunt căi secundare de eliminare.
Clearance-ul total al tigeciclinei este de 24 L / h după perfuzie intravenoasă. Clearance-ul renal este de aproximativ 13% din clearance-ul total. Tigeciclina prezintă eliminare poliexponențială din ser cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare după doze multiple de 42 de ore, deși există o variabilitate interindividuală ridicată.
Populații speciale
Insuficiență hepatică
Profilul farmacocinetic cu doză unică de tigeciclină nu a fost modificat la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Cu toate acestea, clearance-ul sistemic al tigeciclinei a fost redus cu 25% și 55%, iar timpul de înjumătățire plasmatică al tigeciclinei a fost prelungit cu 23% și 43% la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă, respectiv (Child Pugh B și C)., ( vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
Profilul farmacocinetic al dozei unice de tigeciclină nu a fost modificat la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei
Pacienți vârstnici
Nu s-au observat diferențe generale în farmacocinetica la vârstnici sănătoși față de subiecții mai tineri (vezi pct. 4.2).
Pacienți copii
Farmacocinetica tigeciclinei la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită (vezi pct. 4.2).
Sex
Nu au existat diferențe relevante clinic în clearance-ul tigeciclinei între bărbați și femei. ASC a fost estimată a fi cu 20% mai mare la femei decât la bărbați.
Rasă
Nu au existat diferențe în clearance-ul tigeciclinei în funcție de rasă.
Greutate
Clearance-ul normalizat pentru greutate și ASC nu a fost substanțial diferit între pacienții cu greutăți corporale diferite, inclusiv pacienții cu greutatea ≥125 kg. ASC a fost cu 24% mai mică la pacienții cu greutatea ≥125 kg. Nu există date disponibile pentru pacienții cu greutatea de 140 kg sau mai mult.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate pe doze repetate la șobolani și câini, depleția limfoidă / atrofia ganglionilor limfatici, splinei și timusului, scăderea eritrocitelor, reticulocitelor, leucocitelor și trombocitelor, în asociere cu hipocelularitatea măduvei osoase și s-au observat modificări renale și gastro-intestinale cu tigeciclină la expuneri de 8 ori și de 10 ori doza zilnică la om pe baza ASC la șobolani și respectiv la câini. Aceste modificări s-au dovedit reversibile după două săptămâni de tratament.
După șapte săptămâni de tratament, s-a observat decolorare osoasă nereversibilă la șobolani.
Rezultatele studiilor la animale indică faptul că tigeciclina traversează placenta și se găsește în țesuturile fetale. În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, s-a observat scăderea greutății fetale la șobolani și iepuri (cu întârzieri de osificare asociate) și pierderea fetală la iepuri cu tigeciclină. Tigeciclina nu a fost teratogenă la șobolani sau iepuri.
Rezultatele studiilor efectuate pe animale utilizând tigeciclină marcată cu 14C indică faptul că tigeciclina este excretată rapid prin laptele șobolanilor care alăptează. În concordanță cu biodisponibilitatea orală limitată a tigeciclinei, există puțină sau deloc expunere sistematică la tigeciclină la puii care sunt alăptați ca urmare a expunerii prin laptele matern.
Nu s-au efectuat studii pe termen lung la animale pentru a evalua potențialul carcinogen al tigeciclinei, dar studiile de genotoxicitate pe termen scurt ale tigeciclinei au fost negative.
În studiile pe animale, administrarea intravenoasă în bolus de tigeciclină a fost asociată cu un răspuns histaminic. Aceste efecte au fost observate la expuneri de 14 ori și de 3 ori doza zilnică la om pe baza ASC la șobolani și, respectiv, câini.
Nu s-au observat dovezi de fotosensibilitate la șobolani după administrarea tigeciclinei.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat.
Acid clorhidric, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).
06.2 Incompatibilitate
Următoarele substanțe active nu trebuie administrate simultan cu Tygacil prin aceeași linie Y: amfotericină B, complex lipidic de amfotericină B, diazepam, esomeprazol, omeprazol și soluții intravenoase care ar putea determina o creștere a pH-ului peste 7.
Tygacil nu trebuie amestecat cu alte medicamente pentru care nu sunt disponibile date de compatibilitate (vezi pct. 6.6).
06.3 Perioada de valabilitate
24 luni.
Odată reconstituit și diluat într-o pungă sau alt recipient adecvat pentru perfuzie (de exemplu, sticlă de sticlă), tigeciclina trebuie utilizată imediat.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la sau sub 25 ° C.
Pentru condițiile de păstrare a produsului reconstituit, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane din sticlă transparentă (5 ml, sticlă tip I) închise cu dopuri din cauciuc butilic gri și garnituri detașabile din aluminiu. Tygacil este distribuit în pachete de 10 flacoane.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pulberea liofilizată trebuie reconstituită cu 5,3 ml soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), cu soluție de dextroză 50 mg / ml (5%) pentru perfuzie sau cu soluție lactată Ringer. Prin perfuzie pentru a obține o concentrație de 10 mg / ml tigeciclină. Flaconul trebuie agitat încet până când produsul este dizolvat. Ulterior, 5 ml din soluția reconstituită trebuie extrase imediat din flacon și adăugate într-o pungă de perfuzie intravenoasă de 100 ml sau în alt recipient adecvat pentru perfuzie (de exemplu, sticlă de sticlă).
Pentru o doză de 100 mg, reconstituiți folosind două flacoane într-o pungă de perfuzie intravenoasă de 100 ml sau alt recipient adecvat pentru perfuzie (de exemplu, flacon de sticlă).
(Notă: flaconul conține un exces de 6%. Prin urmare, 5 ml de soluție reconstituită sunt echivalente cu 50 mg de substanță activă). Soluția reconstituită trebuie să aibă o culoare galbenă până la portocalie; dacă nu, soluția trebuie aruncată.
Tygacil poate fi administrat intravenos printr-o linie dedicată sau printr-o linie Y. Dacă aceeași linie intravenoasă este utilizată pentru perfuzii secvențiale de mai multe substanțe active, linia trebuie spălată înainte și după perfuzia Tygacil sau cu o clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție perfuzabilă sau cu o dextroză 50 mg / ml (5%) soluție perfuzabilă. Injecția prin această linie comună trebuie efectuată cu o soluție compatibilă perfuzabilă. cu tigeciclină și orice alt medicament (vezi pct. 6.2) .
Acest medicament este numai pentru administrare unică; orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Soluțiile intravenoase compatibile includ: soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), soluție perfuzabilă de dextroză 50 mg / ml (5%) și soluție perfuzabilă Lactated Ringer.
Când este administrat pe linia Y, compatibilitatea Tygacil diluat în soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% a fost demonstrată pentru următoarele medicamente sau diluanți: amikacină, dobutamină, clorhidrat de dopamină, gentamicină, haloperidol, lactat Ringer, clorhidrat de lidocaină, metoclopramidă, morfină , noradrenalină, piperacilină / tazobactam (formulare cu EDTA), clorură de potasiu, propofol, clorhidrat de ranitidină, teofilină și tobramicină.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane Sud
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 24 aprilie 2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2010
.jpg)
