Ingrediente active: Lamivudină
Zeffix 5 mg / ml soluție orală
Inserturile de ambalaj Zeffix sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Zeffix 100 mg comprimate filmate
- Zeffix 5 mg / ml soluție orală
De ce se folosește Zeffix? Pentru ce este?
Ingredientul activ conținut în Zeffix este lamivudina.
Zeffix este utilizat pentru tratarea infecției cronice (de lungă durată) a hepatitei B la adulți.
Zeffix este un medicament antiviral care suprimă virusul hepatitei B și aparține unui grup de medicamente numite inhibitori nucleozidici analogi ai transcriptazei inverse (INRT).
Hepatita B este cauzată de un virus care infectează ficatul, provoacă o infecție cronică (de lungă durată) și poate deteriora ficatul. Zeffix poate fi utilizat la persoanele al căror ficat este deteriorat, dar funcționează în mod normal (boală hepatică compensată) și în combinație cu alte medicamente la persoanele al căror ficat este deteriorat și nu funcționează normal (boală hepatică decompensată).
Tratamentul cu Zeffix poate reduce cantitatea de virus al hepatitei B din organism. Acest lucru ar trebui să ducă la o reducere a leziunilor hepatice și la o îmbunătățire a funcției hepatice. Nu toți oamenii răspund la tratament cu Zeffix în același mod. Medicul dumneavoastră va verifica eficacitatea tratamentului cu analize periodice de sânge.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zeffix
Nu luați Zeffix
- dacă sunteți alergic la lamivudină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- Discutați cu medicul dumneavoastră dacă credeți că acest lucru este valabil pentru dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zeffix
Unele persoane care iau Zeffix sau alte medicamente similare prezintă un risc crescut de reacții adverse grave. Trebuie să fiți conștienți de aceste riscuri suplimentare:
- dacă ați avut vreodată alte tipuri de boli hepatice, cum ar fi hepatita C
- dacă sunteți supraponderal (în special dacă sunteți femeie).
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre acestea se aplică la dumneavoastră. Este posibil să aveți nevoie de controale suplimentare, inclusiv analize de sânge, în timp ce luați medicamentul.
Nu încetați să luați Zeffix fără sfatul medicului dumneavoastră, deoarece există riscul agravării hepatitei dvs. Dacă încetați să luați Zeffix, medicul dumneavoastră vă va monitoriza cel puțin patru luni pentru a verifica dacă există probleme. Aceasta va implica prelevarea de probe de sânge pentru a verifica eventualele creșteri ale nivelului de enzime hepatice, care pot indica leziuni hepatice. Consultați secțiunea 3 pentru mai multe informații despre cum să luați Zeffix.
Protecția altor persoane
Infecția cu hepatită B se răspândește prin contact sexual cu persoane care au infecția sau prin transferul de sânge infectat (de exemplu, prin schimbul de ace de injecție). Zeffix nu va preveni transmiterea infecției cu hepatita B. către alte persoane. Pentru a proteja alte persoane de infecția cu hepatita B:
- folosiți prezervativ pentru sex oral sau penetrant.
- nu riscați contactul cu sânge - de exemplu, nu schimbați ace.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zeffix
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente pe bază de plante sau alte medicamente cumpărate fără prescripție medicală.
Nu uitați să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice medicament nou în timp ce luați Zeffix.
Aceste medicamente nu trebuie administrate împreună cu Zeffix:
- alte medicamente care conțin lamivudină, utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV (numite uneori virusul SIDA)
- emtricitabină utilizată pentru tratarea infecției cu HIV sau a infecției cu virusul hepatitei B.
- cladribina utilizată pentru tratarea leucemiei cu celule păroase
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți tratat cu oricare dintre aceste medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Dacă sunteți gravidă, suspectați sau intenționați să rămâneți gravidă:
- discutați cu medicul dumneavoastră despre riscurile și beneficiile administrării Zeffix în timpul sarcinii Nu încetați să luați Zeffix fără sfatul medicului dumneavoastră.
Timp de hrănire
Zeffix poate trece în laptele matern. Dacă alăptați sau intenționați să alăptați:
- discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Zeffix.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Zeffix vă poate face să vă simțiți obosit, ceea ce vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
- Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă vă simțiți obosit.
Zeffix conține zahăr și conservanți
Dacă sunteți diabetic, vă rugăm să rețineți că fiecare doză de Zeffix (100 mg = 20 ml) conține 4 g zaharoză.
Zeffix conține zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua Zeffix. Zaharoza poate fi dăunătoare pentru dinți.
Zeffix conține, de asemenea, conservanți (parahidroxibenzoați) care pot provoca reacții alergice (care pot apărea și cu întârziere).
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zeffix: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Rămâneți în contact permanent cu medicul dumneavoastră
Zeffix ajută la controlul infecției cu hepatita B. Trebuie să o luați în fiecare zi pentru a controla infecția și a preveni agravarea bolii.
- Păstrați legătura cu medicul dumneavoastră și nu încetați să luați Zeffix fără sfatul medicului dumneavoastră.
Cantitatea de luat
Doza uzuală de Zeffix este de 20 ml (100 mg lamivudină) o dată pe zi.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică dacă aveți probleme cu rinichii. O soluție orală de Zeffix este disponibilă pentru persoanele care au nevoie de o doză mai mică decât cea recomandată sau care nu pot lua comprimate.
- Discutați cu medicul dumneavoastră dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră.
Dacă luați deja un alt medicament care conține lamivudină pentru infecția cu HIV, medicul dumneavoastră vă va trata în continuare la doza mai mare (de obicei 150 mg de două ori pe zi), deoarece doza de lamivudină de Zeffix (100 mg) nu este suficientă pentru a trata Infecția cu HIV. Dacă intenționați să vă schimbați tratamentul cu HIV, discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră despre această modificare.
Înghițiți comprimatul întreg cu apă. Zeffix poate fi luat cu sau fără alimente.
Dacă uitați să luați Zeffix
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Apoi continuați tratamentul ca înainte. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Nu încetați să luați Zeffix
Nu trebuie să încetați să luați Zeffix fără să vă adresați medicului dvs. Există riscul ca hepatita dumneavoastră să se înrăutățească (vezi secțiunea 2). Când încetați să luați Zeffix, medicul dumneavoastră vă va monitoriza cel puțin patru luni pentru a verifica dacă există probleme. Aceasta va implica prelevarea de probe de sânge pentru a verifica eventualele creșteri ale nivelului de enzime hepatice, care pot indica leziuni hepatice.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zeffix
A lua prea mult Zeffix accidental este puțin probabil să provoace probleme grave. Dacă luați din greșeală prea mult, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului sau contactați cel mai apropiat departament de urgență al spitalului pentru sfaturi suplimentare.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zeffix
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efectele secundare care au fost raportate frecvent în studiile clinice cu Zeffix au fost oboseala, infecții ale tractului respirator, dureri în gât, cefalee, stomac deranjat și durere, greață, vărsături și diaree, creșteri ale enzimelor hepatice și ale enzimelor.
Reactie alergica
Acestea sunt rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane). Semnele includ:
- umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor
- dificultăți la înghițire sau respirație.
- Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți aceste simptome. Nu mai lua Zeffix.
Efectele secundare considerate a fi cauzate de Zeffix
Un efect secundar foarte frecvent (care poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane) care poate apărea în testele de sânge este:
- o creștere a nivelului unor enzime hepatice (transaminaze) care pot fi un semn de inflamație sau deteriorare a ficatului.
Un efect secundar frecvent (acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane) este:
- crampe și dureri musculare
- erupții cutanate sau urticarie oriunde pe corp
Un efect secundar frecvent care poate apărea în analizele de sânge este:
- o creștere a nivelului unei enzime produse în mușchi (creatin fosfokinază), care poate fi un semn de deteriorare a țesuturilor.
Un efect secundar foarte rar (acestea pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane) este:
- acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge).
Alte efecte secundare
Alte reacții adverse au apărut la un număr foarte mic de persoane, dar frecvența lor exactă nu este cunoscută:
- defalcarea țesutului muscular
- agravarea bolilor hepatice după oprirea Zeffix sau în timpul tratamentului dacă virusul hepatitei B devine rezistent la Zeffix. Acest lucru poate fi fatal la unele persoane.
Un efect secundar care poate apărea în testele de sânge este:
- o reducere a numărului de celule implicate în coagularea sângelui (trombocitopenie).
Dacă aveți reacții adverse
- Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta include orice reacție adversă posibilă nemenționată în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Zeffix
Ingredientul activ este lamivudina. Fiecare comprimat filmat conține 100 mg lamivudină.
Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, hipromeloză, dioxid de titan, macrogol 400, polisorbat 80, oxizi de fier sintetici de culoare galbenă și roșie.
Cum arată Zeffix și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate Zeffix sunt furnizate în cutii sigilate de siguranță care conțin blistere din aluminiu de 28 sau 84 de comprimate.
Comprimatele sunt colorate caramel, filmate, în formă de capsulă, biconvexe, cu „GX CG5” marcată pe o parte.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZEFFIX 5 MG / ML Soluție orală
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție orală conține 5 mg de lamivudină
Excipienți cu efecte cunoscute:
Zaharoza 20% (4 g / 20 ml)
Parahidroxibenzoat de metil (E218) 1,5 mg / ml
Parahidroxibenzoat de propil (E216) 0,18 mg / ml
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție orală.
Clar, incolor până la galben pal.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Zeffix este indicat pentru tratamentul hepatitei cronice B la pacienții adulți cu:
• boală hepatică compensată cu dovezi de replicare virală activă, niveluri persistente de alanină aminotransferază (ALT) serice și dovezi histologice de inflamație hepatică activă și / sau fibroză. Inițierea tratamentului cu lamivudină trebuie luată în considerare numai atunci când utilizarea unui agent antiviral alternativ cu o barieră genetică mai mare la rezistență nu este disponibilă sau adecvată (vezi pct. 5.1).
• boală hepatică decompensată în asociere cu un al doilea agent fără rezistență încrucișată la lamivudină (vezi pct. 4.2).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Terapia Zeffix trebuie inițiată de un medic cu experiență în tratamentul hepatitei cronice B.
Adulți: Doza recomandată de Zeffix este de 100 mg o dată pe zi.
La pacienții cu boală hepatică decompensată, lamivudina trebuie utilizată întotdeauna în asociere cu un al doilea agent antiviral fără rezistență încrucișată la lamivudină pentru a reduce riscul de rezistență și pentru a obține o supresie virală rapidă.
Durata tratamentului: Nu se cunoaște durata optimă a tratamentului.
• la pacienții cu hepatită cronică B pozitivă (HCB) fără ciroză, tratamentul trebuie administrat cel puțin 6-12 luni după confirmarea seroconversiei HBeAg (dispariția HBeAg și ADN VHB cu detectarea HBeAb), pentru a limita riscul de recidivă virologică sau până când apare seroconversia Ag HBs sau pierderea eficacității (vezi pct. 4.4). Nivelurile serice de ALT și ADN VHB trebuie monitorizate periodic după întreruperea tratamentului pentru a detecta orice recidivă virologică tardivă.
• la pacienții cu HBeAg negativ CHB (mutanți pre-miez) fără ciroză, tratamentul trebuie administrat cel puțin până la seroconversia HBs sau dacă există dovezi ale pierderii eficacității. În cazul tratamentului prelungit, se recomandă monitorizarea regulată pentru a confirma că continuarea terapiei alese rămâne adecvată pentru pacient.
• nu se recomandă întreruperea tratamentului la pacienții cu boală hepatică sau ciroză decompensată și la cei supuși transplantului hepatic (vezi pct. 5.1).
La întreruperea tratamentului cu Zeffix, pacienții trebuie monitorizați periodic pentru hepatita recidivantă (vezi pct. 4.4).
Rezistența clinică: la pacienții cu CHB, atât HBeAg pozitiv, cât și HBeAg negativ, dezvoltarea mutantului YMDD (tirozină-metionină-aspartat-aspartat) al VHB poate duce la un răspuns terapeutic scăzut la lamivudină, evidențiat de o creștere a ADN VHB și ALT la nivelurile anterioare de tratament. Pentru a reduce riscul de rezistență la pacienții tratați cu lamivudină în monoterapie, trebuie luată în considerare modificarea tratamentului dacă ADN-ul VHB rămâne detectabil la 24 săptămâni sau mai mult de tratament. La pacienții cu YMDD mutant al VHB, acest lucru trebuie luat în considerare. -rezistență la lamivudină (vezi pct. 5.1).
Populații speciale
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Zeffix la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.4 și 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la posologie.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, concentrațiile serice de lamivudină (ASC) sunt crescute datorită clearance-ului renal scăzut. Prin urmare, doza trebuie redusă la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 50 ml / minut. Dacă sunt necesare doze sub 100 mg, trebuie utilizată soluția orală Zeffix (vezi Tabelul 1 de mai jos).
Tabelul 1: Dozarea Zeffix la pacienții cu clearance renal redus.
Datele disponibile la pacienții supuși hemodializei intermitente (pentru o durată mai mică sau egală cu 4 ore de dializă de 2-3 ori pe săptămână) indică faptul că după reducerea dozei inițiale de lamivudină pentru a compensa clearance-ul creatininei, în timpul dializei nu există altul modificări de dozare necesare.
Insuficiență hepatică
Datele obținute la pacienții cu insuficiență hepatică, inclusiv la cei cu boală hepatică avansată în așteptarea transplantului, arată că farmacocinetica lamivudinei nu este afectată semnificativ de disfuncția hepatică. Pe baza acestor date, nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică decât dacă este însoțită de insuficiență renală.
Mod de administrare
Zeffix poate fi luat cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Lamivudina a fost administrată copiilor (cu vârsta de 2 ani și peste) și adolescenților cu hepatită cronică B. Cu toate acestea, din cauza limitării datelor, administrarea de lamivudină la această populație de pacienți nu este recomandată în prezent (vezi pct. 5.1).
Eficacitatea lamivudinei la pacienții cu hepatită Delta concomitentă sau infecție cu hepatită C nu a fost stabilită și se recomandă prudență.
Există date limitate cu privire la utilizarea lamivudinei la pacienții cu HBeAg negativ (mutant pre-nucleu) și la cei cărora li se administrează concomitent regimuri imunosupresoare, inclusiv chimioterapie pentru cancer. Lamivudina trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți.
Pacienții trebuie monitorizați în mod regulat în timpul tratamentului cu Zeffix. Nivelurile serice de ALT și ADN VHB trebuie monitorizate la intervale de 3 luni, iar la pacienții cu HBeAg pozitivi, HBeAg trebuie evaluat la fiecare 6 luni.
Apariția hepatitei
Flare-up în timpul tratamentului: Exacerbările spontane ale hepatitei cronice B sunt relativ frecvente și se caracterizează prin creșteri tranzitorii ale ALT serice. După inițierea terapiei antivirale, ALT seric poate crește la unii pacienți, în timp ce nivelul seric al ADN VHB scade. La pacienții cu boală hepatică compensată, aceste creșteri ale ALT serice nu au fost în general însoțite de concentrații crescute de bilirubină serică sau semne de decompensare hepatică.
Cu o terapie prelungită, au fost identificate subpopulații virale ale VHB cu susceptibilitate redusă la lamivudină (mutant HBV YMDD). La unii pacienți, dezvoltarea mutantului VHB YMDD poate duce la exacerbarea hepatitei, evidențiată în principal prin valorile serice crescute ALT și revenirea VHB ADN (vezi pct. 4.2). La pacienții cu prezența mutantului VHB YMDD, trebuie luată în considerare adăugarea unui al doilea agent fără rezistență încrucișată la lamivudină (vezi pct. 5.1).
Exacerbare după întreruperea tratamentului: exacerbarea acută a hepatitei a fost observată la pacienții care au întrerupt tratamentul pentru hepatita B și a fost în general evidențiată de creșterea ALT serică și reapariția ADN-VHB. În studiile de fază III controlate fără tratament activ de urmărire, incidența creșterilor ALT după tratament (de peste trei ori inițială) a fost mai mare la pacienții tratați cu lamivudină (21%) decât la cei care au primit placebo (8%). procentul de pacienți care au avut creșteri post-tratament asociate cu creșteri ale bilirubinei a fost mai mic și similar în ambele grupuri de tratament. majoritatea creșterilor ALT post-tratament au avut loc între 8 și 12 săptămâni după tratament. Majoritatea evenimentelor au fost autolimitate, cu toate acestea au apărut. au fost observate unele decese. Dacă Zeffix este întrerupt, pacienții trebuie monitorizați periodic atât clinic, cât și prin evaluarea testului. . funcția ficatului seric (niveluri de ALT și bilirubină) timp de cel puțin patru luni și ulterior, după cum este cerut de practica clinică.
Exacerbare la pacienții cu ciroză decompensată: Beneficiarii de transplant și pacienții cu ciroză decompensată prezintă un risc crescut de replicare virală activă. Datorită afectării funcției hepatice la acești pacienți, reactivarea hepatitei datorită întreruperii lamivudinei sau pierderea eficacității în timpul tratamentului poate duce la decompensare severă, chiar fatală. Acești pacienți trebuie monitorizați pentru parametrii clinici, virologici și serologici. Asociați cu hepatita B, pentru funcția renală și hepatică și răspunsul antiviral în timpul tratamentului (cel puțin în fiecare lună) și, dacă tratamentul este întrerupt din orice motiv, timp de cel puțin 6 luni după tratament. Parametrii de laborator care trebuie monitorizați trebuie să includă (cel puțin) ALT seric, bilirubină, albumină, BUN, creatinină și starea virologică: antigeni / anticorpi VHB și, acolo unde este posibil, concentrații serice de ADN de „VHB”. Pacienții care prezintă semne de insuficiență hepatică în timpul sau după tratament trebuie monitorizați mai frecvent, după cum se consideră adecvat.
Pentru pacienții care prezintă dovezi ale hepatitei recurente după tratament, nu există date suficiente despre beneficiul reluării lamivudinei.
Co-infecția cu HIV
La pacienții infectați concomitent cu HIV care primesc sau urmează să primească terapie cu lamivudină sau combinația lamivudină / zidovudină, doza de lamivudină prescrisă pentru infecția cu HIV (de obicei 150 mg de două ori pe zi) trebuie menținută. Zi în combinație cu alte antiretrovirale). La pacienții infectați concomitent cu HIV care nu necesită terapie antiretrovirală, există riscul mutației HIV atunci când lamivudina este utilizată singură pentru tratarea hepatitei cronice B.
Transmiterea hepatitei B
Nu există informații despre transmiterea materno-fetală a virusului hepatitei B. la femeile gravide tratate cu lamivudină. Trebuie urmate procedurile normale recomandate pentru imunizarea împotriva virusului hepatitei B la copii.
Pacienții trebuie informați că nu s-a demonstrat că terapia cu lamivudină reduce riscul transmiterii virusului hepatitei B. Prin urmare, trebuie luate măsuri de precauție adecvate.
Intoleranță la excipienți
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
Pacientul diabetic trebuie să aibă în vedere faptul că fiecare doză de soluție orală (100 mg = 20 ml) conține 4 g zaharoză.
Soluția orală conține parahidroxibenzoat de propil și metil. Aceste substanțe pot provoca o reacție alergică la unele persoane. Această reacție poate fi întârziată.
Acidoza lactică și hepatomegalie severă cu steatoză
Cazurile de acidoză lactică (în absența hipoxemiei), uneori letale, asociate de obicei cu hepatomegalie severă și steatoză hepatică, au fost raportate cu utilizarea analogilor nucleozidici. Deoarece Zeffix este un analog nucleozidic, acest risc nu poate fi exclus. Analogii nucleozidici trebuie întrerupți dacă există o creștere rapidă a nivelurilor de aminotransferază, hepatomegalie progresivă sau acidoză metabolică / lactică de etiologie necunoscută. Simptomele neserioase care afectează sistemul digestiv, cum ar fi greața, vărsăturile și durerile abdominale pot fi indicative ale dezvoltării acidozei lactice. . Cazurile grave, uneori cu rezultate fatale, au fost asociate cu pancreatită, insuficiență hepatică / boală hepatică grasă, insuficiență renală și niveluri crescute de lactat seric. Se recomandă prudență atunci când se prescriu analogi nucleozidici pacienților (în special femeilor obeze) cu hepatomegalie, hepatită sau alți factori de risc cunoscuți pentru boli hepatice și boli hepatice grase (inclusiv unele medicamente și alcool). Pacienții infectați concomitent cu hepatita C și tratați cu interferon alfa și ribavirină pot prezenta un risc special. Acești pacienți trebuie urmăriți cu atenție.
Disfuncție mitocondrială
S-a demonstrat că atât nucleozidele, cât și analogii nucleotidici sunt in vivo acea in vitro provoacă un grad diferit de afectare mitocondrială. Au fost raportate cazuri de disfuncție mitocondrială la nou-născuții expuși la analogi nucleozidici in uter și / sau după naștere. Principalele evenimente adverse raportate sunt tulburări hematologice (anemie, neutropenie), tulburări metabolice (hiperlactatemie și hiperlipazemie). Au fost raportate tulburări neurologice cu debut întârziat (hipertonie, convulsii, anomalii comportamentale). Tulburările neurologice pot fi tranzitorii sau permanente. Fiecare copil expus in uter la analogii nucleozidici și nucleotidici, ar trebui să fie supuși urmăririi clinice și de laborator și ar trebui să fie monitorizați cu atenție pentru eventuale disfuncții mitocondriale în cazul apariției semnelor și simptomelor asociate.
Zeffix nu trebuie luat cu alte medicamente care conțin lamivudină sau medicamente care conțin emtricitabină.
Nu este recomandată asocierea lamivudinei cu cladribina (vezi pct. 4.5).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Probabilitatea interacțiunilor metabolice este scăzută datorită metabolismului limitat, legării scăzute a proteinelor plasmatice și eliminării renale aproape complete a substanței în forma sa nemodificată.
Lamivudina este eliminată predominant prin secreție cationică activă. Ar trebui luată în considerare posibilitatea interacțiunilor cu alte medicamente administrate concomitent, în special dacă calea lor principală de eliminare este secreția renală activă prin intermediul sistemului de transport al cationilor organici, de exemplu trimetoprim. Alte medicamente (de exemplu ranitidină, cimetidină) sunt eliminate doar parțial prin acest mecanism și nu s-a demonstrat că interacționează cu lamivudina.
Substanțele excretate în principal prin sistemul activ de anioni organici sau prin filtrare glomerulară cu greu dau naștere la interacțiuni semnificative clinic cu lamivudina. Administrarea de trimetoprim / sulfametoxazol 160 mg / 800 mg are ca rezultat o creștere cu aproximativ 40% a concentrațiilor plasmatice de lamivudină. Lamivudina nu are niciun efect asupra farmacocineticii trimetoprimului sau sulfametoxazolului. Cu toate acestea, nu este necesară modificarea dozei de lamivudină decât dacă pacientul are insuficiență renală.
O ușoară creștere a Cmax (28%) a zidovudinei a fost observată atunci când a fost administrată în asociere cu lamivudină; cu toate acestea, expunerea generală (ASC) nu este modificată semnificativ Zidovudina nu are niciun efect asupra farmacocineticii lamivudinei (vezi pct. 5.2).
Lamivudina nu prezintă nicio interacțiune farmacocinetică cu alfa-interferon atunci când cele două medicamente sunt administrate împreună.ciclosporină A) nu au fost găsite interacțiuni adverse relevante din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii formale de interacțiune.
Cladribină: in vitro lamivudina inhibă fosforilarea intracelulară a cladribinei ducând la un risc potențial de pierdere a eficacității cladribinei atunci când este combinată în cadru clinic.
Unele dovezi susțin, de asemenea, o posibilă interacțiune între lamivudină și cladribină. Prin urmare, administrarea concomitentă de lamivudină cu cladribină nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
O cantitate mare de date privind femeile însărcinate (peste 1000 de cazuri de expunere) nu indică nicio toxicitate legată de malformații. Zeffix poate fi utilizat în timpul sarcinii, dacă este necesar din punct de vedere clinic.
Pentru pacienții care sunt tratați cu lamivudină și ulterior rămân gravide, ar trebui luată în considerare posibilitatea reapariției hepatitei după întreruperea tratamentului cu lamivudină.
Timp de hrănire
Pe baza a peste 130 de perechi mamă / copil tratate pentru HIV, concentrațiile serice de lamivudină la sugarii alăptați de la mamele tratate pentru HIV sunt foarte scăzute (aproximativ 0,06-4% din concentrațiile serice materne) și scad progresiv până la niveluri nedetectabile ca alăptate sugarii ating vârsta de 24 de săptămâni. Cantitatea totală de lamivudină ingerată de un sugar alăptat este foarte mică și, prin urmare, acest lucru poate duce la expuneri care exercită un efect antiviral sub-optim. Hepatita B maternă nu duce la o contraindicație pentru alăptare dacă sugarul este gestionat în mod adecvat pentru prevenirea hepatitei B la naștere și nu există dovezi că concentrația scăzută de lamivudină în laptele matern duce la efecte nedorite la sugarii alăptați. trebuie luată în considerare la mamele care alăptează, tratate cu lamivudină pentru VHB, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru mamă. Dacă există o transmitere maternă a VHB, în ciuda profilaxiei adecvate, trebuie luată în considerare întreruperea alăptării pentru a reduce riscul apariției mutanților rezistenți la lamivudină la nou-născut.
Fertilitate
Nici o informatie disponibila.
Disfuncție mitocondrială
S-a demonstrat că atât nucleozidele, cât și analogii nucleotidici sunt in vivo acea in vitro provoacă un grad diferit de afectare mitocondrială. Au fost raportate cazuri de disfuncție mitocondrială la nou-născuții expuși la analogi nucleozidici in uter și / sau după naștere (vezi pct. 4.4).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Incidența reacțiilor adverse și a anomaliilor de laborator (cu excepția creșterilor ALT și CPK, vezi mai jos) au fost similare între pacienții tratați cu placebo și cei tratați cu lamivudină. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost stare de rău și oboseală, infecții ale căilor respiratorii, dureri în gât și disconfort amigdalian, cefalee, dureri abdominale sau crampe, greață, vărsături și diaree.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Categoriile de frecvență sunt atribuite numai acelor reacții adverse considerate cel puțin posibil cauzale legate de lamivudină. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 a
Categoriile de frecvență atribuite reacțiilor adverse se bazează în principal pe experiența din studiile clinice care au implicat un total de 1171 pacienți cu hepatită cronică B tratați cu 100 mg lamivudină.
* Frecvența observată în studiile clinice de fază III în grupul cu lamivudină nu a fost mai mare decât cea observată în grupul placebo.
Au fost raportate cazuri de pancreatită și neuropatii periferice (sau parestezii) la pacienții infectați cu HIV. La pacienții cu hepatită cronică B, nu s-a observat nicio diferență în incidența acestor evenimente între pacienții tratați cu lamivudină și placebo.
Cazuri de acidoză lactică, uneori letale, asociate de obicei cu hepatomegalie severă și steatoză hepatică, au fost raportate în timpul terapiei combinate cu analogi nucleozidici la pacienții cu HIV.
Au fost raportate cazuri rare de acidoză lactică la pacienții tratați cu lamivudină pentru hepatita B.
04.9 Supradozaj
Administrarea de lamivudină la doze deosebit de mari în studiile de toxicitate acută la animale nu a condus la nici o toxicitate a organelor. Există date limitate disponibile cu privire la consecințele supradozajului oral acut la om. Nu au existat decese și pacienții recuperați. Nu au fost identificate semne sau simptome specifice după supradozaj.
În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie monitorizat și i se va oferi un tratament standard adecvat de susținere. Hemodializa continuă, deși nu a fost studiată, poate fi utilizată în tratamentul supradozajului, deoarece lamivudina este dializabilă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, nucleozide și nucleotide inhibitori de transcriptază inversă.
Codul ATC: J05AF05.
Lamivudina este un agent antiviral activ împotriva virusului hepatitei B în toate liniile celulare testate și la animalele infectate experimental.
Atât în celulele sănătoase, cât și în cele infectate, lamivudina este metabolizată în derivatul său de trifosfat (TP), care este forma activă a produsului de bază. Timpul de înjumătățire intracelular al trifosfatului în hepatocite este de 17-19 ore in vitro. Lamivudina-TP acționează ca un substrat pentru polimeraza HBV virală.
Formarea de ADN viral suplimentar este blocată prin încorporarea lamivudinei-TP în lanț și terminarea sa ulterioară.
Lamivudina-TP nu interferează cu metabolismul celular normal al deoxinucleotidelor. De asemenea, este doar un inhibitor slab al ADN polimerazelor alfa și beta ale mamiferelor. Mai mult, lamivudina-TP are un efect redus asupra conținutului de ADN al celulelor de mamifere.
În testele privind efectele potențiale ale substanțelor asupra structurii mitocondriale și a conținutului și funcției ADN-ului, sa constatat că lamivudina nu are efecte toxice apreciabile. Are un potențial foarte scăzut de scădere a conținutului de ADN mitocondrial, nu este încorporat în ADN-ul mitocondrial permanent și nu acționează ca un inhibitor al ADN polimerazei gamma mitocondriale.
Experiență clinică
Experiență la pacienții cu HBeAg pozitiv CHB și boală hepatică compensată: În studiile controlate, un an de terapie cu lamivudină a suprimat semnificativ replicarea ADN-ului VHB [34-57% dintre pacienți au fost sub limitele de detectare a testului (testul de hibridizare a soluției Abbott Genostics, LLOD pg / ml)], nivelurile ALT normalizate (în 40-72 % dintre pacienți), seroconversia HBeAg indusă (pierderea HBeAg și detectarea HBeAb cu pierderea ADN VHB [prin teste convenționale], la 16-18% dintre pacienți), îmbunătățirea imaginii histologice (38-52% dintre pacienți au avut o ≥ 2 scăderea punctului în funcție de indicele de activitate histologică Knodell [HAI]) și progresia redusă la fibroză (la 3-17% dintre pacienți) și progresia la ciroză.
Tratamentul prelungit cu lamivudină timp de încă doi ani la pacienții care nu au reușit să realizeze seroconversia HBeAg în studiile inițiale controlate de 1 an au arătat o îmbunătățire suplimentară a fibrozei de punte. La pacienții cu mutant HBV YMDD, 41/82 (50%) pacienți au avut o îmbunătățire a parametrilor inflamației hepatice, 40/56 (71%) pacienți fără mutant HBV YMDD au avut o îmbunătățire. Îmbunătățirea fibrozei de punte a apărut la 19/30 (63%) pacienți fără mutant YMDD și la 22/44 (50%) pacienți cu mutant. Cinci procente (3/56) dintre pacienții fără mutant YMDD și 13% (11/82) dintre pacienții cu mutant YMDD au prezentat agravarea parametrilor inflamației hepatice comparativ cu situația de pre-tratament. Progresia către ciroză a apărut la 4/68 (6%) pacienți cu mutant YMDD, în timp ce niciun pacient fără mutant nu a avut progres la ciroză.
Într-un studiu de tratament extins la pacienții asiatici (NUCB3018), rata seroconversiei HBeAg și rata normalizării ALT la sfârșitul perioadei de tratament de 5 ani a fost de 48% (28/58) și 47% (15/32). Seroconversia HBeAg a fost crescută la pacienții cu niveluri crescute de ALT: 77% (20/26) dintre pacienții cu ALT> 2 LSN înainte de tratament au avut seroconversie. La sfârșitul celor 5 ani, toți pacienții aveau niveluri de ADN VHB care erau fie nedetectabile, fie sub nivelurile de pre-tratament.
Rezultatele suplimentare din studiul distribuit pe baza prezenței mutantului YMDD sunt rezumate în Tabelul 2.
Tabelul 2: Eficacitate pe 5 ani - Rezultate pe baza prezenței / absenței mutantului YMDD (studiu asiatic) NUCB3018
1. Pacienții marcați ca mutanți YMDD au fost cei cu HBV mutant YMDD ≥ 5% la cel puțin un test anual în perioada de 5 ani. Pacienții clasificați ca mutanți non-YMDD au fost cei cu un procent de virus HBV sălbatic> 95% în total teste anuale în perioada de studiu de 5 ani.
2. limitele superioare ale normei
3. Abbott Genostics Solution Hybridization Test (LLOD
4. Testul Chiron Quantiplex (LLOD 0,7 Meq / ml)
Datele de comparație bazate pe prezența mutantului YMDD au fost, de asemenea, disponibile pentru analiza histologică, dar numai până la trei ani. La pacienții cu mutantul VHM YMDD, 18/39 (46%) au prezentat îmbunătățiri ale activității necroinflamatorii și 9/39 (23). La pacienții fără mutant, 20/27 (74%) au prezentat îmbunătățiri ale activității necroinflamatorii și 2/27 (7%) s-au înrăutățit.
După seroconversia HBeAg, răspunsul serologic și remisiunea clinică durează, în general, după întreruperea tratamentului cu lamivudină. Cu toate acestea, recidiva poate apărea după seroconversie. 39% dintre subiecți. Prin urmare, după seroconversia HBeAg, pacienții trebuie monitorizați periodic pentru a evalua dacă răspunsurile serologice și clinice sunt menținute. Răspunsul serologic prelungit este menținut. Retratarea fie cu lamivudină, fie cu un medicament antiviral alternativ ar trebui luată în considerare pentru a restabili controlul clinic al VHB .
La pacienții urmăriți până la 16 săptămâni după oprirea tratamentului la un an, creșterile ALT post-tratament au fost observate mai frecvent la cei tratați cu lamivudină decât la cei care au primit placebo. O comparație post-tratament a creșterilor ALT între săptămâna 52 și săptămâna 68 la pacienții care au întrerupt tratamentul cu lamivudină în săptămâna 52 și pacienții cărora li s-a administrat placebo pe tot parcursul tratamentului în aceleași studii este prezentată în Tabelul 3. Proporția pacienților care au avut creșterea ALT a tratamentului cu niveluri ridicate de bilirubină a fost scăzută și similară la pacienții expuși atât la lamivudină, cât și la placebo.
Tabelul 3: creșteri ale ALT post-tratament în 2 studii controlate cu placebo la adulți
* Fiecare pacient poate fi reprezentat în una sau mai multe categorii
† Comparabil cu toxicitatea de gradul 3 conform criteriilor modificate ale OMS
ULN = limita superioară a normalului
Experiență la pacienții cu CHB HBeAg negativ: Datele preliminare indică faptul că eficacitatea lamivudinei la pacienții cu HBeAg negativi cu CHB este similară cu cea la pacienții cu HBeAg pozitivi cu CHB, cu 71% dintre pacienții care au supresia ADN VHB sub limita de detectare a testului, 67% normalizarea ALT și 38% cu îmbunătățirea HAI după un an de tratament. Când lamivudina a fost retrasă, majoritatea pacienților (70%) au prezentat reluarea replicării virale. Datele sunt derivate dintr-un studiu de tratament prelungit (NUCAB3017) la pacienți cu AgHBe negativi tratați cu lamivudină.După doi ani de tratament în acest studiu, normalizarea ALT și ADN VHB nedetectabil s-au produs la 30/69 (43%) și respectiv 32/68 (47%) pacienți, în timp ce îmbunătățirea scorului necroinflamator a fost evidențiată la 18/49 (37% ) pacienți. La pacienții fără mutant HBV YMDD, 14/22 (64%) pacienți au prezentat îmbunătățiri ale indicelui necroinflamator și 1/22 (5%) pacienți s-au agravat în comparație cu situația de pre-tratament. La pacienții cu mutant, 4/26 (15%) pacienți au prezentat o îmbunătățire a indicelui necroinflamator și 8/26 (31%) pacienți s-au înrăutățit comparativ cu situația de pre-tratament. Niciunul dintre pacienți nu a progresat până la ciroză.
Frecvența de urgență a mutantului VHB YMDD și impactul asupra răspunsului la tratament: monoterapia cu lamivudină duce la selectarea mutantului VHM YMDD la aproximativ 24% dintre pacienți după un an de terapie, care crește la 69% după 5 ani de terapie. Dezvoltarea mutantului VHM YMDD este asociată cu un răspuns redus la tratament la unii pacienți după cum se dovedește prin creșterea nivelului de ADN VHB și creșterea ALT comparativ cu nivelurile anterioare în timpul tratamentului, progresia semnelor și simptomelor hepatitei și / sau agravarea indicilor de necroinflamare hepatică. vezi pct. 4.4).
Într-un studiu dublu-orb, la pacienții cu HBV YMDD mutant CHB și boală hepatică compensată (NUC20904), cu un răspuns virologic și biochimic redus la lamivudină (n = 95), adăugarea de adefovir dipivoxil 10 mg o dată pe zi la momentul actual regimul de 100 mg lamivudină timp de 52 de săptămâni a dus la o reducere mediană a ADN-ului VHB de 4,6 log10 copii / ml comparativ cu o creștere mediană de 0,3 log10 copii / ml la pacienții tratați numai cu lamivudină. Normalizarea nivelurilor de ALT a apărut la 31% (14/45) dintre pacienții tratați cu terapie combinată, comparativ cu 6% (3/47) dintre pacienții tratați cu lamivudină în monoterapie. Suprimarea virală a fost menținută (studiu de urmărire NUC20917) cu terapia combinată în timpul celui de-al doilea an de tratament în săptămâna 104, pacienții continuând să se îmbunătățească în răspunsul virologic și biochimic.
Într-un studiu retrospectiv pentru a determina factorii asociați cu creșterea ADN-ului VHB, 159 pacienți asiatici HBeAg pozitivi au fost tratați cu lamivudină și urmați pentru o medie de cel puțin 30 de luni. Acei pacienți cu niveluri de ADN VHB mai mari de 200 copii / ml la 6 luni (24 săptămâni) de terapie cu lamivudină au avut șanse de 60% să dezvolte mutantul YMDD comparativ cu 8% dintre cei cu niveluri mai mici de ADN VHB la 200 copii / ml la 24 săptămâni de terapie cu lamivudină Riscul dezvoltării mutantului YMDD a fost de 63%, comparativ cu 13%, cu o limită de 1000 de exemplare / ml (NUCB3009 și NUCB3018).
Experiență la pacienții cu boală hepatică decompensată: nu au fost efectuate studii controlate cu placebo la pacienții cu boală hepatică decompensată, deoarece au fost considerate inadecvate. În studiile necontrolate, în care lamivudina a fost administrată înainte și în timpul transplantului, s-a demonstrat „suprimarea eficientă” a ADN-ului VHB și normalizarea ALT. Când terapia cu lamivudină a fost continuată după transplant, a existat o reducere a ratei de reinfecție a transplantului cu HBV, o creștere a Pierderea HBsAg și o rată de supraviețuire la un an de 76-100%.
Așa cum era de așteptat, datorită imunosupresiei concomitente, rata de debut a mutanților VHB YMDD după 52 de săptămâni de tratament a fost mai mare (36% - 64%) în populația cu transplant hepatic decât la pacienții cu CHB imunocompetenți (14% - 32%).
Patruzeci de pacienți (HBeAg negativ sau HBeAg pozitiv) cu boală hepatică decompensată sau recidivă a VHB după transplant hepatic și mutant YMDD au fost înrolați într-un braț deschis de studiu NUC20904. Adăugarea a 10 mg adefovir dipivoxil o dată pe zi la schema actuală de lamivudină a 100 mg timp de 52 de săptămâni, a arătat o scădere mediană a ADN-ului VHB de 4,6 log10 copii / ml. A existat, de asemenea, o îmbunătățire a funcției hepatice după un an de terapie. al doilea an de tratament în săptămâna 104 și majoritatea pacienților au avut îmbunătățiri ale markerilor funcției hepatice și au continuat să beneficieze de rezultatele clinice.
Experiență la pacienții cu CHB cu fibroză avansată sau ciroză: într-un studiu controlat cu placebo la 651 de pacienți cu hepatită cronică B compensată clinic și fibroză sau ciroză confirmată histologic, tratamentul cu lamivudină (durata mediană de 32 de luni) a redus semnificativ nivelul progresiei globale a bolii (34/436, 7,8% pentru lamivudină versus 38 / 215, 17,7% pentru placebo, p = 0,001), demonstrat de o reducere semnificativă a proporției pacienților care au avut valori Child-Pugh crescute (15/436, 3, 4% față de 19/215, 8,8%, p = 0,023) sau care au dezvoltat carcinom hepatocelular (17/436, 3,9% față de 16/215, 7,4%, p = 0,047). Rata generală de progresie a bolii în grupul cu lamivudină a fost mai mare la subiecții cu prezența mutantului HBV YMDD (23/209, 11%) comparativ cu cei fără prezența mutantului HBV YMDD (11/221, 5%). Cu toate acestea, progresia bolii la subiecții mutanți YMDD din grupul cu lamivudină a fost mai mică decât progresia bolii în grupul placebo (23/209, 11% față de 38/214, respectiv 18%). Seroconversia HBeAg confirmată a apărut la 47% (118/252) dintre subiecții tratați cu lamivudină și 93% (320/345) dintre subiecții care au luat lamivudină au devenit ADN negativ pentru VHB (VERSANT [versiunea 1], test ADNb, LLOD
Experiență la copii și adolescenți: Lamivudina a fost administrată copiilor și adolescenților cu CHB compensată într-un studiu controlat cu placebo la 286 pacienți cu vârsta cuprinsă între 2-17 ani. Această populație a constat în cea mai mare parte din copii cu hepatită B. minimă O doză de 3 mg / kg o dată pe zi (până la maximum 100 mg pe zi) a fost utilizată la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani și o doză de 100 mg o dată pe zi la adolescenți cu vârsta de 12 ani sau peste. Această analiză trebuie validată în continuare. Diferența dintre indicii seroconversiei HBeAg (dispariția ADN-ului HBeAg și HBV cu detectarea HBeAb) între grupurile placebo și lamivudină nu a fost semnificativă statistic în această populație (indicii după un an au fost 13% (12/95) pentru grupul placebo 22% (42/191) pentru grupul cu lamivudină; p = 0,057). Incidența mutantului HBV YMDD a fost similară cu cea observată la adulți cu un interval de 19%, în săptămâna 52, până la 45% la pacienții tratați continuu timp de 24 de luni.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție: Lamivudina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, iar biodisponibilitatea lamivudinei orale la adulți este în mod normal între 80 și 85%. După administrarea orală, timpul mediu până la vârf (Tmax) al concentrației serice maxime (Cmax) este de aproximativ 1 oră. La doze terapeutice, adică 100 mg / zi, Cmax este de ordinul 1,1-1,5 mcg / ml, iar valorile minime sunt 0,015-0,020 mcg / ml.
Administrarea concomitentă de lamivudină cu alimente are ca rezultat o întârziere a Tmax și o scădere a Cmax (redusă cu până la 47%). Cu toate acestea, deoarece rata (calculată din ASC) a lamivudinei absorbite nu este afectată, lamivudina poate fi administrată cu sau fără alimente.
Distribuție: Studiile după administrarea intravenoasă arată că volumul mediu de distribuție este de 1,3 l / kg. Lamivudina prezintă farmacocinetică liniară în intervalul de doze terapeutice și prezintă un procent scăzut de legare a plasmei de albumină.
Datele limitate arată că lamivudina pătrunde în sistemul nervos central și ajunge în lichidul cefalorahidian. Raportul mediu dintre concentrația de lamivudină în LCR și ser, la 2-4 ore după administrarea orală, este de aproximativ 0,12.
Biotransformare: Lamivudina este excretată, nemodificată, în principal prin rinichi. Datorită metabolismului hepatic limitat (5-10%) și a legării reduse a proteinelor plasmatice, probabilitatea interacțiunilor metabolice ale altor substanțe cu lamivudina este scăzută.
Eliminare: Clearance-ul sistemic mediu al lamivudinei este de aproximativ 0,3 l / h / kg. Timpul mediu de eliminare observat este între 5 și 7 ore. Lamivudina este excretată în mod nemodificat în urină prin filtrare glomerulară și secreție activă (sistem de transport al cationilor organici). Clearance-ul renal reprezintă 70% din eliminarea lamivudinei.
Categorii speciale de pacienți: Studiile efectuate la pacienți cu insuficiență renală arată că eliminarea lamivudinei este afectată de disfuncție renală. Este necesară o reducere a dozei la acei pacienți cu clearance-ul creatininei sub 50 ml / min (vezi pct. 4.2).
Farmacocinetica lamivudinei nu este afectată de disfuncția hepatică. Datele limitate la pacienții cu transplant hepatic arată că decompensarea hepatică nu afectează semnificativ farmacocinetica lamivudinei decât dacă este însoțită de disfuncție renală.
Pe baza profilului farmacocinetic al lamivudinei, este de conceput că la pacienții vârstnici îmbătrânirea normală cu scăderea concomitentă a funcției renale nu are niciun efect clinic semnificativ asupra expunerii la lamivudină, dacă excludem pacienții cu clearance-ul creatininei sub 50 ml / min (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate la animale, administrarea de lamivudină la doze mari nu a fost asociată cu nici o toxicitate relevantă a organelor. La doze mai mari, s-au observat efecte minore asupra indicatorilor funcției hepatice și renale, precum și reduceri ocazionale ale greutății ficatului.
O reducere a numărului de eritrocite și neutrofile a fost identificată ca fiind cel mai probabil efect clinic relevant. Aceste evenimente au fost raportate rar în studiile clinice.
Lamivudina nu a fost mutagenă în testele bacteriene, dar, ca mulți analogi nucleozidici, a prezentat activitate într-un test citogenetic in vitro iar în testul de limfom la șoarece. Lamivudina nu este genotoxică in vivo la doze care induc concentrații plasmatice de aproximativ 60-70 de ori mai mari decât nivelurile plasmatice așteptate în cadrul clinic. Ca activitate mutagenă in vitro de lamivudină nu a fost confirmată prin testare in vivo, rezultă că nu se așteaptă ca lamivudina să prezinte un risc genotoxic pentru pacienții aflați sub tratament.
Studiile asupra reproducerii la animale nu au evidențiat teratogenitate sau efect asupra fertilității masculine sau feminine. Când este administrată la iepuri gravide, la niveluri de expunere comparabile cu cele obținute la om, lamivudina induce letalitatea timpurie a embrionilor. Acest lucru nu apare la șobolan, chiar și la expuneri sistemice foarte mari. .
Rezultatele studiilor de carcinogenitate pe termen lung cu lamivudină la șobolani și șoareci nu au arătat niciun potențial cancerigen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Zaharoza (20% greutate / volum)
Parahidroxibenzoat de metil (E218)
Parahidroxibenzoat de propil (E216)
Acid citric (anhidru)
Propilen glicol
Citrat de sodiu
Aroma artificiala de capsuni
Aromă artificială de banane
Apa purificata
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După prima deschidere: 1 lună
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Ambalaj conținând 240 ml soluție orală de lamivudină într-un flacon alb opac din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) cu închidere din polipropilenă rezistentă la copii. Pachetul conține, de asemenea, un adaptor de seringă din polietilenă și o seringă de dozare orală de 10 ml, constând dintr-un corp cilindric din polipropilenă (cu gradări de ml) și un piston din polietilenă.
Seringa de dozare orală este furnizată pentru a doza cu exactitate cantitatea prescrisă de soluție orală. Instrucțiunile de utilizare sunt atașate la pachet.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentul neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Glaxo Group Ltd.
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/99/114/003
034506030
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29 iulie 1999
Data ultimei reînnoiri: 27 august 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2014