Ingrediente active: Simvastatină
SIVASTIN 10, 20, 40 mg COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
De ce se utilizează Sivastin? Pentru ce este?
SIVASTIN este un medicament utilizat pentru scăderea nivelului colesterolului total, a colesterolului „rău” (colesterol LDL) și a substanțelor grase numite trigliceride din sânge. În plus, SIVASTIN crește nivelul colesterolului „bun” (colesterol HDL). SIVASTIN aparține unui grup de medicamente numite statine.
- Colesterolul este una dintre mai multe substanțe grase care se găsesc în sânge. Colesterolul total este compus în principal din colesterol LDL și colesterol HDL.
- Colesterolul LDL este adesea numit colesterol „rău”, deoarece se poate acumula în pereții arterelor și poate forma plăci. În timp, această acumulare de placă poate duce la îngustarea arterelor. Această îngustare poate încetini sau bloca fluxul sanguin către organele vitale, cum ar fi inima și creierul. Acest blocaj al fluxului sanguin poate provoca un atac de cord sau un accident vascular cerebral.
- Colesterolul HDL este adesea numit colesterol „bun”, deoarece ajută la prevenirea formării colesterolului rău în artere și protejează împotriva bolilor de inimă.
Trigliceridele sunt o altă formă de grăsime din sânge care poate crește riscul bolilor de inimă.
Trebuie să urmați o dietă care scade colesterolul în timp ce luați acest medicament. SIVASTIN este utilizat ca adjuvant al dietei pentru scăderea colesterolului dacă aveți:
- niveluri crescute de colesterol din sânge (hipercolesterolemie primară) sau niveluri ridicate de grăsimi din sânge (hiperlipidemie mixtă).
- O boală ereditară (hipercolesterolemie familială homozigotă) care vă crește nivelul de colesterol din sânge. Este posibil să fiți tratat și cu alte tratamente.
- Boală coronariană (CHD) sau dacă aveți un risc crescut de CHD (deoarece aveți diabet zaharat, aveți un accident vascular cerebral sau aveți o „altă boală a vaselor de sânge). SIVASTIN poate prelungi supraviețuirea prin reducerea riscului de probleme legate de inimă boală, indiferent de valorile colesterolului din sânge.
Majoritatea oamenilor nu au simptome imediate ale colesterolului ridicat. Medicul dumneavoastră vă poate verifica colesterolul printr-un simplu test de sânge. Mergeți la medicul dumneavoastră în mod regulat, țineți evidența valorilor colesterolului și definiți obiective împreună cu medicul dumneavoastră.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sivastin
Nu luați SIVASTIN
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la simvastatină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6: Conținutul ambalajului și alte informații).
- Dacă aveți în prezent probleme cu ficatul.
- Dacă sunteți gravidă sau alăptați.
- Dacă luați medicamente cu una sau mai multe dintre următoarele substanțe active:
- itraconazol, ketoconazol, posaconazol sau voriconazol (utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice).
- Eritromicina, claritromicina sau telitromicina (utilizate pentru tratarea infecțiilor).
- Inhibitori ai proteazei HIV, cum ar fi indinavir, nelfinavir, ritonavir și saquinavir (inhibitori ai proteazei HIV sunt utilizați pentru tratarea infecțiilor cu HIV).
- Boceprevir sau telaprevir (utilizat pentru tratarea infecțiilor cu virusul hepatitei C).
- Nefazodonă (utilizată pentru tratarea depresiei).
- Gemfibrozil (utilizat pentru scăderea colesterolului).
- Ciclosporină (utilizată la pacienții cu transplant de organe).
- Danazol (un hormon creat de om utilizat pentru tratarea endometriozei, o afecțiune în care mucoasa uterului crește în afara uterului).
- Luați sau, în ultimele 7 zile, ați luat sau vi s-a administrat un medicament numit acid fusidic (utilizat pentru tratarea infecției bacteriene)
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi dacă nu sunteți sigur dacă medicamentul pe care îl utilizați este unul dintre cele enumerate mai sus.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sivastin
Spuneți medicului dumneavoastră:
- a tuturor afecțiunilor dvs. medicale, inclusiv a alergiilor.
- Dacă consumați cantități mari de alcool sau dacă ați avut vreodată boli de ficat. În acest caz, este posibil ca SIVASTIN să nu fie potrivit pentru dvs.
- Dacă aveți nevoie de o intervenție chirurgicală. Poate fi necesar să încetați să luați SIVASTIN pentru o perioadă scurtă de timp.
- Medicul dumneavoastră va trebui să facă un test de sânge înainte de a lua SIVASTIN și dacă aveți simptome de probleme hepatice în timp ce luați SIVASTIN. Acest test se face pentru a afla dacă ficatul funcționează corect.
- De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate comanda analize de sânge pentru a vă verifica funcția ficatului după începerea tratamentului cu SIVASTIN.
- În timp ce sunteți tratat cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă nu aveți diabet sau dacă nu sunteți expus riscului de a dezvolta diabet. Sunteți expus riscului de a dezvolta diabet zaharat dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți boli pulmonare severe.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune fără niciun motiv. Acest lucru se datorează faptului că, rareori, problemele musculare pot fi grave și pot include leziuni ale țesutului muscular care duc la afectarea rinichilor; decesele au avut loc foarte rar.
Riscul de vătămare musculară este mai mare la doze mai mari de SIVASTIN, în special cu doza de 80 mg. Riscul leziunilor musculare este și mai mare la unii pacienți. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- consumă cantități mari de alcool.
- Aveți probleme cu rinichii.
- Aveți probleme cu tiroida.
- Are 65 de ani sau mai mult.
- Este feminin.
- Ați avut vreodată probleme musculare în timp ce luați medicamente care scad colesterolul, numite „statine” sau fibrate.
- Dvs. sau un membru apropiat al familiei aveți o boală musculară ereditară.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Sivastin
Alte medicamente și SIVASTIN
Este deosebit de important ca medicul dumneavoastră să fie informat dacă luați un medicament cu oricare dintre următoarele substanțe active. Utilizarea SIVASTIN cu oricare dintre aceste medicamente poate crește riscul apariției problemelor musculare (unele dintre acestea au fost deja enumerate la „Nu luați SIVASTIN dacă”).
- Ciclosporină (adesea utilizată la pacienții cărora li se administrează un transplant de organe).
- Danazol (un hormon creat de om utilizat pentru tratarea endometriozei, o afecțiune în care mucoasa uterului crește în afara uterului).
- Medicamente cu o substanță activă precum itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice).
- Fibrează cu ingrediente active precum gemfibrozil și bezafibrat (medicamente utilizate pentru scăderea colesterolului).
- Eritromicina, claritromicina, telitromicina sau acidul fusidic (utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene). Nu luați acid fusidic în timp ce utilizați acest medicament. A se vedea, de asemenea, paragraful 4 din acest prospect.
- Inhibitori ai proteazei HIV, cum ar fi indinavir, nelfinavir, ritonavir și saquinavir (utilizați pentru tratarea SIDA).
- Boceprevir sau telaprevir (utilizat pentru tratarea infecțiilor cu virusul hepatitei C).
- Nefazodonă (utilizată pentru tratarea depresiei).
- Amiodaronă (utilizată pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii).
- Verapamil, diltiazem sau amlodipină (utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, durerilor în piept asociate cu boli de inimă sau alte afecțiuni cardiace).
- Colchicină (utilizată pentru tratarea gutei).
Ca și în cazul medicamentelor enumerate mai sus, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală. În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele:
- medicamente cu o substanță activă pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, cum ar fi warfarina, fenprocumona sau acenocumarolul (anticoagulante).
- Fenofibrat (utilizat și pentru scăderea colesterolului).
- Niacina (utilizată și pentru scăderea colesterolului).
- Rifampicină (utilizată pentru tratarea tuberculozei).
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați niacină (acid nicotinic) sau un produs care conține niacină și dacă sunteți chinez.
De asemenea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră că vă prescrie un medicament nou pe care îl luați SIVASTIN.
SIVASTIN cu alimente și băuturi
Sucul de grepfrut conține una sau mai multe componente care modifică modul în care organismul folosește anumite medicamente, inclusiv SIVASTIN. Ar trebui evitat consumul de suc de grepfrut.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați SIVASTIN dacă sunteți gravidă, dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă bănuiți că sunteți gravidă. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați SIVASTIN, întrerupeți administrarea imediată și contactați medicul dumneavoastră.
Nu utilizați SIVASTIN dacă alăptați, deoarece nu se știe dacă medicamentul trece în laptele matern.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Utilizare la copii
Siguranța și eficacitatea au fost studiate la băieții cu vârste între 10 și 17 ani și la fetele care au început menstruația (menstruația) timp de cel puțin un an (vezi secțiunea 3: CUM SĂ LUAȚI SIVASTIN).SIVASTIN nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 10 ani. Pentru mai multe informații, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
SIVASTIN nu este de așteptat să interfereze cu capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că amețeli au fost raportate după administrarea SIVASTIN.
SIVASTIN conține lactoză
Comprimatele SIVASTIN conțin un zahăr numit lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Sivastin: Doze
Medicul dumneavoastră va stabili ce concentrație de tabletă este potrivită pentru dvs., pe baza stării dumneavoastră, a tratamentului actual și a profilului de risc.
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
În timp ce sunteți tratat cu SIVASTIN, trebuie să urmați o dietă pentru a reduce nivelul colesterolului.
Dozare:
Doza recomandată este de SIVASTIN 10 mg, 20 mg sau 40 mg pe cale orală o dată pe zi.
Adulți:
Doza inițială este de obicei de 10, 20 sau, în unele cazuri, de 40 mg pe zi.
Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza după cel puțin 4 săptămâni la maximum 80 mg pe zi. Nu luați mai mult de 80 mg pe zi. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie doze mai mici, mai ales dacă luați unele dintre medicamentele enumerate mai sus sau aveți anumite probleme renale.
Doza de 80 mg este recomandată numai pacienților adulți cu niveluri foarte ridicate de colesterol și cu risc crescut de boli de inimă care nu și-au atins nivelul ideal de colesterol cu cele mai mici doze.
Copii:
Pentru copii (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani), doza inițială uzuală recomandată este de 10 mg pe zi, administrată seara. Doza maximă recomandată este de 40 mg pe zi.
Metoda și durata de administrare
Luați SIVASTIN seara. O puteți lua cu sau fără alimente. Continuați să luați SIVASTIN, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să întrerupeți tratamentul.
Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris SIVASTIN împreună cu un alt medicament pentru scăderea colesterolului care conține un agent de sechestrare a acidului biliar, trebuie să luați SIVASTIN cu cel puțin 2 ore înainte sau 4 ore după administrarea medicamentului de sechestrare a acidului biliar.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Sivastin
Dacă luați mai mult SIVASTIN decât trebuie
- Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă uitați să luați SIVASTIN
- Nu luați o doză suplimentară; luați doza obișnuită de SIVASTIN a doua zi la ora obișnuită.
Dacă încetați să luați SIVASTIN
- Discutați cu medicul sau farmacistul, deoarece colesterolul dumneavoastră poate crește din nou.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sivastin
Ca toate medicamentele, SIVASTIN poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Pentru a descrie frecvența cu care apar reacțiile adverse, se utilizează următorii termeni:
- Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane)
- Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
În cazuri rare, au fost raportate următoarele reacții adverse grave. Dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse grave, trebuie să întrerupeți tratamentul și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră sau să mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență a spitalului.
- dureri musculare, sensibilitate, slăbiciune sau crampe. În rare ocazii, aceste probleme musculare pot fi grave și pot include leziuni ale țesutului muscular, rezultând leziuni ale rinichilor; și foarte rar au existat decese
- reacții de hipersensibilitate (alergii) care includ: o umflarea feței, limbii și gâtului care poate provoca dificultăți de respirație o dureri musculare severe de obicei la umeri sau șolduri o erupție cutanată cu slăbiciune la nivelul picioarelor și gâtului mușchi sau durere polimialgie reumatică) o inflamație a vaselor de sânge (vasculită) inclusiv erupții cutanate, tulburări articulare și efecte asupra celulelor sanguine)
- inflamație a ficatului cu următoarele simptome: îngălbenirea pielii și a ochilor, mâncărime, urină închisă la culoare sau scaune palide, senzație de oboseală sau slăbiciune, pierderea poftei de mâncare, insuficiență hepatică (foarte rar)
- inflamația pancreasului adesea asociată cu dureri abdominale severe.
Următoarele reacții adverse au fost, de asemenea, raportate rar:
- număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie)
- amorțeală sau slăbiciune în brațe și picioare
- dureri de cap, senzație de furnicături, amețeli
- tulburări digestive (dureri abdominale, constipație, flatulență, indigestie, diaree, greață, vărsături)
- erupții cutanate, mâncărime, căderea părului
- slăbiciune
- dificultate de a adormi (foarte rar)
- memorie slabă (foarte rară), pierdere de memorie, confuzie.
Au fost raportate și următoarele reacții adverse, dar frecvența nu poate fi estimată din informațiile disponibile (frecvență necunoscută):
- disfuncție erectilă
- depresie
- inflamație a plămânilor cauzând probleme de respirație, inclusiv tuse persistentă și / sau dificultăți de respirație sau febră
- probleme de tendon, uneori complicate de ruptura de tendon.
Reacții adverse posibile suplimentare raportate la unele statine:
- tulburări de somn, inclusiv coșmaruri
- dificultăți sexuale
- Diabet. Este mai probabil dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în timpul tratamentului cu acest medicament
Valorile de laborator
Au fost observate creșteri ale unor valori ale testelor de sânge legate de funcția hepatică și de o enzimă musculară (creatin kinază).
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține SIVASTIN
Ingredientul activ este simvastatina (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Celelalte componente sunt: hidroxianisol butilat (E320), acid ascorbic (E300), acid citric monohidrat (E330), celuloză microcristalină (E460), amidon pregelatinizat, stearat de magneziu (E572) și lactoză monohidrat. Acoperirea tabletei conține hipromeloză (E464), hidroxipropilceluloză (E463), dioxid de titan (E171) și talc (E553b). Comprimatele de 10 mg și 20 mg conțin, de asemenea, oxid de fier galben (E172) și oxid de fier roșu (E172). Comprimatele de 40 mg conțin, de asemenea, oxid de fier roșu.
Cum arată SIVASTIN și conținutul ambalajului
SIVASTIN 10 mg
Blistere de folie trilaminată compusă din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 sau 100 comprimate.
Ambalaje cu blistere din clorură de polivinil (PVC), cu folie de aluminiu, în cutii cu 4, 10, 28 sau 30 de comprimate.
Sticle de sticlă chihlimbar cu închidere metalică în pachete de 30 sau 50 de comprimate.
Flacoane din polipropilenă în pachete de 50 de comprimate.
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) în pachete de 30, 50 sau 100 de comprimate.
Blistere cu doză unitară care conțin filmul trilaminat compus din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 49 sau 500 de comprimate.
SIVASTIN 20 mg
Blistere de folie trilaminată compusă din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 sau 168 comprimate.
Ambalaje cu blistere din clorură de polivinil (PVC) cu folie de aluminiu în cutii de 14, 28, 30, 50 sau 90 de comprimate.
Sticle de sticlă chihlimbar cu închidere metalică în pachete de 30 sau 50 de comprimate.
Flacoane din polipropilenă în pachete de 50 de comprimate.
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) în pachete de 30, 50 sau 100 de comprimate.
Blistere cu doză unitară care conțin filmul trilaminat compus din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 28, 49, 84, 98 sau 500 de comprimate.
SIVASTIN 40 mg
Blistere de folie trilaminată compusă din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 sau 168 comprimate.
Ambalaje cu blistere din clorură de polivinil (PVC) cu folie de aluminiu în cutii de 7, 14, 28, 30, 49, 50 sau 90 de comprimate.
Sticle de sticlă chihlimbar cu închidere metalică în pachete de 30 sau 50 de comprimate.
Flacoane din polipropilenă în pachete de 50 de comprimate.
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) în pachete de 30, 50 sau 100 de comprimate.
Blistere cu doză unitară care conțin filmul trilaminat compus din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 28, 49, 98 sau 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE SIVASTIN ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 10 mg de simvastatină.
Fiecare comprimat conține 20 mg de simvastatină.
Fiecare comprimat conține 40 mg de simvastatină.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat de 10 mg conține 70,7 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat de 20 mg conține 141,5 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat de 40 mg conține 283,0 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipercolesterolemie
Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau al dislipidemiei mixte, ca supliment alimentar, atunci când răspunsul la dietă și la alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății) este inadecvat.
Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote ca supliment alimentar și alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă astfel de tratamente nu sunt adecvate.
Prevenirea cardiovasculară
Reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat, cu niveluri normale sau crescute de colesterol, ca adjuvant la corectarea altor factori de risc și a altor terapii cardioprotectoare (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Intervalul de dozare este de 5-80 mg / zi, administrat oral ca doză unică seara.
Ajustările dozei, dacă este necesar, trebuie făcute la intervale de cel puțin 4 săptămâni până la maximum 80 mg / zi administrate ca doză unică seara. Doza de 80 mg este recomandată numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicații cardiovasculare care nu și-au atins obiectivele terapeutice cu doze mai mici și când beneficiile sunt de așteptat să depășească riscurile potențiale (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Hipercolesterolemie
Eu | pacientul trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului și trebuie să continue această dietă în timpul tratamentului cu SIVASTIN. Doza inițială este de obicei de 10-20 mg / zi administrată ca doză unică seara. Pacienții care necesită o reducere mare a LDL-C (mai mare de 45%) pot începe cu 20-40 mg / zi administrată ca doză unică seara. Ajustările dozei, dacă este necesar, trebuie făcute conform specificațiilor de mai sus.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic controlat, doza inițială recomandată este de SIVASTIN 40 mg / zi seara. La acești pacienți, SIVASTIN trebuie utilizat ca adjuvant la alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă aceste tratamente nu sunt disponibile.
Prevenirea cardiovasculară
Doza uzuală de SIVASTIN este de 20 până la 40 mg / zi administrată ca doză unică seara la pacienții cu risc crescut de boală coronariană (CHD, cu sau fără hiperlipidemie). Terapia medicamentoasă poate fi inițiată simultan cu dieta și exercițiile fizice. Ajustările dozei, dacă este necesar, trebuie făcute conform specificațiilor de mai sus.
Terapia concomitentă
SIVASTIN este eficient singur sau în combinație cu sechestranți de acid biliar. Administrarea trebuie să aibă loc cu> 2 ore înainte sau după> 4 ore după administrarea unui agent de sechestrare a acidului biliar.
Pentru pacienții care iau SIVASTIN concomitent cu fibrate, altele decât gemfibrozil (vezi pct. 4.3) sau fenofibrat, doza de SIVASTIN nu trebuie să depășească 10 mg / zi. La pacienții care iau amiodaronă, amlodipină, verapamil sau diltiazem concomitent cu SIVASTIN, doza de SIVASTIN nu trebuie să depășească 20 mg / zi (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Doze în insuficiență renală
Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală moderată.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Utilizare la vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Utilizare la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani)
Pentru copii și adolescenți (băieți cu Tanner stadiul II și peste și fete care au fost post-menarche de cel puțin un an, 10-17 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza inițială uzuală recomandată este de 10 mg / zi administrată în doză unică seara. Copiii și adolescenții trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului înainte de a începe tratamentul cu simvastatină; această dietă trebuie continuată în timpul tratamentului cu simvastatină.
Intervalul de dozare recomandat este de 10-40 mg / zi; doza maximă recomandată este de 40 mg / zi. Dozele trebuie individualizate în conformitate cu obiectivul terapeutic recomandat conform recomandărilor pentru tratamentul pediatric (vezi pct. 4.4 și 5.1). Ajustările dozei trebuie făcute la intervale de 4 sau mai multe săptămâni.
Experiența cu SIVASTIN la copiii prepubertali este limitată.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Boală hepatică activă sau creșteri persistente ale transaminazelor serice fără o cauză evidentă
• Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6)
• Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (agenți care cresc ASC de aproximativ 5 ori sau mai mult) (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină, claritromicină, nefitodiconă) vezi pct. 4.4 și 4.5)
• Administrarea concomitentă de gemfibrozil, ciclosporină sau danazol (vezi pct. 4.4 și 4.5)
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Miopatie / rabdomioliză
Simvastatina, ca și alți inhibitori de HMG-CoA reductază, poate provoca ocazional miopatie, manifestându-se ca durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune asociată cu creșteri ale nivelurilor creatin kinazei (CK) de peste 10 ori limita superioară a normalului. Uneori se manifestă ca rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută secundară mioglobinuriei și foarte rar au avut loc efecte fatale.Riscul de miopatie este crescut cu niveluri ridicate de activitate inhibitoare a HMG-CoA reductazei în plasmă.
Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, riscul miopatiei / rabdomiolizei este legat de doză. până la cel puțin 4 ani, incidența miopatiei a fost de aproximativ 0,03%, 0,08% și 0,61% la 20, 40 și, respectiv, 80 mg / zi. În aceste studii clinice, pacienții au fost monitorizați îndeaproape și unele medicamente care interacționează au fost excluse.
Într-un studiu clinic în care pacienții cu antecedente de infarct miocardic au fost tratați cu SIVASTIN 80 mg / zi (urmărire medie de 6,7 ani), incidența miopatiei a fost de aproximativ 1,0% comparativ cu o incidență de 0,02% observată la pacienți tratat cu 20 mg / zi. Aproximativ jumătate din aceste cazuri de miopatie au apărut în timpul primului an de tratament. Incidența miopatiei în fiecare an ulterior al tratamentului a fost de aproximativ 0,1% (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Riscul de miopatie este mai mare la pacienții tratați cu simvastatină 80 mg decât cu alte terapii pe bază de statine cu eficacitate similară în scăderea LDL-C. Prin urmare, doza de 80 mg de SIVASTIN trebuie utilizată numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicații cardiovasculare care nu au îndeplinit obiectivele de tratament cu doze mai mici și când beneficiile sunt de așteptat să depășească riscurile potențiale. La pacienții tratați cu simvastatină 80 mg care necesită un agent de interacțiune, trebuie utilizată o doză mai mică de simvastatină sau un regim alternativ de statine cu un potențial mai mic de interacțiuni medicamentoase (vezi mai jos. Măsuri de reducere a riscului de miopatie cauzată de interacțiunile medicamentoase și punctele 4.2, 4.3 și 4.5).
Au fost raportate foarte rare cazuri de miopatie necrozantă mediată imun (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu unele statine. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală persistentă și creatin kinază serică crescută, care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
Măsurarea nivelurilor creatin kinazei
Nivelurile de CK nu trebuie măsurate după exerciții fizice intense sau în prezența oricărei cauze alternative de creștere a CK, deoarece acest lucru face dificilă interpretarea datelor. -măsurat după 5-7 zile pentru a confirma rezultatele.
Înainte de tratament
Toți pacienții care încep tratamentul cu simvastatină sau cresc doza de simvastatină trebuie informați cu privire la riscul miopatiei și instruiți să raporteze imediat orice durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune inexplicabilă.
Statinele trebuie prescrise cu precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru rabdomioliză. Pentru a stabili o valoare de referință de bază, nivelul CK trebuie măsurat înainte de începerea tratamentului în următoarele cazuri:
• Vârstnici (vârsta ≥ 65 ani)
• Sexul feminin
• Insuficiență renală
• Hipotiroidism necontrolat
• Antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare
• Aveți antecedente de toxicitate musculară cu statine sau fibrate
• Abuzul de alcool.
În astfel de situații, riscul ar trebui ponderat în raport cu beneficiul posibil și se recomandă monitorizarea clinică. Dacă pacientul a avut o experiență anterioară de tulburări musculare în timp ce era tratat cu un fibrat sau statină, tratamentul cu un alt membru al clasei trebuie început numai cu precauție. Dacă nivelurile de CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (mai mare de 5 ori limita superioară a normalului), tratamentul nu trebuie inițiat.
În timpul tratamentului
Dacă pacientul raportează dureri musculare, slăbiciune sau crampe în timpul tratamentului cu statine, trebuie măsurate nivelurile de CK. În cazul unor niveluri semnificativ crescute de CK (mai mari de 5 ori limita superioară a normalului), în absența exercițiilor fizice intense, tratamentul trebuie oprit. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă valorile CK sunt mai mici de 5 ori limita superioară a normalului. Tratamentul trebuie întrerupt dacă se suspectează miopatie din orice alt motiv.
Dacă simptomele scad și nivelul CK revine la normal, poate fi luată în considerare reintroducerea statinei sau introducerea unei statine alternative la cea mai mică doză și monitorizată îndeaproape.
S-a observat o rată mai mare de incidență a miopatiei la pacienții titrați la 80 mg (vezi pct. 5.1). Se recomandă ca nivelurile de CK să fie măsurate periodic, deoarece acestea pot fi utile în identificarea cazurilor subclinice de miopatie. Cu toate acestea, nu există certitudine că monitorizarea va preveni miopatia.
Terapia cu simvastatină trebuie întreruptă temporar cu câteva zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă majoră și dacă apare o afecțiune medicală sau chirurgicală majoră.
Măsuri de reducere a riscului de miopatie cauzată de interacțiunile medicamentoase (vezi și secțiunea 4.5)
Riscul de miopatie și rabdomioliză este semnificativ crescut prin utilizarea concomitentă de simvastatină cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum ar fi itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu.nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodonă), precum și gemfibrozil, ciclosporină și danazol. Utilizarea acestor medicamente este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Riscul de miopatie și rabdomioliză este, de asemenea, crescut prin utilizarea concomitentă de amiodaronă, amlodipină, verapamil sau diltiazem și unele doze de simvastatină (vezi pct. 4.2 și 4.5). acid cu statine (vezi pct. 4.5).
În consecință, pentru inhibitorii CYP3A4, utilizarea concomitentă a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină, claritromicină, telitromicină, telitromicină este 4.3. Dacă tratamentul cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (agenți care cresc ASC de aproximativ 5 ori sau mai mult) nu poate fi evitat, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt (și trebuie luată în considerare utilizarea unei alte statine) în timpul tratamentului. combinând simvastatina cu alți inhibitori mai puțin puternici ai CYP3A4: fluconazol, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Utilizarea simvastatinei și gemfibrozilului este contraindicată (vezi pct. 4.3). Datorită riscului crescut de miopatie și rabdomioliză, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg / zi la pacienții cărora li se administrează simvastatină și alți fibrați, cu excepția fenofibratului (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Se recomandă prudență la prescrierea fenofibratului cu simvastatină, deoarece ambele medicamente pot provoca miopatie atunci când sunt administrate singure.
Simvastatina nu trebuie administrată concomitent cu acid fusidic. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții cărora li sa administrat această combinație (vezi pct. 4.5). La pacienții la care utilizarea acidului fusidic sistemic este considerată esențială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite imediat asistență medicală dacă apar simptome, slăbiciune musculară, durere sau sensibilitate.
Terapia cu statine poate fi reintrodusă la șapte zile după ultima doză de acid fusidic. În circumstanțe excepționale în care este necesară utilizarea sistemică prelungită a acidului fusidic, de exemplu pentru tratarea infecțiilor severe, trebuie evaluată doar necesitatea administrării concomitente de simvastatină și acid fusidic. de la caz la caz sub supraveghere medicală atentă.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă de simvastatină la doze peste 20 mg / zi cu amiodaronă, amlodipină, verapamil sau diltiazem (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Pacienții care iau alte medicamente despre care se știe că au un efect inhibitor moderat asupra CYP3A4 atunci când sunt utilizați concomitent cu simvastatină, în special cu doze mai mari de simvastatină, pot prezenta un risc crescut de miopatie. Când SIVASTIN este administrat concomitent cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (agenți care cresc ASC de aproximativ 2-5 ori), poate fi necesară o ajustare a dozei de simvastatină. Pentru unii inhibitori moderate ai CYP3A4, de exemplu diltiazem, se recomandă o doză maximă de 20 mg de simvastatină (vezi pct. 4.2).
Cazuri rare de miopatie / rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă de inhibitori de HMG-CoA reductază și doze modificatoare de lipide de niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g / zi), ambele putând provoca miopatie atunci când este administrat singur.
Medicii care iau în considerare terapia combinată cu simvastatină și doze modificatoare de lipide de niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g / zi) sau produse care conțin niacină trebuie să cântărească cu atenție beneficiile și riscurile potențiale și trebuie să monitorizeze cu atenție pacienții pentru orice semne sau simptome ale durerii musculare , sensibilitate sau slăbiciune, în special în primele luni de tratament și când doza oricăruia dintre medicamente este crescută.
Într-o „analiză intermediară a unui studiu de rezultate clinice în curs, un comitet independent de monitorizare a siguranței a identificat la pacienții chinezi care au luat simvastatină 40 mg și acid nicotinic / laropiprant 2000 mg / 40 mg o„ incidență mai mare a miopatiei decât la această așteptare. Prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când se tratează pacienți chinezi cu simvastatină (în special doze de 40 mg sau mai mari) administrate concomitent cu doze modificatoare de lipide de niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g / zi) sau produse care conțin niacină. Deoarece riscul miopatiei statinice este legat de doză, utilizarea simvastatinei 80 mg cu doze modificatoare de lipide de niacină (acid nicotinic) (≥1 g / zi) sau produse modificatoare de lipide nu este recomandată la pacienții chinezi. Nu se cunoaște. dacă există un risc crescut de miopatie la alți pacienți asiatici tratați cu simvastatină administrat concomitent cu doze modificatoare de lipide de niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g / zi) sau produse care conțin niacină.
Efecte hepatice
În studiile clinice, au existat creșteri persistente ale transaminazelor serice (până la> 3 x LSN) la unii pacienți adulți cărora li s-a administrat simvastatină. Când simvastatina a fost întreruptă sau întreruptă la acești pacienți, nivelurile transaminazelor au revenit lent la nivelurile de pre-tratament.
Se recomandă efectuarea testelor funcției hepatice înainte de inițierea tratamentului și, ulterior, atunci când este indicat clinic. Pacienții pentru care s-a stabilit o doză de 80 mg ar trebui să fie supuși unor teste suplimentare înainte de administrare, la 3 luni după inițierea dozei de 80 mg și periodic ulterior (de exemplu, la fiecare 6 luni). Luni) pentru primul an de tratament. trebuie plătite acelor pacienți care dezvoltă niveluri crescute de transaminază serică, iar la acești pacienți, măsurătorile trebuie repetate cu promptitudine și, prin urmare, efectuate mai frecvent. persistentă, simvastatina trebuie întreruptă. Rețineți că ALT poate apărea din mușchi, prin urmare o creștere a ALT și a CK poate indica miopatie (vezi mai sus Miopatie / rabdomioliză).
Există rapoarte rare după punerea pe piață a insuficienței hepatice fatale și non-fatale la pacienții care iau statine, inclusiv simvastatină. Dacă apare leziuni hepatice severe cu simptome clinice și / sau hiperbilirubinemie sau icter în timpul tratamentului cu SIVASTIN, întrerupeți imediat tratamentul. Dacă nu se găsește o etiologie alternativă, nu reporniți terapia cu SIVASTIN.
Produsul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități mari de alcool.
Ca și în cazul altor medicamente hipolipemiante, s-au raportat creșteri moderate (mai puțin de 3 ori mai mari decât LSN) ale transaminazelor serice după terapia cu simvastatină. Aceste modificări au apărut la scurt timp după inițierea tratamentului cu simvastatină, au fost adesea tranzitorii, nu au fost însoțite de niciun simptom și nu a fost necesară nicio întrerupere a tratamentului.
Diabetul zaharat
Unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este depășit de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului Pacienții cu risc (glucoză în repaus alimentar 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, trigliceride crescute hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
Patologie interstițială pulmonară
Au fost raportate cazuri de boli pulmonare interstițiale cu unele statine, inclusiv simvastatină, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele pot include dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă se suspectează că un pacient a dezvoltat boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Utilizare la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani)
Siguranța și eficacitatea simvastatinei la pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la băieți adolescenți cu stadiul Tanner II și mai mare și la fetele postmenarhice timp de cel puțin un an. Pacienții tratați cu simvastatină au avut o profil de efect advers în general similar cu cel al pacienților tratați cu placebo. Dozele de peste 40 mg nu au fost studiate la această populație. În acest studiu controlat mic, nu a existat niciun efect. privind durata ciclului menstrual la fete (vezi pct. 4.2, 4.8 și 5.1). Adolescenții trebuie sfătuiți cu privire la metodele contraceptive adecvate în timpul terapiei cu simvastatină (vezi pct. 4.3 și 4.6). La pacienții cu vârsta sub 18 ani, eficacitatea și siguranța tratamentului mai lung de 48 de săptămâni nu au fost studiate, iar efectele pe termen lung asupra maturării fizice, intelectuale și sexuale nu sunt cunoscute. Simvastatina nu este cunoscută. pacienți cu vârsta sub 10 ani și nici la copii prepubertali și fete pre-menarhice.
Excipienți
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Interacțiuni farmacodinamice
Interacțiuni cu medicamente hipolipemiante care pot provoca miopatie atunci când sunt administrate singure
Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, este crescut în timpul administrării concomitente cu fibrate. În plus, există o „interacțiune farmacocinetică cu gemfibrozil care duce la creșterea nivelului plasmatic de simvastatină (vezi mai jos Interacțiuni farmacocinetice și secțiunile 4.3 și 4.4). Când simvastatina și fenofibratul sunt administrate concomitent, nu există dovezi că riscul miopatiei este mai mare decât suma riscurilor individuale asociate fiecărui agent. Nu sunt disponibile date farmacovigilente și farmacocinetice adecvate pentru ceilalți fibrați. Cazuri rare de miopatie / rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă de simvastatină și doze de niacină modificatoare de lipide (≥ 1 g / zi) (vezi pct. 4.4).
Interacțiuni farmacocinetice
Tabelul următor rezumă recomandările de prescriere pentru agenții care interacționează cu simvastatina (detalii suplimentare sunt conținute în text; vezi și secțiunile 4.2, 4.3 și 4.4).
Efectele altor medicamente asupra simvastatinei
Interacțiuni cu inhibitori ai CYP3A4
Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. Inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul miopatiei și rabdomiolizei prin creșterea concentrației activității inhibitoare a HMG-CoA reductazei în plasmă în timpul terapiei cu simvastatină. Astfel de inhibitori includ itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir și nefazodonă. ). Telitromicina a determinat o creștere de 11 ori a expunerii la metabolitul acid.
Combinația cu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă este contraindicată, precum și cu gemfibrozil, ciclospor 4.3). Dacă tratamentul cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (agenți care cresc ASC de aproximativ 5 ori sau mai mult) este inevitabil, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt (și trebuie luată în considerare utilizarea unei alte statine) pe parcursul tratamentului. cu alți inhibitori mai puțin puternici ai CYP3A4: fluconazol, verapamil sau diltiazem (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Fluconazol
Au fost raportate cazuri rare de rabdomioliză asociate cu administrarea concomitentă de simvastatină și fluconazol (vezi pct. 4.4).
Ciclosporină
Riscul de miopatie / rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de ciclosporină cu simvastatină; prin urmare, utilizarea cu ciclosporină este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.4) Deși mecanismul nu este pe deplin înțeles, sa demonstrat că ciclosporina crește ASC a inhibitorilor HMG-CoA reductazei. Creșterea ASC pentru metabolitul acid se datorează probabil, în parte, inhibării CYP3A4.
Danazol
Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de danazol și simvastatină; prin urmare, utilizarea cu danazol este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil crește ASC a metabolitului acid de 1,9 ori, posibil datorită inhibării căii de glucuronidare (vezi pct. 4.3 și 4.4). Administrarea concomitentă cu gemfibrozil este contraindicată.
Acid fusidic
Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic sistemic cu statine. Administrarea concomitentă a acestei combinații poate determina concentrații plasmatice crescute ale ambilor agenți. Mecanismul acestei interacțiuni (fie că este farmacodinamic sau farmacocinetic sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții care au primit această combinație. Dacă este necesar tratamentul cu acid fusidic, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.4).
Amiodaronă
Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de amiodaronă și simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu clinic, miopatia a fost raportată la 6% dintre pacienții tratați cu simvastatină 80 mg și amiodaronă.
Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi la pacienții tratați concomitent cu amiodaronă.
Blocante ale canalelor de calciu
• Verapamil
Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de verapamil cu simvastatină 40 mg sau 80 mg (vezi pct. 4.4). Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă cu verapamil a dus la o creștere de 2,3 ori a expunerii la metabolitul acid, probabil datorată, parțial, inhibării CYP3A4. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi la pacienții tratați concomitent cu verapamil.
• Diltiazem
Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de diltiazem cu simvastatină 80 mg (vezi pct. 4.4).
Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de diltiazem a determinat o creștere de 2,7 ori a expunerii la metabolitul acid, posibil datorită inhibării CYP3A4. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi la pacienții tratați concomitent cu diltiazem.
• Amlodipină
Pacienții tratați concomitent cu amlodipină și simvastatină prezintă un risc crescut de miopatie. Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de amlodipină a determinat o creștere de 1,6 ori a expunerii la metabolitul acid. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi la pacienții cărora li sa administrat concomitent amlodipină.
Inhibitori moderati ai CYP3A4
Pacienții care iau alte medicamente despre care se știe că au un efect inhibitor moderat asupra CYP3A4 atunci când sunt utilizați concomitent cu simvastatină, în special cu doze mai mari de simvastatină, pot prezenta un risc crescut de miopatie (vezi pct. 4.4).
Niacina (acid nicotinic)
Cazuri rare de miopatie / rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă de simvastatină și doze modificatoare de lipide de niacină (acid nicotinic) (≥1 g / zi). Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă a unei doze unice de 2 g acid nicotinic cu eliberare prelungită și simvastatină 20 mg a dus la o ușoară creștere a ASC a simvastatinei și a acidului simvastatină și a Cmax a acidului simvastatină în concentrațiile plasmatice.
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut inhibă citocromul P450 3A4. Aportul concomitent de simvastatină și cantități mari (mai mult de un litru pe zi) de suc de grapefruit a dus la o creștere de 7 ori a expunerii la metabolitul acid. Aportul a 240 ml suc de grapefruit dimineața și simvastatină seara a dus, de asemenea, la o creștere de 1,9 ori. Prin urmare, trebuie evitat aportul de suc de grepfrut în timpul tratamentului cu simvastatină.
Colchicină
Au fost raportate miopatie și rabdomioliză cu administrarea concomitentă de colchicină și simvastatină la pacienții cu insuficiență renală. Este recomandată monitorizarea clinică atentă a acestor pacienți care iau această combinație.
Rifampicină
Deoarece rifampicina este un inductor puternic al CYP3A4, pacienții care urmează tratament pe termen lung cu rifampicină (de exemplu, tratamentul tuberculozei) pot prezenta pierderea eficacității de la simvastatină. Într-un studiu farmacocinetic efectuat la voluntari sănătoși, aria sub curba concentrației plasmatice (ASC) pentru acidul simvastatină a scăzut cu 93% odată cu administrarea concomitentă de rifampicină.
Efectele simvastatinei asupra farmacocineticii altor medicamente
Simvastatina nu are efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4. Prin urmare, nu este de așteptat o acțiune a simvastatinei asupra concentrațiilor plasmatice ale substanțelor metabolizate prin citocromul P450 3A4.
Anticoagulante orale
În două studii clinice, unul la voluntari sănătoși și celălalt la pacienți hipercolesterolemici, simvastatina 20-40 mg / zi a avut un efect de potențare modest al anticoagulantelor cumarinice: timpul de protrombină raportat ca raport normalizat internațional (INR) a crescut de la o valoare inițială de 1,7 până la 1,8 și o linie de bază de 2,6 până la 3,4 la voluntari și, respectiv, la pacienții din studiu. Au fost raportate cazuri foarte rare de INR crescut. La pacienții tratați cu anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu simvastatină și suficient de frecvent în primele etape de terapie pentru a se asigura că nu apare nicio modificare semnificativă a timpului de protrombină. Odată documentată o perioadă stabilă de protrombină, calendarul protrombinei poate fi monitorizat la intervalele recomandate în mod obișnuit pentru pacienții cu anticoagulante cumarinice. se modifică sau se întrerupe administrarea, aceeași procedură trebuie repetată. Terapia cu simvastatină nu a fost asociată cu sângerări sau modificări ale timpului de protrombină la pacienții care nu au luat tratament anticoagulant.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
SIVASTIN este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Siguranța la femeile gravide nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu simvastatină la femeile gravide. Au fost raportate rare cazuri de anomalii congenitale după expunerea intrauterină la inhibitori de HMG-CoA reductază. Cu toate acestea, într-o analiză prospectivă a aproximativ 200 de sarcini expuse în primul trimestru la SIVASTIN sau la un alt inhibitor HMG-CoA reductază strâns legat, incidența anomaliilor congenitale a fost comparabilă cu cea observată la populația generală. Acest număr de sarcini a fost statistic suficient pentru a exclude o creștere a anomaliilor congenitale de 2,5 ori sau mai mare decât incidența inițială.
Deși nu există dovezi că incidența anomaliilor congenitale la descendenții pacienților tratați cu SIVASTIN sau alți inhibitori de HMG-CoA reductază strâns înrudiți diferă de cea observată la populația generală, tratamentul mamelor cu SIVASTIN poate reduce nivelul fetal. un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic și întreruperea de rutină a medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii ar trebui să aibă un impact limitat asupra riscului pe termen lung asociat hipercolesterolemiei primare. Din aceste motive, SIVASTIN nu trebuie utilizat la femeile gravide , încercând să rămână gravidă sau să suspecteze că sunt însărcinate. Tratamentul cu SIVASTIN trebuie suspendat pe durata sarcinii sau până când se stabilește că femeia nu este însărcinată (vezi secțiunile 4.3 și 5.3).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă simvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman.Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și deoarece pot apărea reacții adverse grave, femeile care iau SIVASTIN nu trebuie să alăpteze (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
SIVASTIN nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că amețelile în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor au fost rareori raportate în experiența după punerea pe piață.
04.8 Efecte nedorite
Frecvențele următoarelor efecte adverse, raportate în studiile clinice și / sau după punerea pe piață, sunt clasificate pe baza evaluării ratelor lor de incidență în studiile clinice pe termen lung controlate cu placebo, inclusiv HPS și 4S, cu 20.536 și 4.444 de pacienți respectiv (vezi pct. 5.1). Pentru HPS, doar evenimentele adverse grave au fost înregistrate pe lângă mialgie, creșteri ale transaminazelor serice și CK. Pentru 4S, s-au înregistrat toate efectele adverse enumerate mai jos. Dacă ratele de incidență pentru simvastatină au fost mai mici sau similare cu cele legate de placebo în aceste studii , și au existat rapoarte de evenimente spontane în mod rezonabil clasificabile ca fiind cauzale, aceste evenimente adverse au fost clasificate ca „rare”.
În HPS (vezi pct. 5.1) a 20.536 pacienți tratați cu SIVASTIN 40 mg / zi (n = 10.269) sau placebo (n = 10.267), profilurile de siguranță au fost comparabile între pacienții tratați cu SIVASTIN 40 mg și pacienții tratați cu placebo peste Durata medie a studiului la 5 ani. Frecvența întreruperii tratamentului din cauza efectelor nedorite a fost comparabilă (4,8% la pacienții tratați cu SIVASTIN 40 mg versus 5,1% la pacienții tratați cu placebo). A miopatiei a fost mai mică de 0,1% la pacienții tratați cu SIVASTIN 40 mg. Au existat niveluri crescute de transaminaze (mai mari de 3 ori limita superioară a normalului confirmat prin repetarea testelor) la 0,21% (n = 21) dintre pacienții tratați cu SIVASTIN 40 mg comparativ cu 0,09% (n = 9) dintre pacienții tratați cu placebo.
Frecvențele evenimentelor adverse sunt sortate în funcție de următorul criteriu: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Rar: anemie.
Tulburari psihiatrice:
Foarte rar: insomnie.
Necunoscut: depresie.
Tulburări ale sistemului nervos:
Rar: cefalee, parestezie, amețeli, neuropatie periferică.
Foarte rar: tulburări de memorie.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Necunoscut: boală pulmonară interstițială (vezi pct. 4.4).
Tulburări gastrointestinale:
Rar: constipație, dureri abdominale, flatulență, dispepsie, diaree, greață, vărsături, pancreatită.
Tulburări hepatobiliare:
Rar: hepatită / icter.
Foarte rar: insuficiență hepatică fatală și non-fatală.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Rar: erupție cutanată, mâncărime, alopecie.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
Rar: miopatie * (inclusiv miozita), rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută (vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare.
* Într-un studiu clinic, miopatia a apărut frecvent la pacienții tratați cu SIVASTIN 80 mg / zi comparativ cu pacienții tratați cu 20 mg / zi (1,0% vs 0,02%, respectiv) (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Necunoscut: miopatie necrozantă mediată imun (vezi pct. 4.4), tendinopatie, uneori complicată de ruptură.
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
Necunoscut: disfuncție erectilă.
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Rar: astenie.
S-a raportat rar sindromul de hipersensibilitate aparentă, care include unele dintre următoarele caracteristici: angioedem, sindrom asemănător lupusului, polimialgia reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, VSH crescută, artrită și artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, înroșire, dispnee și stare de rău .
Testele de diagnostic:
Rar: creșteri ale transaminazelor serice (alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază, γ-glutamil transpeptidază) (vezi pct. 4.4 Efecte hepatice), crește fosfataza alcalină; creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale CK (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate creșteri ale nivelului HbA1c și ale glucozei serice în repaus alimentar cu statine, inclusiv SIVASTIN.
Există rapoarte rare după punerea pe piață a tulburărilor cognitive (de exemplu, pierderea memoriei, uitarea, amnezia, tulburarea memoriei, confuzie) asociate cu utilizarea statinelor. Aceste probleme cognitive au fost raportate la toate statinele. oprirea tratamentului cu statine, cu timpuri diferite pentru debutul simptomelor (1 zi până la ani) și rezolvarea simptomelor (mediană 3 săptămâni).
Următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate la unele statine:
• Tulburări de somn, inclusiv coșmaruri
• Disfuncție sexuală
• Diabet zaharat: frecvența depinde de prezența sau absența factorilor de risc (glicemie în repaus alimentar ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveluri crescute de trigliceride, antecedente de hipertensiune arterială).
Copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani)
Într-un studiu de 48 de săptămâni pe copii și adolescenți (băieți în stadiul Tanner II și peste și fete în postmenarhe timp de cel puțin un an) cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (n = 175), profilul Siguranța și tolerabilitatea Grupul SIVASTIN a fost în general similar cu cel al grupului placebo. Efectele pe termen lung asupra maturizării fizice, intelectuale și sexuale sunt necunoscute. În prezent, sunt disponibile date insuficiente după un an de tratament (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Până în prezent au fost raportate un număr limitat de cazuri de supradozaj; doza maximă luată a fost de 3,6 g. Toți pacienții și-au revenit fără consecințe. Nu există un tratament specific în caz de supradozaj. În acest caz, trebuie luate măsuri simptomatice și de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de HMG-CoA reductază, codul ATC: C10A A01.
După ingestia orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizată în ficat în forma activă corespunzătoare de beta-hidroxi acid, care are o activitate inhibitoare puternică asupra HMG-CoA reductazei (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductază). Această enzimă catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat, o reacție timpurie și limitativă în biosinteza colesterolului.
S-a demonstrat că SIVASTIN reduce concentrațiile normale și crescute ale LDL-C. LDL este format din proteine cu densitate foarte mică (VLDL) și este catabolizat în principal de receptorul LDL cu afinitate ridicată.Mecanismul efectului de scădere a LDL al SIVASTIN poate implica atât reducerea concentrației de colesterol VLDL (C-VLDL), cât și inducerea receptorul LDL ducând la o reducere a producției și o creștere a catabolismului LDL-C. Apolipoproteina B scade, de asemenea, substanțial în timpul tratamentului cu SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN crește moderat HDL-C și reduce TG plasmatic. Ca urmare a acestor modificări, raporturile dintre colesterolul total și HDL-C și între LDL-C și HDL-C sunt redus.
Risc ridicat de boli coronariene (CHD) sau boli coronariene existente
În studiul de protecție a inimii (HPS) au fost studiate efectele terapiei cu SIVASTIN la 20.536 pacienți (40-80 ani) cu sau fără hiperlipidemie și cu boli coronariene, alte boli arteriale ocluzive sau diabet zaharat. În acest studiu, au fost tratați 10.269 pacienți cu SIVASTIN, 40 mg / zi și 10.267 cu placebo pentru o durată medie de 5 ani. La momentul inițial 6.793 pacienți (33%) aveau niveluri LDL-C sub 116 mg / dL; 5.063 pacienți (25%)) aveau niveluri între 116 mg / dl și 135 mg / dl; și 8.680 pacienți (42%) au avut niveluri peste 135 mg / dl.
Tratamentul cu SIVASTIN 40 mg / zi în comparație cu placebo a redus semnificativ riscul mortalității prin orice cauză (1.328 [12,9%] la pacienții tratați cu simvastatină comparativ cu 1.507 [14,7%] la pacienții tratați cu placebo; p = 0,0003), datorită Reducere cu 18% a ratei deceselor coronariene (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; Reducerea cu 1,2% a riscului absolut). Reducerea deceselor non-vasculare nu a atins semnificația statistică. SIVASTIN a scăzut, de asemenea, riscul de evenimente coronariene majore (un obiectiv final compus, incluzând decese non-fatale cu MI și CHD) cu 27% (p coronarian cu -angioplastie coronariană transluminală trecătoare sau percutanată) și proceduri de revascularizare periferică și alte proceduri de revascularizare non-coronariană 30% (p accident vascular cerebral 25% (p boală coronariană, dar cu boală cerebrovasculară sau arterială periferică, femei și bărbați, cei cu vârsta sub sau peste 70 de ani) în momentul intrării în studiu, prezența sau absența hipertensiunii arteriale și în principal a celor cu colesterol LDL sub 3,0 mmol / L la includere.
În studiul scandinav de supraviețuire cu Simvastatin (4S), efectul terapiei cu SIVASTIN asupra mortalității totale a fost evaluat la 4444 pacienți cu CHD și un colesterol total inițial de 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). -studiu orb, controlat cu placebo, multicentric, pacienții cu angină pectorală sau infarct miocardic anterior (IM) au fost tratați cu dietă, măsuri standard de tratament și SIVASTIN 20-40 mg / zi (n = 2221) sau placebo (n = 2.223) pentru un durata mediană de 5,4 ani. SIVASTIN a redus riscul de deces cu 30% (reducere absolută a riscului cu 3,3%). Riscul de deces prin CHD a fost redus cu 42% (reducerea riscului absolut de 3,5%). SIVASTIN a scăzut și riscul de coronarian major (moarte CHD plus MI silenți non-letali dovediți de spital) cu 34%. În plus, SIVASTIN a redus semnificativ riscul de evenimente cerebrovasculare fatale și non-fatale (accident vascular cerebral și atac ischemic tranzitor o) 28%. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între grupurile de mortalitate non-cardiovasculară.
Studiul eficacității reducerilor suplimentare ale colesterolului și homocisteinei (SEARCH) a evaluat efectul tratamentului cu SIVASTIN 80 mg versus 20 mg (urmărire mediană de 6,7 ani) asupra evenimentelor vasculare majore (MVEs; definite ca inima ischemică fatală boală, infarct miocardic non-fatal, procedură de revascularizare coronariană, accident vascular cerebral non-fatal sau fatal sau procedură de revascularizare periferică) la 12.064 pacienți cu antecedente de infarct miocardic. Nu a existat nicio diferență semnificativă în incidența MVE între cele două grupuri; 20 mg (n = 1.553; 25,7%) vs.SIVASTIN 80 mg (n = 1.477; 24,5%); RR 0,94, IC 95%: 0,88 până la 1,01. Diferența absolută a nivelului LDL-C între cele două grupuri pe parcursul studiului a fost de 0,35 ± 0,01 mmol / L. Profilurile de siguranță au fost similare între cele două grupuri de tratament, cu excepția incidenței miopatiei, care a fost de aproximativ 1,0% pentru pacienții tratați cu SIVASTIN 80 mg comparativ cu 0,02% pentru pacienții tratați cu 20 mg. Aproximativ jumătate din aceste cazuri de miopatie au apărut în timpul primului an de tratament. Incidența miopatiei în fiecare an ulterior de tratament a fost de aproximativ 0,1%.
Hipercolesterolemie primară și hiperlipidemie combinată
În studiile comparative de eficacitate și siguranță ale simvastatinei 10, 20, 40 și 80 mg / zi la pacienții cu hipercolesterolemie, reducerile medii ale LDL-C au fost de 30, 38, 41 și, respectiv, 47%. În studiile efectuate la pacienți cu hiperlipidemie combinată (mixtă) de simvastatină 40 mg și 80 mg, reducerea mediană a trigliceridelor a fost de 28 și, respectiv, 33% (placebo: 2%), iar creșterea medie a HDL-C a fost de 2%. 16% (placebo: 3%), respectiv.
Studii clinice la copii și adolescenți (cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani)
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, 175 de pacienți (99 de băieți cu Tanner în stadiul II și peste și 76 de fete în postmenarhe timp de cel puțin un an) cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (vârsta medie de 14,1 ani) cu familie heterozigotă hipercolesterolemia (heFH) au fost randomizate la tratament cu simvastatină sau placebo timp de 24 de săptămâni (studiu de bază). Criteriul de includere a studiului a necesitat un nivel inițial LDL-C între 160 și 400 mg / dL și cel puțin un părinte cu un nivel LDL-C> 189 mg / dL. Doza de simvastatină (o dată pe zi seara) a fost de 10 mg în primele 8 săptămâni, 20 mg în a doua 8 săptămâni și 40 mg după aceea. Într-un studiu de extensie de 24 de săptămâni, 144 de pacienți au fost selectați pentru a continua terapia și au primit simvastatină 40 mg sau placebo.
SIVASTIN a redus semnificativ nivelurile plasmatice de LDL-C, TG și Apo B. Rezultatele studiului de extensie de 48 de săptămâni au fost comparabile cu cele observate în studiul de bază.
După 24 de săptămâni de tratament, valoarea medie a LDL-C de 124,9 mg / dl (interval: 64,0-289,0 mg / dl) comparativ cu 207,8 mg / dl a fost obținută în grupul SIVASTIN 40 mg (interval: 128,0-334,0 mg / dl) obținut în grupul placebo.
După 24 de săptămâni de tratament cu simvastatină (cu creșterea dozei de la 10, 20 la 40 mg pe zi la intervale de 8 săptămâni), SIVASTIN a redus nivelurile medii de LDL-C cu 36,8% (placebo: 1,1% față de valoarea inițială), Apo B cu 32,4% (placebo: 0,5%) și nivelurile medii de TG cu 7,9% (placebo: 3,2%) și niveluri medii crescute de HDL-C de 8,3% (placebo: 3,6%). Beneficiile pe termen lung ale SIVASTIN asupra evenimentelor cardiovasculare nu sunt cunoscute la copiii cu heFH.
La copiii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, siguranța și eficacitatea dozelor mai mari de 40 mg pe zi nu au fost studiate. Eficacitatea pe termen lung a terapiei cu simvastatină în reducerea morbidității și mortalității observate la adulți nu a fost stabilită în copilărie.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Simvastatina este o lactonă inactivă ușor hidrolizată in vivo la forma corespunzătoare de beta-hidroxi acid, un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei. Hidroliza are loc în principal în ficat; rata hidrolizei în plasma umană este foarte lentă.
Proprietățile farmacocinetice au fost evaluate la adulți. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți.
Absorbţie
La om, simvastatina este bine absorbită și suferă un proces extins de extracție primară în ficat. Extracția hepatică depinde de gradul de circulație a sângelui în ficat. Ficatul este locul principal de acțiune al formei active. Disponibilitatea beta- derivatul de hidroxi acid în circulația sistemică după o doză orală de simvastatină sa dovedit a fi mai mic de 5% din doză. Concentrația plasmatică maximă a inhibitorilor activi este atinsă la 1-2 ore după administrarea simvastatinei. alimentele concomitente nu afectează absorbția.
Farmacocinetica cu doză unică și multiplă de simvastatină a arătat că nu există acumulare de medicamente după administrarea multiplă.
Distribuție
Simvastatina și metabolitul său activ se leagă de peste 95% la proteine.
Eliminare
Simvastatina este un substrat al CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 și 4.5). Principalii metaboliți ai simvastatinei prezenți în plasma umană sunt beta-hidroxi acid și alți 4 metaboliți activi. După o doză orală de simvastatină radioactivă la om, 13% din radioactivitate a fost eliminată în urină și 60% în materiile fecale în 96 de ore. După injectarea intravenoasă a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul de înjumătățire mediu al acestuia din urmă a fost de 1,9 ore. Doar o medie de 0,3% din doza intravenoasă a fost excretată în urină ca substanțe inhibitoare.
05.3 Date preclinice de siguranță
Pe baza studiilor convenționale de farmacodinamică pe animale, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și carcinogenitate, nu există alte riscuri pentru pacient decât cele preconizate pe baza mecanismului farmacologic. La doze maxim tolerate la șobolani și iepuri, simvastatina nu a produs malformații fetale și nu a avut efecte asupra fertilității, funcției reproductive sau dezvoltării neonatale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
În interiorul tabletei
Hidroxianisol butilat (E320)
Acid ascorbic (E300)
Acid citric monohidrat (E330)
Celuloză microcristalină (E460)
Amidon pregelatinizat
Stearat de magneziu (E572)
Lactoză monohidrat
Acoperirea tabletei
Hipromeloză (E464)
Hidroxipropilceluloză (E463)
Dioxid de titan (E171)
Talc (E553b)
Oxid de fier galben (E172) (comprimate de 10 și 20 mg)
Oxid de fier roșu (E172) (comprimate de 10, 20 și 40 mg)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
SIVASTIN 10 mg
Ambalare în blistere din folie trilaminată compusă din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu învelită în pachete de 20 de comprimate.
SIVASTIN 20 mg
Blistere de folie trilaminată compusă din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 10 și 28 de comprimate.
SIVASTIN 40 mg
Blistere de folie trilaminată compusă din clorură de polivinil (PVC) / polietilenă (PE) / clorură de poliviniliden (PVDC) cu folie de aluminiu acoperită în pachete de 10 și 28 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SIVASTIN 10 mg comprimate filmate: 20 comprimate filmate AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg comprimate filmate: 10 comprimate filmate AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg comprimate filmate: 28 comprimate filmate AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg comprimate filmate: 10 comprimate filmate AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg comprimate filmate: 28 comprimate filmate AIC n. 027208115
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
SIVASTIN 10 mg comprimate filmate și SIVASTIN 20 mg comprimate filmate
Data primei autorizații: aprilie 1989
Data celei mai recente reînnoiri: iulie 2008
SIVASTIN 40 mg comprimate filmate
Data primei autorizații: 21 iulie 1998
Data celei mai recente reînnoiri: iulie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
