Ingrediente active: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg comprimate
UNIPRIL 5 mg comprimate
UNIPRIL 10 mg comprimate
De ce se utilizează Unipril? Pentru ce este?
UNIPRIL conține un medicament numit ramipril care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei).
UNIPRIL acționează:
- Prin scăderea producției organismului de substanțe care pot determina creșterea tensiunii arteriale
- Relaxarea și lărgirea vaselor de sânge
- Ajutându-vă inima să pompeze sânge în jurul corpului.
UNIPRIL poate fi utilizat:
- Pentru a trata tensiunea arterială crescută (hipertensiune arterială)
- Pentru a reduce riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
- Pentru a reduce riscul sau a întârzia agravarea problemelor renale (indiferent dacă aveți sau nu diabet)
- Pentru a vă trata inima atunci când nu poate pompa suficient sânge către restul corpului (insuficiență cardiacă)
- Ca tratament după un atac de cord (infarct miocardic) atunci când este asociat cu insuficiență cardiacă
Contraindicații Când Unipril nu trebuie utilizat
Nu luați UNIPRIL:
- Dacă sunteți alergic la ramipril, la orice alt medicament inhibitor al ECA sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6) Semnele unei reacții alergice pot fi erupții cutanate, dificultăți la înghițire sau respirație, umflarea buzelor, feței, gâtului sau limba
- Dacă ați avut vreodată o reacție alergică severă numită „angioedem”. Aceste semne includ mâncărime, erupții cutanate (urticarie), pete roșii pe mâini, picioare și gât, umflarea gâtului și a limbii, umflarea în jurul ochilor și a buzelor, dificultăți de respirație și înghițire.
- Dacă sunteți dializat sau aveți un alt tip de filtrare a sângelui. În funcție de utilajele utilizate, este posibil ca UNIPRIL să nu fie potrivit pentru dvs.
- Dacă aveți probleme cu rinichii din cauza alimentării insuficiente de sânge la rinichi (stenoza arterei renale)
- În ultimele 6 luni de sarcină (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”)
- Dacă tensiunea arterială este excesiv de mică sau instabilă. Medicul dumneavoastră va trebui să facă această evaluare
- Dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.
Nu luați UNIPRIL dacă se aplică oricare dintre condițiile de mai sus. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua UNIPRIL.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Unipril
Înainte să luați UNIPRIL, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- Dacă aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii.
- Dacă ați pierdut o mulțime de săruri sau lichide corporale (din cauza stării de rău, cum ar fi vărsături, diaree, transpirații excesive sau după o dietă cu conținut scăzut de sare sau din administrarea diureticelor orale pentru o perioadă lungă de timp sau în urma dializei).
- Dacă luați medicamente numite inhibitori mTOR (de exemplu, temsirolimus, everolimus, sirolimus) sau vildagliptin, deoarece acestea pot crește riscul de angioedem, o reacție alergică gravă.
- Dacă sunteți pe cale să urmați un tratament pentru a reduce alergia la înțepăturile de albine sau viespi (desensibilizare).
- Dacă sunteți pe punctul de a suferi anestezie. Acest lucru poate fi administrat pentru intervenții chirurgicale sau stomatologice. Este posibil să trebuiască să încetați să luați UNIPRIL cu o zi înainte, cereți sfatul medicului dumneavoastră.
- Dacă aveți o cantitate mare de potasiu sau o cantitate mică de sodiu în sânge (prezentat într-un test de sânge).
- Dacă aveți boli vasculare de colagen, cum ar fi sclerodermie sau lupus eritematos sistemic.
- Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). UNIPRIL nu este recomandat în primul trimestru de sarcină și poate provoca daune grave copilului după primele trei luni de sarcină, vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”.
- Dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
A se vedea și informațiile de la rubrica „Nu luați Unipril”
Copii
Utilizarea UNIPRIL nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există informații disponibile la această populație.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua UNIPRIL.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Unipril
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru se datorează faptului că UNIPRIL poate afecta modul în care acționează alte medicamente.
De asemenea, unele medicamente pot afecta modul în care acționează UNIPRIL. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Aceste medicamente pot interfera cu UNIPRIL prin modificarea acțiunii sale:
- Medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii și inflamației (de exemplu, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, indometacină, aspirină)
- Medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale scăzute, șocului, insuficienței cardiace, astmului sau alergiilor precum efedrina, noradrenalina sau adrenalina. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice tensiunea arterială.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Aceste medicamente, dacă sunt luate împreună cu UNIPRIL, pot crește probabilitatea de reacții adverse:
- Medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii și inflamației (de exemplu, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, indometacină, aspirină)
- Medicamente pentru tratarea cancerului (chimioterapie)
- Temsirolimus (pentru tratamentul cancerului)
- Medicamente pentru a evita respingerea organelor după transplant, cum ar fi ciclosporina
- Sirolimus (pentru prevenirea respingerii transplantului)
- Everolimus (pentru prevenirea respingerii transplantului și pentru tratamentul cancerului)
- Diuretice precum furosemidul
- Medicamente care pot crește cantitatea de potasiu din sânge, cum ar fi spironolactonă, triamteren, amiloridă, săruri de potasiu și heparină (utilizate pentru subțierea sângelui)
- Medicamente steroizi pentru tratamentul inflamației, cum ar fi prednisolon
- Alopurinol (utilizat pentru scăderea conținutului de acid uric din sânge)
- Procainamidă (pentru probleme cu bătăile inimii)
- Un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Unipril” și „Atenționări și precauții”).
- Vildagliptin (pentru tratamentul diabetului zaharat).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente. Mecanismul de acțiune al acestor medicamente poate fi influențat de UNIPRIL:
- Medicamente pentru diabet, cum ar fi hipoglicemiante orale și insulină. UNIPRIL poate reduce cantitatea de zahăr din sânge. Verificați cu atenție glicemia atunci când luați UNIPRIL
- Litiu (pentru probleme psihiatrice). UNIPRIL poate crește cantitatea de litiu din sânge.Nivelul de litiu din sânge trebuie verificat cu atenție de către medicul dumneavoastră. Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua UNIPRIL.
UNIPRIL cu alimente și alcool
- Consumul de băuturi alcoolice împreună cu UNIPRIL vă poate face să vă simțiți amețit sau amețit. Dacă doriți să știți cât alcool să beți în timp ce luați UNIPRIL, discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră, deoarece medicamentele utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale și alcoolul pot avea efecte aditive.
- UNIPRIL poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Nu trebuie să luați UNIPRIL în primele 12 săptămâni de sarcină și nu trebuie să luați deloc după a treisprezecea săptămână, deoarece utilizarea în timpul sarcinii poate fi dăunătoare pentru copil.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu UNIPRIL. Înainte de o sarcină planificată, ar trebui să se treacă la un tratament alternativ adecvat.
Nu trebuie să luați UNIPRIL dacă alăptați.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți amețit în timp ce luați UNIPRIL. Acest lucru este mai probabil atunci când tocmai ați început să luați UNIPRIL sau doar ați crescut doza. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu utilizați niciun instrument sau utilaj.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Unipril: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luând acest medicament
- Luați acest medicament pe cale orală la aceeași oră a zilei în fiecare zi
- Înghițiți comprimatele întregi cu lichid
- Nu rupeți comprimatele și nu le mestecați.
Cât trebuie să iei
Tratamentul hipertensiunii arteriale
- Doza inițială recomandată este de 1,25 mg sau 2,5 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați până când tensiunea arterială este sub control.
- Doza zilnică maximă este de 10 mg.
- Dacă luați deja diuretice, medicul dumneavoastră poate opri sau reduce cantitatea înainte de a începe tratamentul cu UNIPRIL.
Pentru a reduce riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
- Doza inițială recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră poate decide să mărească doza pe care o luați.
- Doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi.
Tratament pentru reducerea sau întârzierea agravării problemelor renale
- Vi se poate administra o doză inițială de 1,25 mg sau 2,5 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați.
- Doza uzuală este de 5 mg sau 10 mg o dată pe zi.
Tratamentul insuficienței cardiace
- Doza inițială recomandată este de 1,25 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați.
- Doza maximă este de 10 mg pe zi. Este de preferat să împărțiți doza în două administrări zilnice.
Tratament după un atac de cord
- Doza inițială recomandată este de 1,25 mg o dată pe zi până la 2,5 mg de două ori pe zi.
- Medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea pe care o luați.
- Doza uzuală este de 10 mg pe zi. Este de preferat să împărțiți doza în două administrări zilnice.
Persoanele în vârstă
Medicul dumneavoastră va reduce doza inițială și vă va ajusta tratamentul mai lent.
Dacă uitați să luați UNIPRIL
Dacă pierdeți o doză, luați doza normală când este timpul.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Unipril
Dacă luați mai mult UNIPRIL decât ar trebui
Spuneți medicului dumneavoastră sau mergeți la camera de urgență a celui mai apropiat spital. Nu conduceți la spital, nu vă însoțește cineva sau sunați la o ambulanță. Luați cutia cu medicamente cu dvs. Acest lucru se datorează faptului că medicul dumneavoastră trebuie să știe ce ați angajat. .
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Unipril
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu mai luați UNIPRIL și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave - este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
- Umflarea feței, buzelor sau gâtului care îngreunează înghițirea sau respirația, precum și mâncărimea sau erupția cutanată. Acest lucru ar putea fi un semn al unei reacții alergice grave la UNIPRIL
- Reacții cutanate severe, inclusiv erupții cutanate, ulcere la nivelul gurii, agravarea unei afecțiuni a pielii preexistente, roșeață, vezicule și descuamare a pielii (cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică sau eritem multiform).
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
- Frecvență cardiacă mai rapidă, bătăi neregulate sau întărite ale inimii (palpitații), dureri în piept, strângere în piept sau probleme mai grave, inclusiv atac de cord și accident vascular cerebral
- Respirație scurtă sau tuse. Acestea pot fi semne ale problemelor pulmonare
- Vânătăi mai ușoare, sângerări mai lungi decât în mod normal, orice semne de sângerare (de exemplu, sângerări de la nivelul gingiilor) pete purpurii pe piele sau debut mai ușor de infecții, iritație a gâtului și febră, senzație de oboseală, leșin, amețeli sau piele palidă. Acestea pot fi semne de probleme cu sângele sau măduva osoasă
- Dureri severe de stomac care se pot extinde până la spate. Acesta poate fi un semn de pancreatită (inflamație a pancreasului)
- Febra, frisoane, oboseală, pierderea poftei de mâncare, dureri de stomac, senzație de rău, îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter) .Acestea pot fi semne ale problemelor hepatice, cum ar fi hepatita (inflamația ficatului) sau afectarea ficatului.
Alte reacții adverse includ:
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre afecțiunile descrise mai jos devin severe sau persistă mai mult de câteva zile:
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți)
- Dureri de cap sau senzație de oboseală
- Ma simt ametit. Acest lucru este mai probabil să se întâmple atunci când terapia UNIPRIL tocmai a început sau doza tocmai a fost crescută
- Leșin, hipotensiune arterială (tensiune arterială neobișnuit de scăzută), mai ales atunci când stați în picioare sau când vă ridicați rapid
- Tuse uscată iritantă, inflamație a sinusurilor (sinuzită) sau bronșită, dificultăți de respirație
- Durere în stomac sau intestine, diaree, indigestie, senzație de rău sau de rău
- Erupție cutanată cu sau fără bulgări
- Dureri în piept
- Crampe musculare sau dureri
- Analizele de sânge arată un nivel de potasiu mai mare decât cel normal.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți)
- Probleme de echilibru (amețeli)
- Mâncărime și senzații neobișnuite ale pielii, cum ar fi amorțeală, furnicături, arsură, usturime sau frecare (parestezie)
- Pierderea sau schimbarea gustului
- Probleme de somn
- Senzație de depresie, anxietate, mai nervos decât de obicei sau neliniștit
- Nas umplut, dificultăți de respirație sau agravarea astmului
- Umflarea "intestinului numit" angioedem intestinal "și care prezintă simptome precum dureri abdominale, vărsături și diaree
- Arsuri la stomac, constipație sau gură uscată
- Creșterea cantității de urină în timpul zilei
- Mai multă transpirație decât de obicei
- Pierderea sau scăderea apetitului (anorexie)
- Bătăi rapide sau neregulate ale inimii
- Brațe și picioare umflate. Acesta poate fi un semn că corpul tău ține mai multă apă decât de obicei
- Flushes
- Vedere încețoșată
- Durere la nivelul articulațiilor
- Febră
- Impotența la bărbați, dorința sexuală redusă la bărbați și femei
- O creștere a numărului de celule albe din sânge (eozinofilie) găsite în testele de sânge
- Modificări ale funcției ficatului, pancreasului sau rinichilor, prezentate în analizele de sânge.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți)
- Senzație de tulburare sau confuzie
- Limba umflată și roșie
- Descuamare sau descuamare severă a pielii, mâncărime, erupție pustuloasă
- Probleme cu unghiile (cum ar fi slăbirea sau separarea unghiei de locul său)
- Erupție cutanată sau vânătăi
- Pete pe piele și extremități reci
- Ochi roșii, umflați, apoși sau mâncărimi
- Auz tulburat și tinitus
- Senzație de slăbiciune
- Scăderea numărului de celule roșii, albe din sânge și a trombocitelor din sânge sau a concentrației de hemoglobină, prezentată în analizele de sânge.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți)
- Sensibilitate crescută la soare.
Alte reacții adverse raportate:
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre afecțiunile descrise mai jos devin severe sau persistă mai mult de câteva zile.
- Dificultate de concentrare
- Umflături în gură
- Analize de sânge care arată prea puține celule sanguine
- Analize de sânge cu nivel scăzut de sodiu din sânge
- Degetele și degetele de la picioare care își schimbă culoarea atunci când se răcesc și care furnicături sau durere atunci când sunt încălzite (fenomenul Raynaud)
- Mărirea sânilor la bărbați
- Reacții încetinite sau modificate
- Senzatie arzatoare
- Modificarea percepției mirosurilor
- Pierderea parului
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Prin raportarea reacțiilor adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare (EXP) care apare pe blister și cutie.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține UNIPRIL
- Ingredientul activ este ramiprilul
- Celelalte componente sunt: hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu.
În plus:
- Comprimatul de 2,5 mg conține oxid galben de fier (E172)
- Comprimatul de 5 mg conține oxid de fier roșu (E172) UNIPRIL este disponibil în trei concentrații conținând 2,5 mg, 5 mg și 10 mg de ramipril.
Descrierea aspectului UNIPRIL și conținutul ambalajului
Comprimat de 2,5 mg:
tabletă galbenă, alungită, de 8x4 mm, cu linie de marcare pe ambele fețe, marcată cu „2.5 / suport pentru logo” pe o parte și „HMR / 2.5” pe cealaltă.
Comprimat de 5 mg:
tabletă de culoare roșu deschis, alungită, de 8x4 mm, cu linie de scor pe ambele fețe, marcată cu „5 / suport pentru logo” pe o parte și „HMP / 5” pe cealaltă.
Comprimat de 10 mg:
tabletă albă, alungită, de 7x4,5 mm, cu linie de scor pe ambele fețe, marcată cu „HMO / HMO” pe o parte.
Comprimatele Unipril sunt disponibile în cutii cu blistere de 14, 20, 28 și 100 de comprimate.
Pachetele de 28 de comprimate pot fi, de asemenea, disponibile în blistere din calendar.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE UNIPRIL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Unipril 2,5 mg comprimate
Fiecare comprimat conține ramipril 2,5 mg.
Unipril 5 mg comprimate
Fiecare comprimat conține ramipril 5 mg.
Unipril 10 mg comprimate
Fiecare comprimat conține ramipril 10 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat de 2,5 mg: Comprimat galben, alungit, de 8x4 mm, cu linie de marcare pe ambele părți, inscripționat „2,5 / logo-ul titularului” pe o parte și „HMR / 2,5” pe cealaltă.
Comprimat de 5 mg: Comprimat de culoare roșu deschis, alungit, de 8x4 mm, cu linie de scor pe ambele fețe, marcat cu „5 / logo-ul suportului” pe o parte și „HMP / 5” pe cealaltă.
Comprimat de 10 mg: Comprimat alb, alungit, de 7x4,5 mm, cu linie de scor pe ambele fețe, marcat cu „HMO / HMO” pe o parte.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
- Tratamentul hipertensiunii
- Prevenirea cardiovasculară: reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare la pacienții cu:
- boli cardiovasculare aterotrombotice evidente (boală coronariană sau accident vascular cerebral anterior, sau boală vasculară periferică) sau
- diabet cu cel puțin un factor de risc cardiovascular (vezi pct. 5.1)
- Tratamentul bolilor renale:
- Nefropatie glomerulară diabetică incipientă, definită prin prezența microalbuminuriei
- Nefropatie glomerulară diabetică extinsă, definită de macroproteinurie la pacienții cu cel puțin un factor de risc cardiovascular (vezi pct. 5.1)
- Nefropatie glomerulară non-diabetică excesivă definită de macroproteinurie ≥ 3g / zi (vezi pct. 5.1)
- Tratamentul insuficienței cardiace simptomatice
- Prevenirea secundară după infarctul miocardic acut: reducerea mortalității după faza acută a infarctului miocardic la pacienții cu semne clinice de insuficiență cardiacă atunci când a început la 48 de ore după debutul infarctului miocardic acut.
04.2 Doze și mod de administrare -
Utilizare orală.
Se recomandă ca UNIPRIL să fie luat la aceeași oră în fiecare zi.
UNIPRIL poate fi luat înainte, în timpul sau după mese, deoarece aportul alimentar nu modifică biodisponibilitatea acestuia (vezi pct. 5.2).
UNIPRIL trebuie înghițit cu un lichid și nu trebuie mestecat sau sfărâmat.
Adulți
Pacienții tratați cu un diuretic
Hipotensiunea poate apărea după inițierea tratamentului cu UNIPRIL și este mai probabilă la pacienții tratați concomitent cu un diuretic, prin urmare se recomandă prudență pentru acești pacienți, deoarece pot fi epuizați în volumul plasmatic și / sau în săruri.
Diureticul trebuie întrerupt, dacă este posibil, cu 2 sau 3 zile înainte de inițierea tratamentului cu UNIPRIL (vezi pct. 4.4).
La pacienții hipertensivi la care diureticul nu a fost întrerupt, tratamentul cu UNIPRIL trebuie inițiat cu o doză de 1,25 mg. Funcția renală și potasiul seric trebuie monitorizate. Doza ulterioară de UNIPRIL trebuie ajustată în funcție de valoarea dorită a tensiunii arteriale.
Hipertensiune
Doza trebuie individualizată în funcție de profilul pacientului (vezi pct. 4.4) și de controlul tensiunii arteriale.
UNIPRIL poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte clase de medicamente antihipertensive.
Doza inițială:
Tratamentul cu Unipril trebuie început treptat, cu o doză inițială recomandată de 2,5 mg pe zi.
Pacienții cu o supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron pot prezenta o scădere excesivă a tensiunii arteriale după administrarea dozei inițiale. Pentru acești pacienți, se recomandă o doză inițială de 1,25 mg și inițierea tratamentului sub supraveghere medicală (vezi pct. 4.4) .
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza poate fi dublată la intervale de 2-4 săptămâni pentru a atinge progresiv valoarea necesară a tensiunii arteriale; doza maximă de UNIPRIL este de 10 mg pe zi. Doza se administrează de obicei o dată pe zi.
Prevenirea cardiovasculară
Doza inițială:
Doza inițială recomandată este de 2,5 mg Unipril o dată pe zi.
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.Se recomandă dublarea dozei după una sau două săptămâni de tratament și - după alte două sau trei săptămâni - creșterea acesteia până la atingerea dozei țintă de întreținere de 10 mg UNIPRIL o dată pe zi.
A se vedea, de asemenea, posologia descrisă mai sus pentru pacienții tratați cu un diuretic.
Tratamentul bolilor renale
La pacienții cu diabet și microalbuminurie
Doza inițială:
Doza inițială recomandată este de 1,25 mg Unipril o dată pe zi.
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.
Se recomandă ca doza zilnică unică să fie dublată la 2,5 mg după două săptămâni și alte două săptămâni la 5 mg.
La pacienții cu diabet și cel puțin un factor de risc cardiovascular
Doza inițială:
Doza inițială recomandată este de 2,5 mg Unipril o dată pe zi.
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.
Se recomandă dublarea dozei zilnice unice la 5 mg de UNIPRIL după una sau două săptămâni și apoi la 10 mg de UNIPRIL după alte două sau trei săptămâni. Doza zilnică țintă este de 10 mg.
La pacienții cu nefropatie non-diabetică, definită de macroproteinurie ≥ 3g / zi
Doza inițială:
Doza inițială recomandată este de 1,25 mg Unipril o dată pe zi.
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza trebuie crescută treptat la pacient pe baza tolerabilității ingredientului activ.
Se recomandă ca doza zilnică unică să fie dublată la 2,5 mg după două săptămâni și apoi la 5 mg după alte două săptămâni.
Insuficiență cardiacă simptomatică
Doza inițială:
La pacienții stabilizați pe terapie diuretică, doza inițială recomandată este de 1,25 mg pe zi.
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza de UNIPRIL trebuie ajustată prin dublarea dozei la fiecare două până la două săptămâni până la o doză zilnică maximă de 10 mg. Sunt preferabile două administrații pe zi.
Prevenirea secundară la pacienții cu infarct miocardic acut anterior și insuficiență cardiacă
Doza inițială:
După 48 de ore de infarct miocardic, la pacienții stabili clinic și hemodinamic, doza inițială este de 2,5 mg de două ori pe zi timp de trei zile. Dacă doza inițială de 2,5 mg nu este tolerată, trebuie administrată o doză. 1,25 mg de două ori pe zi timp de două zile înainte crescând la 2,5 mg și 5 mg de două ori pe zi Dacă doza nu poate fi crescută la 2,5 mg de două ori pe zi, tratamentul trebuie oprit.
A se vedea, de asemenea, posologia descrisă mai sus pentru pacienții tratați cu un diuretic.
Ajustarea dozei și doza de întreținere:
Doza zilnică este crescută ulterior prin dublarea acesteia la intervale de una până la trei zile până la o doză de întreținere de 5 mg de două ori pe zi.
Ori de câte ori este posibil, doza de întreținere este împărțită în două administrări pe zi.
Dacă doza nu poate fi crescută la 2,5 mg de două ori pe zi, tratamentul trebuie oprit. Există încă experiență insuficientă în tratarea pacienților cu insuficiență cardiacă severă (NYHA IV) imediat după infarctul miocardic. Dacă se ia o decizie pentru tratarea acestor pacienți, se recomandă inițierea tratamentului cu 1,25 mg o dată pe zi și să se acorde o atenție deosebită în cazul creșterii dozei.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
Doza zilnică la pacienții cu insuficiență renală trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei (vezi pct. 5.2):
• dacă clearance-ul creatininei este ≥ 60 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei inițiale (2,5 mg / zi); doza zilnică maximă este de 10 mg;
• dacă clearance-ul creatininei este între 30-60 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei inițiale (2,5 mg / zi); doza zilnică maximă este de 5 mg;
• dacă clearance-ul creatininei este între 10-30 ml / min, doza inițială este de 1,25 mg / zi, iar doza maximă zilnică este de 5 mg;
• la pacienții hipertensivi cu hemodializă ramiprilul este slab dializabil; doza inițială este de 1,25 mg / zi și doza zilnică maximă este de 5 mg; medicamentul trebuie administrat la câteva ore după efectuarea dializei.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2)
La pacienții cu insuficiență hepatică, tratamentul cu Unipril trebuie inițiat numai sub supraveghere medicală atentă, iar doza zilnică maximă de Unipril este de 2,5 mg.
Pacienți vârstnici
Doza inițială trebuie să fie cea mai mică, iar ajustarea ulterioară a dozei trebuie să fie mai graduală, datorită probabilității crescute de reacții adverse, în special la pacienții foarte vârstnici sau debilați. Trebuie luată în considerare o doză inițială redusă de ramipril de 1,25 mg.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ramiprilului la copii nu au fost încă stabilite.
Datele disponibile în prezent pentru UNIPRIL sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1, 5.2 și 5.3, dar nu se poate face nicio recomandare specifică privind o posologie.
04.3 Contraindicații -
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la orice alt inhibitor ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei).
- Antecedente de angioedem (angioedem ereditar, idiopatic sau anterior cu inhibitori ai ECA sau AIIRA).
- Tratamente extracorporale care aduc sângele în contact cu suprafețe încărcate negativ (vezi pct. 4.5).
- Stenoza bilaterală semnificativă a arterei renale sau stenoza unilaterală la pacienții cu un singur rinichi care funcționează.
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
- Ramipril nu trebuie utilizat la pacienții cu hipotensiune arterială sau instabili hemodinamic.
- Ramipril nu trebuie utilizat cu medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală moderată până la severă (Rată de filtrare glomerulară presupusă [eGFR]
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Populații speciale
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA, cum ar fi ramiprilul sau antagoniștii receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii ar trebui utilizate pentru pacienții care planifică sarcina, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitor ECA / AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticat cu un inhibitor ECA / AIIRA. imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Pacienții cu risc deosebit de hipotensiune arterială
- Pacienți cu supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron
Pacienții cu supraactivare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron pot prezenta o scădere acută notabilă a tensiunii arteriale și deteriorarea funcției renale datorită inhibării ECA, mai ales atunci când se administrează pentru prima dată inhibitor ECA sau un diuretic concomitent. creșterea dozei. Trebuie așteptată activarea relevantă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron și este necesară supravegherea medicală, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu în:
- pacienți cu hipertensiune arterială severă;
- pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă decompensată;
- pacienți cu obstacol semnificativ hemodinamic în calea intrării sau ieșirii ventriculare stângi (de exemplu stenoza valvei aortice sau mitrale);
- pacienți cu stenoză unilaterală a arterei renale cu un al doilea rinichi funcțional;
- pacienții la care există sau se poate dezvolta depleția de lichid sau sare (inclusiv pacienții tratați cu diuretice);
- pacienți cu ciroză hepatică și / sau ascită;
- în timpul unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu medicamente care provoacă hipotensiune.
În general, se recomandă corectarea deshidratării, hipovolemiei sau epuizării sării înainte de începerea tratamentului (cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă, această acțiune corectivă trebuie cântărită cu atenție împotriva riscului de supraîncărcare).
- Insuficiență cardiacă tranzitorie sau persistentă după infarctul miocardic
- Pacienți cu risc de ischemie cardiacă sau cerebrală în caz de hipotensiune arterială acută
Faza inițială a tratamentului necesită supraveghere medicală atentă.
Pacienți vârstnici
A se vedea secțiunea 4.2.
Interventie chirurgicala
Dacă este posibil, se recomandă întreruperea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cum ar fi ramiprilul, cu o zi înainte de operație.
Monitorizarea funcției renale
Funcția renală trebuie evaluată înainte și în timpul tratamentului și doza trebuie ajustată în special în primele săptămâni de tratament. Este necesară o monitorizare deosebit de atentă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Există riscul afectării funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau după un transplant de rinichi.
Angioedem
Au fost raportate cazuri de angioedem la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA, inclusiv ramipril (vezi pct. 4.8).
În caz de angioedem, UNIPRIL trebuie întrerupt.
Tratamentul de urgență trebuie instituit cu promptitudine. Pacienții trebuie ținuți sub observație timp de cel puțin 12-24 de ore și externați numai după rezolvarea completă a simptomelor.
Angioedemul intestinal a fost raportat la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA, inclusiv UNIPRIL (vezi pct. 4.8). Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături).
Reacții anafilactice în timpul terapiilor desensibilizante
Probabilitatea și severitatea reacțiilor anafilactice sau anafilactoide după contactul cu veninul insectelor sau alți alergeni sunt crescute în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. O suspendare temporară a UNIPRIL ar trebui luată în considerare înainte de desensibilizare.
Hiperpotasemie
Hiperpotasemie a fost observată la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv UNIPRIL. Pacienții cu risc de hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, vârsta> 70 de ani, cu diabet zaharat necontrolat sau cei care utilizează săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau alte substanțe active care măresc potasiul plasmatic sau afecțiuni precum deshidratarea, insuficiența cardiacă acută, acidoză metabolică.
Dacă se consideră necesară utilizarea oricăreia dintre substanțele de mai sus, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Hiponatremie
La unii pacienți tratați cu UNIPRIL a fost observată hiponatremie datorată sindromului secreției inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH). Se recomandă monitorizarea periodică a sodiului seric.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, precum și trombocitopenia și anemia, au fost observate rar și s-a raportat și depresia măduvei osoase.
Se recomandă monitorizarea numărului de celule albe din sânge pentru a permite detectarea unei eventuale leucopenii.
Se recomandă monitorizarea mai frecventă în faza inițială a tratamentului și la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu tulburări concomitente de colagen (de exemplu lupus eritematos sau sclerodermie) și la cei tratați cu medicamente care pot provoca modificări ale imaginii sanguine (vezi paragrafele 4.5 și 4.8).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) cu medicamente care conțin aliskiren
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron care rezultă din asocierea UNIPRIL cu aliskiren nu este recomandată, deoarece există un risc crescut de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și afectarea funcției renale.
Utilizarea UNIPRIL în asociere cu aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală moderată până la severă (Rată de filtrare glomerulară presupusă [eGFR]
Diferențe etnice
Inhibitorii ECA determină o incidență mai mare a angioedemului la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
La fel ca alți inhibitori ai ECA, ramiprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la populațiile negre decât la populațiile non-negre, posibil datorită unei prevalențe mai mari a hipertensiunii arteriale cu renină scăzută la populațiile negre.
Tuse
Tusea a fost raportată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tuse cu inhibitori ai ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Asociații contraindicate
Tratamentele extracorporale care duc la contactul dintre sânge și suprafețele încărcate negativ, cum ar fi dializa sau hemofiltrarea cu membrane cu flux ridicat (de exemplu membrane poliacrilonitrilice) sau afereza lipoproteinelor cu densitate mică prin intermediul sulfatului de dextran sunt contraindicate din cauza riscului crescut de reacții anafilactoide severe (vezi secțiunea Dacă este necesar acest tip de tratament, trebuie luată în considerare utilizarea diferitelor membrane de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Combinația UNIPRIL cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală moderată până la severă (Rată de filtrare glomerulară presupusă [eGFR]
Precauții de utilizare
Vildagliptin: O incidență mai mare de angioedem a fost observată la pacienții care iau inhibitori ai ECA și vildagliptin.
Săruri de potasiu, heparină, diuretice care economisesc potasiu și alte substanțe active care cresc nivelul de potasiu din sânge (inclusiv antagoniști ai angiotensinei II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină):
Poate să apară hiperkaliemie, de aceea este necesară o monitorizare atentă a concentrațiilor serice de potasiu.
Medicamente antihipertensive (de exemplu diuretice) și alte substanțe care pot scădea tensiunea arterială (de exemplu nitrați, antidepresive triciclice, anestezice, alcool, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Ar trebui anticipată o posibilă potențare a riscului de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.2 pentru diuretice).
Vasopresori simpatomimetici și alte substanțe (de exemplu, izoproterenol, dobutamidă, dopamidă, adrenalină) care pot reduce efectul antihipertensiv al UNIPRIL: Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale.
Alopurinol, imunosupresoare, corticosteroizi, procainamidă, citostatice și alte medicamente care pot modifica imaginea sângelui: risc crescut de reacții hematologice (vezi pct. 4.4).
Săruri de litiu: Excreția de litiu poate fi redusă de inhibitorii ECA și, prin urmare, toxicitatea litiului poate fi crescută. Nivelurile serice de litiu trebuie monitorizate.
Agenți antidiabetici, inclusiv insulină: Pot apărea reacții hipoglicemiante. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și acid acetilsalicilic: ar trebui anticipată o posibilă reducere a efectului antihipertensiv al Uniprilului. În plus, terapia concomitentă cu inhibitori ai ECA și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale și la o creștere a kaliemiei.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Utilizarea UNIPRIL nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4) și este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă.
Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA / antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs) în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru la femei induce toxicitate fetală (funcție renală scăzută, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3 „Date preclinice de siguranță”).
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie observați cu atenție pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Deoarece nu există informații suficiente cu privire la utilizarea ramiprilului în timpul alăptării (vezi pct. 5.2), ramiprilul nu este recomandat și sunt de preferat tratamente alternative cu profiluri de siguranță mai bine stabilite în timpul alăptării, în special atunci când alăptați un nou-născut sau un sugar.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Unele efecte nedorite (de exemplu, simptome ale tensiunii arteriale scăzute, cum ar fi amețeli) pot interfera cu capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa și, prin urmare, reprezintă un risc în situațiile în care aceste abilități sunt deosebit de importante (de exemplu, utilizarea mașinilor sau conducerea vehiculelor).
Acest lucru poate apărea în special la începutul tratamentului sau când se substituie o altă terapie. După prima doză sau creșterea dozei, nu este recomandat să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje timp de câteva ore.
04.8 Efecte nedorite -
Profilul de siguranță al ramiprilului include tuse uscată persistentă și reacții datorate hipotensiunii arteriale.Reacțiile adverse grave includ angioedem, hiperkaliemie, insuficiență hepatică sau renală, pancreatită, reacții cutanate severe și neutropenie / agranulocitoză.
Frecvența efectelor nedorite este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
În cadrul grupurilor de frecvență, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Populația pediatrică
Siguranța ramiprilului a fost monitorizată la 325 de copii și adolescenți, cu vârste cuprinse între 2 și 16 ani, în 2 studii clinice. În timp ce natura și severitatea efectelor secundare sunt similare cu cele la adulți, frecvența următoarelor reacții adverse este mai mare la copii:
• Tahicardie, congestie nazală și rinită, „frecvente” (adică, ≥ 1/100,
• conjunctivită „frecventă” (adică, ≥ 1/100,
• Tremur și urticarie „mai puțin frecventă” (adică ≥ 1 / 1.000,
Profilul general de siguranță al ramiprilului la copii și adolescenți nu diferă semnificativ de profilul de siguranță la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Supradozaj -
Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include vasodilatație periferică excesivă (cu hipotensiune arterială marcată, șoc), bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Principalele măsuri sugerate includ detoxifiere (spălare gastrică, administrare de adsorbanți) și măsuri pentru restabilirea stabilității hemodinamice, inclusiv administrarea de agoniști adrenergici alfa 1 sau angiotensină II (angiotensinamidă). Ramiprilatul, metabolitul activ al ramiprilului, este eliminat slab din circulația generală prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA.
Codul ATC: C09AA05.
Mecanism de acțiune
Ramiprilat, metabolitul activ al promedicamentului ramipril, inhibă enzima dipeptidilcarboxipeptidază I (sinonime: enzimă de conversie a angiotensinei; kininaza II). Această enzimă, la nivel plasmatic și tisular, determină conversia angiotensinei I în substanță vasoconstrictoare angiotensină II și degradarea bradicininei vasodilatatoare.Formarea redusă a angiotensinei II și inhibarea degradării bradicininei duc la vasodilatație.
Deoarece angiotensina II stimulează și eliberarea aldosteronului, ramiprilatul determină o reducere a secreției de aldosteron.
Răspunsul mediu la inhibitorii ECA la pacienții hipertensivi negri (afro-caraibieni) (de obicei această populație hipertensivă are un nivel scăzut de renină) este mai mic decât cel al pacienților non-negri.
Efecte farmacodinamice
Proprietăți antihipertensive:
Administrarea ramiprilului determină o reducere marcată a rezistenței arteriale periferice. În general, nici fluxul plasmatic renal și nici filtrarea glomerulară nu suferă modificări notabile.
Administrarea de ramipril la pacienții hipertensivi are ca rezultat o reducere a tensiunii arteriale atât în poziția în picioare, cât și în decubit dorsal, fără creșterea compensatorie a ritmului cardiac.
După o singură doză orală, la majoritatea pacienților acțiunea antihipertensivă are loc după 1 sau 2 ore de la administrare, atinge efectul maxim după 3-6 ore și durează cel puțin 24 de ore.
Efectul antihipertensiv maxim al tratamentului continuu cu ramipril se obține în general după 3-4 săptămâni de tratament.
S-a demonstrat că efectul antihipertensiv este menținut pentru terapia prelungită până la 2 ani.
Întreruperea bruscă a tratamentului nu determină o creștere rapidă a revenirii tensiunii arteriale.
Insuficienta cardiaca:
Ramipril s-a dovedit a fi eficient, pe lângă terapia convențională cu diuretice și glicozide cardiace, la pacienții cu clasele funcționale II-IV definite de New-York Heart Association. Medicamentul a avut efecte benefice asupra hemodinamicii cardiace (scăderea presiunii de umplere a ventriculilor stâng și drept, scăderea rezistenței vasculare periferice totale, creșterea debitului cardiac și indicele cardiac îmbunătățit). De asemenea, reduce activarea neuroendocrină.
Eficacitate și siguranță clinică
Prevenire cardiovasculară / nefroprotecție:
A fost efectuat un studiu de prevenire controlat cu placebo (studiul HOPE) în care ramipril a fost adăugat la terapia standard la mai mult de 9.200 de pacienți. Pacienții cu un risc crescut de boli cardiovasculare rezultate din boli cardiovasculare aterotrombotice (boală coronariană, accident vascular cerebral sau boală vasculară periferică) sau diabet zaharat cu cel puțin un factor de risc suplimentar (microalbuminurie documentată, hipertensiune arterială, nivel ridicat de colesterol total, nivel scăzut de colesterol HDL, sau fumatul), au fost incluse în studiu.
Studiul a arătat că ramiprilul scade semnificativ statistic incidența infarctului miocardic, a morții cardiovasculare și a accidentului vascular cerebral, singur sau combinat (evenimente primare combinate).
Studiul HOPE: rezultate principale
Studiul MICRO - HOPE, un substudiu predefinit din studiul HOPE, a evaluat efectul adăugării de ramipril 10 mg la regimul curent versus placebo la 3.577 pacienți cu vârsta ≥ 55 ani (fără limită de vârstă superioară), majoritatea cu diabet zaharat de tip 2 ( și cel puțin un alt factor de risc CV) normotensiv sau hipertensiv.
Analiza primară a rezultatelor a arătat că 117 (6,5%) participanți tratați cu ramipril și 149 (8,4%) tratați cu placebo au dezvoltat nefropatie evidentă, ceea ce corespunde unei reduceri relative a riscului (RRR) de 24%; IC 95% [3] -40], p = 0,027.
Studiul randomizat, dublu-orb, în grup paralel, controlat cu placebo, a avut drept scop demonstrarea efectului tratamentului cu ramipril asupra ratei de scădere a funcției glomerulare (GFR) la 352 de pacienți normotensivi sau hipertensivi (18-70 de ani). vârstă) cu proteinurie ușoară (adică excreție de proteine urinare> 1 e
Analiza principală a pacienților cu cea mai severă proteinurie (strat separat prematur datorită beneficiului observat în grupul cu ramipril) a arătat că rata medie de scădere a GFR pe lună a fost mai mică cu ramipril decât cu placebo; -0, 54 vs. 0,88 ml / min / lună, p = 0,038. Diferența dintre grupuri a fost de 0,34 [0,03-0,65] pe lună și aproximativ 4 ml / min / an; la 23, 1% dintre pacienții din grupul cu ramipril au atins obiectivul secundar combinat a dublării concentrației plasmatice inițiale a creatininei și / sau a insuficienței renale în stadiul final (ESRD) (necesitate pentru dializă sau transplant renal) față de 45,5% în placebo (p = 0,02).
Prevenire secundară după infarct miocardic acut
Studiul AIRE a inclus peste 2.000 de pacienți cu semne clinice tranzitorii / persistente de insuficiență cardiacă după un infarct miocardic documentat. Tratamentul cu Ramipril a început la 3-10 zile după infarctul miocardic acut. Studiul a indicat că după un timp mediu de urmărire de 15 luni, mortalitatea la pacienții tratați cu ramipril a fost de 16,9%, în timp ce la pacienții tratați cu ramipril. ceea ce înseamnă o reducere absolută a mortalității de 5,7% și o reducere a riscului relativ de 27% (IC de 95% [11- 40%]).
Populația pediatrică
Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, care a implicat 244 de pacienți copii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani (73% hipertensiune arterială primară), pacienții au primit, pe baza greutății corporale, doze mici, doze medii sau doze mari de ramipril pentru a atinge concentrațiile plasmatice de ramiprilat. corespunzând intervalului de doză la adulți de 1,25 mg, 5 mg și 20 mg.
La sfârșitul celor 4 săptămâni, ramiprilul a fost ineficient în îndeplinirea obiectivului de scădere a tensiunii arteriale sistolice, dar, la doza mai mare, a redus tensiunea arterială diastolică. la copii cu hipertensiune arterială confirmată.
Acest efect nu a fost observat într-un studiu de 4 săptămâni, randomizat, dublu-orb, cu reducere a dozei, la 218 pacienți copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani (75% cu hipertensiune arterială primară), în care atât tensiunea arterială diastolică, cât și cea sistolică au prezentat o efect de revenire, dar nu o revenire statistic semnificativă la valoarea inițială, pentru toate cele trei niveluri de doză mică de ramipril (0,625 mg - 2,5 mg), doză medie (2,5 mg - 10 mg) sau doză mare (5 mg - 20 mg). Ramipril nu a avut un răspuns liniar dependent de doză la populația pediatrică studiată.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Farmacocinetica și metabolismul
Absorbţie
După administrarea orală, ramiprilul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal: concentrația plasmatică maximă a ramiprilului este atinsă în decurs de 1 oră. Pe baza recuperării urinare, absorbția este de cel puțin 56% și nu este afectată semnificativ de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea metabolitului activ ramiprilat după administrarea orală de 2,5 mg și 5 mg ramiprilat este de 45%.
Concentrațiile plasmatice maxime ale ramiprilatului, singurul metabolit activ al ramiprilului, sunt atinse la 2-4 ore după administrarea ramiprilului. Concentrațiile plasmatice de ramiprilat la starea de echilibru după administrarea o dată pe zi a dozelor zilnice uzuale de ramipril sunt atinse până în a patra zi de tratament, aproximativ .
Distribuție
Legarea ramiprilului de proteinele serice este de aproximativ 73%, iar cea a ramiprilatului este de aproximativ 56%.
Metabolism
Ramiprilul este aproape complet metabolizat în ramiprilat și esterul diketopiperazinei, forma acidă a diketopiperazinei și glucuronidele ramiprilului și ramiprilatului.
Eliminare
Excreția metaboliților se face în principal prin rinichi.
Concentrațiile plasmatice ale ramiprilatului scad în mod polifazic. Datorită legării sale puternice și saturabile la ECA și disocierii lente de enzimă, ramiprilatul prezintă o fază de eliminare terminală prelungită la concentrații plasmatice foarte scăzute.
După mai multe doze zilnice de ramipril, timpul de înjumătățire efectiv al concentrațiilor de ramiprilat a fost de 13-17 ore pentru dozele de 5-10 mg și mai mult pentru dozele mai mici de 1,25-2,5 mg. Această diferență este legată de capacitatea saturabilă a enzimei de a lega ramiprilat.
O doză unică orală de ramipril a produs un nivel nedetectabil de ramipril și metabolitul acestuia în laptele matern. Cu toate acestea, efectul administrării de doze multiple nu este cunoscut.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2)
Excreția renală a ramiprilatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală, iar clearance-ul renal al ramiprilatului este proporțional cu clearance-ul creatininei, ceea ce duce la concentrații plasmatice crescute de ramiprilat care scad mai lent decât la pacienții cu funcție renală normală.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2)
La pacienții cu insuficiență hepatică, metabolizarea ramiprilului la ramiprilat este întârziată din cauza scăderii activității esterazelor hepatice; la acești pacienți nivelurile plasmatice ale ramiprilului sunt crescute. Concentrațiile maxime de ramiprilat la acești pacienți, totuși, nu sunt diferite de cele observate la subiecți cu funcție hepatică normală.
Populația pediatrică
Profilul farmacocinetic al ramiprilului a fost studiat la 30 de pacienți hipertensivi copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani, cu o greutate ≥ 10 kg. După administrarea dozelor de 0,05 până la 0,2 mg / kg, ramiprilul a fost metabolizat rapid și intens în ramiprilat. Concentrațiile plasmatice maxime de ramiprilat apar în decurs de 2-3 ore. Clearance-ul ramiprilatului este puternic corelat cu jurnalul greutății corporale (p
Doza de 0,05 mg / kg la copii a atins niveluri de expunere comparabile cu cele observate la adulții tratați cu 5 mg de ramipril. Doza de 0,2 mg / kg la copii a condus la niveluri mai mari de expunere decât doza maximă recomandată de 10 mg pe zi pentru adulți.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Administrarea orală a ramiprilului sa dovedit lipsită de toxicitate acută la rozătoare și câini. Studiile care au implicat administrarea orală cronică au fost efectuate la șobolani, câini și maimuțe. Modificări ale electroliților plasmatici au fost detectate la cele trei specii. Ca expresie a activității farmacodinamice a ramiprilului, mărirea pronunțată a aparatului juxtaglomerular a fost demonstrată la câini și maimuțe începând cu doze zilnice de 250 mg / kg. Șobolanii, câinii și maimuțele au tolerat doze zilnice de 2, 2,5 și respectiv 8 mg / kg, fără efecte adverse.
Studiile de toxicologie asupra reproducerii la șobolani, iepuri și maimuțe nu au evidențiat proprietăți teratogene. Fertilitatea nu a fost afectată la șobolanii masculi sau femele.
Administrarea de ramipril la șobolani femele în timpul gestației și alăptării a dus la afectarea renală ireversibilă (dilatarea bazinului renal) la descendenți la doze zilnice de 50 mg / kg greutate corporală sau mai mari.
Au fost observate leziuni renale ireversibile la șobolani foarte tineri tratați cu o singură doză de ramipril.
Testul de mutagenitate, efectuat utilizând diferite sisteme de testare, nu a furnizat dovezi că ramiprilul posedă proprietăți mutagene sau genotoxice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Unipril 2,5 mg comprimate
hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu, oxid galben de fier E172.
Unipril 5 mg comprimate
hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu, oxid de fier roșu E 172.
Unipril 10 mg comprimate
hipromeloză, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
60 de luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din aluminiu / PVC alb mat, sigilate termic.
Unipril 2,5 mg comprimate, 28 comprimate divizibile.
Unipril 5 mg comprimate, 14 comprimate divizibile.
Unipril 10 mg comprimate, 28 comprimate divizibile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
AstraZeneca S.p.A.
Palatul Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
A.I.C. nr .: 027166053 - „2,5 mg comprimate” 28 comprimate
A.I.C. nr .: 027166065 - „5 mg comprimate” 14 comprimate
A.I.C. nr .: 027166077 - „10 mg comprimate” 28 comprimate
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizări: 1 martie 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23 februarie 2004 Unipril 10 mg
Data ultimei reînnoiri: 31 mai 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
23 iulie 2015
