Ingrediente active: Atorvastatin
TORVAST 10 mg comprimate filmate
TORVAST 20 mg comprimate filmate
TORVAST 40 mg comprimate filmate
TORVAST 80 mg comprimate filmate
Pachetele Torvast sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - TORVAST 10 mg comprimate filmate, TORVAST 20 mg comprimate filmate, TORVAST 40 mg comprimate filmate, TORVAST 80 mg comprimate filmate
- TORVAST 5 mg comprimate masticabile, TORVAST 10 mg comprimate masticabile, TORVAST 20 mg comprimate masticabile, TORVAST 40 mg comprimate masticabile
Indicații De ce se utilizează Torvast? Pentru ce este?
TORVAST aparține unei clase de medicamente numite statine, care reglează nivelul lipidelor (grăsimilor).
TORVAST este utilizat pentru a reduce nivelul lipidelor din sânge, cunoscut sub numele de colesterol și trigliceride, atunci când o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și modificările stilului de viață nu au avut succes. Dacă aveți un risc crescut de boli cardiovasculare, TORVAST poate fi, de asemenea, utilizat pentru a reduce acest risc, chiar dacă nivelul de colesterol este normal. O dietă standard pentru reducerea colesterolului trebuie continuată în timpul tratamentului.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Torvast
Nu luați TORVAST
- dacă sunteți hipersensibil (alergic) la atorvastatină sau la oricare dintre medicamentele utilizate pentru scăderea nivelului de lipide din sânge sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă aveți sau ați avut vreodată o boală care afectează ficatul
- dacă rezultatele testelor funcției hepatice au arătat valori inexplicabil modificate
- dacă sunteți o femeie fertilă și nu utilizați o metodă fiabilă de contracepție
- dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă
- dacă alăptați
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Torvast
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua TORVAST
Mai jos sunt motivele pentru care este posibil ca TORVAST să nu fie potrivit pentru dvs.:
- dacă ați avut un accident vascular cerebral anterior cu hemoragie cerebrală sau dacă aveți rezerve scăzute de lichide în creier din cauza accidentelor vasculare cerebrale anterioare
- dacă aveți probleme cu rinichii
- dacă aveți o glandă tiroidă care funcționează prost (hipotiroidism)
- dacă ați avut dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de probleme musculare
- dacă ați avut anterior probleme musculare în timpul tratamentului cu alte medicamente hipolipemiante (de exemplu, alte medicamente din clasa statine sau fibrate)
- dacă consumați în mod regulat cantități mari de alcool
- dacă aveți antecedente de boli hepatice
- dacă ai peste 70 de ani
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua TORVAST
- Dacă suferiți de insuficiență respiratorie severă
Dacă oricare dintre acestea se aplică dumneavoastră, medicul dumneavoastră va trebui să efectueze un test de sânge înainte și posibil în timpul tratamentului cu TORVAST pentru a prezice riscul de efecte secundare legate de mușchi. Se știe că riscul de reacții adverse legate de mușchi (de exemplu rabdomioliză) crește atunci când se iau anumite medicamente în același timp (vezi secțiunea 2 „Alte medicamente și TORVAST”)
În timp ce sunteți tratat cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă nu aveți diabet sau dacă nu sunteți expus riscului de a dezvolta diabet. Sunteți expus riscului de a dezvolta diabet zaharat dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, dacă sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Torvast
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Unele medicamente pot modifica efectul TORVAST sau efectul acestor medicamente poate fi modificat de TORVAST. Acest tip de interacțiune poate reduce efectul unuia sau al ambelor medicamente. Alternativ, poate crește riscul sau severitatea efectelor secundare, inclusiv o stare de pierdere a mușchilor cunoscută sub numele de rabdomioliză, descrisă în secțiunea 4:
- Medicamente utilizate pentru a schimba modul în care funcționează sistemul imunitar, de ex. ciclosporină
- Unele antibiotice sau antifungice, de ex. eritromicină, claritromicină, telitromicină, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol, rifampicină, acid fusidic
- Alte medicamente utilizate pentru reglarea nivelului de lipide, de ex. gemfibrozil, alți fibrați, colestipol
- Unele blocante ale canalelor de calciu utilizate pentru angină pectorală sau hipertensiune arterială, de exemplu amlodipină, diltiazem; medicamente pentru reglarea ritmului cardiac, de exemplu digoxină, verapamil, amiodaronă
- Medicamente utilizate pentru tratarea HIV, de exemplu ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir / ritonavir, etc.
- Unele medicamente utilizate în tratamentul hepatitei C, de exemplu telaprevir
- Alte medicamente despre care se știe că interacționează cu TORVAST includ ezetimibul (care scade colesterolul), warfarina (reduce formarea cheagurilor de sânge), contraceptivele orale, stiripentolul (un anticonvulsivant pentru epilepsie), cimetidina (utilizată pentru durerea stomacului și ulcerului peptic), fenazonă (calmant) , colchicină (utilizată pentru tratarea gutei), antiacide (produse de indigestie care conțin aluminiu și magneziu) și boceprevir (utilizate pentru tratarea bolilor hepatice, cum ar fi hepatita C)
- Medicamente care nu sunt eliberate pe bază de prescripție medicală: sunătoare.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
TORVAST cu alimente și băuturi
Consultați secțiunea 3 pentru instrucțiuni despre cum să luați TORVAST. Rețineți următoarele:
Suc de Grapefuit
Nu trebuie să beți mai mult de unul sau două pahare mici de suc de grapefruit pe zi, deoarece cantități mari de suc de grapefruit pot modifica efectele TORVAST.
Alcool
Evitați să beți prea mult alcool în timp ce luați acest medicament. Pentru detalii suplimentare, a se vedea paragraful 2 „Avertismente și precauții”.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați TORVAST dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
Nu luați TORVAST dacă credeți că ați putea rămâne gravidă, cu excepția cazului în care utilizați o metodă eficientă de contracepție.
Nu luați TORVAST dacă alăptați.
Siguranța TORVAST în timpul sarcinii și alăptării nu a fost încă demonstrată.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
De obicei, acest medicament nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, nu conduceți vehicule dacă acest medicament vă afectează capacitatea de a conduce. Nu utilizați unelte sau mașini dacă capacitatea dumneavoastră de a le utiliza este afectată de acest medicament.
Informații importante despre unele componente ale TORVAST
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele tipuri de zahăr, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Torvast: Doze
Înainte de a începe tratamentul, medicul dumneavoastră vă va prescrie o dietă cu nivel scăzut de colesterol și va trebui, de asemenea, să urmați dieta în timp ce luați TORVAST.
Doza inițială uzuală de TORVAST este de 10 mg o dată pe zi la adulți și copii cu vârsta de peste 10 ani. Dacă este necesar, această doză poate fi crescută de către medicul dumneavoastră până la atingerea dozei de care aveți nevoie. Medicul dumneavoastră va ajusta doza la intervale de 4 sau mai multe săptămâni. Doza maximă de TORVAST este de 80 mg o dată pe zi pentru adulți și de 20 mg o dată pe zi pentru copii.
Comprimatele TORVAST trebuie înghițite întregi cu apă și pot fi administrate în orice moment al zilei, cu sau fără alimente, însă încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi.
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Durata tratamentului cu TORVAST este determinată de medic.
Dacă aveți impresia că efectul TORVAST este prea puternic sau prea slab, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Torvast
Dacă luați mai mult TORVAST decât trebuie
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate TORVAST (mai mult decât doza zilnică obișnuită), contactați medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital pentru sfaturi.
Dacă uitați să luați TORVAST
Dacă uitați să luați o doză, luați următoarea doză la momentul potrivit.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați TORVAST
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Torvast
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse grave, încetați să luați comprimatele și spuneți imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital de urgență.
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane:
- Reacție alergică gravă care determină umflarea feței, a limbii și a gâtului, care poate provoca mari dificultăți de respirație.
- Stare gravă asociată cu descuamare severă și umflare a pielii, vezicule ale pielii, gurii, ochilor, organelor genitale și febră. Erupție cutanată cu pete roșiatice, localizate în special pe palmele mâinilor sau pe tălpile picioarelor, care pot fi vezicule
- Dacă aveți slăbiciune musculară, durere sau durere și mai ales dacă vă simțiți rău și aveți febră mare în același timp, acest lucru poate fi cauzat de o defecțiune musculară anormală. Defectarea musculară anormală nu dispare întotdeauna, chiar și după ce încetați să luați atorvastatină: poate pune viața în pericol și poate duce la probleme cu rinichii.
Foarte rare: pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane:
- Dacă aveți sângerări sau vânătăi neașteptate sau neobișnuite, acest lucru poate sugera o tulburare hepatică.Ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Alte reacții adverse care pot apărea cu TORVAST
Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) includ:
- Inflamația căilor nazale, dureri în gât, sângerări nasale
- Reactii alergice
- Creșterea nivelului zahărului din sânge (dacă aveți diabet zaharat, trebuie să continuați să monitorizați cu atenție nivelul zahărului din sânge), creșterea creatinin kinazei din sânge
- Durere de cap
- Greață, constipație, flatulență, indigestie, diaree,
- Dureri articulare, dureri musculare și dureri de spate,
- Teste anormale de laborator pentru funcția ficatului
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) includ:
- Anorexie (pierderea poftei de mâncare), creșterea în greutate, scăderea nivelului de zahăr din sânge (dacă aveți diabet zaharat, trebuie să continuați să vă monitorizați cu atenție glicemia)
- Coșmaruri, insomnie
- Amețeli, senzație redusă sau furnicături la nivelul degetelor și de la picioare, sensibilitate redusă la durere sau atingere, tulburări ale gustului, pierderi de memorie
- Vedere încețoșată
- Sunete în urechi și / sau în cap
- Vărsături, eructații, dureri abdominale superioare și inferioare, pancreatită (inflamație a pancreasului cu dureri de stomac)
- Hepatită (inflamație a ficatului)
- Erupții cutanate, erupții cutanate și mâncărime, urticarie, căderea părului
- Dureri de gât, oboseală musculară
- Oboseală, stare generală de rău, slăbiciune, dureri în piept, umflături în special la nivelul gleznelor (edem), creșterea temperaturii corpului
- test de urină pozitiv pentru celulele albe din sânge
Reacțiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) includ:
- tulburări vizuale
- sângerări neașteptate sau hematom
- icter (îngălbenirea pielii și a albului ochilor)
- deteriorarea tendoanelor
Reacțiile adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane) includ:
- reactie alergica
- simptomele pot include respirație șuierătoare bruscă și durere în piept sau senzație de strângere în piept, umflarea pleoapelor, feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, dificultăți de respirație, colaps
- pierderea auzului
- ginecomastie (mărirea sânilor la bărbați și femei).
Reacții adverse posibile raportate la unele statine (medicamente de același tip):
- dificultăți sexuale
- depresie
- dificultăți de respirație, inclusiv tuse persistentă și / sau respirație șuierătoare sau febră
- Diabet. Este mai probabil dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în timpul tratamentului cu acest medicament.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabil.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă sau pe cutie după {EXP}. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține TORVAST
Substanța activă a TORVAST este atorvastatina.
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat)
Fiecare comprimat filmat conține 20 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat)
Fiecare comprimat filmat conține 40 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat)
Fiecare comprimat filmat conține 80 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat)
Celelalte componente ale TORVAST sunt: carbonat de calciu (E170), celuloză microcristalină (E460), lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, polisorbat 80 (E433), hiproloză (E463) și stearat de magneziu (E572).
Învelișul comprimatului TORVAST conține hipromeloză (E464), macrogol 8000, dioxid de titan (E171), talc (E553b), simeticonă, stearate emulgatoare, agenți de îngroșare (metilceluloză, gumă xantan), acid benzoic și acid sorbic
Descrierea aspectului TORVAST și conținutul ambalajului
TORVAST 10 mg comprimate filmate sunt de culoare albă și de formă rotundă. Acestea sunt marcate cu „10” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
TORVAST 20 mg comprimate filmate sunt de culoare albă și de formă rotundă. Sunt marcate cu „20” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
TORVAST 40 mg comprimate filmate sunt de culoare albă și de formă rotundă. Sunt marcate „40” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
TORVAST 80 mg comprimate filmate sunt de culoare albă și de formă rotundă. Sunt marcate „80” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
Blistere formate dintr-o foaie de poliamidă / aluminiu și clorură de polivinil și o foaie de etanșare din aluminiu cu lac de etanșare la vinil.
Flaconul din HDPE conține desicant și are o închidere rezistentă la copii, cu un capac de presare și deșurubare
Comprimatele TORVAST sunt disponibile în cutii cu blistere de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 și 100 comprimate filmate și în ambalaje de 50, 84, 100, 200 ( 10x20) sau 500 de comprimate filmate și flacoane de 90 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE TORVAST ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 10 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).
Excipienți:
Fiecare comprimat TORVAST 10 mg conține 27,25 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat conține 20 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).
Excipienți:
Fiecare comprimat TORVAST 20 mg conține 54,50 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat conține 40 mg atorvastatină (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).
Excipienți:
Fiecare comprimat TORVAST 40 mg conține 109,00 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat conține atorvastatină 80 mg (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).
Excipienți:
Fiecare comprimat TORVAST 80 mg conține 218,00 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate rotunde, filmate, albe, marcate cu „10” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
Comprimate filmate, albe, rotunde, marcate cu „20” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
Comprimate filmate rotunde, albe, marcate cu „40” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
Comprimate filmate, albe, rotunde, marcate cu „80” pe o parte și „ATV” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipercolesterolemie
TORVAST este indicat ca adjuvant al dietei pentru a reduce nivelurile crescute ale colesterolului total, colesterolului LDL, apolipoproteinei B și trigliceridelor la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 10 ani sau peste cu hipercolesterolemie primară incluzând hipercolesterolemie familială (variantă heterozigotă) sau hiperlipemie mixtă (corespunzătoare Tipurile IIa și IIb din clasificarea Fredrickson) atunci când răspunsul la dietă și alte măsuri non-farmacologice este inadecvat.
TORVAST este, de asemenea, indicat pentru a reduce colesterolul total și colesterolul LDL la adulții cu hipercolesterolemie familială homozigotă ca adjuvant la alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă astfel de tratamente nu sunt disponibile.
Prevenirea bolilor cardiovasculare
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții adulți cu risc crescut pentru un prim eveniment cardiovascular (vezi pct. 5.1), ca adjuvant la corectarea altor factori de risc.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Pacientul trebuie să urmeze o dietă standard cu conținut scăzut de grăsimi care scade colesterolul înainte de a primi TORVAST și trebuie să continue dieta în timpul tratamentului cu TORVAST.
Dozajul trebuie individualizat luând în considerare nivelul inițial al colesterolului LDL, obiectivul terapiei și răspunsul pacientului.
Doza inițială uzuală este de 10 mg o dată pe zi. Ajustările dozelor trebuie făcute la intervale de 4 săptămâni sau mai mult. Doza maximă este de 80 mg o dată pe zi.
Hipercolesterolemie primară și hiperlipemie mixtă
Majoritatea pacienților au fost controlați cu TORVAST 10 mg o dată pe zi. Un răspuns terapeutic este evident în decurs de două săptămâni, iar răspunsul terapeutic maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni. În cursul terapiei cronice, răspunsul este menținut.
Hipercolesterolemie familială heterocigotă
Pacienții trebuie tratați cu TORVAST 10 mg pe zi. Doza trebuie individualizată și ajustată la fiecare 4 săptămâni până la 40 mg pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută la maximum 80 mg pe zi sau un agent de sechestrat cu acid biliar poate fi combinat cu 40 mg de atorvastatină o dată pe zi.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Sunt disponibile doar date limitate (vezi secțiunea 5.1).
Doza de atorvastatină la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă variază între 10 și 80 mg / zi (vezi pct. 5.1). La acești pacienți, atorvastatina trebuie utilizată ca adjuvant la alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă aceste tratamente nu sunt disponibile.
Prevenirea bolilor cardiovasculare
În studiile de prevenție primară s-a utilizat o doză de 10 mg / zi. Pentru a atinge nivelurile de colesterol (LDL) cerute de ghidurile actuale, pot fi necesare doze mai mari.
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 4.4).
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
TORVAST trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2). TORVAST este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).
Utilizare la vârstnici
Eficacitatea și tolerabilitatea la pacienții cu vârsta peste 70 de ani tratați cu dozele recomandate sunt similare cu cele observate la populația generală.
Utilizare pediatrică
Hipercolesterolemie:
Utilizarea la copii și adolescenți trebuie efectuată numai de către medici cu experiență în tratamentul hiperlipidemiei pediatrice și pacienții trebuie reevaluați în mod regulat pentru a evalua progresul.
Pentru pacienții cu vârsta de 10 ani și peste, doza inițială recomandată de atorvastatină este de 10 mg pe zi, cu titrare de până la 20 mg pe zi. Titrarea trebuie făcută pe baza răspunsului individual și a tolerabilității pacienților copii. Informațiile de siguranță pentru pacienții pediatrici tratați cu doze peste 20 mg, care corespund la aproximativ 0,5 mg / kg, sunt limitate.
Experiența la copii cu vârsta cuprinsă între 6-10 ani este limitată (vezi pct. 5.1). Atorvastatina nu este indicată pentru tratamentul pacienților cu vârsta sub 10 ani.
Alte forme / concentrații farmaceutice pot fi mai potrivite pentru această populație de pacienți.
Mod de administrare
TORVAST este pentru uz oral. Fiecare doză zilnică este administrată ca doză unică și poate fi administrată în orice moment al zilei, indiferent de mese.
04.3 Contraindicații
TORVAST este contraindicat în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții medicamentului
- Boală hepatică activă sau cu creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor, de peste 3 ori limita superioară a normalului
- Sarcina, alăptarea și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Efecte asupra ficatului
Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de inițierea tratamentului și periodic după aceea. Pacienții care prezintă semne sau simptome sugestive de afectare hepatică trebuie să fie supuși testelor funcției hepatice. Pacienții care dezvoltă valori crescute ale transaminazelor trebuie monitorizați până la normalizarea valorilor. transaminaze de mai mult de 3 ori ULN persistă, se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu TORVAST (vezi pct. 4.8).
TORVAST trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități mari de alcool și / sau care au antecedente de boli hepatice.
Prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea agresivă a nivelurilor de colesterol (studiu SPARCL)
O analiză post-hoc a subtipurilor de accident vascular cerebral la pacienții fără cardiomiopatie ischemică (CHD) care au avut un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitor recent (AIT), a constatat o incidență mai mare a accidentului vascular cerebral hemoragic la pacienții care au început tratamentul cu atorvastatină 80 mg comparativ cu grup placebo. Riscul crescut a fost observat în special la pacienții cu accident vascular cerebral hemoragic anterior sau cu infarct lacunar la înscrierea în studiu. Pentru pacienții cu accident vascular cerebral hemoragic anterior sau cu infarct lacunar, raportul beneficiu / risc al utilizării atorvastatinei 80 mg este incert și riscul potențial de accident vascular cerebral hemoragic trebuie luat în considerare cu atenție înainte de începerea tratamentului (vezi pct. 5.1).
Efecte asupra mușchilor scheletici
Atorvastatina, ca și alți inhibitori de HMG-CoA reductază, poate afecta rareori mușchii scheletici și poate provoca mialgie, miozită și miopatie care pot evolua spre rabdomioliză, o afecțiune potențial fatală caracterizată prin creșteri marcate ale creatin fosfokinazei (CPK). (> 10 ori ULN), mioglobinemie și mioglobinurie care pot duce la insuficiență renală.
Înainte de tratament
Atorvastatina trebuie prescrisă cu precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru rabdomioliză. Nivelul creatinei fosfokinazei (CPK) trebuie măsurat înainte de începerea tratamentului în prezența următoarelor afecțiuni clinice:
- Insuficiență renală
- Hipotiroidism
- Antecedente personale sau familiale ale tulburărilor musculare ereditare
- Antecedente de toxicitate musculară asociate cu utilizarea unei statine sau a unui fibrat
- Antecedente anterioare de boli hepatice și / sau când se consumă cantități mari de băuturi alcoolice
- La vârstnici (vârsta> 70 de ani) necesitatea acestor măsurători trebuie evaluată pe baza prezenței altor factori predispozanți pentru rabdomioliză
- Situații în care apar creșteri ale concentrațiilor plasmatice, cum ar fi interacțiunile (vezi pct. 4.5) și în grupuri specifice de pacienți, inclusiv subpopulațiile genetice (vezi pct. 5.2)
În astfel de situații, riscul tratamentului trebuie comparat cu posibilul beneficiu și se recomandă monitorizarea clinică.
Dacă nivelurile CPK sunt semnificativ crescute față de valoarea inițială (> 5 ori mai mare decât LSN), tratamentul nu trebuie inițiat.
Măsurarea creatin fosfokinazei
Creatina fosfokinază (CPK) nu trebuie măsurată după exerciții fizice intense sau în prezența oricărei cauze posibile de creștere a CPK, deoarece acest lucru face dificilă interpretarea valorii obținute. ), Nivelurile CPK trebuie măsurate din nou în următoarele 5-7 zile pentru a confirma rezultatele.
În timpul tratamentului
- Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze prompt dureri musculare, crampe sau slăbiciune, în special dacă sunt asociate cu stare de rău sau febră.
- Dacă aceste simptome apar atunci când un pacient este tratat cu atorvastatină, trebuie măsurate nivelurile CPK ale acestora. Dacă aceste niveluri sunt semnificativ crescute (> 5 ori mai mult decât LSN), tratamentul trebuie oprit.
- Dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă nivelurile CPK sunt ≤ 5 ori LSN, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
- Dacă simptomele se remit și nivelurile CPK se normalizează, poate fi luată în considerare reluarea atorvastatinei sau a unei alte statine la doza mai mică și o monitorizare atentă.
- Atorvastatina trebuie întreruptă dacă apar creșteri semnificative clinic ale nivelurilor de CPK (> 10 x LSN) sau dacă este diagnosticată sau suspectată rabdomioliza.
Tratamentul concomitent cu alte medicamente
Riscul de rabdomioliză este crescut atunci când atorvastatina este administrată concomitent cu anumite medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei, cum ar fi inhibitori puternici ai CYP3A4 sau proteine de transport (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, itraconazol ) și inhibitori ai proteazei HIV, inclusiv ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir etc.) Riscul miopatiei poate crește și cu utilizarea concomitentă a gemfibrozilului și a altor derivați ai acidului fibric, eritromicina, niacina și ezetimibul. produse, ar trebui luate în considerare terapiile alternative (care nu interacționează).
În cazurile în care este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente și atorvastatină, riscurile și beneficiile tratamentului trebuie cântărite cu atenție. Când pacienții iau medicamente care cresc concentrația plasmatică de atorvastatină, se recomandă o doză inițială mai mică de atorvastatină. În plus, în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mare. De atorvastatină și monitorizarea clinică adecvată. dintre acești pacienți este recomandat (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată utilizarea concomitentă de atorvastatină și acid fusidic și, prin urmare, poate fi luată în considerare întreruperea temporară a atorvastatinei în timpul terapiei cu acid fusidic (vezi pct. 4.5).
Utilizare pediatrică
Siguranța dezvoltării populației pediatrice nu a fost stabilită (vezi pct. 4.8).
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boli pulmonare interstițiale cu unele statine, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Prezentarea caracteristicilor poate include dispnee, tuse neproductivă și starea de sănătate deteriorată (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă un pacient este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Diabetul zaharat
Unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este compensat de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului.
Pacienții cu risc (glucoză în repaus alimentar 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m≥, trigliceride crescute, hipertensiune arterială) trebuie monitorizați atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
Excipienți
TORVAST conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra atorvastatinei
Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) și este un substrat al proteinelor de transport, și anume transportorul hepatic OATP1B1. Risc crescut de miopatie. Riscul poate fi crescut și cu administrarea concomitentă de diatorvastatină cu alte medicamente care pot induce miopatia, cum ar fi derivații acidului fibric și ezetimibul (vezi pct. 4.4).
Inhibitori ai CYP3A4
S-a demonstrat că inhibitori puternici ai CYP3A4 duc la creșteri marcate ale concentrațiilor de atorvastatină (vezi Tabelul 1 și informațiile specifice de mai jos). Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol și inhibitori ai proteazei HIV, incluzând ritonavir, lopinovir, atazanavir, etc.). -administrarea acestor medicamente cu atorvastatină nu poate fi evitată, trebuie luate în considerare doze inițiale și maxime mai mici și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienți (vezi Tabelul 1).
Inhibitorii CYP3A4 moderate (de exemplu, eritromicina, diltiazemul, verapamilul și fluconazolul) pot crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei (vezi Tabelul 1). S-a observat un risc crescut de miopatie cu utilizarea eritromicinei în asociere cu statine.Nu au fost efectuate studii de interacțiune care să evalueze efectele amiodaronei sau verapamilului asupra atorvastatinei.
Se știe că atât amiodaronă, cât și verapamil inhibă CYP34A, iar administrarea concomitentă cu atorvastatină poate duce la creșterea expunerii la atorvastatină. Prin urmare, trebuie luată în considerare cea mai mică doză maximă și se recomandă monitorizarea clinică a pacientului. se recomandă monitorizarea după inițierea terapiei sau după ajustarea dozei de inhibitor.
Inductori CYP3A4
Administrarea concomitentă de atorvastatină și inductori ai citocromului P450 3A (de exemplu efavirenz, rifampicină, sunătoare) poate duce la reduceri variabile ale concentrațiilor plasmatice de atorvastatină. Datorită mecanismului dublu de interacțiune a rifampicinei (inducerea citocromului P450 3A și inhibarea transportorului OATP1B1 la nivelul hepatocitelor), se recomandă administrarea concomitentă de atorvastatină și rifampicină, deoarece administrarea întârziată a atorvastatinei după administrarea rifampicinei a fost asociată cu o semnificativă reducerea concentrațiilor plasmatice de atorvastatină. Efectul rifampicinei asupra concentrațiilor de atorvastatină în hepatocite este, totuși, necunoscut și dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru eficacitate.
Inhibitori de proteine de transport
Inhibitorii de proteine de transport (de exemplu, ciclosporina) pot crește expunerea sistemică la atorvastatină (vezi Tabelul 1). Efectele inhibării absorbției transportatorilor hepatici asupra concentrațiilor de atorvastatină în hepatocite nu sunt cunoscute. Dacă se administrează concomitent, nu poate fi evitată, reducerea dozei și se recomandă monitorizarea clinică a eficacității (vezi tabelul 1).
Derivați de gemfibrozil / acid fibric
Utilizarea numai a fibraților este asociată ocazional cu evenimente musculare, inclusiv rabdomioliză. Riscul acestor evenimente poate fi crescut cu administrarea concomitentă de derivați ai acidului fibric și atorvastatină. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, trebuie utilizată cea mai mică doză de atorvastatină pentru efectul terapeutic, iar pacienții trebuie monitorizați în mod adecvat (vezi pct. 4.4).
Ezetimibe
Utilizarea ezetimibului în monoterapie este asociată cu evenimente musculare, inclusiv rabdomioliză. Riscul acestor evenimente poate fi crescut atunci când ezetimibul și atorvastatina sunt administrate concomitent. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată pentru acești pacienți.
Colestipol
Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi au fost reduse (aproximativ 25%) atunci când colestipolul a fost administrat concomitent cu TORVAST. Cu toate acestea, efectele asupra lipidelor au fost mai mari atunci când TORVAST și colestipol au fost administrate simultan decât atunci când au fost administrate singure.
Acid fusidic
Nu au fost efectuate studii de interacțiune între atorvastatină și acid fusidic. Ca și în cazul altor statine, au fost raportate evenimente legate de mușchi, inclusiv rabdomioliză, cu această asociere în contextul post-comercializare. Mecanismul acestei interacțiuni nu este cunoscut. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și poate fi adecvat suspendarea temporară a tratamentului cu atorvastatină.
Efectele atorvastatinei asupra altor medicamente
Digoxină
Administrarea concomitentă de doze repetate de digoxină și atorvastatină 10 mg a modificat ușor concentrațiile plasmatice de digoxină plasmatică. Pacienții care iau digoxină trebuie monitorizați corespunzător.
Contraceptive orale
Administrarea concomitentă de TORVAST și un contraceptiv oral a dus la creșterea concentrațiilor plasmatice de noretindronă și etinilestradiol.
Warfarina
Într-un studiu clinic efectuat la pacienți tratați cu warfarină cronică, administrarea concomitentă de atorvastatină 80 mg pe zi a determinat o scădere mică de aproximativ 1,7 secunde în timpul protrombinei în primele 4 zile de administrare, care a revenit la normal în decurs de 15 zile. . Deși au fost raportate doar cazuri foarte rare de interacțiuni anticoagulante semnificative clinic, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu atorvastatină la pacienții tratați cu anticoagulante cumarinice și suficient de des în timpul tratamentului pentru a se asigura că nu există modificări semnificative în timpul protrombinei. Odată ce s-a documentat un timp stabil de protrombină, timpii de protrombină pot fi monitorizați la intervale de obicei recomandate la pacienții cu anticoagulante cumarinice. Dacă dozele de atorvastatină sunt modificate sau întrerupte, aceeași procedură trebuie repetată. Terapia cu atorvastatină nu a fost asociată cu sângerări sau alte modificări ale timpului de protrombină la pacienții care nu au primit anticoagulante.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune cu alte medicamente au fost efectuate numai la adulți. Nu se cunoaște întinderea interacțiunilor la populația pediatrică. Interacțiunile descrise mai sus pentru adulți și avertismentele enumerate la pct. 4.4 trebuie luate în considerare la populația pediatrică.
Tabelul 1: Efectele medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii atorvastatinei
& Datele privind modificarea în X-fold reprezintă o proporție simplă între administrarea concomitentă și atorvastatină în monoterapie (de exemplu, 1 dată = fără modificare). Datele privind modificările ca% reprezintă diferența% față de atorvastatină singură (de exemplu, 0% = fără modificare).
# Vezi secțiunile 4.4 și 4.5 pentru dovezi clinice.
* conține unul sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 și pot crește concentrațiile plasmatice ale medicamentului metabolizat de CYP3A4. Aportul unui pahar de 240 ml suc de grapefruit a scăzut valorile ASC cu 20,4% pentru metabolitul ortohidroxid activ. Cantități mari de suc de grapefruit (peste 1,2 L pe zi timp de 5 zile) au crescut cantitatea de suc de grapefruit. ASC a atorvastatinei de 2,5 ori și ASC activă (atorvastatină și metaboliți).
^ activitate echivalentă a atorvastatinei totale
Creșterea este indicată cu „↑”, scăderea cu „↑”
OD = o dată pe zi; SD = doză unică; BID = de două ori pe zi; QID = de patru ori pe zi
Tabelul 2: Efectele atorvastatinei asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent
& Modificarea% a datelor reprezintă diferența% în raport cu atorvastatina singură (de exemplu, 0% = fără modificare)
* Administrarea concomitentă de doze multiple de atorvastatină și fenazonă a arătat un efect redus sau deloc detectabil în clearance-ul fenazonei
Creșterea este indicată cu „↑”, scăderea cu „↑”
OD = o dată pe zi; SD = doză unică
04.6 Sarcina și alăptarea
Pacienți în vârstă fertilă
În timpul tratamentului, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă adecvată de contracepție (vezi pct. 4.3).
Sarcina
TORVAST este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Siguranța la femeile gravide nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu atorvastatină la femeile gravide. Au fost raportate cazuri rare de anomalii congenitale după expunerea intrauterină la inhibitori de HMG-CoA reductază. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Tratamentul mamelor cu atorvastatină poate reduce nivelurile fetale de mevalonat, care este un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic și, de obicei, întreruperea administrării medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii are un impact redus asupra riscului pe termen lung asociat cu hipercolesterolemia primară.
Din aceste motive, TORVAST nu trebuie utilizat la femeile gravide sau care încearcă să rămână gravide sau care suspectează că sunt gravide. Tratamentul cu TORVAST trebuie suspendat pe durata sarcinii sau până la stabilirea faptului dacă pacientul este gravidă (vezi pct. 4.3).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă atorvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. La șobolani, concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi sunt similare cu cele din lapte (vezi pct. 5.3). Datorită potențialelor sale reacții adverse grave la femei. nu alăptați sugarii (vezi pct. 4.3). Atorvastatina este contraindicată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
În studiile la animale, atorvastatina nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine și feminine (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
TORVAST are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice controlate efectuate cu atorvastatină versus placebo, la 16.066 pacienți tratați (8755 cu atorvastatină versus 7311 cu placebo) pentru o perioadă medie de 53 de săptămâni, 5,2% dintre pacienții tratați cu atorvastatină au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse comparativ cu 4% dintre pacienți tratat cu placebo.
Tabelul de mai jos prezintă profilul de siguranță al TORVAST, pe baza datelor din studiile clinice și a experienței considerabile după punerea pe piață.
Frecvențele estimate ale evenimentelor se bazează pe următoarea convenție: frecvente (≥ 1/100,
Infecții și infestări:
Frecvente: nazofaringită
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente: reacții alergice.
Foarte rare: anafilaxie
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hiperglicemie.
Mai puțin frecvente: hipoglicemie, creștere în greutate, anorexie
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: coșmaruri, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee.
Mai puțin frecvente: amețeli, parestezie, hipoestezie, disgeuzie, amnezie
Rare: neuropatie periferică
Tulburări oculare:
Mai puțin frecvente: vedere încețoșată
Rare: tulburări vizuale
Tulburări ale urechii și labirintului
Mai puțin frecvente: tinitus
Foarte rare: pierderea auzului
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: dureri faringolaringiene, epistaxis
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: constipație, flatulență, dispepsie, greață, diaree.
Mai puțin frecvente: vărsături, dureri abdominale superioare și inferioare, eructații, pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: hepatită
Rare: colestază
Foarte rare: insuficiență hepatică
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: urticarie, erupții cutanate, prurit, alopecie.
Rare: edem angioneurotic, erupții buloase incluzând eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică
Tulburări ale sistemului musculo-scheletic
Frecvente: mialgie, artralgie, dureri la nivelul extremităților, spasme musculare, umflături articulare, dureri de spate
Mai puțin frecvente: dureri de gât, oboseală musculară
Rare: miopatie, miozită, rabdomioliză, tendinopatie uneori complicată de ruptură
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte rare: ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Mai puțin frecvente: stare generală de rău, astenie, dureri în piept, edem periferic, oboseală, febră
Testele de diagnostic
Frecvente: test de funcție hepatică anormal, creatin fosfokinază crescută
Mai puțin frecvente: test de urină cu leucocite pozitive
Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, au fost raportate creșteri ale transaminazelor serice la pacienții tratați cu TORVAST. Aceste modificări au fost de obicei ușoare și tranzitorii și nu au necesitat întreruperea tratamentului. Au fost observate creșteri semnificative clinic (> de 3 ori LSN) ale transaminazelor serice la 0,8% dintre pacienții tratați cu TORVAST. Aceste creșteri au fost dependente de doză și reversibile la toți pacienții.
Niveluri crescute de creatin fosfokinază (CPK) peste 3 ori limita superioară a normalului au fost observate la 2,5% dintre pacienții tratați cu TORVAST în studiile clinice, similar cu alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Niveluri peste 10 ori limita superioară a normalului au fost observate la 0,4% dintre pacienții tratați cu TORVAST (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Baza de date clinică de siguranță include date de siguranță de la 249 de copii și adolescenți tratați cu atorvastatină, incluzând 7 pacienți cu vârsta sub 6 ani, 14 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6-9 ani și 228 pacienți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: dureri abdominale
Testele de diagnostic
Frecvente: Alanină aminotransferază crescută, fosfokinază serică crescută
Pe baza datelor disponibile, se așteaptă ca frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii să fie aceleași ca la adulți. Experiența de siguranță pe termen lung la populația pediatrică este în prezent limitată.
Următoarele evenimente adverse au fost raportate cu utilizarea statinelor:
- Disfuncție sexuală
- Depresie
- Cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială, în special în terapia pe termen lung (vezi pct. 4.4)
- Diabet zaharat: frecvența depinde de prezența sau absența factorilor de risc (glicemie în repaus alimentar ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m≥, niveluri crescute de trigliceride, antecedente de hipertensiune arterială).
04.9 Supradozaj
Nu există un tratament specific disponibil pentru supradozajul TORVAST. În caz de supradozaj, tratați simptomatic și instituiți măsuri de susținere, după cum este necesar. Trebuie efectuate teste ale funcției hepatice și monitorizate nivelurile serice de CPK. Datorită legării ridicate a proteinelor plasmatice a atorvastatinei, hemodializa nu este de așteptat să crească semnificativ clearance-ul atorvastatinei.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanțe modificatori din lipide, Inhibitori HMG-CoA reductază, cod ATC: C10AA05.
Atorvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima care limitează rata de conversie a 3-hidroxi-3-metil-glutaril Coenzimei A în acid mevalonic, un precursor al sterolilor, inclusiv al colesterolului. Trigliceridele hepatice și colesterolul sunt încorporate în lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL) și eliberate în plasmă pentru a fi distribuite în țesuturile periferice. Lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) sunt formate din VLDL și sunt în principal catabolizate de receptorul LDL cu afinitate ridicată (receptorul LDL).
Atorvastatina scade colesterolul plasmatic și concentrațiile serice ale lipoproteinelor, inhibând HMG-CoA reductaza și, în consecință, biosinteza colesterolului hepatic și crește numărul de receptori LDL hepatici prezenți pe suprafața celulei, cu absorbția și catabolismul LDL crescut.
Atorvastatina reduce producția de LDL și numărul de particule LDL. Atorvastatina determină o creștere vizibilă și prelungită a activității receptorilor LDL, împreună cu o modificare utilă a calității particulelor LDL circulante. Atorvastatina este eficientă în scăderea colesterolului LDL la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, populație care de obicei nu a reușit să răspundă la medicamentele hipolipemiante.
Într-un studiu doză-răspuns, s-a demonstrat că atorvastatina reduce concentrațiile de colesterol total (30% - 46%), colesterol LDL (41% - 61%), apolipoproteină B (34% - 50%) și trigliceride (14% - 33) %) cauzând simultan creșteri variabile ale colesterolului HDL și ale apolipoproteinei A1.Aceste rezultate sunt consistente la pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, hipercolesterolemie nefamiliară și hiperlipemie mixtă, inclusiv pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent.
S-a demonstrat că reducerea colesterolului total, a LDL-C și a apolipoproteinei B reduce riscul evenimentelor cardiovasculare și al mortalității cardiovasculare.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Într-un studiu de utilizare compasională multi-centru de 8 săptămâni, cu o fază opțională de extensie de lungime variabilă, au fost înrolați 335 de pacienți, inclusiv 89 cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Dintre acești 89 de pacienți, reducerea procentuală medie a colesterolului LDL a fost de aproximativ 20%. Atorvastatina a fost administrată în doze de până la 80 mg / zi.
Ateroscleroza
În studiul de inversare a aterosclerozei cu scăderea lipidelor agresive (REVERSAL) a fost evaluat efectul unui tratament intensiv de scădere a lipidelor cu atorvastatină 80 mg și a unui tratament standard de scădere a lipidelor cu pravastatină 40 mg pe ateroscleroză coronariană cu ultrasunete intravasculară (IVUS), angiografie, la pacienții cu boală coronariană. În acest studiu clinic randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat, IVUS a fost efectuat la 502 pacienți la momentul inițial și la 18 luni. Nu s-a observat progresia aterosclerozei în grupul cu atorvastatină (n = 253).
Modificările procentuale medii ale volumului total de aterom (obiectivul principal al studiului) de la momentul inițial au fost -0,4% (p = 0,98) pentru grupul cu atorvastatină și + 2,7% (p = 0,001) pentru grupul cu pravastatină (n = 249). de atorvastatină versus pravastatină a fost semnificativă statistic (p = 0,02). Efectul tratamentului agresiv de scădere a lipidelor asupra obiectivelor cardiovasculare (de exemplu, necesitatea revascularizării, infarct de miocard non-fatal, deces coronarian) nu a fost evaluat în acest studiu.
În grupul cu atorvastatină, colesterolul LDL a scăzut la o medie de 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) de la valoarea inițială de 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), iar în grupul cu pravastatină, colesterolul LDL a scăzut până la o valoare medie de 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) de la valoarea inițială de 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR de 36,4% în grupul cu atorvastatină comparativ cu 5,2 % reducere observată în grupul cu pravastatină (p
Rezultatele studiului au fost obținute cu doza de 80 mg și, prin urmare, nu pot fi extrapolate la dozele mai mici.
Profilurile de siguranță și tolerabilitate au fost comparabile între cele două grupuri de tratament.
Efectul reducerii lipidelor asupra obiectivelor cardiovasculare primare nu a fost investigat în acest studiu, prin urmare, semnificația clinică a acestor constatări în ceea ce privește prevenirea evenimentelor cardiovasculare primare și secundare este necunoscută.
Sindrom coronarian acut
În studiul MIRACL, atorvastatina 80 mg a fost evaluată la 3.086 pacienți (atorvastatină n = 1.538; placebo n = 1.548) cu sindrom coronarian acut (infarct miocardic non-Q sau angină instabilă). Tratamentul a fost inițiat în timpul fazei acute după internarea în spital și a durat pentru o perioadă de 16 săptămâni. Tratamentul cu atorvastatină 80 mg / zi a crescut timpul până la debutul obiectivului primar combinat, definit ca moarte din orice cauză, infarct miocardic non-fatal, stop cardiac cu resuscitare sau angina pectorală cu dovezi de ischemie miocardică care necesită spitalizare, indicând o reducere a riscului de 16% (p = 0,048). Acest lucru s-a datorat în principal reducerii cu 26% a riscului de re-spitalizare pentru angina pectorală cu dovezi de ischemie miocardică (p = 0,018). Celelalte obiective secundare nu au atins în mod individual semnificația statistică (per total: placebo: 22,2%; atorvastatină: 22,4%)
Profilul de siguranță al atorvastatinei în studiul MIRACL a fost în conformitate cu cel descris în secțiunea 4.8.
Prevenirea bolilor cardiovasculare
Efectul atorvastatinei asupra bolilor cardiace coronariene fatale și non-fatale a fost evaluat într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Downing Bra (ASCOTT-LLA). Pacienții au fost hipertensivi, cu vârsta cuprinsă între 40 și 79 de ani, fără un infarct miocardic anterior sau tratament pentru angina pectorală și cu niveluri totale de colesterol (CT) ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Toți pacienții au avut cel puțin 3 dintre factorii de risc cardiovascular predefiniți: sex masculin, vârstă ≥ 55 de ani, fumat, diabet, antecedente de boală coronariană la ruda de gradul I, CT: HDL-C> 6, boală vasculară periferică, hipertrofie ventriculară stângă , evenimente cerebrovasculare anterioare, modificări specifice ECG, proteinurie / albuminurie. Nu toți pacienții incluși au prezentat un risc crescut pentru un prim eveniment cardiovascular.
Pacienții au fost tratați cu terapie antihipertensivă (regim pe bază de amlodipină sau atenolol) și atorvastatină 10 mg / zi (n = 5.168) sau placebo (n = 5.137).
Efectul atorvastatinei asupra reducerii riscului absolut și relativ a fost după cum urmează:
1 Pe baza diferenței în ratele de evenimente brute care au apărut pe parcursul perioadei medii de urmărire de 3,3 ani.
CDH = boală coronariană; MI = infarct miocardic
Mortalitatea totală și mortalitatea cardiovasculară nu s-au redus semnificativ (185 vs. 212 evenimente, p = 0,17 și 74 vs 82 evenimente, p = 0,51). În analizele subgrupurilor bazate pe sex (81% bărbați, 19% femei), un efect benefic al atorvastatinei a fost găsit la bărbați, dar nu a putut fi stabilit la femei, posibil din cauza ratei scăzute de evenimente în subgrupul de femei. Mortalitatea totală și cardiovasculară au fost numeric mai mari la femei (38 vs. 30 și 17 vs. 12), dar acest lucru nu a fost semnificativ statistic. A existat o interacțiune semnificativă de tratament datorită terapiei antihipertensive la momentul inițial. Obiectivul primar (CHD fatal și IM non-fatal) a fost semnificativ redus de atorvastatină la pacienții tratați cu amlodipină (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), dar nu la cei tratați cu atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Efectul atorvastatinei asupra bolilor cardiace fatale și non-fatale a fost, de asemenea, evaluat într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, Studiul colaborativ cu diabetul zaharat pe atorvastatină (CARDS) efectuat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. 40 - 75 de ani, fără antecedente de boli cardiovasculare și cu LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) și TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Toți pacienții au prezentat cel puțin unul dintre următorii factori de risc: hipertensiune, fumat continuu, retinopatie, microalbuminurie sau macroalbuminurie.
Pacienții au fost tratați cu atorvastatină 10 mg / zi (n = 1.428) sau placebo (n = 1.410) pentru o perioadă mediană de urmărire de 3,9 ani.
Efectul atorvastatinei asupra reducerii riscului absolut și relativ a fost după cum urmează:
1 Pe baza diferenței în ratele de evenimente brute care au avut loc în perioada de urmărire mediană de 3,9 ani.
AMI = infarct miocardic acut, CHD = boală arterială coronariană, CABG = intervenție chirurgicală de bypass arterial coronarian, MI = infarct miocardic, PTCA = angioplastie coronariană transluminală percutană
Nu s-au observat diferențe în efectul tratamentului în raport cu sexul, vârsta sau nivelul inițial al LDL-C. A fost observată o tendință pozitivă a ratei mortalității (82 decese în grupul placebo vs. 61 decese în grupul cu atorvastatină, p = 0,0592).
Accident vascular cerebral recurent
În timpul studiului SPARCL (Prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea agresivă a nivelurilor de colesterol), efectele atorvastatinei 80 mg o dată pe zi sau ale placeboului asupra accidentului vascular cerebral au fost evaluate la 4.731 de pacienți care au avut accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (AIT) în ultimele 6 luni și care nu au avut antecedente de boală coronariană (CHD). 60% dintre pacienți au fost bărbați cu vârste cuprinse între 21 și 92 de ani (vârsta medie 63) cu un LDL mediu inițial de 133 mg / dl (3,4 mmol / L). Valoarea medie a LDL a fost de 133 mg / dL (3,4 mmol / L). C a fost de 73 mg / dL (1,9 mmol / L) în timpul tratamentului cu atorvastatină și de 129 mg / dL (3,3 mmol / L) în timpul tratamentului cu placebo. Urmărirea mediană a fost de 4,9 ani.
Atorvastatina 80 mg a redus riscul obiectivului primar de accident vascular cerebral fatal sau non-fatal cu 15% (HR 0,85; IC 95%, 0,72-1,00; p = 0,05 sau 0,84; IC 95%, 0,71-0,99; p = 0,03 după ajustare pentru factorii inițiali) comparativ cu placebo. Mortalitatea pentru toate cauzele a fost de 9,1% (216/2365) pentru atorvastatină versus 8,9% (211/2366) pentru placebo.
O analiză post-hoc a constatat că atorvastatina 80 mg a redus incidența accidentului vascular cerebral ischemic (218/2365, 9,2% impotriva 274/2366, 11,6%, p = 0,01) și a crescut incidența accidentului vascular cerebral hemoragic (55/2365, 2,3% impotriva 33/2366, 1,4%, p = 0,02) comparativ cu placebo.
• Riscul de accident vascular cerebral hemoragic a fost crescut la pacienții înscriși în studiu cu accident vascular cerebral hemoragic anterior (7/45 atorvastatină impotriva 2/48 placebo; HR 4,06; IC 95%, 0,84 - 19,57), iar riscul de accident vascular cerebral ischemic este similar pentru cele două grupuri (3/45 atorvastatină impotriva 2/48 placebo; HR 1,64; IC 95%, 0,27 - 9,82).
• Riscul de accident vascular cerebral hemoragic a fost crescut la pacienții înrolați în studiu și cu infarct lacunar anterior (20/708 atorvastatină impotriva 4/701 placebo; HR 4,99; IC 95%, 1,71-14,61), dar riscul de accident vascular cerebral ischemic a fost, de asemenea, redus la acești pacienți (79/708 atorvastatină impotriva 102/701 placebo; HR 0,76; IC 95%, 0,57-1,02). Riscul net de accident vascular cerebral poate fi mai mare la pacienții cu un infarct lacunar anterior care iau atorvastatină 80 mg o dată pe zi.
Mortalitatea prin toate cauzele a fost de 15,6% (7/45) în grupul cu atorvastatină, comparativ cu 10,4% (5/48) în subgrupul de pacienți cu accident vascular cerebral hemoragic anterior. Mortalitatea tuturor cauzelor a fost de 10,9% (77/708) pentru atorvastatină versus 9,1% (64/701) pentru placebo în subgrupul de pacienți cu infarct lacunar anterior.
Populația pediatrică
Hipercolesterolemie familială heterozigotă la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani
A fost efectuat un studiu deschis de 8 săptămâni pentru a evalua farmacocinetica, farmacodinamica și siguranța și tolerabilitatea atorvastatinei la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă confirmată genetic și colesterol LDL inițial ≥ 4 mmol / L. Au fost înscriși 39 de copii și adolescenți, cu vârste cuprinse între 6-17 ani. Grupul A a inclus 15 copii cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani și Tanner Stage 1. Grupul B a inclus 24 de copii cu vârste între 10-17 ani și Tanner Stage ≥2.
Doza inițială de atorvastatină a fost un comprimat masticabil de 5 mg pe zi în grupa A și un comprimat de 10 mg pe zi în grupa B. Dacă un subiect nu a atins nivelul țintă de colesterol LDL
Valorile medii ale colesterolului LDL, colesterolului total, colesterolului VLDL și apolipoproteinei B au scăzut în săptămâna 2 la toți subiecții. La subiecții la care doza a fost dublată, s-au observat reduceri suplimentare încă de la începutul celei de-a doua săptămâni, prima evaluare după creșterea dozei. Reducerea procentuală medie a parametrilor lipidici a fost similară pentru ambele grupuri, indiferent dacă subiecții au rămas la doza inițială sau au dublat doza inițială. În săptămâna 8, modificarea procentuală față de valoarea inițială pentru LDL și colesterolul total a fost în medie de 40% și, respectiv, 30%, în intervalul de expunere la medicamente.
Hipercolesterolemie familială heterozigotă la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, urmat de o fază deschisă, 187 de băieți și fete (faza postmenarhică), cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani (vârsta medie 14,1 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (FH) sau hipercolesterolemie severă au fost randomizați la tratament cu atorvastatină (n = 140) sau placebo (n = 47) timp de 26 de săptămâni și ulterior au fost tratați cu atorvastatină timp de 26 de săptămâni. Doza de atorvastatină (o dată pe zi) a fost de 10 mg în primele 4 săptămâni și apoi a crescut treptat la 20 mg dacă nivelul colesterolului LDL a fost> 3,36 mmol / L. Atorvastatina a redus semnificativ nivelurile plasmatice ale colesterolului total, colesterolului LDL, trigliceridelor și apolipoproteinei B în faza dublu-orbă de 26 de săptămâni. grupul cu atorvastatină comparativ cu 5,91 mmol / L (interval: 3,93-9,96 mmol / L) obținut în grupul placebo în dublu-orb de 26 de săptămâni.
Un alt studiu pediatric cu atorvastatină versus colestipol la pacienții cu hipercolesterolemie în vârstă de 10-18 ani a arătat că atorvastatina (N = 25) a determinat o reducere semnificativă a colesterolului LDL în săptămâna 26 (p
Un studiu de utilizare compasională la pacienții cu hipercolesterolemie severă (inclusiv hipercolesterolemie homozigotă) a inclus 46 de pacienți tratați cu atorvastatină titrată pe baza răspunsului la tratament (unii subiecți au fost tratați cu 80 mg de atorvastatină zilnic). Studiul a durat 3 ani: colesterolul LDL a fost redus cu 36%.
Eficacitatea pe termen lung a tratamentului pediatric cu atorvastatină în reducerea morbidității și mortalității adulților nu a fost stabilită.
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu atorvastatină la copii cu vârsta de 0 ani și tratamentul hipercolesterolemiei heterozigoți și la copii cu vârsta de 0 până la
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Atorvastatina se absoarbe rapid după administrarea orală; concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) sunt atinse în decurs de 1-2 ore. Gradul de absorbție crește proporțional cu doza de atorvastatină. După administrarea orală, biodisponibilitatea comprimatelor filmate este de 95% - 99% din soluția orală de atorvastatină. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 12%, iar disponibilitatea sistemică a activității de inhibare a HMG-CoA reductazei este de aproximativ 30%. .
Distribuție
Volumul mediu de distribuție al atorvastatinei este de aproximativ 381 L. Atorvastatina este legată de 98% sau mai mult de proteinele plasmatice.
Metabolism
Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 în derivați orto și para-hidroxilați și diferiți produși de beta-oxidare. Pe lângă alte căi metabolice, acești produse sunt metabolizați și prin glucuronidare. Inhibiția in vitro a HMG-CoA reductazei. metaboliții para-hidroxilați sunt echivalenți cu cei ai atorvastatinei. Aproximativ 70% din activitatea inhibitoare circulantă a HMG-CoA reductazei este atribuită metaboliților activi.
Excreţie
Atorvastatina este eliminată în principal în bilă după metabolizarea hepatică și / sau extrahepatică. Cu toate acestea, medicamentul nu pare să sufere recirculare enterohepatică semnificativă. La om, timpul de înjumătățire plasmatică mediu al atorvastatinei este de aproximativ 14 ore. Activitatea de inhibare a HMG-CoA reductazei este de aproximativ 20 - 30 de ore datorită contribuției metaboliților activi.
Populații speciale
Pacienți vârstnici: Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi la vârstnici sănătoși sunt mai mari decât cele la adultul tânăr, în timp ce efectele asupra lipidelor sunt comparabile cu cele observate la populațiile mai tinere de pacienți.
Pacienți copii:
Într-un studiu deschis de 8 săptămâni, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani, Tanner Stage 1 (n = 15) și Tanner Stage ≥2 (n = 24), cu hipercolesterolemie familială heterozigotă și colesterol LDL inițial ≥ 4 mmol / l au fost tratați cu o dată pe zi atorvastatină 5 mg sau 10 mg comprimate masticabile sau atorvastatină 10 mg sau respectiv 20 mg comprimate filmate. Greutatea corporală a fost singura covariantă semnificativă în modelul farmacocinetic al populației de atorvastatină. Clearance-ul aparent oral al atorvastatinei la subiecții pediatrici a fost similar cu cel la adulți care utilizează ecuații alometrice bazate pe greutatea corporală. S-au observat reduceri semnificative ale colesterolului LDL și ale colesterolului total în intervalul de doze de expunere la atorvastatină și o-hidroxiiatorvastatină.
Sexul apartenențeiConcentrațiile de atorvastatină și ale metaboliților săi activi la femei diferă de cele la bărbați (femei: Cmax cu aproximativ 20% mai mare și ASC cu aproximativ 10% mai mică). bărbați și femei.
Insuficiență renală: Boala renală nu afectează concentrația plasmatică sau efectele de scădere a lipidelor ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi.
Insuficiență hepatică: Concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și ale metaboliților săi activi sunt semnificativ crescute (aproximativ 16 ori Cmax și aproximativ 11 ori ASC) la pacienții cu boală hepatică cronică cronică (Child-Pugh B).
Polimorfism SLOC1B1: Asimilarea hepatică a tuturor inhibitorilor HMG-CoA reductazei, inclusiv a atorvastatinei, implică transportorul OATP1B1. Risc de rabdomioliză (vezi pct. 4.4). ) decât la indivizii fără varianta genotipului (c.521TT). Absorbția genetică insuficientă a atorvastatinei este, de asemenea, posibilă la acești pacienți. Nu se cunosc posibilele consecințe asupra eficacității.
05.3 Date preclinice de siguranță
Atorvastatina a fost negativă pentru potențialul mutagen și clastogen într-o baterie de 4 teste in vitro și într-un test in vivo. cele mai mari doze recomandate) au arătat adenoame hepatocelulare la bărbați și carcinoame hepatocelulare la femei.
Studiile experimentale efectuate pe animale au arătat că inhibitorii HMG-CoA reductazei pot avea efecte asupra dezvoltării embrionare sau asupra fătului. La șobolani, iepuri și câini, atorvastatina nu a avut niciun efect asupra fertilității și nu a fost teratogenă, cu toate acestea, la doze considerate toxice pentru mame, s-a observat toxicitate fetală la șobolani și iepuri. de mame la doze mari de atorvastatină. La șobolani, există dovezi ale transmiterii placentare. La șobolani, concentrațiile plasmatice de atorvastatină sunt similare cu cele din lapte. Nu se știe dacă atorvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în lapte.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Carbonat de calciu (E170)
Celuloză microcristalină (E460)
Lactoză monohidrat
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80 (E433)
Hiproloză (E463)
Stearat de magneziu (E572)
Film de acoperire
Hipromeloză (E464)
Macrogol 8000
Dioxid de titan (E171)
Talc (E553b)
Simeticon
Emulgatori stearatici
Agenți de îngroșare (metilceluloză, gumă xantan)
Acid benzoic
Acid sorbic
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere cu 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 comprimate filmate.
Ambalat în flacon HDPE de 90 de comprimate filmate.
Pachete de spital de 84, 100, 200 (10x20) sau 500 de comprimate filmate.
Blistere formate dintr-o foaie de poliamidă / aluminiu și clorură de polivinil și o foaie de etanșare din aluminiu cu lac de etanșare la vinil.
Flaconul din HDPE conține desicant și are o închidere rezistentă la copii, cu un capac de presare și deșurubare.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regatul Unit
Reprezentant pentru Italia:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
TORVAST 10 mg comprimate filmate
10 comprimate de 10 mg - A.I.C. nr.: 033007016 / M
30 comprimate de 10 mg - A.I.C. n ..: 033007028 / M
90 comprimate de 10 mg - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg comprimate filmate
10 comprimate de 20 mg - A.I.C. n.: 033007030 / M
30 comprimate de 20 mg - A.I.C. nr.: 033007042 / M
90 comprimate de 20 mg - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg comprimate filmate
10 comprimate de 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 comprimate de 40 mg - A.I.C. nr.: 033007067 / M
90 comprimate de 40 mg - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg comprimate filmate
4 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007244 / M
7 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007257 / M
10 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007269 / M
14 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007271 / M
20 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007283 / M
28 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007295 / M
30 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007307 / M
50 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007319 / M
56 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007321 / M
84 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007333 / M
98 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007345 / M
100 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007358 / M
200 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007360 / M
500 comprimate de 80 mg - A.I.C. n. 033007372 / M
90 comprimate de 80 mg în flacon HDPE A.I.C. n. 033007384 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Data primei autorizații: 5 iunie 1997
Data ultimei reînnoiri: 25 aprilie 2007
Torvast 80 mg:
Data primei autorizații: 5 aprilie 2007
Data ultimei reînnoiri: 25 aprilie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2012
