Ingrediente active: Acenocumarol
SINTROM 1 mg comprimate
SINTROM 4 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Sintrom? Pentru ce este?
Sintrom este un medicament care aparține grupului farmacoterapeutic al antitromboticelor - antagoniști ai vitaminei K.
Sintrom este indicat pentru tratamentul și prevenirea bolilor tromboembolice.
Contraindicații Când Sintrom nu trebuie utilizat
- Hipersensibilitate la substanța activă, la derivații de cumarină înrudiți sau la oricare dintre excipienți;
- Sarcina
- La femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive (vezi pct. 4.6 „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”).
- Pacienți necooperanți și nesupravegheați, cu un risc crescut asociat de neaderare la tratament
Sintrom este, de asemenea, contraindicat în toate stările de boală în care riscul de sângerare este mai mare decât posibilul beneficiu clinic, de exemplu:
- diateza hemoragică și / sau discrazia sângelui;
- imediat înainte sau după operația sistemului nervos central, precum și operații oftalmice și intervenții chirurgicale traumatizante cu expunere extinsă a țesuturilor;
- ulcer peptic sau în prezența hemoragiei în tractul gastro-intestinal, tractul urogenital sau sistemul respirator, precum și în caz de hemoragii cerebrovasculare, pericardită acută și revărsături pericardice și endocardită bacteriană;
- hipertensiune arterială severă;
- insuficiență hepatică severă (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”);
- insuficiență renală severă (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”);
- activitate fibrinolitică crescută, cum ar fi după operații pe plămâni, prostată, uter etc. și în pancreatita acută;
- insuficiență circulatorie severă cu ficat din stază.
Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu medicamentele care conțin acenocumarol, din cauza riscului de scădere a nivelului plasmatic și a eficacității terapeutice scăzute a acenocumarolului (vezi „Interacțiuni”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sintrom
Administrarea Sintrom în timpul alăptării necesită precauție (vezi „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”).
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, trebuie făcută precauție, deoarece sinteza factorilor de coagulare poate fi, de asemenea, afectată sau poate exista o disfuncție plachetară subiacentă (vezi, de asemenea, „Doza, metoda și timpul de administrare”). Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată (vezi „Contraindicații”).
Insuficiență renală
Datorită posibilității de acumulare a metaboliților în prezența insuficienței funcției renale, trebuie acordată precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi și „Doza, metoda și timpul de administrare”). Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă este contraindicată (vezi „Contraindicații”).
Insuficienta cardiaca
În cazul insuficienței cardiace severe, ar trebui adoptat un program de dozare redus și controale frecvente de laborator, deoarece activarea sau gama-carboxilarea factorilor de coagulare poate fi redusă în cazul congestiei hepatice (vezi și „Doza, metoda și timpul de la în stadiul de recompensare, cu toate acestea, poate fi necesară creșterea dozei.
Boli ale sângelui
Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu deficit de proteină C sau proteină S cunoscută sau suspectată, deoarece administrarea de acenocumarol a fost asociată cu necroză tisulară (vezi „Efecte nedorite”).
Populația pediatrică
Nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate la populația pediatrică și doza optimă, siguranța și eficacitatea la această populație nu sunt cunoscute.
Utilizare la vârstnici
La pacienții vârstnici (≥ 65 de ani), se recomandă o atenție specială și o monitorizare mai frecventă a timpului de protrombină și a INR (vezi și „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Este necesară o supraveghere medicală atentă în cazurile în care afecțiunile sau bolile pot reduce legarea de proteinele Sintrom; de exemplu, tirotoxicoza, tumorile, bolile renale, infecțiile și inflamația.
Tulburările absorbției gastrointestinale pot modifica efectul anticoagulant al Sintrom.
În timpul tratamentului cu anticoagulante, injecțiile intramusculare pot provoca hematoame și, prin urmare, sunt contraindicate. Pe de altă parte, injecțiile intravenoase și subcutanate nu duc la astfel de complicații.
Tratamentul continuu al operațiilor diagnostice, dentare și chirurgicale
Anumite proceduri de diagnostic dentar sau chirurgical (angiografie, puncție lombară) pot necesita "întreruperea sau modificarea dozei terapiei cu SINTROM. Ar trebui luate în considerare riscurile și beneficiile întreruperii tratamentului cu SINTROM, chiar și pentru perioade scurte. L" INR trebuie determinat imediat înainte de fiecare procedură. La pacienții supuși unor proceduri minim invazive care trebuie anticoagulate înainte, în timpul sau imediat după astfel de proceduri, o ajustare a dozei de SINTROM pentru a menține INR la cel mai scăzut nivel al intervalului terapeutic poate permite întreținerea în condiții de siguranță. " anticoagulare.
În timpul tratamentului cu Sintrom, se recomandă ca pacienții să poarte un card care, în caz de accident, avertizează asupra terapiei anticoagulante în curs.
Farmacogenetică
Variabilitatea genetică, în special în raport cu genele care codifică proteinele CYP2C9 și VKORC1, poate influența semnificativ doza de acenocumarol necesară pentru a obține efectul clinic dorit. Dacă se cunoaște o asociere cu aceste polimorfisme, ar trebui să fie extremă precauție (vezi și punctul 5.2).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Sintrom
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Există multe interacțiuni posibile între cumarine și alte medicamente. Mecanismele implicate în astfel de interacțiuni includ: tulburări de absorbție, inhibare sau inducere a sistemului de metabolism enzimatic și disponibilitate redusă a vitaminei K necesare pentru gamma-carboxilarea factorilor complexului de protrombină. Este important de reținut că unele medicamente pot interacționa cu mai mult de un mecanism. Fiecare terapie poate prezenta un risc de interacțiuni, deși nu toate interacțiunile sunt semnificative. Prin urmare, este necesară o supraveghere atentă și teste frecvente de coagulare (de obicei de două ori pe săptămână) atunci când se utilizează orice medicament pentru prima dată în asociere cu Sintrom sau dacă este medicamentul este întrerupt.
Interacțiuni pentru care nu este recomandată utilizarea concomitentă
Efectele altor medicamente asupra acenocumarolului
Următoarele medicamente potențează efectul anticoagulant al acenocumarolului și / sau modifică hemostaza și cresc astfel riscul de sângerare:
- Anticoagulante (referitoare la utilizarea heparinei în situații care necesită anticoagulare rapidă, vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”
- Agenți antiplachetari
- Trombolitice
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
- Inhibitori ai recaptării serotoninei
Prin urmare, utilizarea Sintrom asociată cu aceste substanțe nu este recomandată.În cazul utilizării în combinație cu aceste medicamente, testele de coagulare trebuie efectuate mai frecvent.
Interacțiuni de luat în considerare
Următoarele medicamente pot potența efectul anticoagulant al acenocumarolului:
Alopurinol, steroizi anabolizanți, androgeni, agenți antiaritmici (cum ar fi amiodaronă, chinidină, propafenonă), antibacteriene (cum ar fi clindamicină, peniciline, cefalosporine de a doua și a treia generație, cloramfenicol, macrolide, fluorochinolone, neomicină, acid tetraciclinic, etimacramin , glucagon, derivați de imidazol (de exemplu, metronidazol și, chiar și administrat local, miconazol), paracetamol, statine, sulfonamide, inclusiv cotrimoxazol (= sulfametoxazol + trimetoprim), sulfoniluree (cum ar fi tolbutamida și clorpropamida), hormoni, tamoxifen pompă, tramadol inhibitori, agenți procinetici (cisapridă, antiacide (hidroxid de magneziu) și viloxazină, 5-fluorouracil și analogi, vitamina E, corticosteroizi (cum ar fi dexametazona, metilprednisolonă, prednison).
Antibioticele cu spectru larg pot spori efectele acenocumarolului prin reducerea florei intestinale care produce vitamina K.
Următoarele medicamente pot reduce efectul anticoagulant al acenocumarolului:
Aminoglutetimidă, medicamente antineoplazice (azatioprină, 6-mercaptopurină), barbiturice, carbamazepină, colestiramină (vezi pct. 4.9), inhibitori ai proteazei HIV, griseofulvină, contraceptive orale, rifampicină și diuretice tiazidice, bosentan. care suferă de disfuncții hepatice, ar trebui să limiteze consumul de alcool.
Efectele acenocumarolului asupra altor medicamente
În timpul tratamentului concomitent cu derivați de hidantoină (cum ar fi fenitoina), concentrația serică de hidantoină poate crește.În timpul tratamentului concomitent cu derivați de sulfoniluree, efectul hipoglicemiant al acestor medicamente poate crește.
Interacțiuni cu CYP450
Unele izoenzime CYP450 sunt implicate în metabolismul acenocumarolului.
- Inhibitorii CYP2C9 au potențialul de a spori efectul (INR crescut) al acenocumarolului prin creșterea expunerii la acenocumarol.
- Inductorii CYP2C9, 2C19 și / sau 3A4 au potențialul de a reduce efectul (scăderea INR) a acenocumarolului prin scăderea expunerii la acenocumarol.
Componente dietetice bogate în vitamina K.
Componentele dietetice bogate în vitamina K pot antagoniza efectele acenocumarolului. Unele preparate pe bază de plante pot provoca sângerări atunci când sunt luate singure (de exemplu, usturoi și Ginkgo biloba) și pot avea anticoagulant, antiplachetar și / sau fibrinolitic. Se așteaptă ca aceste efecte să fie adiționale la efectele anticoagulante ale SINTROM. În schimb, unele produse pe bază de plante pot reduce efectul SINTROM (de exemplu, coenzima Q10, sunătoare, ginseng). Unele preparate pe bază de plante și alimente pot interacționa cu SINTROM prin interacțiuni cu CYP450 (de exemplu, echinacea, suc de grapefruit, ginko, hidrat, sunătoare).
Răspunsul pacientului trebuie monitorizat cu alte determinări INR dacă se începe sau se oprește orice preparat pe bază de plante.
Unele preparate pe bază de plante care pot afecta coagularea sunt enumerate mai jos pentru referință, deși această listă nu ar trebui considerată exhaustivă. Multe preparate pe bază de plante au mai multe nume comune și nume științifice. Cele mai cunoscute nume comune ale preparatelor pe bază de plante sunt date mai jos.
a Conține cumarine, are proprietăți antiplachetare și poate avea proprietăți de coagulare datorită conținutului posibil de vitamina K.
b Conține cumarine și salicilați.
c Conține cumarine și are proprietăți fibrinolitice.
d Conține cumarine și are proprietăți antiplachetare.
e Are proprietăți antiplachetare și fibrinolitice.
Sunătoare (Hypericum perforatum)
Eficacitatea terapeutică a acenocumarolului ar putea fi redusă prin administrarea simultană a preparatelor pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum) Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentelor de către aceste preparate care, prin urmare, nu trebuie administrate. concomitent cu acenocumarol. Efectul de inducție poate persista cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului cu produse Hypericum perforatum. Dacă un pacient ia produse Hypericum perforatum concomitent cu acenocumarol, valorile INR trebuie monitorizate și tratamentul cu acesta din urmă trebuie întrerupt.Monitorizați cu atenție valorile INR, deoarece acestea pot crește după oprirea Hypericum perforatum. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de acenocumarol.
Avertismente Este important să știm că:
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Sintrom, ca și alți derivați cumarinici, poate fi asociat cu malformații congenitale ale embrionului. Sintrom este, prin urmare, contraindicat la femeile gravide (a se vedea „Contraindicații”) sau la cei care pot rămâne gravide. Femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să adopte măsuri contraceptive eficiente. cu Sintrom.
Timp de hrănire
Sintrom trece în laptele matern, cantitățile sunt mici și limitate. Decizia de a alăpta trebuie luată în considerare cu precauție și poate include teste de coagulare și evaluarea stării vitaminei K la sugari înainte de a sfătui femeia să alăpteze. Femeile care alăptează și care sunt tratate cu Sintrom trebuie monitorizate îndeaproape pentru a se asigura că valorile recomandate PT / INR nu sunt depășite. La alăptare, nou-născutul trebuie administrat 1 mg de vitamina K1 pe săptămână pentru profilaxie.
Fertilitate
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Sintrom și efectele sale asupra fertilității umane.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sintrom nu are nicio influență cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă pacienților li se recomandă să poarte cu ei un certificat de terapie anticoagulantă curentă pentru a informa salvatorii în cazul unui accident de accidentare.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Sintrom conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Sintrom: Doze
Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă a tratamentului necesar pentru controlul simptomelor (vezi „Precauții pentru utilizare”).
Dozare
Populația generală Sensibilitatea la anticoagulante variază de la pacient la pacient și poate fluctua și pe parcursul tratamentului.
Prin urmare, este esențial să se efectueze analize periodice de timp de protrombină (PT) / raportul internațional normalizat (INR) și să se ajusteze doza pe baza rezultatelor furnizate de aceste analize. Dacă acest lucru nu este posibil, Sintrom nu trebuie utilizat.
Doza zilnică trebuie întotdeauna prescrisă ca doză unică. De asemenea, comparați „Precauții de utilizare” și „Interacțiuni” pentru a adapta doza la diferitele condiții clinice.
Sintrom este disponibil sub formă de tablete de 1 și 4 mg. Pentru administrarea de doze mici, se recomandă utilizarea comprimatelor de 1 mg, care permit o precizie mai mare a dozelor.
Doza inițială
Doza Sintrom trebuie individualizată.
Doza inițială obișnuită de Sintrom este cuprinsă între 2 mg / zi și 4 mg / zi fără o doză de încărcare dacă valorile PT / INR înainte de inițierea tratamentului se încadrează în intervalul normal. Tratamentul poate fi, de asemenea, inițiat. de obicei 6 mg în prima zi urmată de 4 mg în a doua zi.
Dacă valorile PT / INR sunt inițial în afara intervalului normal, tratamentul trebuie inițiat cu precauție.
Pacienții vârstnici (≥ 65 ani), pacienții cu afecțiuni hepatice sau insuficiență cardiacă severă cu congestie hepatică sau pacienții subnutriți pot necesita doze mai mici la începutul tratamentului și în perioada de întreținere (vezi „Precauții pentru utilizare”).
Începând cu a doua sau a treia doză de Sintrom și până când starea de coagulare s-a stabilizat în intervalul țintă, măsurarea PT / INR trebuie efectuată zilnic. Intervalul dintre teste poate fi ulterior extins, pe baza stabilității rezultatelor PT / INR. Se recomandă prelevarea întotdeauna de probe pentru teste de laborator la aceeași oră a zilei.
Terapia de întreținere și analiza coagulării
Doza de întreținere variază de la pacient la pacient și adecvarea acesteia trebuie verificată individual pe baza valorilor PT / INR. Valorile PT / INR trebuie luate la intervale regulate, adică cel puțin o dată pe lună.
Doza de întreținere este poziționată în mod normal între 1 și 8 mg / zi pe baza pacientului individual, a bolii de bază, a indicației clinice și a intensității anticoagulării dorite.
Pe baza indicației clinice, intensitatea optimă a anticoagulării sau intervalul țintă se găsește de obicei la valori INR cuprinse între 2,0 și 3,5 (vezi Tabelul 1). În cazuri individuale pot fi necesare valori INR mai mari, de până la 4,5.
Tabelul 1 - INR * recomandat pentru terapia anticoagulantă orală
* Timpul de protombină (PT), care reflectă reducerea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K, VII, X și II, depinde de capacitatea de reacție a tromboplastinei utilizată pentru testul PT. Capacitatea de răspuns a tromboplastinei locale respective în comparație cu preparatele internaționale de referință ale Organizației Mondiale a Sănătății este exprimată ca Indicele Internațional de Sensibilitate (ISI).
Raportul internațional normalizat (INR) a fost introdus pentru a standardiza PT. INR este raportul dintre PT-ul plasmei anticoagulate a pacientului și PT-ul unei plasma normale, folosind aceeași tromboplastină în același sistem de testare ridicat la putere de valoarea definită de Indicele internațional de sensibilitate.
Întreruperea tratamentului
Tratamentul cu Sintrom poate fi de obicei oprit fără a fi necesară reducerea conicității medicamentului. Cu toate acestea, s-a observat că, în cazuri extrem de rare și la unii pacienți cu risc crescut (de exemplu, după infarctul miocardic), poate apărea „hipercoagulabilitate de revenire”. La astfel de pacienți, întreruperea tratamentului anticoagulant ar trebui să fie treptată.
Doza ratată
Efectul anticoagulant al Sintrom persistă mai mult de 24 de ore. Dacă pacientul uită să ia doza prescrisă de Sintrom la ora programată, doza trebuie luată cât mai curând posibil în aceeași zi. Pacientul nu trebuie să ia doza. doza uitată prin dublarea dozei zilnice pentru a compensa dozele uitate, dar trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
Conversia din terapia cu heparină
În situațiile clinice care necesită anticoagulare rapidă, este de preferat tratamentul inițial cu heparină, deoarece efectul anticoagulant al Sintrom nu este imediat. Conversia la Sintrom poate începe concomitent cu terapia cu heparină sau poate fi amânată în funcție de situația clinică. se recomandă continuarea tratamentului cu heparină cu doză completă timp de cel puțin 4 zile după începerea tratamentului cu Sintrom și continuarea terapiei cu heparină până când INR se încadrează în intervalul țintă pentru cel puțin două zile consecutive. Este necesară monitorizarea atentă a anticoagulării în timpul fazei de tranziție.
Tratament în timpul tratamentului dentar și al intervenției chirurgicale
Pacienții tratați cu Sintrom, supuși procedurilor chirurgicale sau invazive, necesită o monitorizare atentă a stării lor de coagulare. În anumite condiții, de exemplu, atunci când locul operației este limitat și accesibil pentru a permite utilizarea eficientă a procedurilor hemostatice locale, pot fi efectuate proceduri dentare și chirurgicale minore în timpul anticoagulării continue fără risc de sângerare. Decizia de a întrerupe Sintrom, chiar și pentru o perioadă scurtă de timp, trebuie să ia în considerare cu atenție riscurile și beneficiile individuale. Introducerea terapiei anticoagulante de punte - de exemplu cu heparină - trebuie să se bazeze pe o analiză atentă a riscurilor așteptate de tromboembolism și sângerare.
Populații speciale
Insuficiență renală
Datorită riscului crescut de sângerare, utilizarea Sintrom este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă. La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, este necesară prudență (vezi și „Contraindicații” și „Precauții pentru„ utilizare ”)
Insuficiență hepatică
Datorită riscului crescut de sângerare, utilizarea Sintrom este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, este necesară prudență (vezi și „Contraindicații” și „Precauții pentru„ utilizare ”)
Populația pediatrică
Nu există informații suficiente din studiile clinice controlate privind utilizarea la copii. Siguranța și eficacitatea SINTROM la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Vârstnici (≥ 65 ani)
Utilizarea la pacienții vârstnici poate necesita doze inițiale și de întreținere mai mici. Se recomandă o atenție specială și o monitorizare mai frecventă a timpului de protrombină și a INR (vezi și „Precauții de utilizare”).
Mod de administrare
Doza zilnică trebuie luată întotdeauna la aceeași oră a zilei. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu un pahar cu apă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sintrom
În timp ce dozele unice, chiar și cele foarte mari, nu sunt, în general, periculoase, manifestările clinice ale supradozajului pot apărea în timpul utilizării prelungite a dozelor zilnice mai mari decât sunt necesare pentru tratament.
semne si simptome
Sensibilitatea pacientului individual la anticoagulantele orale, amploarea supradozajului și durata tratamentului afectează manifestarea și severitatea efectelor.
Hemoragiile din diferite organe sunt cea mai importantă manifestare a tabloului clinic. Ele pot lua forma sângerărilor cutanate (80%), hematuriei (52%), epistaxis, hematemezei, sângerărilor gastrointestinale, sângerărilor vaginale, sângerărilor articulare, hematomului, sângerărilor gingivale.
Simptome suplimentare includ tahicardie, hipotensiune arterială, tulburări circulatorii datorate pierderii de sânge, greață, vărsături, diaree și dureri abdominale.
Testele de laborator relevă o valoare PT / INR extrem de ridicată, o prelungire pronunțată a timpului de recalcificare sau protrombină și modificări ale gamma-carboxilării factorilor II, VII, IX și X.
Tratament
Necesitatea sau dorința tratamentului cu sirop de ipecac, spălarea gastrică, în plus față de cărbunele activ și administrarea de colestiramină este controversată. Beneficiile acestor tratamente în raport cu riscul de sângerare trebuie cântărite la fiecare pacient.
Măsuri de urgență și de sprijin
În caz de sângerare severă, la orice nivel de INR, factorii de coagulare pot fi readuși la valori normale prin administrarea de sânge integral proaspăt sau concentrate plasmatice congelate, concentrat de complex de protrombină sau factor recombinant VIIa suplimentat cu vitamina K1.
Antidot
Vitamina K1 (fitomenadiona) poate antagoniza efectul inhibitor al Sintrom asupra gamma-carboxilării hepatice a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în 3-5 ore.
În caz de sângerare clinic nesemnificativă (INR <4,5), cum ar fi epistaxis scurt sau hematoame mici izolate, este adesea suficientă o reducere temporară a dozei sau omiterea unei doze de Sintrom.
În cazul INR ridicat (INR 4,5-9) cu sângerări nesemnificative, omiteți una sau două doze de Sintrom și administrați 1-2,5 mg de vitamina K1 pe cale orală, în special la pacienții cu risc crescut de sângerare.
În caz de INR ridicat (INR> 9) cu sângerări nesemnificative, întrerupeți tratamentul cu Sintrom și administrați 2,5-5 mg de vitamina K1 pe cale orală. În caz de sângerare moderată până la severă, Sintrom poate fi re-administrat atunci când INR se află în intervalul țintă.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Sintrom, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Sintrom, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sintrom
Ca toate medicamentele, Sintrom poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse (Tabelul 2) sunt enumerate pe clase de sisteme-organe în MedDRA. În cadrul fiecărei clase de sisteme-organe, reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență, mai întâi reacțiile cele mai frecvente. În plus, pentru fiecare reacție adversă, categoria de frecvență corespunzătoare este furnizată, de asemenea, utilizând următoarea convenție (CIOMS III): foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 - <1/10), mai puțin frecvente (≥ 1 / 1.000 - <1/100); rare (≥ 1 / 10.000 - <1 / 1.000); foarte rare (<1 / 10.000), necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).
Hemoragii
Sângerările în diferite părți ale corpului sunt cele mai frecvent raportate complicații cu Sintrom și au fost legate de doza, vârsta pacientului și natura bolii de bază (dar nu și durata tratamentului).
masa 2
* asociat în mod normal cu deficiența congenitală a proteinei C sau a cofactorului său de proteină S
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
Sintrom 1 mg comprimate
Fiecare comprimat conține: Ingredient activ: 1 mg acenocumarol. Excipienți: silice coloidală anhidră; hipromeloză; lactoză monohidrat; stearat de magneziu; amidon de porumb; talc.
Sintrom 4 mg comprimate
Fiecare comprimat conține: Ingredient activ: 4 mg acenocumarol. Excipienți: silice coloidală anhidră; lactoză monohidrat; stearat de magneziu; amidon de porumb; amidon de porumb pregelatinizat.
Forma și conținutul farmaceutic
Sintrom 1 mg comprimate: 20 și 100 comprimate. Sintrom 4 mg comprimate: 20 comprimate cvadrisecabile.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE SINTROM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Ingredient activ: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroxicumarină (= acenocumarol) ca amestec racemic. Acenocumarolul este un derivat al 4-hidroxicumarinei.
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză monohidrat
Pentru lista excipienților a se vedea secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
1 mg comprimate
Alb, rotund, plat, cu margini ușor teșite, litere CG reliefate pe o parte, litere AA reliefate pe cealaltă parte.
4 mg comprimate
Alb, rotund, plat, cu margini ușor teșite, litere CG în relief pe o parte, gravură încrucișată pe cealaltă parte cu litera A în relief pe fiecare cadran.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul și prevenirea bolilor tromboembolice.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Populația generală
Sensibilitatea la anticoagulante variază de la pacient la pacient și poate fluctua și pe parcursul tratamentului.
Prin urmare, este esențial să se efectueze analize periodice de timp de protrombină (PT) / raportul internațional normalizat (INR) și să se ajusteze doza pe baza rezultatelor furnizate de aceste analize. Dacă acest lucru nu este posibil, Sintrom nu trebuie utilizat.
Doza zilnică trebuie întotdeauna prescrisă ca doză unică.
Pentru ajustarea dozelor la diferite afecțiuni clinice, vezi pct. 4.4 și 4.5.
Sintrom este disponibil sub formă de tablete de 1 și 4 mg. Pentru administrarea de doze mici, se recomandă utilizarea comprimatelor de 1 mg, care permit o precizie mai mare a dozelor.
Doza inițială
Doza Sintrom trebuie individualizată.
Doza inițială obișnuită de Sintrom este cuprinsă între 2 mg / zi și 4 mg / zi fără o doză de încărcare dacă valorile PT / INR înainte de inițierea tratamentului se încadrează în intervalul normal. Tratamentul poate fi, de asemenea, inițiat. de obicei 6 mg în prima zi urmată de 4 mg în a doua zi.
Dacă valorile inițiale PT / INR sunt în afara intervalului normal, tratamentul trebuie început cu precauție.
Pacienții vârstnici (≥ 65 ani), pacienții cu boală hepatică sau insuficiență cardiacă severă cu congestie hepatică sau pacienții subnutriți pot necesita doze mai mici la începutul tratamentului și în perioada de întreținere (vezi pct. 4.4).
Începând cu a doua sau a treia doză de Sintrom și până când starea de coagulare s-a stabilizat în intervalul țintă, măsurarea PT / INR trebuie efectuată zilnic. Intervalul dintre teste poate fi ulterior extins, pe baza stabilității rezultatelor PT / INR. Se recomandă prelevarea întotdeauna de probe pentru teste de laborator la aceeași oră a zilei.
Terapia de întreținere și analiza coagulării
Doza de întreținere variază de la pacient la pacient și adecvarea acesteia trebuie verificată individual pe baza valorilor PT / INR. Valorile PT / INR trebuie luate la intervale regulate, adică cel puțin o dată pe lună.
Doza de întreținere este poziționată în mod normal între 1 și 8 mg / zi pe baza pacientului individual, a bolii de bază, a indicației clinice și a intensității anticoagulării dorite.
Pe baza indicației clinice, intensitatea optimă a anticoagulării sau intervalul țintă se găsește de obicei la valori INR cuprinse între 2,0 și 3,5 (vezi Tabelul 1). În cazuri individuale pot fi necesare valori INR mai mari, de până la 4,5.
Tabelul 1 - INR * recomandat pentru terapia anticoagulantă orală
* Timpul de protombină (PT), care reflectă reducerea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K, VII, X și II, depinde de capacitatea de reacție a tromboplastinei utilizată pentru testul PT. Capacitatea de răspuns a tromboplastinei locale respective în comparație cu preparatele internaționale de referință ale Organizației Mondiale a Sănătății este exprimată ca Indicele Internațional de Sensibilitate (ISI).
Raportul internațional normalizat (INR) a fost introdus pentru a standardiza PT. INR este raportul dintre PT-ul plasmei anticoagulate a pacientului și PT-ul unei plasma normale, folosind aceeași tromboplastină în același sistem de testare ridicat la putere de valoarea definită de Indicele internațional de sensibilitate.
Întreruperea tratamentului
Tratamentul cu Sintrom poate fi de obicei oprit fără a fi necesară reducerea conicității medicamentului.
Cu toate acestea, s-a observat că, în cazuri extrem de rare și la unii pacienți cu risc crescut (de exemplu, după infarctul miocardic), poate apărea „hipercoagulabilitate de revenire”. La astfel de pacienți, întreruperea tratamentului anticoagulant ar trebui să fie treptată.
Doza ratată
Efectul anticoagulant al Sintrom persistă mai mult de 24 de ore. Dacă pacientul uită să ia doza prescrisă de Sintrom la ora programată, doza trebuie luată cât mai curând posibil în aceeași zi. Pacientul nu trebuie să ia doza. doza uitată prin dublarea dozei zilnice pentru a compensa dozele uitate, dar trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
Conversia din terapia cu heparină
În situațiile clinice care necesită anticoagulare rapidă, este de preferat tratamentul inițial cu heparină, deoarece efectul anticoagulant al Sintrom nu este imediat. Conversia la Sintrom poate începe concomitent cu terapia cu heparină sau poate fi amânată în funcție de situația clinică. se recomandă continuarea tratamentului cu heparină cu doză completă timp de cel puțin 4 zile după începerea tratamentului cu Sintrom și continuarea terapiei cu heparină până când INR se încadrează în intervalul țintă pentru cel puțin două zile consecutive. Este necesară monitorizarea atentă a anticoagulării în timpul fazei de tranziție.
Tratament în timpul tratamentului dentar și al intervenției chirurgicale
Pacienții tratați cu Sintrom, supuși procedurilor chirurgicale sau invazive, necesită o monitorizare atentă a stării lor de coagulare. În anumite condiții, de exemplu, atunci când locul operației este limitat și accesibil pentru a permite utilizarea eficientă a procedurilor hemostatice locale, pot fi efectuate proceduri dentare și chirurgicale minore în timpul anticoagulării continue fără risc de sângerare. Decizia de a întrerupe Sintrom, chiar și pentru o perioadă scurtă de timp, trebuie să ia în considerare cu atenție riscurile și beneficiile individuale. Introducerea unei terapii
punerea în legătură - de exemplu cu heparină - trebuie să se bazeze pe o analiză atentă a riscurilor așteptate de tromboembolism și sângerare.
Populații speciale
Insuficiență renală
Datorită riscului crescut de sângerare, utilizarea Sintrom este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă. La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, este necesară prudență (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.1).
Insuficiență hepatică
Datorită riscului crescut de sângerare, utilizarea Sintrom este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, este necesară prudență (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.1).
Populația pediatrică
Nu există informații suficiente din studiile clinice controlate privind utilizarea la copii.
Siguranța și eficacitatea SINTROM la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Vârstnici (≥ 65 ani)
Utilizarea la pacienții vârstnici poate necesita doze inițiale și de întreținere mai mici. Se recomandă o atenție specială și o monitorizare mai frecventă a timpului de protrombină și a INR (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Doza zilnică trebuie luată întotdeauna la aceeași oră a zilei. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu un pahar cu apă.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă, la derivații de cumarină înrudiți sau la oricare dintre excipienți, enumerați la punctul 6.1.
• Sarcina.
• La femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive (vezi pct. 4.6 „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”).
• Pacienți incapabili să coopereze și nesupravegheați cu un risc crescut asociat de neaderare la tratament
Sintrom este, de asemenea, contraindicat în toate stările de boală în care riscul de sângerare este mai mare decât posibilul beneficiu clinic, de exemplu:
• diateza hemoragică și / sau discrazia sângelui;
• imediat înainte sau după intervenția chirurgicală a sistemului nervos central, precum și operații oftalmice și intervenții chirurgicale traumatizante cu expunere extinsă a țesuturilor;
• ulcer peptic sau în prezența hemoragiei în tractul gastro-intestinal, tractul urogenital sau sistemul respirator, precum și în cazul hemoragiilor cerebrovasculare, pericarditei acute și revărsărilor pericardice și endocarditei bacteriene;
• hipertensiune arterială severă;
• insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 „Doze și mod de administrare”);
• insuficiență renală severă (vezi pct. 4.2 „Doze și mod de administrare”);
• activitate fibrinolitică crescută, cum ar fi după operații pe plămâni, prostată, uter și în pancreatită acută;
• insuficiență circulatorie severă cu stază hepatică.
Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu medicamentele care conțin acenocumarol, din cauza riscului de scădere a concentrațiilor plasmatice și a scăderii eficacității terapeutice a acenocumarolului (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Administrarea Sintrom în timpul alăptării necesită precauție (vezi pct. 4.6).
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, este necesară prudență, deoarece sinteza factorilor de coagulare poate fi, de asemenea, afectată sau poate exista o disfuncție plachetară subiacentă (vezi și pct. 4.2 și 5.1). Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Insuficiență renală
Datorită posibilității de acumulare a metaboliților în prezența insuficienței funcției renale, trebuie acordată precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2 și 5.1). Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală severă este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Insuficienta cardiaca
În cazul insuficienței cardiace severe, trebuie utilizat un program de dozare redus și o monitorizare frecventă de laborator, deoarece activarea sau gama-carboxilarea factorilor de coagulare poate fi redusă în caz de congestie hepatică (vezi pct. 4.2). poate fi necesar pentru a crește doza.
Boli hematologice
Trebuie acordată o atenție deosebită la pacienții cu deficit de proteină C sau proteină S cunoscută sau suspectată, deoarece administrarea de acenocumarol a fost asociată cu necroză tisulară (vezi pct. 4.8).
Populația pediatrică
Nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate la populația pediatrică și doza optimă, siguranța și eficacitatea la această populație nu sunt cunoscute.
Utilizare la vârstnici
La pacienții vârstnici (≥ 65 ani), se recomandă o atenție specială și o monitorizare mai frecventă a timpului de protrombină și a INR (vezi pct. 4.2).
Este necesară o supraveghere medicală atentă în cazurile în care afecțiunile sau bolile pot reduce legarea de proteinele Sintrom, de exemplu, tirotoxicoza, cancerul, bolile renale, infecția și inflamația.
Tulburările absorbției gastrointestinale pot modifica efectul anticoagulant al Sintrom.
În timpul tratamentului cu anticoagulante, injecțiile intramusculare pot provoca hematoame și, prin urmare, sunt contraindicate. Injecțiile intravenoase și subcutanate nu duc la astfel de complicații.
Tratamentul continuu al operațiilor diagnostice, dentare și chirurgicale
Anumite proceduri de diagnostic dentar sau chirurgical (angiografie, puncție lombară) pot necesita "întreruperea sau modificarea dozei terapiei cu SINTROM. Ar trebui luate în considerare riscurile și beneficiile întreruperii tratamentului cu SINTROM, chiar și pentru perioade scurte. L" INR trebuie determinat imediat înainte de fiecare procedură. La pacienții supuși unor proceduri minim invazive care trebuie anticoagulate înainte, în timpul sau imediat după astfel de proceduri, o ajustare a dozei de SINTROM pentru a menține INR la cel mai scăzut nivel al intervalului terapeutic poate permite întreținerea în condiții de siguranță. " anticoagulare.
În timpul tratamentului cu Sintrom, se recomandă ca pacienții să poarte un card care, în caz de accident, avertizează asupra terapiei anticoagulante în curs.
Farmacogenetică
Variabilitatea genetică, în special în raport cu genele care codifică proteinele CYP2C9 și VKORC1, poate influența semnificativ doza de acenocumarol necesară pentru a obține efectul clinic dorit. Dacă se cunoaște o asociere cu aceste polimorfisme, ar trebui să fie extremă precauție (vezi și punctul 5.2).
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Sintrom conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Există multe interacțiuni posibile între cumarine și alte medicamente. Mecanismele implicate în astfel de interacțiuni includ: tulburări în absorbția, inhibarea sau inducerea sistemului de metabolism enzimatic (în principal CYP2C9, vezi și secțiunea 5) și disponibilitatea redusă a vitaminei K necesară pentru gamma-carboxilarea factorilor complexului de protrombină. notă importantă că unele medicamente pot interacționa cu mai multe mecanisme. Fiecare terapie poate prezenta riscul de interacțiuni, deși nu toate interacțiunile sunt semnificative. De aici necesitatea unei supravegheri atente și a unor teste frecvente de coagulare (de obicei de două ori pe săptămână) atunci când este prescris orice medicament pentru prima dată în asociere cu Sintrom sau dacă un medicament concomitent este întrerupt.
Interacțiuni pentru care nu este recomandată utilizarea concomitentă
Efectele altor medicamente asupra acenocumarolului
Următoarele medicamente potențează efectul anticoagulant al acenocumarolului și / sau modifică hemostaza și cresc astfel riscul de sângerare:
• Anticoagulante (în ceea ce privește utilizarea heparinei în situații care necesită anticoagulare rapidă, vezi pct. 4.2)
• Agenți antiplachetari
• Trombolitice
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
• Inhibitori ai recaptării serotoninei
Prin urmare, utilizarea Sintrom asociată cu aceste substanțe nu este recomandată.În cazul utilizării în combinație cu aceste medicamente, testele de coagulare trebuie efectuate mai frecvent.
Interacțiuni de luat în considerare
Următoarele medicamente pot potența efectul anticoagulant al acenocumarolului:
Alopurinol, steroizi anabolizanți, androgeni, agenți antiaritmici (cum ar fi amiodaronă, chinidină, propafenonă), antibacteriene (cum ar fi clindamicină, peniciline, cefalosporine de a doua și a treia generație, cloramfenicol, macrolide, fluorochinolone, neomicină, tetraciclină, etaciciramide) , derivați de imidazol (de exemplu, metronidazol și, de asemenea, administrat local, miconazol), paracetamol, statine, sulfonamide, inclusiv co-trimoxazol (= sulfametoxazol + trimetoprim), sulfoniluree (cum ar fi tolbutamida și clorpropamida), hormoni), tamoxifen, tramadol inhibitori ai pompei, agenți procinetici (cisapridă, antiacide (hidroxid de magneziu) și viloxazină, 5-fluorouracil și analogi, vitamina E, corticosteroizi (cum ar fi dexametazona, metilprednisolonă, prednison).
Antibioticele cu spectru larg pot spori efectele acenocumarolului prin reducerea florei intestinale care produce vitamina K.
Următoarele medicamente pot reduce efectul anticoagulant al acenocumarolului: aminoglutetimidă, medicamente antineoplazice (azatioprină, 6-mercaptopurină), barbiturice, carbamazepină, colestiramină (vezi pct. 4.9), inhibitori ai proteazei HIV, griseofulvină, contraceptive orale, diuretice tampicine, bosentan.
Deoarece nici severitatea și nici primele simptome ale interacțiunilor nu pot fi prezise, pacienții care iau Sintrom, în special cei cu disfuncție hepatică, nu ar trebui să limiteze consumul de alcool.
Efectele acenocumarolului asupra altor medicamente
În timpul tratamentului concomitent cu derivați de hidantoină (cum ar fi fenitoina), concentrația serică de hidantoină poate crește.
În timpul tratamentului concomitent cu derivați de sulfoniluree, efectul hipoglicemiant al acestor medicamente poate crește.
Interacțiuni cu CYP450
Unele izoenzime CYP450 sunt implicate în metabolismul acenocumarolului.
• Inhibitorii CYP2C9 au potențialul de a spori efectul (INR crescut) al acenocumarolului prin creșterea expunerii la acenocumarol.
• Inductorii CYP2C9, 2C19 și / sau 3A4 au potențialul de a reduce efectul (INR mai mic) al acenocumarolului prin scăderea expunerii la acenocumarol.
Componente dietetice bogate în vitamina K.
Componentele dietetice bogate în vitamina K pot antagoniza efectele acenocumarolului.
Unele preparate pe bază de plante pot provoca sângerări atunci când sunt luate singure (de exemplu, usturoi și Ginkgo biloba) și pot avea proprietăți anticoagulante, antiplachetare și / sau fibrinolitice. Se estimează că aceste efecte vor fi aditive la efectele anticoagulante ale SINTROM. poate reduce efectul SINTROM (de exemplu, coenzima Q10, sunătoare, ginseng). Unele preparate din plante și alimente pot interacționa cu SINTROM prin interacțiuni cu CYP450 (de exemplu, echinacea, suc de grapefruit, ginko, hidrat, sunătoare) .
Răspunsul pacientului trebuie monitorizat cu alte determinări INR dacă se începe sau se oprește orice preparat pe bază de plante.
Unele preparate pe bază de plante care pot afecta coagularea sunt enumerate mai jos pentru referință, deși această listă nu ar trebui considerată exhaustivă. Multe preparate pe bază de plante au mai multe nume comune și nume științifice. Cele mai cunoscute nume comune ale preparatelor pe bază de plante sunt date mai jos.
a Conține cumarine, are proprietăți antiplachetare și poate avea proprietăți de coagulare datorită conținutului posibil de vitamina K.
b Conține cumarine și salicilați.
c Conține cumarine și are proprietăți fibrinolitice.
d Conține cumarine și are proprietăți antiplachetare.
e Are proprietăți antiplachetare și fibrinolitice.
Sunătoare (Hypericum perforatum)
Eficacitatea terapeutică a acenocumarolului ar putea fi redusă prin administrarea simultană a preparatelor pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum) Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentelor de către aceste preparate care, prin urmare, nu trebuie administrate. concomitent cu acenocumarol. Efectul de inducție poate persista cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului cu produse Hypericum perforatum.
Dacă un pacient ia produse Hypericum perforatum concomitent cu acenocumarol, valorile INR trebuie monitorizate și tratamentul cu acesta din urmă trebuie întrerupt.
Monitorizați cu atenție valorile INR, deoarece acestea pot crește după oprirea Hypericum perforatum. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de acenocumarol.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Sintrom, ca și alți derivați cumarinici, poate fi asociat cu malformații congenitale ale embrionului. De aceea, Sintrom este contraindicat la femeile gravide (vezi pct. 4.3) sau la femeile care pot rămâne însărcinate.
Sarcina
Sintrom trece în laptele matern, cantitățile sunt limitate. Decizia de a alăpta trebuie luată în considerare cu precauție și poate include teste de coagulare și evaluarea stării vitaminei K la sugari înainte de a sfătui femeia să alăpteze. Femeile care alăptează și care sunt tratate cu Sintrom trebuie monitorizate îndeaproape pentru a se asigura că valorile recomandate PT / INR nu sunt depășite.
La alăptare, nou-născutul trebuie administrat 1 mg de vitamina K1 pe săptămână pentru profilaxie.
Fertilitate
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Sintrom și efectele sale asupra fertilității umane.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sintrom nu are nicio influență cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă pacienților li se recomandă să poarte cu ei un certificat de terapie anticoagulantă curentă pentru a informa salvatorii în cazul unui accident de accidentare.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse (Tabelul 2) sunt enumerate pe clase de sisteme-organe în MedDRA. În cadrul fiecărei clase de sisteme-organe, reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență, mai întâi reacțiile cele mai frecvente. În plus, pentru fiecare reacție adversă, categoria de frecvență corespunzătoare este furnizată, de asemenea, utilizând următoarea convenție (CIOMS III): foarte frecvente: (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 -
Hemoragii
Sângerările în diferite părți ale corpului sunt cele mai frecvent raportate complicații cu Sintrom și au fost legate de doză, vârsta pacientului și natura bolii de bază (dar nu și durata tratamentului).
masa 2
* asociat în mod normal cu deficiența congenitală a proteinei C sau a cofactorului său de proteină S
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Supradozaj
În timp ce dozele unice, chiar și cele foarte mari, nu sunt, în general, periculoase, manifestările clinice ale supradozajului pot apărea în timpul utilizării prelungite a dozelor zilnice mai mari decât sunt necesare pentru tratament.
semne si simptome
Sensibilitatea pacientului individual la anticoagulantele orale, amploarea supradozajului și durata tratamentului afectează manifestarea și severitatea efectelor.
Hemoragiile din diferite organe sunt cea mai importantă manifestare a tabloului clinic. Ele pot lua forma sângerărilor cutanate (80%), hematuriei (52%), epistaxis, hematemezei, sângerărilor gastrointestinale, sângerărilor vaginale, sângerărilor articulare, hematomului, sângerărilor gingivale.
Simptome suplimentare includ tahicardie, hipotensiune arterială, tulburări circulatorii datorate pierderii de sânge, greață, vărsături, diaree și dureri abdominale.
Testele de laborator relevă o valoare PT / INR extrem de ridicată, o prelungire pronunțată a timpului de recalcificare sau protrombină și modificări ale gamma-carboxilării factorilor II, VII, IX și X.
Tratament
Necesitatea sau dorința tratamentului cu sirop de ipecac, spălarea gastrică, în plus față de cărbunele activ și administrarea de colestiramină este controversată. Beneficiile acestor tratamente în raport cu riscul de sângerare trebuie cântărite la fiecare pacient.
Măsuri de urgență și de sprijin
În caz de sângerare severă, la orice nivel de INR, factorii de coagulare pot fi readuși la valori normale prin administrarea de sânge integral proaspăt sau concentrate plasmatice congelate, concentrat de complex de protrombină sau factor recombinant VIIa suplimentat cu vitamina K1.
Antidot
Vitamina K1 (fitomenadiona) poate antagoniza efectul inhibitor al Sintrom asupra gamma-carboxilării hepatice a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în 3-5 ore.
În caz de sângerare clinic nesemnificativă (INR
În cazul INR ridicat (INR 4,5-9) cu sângerări nesemnificative, omiteți una sau două doze de Sintrom și administrați 1-2,5 mg de vitamina K1 pe cale orală, în special la pacienții cu risc crescut de sângerare.
În caz de INR ridicat (INR> 9) cu sângerări nesemnificative, întrerupeți tratamentul cu Sintrom și administrați 2,5-5 mg de vitamina K1 pe cale orală.
Dacă există dovezi de sângerare semnificativă (la orice nivel de INR), întrerupeți tratamentul cu Sintrom și injectați 5-10 mg de vitamina K1 intravenos, foarte lent (cu o rată care nu depășește 1 mg / minut). În caz de sângerare, Sintrom poate fi re-administrat atunci când INR este în intervalul prefixat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antitrombotice. Antagoniștii vitaminei K.
Codul ATC: B01AA07
Acenocumarolul, substanța activă a Sintrom, este un derivat cumarinic și acționează ca un antagonist al vitaminei K.Antagoniștii vitaminei K produc efectul lor anticoagulant prin inhibarea epoxi reductazei vitaminei K cu o reducere consecventă a gamma-carboxilării anumitor molecule de acid glutamic situate în diferite locuri lângă ambele capete ale factorilor de coagulare II (protrombină), VII, IX și X , precum și proteina C sau proteina sa cofactorului S. Această gamma-carboxilare are o relație semnificativă cu interacțiunea dintre factorii de coagulare menționați anterior și ionii de calciu. Fără această reacție, coagularea sângelui nu poate începe.
Pe baza dozei inițiale, acenocumarolul determină prelungirea PT / INR în aproximativ 36-72 de ore. La întreruperea tratamentului, PT / INR revine în general la normal după câteva zile.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Acenocumarolul, un amestec racemic de enantiomeri optici R (+) și S (-), se absoarbe rapid pe cale orală; cel puțin 60% din doză devine disponibilă sistemic. După o doză unică de 10 mg, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse de 0,3 ± 0,05 μg / ml în decurs de 1 până la 3 ore Concentrațiile plasmatice maxime și zonele de sub curba concentrației sanguine (ASC) sunt proporționale cu doza într-un interval de 8-16 mg.
Concentrațiile plasmatice între pacienți individuali variază în așa fel încât nu se poate stabili nicio corelație între doză, concentrațiile plasmatice de acenocumarol și nivelul măsurabil de protrombină.
Distribuție
Cea mai mare parte a dozei administrate este distribuită în fracțiunea plasmatică a sângelui, unde 98,7% este legat de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Volumul aparent de distribuție este de 0,16-0,18 L / kg per l "enantiomer R (+) și 0,22 0,34 L / kg pentru enantiomerul S (-).
Acenocumarolul trece în laptele matern, dar numai în cantități foarte mici, care nu pot fi detectate prin metode analitice obișnuite. De asemenea, traversează bariera placentară (vezi secțiunea 4.6).
Biotransformare / Metabolism
Acenocumarolul este metabolizat pe scară largă. 6- și 7- hidroxilații ambilor enantiomeri ai acenocumarolului sunt principalii metaboliți, iar citocromul P450 2C9 este principalul catalizator pentru formarea acestor 4 metaboliți. CYP1A2 și CYP2C19 sunt alte enzime implicate în metabolismul (R) -acenocumarol. Prin reducerea grupei cetonice se formează doi metaboliți alcoolici diferiți. Un amino metabolit se obține prin reducerea grupului nitro. Toți acești metaboliți sunt farmacologic inactivi la om, în timp ce sunt activi la un model animal. Variabilitatea legată de CYP2C9 reprezintă 14% din variabilitatea interindividuală a răspunsului farmacodinamic la acenocumarol.
Eliminare
Acenocumarolul este eliminat din plasmă cu un timp de înjumătățire plasmatică de 8-11 ore. După administrarea orală, clearance-ul plasmatic aparent este de aproximativ 3,65 L / h. Clearanța plasmatică totală a enantiomerului R (+) care posedă o activitate anticoagulantă semnificativ mai mare, este mai mică decât cea a enantiomerului S (-).
Doar 0,12-0,18% din doză este excretată nemodificată în urină. Excreția cumulativă a metaboliților și a substanței active nemodificate pe parcursul unei săptămâni este echivalentă cu 60% din doza din urină și 29% din doza din scaun.
Populații speciale
Pacienți vârstnici
Într-un studiu, concentrații plasmatice mai mari de acenocumarol (care au produs anumite niveluri de protrombină) au fost observate la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, după aceeași doză zilnică decât la pacienții mai tineri.
Insuficiență renală
Nu sunt disponibile informații despre farmacocinetica clinică a acenocumarolului în insuficiența renală. Pe baza eliminării urinare a acenocumarolului, nu poate fi exclusă posibilitatea acumulării de metaboliți în cazul afectării funcției renale. Prin urmare, utilizarea acenocumarolului este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă și trebuie administrată precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4).
Insuficiență hepatică
Nu există informații disponibile despre farmacocinetica clinică a acenocumarolului în insuficiența hepatică. Pe baza metabolismului acenocumarolului și a posibilelor activități enzimatice reduse, clearance-ul CYP2C9, CYP1A2 și CYP3A4 este probabil să fie redus. Prin urmare, utilizarea acenocumarolului este contraindicată la pacienți. cu insuficiență hepatică severă și precauție trebuie exercitată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4).
Etnie
Sistemele enzimatice CYP2C9 sunt exprimate polimorf și frecvența lor diferă de la o populație la alta. clearance-ul acenocumarolului. La pacienții africani, CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3 apar la frecvențe alele cu 1-4%, respectiv 0,5-2,3% mai mici decât cele ale caucazienilor Populația japoneză are frecvențe alele mai mici de 0,1% și 1-6% pentru CYP2C9 * 2 și respectiv CYP2C9 * 3.
Doza de întreținere a acenocumarolului diferă pe baza genotipului.
Informațiile detaliate despre doza de întreținere medie și medie bazate pe genotipul CYP2C9 sunt furnizate în tabelul de mai jos:
Tabelul 3 - Doza de întreținere a acenocumarolului conform genotipului CYP2C9
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate
După o singură doză orală și / sau intravenoasă, acenocumarolul a demonstrat un grad ușor de toxicitate la șoareci, șobolani și iepuri. La câini, a prezentat toxicitate orală acută ridicată.
În studiile cu doze repetate, ficatul a fost principalul organ țintă pentru toxicitatea derivaților cumarinici, inclusiv acenocumarol. Administrarea excesivă farmacologic a acestor substanțe poate provoca sângerări.
Toxicitate reproductivă și teratogenitate
Nu au fost efectuate studii pe animale cu acenocumarol. Cu toate acestea, interferența placentară și transplacentară cu factorii de coagulare dependenți de vitamina K poate duce la malformații embrionare sau fetale și hemoragii la nou-născuți, atât la animale, cât și la oameni (vezi secțiunea 4.6).
Mutageneză
În testele in vitro efectuate pe linii de celule bacteriene sau de mamifere, inclusiv un test de reparare a ADN la hepatocite de șobolan, acenocumarol și metaboliții săi nu au indus niciun efect mutagen. , concentrațiile eficiente de acenocumarol de ≥ 188 și ≥ 250 mcg / ml (în prezență și, respectiv, fără activare metabolică) au fost de 500 până la 1000 de ori mai mari decât cele determinate în plasma umană după administrarea medicamentului.
Carcinogeneză
Studiile de carcinogenitate la animale nu au fost efectuate cu acenocumarol. Cumarina a indus o incidență crescută a tumorilor pulmonare și a tumorilor hepatice benigne la șoareci și tumori hepatice și a tumorilor renale benigne la șobolani.Tumorile hepatice la șobolani și tumorile la șoareci sunt cunoscute ca fiind asociate cu căile metabolice specifice speciei. Aceste specii.
Se știe că hepatotoxicitatea cumarinei și a derivaților săi la șobolani este asociată cu inducerea enzimei și că biotransformarea cumarinei și / sau a metaboliților săi este caracteristică acestei specii de rozătoare. Tumorile renale observate la șoarecii masculi sunt considerate a fi efecte specifice speciei.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Sintrom 1 mg comprimate: silice coloidală anhidră; hipromeloză; lactoză monohidrat; stearat de magneziu; amidon de porumb; talc.
Sintrom 4 mg comprimate: silice coloidală anhidră; lactoză monohidrat; stearat de magneziu; amidon de porumb; amidon de porumb pregelatinizat.
06.2 Incompatibilitate
Fără instrucțiuni speciale.
06.3 Perioada de valabilitate
Sintrom 1 mg comprimate: 3 ani
Sintrom 4 mg comprimate: 5 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister opac din PVC (sau PVC / PE / PVDC) netoxic
Sintrom 1 mg comprimate: 20 și 100 comprimate
Sintrom 4 mg comprimate: 20 de tablete quadrisecabile
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sintrom 1 mg comprimate - 20 comprimate - A.I.C .: 011782024
Sintrom 1 mg comprimate - 100 comprimate - A.I.C .: 011782036
Sintrom 4 mg comprimate - 20 comprimate - A.I.C .: 011782012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Sintrom 1 mg comprimate Autorizație: 31.10.1994 Reînnoire: 01.06.2010
Sintrom 4 mg comprimate Autorizație: 6.11.1956 Reînnoire: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din februarie 2015
