Ingrediente active: Zonisamidă
Zonegran 25 mg, 50 mg și 100 mg capsule
De ce se utilizează Zonegran? Pentru ce este?
Zonegran conține ingredientul activ zonisamidă și este utilizat ca medicament antiepileptic.
Zonegran este utilizat pentru tratarea convulsiilor care afectează o parte a creierului (convulsii parțiale), care poate fi sau nu urmată de o convulsie care afectează întregul creier (generalizare secundară).
Zonegran poate fi utilizat:
- pe cont propriu pentru tratamentul convulsiilor la adulți
- împreună cu alte medicamente antiepileptice pentru tratamentul convulsiilor la adulți, adolescenți și copii de la vârsta de 6 ani.
Contraindicații Când Zonegran nu trebuie utilizat
Nu luați Zonegran
- dacă sunteți alergic la zonisamidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
- dacă sunteți alergic la alte medicamente sulfonamidice, de exemplu: antibiotice sulfonamidice, diuretice tiazidice și medicamente pentru diabet pe bază de sulfoniluree.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zonegran
Zonegran aparține unui grup de medicamente (sulfonamide) care pot provoca reacții alergice severe, erupții cutanate severe și tulburări de sânge, care foarte rar pot duce la deces (vezi pct. 4. Reacții adverse posibile).
Erupții grave apar în asociere cu terapia Zonegran, inclusiv cazuri de sindrom Stevens-Johnson.
Înainte să luați Zonegran, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:
- aveți vârsta sub 12 ani, deoarece este posibil să aveți un risc crescut de transpirație redusă, accident vascular cerebral de căldură, pneumonie și probleme hepatice. Dacă aveți sub 6 ani, Zonegran nu este recomandat pentru dumneavoastră.
- sunteți vârstnic, deoarece este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Zonegran și deoarece este mai probabil să dezvoltați o reacție alergică, erupție cutanată severă, umflături ale picioarelor și picioarelor și mâncărime atunci când luați Zonegran (vezi pct. 4 Reacții adverse posibile).
- suferiți de probleme hepatice, deoarece poate fi necesară ajustarea dozei de Zonegran.
- aveți probleme cu ochii, cum ar fi glaucom.
- suferiți de probleme cu rinichii, deoarece poate fi necesară ajustarea dozei de Zonegran.
- ați suferit de pietre la rinichi în trecut, deoarece poate exista un risc crescut ca acestea să se dezvolte din nou. Pentru a reduce riscul de pietre la rinichi, beți suficientă apă.
- locuiește sau este în vacanță într-un loc în care vremea este caldă. Zonegran poate provoca o scădere a transpirației, care ar putea provoca o creștere a temperaturii corpului. Pentru a reduce riscul unei creșteri excesive a temperaturii corpului, beți suficientă apă și încercați să rămâneți răcoros.
- sunteți subponderal sau ați slăbit mult, deoarece Zonegran vă poate determina să slăbiți în continuare. Spuneți medicului dumneavoastră, deoarece este posibil să fie necesar să se respecte acest lucru. Dacă oricare dintre acestea se aplică în cazul dumneavoastră, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Zonegran.
Copii și adolescenți
Discutați cu medicul dumneavoastră despre următoarele riscuri:
Prevenirea căldurii și a deshidratării la copii
Zonegran poate reduce nivelul de transpirație al copilului și poate duce la căldură, iar dacă copilul dumneavoastră nu este tratat corespunzător, poate provoca leziuni ale creierului și moarte. Copiii sunt cei mai expuși riscului, în special pe vreme foarte caldă.
În timp ce fiul său îl ia pe Zonegran:
- Păstrați-vă copilul răcoros, mai ales pe vreme foarte caldă
- Copilul dumneavoastră trebuie să evite orice activitate fizică intensă, mai ales când este foarte cald
- Dă-i copilului tău multă apă rece de băut
- Copilul dumneavoastră nu trebuie să ia aceste medicamente:
- inhibitori ai anhidrazei carbonice (cum ar fi topiramat și acetazolamidă) și medicamente anticolinergice (cum ar fi clomipramină, hidroxizină, difenhidramină, haloperidol, imipramină și oxibutinină).
Dacă pielea copilului dumneavoastră este foarte fierbinte, dar transpirația este scăzută sau absentă, dacă copilul dumneavoastră se simte confuz, dacă are crampe musculare sau dacă bătăile inimii sau respirația lui devin mai rapide:
- Luați copilul într-un loc răcoros și umbros
- Ștergeți pielea copilului cu un burete înmuiat în apă rece (dar nu rece)
- Dă-i copilului tău apă rece să bea
- Adresați-vă urgent medicului dumneavoastră.
Greutatea corporală: verificați greutatea copilului în fiecare lună și consultați-vă medicul cât mai curând posibil, dacă greutatea copilului dvs. nu câștigă suficient. Zonegran nu este recomandat copiilor cu apetit sau greutate redusă și trebuie utilizat cu precauție la copiii cu greutatea mai mică de 20 kg.
Niveluri crescute de acizi din sânge și pietre la rinichi: reduceți aceste riscuri asigurându-vă că copilul dumneavoastră bea suficientă apă și nu ia alte medicamente care pot duce la pietre la rinichi (vezi Alte medicamente). Medicul dumneavoastră va monitoriza nivelurile de bicarbonat din sângele și rinichii copilului dumneavoastră (vezi și secțiunea 4).
Nu administrați acest medicament copiilor cu vârsta sub 6 ani, deoarece în această grupă de vârstă nu se știe dacă beneficiile posibile depășesc riscurile.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Zonegran
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală.
- Zonegran trebuie utilizat cu precauție la adulți, atunci când iau și medicamente care pot provoca pietre la rinichi, cum ar fi topiramat sau acetazolamidă. La copii, această combinație nu este recomandată.
- Zonegran poate crește nivelurile anumitor medicamente, cum ar fi digoxina și chinidina, în sânge; prin urmare, este posibil să fie necesară reducerea dozei acestora.
- Alte medicamente, cum ar fi fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul și rifampicina, pot reduce nivelurile de Zonegran în sânge. Acest lucru poate necesita o ajustare a dozei de Zonegran.
Zonegran cu alimente și băuturi
Zonegran poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți o femeie fertilă, trebuie să utilizați contracepție adecvată în timp ce luați Zonegran și timp de o lună după oprirea acestuia.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Trebuie să luați Zonegran numai în timpul sarcinii, dacă vi se recomandă medicul dumneavoastră. Cercetările au arătat un risc crescut de malformații congenitale la copiii femeilor tratați cu medicamente antiepileptice.
Nu alăptați în timp ce luați Zonegran sau timp de o lună după ce încetați să luați Zonegran.
Nu există date clinice disponibile cu privire la efectele zonisamidei asupra fertilității umane. Studiile la animale au arătat modificări ale parametrilor fertilității.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Zonegran vă poate afecta concentrația și capacitatea de a reacționa / răspunde și vă poate face să vă simțiți somnolent, în special la începutul tratamentului sau după creșterea dozei. Aveți grijă deosebită când conduceți vehicule sau folosiți utilaje dacă aceste efecte apar după administrarea Zonegran.
Informații importante cu privire la unele componente ale Zonegran
Zonegran conține FCF galben apus (E110) și roșu allura AC (E129) Capsulele rigide Zonegran de 100 mg conțin un colorant galben numit FCF galben apus (E110) și un colorant roșu numit allura roșu AC (E129), care poate provoca reacții alergice.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zonegran: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată pentru adulți
Când luați Zonegran singur:
- Doza inițială este de 100 mg, administrată o dată pe zi.
- Această doză poate fi crescută în trepte de până la 100 mg la intervale de una până la două săptămâni.
- Doza recomandată este de 300 mg o dată pe zi.
Când luați Zonegran împreună cu alte medicamente antiepileptice:
- Doza inițială este de 50 mg pe zi, administrată în două doze egale de 25 mg.
- Această doză poate fi crescută până la 100 mg la intervale de una până la două săptămâni.
- Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 300 mg și 500 mg.
- Unii oameni răspund la doze mai mici. Doza poate fi crescută mai lent în caz de reacții adverse, vârstnici sau probleme cu rinichii sau ficatul.
Utilizare la copii (6-11 ani) și adolescenți (12-17 ani) cu o greutate corporală de cel puțin 20 kg:
- Doza inițială este de 1 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, administrată o dată pe zi.
- Această doză poate fi crescută cu 1 mg pentru fiecare kg de greutate corporală, la intervale de una până la două săptămâni.
- Doza zilnică recomandată este de 6 până la 8 mg pentru un copil cu o greutate de până la 55 kg sau 300 până la 500 mg pentru un copil cu o greutate mai mare de 55 kg (oricare dintre acestea este cea mai mică), administrată o dată pe zi.
Exemplu: un copil care cântărește 25 kg ar trebui să ia 25 mg o dată pe zi în prima săptămână, apoi să crească doza zilnică cu 25 mg la începutul fiecărei săptămâni, până când se ajunge la o doză zilnică între 150 și 200 mg.
Dacă aveți impresia că efectul Zonegran este prea puternic sau prea slab, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Capsulele Zonegran trebuie înghițite întregi cu apă.
- Nu mestecați capsulele.
- Zonegran poate fi luat o dată sau de două ori pe zi, conform instrucțiunilor medicului.
- Dacă luați Zonegran de două ori pe zi, jumătate din doza zilnică trebuie administrată dimineața și jumătate seara.
Dacă uitați să luați Zonegran
- Dacă uitați să luați o doză, nu vă faceți griji și luați următoarea doză când este timpul.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Zonegran
- Zonegran este destinat administrării ca medicament pe termen lung. Nu reduceți doza și nu încetați să luați acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
- Dacă medicul dumneavoastră vă sfătuiește să încetați să luați Zonegran, doza va fi redusă treptat pentru a reduce riscul de convulsii ulterioare.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zonegran
Dacă este posibil să fi luat mai mult Zonegran decât ar trebui, informați imediat îngrijitorul (ruda sau prietenul), medicul sau farmacistul sau contactați serviciul de urgență al celui mai apropiat spital, luând medicamentul. Dacă luați o doză prea mare, puteți provoca somnolență și pierderea cunoștinței. Este posibil să aveți, de asemenea, greață, dureri de stomac, zvâcniri musculare, mișcări ale ochilor, senzație de leșin, ritm cardiac lent și scăderea respirației și a funcției renale. Nu încercați să conduceți vehicule.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zonegran
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Zonegran aparține unui grup de medicamente (sulfonamide) care pot provoca reacții alergice severe, erupții cutanate severe și tulburări de sânge, care foarte rar pot duce la deces.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă:
- aveți dificultăți de respirație, umflarea feței, buzelor sau limbii sau o erupție cutanată severă, deoarece aceste simptome ar putea indica o reacție alergică severă.
- au semne de căldură - temperatură corporală crescută, dar cu transpirație mică sau deloc, bătăi rapide ale inimii și respirație rapidă, crampe musculare și confuzie.
- aveți gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide. Un număr mic de persoane tratate cu antiepileptice, cum ar fi Zonegran, au avut gânduri de a se răni sau de a se sinucide.
- aveți dureri musculare sau senzație de slăbiciune, deoarece acest lucru ar putea fi un semn al unei defecțiuni musculare anormale care ar putea duce la probleme cu rinichii.
- aveți dureri bruște în spate sau stomac, aveți dureri la urinare sau observați sânge în urină, deoarece acesta ar putea fi un semn al pietrelor la rinichi.
- probleme vizuale, cum ar fi dureri oculare sau vedere încețoșată, apar în timpul tratamentului cu Zonegran.
Adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă:
- apare o erupție „inexplicabilă, deoarece se poate dezvolta într-o erupție sau descuamare mai severă”.
- vă simțiți neobișnuit de obosit sau febril, aveți dureri în gât, glande umflate sau dacă observați că vă învinețiți ușor, deoarece acest lucru ar putea însemna o „modificare a sângelui.
- apar semne ale creșterii nivelului de acid în sânge - dureri de cap, somnolență, dificultăți de respirație și pierderea poftei de mâncare. Acest lucru poate necesita monitorizarea sau tratamentul de către medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate decide să încetați să luați Zonegran.Cele mai frecvente efecte secundare ale Zonegran sunt ușoare. Acestea apar în prima lună de tratament și, de obicei, cedează cu continuarea tratamentului. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani, reacțiile adverse au fost în concordanță cu cele descrise mai jos, cu următoarele excepții: pneumonie, deshidratare, transpirație scăzută (frecventă) și anomalii ale enzimelor hepatice (mai puțin frecvente).
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- agitație, iritabilitate, confuzie, depresie.
- slabă coordonare musculară, amețeli, memorie slabă, somnolență, vedere dublă.
- pierderea poftei de mâncare, reducerea nivelului de bicarbonat din sânge (o substanță care împiedică sângele să devină acid).
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- probleme de somn, gânduri ciudate sau neobișnuite, anxietate sau emoționalitate.
- gânduri încetinite, pierderea concentrării, anomalii ale vorbirii, senzație anormală pe piele (furnicături), tremor, mișcări involuntare ale ochilor.
- pietre la rinichi.
- erupții cutanate, mâncărime, reacții alergice, febră, oboseală, simptome gripale, căderea părului.
- vânătăi (vânătăi mici pe piele cauzate de sângerări dintr-un vas de sânge rupt).
- scădere în greutate, greață, indigestie, dureri de stomac, diaree (scaune libere), constipație.
- umflarea picioarelor și picioarelor.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- furie, agresivitate, gânduri suicidare, tentativă de sinucidere.
- A repetat.
- inflamație a vezicii biliare, calculi biliari.
- pietre urinare.
- infecție / inflamație pulmonară, infecții ale tractului urinar.
- niveluri scăzute de potasiu în sânge, convulsii / convulsii.
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane):
- halucinații, pierderi de memorie, comă, sindrom neuroleptic malign (incapacitate de mișcare, transpirație, febră, incontinență), stare epileptică (convulsii prelungite sau repetate).
- probleme de respirație, respirație șuierătoare, inflamație a plămânilor.
- inflamația pancreasului (dureri severe la nivelul stomacului sau spatelui).
- probleme cu ficatul, insuficiență renală, niveluri crescute de creatinină (un deșeu produs în mod normal eliminat de rinichi) în sânge.
- erupție cutanată severă sau descuamare (s-ar putea să vă simțiți rău în același timp sau să aveți febră).
- degenerescență musculară anormală (puteți simți dureri sau slăbiciune musculară), care ar putea duce la probleme cu rinichii.
- glande umflate, modificări ale sângelui (reducerea numărului de celule din sânge, care pot crește probabilitatea de infecții și vă pot face să arătați palid, senzație de oboseală, febră și vânătăi).
- transpirație scăzută, creșterea excesivă a temperaturii corpului.
- glaucom, care este un blocaj de lichid în interiorul ochiului care determină o creștere a presiunii oculare. Pot apărea dureri oculare, vedere încețoșată sau scăderea vederii, care pot fi semne de glaucom.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP / EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu utilizați acest medicament dacă observați deteriorarea capsulelor, blisterului sau cutiei sau semne vizibile de deteriorare a medicamentului. Returnați pachetul farmacistului.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Zonegran
Substanța activă din Zonegran este zonisamida.
Zonegran 25 mg capsule conține 25 mg zonisamidă. Zonegran 50 mg capsule conține 50 mg zonisamidă. Zonegran 100 mg capsule conține 100 mg zonisamidă.
- Celelalte ingrediente prezente în capsulă sunt celuloză microcristalină, ulei vegetal hidrogenat și laurilsulfat de sodiu.
- Învelișul capsulei conține gelatină, dioxid de titan (E171), șelac, propilen glicol, hidroxid de potasiu, oxid de fier negru (E172) .În plus, învelișul capsulei de 100 mg conține FCF galben apus (E110) și atunci roșu (E129).
Vezi secțiunea 2 pentru informații importante despre excipienți: FCF galben apus (E110) și roșu atunci AC (E129).
Cum arată Zonegran și conținutul ambalajului
- Capsulele Zonegran 25 mg au un corp opac alb și un capac opac alb, imprimat cu un logo și „ZONEGRAN 25” în negru.
- Capsulele Zonegran 50 mg au corpul alb opac și capacul opac gri, imprimat cu un logo și „ZONEGRAN 50” în negru.
- Capsulele rigide Zonegran 100 mg au un corp opac alb și un capac roșu opac, imprimat cu un logo și „ZONEGRAN 100” în negru.
Capsulele Zonegran sunt ambalate în blistere, livrate în pachete care conțin:
- 25 mg: 14, 28, 56 și 84 capsule
- 50 mg: 14, 28, 56 și 84 capsule
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 și 196 capsule.
Este posibil să nu fie disponibile toate dimensiunile ambalajului.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZONEGRAN 25 MG CAPSULE DURI
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 25 mg de zonisamidă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula tare.
Corp alb opac și cap opac alb, în relief cu un logo și „ZONEGRAN 25” în negru.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Zonegran este denumit:
• monoterapie în tratamentul convulsiilor parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulții cu epilepsie nou diagnosticată (vezi pct. 5.1);
• terapia adjuvantă în tratamentul convulsiilor parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulți, adolescenți și copii de la vârsta de 6 ani.
04.2 Doze și mod de administrare
Doze - Adulți
Creșterea dozei și doza de întreținere
Zonegran poate fi administrat singur sau adăugat la terapia existentă la adulți. Doza trebuie ajustată în funcție de efectul clinic. Creșterea recomandată a dozei și dozele de întreținere sunt prezentate în Tabelul 1. Unii pacienți, în special cei care nu iau agenți inducători ai CYP3A4, pot răspunde la doze mai mici.
Suspensie
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Zonegran, acesta trebuie întrerupt treptat (vezi pct. 4.4). În studiile clinice la pacienți adulți, a fost aplicată o reducere a dozei de 100 mg la intervale săptămânale, cu ajustări concomitente ale dozei celorlalte medicamente antiepileptice (dacă este necesar).
Tabelul 1. Adulți - Creșterea dozei recomandată și regimul de întreținere
Recomandări generale de dozare pentru Zonegran la populații speciale de pacienți
Populație pediatrică (de la vârsta de 6 ani) Creșterea dozei și doza de întreținere
Zonegran trebuie adăugat la terapia existentă la copii și adolescenți de la vârsta de 6 ani. Doza trebuie ajustată pe baza efectului clinic. Creșterea recomandată a dozei și dozele de întreținere sunt prezentate în Tabelul 2. Unii pacienți, în special cei care nu iau agenți inducători ai CYP3A4, pot răspunde la doze mai mici.
Medicii trebuie să aducă secțiunea de avertizare a pacienților (în prospect) în atenția pacienților pediatrici și a părinților / îngrijitorilor lor cu privire la prevenirea insolării (vezi pct. 4.4: Populația pediatrică).
Tabelul 2. Populația pediatrică (de la vârsta de 6 ani) - Creșterea dozei și regimul de întreținere recomandată
Notă:
la. Pentru a asigura menținerea unei doze terapeutice adecvate, este necesar să se monitorizeze greutatea corporală a copilului și să se ajusteze doza la fiecare schimbare, până la o greutate corporală de 55 kg. Doza este de 6-8mg / kg / zi până la o doză maximă de 500mg / zi.
Siguranța și eficacitatea Zonegran la copii cu vârsta sub 6 ani sau cu o greutate mai mică de 20 kg nu au fost încă stabilite.
Există studii limitate în studiile clinice la pacienți cu o greutate mai mică de 20 kg. Prin urmare, copiii cu vârsta de până la 6 ani și cu o greutate mai mică de 20 kg trebuie tratați cu prudență.
Suspensie
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Zonegran, acesta trebuie întrerupt treptat (vezi pct. 4.4). În studiile clinice la copii și adolescenți, reducerea dozei a fost finalizată prin reducerea dozei la intervale săptămânale în scăderi de aproximativ 2 mg / kg (adică în concordanță cu schema prezentată în Tabelul 3).
Tabelul 3. Populația pediatrică (de la vârsta de 6 ani) - Program de reducere treptată din doza recomandată
Notă:
* Toate dozele sunt destinate o dată pe zi.
Persoane în vârstă
La inițierea tratamentului cu Zonegran la pacienții vârstnici, este necesară prudență, deoarece există informații limitate despre utilizarea Zonegran la acești pacienți. Medicii prescriptori trebuie să ia în considerare și profilul de siguranță al Zonegran (vezi pct. 4.8).
Pacienți cu insuficiență renală
Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență renală cu Zonegran, deoarece există informații limitate pentru acești pacienți și poate fi necesară o titrare mai lentă. Deoarece zonisamida și metaboliții săi sunt excretați renal, tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă insuficiență renală acută sau unde se observă o creștere susținută, semnificativă clinic a creatininei serice.
La subiecții cu funcție renală afectată, clearance-ul renal al dozelor unice de zonisamidă a fost corelat pozitiv cu clearance-ul creatininei. ASC plasmatică a zonisamidei a crescut cu 35% la subiecții cu clearance-ul creatininei
Pacienți cu funcție hepatică afectată
Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Prin urmare, utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu este recomandată. Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată la care poate fi necesară o titrare mai lentă a Zonegran.
Mod de administrare
Capsulele rigide Zonegran sunt pentru uz oral.
Efectul alimentelor
Zonegran poate fi luat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la sulfonamide.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Erupție de natură inexplicabilă
Erupții cutanate grave, inclusiv cazuri de sindrom Stevens-Johnson, pot apărea în asociere cu terapia Zonegran.
Trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii administrării Zonegran la pacienții care prezintă erupții cutanate de natură inexplicabilă. Toți pacienții care dezvoltă erupții cutanate în timpul tratamentului cu Zonegran trebuie observați cu atenție, cu o atenție deosebită pacienților cărora li se administrează concomitent medicamente antiepileptice care ar putea induce în mod independent erupții cutanate.
Convulsii în momentul retragerii
În conformitate cu practica clinică actuală, întreruperea tratamentului cu Zonegran la pacienții cu epilepsie trebuie făcută printr-o scădere treptată a dozei, pentru a reduce posibilitatea apariției convulsiilor la întreruperea tratamentului. Există date insuficiente despre întreruperea tratamentului cu alte medicamente antiepileptice concomitente, după a fost realizat cu Zonegran administrat ca adjuvant, pentru a realiza monoterapia cu Zonegran Medicamentele antiepileptice concomitente trebuie, prin urmare, întrerupte cu precauție.
Reacții la sulfonamide
Zonegran este un derivat de benzisoxazol, care conține o grupare sulfonamidă. Reacțiile adverse grave pe bază de imunitate asociate cu medicamente care conțin o grupă sulfonamidă includ erupții cutanate, reacții alergice și anomalii hematologice majore, inclusiv anemie aplastică, care sunt foarte rar letale.
Au fost raportate cazuri de agranulocitoză, trombocitopenie, leucopenie, anemie aplastică, pancitopenie și leucocitoză. Nu există informații suficiente pentru a evalua relația posibilă între doza / durata tratamentului și aceste evenimente.
Ideea și comportamentul sinucigaș
Ideerea și comportamentul sinucigaș au fost raportate la pacienții tratați cu agenți antiepileptici în mai multe indicații. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo de medicamente antiepileptice a demonstrat, de asemenea, un risc ușor crescut de idei și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut pentru Zonegran.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta semne de ideatie și comportament suicidar și, dacă este necesar, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii lor) ar trebui informați cu privire la necesitatea consultării medicului lor dacă apar semne de idei sau comportament suicidar.
Pietre la rinichi
La unii pacienți, în special la cei cu predispoziție la dezvoltarea nefrolitiazei, poate exista un risc crescut de calculi renali și semne și simptome asociate, cum ar fi colica renală, durerea renală sau durerea flancului. Nefrolitiaza poate provoca leziuni cronice la rinichi. Factorii de risc pentru nefrolitiază includ formarea anterioară a calculilor, istoricul familial de nefrolitiază și hipercalciuria. Niciunul dintre acești factori de risc nu poate fi un predictor fiabil al apariției calculilor în timpul tratamentului cu zonisamidă. Pacienții care iau alte terapii cu risc de a dezvolta nefrolitiază pot prezenta un risc crescut. Consumul crescut de lichide și diureza pot ajuta la reducerea riscului de formare a calculilor renali. , în special la persoanele cu factori de risc predispozanți.
Acidoza metabolică
Tratamentul cu Zonegran este asociat cu acidoză metabolică hipercloremică non-anionică (adică o scădere a bicarbonatului seric sub intervalul normal în absența alcalozei respiratorii cronice). Această acidoză metabolică este cauzată de pierderea renală a bicarbonatului datorită efectului inhibitor al zonisamidei asupra anhidrazei carbonice. Acest dezechilibru electrolitic a fost observat odată cu utilizarea Zonegran în studiile clinice controlate cu placebo și în perioada de după punerea pe piață. Tratament. Reducerea nivelului de bicarbonat este de obicei ușoară până la moderată (reducere medie de aproximativ 3,5 mEq / l la doze zilnice de 300 mg la adulți); reduceri mai severe pot apărea rar la pacienți. , stare epileptică, diaree, intervenție chirurgicală, dietă ketogenică sau medicamente) pot potența efectele zonisamidei care scad bicarbonatul.
Riscul de acidoză metabolică indusă de zonisamidă pare a fi mai frecvent și sever la pacienții mai tineri. Nivelurile serice de bicarbonat trebuie să fie evaluate și monitorizate în mod adecvat la pacienții tratați cu zonisamidă care prezintă afecțiuni clinice predispozante la un risc crescut de acidoză, la pacienții cu risc crescut de a dezvolta reacții adverse de acidoză metabolică și la pacienții cu simptome Indicativ de acidoză metabolică În caz de dezvoltarea și persistența acidozei metabolice, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Zonegran (cu reducerea treptată a medicamentului), deoarece acest lucru poate duce la dezvoltarea osteopeniei.
Dacă se ia decizia de a continua administrarea Zonegran în ciuda acidozei persistente, trebuie luat în considerare tratamentul cu alcali.
Zonegran trebuie utilizat cu precauție la pacienții adulți care primesc tratament concomitent cu inhibitori ai anhidrazei carbonice, cum ar fi topiramat sau acetazolamidă, deoarece nu există date suficiente pentru a exclude o interacțiune farmacodinamică (vezi, de asemenea, pct. 4.4 Populație pediatrică și pct. 4.5).
Lovitură de căldură
Au fost raportate cazuri de transpirație scăzută și de temperatură corporală crescută, în special la copii și adolescenți (vezi pct. 4.4 Populație pediatrică pentru avertizare completă).
Se recomandă prudență la adulți atunci când prescrie Zonegran concomitent cu alte medicamente care predispun pacienții la afecțiuni legate de căldură; acestea includ inhibitori ai anhidrazei carbonice și medicamente cu activitate anticolinergică (vezi, de asemenea, pct. 4.4 Populație pediatrică).
Pancreatita
La pacienții care iau Zonegran care dezvoltă semne clinice și simptome de pancreatită, se recomandă monitorizarea nivelului lipazei și amilazei pancreatice. Dacă există dovezi de pancreatită, în absența oricărei alte cauze evidente, se recomandă luarea în considerare a întreruperii tratamentului cu Zonegran și instituirea unui tratament adecvat.
Rabdomioliza
La pacienții care iau Zonegran care dezvoltă dureri musculare severe și / sau slăbiciune, cu sau fără febră, se recomandă evaluarea markerilor de afectare musculară, inclusiv a nivelurilor serice de creatină fosfokinază și aldolază. În cazul unei creșteri a acestor parametri, în absența unei alte cauze evidente, cum ar fi traumatisme sau convulsii mari, se recomandă întreruperea tratamentului cu Zonegran și instituirea unui tratament adecvat.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție adecvată în timpul tratamentului cu Zonegran și timp de o lună după întreruperea acestuia (vezi pct. 4.6). Medicii care tratează pacienții cu Zonegran trebuie să caute să se asigure că se utilizează contracepția adecvată și să evalueze, pe baza judecății clinice, dacă contraceptivele orale sau dozele componentelor contraceptive orale sunt adecvate pentru starea clinică a pacientului individual.
Greutate corporala
Zonegran poate provoca pierderea în greutate. Un supliment alimentar sau un aport alimentar crescut pot fi luate în considerare dacă pacientul prezintă pierderea în greutate sau este subponderal în timpul tratamentului. Dacă apare o pierdere semnificativă în greutate nedorită, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran. Scăderea în greutate este potențial mai severă la copii (vezi pct. 4.4 Populație pediatrică).
Populația pediatrică
Avertismentele și precauțiile de mai sus se aplică și pacienților adolescenți și copii. Următoarele avertismente și preocupări sunt mai relevante pentru copii și adolescenți.
Accident de căldură și deshidratare
Prevenirea hipertermiei și deshidratării la copii
Zonegran poate reduce nivelul transpirației la copii și poate duce la hipertermie, iar dacă copilul nu este tratat corespunzător, poate provoca leziuni ale creierului și moarte. Copiii sunt cei mai expuși riscului, mai ales atunci când temperatura exterioară este ridicată.
În timp ce un copil ia Zonegran:
Copilul trebuie să se răcească, mai ales la temperaturi foarte ridicate
Copilul trebuie să evite orice activitate fizică intensă, mai ales în cazul temperaturilor ridicate
Copilul ar trebui să bea multă apă rece
Copilul nu trebuie să ia aceste medicamente:
inhibitori ai anhidrazei carbonice (cum ar fi topiramat și acetazolamidă) și medicamente anticolinergice (cum ar fi clomipramină, hidroxizină, difenhidramină, haloperidol, imipramină și oxibutinină).
ÎN PREZENȚA ORICĂREI SITUAȚII URMĂTOARE, COPILUL NECESARĂ ATENȚIE MEDICALĂ URGENTĂ:
Pielea este foarte fierbinte, dar transpirația este mică sau deloc sau copilul se simte confuz sau crampele musculare sau bătăile inimii sau respirația sa sunt rapide.
Luați copilul într-un loc răcoros și umbros
Păstrați pielea bebelușului rece cu puțină apă
Lăsați bebelușul să bea apă rece
Au fost raportate cazuri de transpirație scăzută și temperatură corporală crescută, în special la copii și adolescenți. În unele cazuri, a fost diagnosticată lovitura de căldură care a necesitat tratament spitalicesc. A fost raportat accident vascular cerebral care a necesitat tratament internat și a dus la deces. Majoritatea rapoartelor au avut loc în perioadele de căldură. Medicii ar trebui să discute cu pacienții sau persoanele care îi îngrijesc despre severitatea potențială a atacului de căldură, situațiile în care pot apărea și ce măsuri trebuie luate în caz de semne sau simptome. expunerea la temperaturi excesive și efort fizic intens, în funcție de starea pacientului. Medicii prescriptori trebuie să aducă atenția și îngrijirea pacienților pediatrici. părinților / îngrijitorilor lor sfaturile date în prospect cu privire la prevenirea atacului de căldură și a hipertermiei la copii. În cazul de semne sau simptome de deshidratare, oligohidroză sau temperaturi ridicate ale corpului, luați în considerare „întreruperea Zonegran.
Zonegran nu trebuie utilizat concomitent la copii și adolescenți cu alte medicamente care predispun pacienții la afecțiuni legate de căldură; acestea includ inhibitori ai anhidrazei carbonice și medicamente cu activitate anticolinergică.
Greutate corporala
Scăderea în greutate, care are ca rezultat deteriorarea stării generale și eșecul consumului de medicamente antiepileptice, a fost legată de un rezultat fatal (vezi pct. 4.8). Zonegran nu este recomandat la pacienții copii și adolescenți care sunt subponderali (definiție în conformitate cu categoriile OMS pentru IMC ajustat în funcție de vârstă) sau inapetenți.
Incidența pierderii în greutate este consecventă la toate grupele de vârstă (vezi pct. 4.8). Cu toate acestea, având în vedere severitatea potențială a pierderii în greutate corporală la copii, este necesară monitorizarea greutății la această populație. Luați în considerare administrarea suplimentelor alimentare sau „creșterea aportului alimentar dacă greutatea pacientului nu crește în concordanță cu graficele de creștere, altfel Zonegran ar trebui să fie întrerupt.
Există date limitate din studiile clinice la pacienții cu greutatea corporală mai mică de 20 kg. Prin urmare, copiii de la 6 ani cu o greutate corporală sub 20 kg trebuie tratați cu precauție. Efectul pe termen lung al pierderii în greutate asupra creșterii și dezvoltării la populația pediatrică este necunoscut.
Acidoza metabolică
Riscul de acidoză metabolică indusă de zonisamidă pare a fi mai frecvent și mai sever la copii și adolescenți. Este necesară evaluarea și monitorizarea corespunzătoare a nivelurilor serice de bicarbonat la această populație (vezi pct. 4.4 - Acidoza metabolică pentru avertizare completă; vezi pct. 4.8 pentru incidența nivelurilor scăzute de bicarbonat). Nu se cunoaște. dezvoltare.
Zonegran nu trebuie utilizat concomitent la copii și adolescenți cu alți inhibitori ai anhidrazei carbonice, cum ar fi topiramatul și acetazolamida (vezi pct. 4.5).
Pietre la rinichi
Au apărut pietre la copii și adolescenți (vezi pct. 4.4 calculi renali pentru avertizare completă). Unii pacienți, în special cei cu predispoziție la nefrolitiază, pot prezenta un risc crescut de calculi renali și semne și simptome asociate, cum ar fi colica renală, durerea la rinichi sau flanc. durere. Nefrolitiaza poate provoca leziuni cronice la rinichi. Factorii de risc ai nefrolitiazei includ formarea anterioară a calculilor, istoricul familial de nefrolitiază și hipercalciuria. Nici unul dintre acești factori de risc nu poate fi un predictor fiabil al apariției calculilor în timpul tratamentului cu zonisamidă.
Consumul crescut de lichide și excreția urinară pot contribui la reducerea riscului de calculi, în special la pacienții cu factori de risc predispozanți. Ecografia renală trebuie efectuată la discreția medicului. Dacă se găsesc pietre la rinichi, întrerupeți tratamentul cu Zonegran.
Disfuncție hepatică
Au fost observate niveluri ridicate de parametri hepatobiliari, cum ar fi alanina aminotransferază (ALT), aspartat amino transferază (AST), gamma-glutamiltransferază (GGT) și bilirubină, la pacienții copii și adolescenți, fără un model consecvent în observațiile valorilor peste nivelul superior limita normalului. Cu toate acestea, dacă se suspectează un eveniment hepatic, evaluați funcția ficatului și luați în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran.
Cunoaștere
Insuficiența cognitivă la pacienții epileptici a fost asociată cu boala de bază și / sau administrarea de terapii antiepileptice. Într-un studiu controlat cu placebo al administrării zonisamidei la copii și adolescenți, proporția pacienților cu insuficiență cognitivă a fost numeric mai mare în grupul cu zonisamidă comparativ cu grupul placebo.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul Zonegran asupra enzimelor citocromului P450
Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani au arătat o farmacocinetică sau farmacocinetică slabă (farmacocinetica altor medicamente prin mecanisme mediate de citocromul P450, după cum s-a demonstrat in vivo pentru carbamazepină, fenitoină, etinilestradiol și desipramină.
Potențialul pentru Zonegran de a afecta alte medicamente
Medicamente antiepileptice
La pacienții cu epileptie, administrarea la stare echilibrată de Zonegran nu a produs efecte farmacocinetice relevante clinic asupra carbamazepinei, lamotriginei, fenitoinei sau valproatului de sodiu.
Contraceptive orale
În studiile clinice la subiecți sănătoși, administrarea în regim de echilibru a Zonegran nu a afectat concentrațiile serice de etinilestradiol sau noretisteronă într-un contraceptiv oral combinat.
Inhibitori ai anhidrazei carbonice
Zonegran trebuie utilizat cu precauție la pacienții adulți care primesc tratament concomitent cu inhibitori ai anhidrazei carbonice, cum ar fi topiramat și acetazolamidă, deoarece nu există date suficiente pentru a exclude o posibilă interacțiune farmacodinamică (vezi pct. 4.4).
Zonegran nu trebuie utilizat concomitent la copii și adolescenți cu alți inhibitori ai anhidrazei carbonice, cum ar fi topiramatul și acetazolamida (vezi pct. 4.4 Populație la copii).
Substraturi de P-gp
Un studiu in vitro demonstrează că zonisamida este un inhibitor slab al P-gp (MDR1) cu un CI50 de 267 μmol / l și există un potențial teoretic pentru zonisamidă de a afecta farmacocinetica substanțelor care sunt substraturi ale P-gp. Se recomandă prudență la începerea sau oprirea tratamentului cu zonisamidă sau la modificarea dozei de zonisamidă la pacienții care iau și medicamente care sunt substraturi P-gp (de exemplu, digoxină, chinidină).
Interacțiuni medicamentoase potențiale care afectează Zonegran
În studiile clinice, administrarea concomitentă de lamotrigină nu a avut niciun efect evident asupra farmacocineticii zonisamidei. Asocierea Zonegran cu alte medicamente care prezintă deja un risc de urolitiază poate potența acest risc, prin urmare administrarea concomitentă a acestor medicamente trebuie evitată.
Zonisamida este metabolizată parțial de CYP3A4 (clivaj reductiv) și, de asemenea, de N-acetil-transferază și conjugare cu acid glucuronic; prin urmare, substanțele care pot induce sau inhiba aceste enzime pot afecta farmacocinetica zonisamidei:
Inducția enzimatică: expunerea la zonisamidă este mai mică la pacienții epileptici cărora li se administrează agenți inductori ai CYP3A4, cum ar fi fenitoina, carbamazepina și fenobarbitalul. Este puțin probabil ca aceste efecte să fie semnificative clinic dacă Zonegran se adaugă terapiei existente; antiepileptice sau alte medicamente care induc CYP3A4 sunt retrase sau introduse sau doza lor este ajustată; în acest caz, poate fi necesară o ajustare a dozei de Zonegran. Rifampicina este un inductor puternic al CYP3A4. Dacă este necesară administrarea concomitentă, pacientul trebuie monitorizată îndeaproape și doza de Zonegran și alte substraturi CYP3A4 ajustate după cum este necesar.
• Inhibarea CYP3A4: Pe baza datelor clinice, se pare că inhibitorii cunoscuți ai CYP3A4, specifici și nespecifici, nu au efect clinic relevant asupra parametrilor de expunere farmacocinetici ai zonisamidei. Administrarea în condiții de echilibru de ketoconazol (400 mg / zi) sau cimetidină (1200 mg / zi) nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii cu doză unică de zonisamidă administrată subiecților sănătoși. Prin urmare, nu trebuie necesară nicio modificare a dozei de Zonegran atunci când este administrat concomitent cu inhibitori cunoscuți ai CYP3A4.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului cu Zonegran și timp de o lună după întreruperea acestuia.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea zonisamidei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om.
Zonegran nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar, în opinia medicului, și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Necesitatea tratamentului antiepileptic trebuie luată în considerare la pacienții care planifică sarcina. Dacă se prescrie Zonegran, se recomandă o monitorizare atentă.
Trebuie să se ofere sfaturi de specialitate femeilor susceptibile de a rămâne însărcinate pentru a lua în considerare tratamentul optim în timpul sarcinii. Femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se ofere sfaturi de specialitate cu privire la posibilele efecte ale Zonegran asupra fătului, iar riscurile în raport cu beneficiile trebuie discutate cu pacientul înainte de începerea tratamentului. Riscul de defecte congenitale a fost crescut de 2 până la 3 ori la copiii mamelor tratate cu medicamente antiepileptice. Cele mai frecvent raportate sunt buzele despicate, malformațiile cardiovasculare și defectele tubului neural. Terapia multiplă cu medicamente antiepileptice poate fi asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale decât monoterapia.
Terapia antiepileptică nu trebuie oprită brusc, deoarece acest lucru ar putea duce la reapariția convulsiilor, ceea ce ar putea avea consecințe grave pentru mamă și copil.
Timp de hrănire
Zonisamida se excretă în laptele matern; concentrația în laptele matern este similară cu cea din plasma maternă. Trebuie luată o decizie dacă trebuie să întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți / să vă abțineți de la tratamentul cu Zonegran. Datorită timpului lung de păstrare a zonisamidei în organism, alăptarea nu trebuie reluată decât la o lună după terminarea tratamentului cu Zonegran.
Fertilitate
Nu există date clinice disponibile cu privire la efectele zonisamidei asupra fertilității umane Studiile la animale au arătat modificări ale parametrilor fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. în timpul activităților care necesită un grad ridicat de vigilență, de exemplu conducerea vehiculelor sau utilizarea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Zonegran a fost administrat la peste 1.200 de pacienți în studiile clinice, dintre care peste 400 au luat Zonegran timp de cel puțin 1 an. În plus, există o vastă experiență post-marketing cu zonisamida în Japonia din 1989 și în Statele Unite din 2000.
Trebuie remarcat faptul că Zonegran este un derivat de benzisoxazol, care conține o grupare sulfonamidă. Reacțiile adverse grave pe bază de imunitate asociate cu medicamente care conțin o grupă sulfonamidă includ erupții cutanate, reacții alergice și anomalii hematologice majore, inclusiv anemie aplastică, care foarte rar poate fi fatală (vezi pct. 4.4).
Cele mai frecvente reacții adverse în studiile de terapie adjuvant controlată au fost somnolența, amețelile și anorexia. Cele mai frecvente reacții adverse observate într-un studiu clinic monoterapic randomizat, controlat, care a comparat zonisamida cu carbamazepina cu eliberare prelungită au fost scăderea nivelului de bicarbonat, scăderea poftei de mâncare și scăderea în greutate.
17 mEq / l și mai mult de 5 mEq / l) a fost de 3,8%. Incidența pierderii semnificative în greutate de 20% sau mai mult a fost de 0,7%.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse asociate cu Zonegran, obținute din studii clinice și supravegherea după punerea pe piață, sunt rezumate în tabelele de mai jos. Frecvența este raportată conform următoarei scheme:
foarte frecvente ≥1 / 10
frecvent ≥1 / 100,
mai puțin frecvente ≥1 / 1.000,
rare ≥1 / 10.000,
foarte rar
frecvența necunoscută nu poate fi estimată din datele disponibile
Tabelul 4 Reacții adverse asociate cu Zonegran, obținute din studii de terapie clinică supraveghere suplimentară și post-marketing
În plus, au existat cazuri izolate de deces subit inexplicabil la pacienții epileptici (SUDEP) care luau Zonegran.
Tabelul 5 Reacții adverse într-un studiu clinic de monoterapie controlată randomizat, care a comparat zonisamida cu carbamazepina cu eliberare prelungită
† MedDRA versiunea 13.1
Informații suplimentare despre populații speciale
Persoane în vârstă
O „analiză combinată a datelor de siguranță la 95 de subiecți vârstnici a arătat o rată relativ mare de raportare a edemului periferic și a pruritului decât la populația adultă”.
Revizuirea datelor după punerea pe piață indică faptul că, comparativ cu populația generală, pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste raportează mai frecvent următoarele evenimente: sindromul Stevens-Johnson (SJS) și sindromul de hipersensibilitate la medicamente (DIHS).
Populația pediatrică
Profilul evenimentelor adverse al zonisamidei la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani în studiile clinice controlate cu placebo a fost în concordanță cu cel al adulților. , au existat 7 decese (1,5%; 14,6 / 1000 persoane-ani): 2 cazuri de status epilepticus, dintre care unul corelat cu pierderea severă în greutate (10% în decurs de 3 luni) la un subiect greutate și ulterior eșecul de a lua terapia medicamentoasă ; 1 caz de traumatism cranian / hematom și 4 decese la subiecți cu deficite neurologice funcționale anterioare, pentru diverse cauze (2 cazuri de sepsis indusă de pneumonie / insuficiență de organ, 1 SUDEP și 1 traumatism cranian). Un total de 70,4% dintre pacienții copii și adolescenți care au primit ZNS în studiul controlat sau extensia deschisă a acestuia, au avut cel puțin o măsurătoare de bicarbonat emergentă de tratament mai mică de 22 mmol / L. Persistența nivelurilor scăzute de bicarbonat a fost, de asemenea, lungă (mediană 188 zile).
O „analiză combinată a datelor de siguranță la 420 subiecți copii (183 subiecți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani și 237 subiecți cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani, cu o durată medie de expunere de aproximativ 12 luni), a arătat o rată de raportare relativ mai mare a pneumoniei, deshidratare, transpirație scăzută, teste anormale ale funcției hepatice, otită medie, faringită, sinuzită și infecții ale tractului respirator superior, tuse, epistaxis și rinită, dureri abdominale, vărsături, erupții cutanate, eczeme și febră, comparativ cu populația adultă Vârsta de 12 ani), precum și incidența scăzută a amneziei, a creatininei crescute, a limfadenopatiei și a trombocitopeniei. Incidența pierderii în greutate de 10% sau mai mult a fost de 10,7% (vezi pct. 4.4). În unele cazuri de scădere în greutate, a existat o întârziere în tranziția la următoarea etapă Tanner și în maturarea oaselor.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Au existat cazuri de supradozaj accidental și intenționat la pacienții adulți și copii. În unele cazuri, supradozajul a fost asimptomatic, în special atunci când emezele sau spălăturile gastrice au fost la timp. În alte cazuri, supradozajul a fost urmat de simptome precum somnolență, greață, gastrită, nistagmus, mioclon, comă, bradicardie, scăderea funcției renale, hipotensiune și depresie respiratorie. O concentrație plasmatică foarte mare de 100,1 mcg / ml de zonisamidă a fost înregistrată la aproximativ 31 de ore după ce un pacient a luat Zonegran și clonazepam; pacientul a intrat în comă și a prezentat depresie respiratorie, dar și-a recăpătat cunoștința.
Tratament
Nu există un antidot specific disponibil pentru supradozajul cu Zonegran. În urma supradozajului suspectat recent, poate fi indicată golirea stomacului prin spălarea gastrică sau inducerea emezei, cu precauțiile obișnuite pentru protejarea căilor respiratorii. Este indicată îngrijirea generală de susținere, inclusiv monitorizarea frecventă a funcțiilor vitale și observarea atentă. Zonisamida are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, astfel încât efectele sale pot persista în timp. Deși nu a fost studiat oficial pentru tratamentul supradozajului, „hemodializa a redus concentrațiile plasmatice de zonisamidă la un pacient cu insuficiență renală și pot fi considerate ca un tratament pentru supradozaj dacă este indicat clinic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, alte antiepileptice, codul ATC: N03AX15
Zonisamida este un derivat de benzisoxazol. Este un medicament antiepileptic cu activitate slabă de anhidrază carbonică in vitro. Nu are legătură chimică cu alți agenți antiepileptici.
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al zonisamidei nu este pe deplin înțeles, dar pare să acționeze asupra canalelor de sodiu și calciu cu tensiune, împiedicând astfel declanșarea neuronală sincronizată, reducând răspândirea descărcărilor epileptice și împiedicând activitatea epileptică ulterioară. Zonisamida are, de asemenea, un efect modulator asupra Inhibare neuronală mediată de GABA.
Efecte farmacodinamice
Activitatea anticonvulsivantă a zonisamidei a fost evaluată în mai multe modele, la mai multe specii cu convulsii induse sau spontane, iar zonisamida pare să acționeze ca un antiepileptic cu spectru larg în aceste modele. Zonisamida previne convulsiile maxime de electroșoc și limitează răspândirea convulsiilor. propagarea crizelor de la cortex la structurile subcorticale și suprimă activitatea focarului epileptogen. Spre deosebire de fenitoină și carbamazepină, totuși, zonisamida acționează de preferință asupra convulsiilor provenite din cortex.
Eficacitate și siguranță clinică
Monoterapie în convulsii parțiale, cu sau fără generalizare secundară
Eficacitatea monoterapiei cu zonisamidă a fost stabilită într-o comparație de non-inferioritate, dublu-orb, în grup paralel, cu carbamazepină cu eliberare prelungită (RP) la 583 subiecți adulți cu crize parțiale recent diagnosticate, cu sau fără crize tonice. Clone secundare generalizate. au fost randomizați la tratament cu carbamazepină și zonisamidă, pentru o durată de până la 24 de luni, în funcție de răspuns. Subiecții au fost titrați la doza țintă inițială de 600 mg carbamazepină sau 300 mg zonisamidă. , adică 800 mg carbamazepină sau 400 mg zonisamidă. Subiecții care au prezentat o „criză ulterioară au fost titrați la doza țintă maximă de 1200 mg carbamazepină sau 500 mg zonisamidă. Subiecții fără convulsii timp de 26 de săptămâni la nivelul dozei țintă au continuat cu această doză pentru încă 26 de săptămâni.
Principalele rezultate ale acestui studiu sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Tabelul 6 Rezultate de eficacitate pentru studiul de monoterapie 310
PP = Populație după protocol; ITT = Intenția de a trata populația
* Obiectiv primar
Terapia adjuvantă în tratamentul convulsiilor parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulți
La adulți, eficacitatea a fost demonstrată cu Zonegran în 4 studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu durata de până la 24 de săptămâni, administrate o dată sau de două ori pe zi. Aceste studii demonstrează că reducerea mediană a frecvenței convulsiilor parțiale este legată de doza de Zonegran, cu eficacitate susținută la doze de 300-500 mg pe zi.
Populația pediatrică
Terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienți adolescenți și copii (de la 6 ani)
La copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani), eficacitatea zonisamidei a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 207 subiecți, cu 24 de săptămâni. - perioada de doză stabilă săptămânală a fost găsită la 50% dintre subiecții tratați cu zonisamidă și 31% dintre subiecții tratați cu placebo.
Problemele specifice de siguranță care au apărut în studiile pediatrice au fost: scăderea apetitului și pierderea în greutate, reducerea nivelului de bicarbonat, riscul crescut de calculi renali și deshidratare. și poate provoca o deteriorare generală a condițiilor de sănătate În general, datele pe termen lung despre creștere și dezvoltare sunt limitate.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Zonisamida se absoarbe aproape complet după administrarea orală, atingând în mod obișnuit concentrațiile plasmatice sau plasmatice maxime în 2-5 ore de la administrare. Se consideră că metabolizarea primului pas este neglijabilă. Se estimează că biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 100%. Biodisponibilitatea orală nu este afectată de alimente, deși concentrațiile plasmatice maxime și serice pot fi întârziate.
Valorile ASC și Cmax ale zonisamidei au crescut aproape liniar după o singură doză, în intervalul de doze de 100-800 mg și după doze multiple în intervalul de doze de 100-400 mg o dată pe zi. Creșterea la starea de echilibru a fost ușor mai mare decât se aștepta prin doză, posibil datorită legării saturabile a zonisamidei la eritrocite. Starea de echilibru a fost atinsă în decurs de 13 zile. Puțin mai mult decât se aștepta acumularea în raport cu administrarea unică.
Distribuție
Zonisamida se leagă de 40-50% de proteinele plasmatice umane în timpul studiilor in vitro au arătat că prezența diferitelor medicamente antiepileptice (cum ar fi fenitoina, fenobarbitalul, carbamazepina și valproatul de sodiu) nu are nicio influență asupra acestui lucru. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 1,1 - 1,7 L / kg la adulți, indicând faptul că zonisamida este larg distribuită în țesuturi. Raportul dintre eritrocite și plasmă este de aproximativ 15 la concentrații scăzute și de aproximativ 3 la concentrații mai mari.
Biotransformare
Zonisamida este metabolizată în principal prin scindarea reductivă a inelului benzisoxazol al medicamentului de bază de către CYP3A4 pentru a forma 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) și, de asemenea, prin N-acetilare. Medicamentul de bază și SMAP pot fi, de asemenea, glucuronidate.
metaboliții, care nu au fost detectați în plasmă, nu au activitate anticonvulsivantă. Nu există dovezi că zonisamida induce propriul său metabolism.
Eliminare
Clearance-ul aparent al zonisamidei la starea de echilibru după administrarea orală este de aproximativ 0,70 l / h, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 60 de ore, în absența inductorilor CYP3A4. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este independent de doză și nu este afectat de administrare. Fluctuația concentrațiilor serice sau plasmatice pe un interval de doză este scăzută (
Linearitate / neliniaritate
Expunerea la zonisamidă crește în timp, până când starea de echilibru este atinsă în decurs de aproximativ 8 săptămâni. Când se compară același nivel de doză, subiecții cu greutate corporală mai mare par să aibă concentrații serice mai scăzute, dar acest efect pare a fi relativ modest. Vârsta (≥ 12 ani) și sexul, după ajustarea efectelor greutății corporale, nu au niciun efect aparent asupra expunerii la zonisamidă la pacienții epileptici în timpul administrării la starea de echilibru. Nu este necesară ajustarea dozei pentru orice antiepileptic, inclusiv inductorii CYP3A4.
Relația farmacocinetică / farmacodinamică
Zonisamida reduce frecvența medie a convulsiilor pe parcursul a 28 de zile, iar această reducere este proporțională (log-liniară) cu concentrația medie de zonisamidă.
Grupuri speciale de pacienți
La persoanele cu insuficiență renală, clearance-ul renal al dozelor unice de zonisamidă a fost corelat pozitiv cu clearance-ul creatininei. ASC plasmatică a zonisamidei a crescut cu 35% la subiecții cu clearance-ul creatininei
Pacienți cu insuficiență hepatică: Farmacocinetica zonisamidei la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată în mod adecvat.
Persoane în vârstă: Nu s-au observat diferențe semnificative din punct de vedere clinic în farmacocinetică între subiecții tineri (cu vârste cuprinse între 21 și 40 de ani) și vârstnici (65 până la 75 de ani).
Copii și adolescenți (5-18 ani): Datele limitate indică faptul că farmacocinetica la copii și adolescenți la doze la starea de echilibru de 1, 7 sau 12 mg / kg pe zi în doze divizate este similară cu cea observată la adulți după ajustarea greutății corporale.
05.3 Date preclinice de siguranță
Rezultatele care nu au fost observate în studiile clinice, dar observate la câini la niveluri de expunere similare cu utilizarea clinică, au fost modificări hepatice (mărire, colorare maro închis, creștere ușoară a volumului hepatocitelor cu corpuri lamelare concentrice în citoplasmă și vacuolizare citoplasmatică) asociate cu o creștere a metabolismului .
Zonisamida nu a fost genotoxică și nu are potențial cancerigen.
Zonisamida a cauzat anomalii de dezvoltare la șoareci, șobolani și câini și a fost embrioletală la maimuțe atunci când a fost administrată în timpul perioadei de organogeneză la doza de zonisamidă și la niveluri plasmatice materne similare sau sub niveluri terapeutice la om.
Într-un studiu de toxicitate cu doze repetate la șobolani juvenili, cu niveluri de expunere similare cu cele observate la copii și adolescenți la doza maximă recomandată, s-au observat reduceri ale greutății și modificări ale parametrilor histopatologiei și patologiei clinice ale rinichiului, precum și tulburări de comportament. Modificările histopatologiei și ale parametrilor clinici ai patologiei care afectează rinichii au fost considerate corelate cu inhibarea anhidrazei carbonice de către zonisanidă. Efectele acestei doze au fost reversibile în timpul perioadei de recuperare. La doze mai mari (de 2-3 ori expunerea sistemică, comparativ cu expunerea terapeutică), efectele asupra histopatologiei renale au fost mai severe și parțial reversibile. Majoritatea efectelor adverse observate la șobolanii juvenili au fost similare cu cele găsite în studii. toxicitate pentru zonisamidă la șobolani adulți, cu toate acestea, geneza picăturii hialine în tubulii renali și hiperplazia tranzacțională au fost observate numai în studiul pe șobolani juvenili. La această doză mai mare. Șobolanii juvenili au prezentat parametri relativi scăzuți. creștere, învățare și dezvoltare legate de pierderea în greutate și efectele farmacologice puternice ale zonisamidei la doza maximă tolerată.
La șobolani, s-au observat reduceri ale numărului corpurilor lutea și ale locurilor de implantare la niveluri de expunere echivalente cu doza terapeutică maximă la om; cicluri neregulate de estru și o reducere a numărului de fături vii au fost observate cu niveluri de expunere de trei ori mai mari.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Conținutul capsulei
Celuloză microcristalină
Ulei vegetal hidrogenat
Laurilsulfat de sodiu
Coaja capsulei
Jeleu
Dioxid de titan (E171)
Şerlac
Propilen glicol
Hidroxid de potasiu
Oxid de fier negru (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PVDC / aluminiu, ambalaje de 14, 28, 56 și 84 capsule dure.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eisai Limited
Centrul european de cunoaștere
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Marea Britanie
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/307/001
EU / 1/04/307/005
EU / 1/04/307/002
EU / 1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 10/03/2005
Data ultimei reînnoiri: 10/03/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE decembrie 2014
.jpg)
