Ingrediente active: Ulipristal (acetat de Ulipristal)
Esmya 5 mg comprimate
De ce se utilizează Esmya? Pentru ce este?
Esmya conține substanța activă acetat de ulipristal. Se utilizează pentru tratarea simptomelor moderate până la severe ale fibromului uterin (numite și mioame), care sunt tumori benigne ale uterului.
Esmya este utilizat la femeile adulte (cu vârsta peste 18 ani) care nu au ajuns la menopauză.
La unele femei, fibromul uterin poate provoca sângerări menstruale abundente („menstruație”), dureri pelvine (disconfort la nivelul abdomenului inferior) și presiune asupra altor organe.
Acest medicament funcționează prin modificarea activității progesteronului, un hormon natural în organism. Se utilizează înainte de intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea fibroamelor sau pentru tratamentul pe termen lung al fibroamelor, pentru a reduce dimensiunea acestora, a opri sau a reduce sângerarea și a crește nivelul globulelor roșii din sânge.
Contraindicații Când Esmya nu trebuie utilizat
Trebuie să știți că majoritatea femeilor nu au sângerări menstruale (menstruație) în timpul tratamentului și pentru câteva săptămâni după aceea.
Nu luați Esmya
- dacă sunteți alergic la acetat de ulipristal sau la oricare dintre celelalte componente ale Esmya
- dacă sunteți gravidă sau alăptați;
- dacă aveți sângerări vaginale care nu sunt cauzate de fibroame uterine;
- dacă aveți cancer de uter, col uterin (gâtul uterului), ovare sau sâni.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Esmya
- Dacă luați un contraceptiv hormonal (cum ar fi pilula contraceptivă) (vezi „Alte medicamente și Esmya”), trebuie să utilizați o metodă alternativă fiabilă de contracepție (cum ar fi prezervativul) în timp ce luați Esmya.
- Dacă aveți afecțiuni hepatice sau renale, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Esmya.
- Dacă aveți astm sever, este posibil ca Esmya să nu vă fie potrivit. Discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
Tratamentul cu Esmya determină, în general, o reducere semnificativă a sângerărilor menstruale (menstruație) sau poate chiar să o oprească în primele 10 zile de tratament. Cu toate acestea, dacă continuați să aveți sângerări excesive, spuneți medicului dumneavoastră.
Menstruația se va relua de obicei în decurs de 4 săptămâni de la terminarea tratamentului cu Esmya. Căptușeala uterului se poate îngroșa sau se poate modifica ca urmare a tratamentului cu Esmya. Aceste modificări dispar după terminarea tratamentului și menstruația se reia.
Copii și adolescenți
Copiii cu vârsta sub 18 ani nu trebuie să ia Esmya.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Esmya
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Dacă luați oricare dintre medicamentele enumerate mai jos, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului, deoarece aceste medicamente pot interacționa cu Esmya:
- Unele medicamente utilizate pentru tratarea problemelor cardiace (de exemplu, digoxină).
- Unele medicamente utilizate pentru prevenirea accidentelor vasculare cerebrale și a cheagurilor de sânge (de exemplu dabigatran etexilat).
- Unele medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei (de exemplu, fenitoină, fosfenitoină, fenobarbital, carbamazepină, oxcarbazepină, primidonă).
- Unele medicamente utilizate în tratamentul infecției cu HIV (de exemplu, ritonavir, efavirenz, nevirapină).
- Medicamente utilizate pentru tratarea unor infecții bacteriene (de exemplu, rifampicină, telitromicină, claritromicină, eritromicină, rifabutină).
- Unele medicamente utilizate în tratamentul infecțiilor fungice (de exemplu ketoconazol (cu excepția șamponului), itraconazol).
- Remedii pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum), utilizate în tratamentul depresiei sau anxietății.
- Unele medicamente utilizate în tratamentul depresiei (de exemplu nefazodonă).
- Unele medicamente utilizate în tratamentul hipertensiunii (de exemplu verapamil).
Este probabil ca Esmya să reducă eficacitatea unor contraceptive hormonale. Contraceptivele hormonale și progestativii (de exemplu noretindronă sau levonorgestrel) pot reduce, de asemenea, eficacitatea Esmya. În consecință, contraceptivele hormonale nu sunt recomandate și trebuie să utilizați o metodă de contracepție alternativă fiabilă, cum ar fi prezervativul, în timpul tratamentului cu Esmya.
Esmya cu alimente și băuturi
Ar trebui să evitați să beți suc de grapefruit în timp ce luați Esmya.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați Esmya dacă sunteți gravidă. Tratamentul în timpul sarcinii poate afecta evoluția acestuia (nu știm dacă Esmya poate dăuna fătului sau poate provoca un avort spontan). Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Esmya, trebuie să încetați imediat să luați Esmya imediat și să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Esmya poate reduce eficacitatea unor contraceptive hormonale (vezi „Alte medicamente și Esmya”). Esmya se excretă în laptele matern. Prin urmare, nu trebuie să alăptați în timp ce luați Esmya.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Esmya poate provoca amețeli ușoare (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”). Dacă prezentați aceste simptome, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Esmya: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat de 5 mg pe zi pentru cicluri de tratament de până la 3 luni fiecare. Dacă vi s-au prescris mai multe cursuri de tratament de 3 luni cu Esmya, trebuie să începeți fiecare curs cât mai curând posibil în timpul celui de-al doilea ciclu menstrual după finalizarea tratamentului anterior.
Ar trebui să începeți întotdeauna să luați Esmya în prima săptămână a ciclului menstrual.
Comprimatul trebuie înghițit cu apă și poate fi luat cu sau fără alimente.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Esmya
Dacă luați mai multă Esmya decât ar trebui
Experiența cu administrarea simultană a mai multor doze de Esmya este limitată. Nu s-au raportat efecte nocive grave la administrarea concomitentă a mai multor doze de acest medicament. Cu toate acestea, dacă luați mai multă Esmya decât ar trebui, este recomandat să consultați medicul sau farmacistul în legătură cu aceasta.
Dacă uitați să luați Esmya
Dacă uitați o doză pe care trebuia să o luați în urmă cu mai puțin de 12 ore, luați-o imediat ce observați. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, săriți doza uitată și luați un singur comprimat ca de obicei. Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.
Dacă încetați să luați Esmya
Esmya trebuie administrat zilnic în timpul ciclurilor de tratament de până la 3 luni. În timpul fiecărui curs de tratament, nu încetați să luați comprimatele fără sfatul medicului dumneavoastră, chiar dacă vă simțiți mai bine, deoarece simptomele pot reveni mai târziu.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Esmya
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacții adverse foarte frecvente (care afectează mai mult de 1 din 10 persoane):
- reducerea sau absența sângerărilor menstruale (amenoree)
- îngroșarea mucoasei uterului (îngroșarea endometrului)
Reacții adverse frecvente (care afectează până la 1 din 10 persoane):
- durere de cap
- senzație de amețeală (vertij)
- dureri de stomac, senzație de rău (greață)
- acnee
- durere la nivelul mușchilor și oaselor (musculo-scheletice)
- sac de lichid în ovare (chist ovarian), tensiune / durere a sânilor, durere în abdomenul inferior (pelvian)
- bufeuri
- oboseală (oboseală)
- creștere în greutate.
Reacții adverse mai puțin frecvente (care afectează până la 1 din 100 de persoane):
- anxietate
- modificări ale dispoziției
- ameţeală
- gură uscată, constipație
- căderea părului, pielea uscată, transpirație crescută
- dureri de spate
- pierderea urinei
- sângerări ale uterului (hemoragii uterine), scurgeri vaginale, sângerări vaginale anormale, disconfort la sân
- umflare datorită retenției de apă (edem)
- oboseală extremă (astenie)
- creșterea colesterolului din sânge detectată cu teste, creșterea grăsimilor din sânge (trigliceride) detectată cu teste.
Reacții adverse rare (care afectează până la 1 din 1000 de persoane):
- sângerări nazale
- indigestie, balonare
- ruperea sacului fluid în ovare (ruperea chistului ovarian)
- umflarea sânilor.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Păstrați blisterul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Esmya
- Ingredientul activ este acetat de ulipristal. Un comprimat conține 5 mg de acetat de ulipristal.
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, manitol, croscarmeloză sodică, talc și stearat de magneziu.
Descrierea a ceea ce arată Esmya și conținutul ambalajului
Esmya este o tabletă rotundă curbată de 7 mm, de culoare albă până la aproape albă, cu „ES5” marcată pe o față.
Esmya este disponibil în blistere de Al / PVC / PE / PVDC în cutii de carton conținând 28, 30 și 84 de comprimate sau în blistere de Al / PVC / PVDC în cutii de carton care conțin 28 și 84 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ESMYA 5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține 5 mg acetat de ulipristal.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimat rotund, alb până la aproape alb, de 7 mm biconvex, marcat cu „ES5” pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Acetat de ulipristal este indicat pentru tratamentul preoperator al simptomelor moderate până la severe ale fibromului uterin la femeile adulte în vârstă de reproducere.
Acetat de ulipristal este indicat pentru tratamentul intermitent al simptomelor moderate până la severe ale fibromului uterin la femeile adulte în vârstă de reproducere.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Tratamentul constă dintr-un comprimat de 5 mg care trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi pentru cicluri de tratament de până la 3 luni fiecare.
Tratamentele ar trebui să înceapă numai atunci când au avut loc menstruația:
- Primul curs de tratament trebuie să înceapă în prima săptămână de menstruație.
- Cursurile ulterioare ar trebui să înceapă cât mai devreme posibil în prima săptămână a celei de-a doua menstruații după finalizarea cursului anterior de tratament.
Medicul curant trebuie să explice pacientului că trebuie respectate intervalele de întrerupere a tratamentului.
Tratamentul repetat intermitent a fost studiat pentru până la 4 cicluri de tratament intermitent.
Dacă o pacientă uită să ia o doză, trebuie să ia acetat de ulipristal cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la doza uitată, pacientul nu ar trebui să mai ia doza uitată, ci pur și simplu să-și reia programul obișnuit de dozare.
Populații speciale
Insuficiență renală
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. În absența unor studii specifice, acetat de ulipristal nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă, cu excepția cazului în care pacientul este atent monitorizat (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. În absența studiilor specifice, acetat de ulipristal nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă, cu excepția cazului în care pacientul este atent monitorizat (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Populația pediatrică
Nu există indicații pentru o utilizare specifică a acetatului de ulipristal la populația pediatrică. Siguranța și eficacitatea acetatului de ulipristal au fost determinate numai la femeile cu vârsta de cel puțin 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele pot fi luate cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Sarcina și alăptarea.
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută sau din alte motive decât fibromul uterin.
Cancer uterin, cervical, ovarian sau mamar.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Acetat de ulipristal trebuie prescris numai după un diagnostic atent. Înainte de tratament este necesar să se excludă sarcina. Efectuați un test de sarcină dacă este suspectată sarcina înainte de a începe un nou curs de tratament.
Contracepție
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a unui dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen, a unui dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen sau a unei pilule contraceptive orale combinate (vezi pct. 4.5). utilizarea unei metode contraceptive non-hormonale.
Alterări endometriale
Acetat de ulipristal exercită o acțiune farmacodinamică specifică asupra endometrului:
Modificări ale histologiei endometrului pot fi observate la pacienții tratați cu acetat de ulipristal. Aceste modificări sunt reversibile după încetarea tratamentului.
Aceste modificări histologice sunt denumite „modificări endometriale asociate cu modulatorul receptorului de progesteron” (PAEC) și nu trebuie confundate cu hiperplazia endometrială (vezi secțiunile 4.8 și 5.1).
O creștere reversibilă a grosimii endometrului poate apărea și în timpul tratamentului.
În cazul tratamentului intermitent repetat, se recomandă monitorizarea periodică a endometrului, care include o ecografie anuală, care trebuie efectuată după reluarea menstruației în perioada de suspendare a tratamentului.
Dacă există o îngroșare a endometrului care persistă după reluarea menstruației în timpul perioadelor de întrerupere a tratamentului sau mai mult de 3 luni după terminarea cursurilor de tratament și / sau se observă un profil de sângerare modificat (vezi „profilul de sângerare” ”) , investigațiile, inclusiv biopsia endometrială, trebuie efectuate pentru a exclude alte afecțiuni subiacente, inclusiv malignitatea endometrială.
În caz de hiperplazie (fără atipie), se recomandă monitorizarea în conformitate cu practica clinică obișnuită (de exemplu, verificarea de urmărire după 3 luni). În cazurile de hiperplazie atipică, trebuie efectuate investigațiile și procedurile cerute de practica clinică obișnuită.
Cursurile de tratament nu trebuie să depășească 3 luni fiecare, deoarece riscul de efecte adverse asupra endometrului dacă este continuat fără întreruperea tratamentului este necunoscut.
Profil de sângerare
Pacienții trebuie informați că tratamentul cu acetat de ulipristal duce, în general, la o reducere semnificativă a pierderii menstruale de sânge sau a amenoreei în primele 10 zile de tratament. Dacă persistă sângerări excesive, pacientul trebuie să-l informeze pe medic. Menstruația va reapărea în general în decurs de 4 săptămâni de la sfârșitul fiecărui ciclu de tratament.
Dacă, în timpul tratamentului intermitent repetat, după reducerea sângerării inițiale sau amenoreei, este detectat un tipar de sângerare modificată persistent sau neașteptat, cum ar fi sângerarea intermenstruală, ar trebui efectuate investigații suplimentare ale endometrului, inclusiv biopsia endometrială, pentru a exclude alte afecțiuni subiacente, inclusiv malignitatea endometrială.
Tratamentul repetat intermitent a fost studiat pentru până la 4 cicluri de tratament intermitent.
Insuficiență renală
Nu se preconizează că insuficiența renală va modifica semnificativ eliminarea acetatului de ulipristal. În absența unor studii specifice, acetat de ulipristal nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă, cu excepția cazului în care pacientul este strict monitorizat (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Nu există experiență terapeutică cu acetat de ulipristal la pacienții cu insuficiență hepatică. Se preconizează că insuficiența hepatică va modifica eliminarea acetatului de ulipristal, rezultând o expunere crescută (vezi pct. 5.2) .Acest efect nu este considerat clinic relevant pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. pacientul este atent monitorizat (vezi pct. 4.2).
Tratamente concomitente
Nu este recomandată administrarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A4 și acetat de ulipristal moderat (de exemplu, eritromicină, suc de grapefruit, verapamil) sau puternic (de exemplu, ketoconazol, ritonavir, nefazodonă, itraconazol, telitromicină, claritromicină) (vezi pct. 4.5).
Nu se recomandă utilizarea concomitentă de acetat de ulipristal și inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, rifabutină, carbamazepină, oxcarbazepină, fenitoină, fosfenitoină, fenobarbital, primidonă, sunătoare, efavirenz, nevirapină, utilizarea pe termen lung a ritonavirului, vezi pct. 4.5). ).
Pacienți astmatici
Nu se recomandă utilizarea la femeile cu astm sever controlat necorespunzător de glucocorticoizi pe cale orală.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Potențialul ca alte medicamente să interfereze cu acetat de ulipristal:
Contraceptive hormonale
Acetatul de ulipristal are o structură de steroizi și acționează ca un modulator selectiv al receptorilor de progesteron, cu efecte predominant inhibitoare asupra receptorului de progesteron. Prin urmare, contraceptivele hormonale și progestative pot reduce eficacitatea acetatului de ulipristal datorită unei acțiuni competitive asupra receptorilor de progesteron. Prin urmare, administrarea concomitentă de medicamente care conțin progestogen nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Inhibitori ai CYP3A4
După administrarea inhibitorului moderat de CYP3A4 propionat de eritromicină (500 mg de două ori pe zi timp de 9 zile) la voluntari sănătoși, Cmax și ASC ale acetatului ulipristal au crescut de 1,2 și respectiv 2,9 ori; a metabolitului activ al acetatului de ulipristal a crescut de 1,5 ori, în timp ce Cmax al metabolitului activ a scăzut (schimbare de 0,52 ori).
După administrarea ketoconazolului puternic inhibitor al CYP3A4 (400 mg o dată pe zi timp de 7 zile) la voluntari sănătoși, Cmax și ASC ale acetatului de ulipristal au crescut de 2 ori respectiv 5,9 ori; ASC a metabolitului activ al acetatului de ulipristal a crescut cu 2,4- ori în timp ce Cmax al metabolitului activ a scăzut (schimbare de 0,53 ori).
Nu este necesară ajustarea dozei atunci când acetat de ulipristal este administrat pacienților cărora li se administrează concomitent inhibitori ușori ai CYP3A4. Nu este recomandată administrarea concomitentă de inhibitori moderate sau puternici ai CYP3A4 și acetat de ulipristal (vezi pct. 4.4).
Inductori CYP3A4
Administrarea rifampicinei puternice a inductorului CYP3A4 (300 mg de două ori pe zi timp de 9 zile) la voluntari sănătoși a redus semnificativ Cmax și ASC ale acetatului de ulipristal și ale metabolitului său activ cu 90% sau mai mult și a redus timpul de înjumătățire al ulipristalului de 2,2 ori. , corespunzător unei scăderi de aproximativ 10 ori a expunerii la acetat de ulipristal.rifampicină, rifabutină, carbamazepină, oxcarbazepină, fenitoină, fosfenitoină, fenobarbital, primidonă, sunătoare, efavirenz, nevirapină, utilizarea pe termen lung a ritonavirului) nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Produse medicamentoase care afectează pH-ul gastric
Administrarea de acetat de ulipristal (10 mg comprimate) în combinație cu inhibitorul pompei de protoni esomeprazol (20 mg pe zi timp de 6 zile) a produs o reducere de aproximativ 65% a Cmaxului mediu, o întârziere a Tmax (de la o mediană de 0,75 ore la 1,0 ore) și o creștere cu 13% a valorii medii a ASC. Acest efect al medicamentelor care cresc pH-ul gastric nu este de așteptat să fie relevant din punct de vedere clinic în administrarea zilnică de acetat de ulipristal în comprimate.
Potențialul ca acetat de ulipristal să interfereze cu alte medicamente:
Contraceptive hormonale
Acetatul de ulipristal poate interfera cu acțiunea produselor contraceptive hormonale (numai progestogeni, dispozitive care eliberează progestogen sau pilule combinate contraceptive orale) și progestative administrate din alte motive. Prin urmare, administrarea concomitentă a medicamentelor care conțin progestogen nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 4.6 ) Medicamentele care conțin progestativi nu trebuie administrate timp de 12 zile după încetarea tratamentului cu acetat de ulipristal.
Substraturi P-gp
Date in vitro indicați că acetat de ulipristal poate fi un inhibitor al P-gp la concentrații relevante clinic pe peretele gastro-intestinal în timpul absorbției. Administrarea simultană de acetat de ulipristal și un substrat de P-gp nu a fost studiată și nu poate fi exclusă o interacțiune. Rezultatele in vivo arată că acetat de ulipristal (administrat sub formă de comprimat unic de 10 mg) cu 1,5 ore înainte de administrarea substratului P-gp fexofenadină (60 mg) nu are efect clinic relevant asupra farmacocineticii fexofenadinei. Prin urmare, se recomandă ca administrarea concomitentă de acetat de ulipristal și substraturi P-gp (de exemplu, dabigatran etexilat, digoxină, fexofenadină) să fie distanțată cu cel puțin 1,5 ore.
04.6 Sarcina și alăptarea
Contracepția feminină
Este probabil ca acetatul de ulipristal să interacționeze negativ cu pastilele numai cu progestativ, cu dispozitivele care eliberează progestogen sau cu pilulele contraceptive orale combinate; Prin urmare, utilizarea concomitentă nu este recomandată.Deși majoritatea femeilor care iau o doză terapeutică de acetat de ulipristal prezintă anovulație, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive non-hormonale în timpul tratamentului (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Sarcina
Acetatul de ulipristal este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Nu există sau există date limitate cu privire la utilizarea acetatului de ulipristal la femeile gravide.
Deși nu a fost găsit niciun potențial teratogen, datele privind speciile de animale sunt insuficiente pentru o evaluare a toxicității asupra funcției de reproducere (vezi secțiunea 5.3).
Timp de hrănire
Datele toxicologice disponibile la animale au arătat că acetat de ulipristal este excretat în lapte (pentru detalii vezi pct. 5.3). Acetat de ulipristal este excretat în laptele uman. Efectele asupra sugarilor nu au fost studiate. Prezența riscurilor pentru nou-născut nu poate fi exclusă. Acetatul de ulipristal este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3 și 5.2).
Fertilitate
Majoritatea femeilor care iau o doză terapeutică de acetat de ulipristal prezintă anovulație, cu toate acestea, nivelul fertilității în timp ce iau doze multiple de acetat de ulipristal nu a fost studiat.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Acetat de ulipristal poate afecta ușor capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, deoarece amețeli ușoare au fost observate după administrarea acetatului de ulipristal.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța acetatului de ulipristal a fost evaluată la 1.053 femei cu fibroame uterine tratate cu 5 mg sau 10 mg de acetat de ulipristal în timpul studiilor de fază III. Cel mai frecvent efect în studiile clinice a fost amenoreea (79,2%), care a fost considerată un rezultat dezirabil pentru pacienți (vezi pct. 4.4).
Cea mai frecventă reacție adversă a fost bufeul. Marea majoritate a reacțiilor adverse au fost ușoare și moderate (95,0%), nu au provocat întreruperea medicamentului (98,0%) și s-au rezolvat spontan.
În acest grup de 1.053 de femei, siguranța cursurilor repetate de tratament intermitent (fiecare limitată la 3 luni) a fost evaluată la 551 de femei cu fibroame uterine tratate cu 5 sau 10 mg de acetat de ulipristal în două studii de fază III (inclusiv 457 de femei expuse, patru cursuri de tratament intermitent), în care medicamentul a prezentat un profil de siguranță similar cu cel observat cu un singur curs de tratament.
Tabelul reacțiilor adverse
Pe baza datelor colectate din patru studii de fază III la pacienți cu fibroame uterine tratați timp de 3 luni, au fost raportate următoarele reacții adverse. Reacțiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate pe frecvență și pe organe ale sistemului. În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității. Frecvențele sunt definite ca fiind foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 până la
* vezi secțiunea „Descrierea unor reacții adverse”
** termenul literal „căderea ușoară a părului” a fost codificat cu termenul „alopecie”
La compararea cursurilor repetate de tratament, frecvența reacțiilor adverse a fost în general mai mică în ciclurile de tratament ulterioare decât în primul curs și fiecare reacție adversă a fost mai puțin frecventă sau a rămas în aceeași categorie de frecvență (cu excepția dispepsiei care a fost clasificată ca neobișnuită în ciclul de tratament 3 așa cum a apărut la un pacient).
Descrierea unor reacții adverse
Îngroșarea endometrului
La 10-15% dintre pacienți, îngroșarea endometrului (> 16 mm prin ultrasunete sau RMN la sfârșitul tratamentului) a fost observată cu acetat de ulipristal la sfârșitul primului curs de tratament de 3 luni. Endometrului a fost mai puțin frecventă ( 4,9% și 3,5% dintre pacienți, respectiv la sfârșitul celui de-al doilea și al patrulea ciclu de tratament). Îngroșarea endometrului dispare când tratamentul este oprit și ciclurile menstruale se reiau.
Mai mult, modificările reversibile ale endometrului sunt denumite PAEC și diferă de hiperplazia endometrială. La trimiterea unor probe de histerectomie sau biopsie endometrială pentru examinare histologică, medicul patolog trebuie informat că pacientul a luat acetat de ulipristal (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Bufăie
Bufeurile au fost raportate de 8,1% dintre pacienți, dar frecvența a fost diferită de la studiu la studiu. În studiul controlat comparativ activ, ratele au fost de 24% (10,5% moderate sau severe) cu acetat de ulipristal și 60,4% (39,6% moderat sau sever ) în cazul pacienților tratați cu leuprorelină. În primul ciclu de tratament de 3 luni al celor două studii pe termen lung de fază III, frecvența a fost de 5,3% și respectiv 5,8% cu acetat de ulipristal.
Durere de cap
Cefaleea cu severitate ușoară sau moderată a fost raportată de 5,8% dintre pacienți.
Chist ovarian
Chisturile ovariene funcționale au fost observate în timpul și după tratament la 1,0% dintre pacienți; în majoritatea cazurilor, chisturile au dispărut spontan în câteva săptămâni.
Sângerări uterine
Pacienții cu sângerări menstruale abundente din cauza fibroamelor uterine sunt expuși riscului de sângerare excesivă, care poate necesita intervenție chirurgicală. Au fost raportate câteva cazuri în timpul tratamentului cu acetat de ulipristal și în termen de 2-3 luni de la întreruperea tratamentului cu acetat de ulipristal.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Experiența cu supradozajul cu acetat de ulipristal este slabă.
Un număr limitat de subiecți au primit doze unice de medicament până la 200 mg și doze zilnice de 50 mg timp de 10 zile consecutive, fără a observa reacții adverse grave sau grave.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital, modulatori ai receptorilor de progesteron.
Codul ATC: G03XB02.
Acetat de ulipristal este un modulator sintetic selectiv al receptorului de progesteron selectiv activ, caracterizat printr-un efect antagonist parțial specific țesutului împotriva progesteronului.
Endometru
Acetat de ulipristal are un efect direct asupra endometrului. Dacă administrarea zilnică a unei doze de 5 mg începe în timpul ciclului menstrual, majoritatea persoanelor (inclusiv pacienții cu miom) își vor finaliza prima perioadă, dar nu vor avea următoarea perioadă până la sfârșit de tratament Odată ce tratamentul cu acetat de ulipristal este oprit, ciclurile menstruale se reiau de obicei în decurs de 4 săptămâni.
Acțiunea directă asupra endometrului determină modificări histologice specifice acestei categorii de medicamente și PAEC definite. De obicei, aspectul histologic este un epiteliu inactiv și slab proliferant asociat cu asimetria creșterii stromale și epiteliale care produce glande proeminente cu dilatare chistică și estrogen combinat ( mitotice) și progestin (secretor) efecte epiteliale. Acest model a fost observat la aproximativ 60% dintre pacienții tratați cu acetat de ulipristal timp de 3 luni. Aceste modificări sunt reversibile după încetarea tratamentului. Aceste modificări nu trebuie confundate cu hiperplazia endometrială.
Aproximativ 5% dintre pacienții cu vârstă reproductivă cu menstruație abundentă au o grosime endometrială mai mare de 16 mm. La aproximativ 10-15% dintre pacienții tratați cu acetat de ulipristal, endometrul se poate îngroșa (> 16 mm) în timpul primului ciclu de tratament de 3 luni. În cazul cursurilor repetate de tratament, frecvența îngroșării endometriale sa dovedit a fi minoră (4,9 % dintre pacienți după al doilea curs de tratament și 3,5% după al patrulea curs de tratament). Îngroșarea dispare după întreruperea tratamentului și reluarea menstruației. În cazul în care îngroșarea endometrială persistă după reluarea menstruației în timpul perioadei de suspendare a tratamentului sau după cele 3 luni de la sfârșitul ciclurilor de tratament, poate fi necesar să se efectueze investigații suplimentare în conformitate cu practica clinică obișnuită pentru a exclude alte patologii care stau la baza .
Fibroame
Acetat de ulipristal exercită o acțiune directă asupra fibroamelor, reducând dimensiunea acestora prin inhibarea proliferării celulare și inducerea apoptozei.
Glanda pituitară
O doză zilnică de 5 mg acetat de ulipristal inhibă ovulația la majoritatea pacienților, după cum se indică prin niveluri constante de progesteron în jurul valorii de 0,3 ng / ml.
O doză zilnică de 5 mg acetat de ulipristal suprimă parțial nivelurile de FSH, dar nivelurile serice de estradiol sunt menținute în intervalul folicular mediu la majoritatea pacienților și sunt similare nivelurilor găsite la pacienții cărora li sa administrat placebo.
Acetat de ulipristal nu afectează valorile serice de TSH, ACTH sau prolactină.
Eficacitate și siguranță clinică
Utilizare preoperatorie:
Eficacitatea dozelor fixe de acetat de ulipristal 5 mg și 10 mg o dată pe zi a fost evaluată în două studii de fază 3 randomizate, dublu-orb, de 13 săptămâni, la pacienți cu menstruație grea asociată cu fibroame uterine. Studiul 1 a fost dublu-orb, controlat cu placebo Pacienții din acest studiu s-au așteptat să fie anemici la intrarea în studiu (Hb fier pe cale orală, 80 mg Fe ++, plus medicament de investigație. Studiul 2 a inclus un comparator activ, leuprorelin 3,75 mg administrat o dată pe lună cu o injecție intramusculară. placebo a fost utilizat pentru menținerea orbirii Studiului 2. În ambele studii, pierderea menstruală a sângelui a fost evaluată utilizând diagrama de evaluare a sângerării picturale, PBAC) O valoare PBAC> 100 în primele 8 zile de menstruație a fost considerată indicativă a pierderii menstruale excesive de sânge.
În studiul 1, s-a observat o diferență semnificativă statistic în reducerea pierderii menstruale de sânge în favoarea pacienților tratați cu acetat de ulipristal în comparație cu placebo (vezi Tabelul 1 de mai jos), ceea ce a dus la o corecție mai rapidă și mai eficientă a anemiei. fierul singur. În mod similar, pacienții tratați cu acetat de ulipristal au prezentat o reducere mai mare a dimensiunii mioamelor la RMN.
În studiul 2, reducerea pierderii menstruale de sânge a fost similară la pacienții tratați cu acetat de ulipristal și cu agonistul hormonului de eliberare a gonadotropinei (leuprorelina). Majoritatea pacienților tratați cu acetat de ulipristal au încetat să piardă sânge în prima săptămână de tratament (amenoree).
Mărimea celor mai mari trei mioame a fost evaluată cu ultrasunete la sfârșitul tratamentului (săptămâna 13) și pentru încă 25 de săptămâni fără tratament la pacienții care nu sufereau histerectomie sau miomectomie. Reducerea dimensiunii miomului a fost în general menținută în timpul acestui tratament la pacienții tratați cu acetat de ulipristal, în timp ce o anumită creștere a apărut la pacienții tratați cu leuprorelină.
Tabelul 1: Rezultatele evaluărilor primare ale eficacității și ale unor evaluări secundare ale eficacității în studiile de fază III
a În studiul 1, modificarea față de valoarea inițială a volumului total de miom a fost măsurată prin RMN. În studiul 2, modificarea volumului celor mai mari trei mioame a fost măsurată prin ultrasunete. Valorile cu caractere aldine în casetele umbrite indică o diferență semnificativă în comparațiile dintre acetat de ulipristal și martor. Aceste diferențe au fost întotdeauna în favoarea acetatului de ulipristal.
Valori P: 1 =
Utilizare repetată intermitentă:
Eficacitatea tratamentelor repetate cu doze fixe de acetat de ulipristal 5 mg sau 10 mg o dată pe zi a fost evaluată în două studii de fază 3 care au analizat până la 4 cicluri de tratament intermitente de 3 luni la pacienții cu menstruație foarte grea asociată cu fibroame uterine. un studiu deschis care a evaluat acetat de ulipristal 10 mg, în care fiecare tratament de 3 luni a fost urmat de 10 zile de tratament cu progestogen dublu orb sau placebo. Studiul 4 a fost un studiu clinic randomizat, dublu orb, care a evaluat acetat de ulipristal 5 sau 10 mg.
Studiile 3 și 4 au demonstrat eficacitate în controlul simptomelor fibromului uterin (de exemplu, sângerări uterine) și în reducerea dimensiunii fibromului după 2 și 4 cure de tratament.
În studiul 3, eficacitatea tratamentului a fost demonstrată pentru mai mult de 18 luni de tratament intermitent repetat (4 cure de 10 mg o dată pe zi); 89,7% dintre pacienți prezentau amenoree la sfârșitul cursului de tratament 4.
În studiul 4, 61,9% și 72,7% dintre pacienți au prezentat amenoree la sfârșitul ciclurilor de tratament 1 și 2 combinate (doza de 5 mg și, respectiv, doza de 10 mg, p = 0,032); 48,7% și 60,5% dintre pacienți au prezentat amenoree la sfârșitul tuturor celor patru cicluri de tratament (doza de 5 mg și, respectiv, doza de 10 mg, p = 0,027). La sfârșitul ciclului de tratament 4, 158 subiecți (69,6%) și 164 subiecți (74,5%) au prezentat amenoree cu doza de 5 mg și respectiv 10 mg (p = 0,290).
Tabelul 2: Rezultatele evaluărilor primare ale eficacității și ale unor evaluări secundare ale eficacității în studiile de fază III pe termen lung
o evaluare a ciclului de tratament 2 corespunde ciclului de tratament 2 plus o sângerare menstruală.
b Pacienții pentru care lipseau datele au fost excluși din analiză.
c N și% includ pacienții retrași
Sângerarea controlată a fost definită ca fără episoade de sângerare abundentă și maximum 8 zile de sângerare (cu excepția zilelor de depistare) în ultimele două luni ale unui curs de tratament.
Descoperiri endometriale:
În toate studiile de fază III, inclusiv studiile de tratament repetate intermitente, au fost observate un total de 7 cazuri de hiperplazie la 789 pacienți cu biopsii adecvate (0,89%). În marea majoritate a cazurilor, endometrul a revenit spontan la normal după reluarea menstruației în timpul perioadei de întrerupere a tratamentului. Incidența hiperplaziei nu a crescut odată cu cursurile repetate de tratament. Frecvența observată corespunde cu cea a grupurilor de control și cu prevalența raportată în literatură pentru femeile premenopauzale simptomatice din această grupă de vârstă (medie de 40 de ani).
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Esmya la toate subgrupurile de copii și adolescenți cu fibrom uterin (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală a unei doze unice de 5 sau 10 mg, acetat de ulipristal este absorbit rapid, cu Cmax de 23,5 ± 14,2 ng / ml și 50,0 ± 34,4 ng / ml la aproximativ 1 oră după l "ingestie și cu ASC0-∞ de 61,3 ± 31,7 ng.h / mL și respectiv 134,0 ± 83,8 ng.h / mL. Acetat de ulipristal se transformă rapid într-un metabolit activ farmacologic cu Cmax de 9,0 ± 4,4 ng / ml și 20,6 ± 10,9 ng / ml, din nou la aproximativ 1 oră după ingestie și AUC0-∞ de 26,0 ± 12,0 ng.h / mL și respectiv 63, 6 ± 30,1 ng.h / mL.
Administrarea de acetat de ulipristal (comprimat de 30 mg) însoțită de un mic dejun bogat în grăsimi a dus la o reducere a Cmaxului mediu de aproximativ 45%, o întârziere a Tmax (mediană 0,75 până la 3 ore) și o creștere cu 25% a valorii ASC0-mean medii comparativ cu dozarea în stare de post. S-au obținut rezultate similare pentru metabolitul activ mono-N-desmetil. Acest efect cinetic al alimentelor nu este de așteptat să fie relevant din punct de vedere clinic în administrarea zilnică a comprimatelor de acetat de ulipristal.
Distribuție
Acetat de ulipristal se leagă puternic (> 98%) de proteinele plasmatice, inclusiv albumina, alfa-1-glicoproteina acidă, lipoproteina cu densitate mare și lipoproteina cu densitate mică.
Acetat de ulipristal și metabolitul său activ mono-N-demetilat sunt excretați în laptele matern cu un raport ASCt lapte / plasmă de 0,74 ± 0,32 pentru acetat de ulipristal.
Biotransformare / Eliminare
Acetat de ulipristal se transformă rapid în mono-N-demetilat și ulterior în metaboliții săi di-N-demetilați. Datele in vitroindicați că această conversie este mediată predominant de izoforma 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4). Calea principală de eliminare este prin fecale și mai puțin de 10% este excretată în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică estimat al acetatului de ulipristal în plasmă după o singură Doza de 5 sau 10 mg este estimată la aproximativ 38 de ore, cu un clearance oral mediu (CL / F) de aproximativ 100 L / h.
Datele in vitro indică faptul că acetat de ulipristal și metabolitul său activ nu inhibă CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 și nici nu induc CYP1A2 la concentrații relevante clinic. Prin urmare, este puțin probabil ca acetat de ulipristal să modifice clearance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime.
Datele in vitro indicați că acetat de ulipristal și metabolitul său activ nu sunt substraturi ale P-gp (ABCB1).
Populații speciale
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice de acetat de ulipristal la femeile cu insuficiență renală sau hepatică. Datorită metabolismului mediat de CYP, se preconizează că insuficiența hepatică va modifica eliminarea acetatului de ulipristal, rezultând o expunere crescută (vezi pct. 4.2 și 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.
Majoritatea rezultatelor obținute în studiile generale de toxicitate legate de acțiunea asupra receptorilor de progesteron (și concentrații mai mari pe receptorii glucocorticoizi) și au arătat activitate antiprogesteronă la expuneri similare nivelurilor terapeutice. Într-un studiu de 39 de săptămâni la maimuțele cynomolgus. notat la doze mici.
Datorită mecanismului său de acțiune, acetat de ulipristal are efect embrioletal la șobolani, iepuri (la doze repetate de peste 1 mg / kg), cobai și maimuțe. Nu există date privind siguranța embrionului uman. La doze suficient de mici pentru a menține gestația la speciile de animale, nu a fost observat niciun potențial teratogen.
Studiile de reproducere efectuate la șobolani la doze cum ar fi producerea unei expuneri similare cu doza utilizată la om nu au arătat dovezi ale afectării fertilității cauzate de acetat de ulipristal la animalele tratate sau la descendenții femelelor tratate.
Studiile de carcinogenitate (la șobolani și șoareci) au arătat că acetat de ulipristal nu este cancerigen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină
Manitol
Croscarmeloză sodică
Talc
Stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați blistere în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere Al / PVC / PE / PVDC sau Al / PVC / PVDC.
Pachete de 28, 30 și 84 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapesta
Ungaria
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/12/750/001
042227013
EU / 1/12/750/002
042227025
EU / 1/12/750/003
042227037
EU / 1/12/750/004
042227049
EU / 1/12/750/005
042227052
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 23 februarie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE mai 2015