Ingrediente active: Pioglitazonă, Metformină (clorhidrat de metformină)
Competact 15 mg / 850 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Competact? Pentru ce este?
Competact conține pioglitazonă și metformină. Este un medicament antidiabetic utilizat la adulți pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 (care nu este dependent de insulină) atunci când tratamentul cu metformină nu este suficient. Acest tip de diabet apare de obicei la adulți, în special ca urmare a supraponderabilității și în cazul în care organismul este incapabil să producă suficientă insulină (un hormon care controlează nivelul zahărului din sânge) sau este incapabil să utilizeze eficient insulina pe care o produce.Medicul dumneavoastră va verifica dacă Competact funcționează la 3-6 luni după începerea tratamentului.
Competact vă ajută să controlați nivelul zahărului din sânge atunci când aveți diabet zaharat de tip 2, permițând corpului dvs. să utilizeze mai bine insulina pe care o produce.
Contraindicații atunci când Competact nu trebuie utilizat
Nu luați Competact
- dacă sunteți alergic la pioglitazonă, metformină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă aveți insuficiență cardiacă sau ați suferit de insuficiență cardiacă în trecut.
- dacă ați avut recent un atac de cord sau aveți probleme circulatorii severe, inclusiv șoc sau dificultăți de respirație.
- dacă suferiți de probleme hepatice.
- dacă beți prea mult alcool (indiferent dacă îl faceți zilnic sau doar ocazional).
- dacă aveți cetoacidoză diabetică (o complicație a diabetului zaharat cu scădere rapidă în greutate, greață sau vărsături).
- dacă aveți sau ați avut vreodată cancer al vezicii urinare (cancer al vezicii urinare).
- dacă aveți sânge în urină pe care medicul dumneavoastră nu l-a verificat încă
- Dacă aveți probleme cu rinichii.
- dacă aveți o infecție severă sau sunteți deshidratat.
- dacă urmează să faceți un examen radiologic cu un agent de contrast injectabil. Va trebui să încetați să luați Competact în momentul efectuării testului și pentru câteva zile după ce l-ați luat.
- dacă alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Competact
Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Competact (vezi și secțiunea 4)
- dacă aveți probleme cu inima. Unii pacienți cu diabet zaharat de tip 2 de lungă durată și boli de inimă sau accident vascular cerebral anterior care au fost tratați împreună cu pioglitazonă și insulină au prezentat insuficiență cardiacă. Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă aveți semne de insuficiență cardiacă, cum ar fi dificultăți de respirație neobișnuite sau creștere rapidă în greutate sau umflături localizate (edem).
- dacă rețineți apă (retenție de lichide) sau aveți probleme cu insuficiența cardiacă, mai ales dacă aveți peste 75 de ani. De asemenea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente antiinflamatoare, care pot provoca, de asemenea, retenție de lichide și umflături,
- dacă aveți un anumit tip de boală diabetică a ochilor. numit edem macular (umflarea spatelui ochiului).
- dacă urmează să vi se efectueze o operație sub anestezie generală, deoarece poate fi necesar să încetați să luați Competact timp de câteva zile înainte și după operație.
- dacă aveți chisturi ovariene (sindromul ovarului polichistic). Probabilitatea de a rămâne gravidă poate crește, deoarece ovulația se poate relua atunci când luați Competact. În acest caz, utilizați contracepție adecvată pentru a evita riscul unei sarcini neprogramate.
- dacă aveți probleme cu ficatul. Înainte de a începe să luați Competact, veți avea un test de sânge pentru a vă verifica funcția hepatică. Această examinare trebuie repetată periodic. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome care vă sugerează o problemă cu ficatul (cum ar fi senzație inexplicabilă de greață, vărsături, dureri abdominale, oboseală, pierderea poftei de mâncare și / sau urină întunecată), deoarece, dacă da, funcția dumneavoastră ar trebui să fie verificat.hepatic.
De asemenea, poate exista o scădere a numărului de celule sanguine (anemie).
Hipoglicemie
Dacă luați Competact cu alte medicamente pentru diabet zaharat, este mai probabil ca nivelul zahărului din sânge să scadă sub normal (hipoglicemie).
Fracturi osoase
Un număr mai mare de fracturi osoase au fost găsite la pacienți, în special la femeile care iau pioglitazonă. Medicul dumneavoastră va lua în considerare acest lucru atunci când vă tratează diabetul.
Copii și adolescenți
Nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Competact
Alte medicamente și Competact Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Următoarele medicamente, în special, vă vor afecta cantitatea de zahăr din sânge: - gemfibrozil (utilizat pentru scăderea nivelului de colesterol) - rifampicină (utilizat pentru tratarea tuberculozei și a altor infecții) - cimetidină (utilizată pentru reducerea acidului din stomac)) - glucocorticoizi ( utilizat pentru tratarea inflamației) - beta-2-agoniști (utilizați pentru tratarea astmului) - diuretice (utilizate pentru eliminarea excesului de lichide) - inhibitori ai ECA (utilizați pentru tratarea tensiunii arteriale crescute)
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre aceste medicamente. Nivelul zahărului din sânge va fi verificat și este posibil să fie necesară modificarea dozei de Competact.
Compactați cu alimente, băuturi și alcool
Puteți lua comprimatele cu sau fără alimente pentru a reduce posibilitatea deranjării stomacului. Trebuie să evitați consumul de alcool sau medicamente care conțin alcool în timp ce luați Competact, deoarece alcoolul poate crește riscul de acidoză lactică (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
- Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Competact nu este recomandat în timpul sarcinii. Dacă doriți să rămâneți gravidă, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați acest medicament.
- Nu utilizați Competact dacă alăptați sau intenționați să vă alăptați copilul.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acest medicament nu vă afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar aveți grijă dacă aveți tulburări vizuale.
Doză, metodă și timp de administrare Mod de utilizare Competact: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Doza recomandată este de un comprimat care trebuie administrat de două ori pe zi. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați o doză diferită. Trebuie să luați comprimatele cu un pahar cu apă. Puteți lua comprimatele cu sau la scurt timp după masă pentru a reduce posibilitatea de stomac deranjat.
Dacă urmați o dietă specială pentru diabet, trebuie să continuați acest lucru în timp ce luați Competact.
Greutatea dvs. trebuie verificată la intervale regulate; dacă greutatea dumneavoastră crește, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră vă va cere să vi se efectueze periodic analize de sânge în timpul tratamentului cu Competact. Aceasta este pentru a verifica funcționarea normală a ficatului. Cel puțin o dată pe an (mai des dacă sunteți vârstnic sau aveți probleme cu rinichii) medicul dumneavoastră vă va verifica dacă rinichii funcționează normal.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Competact
Dacă luați mai mult Competact decât ar trebui
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate sau dacă cineva sau un copil vă ia comprimatele, discutați imediat cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Nivelul zahărului din sânge poate scădea sub valorile normale și poate fi crescut prin „aportul de zahăr”. Este recomandabil să purtați cu voi cuburi de zahăr, bomboane, prăjituri sau sucuri de fructe cu zahăr.
Dacă uitați să luați Competact
Luați Competact în fiecare zi conform prescripțiilor. Cu toate acestea, dacă uitați să luați o doză, continuați cu următoarea doză, în mod normal. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Competact
Competact trebuie utilizat în fiecare zi pentru a funcționa corect. Dacă încetați să utilizați Competact, zahărul din sânge poate crește. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Competact
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Foarte rar, pacienții care iau metformină (una dintre substanțele active din Competact) au prezentat o afecțiune numită acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge), în special cei cu funcție renală slabă. Simptomele includ: senzație de frig și rău, greață sau vărsături intense, dureri abdominale, scădere inexplicabilă în greutate, dificultăți de respirație. Dacă prezentați oricare dintre aceste simptome, încetați să luați Competact și spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Au apărut cazuri mai puțin frecvente de cancer al vezicii urinare (cancer al vezicii urinare) (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) la pacienții care iau Competact. Semnele și simptomele includ sânge în urină, durere la urinare sau nevoia bruscă de a urina. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
A fost raportată o vedere încețoșată din cauza umflării (sau fluidului) din spatele ochiului (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile). Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă observați mai întâi aceste simptome. De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră imediat ce posibil dacă aveți deja vedere încețoșată și aceste simptome se înrăutățesc.
Au fost raportate reacții alergice (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) la pacienții care iau Competact. Dacă aveți o reacție alergică severă, inclusiv urticarie și umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care pot cauza dificultăți de respirație sau de înghițire, opriți administrarea acestui medicament și discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Următoarele reacții adverse au apărut la unii pacienți care au luat Competact
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- durere abdominală
- senzație de rău (greață)
- A repetat
- diaree
- pierderea poftei de mâncare
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- umflare localizată (edem)
- creștere în greutate
- durere de cap
- infectie respiratorie
- viziune anormală
- dureri articulare
- impotenţă
- sânge în urină
- scăderea numărului de celule sanguine (anemie)
- amorţeală
- schimbare de gust
- fracturi osoase
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- inflamație a sinusurilor (sinuzită)
- gaz intestinal
- dificultăți de somn (insomnie)
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- scăderea cantității de vitamina B12 din sânge
- acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge)
- roșeață a pielii
- piele iritata
- erupție cutanată crescută, mâncărime (urticarie)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- vedere încețoșată din cauza umflăturii (sau fluidului) din partea din spate a ochiului
- inflamație a ficatului (hepatită)
- ficatul nu funcționează așa cum ar trebui (modificarea enzimelor hepatice)
- reactii alergice
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP / EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Competact
- Substanțele active sunt pioglitazonă (sub formă de clorhidrat) 15 mg și clorhidrat de metformină 850 mg.
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, povidonă (K30), croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hipromeloză, macrogol 8000, talc și dioxid de titan.
Descrierea aspectului Competact și conținutul ambalajului
Comprimatele Competact sunt comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, alungite, filmate (tablete), marcate cu '15 / 850 "pe o față și" 4833M "pe cealaltă. Comprimatele sunt furnizate în blistere din aluminiu / aluminiu de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) comprimate sau 60 x 1 comprimate în blistere perforate din aluminiu / aluminiu. unitar.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPETACT 15 mg / 850 mg comprimate acoperite cu film
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 15 mg pioglitazonă (sub formă de clorhidrat) și 850 mg clorhidrat de metformină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimatele sunt de culoare albă până la aproape albă, alungite, comprimate filmate, marcate cu „15/850” pe o față și „4833M” pe cealaltă.
După inițierea terapiei cu pioglitazonă, pacienții trebuie reevaluați după 3-6 luni pentru a verifica adecvarea răspunsului la tratament (de exemplu, reducerea HbA1c). La pacienții care nu răspund adecvat, tratamentul cu pioglitazonă trebuie întrerupt. Având în vedere riscurile potențiale ale terapiei prelungite, medicii trebuie să confirme la vizitele ulterioare că beneficiile tratamentului cu pioglitazonă sunt menținute (vezi pct. 4.4).
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Competact este indicat pentru tratamentul de linia a doua a pacienților adulți cu diabet zaharat de tip 2, în special la pacienții supraponderali care nu sunt capabili să realizeze un control glicemic suficient cu doze maxime tolerate de metformină orală singură.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza uzuală de Competact este de 30 mg / zi de pioglitazonă plus 1.700 mg / zi de clorhidrat de metformină (această doză se obține prin administrarea unui comprimat Competact de 15 mg / 850 mg de două ori pe zi).
Trebuie luată în considerare titrarea dozei de pioglitazonă (adăugată la doza optimă de metformină) înainte ca pacientul să treacă la tratamentul Competact.
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luat în considerare transferul direct de la monoterapia cu metformină la tratamentul cu Competact.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Funcția renală a pacienților vârstnici care iau Competact trebuie monitorizată în mod regulat, deoarece metformina este excretată prin rinichi, iar pacienții vârstnici au tendința de a avea funcția renală redusă (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Medicii trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă și să o mărească treptat, în special atunci când pioglitazona este utilizată în asociere cu insulină (vezi pct. 4.4 Retenție de lichide și insuficiență cardiacă).
Insuficiență renală
Competact nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală sau disfuncție renală (clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică
Competact nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Competact la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar cu apă. Utilizarea Competact cu alimente sau imediat după masă poate reduce simptomele gastro-intestinale asociate cu metformina.
04.3 Contraindicații
Competact este contraindicat la pacienții cu:
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți
Insuficiență cardiacă sau antecedente de insuficiență cardiacă (clasele I-IV din NYHA)
Cancer activ al vezicii urinare sau antecedente de cancer al vezicii urinare
Hematurie macroscopică de natură nedeterminată
Afecțiuni acute sau cronice care pot provoca hipoxie tisulară, cum ar fi insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic recent, șoc
Insuficiență hepatică
Intoxicație alcoolică acută, alcoolism
Cetoacidoza diabetică sau precomă diabetică
Insuficiență renală sau disfuncție renală (clearance-ul creatininei
Condiții acute potențial capabile să modifice funcția renală, cum ar fi:
Deshidratare
Infecție severă
Şoc
Administrarea intravasculară a mediilor de contrast iodate (vezi pct. 4.4)
Alăptarea
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Nu există experiență clinică cu pioglitazonă în combinație triplă cu alte medicamente antidiabetice orale.
Acidoza lactică
Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, care poate apărea din cauza acumulării de metformină. Cazurile raportate de acidoză lactică la pacienții cărora li s-a administrat metformină au apărut în principal la pacienții diabetici cu insuficiență renală semnificativă.
Incidența acidozei lactice poate și ar trebui, de asemenea, să fie redusă prin testarea altor factori de risc asociați, cum ar fi controlul insuficient al diabetului, cetoza, postul prelungit, consumul excesiv de alcool, insuficiența hepatică și orice afecțiuni asociate cu hipoxia.
Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, durere abdominală și hipotermie urmată de comă. Rezultatele diagnostice de laborator sunt scăderea pH-ului sanguin, niveluri lactate plasmatice peste 5 mmol / l și o creștere a decalajului anionic și a raportului lactat. Dacă se suspectează acidoză metabolică, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt și pacientul internat imediat (vezi pct. 4.9).
Funcția renală
Deoarece metformina este excretată de rinichi, concentrațiile serice de creatinină trebuie verificate periodic:
cel puțin anual la pacienții cu funcție renală normală
cel puțin de două până la patru ori pe an la pacienții cu niveluri serice de creatinină la limita superioară a normalului și la pacienții vârstnici
Scăderea funcției renale la pacienții vârstnici este frecventă și asimptomatică. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită în situațiile în care funcția renală poate deveni insuficientă, de exemplu atunci când se inițiază terapie antihipertensivă sau diuretică și când se inițiază tratamentul cu un AINS.
Retenție de apă și insuficiență cardiacă
Pioglitazona poate provoca retenție de lichide care poate exacerba sau precipita insuficiența cardiacă. Când se tratează pacienții care au cel puțin un factor de risc pentru apariția insuficienței cardiace congestive (de exemplu, infarct miocardic anterior, boală coronariană simptomatică sau vârstnici), medicii trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă și să crească treptat doza. Pacienții trebuie observați pentru semne și simptome de insuficiență cardiacă, creștere în greutate sau edem; în special cei cu rezervă cardiacă redusă.
Au fost raportate după punerea pe piață a insuficienței cardiace atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulină sau la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă. Deoarece atât insulina, cât și pioglitazona sunt asociate cu retenția de apă, administrarea concomitentă de insulină și Competact poate crește riscul de edem. Competact trebuie întrerupt dacă apare orice deteriorare a stării cardiace.
Un studiu de rezultat cardiovascular al pioglitazonei a fost efectuat la pacienți cu vârsta sub 75 de ani cu diabet zaharat de tip 2 și boală macrovasculară majoră preexistentă. Pioglitazona sau placebo au fost adăugate terapiei antidiabetice și cardiovasculare în curs de desfășurare timp de până la 3,5 ani. Acest studiu a arătat o creștere a rapoartelor privind insuficiența cardiacă, însă acest lucru nu a condus la o creștere a mortalității în acest studiu.
Persoane în vârstă
Utilizarea combinată a pioglitazonei și insulinei trebuie luată în considerare cu prudență la vârstnici, din cauza riscului crescut de insuficiență cardiacă severă.
Având în vedere riscurile legate de vârstă (în special cancerul vezicii urinare, fracturile și insuficiența cardiacă), echilibrul beneficiilor și riscurilor la vârstnici ar trebui analizat cu atenție atât înainte, cât și în timpul tratamentului cu pioglitazonă.
Cancerul vezicii urinare
Într-o meta-analiză a studiilor clinice controlate, cazurile de cancer al vezicii urinare au fost raportate mai frecvent cu pioglitazonă (19 cazuri din 12.506 pacienți, 0,15%) decât în grupurile de control (7 cazuri din 10.212 pacienți, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). După excluderea pacienților la care expunerea la medicament a fost mai mică de un an în momentul diagnosticului de cancer al vezicii urinare, cazurile de pioglitazonă erau de 7 (0,06%), în timp ce cele din grupurile de control erau de 2 (0,02%). Datele epidemiologice disponibile sugerează, de asemenea, o creștere ușoară riscul de cancer al vezicii urinare la pacienții diabetici tratați cu pioglitazonă, în special la pacienții tratați pe perioade mai lungi și cu doze cumulative mai mari. este exclus un risc posibil după tratamentele pe termen scurt.
Factorii de risc pentru cancerul vezicii urinare trebuie evaluați înainte de începerea tratamentului cu pioglitazonă (riscurile includ vârsta, fumatul, expunerea la anumite substanțe utilizate la locul de muncă sau chimioterapia, cum ar fi ciclofosfamida sau radioterapia anterioară cu expunerea la zona pelviană.). Orice hematurie brută ar trebui investigată înainte de inițierea tratamentului cu pioglitazonă.
Pacienții trebuie să-și consulte medicul imediat dacă apar simptome precum hematurie brută, disurie sau urgență de urinare în timpul tratamentului.
Monitorizarea funcției hepatice
În timpul experienței după punerea pe piață, enzimele hepatice crescute și disfuncția hepatocelulară au fost rareori raportate cu pioglitazonă (vezi pct. 4.8). Deși au fost raportate evenimente fatale în cazuri foarte rare, relația de cauzalitate nu a fost stabilită.
Prin urmare, se recomandă ca pacienții tratați cu Competact să fie supuși unei monitorizări periodice a enzimelor hepatice. Enzimele hepatice trebuie verificate înainte de începerea tratamentului Competact la toți pacienții. Terapia Competact nu trebuie inițiată la pacienții cu valori crescute ale valorilor inițiale ale enzimelor hepatice (ALT> 2,5 ori limita superioară a normalului) sau cu orice dovadă de boală hepatică.
După inițierea terapiei cu Competact, se recomandă ca enzimele hepatice să fie monitorizate periodic, după cum este necesar din punct de vedere clinic. Dacă nivelurile de ALT sunt crescute de 3 ori mai mult decât LSN în timpul terapiei cu Competact, nivelurile de enzime hepatice ar trebui reevaluate. Cât mai curând posibil. Dacă nivelurile de ALT rămân > De 3 ori limita superioară a normalului, terapia trebuie întreruptă. Dacă vreun pacient prezintă simptome sugestive ale disfuncției hepatice, care pot include greață inexplicabilă, vărsături, dureri abdominale, oboseală, anorexie și / sau urină întunecată, enzimele hepatice trebuie verificate. decizia de a continua tratamentul pacientului cu Competact ar trebui să fie ghidată de judecata clinică în așteptarea evaluărilor de laborator. Dacă apare icter, medicamentul trebuie întrerupt.
Creștere în greutate
În studiile clinice cu pioglitazonă au existat dovezi ale creșterii în greutate legate de doză, care se poate datora acumulării de grăsime și, în unele cazuri, asociată cu retenția de lichide. În unele cazuri, creșterea în greutate poate fi un simptom al insuficienței cardiace, astfel încât greutatea trebuie monitorizată îndeaproape.
Hematologie
O ușoară reducere a hemoglobinei medii (reducere relativă de 4%) și a hematocritului (reducere relativă de 4,1%) a fost observată în timpul tratamentului cu pioglitazonă, constând în hemodiluție. Modificări similare au fost observate la pacienții tratați cu metformină (reducere relativă a hemoglobinei 3 - 4% și a hematocritului 3,6 - 4,1%) în studiile comparative controlate cu pioglitazonă.
Hipoglicemie
Pacienții cărora li se administrează pioglitazonă în terapia duală orală cu sulfoniluree pot prezenta risc de hipoglicemie legată de doză și poate fi necesară o reducere a dozei de sulfoniluree.
Tulburări vizuale
Au fost raportate cazuri post-introducere pe piață de debut nou sau agravare a edemului macular diabetic cu acuitate vizuală scăzută în cazul tiazolidinedionelor, inclusiv pioglitazonă. Mulți dintre acești pacienți au prezentat edem periferic concomitent. Nu este clar dacă există sau nu o asociere directă între pioglitazonă și edem macular, dar medicii trebuie să fie atenți la posibilitatea apariției edemului macular dacă pacienții raportează tulburări ale acuității vizuale; ar trebui luată în considerare examinarea oftalmologică adecvată.
Interventie chirurgicala
Deoarece Competact conține clorhidrat de metformină, tratamentul trebuie oprit cu 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală electivă sub anestezie generală și nu trebuie reluat în mod normal decât după 48 de ore de la operație.
Administrarea mediilor de contrast iodate
Administrarea intravasculară a mediilor de contrast iodate în examinările radiologice poate duce la insuficiență renală. Prin urmare, datorită prezenței ingredientului activ metformin, Competact trebuie întrerupt înainte sau la momentul examinării radiologice și nu trebuie reluat mai devreme de 48 de ore mai târziu și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și detectată. normal (vezi pct. 4.5).
Sindromul ovarului polichistic
Ca o consecință a acțiunii crescute a insulinei, tratamentul cu pioglitazonă la pacienții cu sindromul ovarului polichistic poate determina reluarea ovulației. Acești pacienți pot fi expuși riscului de sarcină. Pacientele trebuie să fie conștiente de riscul de sarcină și, dacă o pacientă dorește să rămână gravidă sau dacă apare sarcina, tratamentul trebuie oprit (vezi pct. 4.6).
Alte
Într-o analiză cumulativă a reacțiilor adverse ale fracturilor osoase raportate din studiile clinice randomizate, controlate, dublu-orb la peste 8.100 de pacienți tratați cu pioglitazonă și 7.400 tratați cu comparator în decurs de 3,5 ani, o „incidență crescută a fracturilor osoase la femei.
Fracturile au fost observate la 2,6% dintre femeile tratate cu pioglitazonă, comparativ cu 1,7% dintre femeile tratate cu comparator.Nici o creștere a incidenței fracturilor nu a fost observată la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,3%) comparativ cu grupul de comparație (1,5%).
Incidența calculată a fracturilor a fost de 1,9 fracturi la 100 pacienți-ani la femeile tratate cu pioglitazonă și 1,1 fracturi la 100 pacienți-ani la femeile tratate cu un comparator. Prin urmare, fracturile cu risc crescut pentru femei în acest set de date pentru pioglitazonă au fost de 0,8 fracturi pe 100 de ani-pacient.
În studiul de risc cardiovascular de 3,5 ani PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturi la 100 pacienți-ani) dintre pacienții tratați cu pioglitazonă au prezentat fracturi comparativ cu 23/905 (2,5%; 0,5 fracturi la 100 pacienți-ani) paciente tratate cu comparator. Nu a existat o creștere a incidenței fracturilor la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,7%) comparativ cu cei tratați cu comparator (2,1%). pacient-ani.
Riscul de fracturi trebuie luat în considerare în terapia pe termen lung la femeile tratate cu pioglitazonă.
Pioglitazona trebuie utilizată cu precauție în timpul administrării concomitente de inhibitori (de exemplu gemfibrozil) sau inductori (de exemplu rifampicină) ai citocromului P450 2C8. Controlul glicemic trebuie monitorizat îndeaproape. Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în cadrul posologiei recomandate sau modificări ale tratamentului cu diabet zaharat (vezi pct. 4.5).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune cu Competact. Următoarele date reflectă informațiile disponibile cu privire la substanțele active individuale (pioglitazonă și metformină).
Administrarea intravasculară a mediilor de contrast iodate în examinările radiologice poate duce la insuficiență renală, cu acumularea consecventă de metformină și riscul de acidoză lactică. Tratamentul cu metformină trebuie întrerupt înainte sau în momentul examinării radiologice și nu trebuie reluat decât în următoarele 48 de ore și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și constatată că este normală.
Prezența substanței active metformin în Competact determină un risc crescut de acidoză lactică în intoxicația acută cu alcool (în special în caz de post, malnutriție sau insuficiență hepatică) (vezi pct. 4.4). Ar trebui evitat consumul de alcool și droguri.
Medicamentele cationice care sunt eliminate prin secreția tubulară renală (de exemplu, cimetidina) pot interacționa cu metformina prin concurență pe sistemele de transport tubular renal partajate. Un studiu efectuat pe șapte voluntari sănătoși a arătat că cimetidina, administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi, a crescut expunerea sistemică la metformină (ASC) cu 50% și Cmax cu 81%. Prin urmare, trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic, ajustarea dozei în cadrul posologiei recomandate și modificarea tratamentului diabetic atunci când sunt administrate concomitent medicamente cationice care sunt eliminate prin secreție tubulară renală.
Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) a dus la o creștere de 3 ori a ASC a pioglitazonei. Deoarece este posibilă o creștere a evenimentelor adverse legate de doză, poate fi necesară scăderea dozei de pioglitazonă atunci când gemfibrozil se administrează concomitent. Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic (vezi pct. 4.4) .Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) a dus la o scădere cu 54% a ASC a pioglitazonei. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de pioglitazonă atunci când rifampicina este administrată concomitent. Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic (vezi pct. 4.4).
Glucocorticoizii (administrați atât sistemic, cât și local), agoniști beta-2 și diuretice posedă activitate hiperglicemiantă intrinsecă. Pacientul trebuie informat și monitorizarea glicemiei trebuie efectuată mai frecvent, în special la începutul tratamentului.Dacă este necesar, doza medicamentului hipoglicemiant trebuie ajustată în timpul tratamentului cu celălalt medicament administrat concomitent și în același timp. momentul întreruperii sale.
Inhibitorii ECA pot reduce nivelul glicemiei. Dacă este necesar, doza medicamentului care scade glucoza trebuie ajustată în timpul tratamentului cu celălalt medicament administrat concomitent și în momentul întreruperii acestuia.
Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are niciun efect relevant nici asupra farmacocineticii, nici asupra farmacodinamicii digoxinei, warfarinei, fenprocumonului și metforminei. Studiile efectuate la oameni sugerează că nu există o inducere a citocromului inductiv major P450, 1A, 2C8 / 9 și 3A4. in vitro nu a prezentat nicio inhibare a vreunui subtip de citocrom P450. Nu sunt de așteptat interacțiuni cu medicamente metabolizate de aceste enzime, de exemplu. contraceptive orale, ciclosporină, blocante ale canalelor de calciu și inhibitori ai HMGCoA reductazei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Pentru Competact, nu sunt disponibile date preclinice sau clinice privind expunerea la medicament în timpul sarcinii sau alăptării.
Femeile aflate la vârsta fertilă / Contracepția la bărbați și femei
Competact nu este recomandat la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Dacă o pacientă dorește să rămână gravidă, tratamentul cu Competact trebuie întrerupt.
Sarcina
Risc legat de pioglitazonă
Nu există date umane adecvate privind utilizarea pioglitazonei la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale nu au evidențiat efecte teratogene, dar au evidențiat fetotoxicitate legată de acțiunea farmacologică (vezi pct. 5.3).
Risc legat de metformină
Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene. Studiile clinice mici nu au relevat că metformina poate provoca malformații.
Competact nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina, tratamentul Competact trebuie întrerupt.
Timp de hrănire
Atât pioglitazona cât și metformina au fost găsite în laptele șobolanilor care alăptează. Nu se știe dacă alăptarea va expune sugarul la medicament, prin urmare, Competact nu trebuie administrat femeilor care alăptează (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
În studiile privind fertilitatea animalelor cu pioglitazonă nu s-a observat niciun efect asupra copulării, fertilizării sau indicelui de fertilitate.
Fertilitatea la șobolanii masculi sau femele nu a fost afectată de metformina administrată la doze de 600 mg / kg / zi, ceea ce corespunde aproximativ de trei ori doza zilnică maximă recomandată la om, proporțional cu suprafața corporală.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Competact nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții cu tulburări de vedere ar trebui să fie precauți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Studiile clinice cu comprimate Competact au fost efectuate cu administrarea concomitentă de pioglitazonă și metformină (vezi pct. 5.1). De asemenea, a fost demonstrată bioechivalența Competact cu administrarea concomitentă de pioglitazonă și metformină (vezi pct. 5.2). Durerea abdominală, diareea, pierderea poftei de mâncare, greața și vărsăturile pot apărea la începutul tratamentului. Acestea sunt reacții foarte frecvente, dar de obicei se rezolvă spontan în majoritatea cazurilor. Acidoza lactică este o reacție gravă care poate apărea. În mai puțin de 1 caz din 10.000 pacienți (vezi pct. 4.4), în timp ce alte reacții, cum ar fi fracturi osoase, creșterea în greutate și edem pot apărea în mai puțin de 1 caz la 10 pacienți (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse raportate în studiile dublu-orb și experiența de după punerea pe piață sunt enumerate mai jos în conformitate cu terminologia MedDRA în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvența absolută. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Descrierea reacțiilor adverse selectate
1 Utilizarea pe termen lung a metforminei a fost asociată cu absorbția scăzută a vitaminei B12 cu scăderea nivelului seric. Se recomandă luarea în considerare a acestei etiologii dacă un pacient prezintă anemie megaloplazică.
2 Tulburări vizuale au fost raportate în principal la începutul tratamentului și sunt legate de modificările glicemiei datorate unei „modificări temporare a turgescenței și„ a unui indice de refracție al cristalinului.
3 Tulburările gastrointestinale apar mai frecvent la începutul terapiei și se rezolvă spontan în majoritatea cazurilor.
4 Cazuri izolate: anomalii ale testului funcției hepatice sau hepatită care se rezolvă la întreruperea tratamentului cu metformină.
5 O "analiză cumulativă a reacțiilor adverse ale fracturilor osoase raportate din studiile clinice randomizate, controlate prin comparator, dublu-orb, a fost efectuată la peste 8.100 de pacienți tratați cu pioglitazonă și 7.400 tratați cu comparator pe o perioadă de peste 3,5 incidență mai mare a fracturilor a fost observată la femeile tratate cu pioglitazonă (2,6%) decât la cele tratate cu comparator (1,7%). Nu a existat o creștere a incidenței fracturilor la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,3%) comparativ cu cei tratați cu medicamente comparative (1,5%).
În studiul PROactive de 3,5 ani, 44/870 (5,1%) pacienți tratați cu pioglitazonă au prezentat fracturi comparativ cu 23/905 (2,5%) pacienți tratați cu medicamente comparative. Nu a existat o creștere a incidenței fracturilor la bărbații tratați cu pioglitazonă (1,7%) comparativ cu cei tratați cu comparatorul (2,1%).
6 Edemul a fost raportat la 6,3% dintre pacienții tratați cu metformină și pioglitazonă în studiile clinice active controlate, cu adăugarea de sulfoniluree la tratamentul cu metformină, rezultând edem la 2,2% dintre pacienți. tratament.
7 În studiile controlate activ, creșterea medie în greutate cu pioglitazonă administrată în monoterapie timp de un an a fost de 2-3 kg. În studiile combinate, tratamentul cu pioglitazonă adăugat la metformină timp de un an a dus la o creștere medie a greutății de 1,5 kg.
8 În studiile clinice cu pioglitazonă, incidența creșterilor ALT de 3 ori limita superioară a normalului a fost egală cu placebo, dar mai mică decât cea observată în grupurile de comparare cu metformină sau sulfoniluree.
În studiile clinice controlate, incidența rapoartelor de insuficiență cardiacă raportate în cazul tratamentului cu pioglitazonă a fost aceeași cu cea observată la grupurile placebo, metformină și sulfoniluree, dar a fost crescută când pioglitazona a fost utilizată în terapia combinată cu insulină. boală macrovasculară majoră existentă, incidența insuficienței cardiace severe a fost cu 1,6% mai mare la pioglitazonă decât la placebo atunci când s-a adăugat la terapia care a inclus insulină. de pioglitazonă, dar mai frecvent când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulină sau la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă.
04.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul cu Competact.
În studiile clinice, unii pacienți au luat pioglitazonă la o doză mai mare decât doza maximă recomandată de 45 mg pe zi. Doza maximă raportată de 120 mg / zi timp de patru zile și ulterior 180 mg / zi timp de șapte zile nu a fost asociată cu niciun simptom.
O supradoză mare de metformină (sau riscuri coexistente de acidoză lactică) poate duce la acidoză lactică, care este o afecțiune medicală de urgență și care trebuie tratată în spital.
Cea mai eficientă metodă de îndepărtare a lactatului și metforminei este hemodializa.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, combinații de medicamente hipoglicemiante orale; Codul ATC: A10BD05
Competact este o combinație de două ingrediente active hipoglicemiante cu mecanism de acțiune complementar care vizează îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: pioglitazonă, o componentă a clasei tiazolidindionelor și clorhidrat de metformină, o componentă a clasei biguanide.
Tiazolidindionele acționează în principal prin reducerea rezistenței la insulină, iar biguanidele acționează în principal prin reducerea producției endogene de glucoză de către ficat.
Combinație de pioglitazonă și metformină
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, în paralel, a fost evaluată combinația cu doză fixă de pioglitazonă 15 mg / metformină 850 mg BID (N = 201), pioglitazonă 15 mg BID (N = 189) și metformină 850 mg BID (N = 210), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cu valori medii inițiale ale HbA1c de 9,5%. Toate tratamentele anterioare pentru diabet au fost întrerupte cu 12 săptămâni înainte de evaluările inițiale. După 24 de săptămâni de tratament, modificarea medie față de valoarea inițială în HbA1c, obiectivul primar, a fost de - 1,83% în grupul combinat față de - 0,96% în grupul cu pioglitazonă (p
Profilul de siguranță observat în studiu a reflectat reacțiile adverse cunoscute deja observate cu medicamentele individuale și nu a evidențiat probleme noi de siguranță.
Pioglitazonă
Efectele pioglitazonei pot fi mediate de o reducere a rezistenței la insulină. Pioglitazona pare să acționeze prin activarea receptorilor specifici din nucleu (receptor gamma activat pentru proliferarea peroxizomilor) ceea ce duce la o creștere a sensibilității la insulină a ficatului, a grăsimilor și a celulelor musculare scheletice. la animale. Sa demonstrat că tratamentul cu pioglitazonă reduce producția de glucoză hepatică și crește disponibilitatea periferică a glucozei în caz de rezistență la insulină.
Controlul glicemic al postului și postprandial este îmbunătățit la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Acest control glicemic îmbunătățit este asociat cu o reducere atât a concentrațiilor de insulină plasmatică, cât și a postului prandial. Un studiu clinic efectuat cu pioglitazonă vs. monoterapia cu gliclazidă a fost extinsă la doi ani pentru a evalua timpul până la eșecul tratamentului (definit ca HbA1c ≥ 8,0% după primele șase luni de tratament). Analiza Kaplan-Meier a arătat un timp mai scurt până la eșecul tratamentului la pacienții tratați cu gliclazidă decât la cei tratați cu pioglitazonă. La doi ani, controlul glicemic (definit ca HbA1c
Într-un studiu controlat cu placebo, pacienții cu control glicemic inadecvat în ciuda unei perioade de 3 luni de terapie cu insulină optimizată au fost randomizați la pioglitazonă sau placebo timp de 12 luni. Pacienții tratați cu pioglitazonă au avut o reducere medie a HbA1c de 0,45% comparativ cu cei care au continuat insulina singură și o reducere a dozei de insulină în grupul cu pioglitazonă.
Analiza HOMA arată că pioglitazona îmbunătățește funcția celulelor beta, precum și crește sensibilitatea la insulină. Studiile clinice care au durat doi ani au arătat menținerea acestui efect.
În studiile clinice de un an, pioglitazona a cauzat în mod constant o reducere semnificativă statistic a raportului albumină / creatinină de la momentul inițial.
Efectul pioglitazonei (monoterapie 45 mg vs. placebo) a fost evaluat într-un mic studiu de 18 săptămâni la pacienți cu diabet zaharat de tip 2. Pioglitazona a fost asociată cu o creștere semnificativă în greutate. Grăsimea viscerală a scăzut semnificativ, în timp ce a existat o creștere a masei grase extra-abdominale. Aceste modificări ale distribuției grăsimii corporale cu pioglitazonă au fost însoțite de o creștere a sensibilității la insulină. În majoritatea studiilor clinice, s-au observat scăderi ale trigliceridelor plasmatice totale și ale nivelurilor de acizi grași liberi și creșteri ale nivelului colesterolului HDL comparativ cu placebo, cu creșteri mici, dar nesemnificative clinic ale nivelului colesterolului LDL. În studiile clinice de doi ani, pioglitazona a redus trigliceridele plasmatice totale și acizii grași liberi și a crescut nivelul colesterolului HDL comparativ cu placebo, metformină și gliclazidă. Pioglitazona nu a provocat creșteri semnificative statistic ale nivelului de colesterol LDL comparativ cu placebo, în timp ce reducerile au fost observate cu metformină și gliclazidă. Într-un studiu de 20 de săptămâni, pe lângă reducerea trigliceridelor în repaus alimentar, pioglitazona a redus hipertrigliceridemia postprandială, cu efect atât asupra trigliceridelor absorbite, cât și a celor sintetizate hepatic.
În PROactive, un studiu al rezultatelor cardiovasculare, 5238 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și boală macrovasculară majoră preexistentă au fost randomizați la pioglitazonă sau placebo în plus față de terapia antidiabetică și cardiovasculară în curs de desfășurare timp de până la 3,5 ani. Populația studiată a avut o vârstă medie de 62 de ani; durata medie a diabetului a fost de 9,5 ani. Aproximativ o treime dintre pacienți luau insulină în asociere cu metformină și / sau o sulfoniluree. Pentru a fi eligibili, pacienții trebuiau să fi avut una sau mai multe dintre următoarele afecțiuni: infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenție chirurgicală cardiacă percutanată sau grefă de bypass arterial coronarian, sindrom coronarian acut, boală coronariană sau boală arterială obstructivă periferică. Aproape jumătate dintre pacienți au avut un infarct miocardic anterior și aproximativ 20% au avut un Aproximativ jumătate din populația studiată a avut cel puțin două dintre criteriile de incluziune asupra istoriei cardiovasculare. Aproape toți subiecții (95%) luau medicamente cardiovasculare (beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, blocanți ai canalelor de calciu, nitrați, diuretice, aspirină, statine, fibrate).
Deși studiul nu a îndeplinit obiectivul primar, care a fost un obiectiv compus al mortalității prin orice cauză, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut, amputare majoră a piciorului, coronariană și revascularizare a piciorului, rezultatele sugerează că nu există cardiovasculare pe termen lung. probleme cu utilizarea pioglitazonei. Cu toate acestea, incidența edemului, a creșterii în greutate și a insuficienței cardiace au fost crescute. Nu a fost observată nicio creștere a mortalității din cauza insuficienței cardiace.
Metformin
Metformina este o biguanidă cu efecte hipoglicemiante, care reduce atât glicemia cât și postul postprandial. Nu stimulează secreția de insulină, deci nu induce hipoglicemie.
Metformina poate acționa prin trei mecanisme:
reducerea producției hepatice de glucoză prin inhibarea gluconeogenezei și glicogenolizei
la nivelul mușchilor, creșterea moderată a sensibilității la insulină, îmbunătățirea absorbției și utilizării periferice a glucozei
întârzierea absorbției intestinale a glucozei.
Metformina stimulează sinteza intracelulară a glicogenului acționând asupra glicogenului sintetază. Metformina crește capacitatea de transpunere a unor tipuri specifice de transportori de glucoză pe membrană (GLUT-1 și GLUT-4).
La om, indiferent de acțiunea sa asupra glicemiei, metformina are efecte favorabile asupra metabolismului lipidic.Acest lucru a fost demonstrat la doze terapeutice în studiile clinice controlate pe termen mediu sau lung: metformina reduce nivelurile de colesterol total, colesterol LDL și trigliceride.
Studiul prospectiv randomizat (UKPDS) a stabilit beneficiul pe termen lung al controlului glicemic intensiv în diabetul de tip 2. Analiza rezultatelor pacienților supraponderali tratați cu metformină după eșecul numai în dieta a demonstrat:
o reducere semnificativă a riscului absolut al oricăror complicații legate de diabet în grupul cu metformină (29,8 evenimente / 1.000 pacienți-ani) comparativ cu grupul destinat doar dietei (43,3 evenimente / 1.000 pacienți-ani) p = 0,0023 și comparativ cu combinație a grupurilor de monoterapie cu sulfoniluree și insulină (40,1 evenimente / 1.000 pacienți-ani) p = 0,0034
o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate legată de diabet: metformină 7,5 evenimente / 1000 pacienți-ani, dietă numai 12,7 evenimente / 1000 pacienți-ani p = 0,017
o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate totală: metformină 13,5 evenimente / 1.000 pacienți-ani versus dietă singură 20,6 evenimente / 1.000 pacienți-ani (p = 0,011) și comparativ cu combinația grupurilor de monoterapie cu sulfoniluree și insulină 18,9 evenimente / 1.000 de pacienți -ani (p = 0,021)
o reducere semnificativă a riscului absolut de infarct miocardic: metformină 11 evenimente / 1.000 pacienți-ani, dietă numai 18 evenimente / 1.000 pacienți-ani (p = 0,01).
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a eliberat DAPP de obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Competact la toate subseturile populației pediatrice cu diabet zaharat de tip 2. Consultați secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Competact
Studiile de bioechivalență la voluntari sănătoși au arătat că Competact este bioechivalent cu administrarea improvizată de pioglitazonă și metformină.
Alimentele nu au avut niciun efect asupra ASC și Cmax ale pioglitazonei atunci când Competact a fost administrat voluntarilor sănătoși. alimente cu aproximativ 1,9 ore pentru pioglitazonă și 0,8 ore pentru metformină.
Următoarele date reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active individuale ale Competact.
Pioglitazonă
Absorbţie
După administrarea orală, pioglitazona se absoarbe rapid și concentrațiile plasmatice maxime ale pioglitazonei nemodificate sunt în general atinse la 2 ore după administrarea dozei. Au fost observate creșteri proporționale ale concentrației plasmatice pentru doze cuprinse între 2 și 60 mg. Starea de echilibru se realizează după 4 până la 7 zile de dozare. Dozarea repetată nu are ca rezultat acumularea medicamentului sau a metaboliților. Absorbția nu este afectată de aportul alimentar. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80%.
Distribuție
Volumul de distribuție estimat la om este de 0,25 l / kg.
Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă extensiv de proteinele plasmatice (> 99%).
Biotransformare
Pioglitazona este metabolizată extensiv de ficat prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice. Acest lucru apare în principal prin intermediul citocromului P450 2C8, deși alte izoforme pot fi implicate într-un grad mai mic. Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi (M-II, M-III și M-IV). Atunci când se iau în considerare activitatea, concentrațiile și legarea de proteine, pioglitazona și metabolitul M-III contribuie în mod egal la eficacitate. Pe această bază, contribuția M-IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei, în timp ce eficacitatea relativă a M-II este minimă.
Educaţie in vitro nu a arătat că pioglitazona inhibă orice subtip de citocrom P450. Nu există inducție a principalelor izoenzime inductibile ale P450 la om, 1A, 2C8 / 9 și 3A4.
Studiile de interacțiune au arătat că pioglitazona nu are niciun efect relevant nici asupra farmacocineticii, nici asupra farmacodinamicii digoxinei, warfarinei, fenprocumonului și metforminei. Administrarea concomitentă de pioglitazonă cu gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) sau rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) a determinat o creștere sau o scădere a concentrațiilor plasmatice de pioglitazonă (vezi pct. 4.5).
Eliminare
După administrarea orală de pioglitazonă marcată radioactiv la om, cea mai mare parte a substanței marcate a fost recuperată în fecale (55%) și o cantitate minoră în urină (45%). La animale, poate fi detectată doar o cantitate mică de pioglitazonă nemodificată. în urină sau fecale. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare la om este de 5-6 ore pentru pioglitazonă nemodificată și de 16-23 ore pentru metaboliții săi activi.
Persoane în vârstă
Farmacocinetica stării de echilibru este similară la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste și la subiecții tineri.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și ale metaboliților săi sunt mai mici decât cele observate la subiecții cu funcție renală normală, dar cu clearance oral similar pentru medicamentul de bază. Astfel, concentrația de pioglitazonă liberă (nelegată) este neschimbată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Concentrația plasmatică totală a pioglitazonei este neschimbată, dar cu un volum crescut de distribuție. În consecință, clearance-ul intrinsec este redus, asociat cu o fracțiune mai mare de pioglitazonă nelegată.
Metformin
Absorbţie
După administrarea unei doze orale de metformină, T se atinge în 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg este de aproximativ 50 - 60% la subiecții sănătoși. După administrarea unei doze orale, fracția neabsorbită găsită în fecale este de 20-30%.
După administrarea orală, absorbția metforminei este saturabilă și incompletă. Se presupune că cinetica de absorbție a metforminei este neliniară. La dozele și posologia normale a metforminei, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 24 până la 48 de ore și sunt în general mai mici mai mult de 1 μg / ml În studiile clinice controlate, nivelurile maxime de metformină plasmatică (Cmax) nu au depășit 4 μg / ml, chiar și la doze maxime.
Alimentele scad gradul de absorbție a metforminei și o întârzie ușor. După administrarea dozei de 850 mg, s-au observat o scădere cu 40% a concentrației plasmatice maxime, o scădere cu 25% a ASC și o creștere de 35 minute în timp până la concentrația plasmatică maximă. Această scădere este necunoscută.
Distribuție
Legarea proteinelor plasmatice este neglijabilă. Metformina se distribuie în eritrocite. Vârful sângelui este mai mic decât vârful plasmatic și apare aproximativ în același timp.
Celulele roșii din sânge reprezintă cel mai probabil un compartiment de distribuție secundar. Vd medie a variat între 63-276 litri.
Biotransformare
Metformina este excretată nemodificată prin urină. Nu s-au identificat metaboliți la om.
Eliminare
Clearance-ul renal al metforminei este> 400 ml / min, indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. După administrarea unei doze orale, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare aparent este de aproximativ 6,5 ore. Când funcția renală este afectată, clearance-ul renal este scăzut proporțional cu cel al creatininei și, prin urmare, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit, având ca rezultat creșterea metforminei plasmatice niveluri.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu au fost efectuate studii pe animale cu substanțele active combinate prezente în Competact.
Datele de mai jos sunt rezultatele studiilor efectuate separat cu pioglitazonă sau metformină.
Pioglitazonă
În studiile toxicologice, expansiunea volumului plasmatic cu hemodiluție, anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă a avut loc în mod consecvent după administrarea repetată la șoareci, șobolani, câini și maimuțe. În plus, s-a observat depunere crescută de grăsime și infiltrare. ≤ de 4 ori expunerea clinică. Creșterea fetală redusă a apărut în studiile cu pioglitazonă la animale. Acest lucru este atribuibil acțiunii pioglitazonei în scăderea hiperinsulinemiei materne și creșterii rezistenței la insulină care apare în timpul sarcinii, reducând astfel disponibilitatea substraturilor metabolice pentru creșterea fetală.
Pioglitazona a fost lipsită de potențial genotoxic într-o serie cuprinzătoare de teste de genotoxicitate efectuate in vivo și in vitro. O incidență crescută a hiperplaziei (bărbați și femele) și a tumorilor (masculilor) epiteliului vezicii urinare a fost observată la șobolanii tratați cu pioglitazonă timp de până la 2 ani.
S-a emis ipoteza că formarea și prezența pietrelor urinare cu iritații și hiperplazie ulterioare reprezintă baza mecanicistă a răspunsului tumorigenic observat la șobolanul mascul.
Un studiu mecanicist de 24 de luni la șobolani masculi a demonstrat că administrarea de pioglitazonă a dus la o incidență crescută a modificărilor hiperplazice ale vezicii urinare. Acidificarea dietetică a redus semnificativ, dar nu a abolit, incidența tumorilor. nu este considerată principala cauză a modificărilor hiperplazice. Relevanța pentru oameni a efectelor tumorigenice observate la șobolanul mascul nu poate fi exclusă.
Nu a existat nici un răspuns tumorigen la niciun sex al șoarecilor. Hiperplazia vezicii urinare nu a fost observată la câini sau maimuțe tratate cu pioglitazonă timp de până la 12 luni.
Într-un model animal de polipoză adenomatoasă familială (FAP), tratamentul cu alte două tiazolidindione a crescut multiplicitatea cancerului de colon. Relevanța acestei descoperiri este necunoscută.
Metformin
Datele non-clinice privind metformina nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere.
Evaluarea riscului de mediu: Nu se preconizează că utilizarea clinică a pioglitazonei va avea un impact asupra mediului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Celuloză microcristalină
Povidonă (K 30)
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Film de acoperire
Hipromeloză
Macrogol 8000
Talc
Dioxid de titan
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu / aluminiu în pachete de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) comprimate sau 60 x 1 comprimate în blistere perforate din aluminiu / aluminiu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Centrul global de cercetare și dezvoltare Takeda (Europa) Ltd.
61 Aldwych
Londra WC2B 4AE
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/06/354/001
037225051
EU / 1/06/354/002
037225063
EU / 1/06/354/003
037225075
EU / 1/06/354/004
037225087
EU / 1/06/354/005
037225099
EU / 1/06/354/006
037225101
EU / 1/06/354/007
037225113
EU / 1/06/354/008
037225125
EU / 1/06/354/009
037225137
EU / 1/06/354/010
EU / 1/06/354/011
EU / 1/06/354/012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 28/07/2006
Data ultimei reînnoiri: 27/05/2011
-feofitina-di-rame---e141-(ii)-sali-di-sodio-o-potassio-dei-complessi-della-clorofilla-con-rame.jpg)
.jpg)
