Ingrediente active: Donepezil (clorhidrat de Donepezil)
Memac 5 mg comprimate filmate
Inserturile de pachete Memac sunt disponibile pentru pachete:- Memac 5 mg comprimate filmate
- Memac 10 mg comprimate filmate
Indicații De ce este utilizat Memac? Pentru ce este?
Comprimatele Memac aparțin unui grup de medicamente numite inhibitori ai acetilcolinesterazei.
Este utilizat pentru tratarea simptomelor demenței la pacienții diagnosticați cu boala Alzheimer ușoară sau moderată severă. Simptomele includ pierderea crescută a memoriei, confuzia și modificările comportamentale. Consecința este că persoanelor cu boală Alzheimer le este mai dificil să desfășoare activități zilnice.
Comprimatele Memac sunt utilizate numai de pacienții adulți.
Contraindicații Când Memac nu trebuie utilizat
NU luați comprimate Memac
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la clorhidratul de donepezil sau la derivații piperidinei sau la oricare dintre celelalte componente ale comprimatelor Memac enumerate la punctul 6.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Memac
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a începe să luați comprimate Memac dacă aveți sau ați avut:
- Ulcer gastric sau duodenal
- Convulsii (paroxisme) sau convulsii
- O tulburare cardiacă (bătăi neregulate sau foarte lente ale inimii)
- Astm sau alte boli pulmonare pe termen lung
- Probleme hepatice sau hepatită
- Dificultăți la urinare sau boli renale ușoare
- Simptome extrapiramidale (tremurături, rigiditate sau mișcare necontrolată, în special a feței și a limbii, dar și a membrelor). Comprimatele Memac pot induce sau agrava simptomele extrapiramidale.
- Comprimatele Memac pot fi utilizate la pacienții cu boli de rinichi sau boli hepatice ușoare până la moderate. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată afecțiuni renale sau hepatice. Pacienții cu boli hepatice severe nu trebuie să ia comprimate Memac.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Memac
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente care nu sunt prescrise de medicul dumneavoastră, dar cumpărate din proprie inițiativă de la un chimist / farmacist. Acest lucru se aplică și tuturor medicamentelor pe care le puteți lua în viitor dacă continuați să luați comprimate Memac. Acest lucru se datorează faptului că aceste medicamente pot slăbi sau îmbunătăți efectele comprimatelor Memac.
Spuneți mai ales medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Alte medicamente pentru boala Alzheimer, de ex. galantamină
- Analgezice sau medicamente pentru tratarea artritei, cum ar fi aspirina, sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen sau diclofenac sodic
- Medicamente anticolinergice, de ex. tolterodină
- Antibiotice, de ex. eritromicină sau rifampicină
- Medicamente antifungice, de ex. ketoconazol
- Antidepresive, de ex. fluoxetină
- Anticonvulsivante, de ex. fenitoină, carbamazepină
- Medicamente pentru tratarea unei tulburări cardiace, de ex. chinidină, beta-blocante (propanolol și atenolol)
- Relaxante musculare, de ex. diazepam, succinilcolină
- Anestezice generale
- Medicamente obținute fără prescripție medicală, de ex. remedii pe bază de plante.
Dacă sunteți pe punctul de a fi operat sub anestezie generală, spuneți medicului dumneavoastră și anestezistului că luați comprimate Memac. Acest lucru se datorează faptului că medicamentul poate afecta cantitatea de anestezic necesară.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului numele persoanei care vă îngrijește. Această persoană vă va ajuta să luați medicamentul conform prescrierii.
Utilizarea comprimatelor Memac cu alimente și băuturi
Alimentele nu influențează efectul comprimatelor Memac.
Comprimatele Memac nu trebuie administrate împreună cu băuturi alcoolice, deoarece alcoolul le poate modifica efectul.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați comprimatele Memac în timpul alăptării.
Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Boala Alzheimer vă poate reduce capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, deci nu ar trebui să faceți aceste activități decât dacă medicul dumneavoastră vă spune că le puteți face cu un anumit grad de siguranță.
În plus, medicamentul poate provoca oboseală, amețeli și crampe musculare. Dacă apar aceste efecte, evitați să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Informații importante despre ingredientele comprimatelor Memac
Acest medicament conține lactoză.Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua comprimatele Memac.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Memac: Doze
Cât comprimate Memac trebuie să luați?
Dozare
De obicei, începeți să luați 5 mg (un comprimat alb) în fiecare noapte. După o lună, medicul dumneavoastră vă va spune să luați 10 mg (un comprimat galben) în fiecare seară.
Înghițiți Memac cu o înghițitură de apă seara înainte de a merge la culcare.
Concentrația comprimatelor pe care trebuie să le luați se poate modifica în funcție de momentul în care ați început să luați medicamentul și conform recomandărilor medicului dumneavoastră. Doza maximă recomandată este de 10 mg în fiecare seară.
Urmați întotdeauna instrucțiunile medicului sau farmacistului cu privire la modul și când să luați medicamentul.
Nu modificați doza fără a vă consulta medicul.
Pentru cât timp trebuie să luați comprimatele Memac?
Medicul sau farmacistul vă va sfătui cât timp trebuie să continuați să luați comprimatele. Va trebui să vă întoarceți periodic la medicul dumneavoastră pentru a vă examina tratamentul și a vă evalua simptomele.
Dacă încetați să luați comprimate Memac
Nu încetați să luați comprimatele decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă încetați să luați comprimate Memac, beneficiile tratamentului vor dispărea treptat.
Dacă uitați să luați comprimatele Memac
Dacă uitați să luați un comprimat, luați doar un comprimat a doua zi la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă uitați să luați medicamentul mai mult de o săptămână, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua orice alt medicament.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Memac
NU luați mai multe comprimate pe zi. Dacă luați mai mult decât trebuie, contactați imediat medicul dumneavoastră. Dacă nu vă puteți contacta medicul, mergeți imediat la camera de urgență a celui mai apropiat spital. Luați întotdeauna comprimatele și cutia de carton cu dvs. la spital, astfel încât medicul să știe ce produs ați luat.
Simptomele supradozajului includ greață și vărsături, transpirație excesivă, transpirație, ritm cardiac lent, tensiune arterială scăzută (ușoară senzație de amețeală sau amețeli în timp ce stați în picioare), probleme de respirație, pierderea cunoștinței și convulsii (paroxisme) sau convulsii.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Memac
Ca toate medicamentele, comprimatele Memac pot provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Acestea sunt efectele secundare raportate de pacienții care au luat comprimate Memac.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste efecte în timp ce luați comprimate Memac.
Efecte secundare grave:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați aceste reacții adverse grave menționate. Este posibil să aveți nevoie de tratament clinic urgent.
- Afectarea ficatului, de ex. hepatită. Simptomele hepatitei sunt greață și vărsături, pierderea poftei de mâncare, senzație generală de rău, febră, mâncărime, îngălbenirea pielii și a ochilor, urină de culoare închisă (afectează 1-10 utilizatori din 10.000).
- Ulcere gastrice și duodenale. Simptomele ulcerelor sunt durerea de stomac și disconfortul (indigestie) resimțit între buric și stern (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000).
- Sângerări în stomac și intestine. Acest lucru poate provoca scaune negre de fum sau sânge vizibil să iasă din rect (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000).
- Convulsii (paroxisme) sau convulsii (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000
- Febra cu rigiditate musculară, transpirație și un nivel scăzut al conștiinței (o tulburare numită „Sindrom Neuroleptic Malign”).
- Slăbiciune musculară, sensibilitate sau durere și, în special, dacă nu sunteți bine, este posibil să aveți febră mare sau să aveți urină închisă la culoare. Aceste simptome pot fi cauzate de defalcarea anormală a țesutului muscular, care poate pune viața în pericol și poate duce la probleme cu rinichii (o afecțiune numită rabdomioliză).
Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 utilizator din 10):
- Diaree
- Greață sau vărsături
- Durere de cap
Reacții adverse frecvente (afectează 1-10 din 100 utilizatori):
- Crampe musculare
- Oboseală
- Dificultăți de somn (insomnie)
- Simptome asemănătoare gripei
- Pierderea poftei de mâncare
- Halucinații (percepția vizuală sau auditivă a lucrurilor inexistente)
- Agitaţie
- Comportament agresiv
- Leșin
- Ameţeală
- Disconfort la nivelul stomacului
- Eczemă
- Mâncărime
- Urinarea necontrolată
- Durere
- Accidente (pacienții pot avea tendința să cadă și să provoace răni accidentale)
- Visuri neobișnuite, inclusiv coșmaruri
Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000):
- Bătăi lente ale inimii
Reacții adverse rare (afectează 1-10 utilizatori din 10.000):
- Rigiditate, tremurături sau mișcare necontrolată, în special a feței și a limbii, dar și a membrelor
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
A nu se păstra la temperaturi peste 30C.
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
NU utilizați comprimatele Memac după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Dacă medicul dumneavoastră vă cere să încetați să luați medicamentul, returnați orice comprimat neutilizat farmacistului.
Alte informații
Ce conține comprimatele Memac?
Ingredientul activ este clorhidratul de donepezil. Comprimatul de 5 mg conține clorhidrat de donepezil de 5 mg.
Excipienții sunt
- Nucleu: lactoză monohidrat, dioxid de siliciu coloidal, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat și stearat de magneziu.
- Acoperire: lpromeloză (E464), talc (E553b), propilen glicol (E1520) și dioxid de titan (E171).
Cum arată tabletele Memac?
Comprimate de 5 mg: comprimate acoperite gastro-rezistente, de culoare albă până la aproape albă, rotunde, biconvexe, marcate cu „ML 89” pe o parte și plate pe cealaltă.
Ce este într-un pachet de tablete Memac?
Comprimatele sunt livrate în pachete de 28 de unități.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE MEMAC 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 5 mg clorhidrat de donepezil, echivalent cu 4,56 mg donepezil ca bază liberă și 87,9 mg lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele de Donepezil 5 mg sunt comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, rotunde, biconvexe, marcate cu „ML 89” pe o față și plate pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Comprimatele Memac sunt indicate pentru tratamentul simptomatic al demenței ușoare sau moderat severe a Alzheimerului.
04.2 Doze și mod de administrare
Adult / senior
Tratamentul începe cu 5 mg / zi (doză zilnică unică). Comprimatele Memac trebuie administrate pe cale orală seara chiar înainte de culcare. Doza de 5 mg / zi trebuie menținută cel puțin o lună pentru a permite evaluarea răspunsurilor clinice inițiale la tratament și pentru a obține concentrații la starea de echilibru de clorhidrat de donepezil. După evaluarea clinică la o lună după tratamentul cu 5 mg / zi, doza de comprimate Memac poate fi crescută la 10 mg / zi (o dată pe zi). Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg. Doze peste 10 mg / zi nu au fost analizate în studiile clinice.
Terapia trebuie inițiată și supravegheată de un medic specializat în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer. Diagnosticul trebuie efectuat în conformitate cu liniile directoare acceptate (de exemplu, DSM IV, ICD 10). Terapia cu donezil trebuie inițiată numai dacă o persoană este disponibilă pentru a ajuta pacientul și care monitorizează în mod regulat aportul medicamentului de către pacient. Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilul trebuie reevaluat în mod regulat. În cazul în care nu se mai observă un efect terapeutic, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Răspunsul individual la donepezil este imprevizibil.
După întreruperea tratamentului, se observă o scădere treptată a efectelor benefice ale Memac.
Reducerea funcției rinichilor și a ficatului
Un program de dozare similar poate fi urmat la pacienții cu insuficiență renală, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat de această afecțiune.
Având în vedere posibila expunere crescută la funcția hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2), creșterea dozei trebuie făcută pe baza tolerabilității individuale. Nu există date la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Copii și adolescenți
Tabletele Memac nu sunt recomandate pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
04.3 Contraindicații
Memac este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la clorhidrat de donepezil, la derivați de piperidină sau la oricare dintre excipienții utilizați în formulare.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Utilizarea Memac la pacienții cu demență severă Alzheimer, alte tipuri de demență sau tulburări de memorie (de exemplu, declinul cognitiv legat de vârstă) nu a fost investigată.
Anestezie: Clorhidratul de donezil, fiind un inhibitor al colinesterazei, poate crește relaxarea musculară succinilcolinică în timpul anesteziei.
Tulburări cardiovasculare: Datorită acțiunii lor farmacologice, inhibitorii colinesterazei pot avea efecte vagotone asupra ritmului cardiac (de exemplu, bradicardie). Posibilitatea acestei acțiuni poate fi deosebit de importantă la pacienții cu „sindromul sinusului bolnav” sau alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculare, cum ar fi blocul sino-atrial sau blocul atrio-ventricular.
Au fost raportate sincope și convulsii. Atunci când evaluați acești pacienți, luați în considerare posibilitatea blocării inimii sau a pauzelor lungi ale sinusurilor.
Tulburări gastrointestinale: Pacienți cu risc crescut de a dezvolta ulcere, de exemplu. persoanele cu antecedente de boală ulcerată sau care primesc în același timp medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizate pentru simptome. Cu toate acestea, studiile clinice cu Memac nu au arătat nicio creștere, comparativ cu placebo, a incidenței ulcerului peptic sau a sângerărilor gastro-intestinale.
Tulburări genito-urinare: deși efectul nu a fost observat în studiile clinice cu Memac, colinomimeticele pot provoca obstrucția scurgerii vezicii urinare.
Tulburări neurologice: se crede că colinomimetice sunt capabile să provoace convulsii generalizate. Cu toate acestea, activitatea convulsivă poate fi, de asemenea, o manifestare a bolii Alzheimer.
Colinomimeticele pot agrava sau induce simptome extrapiramidale.
Sindromul neuroleptic malign (SNM): SMN, o boală care pune viața în pericol, caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate autonomă, conștiență modificată și niveluri crescute ale creatin fosfokinazei serice, a fost găsită foarte rar în asociere cu donepezil, în special la pacienții tratați concomitent cu antipsihotice. Simptome suplimentare pot include mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semne sau simptome tipice ale SMN sau are febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SMN, tratamentul trebuie întrerupt.
Tulburări pulmonare: Datorită acțiunilor lor colinomimetice, inhibitorii colinesterazei trebuie prescriși cu precauție la pacienții cu antecedente de astm sau boli pulmonare obstructive.
Evitați administrarea concomitentă de Memac cu alți inhibitori ai acetilcolinesterazei sau agoniști / antagoniști ai sistemului colinergic.
Insuficiență severă a funcției hepatice: nu există date la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, adică deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză, nu trebuie să ia acest medicament.
Mortalitatea în studiile clinice privind demența vasculară
Au fost efectuate trei studii clinice de 6 luni pentru a studia subiecți care îndeplineau criteriile NINDS-AIREN pentru demența vasculară probabilă sau posibilă (VaD). Criteriile NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacienții a căror demență pare a fi cauzată exclusiv de cauze vasculare, excluzând pacienții cu boala Alzheimer. În primul studiu, ratele mortalității au fost de 2/198 (1,0%) în grupul de 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206 (2,4%) în grupul de 10 mg clorhidrat de donepezil și 7/199 (3, 5%) în grupul grup placebo. În cel de-al doilea studiu, ratele mortalității au fost de 4/208 (1,9%) în grupul de 5 mg clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) în grupul de 10 mg clorhidrat de donepezil și 1/193 (0, 5%) în grupul grup placebo. În cel de-al treilea studiu, ratele mortalității au fost de 11/648 (1,7%) în grupul cu 5 mg de clorhidrat de donepezil și 0/326 (0%) în grupul placebo. Rata mortalității pentru cele trei studii combinate de VaD în grupul cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât în grupul placebo (1,1%) și, cu toate acestea, această diferență nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor la pacienții care iau clorhidrat de donepezil sau placebo par să rezulte din diverse cauze vasculare, fapt previzibil la această populație vârstnică cu boală vasculară preexistentă. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare fatale și non-fatale nu a arătat nicio diferență în rata de recidivă pentru grupul cu clorhidrat de donepezil față de placebo.
În studiile combinate ale bolii Alzheimer (n = 4146) și când studiile bolii Alzheimer au fost combinate cu alte studii privind demența, inclusiv studii privind demența vasculară (total n = 6888), rata mortalității în grupurile placebo a depășit numeric cea a grupurilor cu clorhidrat de donepezil.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Memac și / sau oricare dintre metaboliții săi nu inhibă metabolismul teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinei la om. Metabolismul clorhidratului de donepezil nu este afectat de administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină. in vitro a arătat că citocromul P450 3A4 și într-o măsură mai mică izoenzimele 2D6 sunt implicate în metabolismul donepezilului. Studii de interacțiune cu alte medicamente efectuate in vitro arată că ketoconazolul și chinidina, inhibitori ai CYP-3A4 și, respectiv, CYP-2D6, inhibă metabolismul donepezilului. Din acest motiv, acești și alți inhibitori ai CYP-3A4, cum ar fi itraconazolul și eritromicina, precum și inhibitorii CYP-2D6, cum ar fi fluoxetina, pot inhiba metabolismul donepezilului. Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, ketoconazolul a crescut concentrațiile medii de donepezil cu aproximativ 30%. Inductorii enzimatici precum rifampicina, fenitoina, carbamazepina și alcoolul pot reduce nivelurile de donepezil. Deoarece gradul efectului inhibitor sau inductor este necunoscut, aceste combinații de medicamente trebuie utilizate cu precauție. clorhidratul de donepezil poate interfera cu medicamentele cu activitate anticolinergică. Există, de asemenea, o posibilă activitate sinergică în cazul tratamentului concomitent care implică medicamente precum succinilcolina, alți agenți blocanți neuromusculari, agoniști colinergici sau agenți beta-blocanți care afectează conducerea cardiacă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Fertilitate
În studiile non-clinice, donepezilul nu a avut niciun efect asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Nu se știe dacă donepezilul afectează fertilitatea la om.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea donepezilului la femeile gravide.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene, ci toxicitate peri- și postnatală (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranță). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Comprimatele Memac nu trebuie utilizate în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Donepezilul este excretat în laptele matern la șobolani. Nu se știe dacă clorhidratul de donepezil este excretat în laptele matern uman și nu există studii la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile tratate cu donepezil nu trebuie să alăpteze.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Donepezil are efecte minore sau moderate asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Demența poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Mai mult, donepezilul poate induce oboseală, amețeli și crampe musculare, în principal în faza inițială a tratamentului sau prin creșterea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze periodic capacitatea pacienților tratați cu donepezil de a continua să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente efecte secundare sunt diareea, crampele musculare, oboseala, greața, vărsăturile și insomnia.
Reacțiile adverse raportate ca mai multe cazuri izolate sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. În ceea ce privește frecvența, efectele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Când evaluați pacienții pentru sincopă sau convulsii, luați în considerare posibilitatea blocării inimii sau a pauzelor lungi ale sinusurilor (vezi pct. 4.4)
** Rapoartele despre halucinații, vise anormale, coșmaruri, agitație și comportament agresiv au văzut rezolvarea problemei cu reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
*** În cazurile de disfuncție hepatică inexplicabilă, luați în considerare întreruperea tratamentului cu Memac.
**** Rabdomioliza a fost raportată indiferent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului cu donepezil sau după creșterea dozei.
04.9 Supradozaj
Doza medie letală estimată de donepezil clorhidrat după administrarea unei doze orale unice la șoareci și șobolani este de 45 și respectiv 32 mg / kg, adică de aproximativ 225 și 160 de ori doza maximă recomandată la om de 10 mg / zi. stimularea colinergică a fost observată la animale, inclusiv mișcarea spontană redusă, poziția predispusă, mersul uluitor, lacrimarea, convulsiile clonice, depresia respiratorie, salivația, mioza, fascicularea și scăderea temperaturii corpului.
Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate provoca o criză colinergică caracterizată prin greață severă, vărsături, salivație, transpirație, bradicardie, hipotensiune, depresie respiratorie, colaps și convulsii. Creșterea slăbiciunii musculare este o posibilă apariție care poate provoca moartea dacă implică mușchii respiratori.
Ca în toate cazurile de supradozaj, se utilizează măsuri generale de susținere. În cazul supradozajului cu clorhidrat de Donepezil, anticolinergice terțiare, cum ar fi atropina, pot fi utilizate ca antidot. Sulfatul de atropină intravenoasă se recomandă la doza necesară pentru a obține efectul dorit: o doză inițială de 1,0-2,0 mg IV, cu ajustarea ulterioară a dozei pe baza răspunsului clinic. Răspunsuri atipice în ceea ce privește tensiunea arterială și ritmul cardiac au fost raportate cu alte colinomimetice atunci când sunt administrate concomitent cu anticolinergice cuaternare, cum ar fi glicopirolatul.
Nu se știe dacă clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi pot fi eliminați prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente anti-demență, anticolinesterazice.
Codul ATC N06DA02.
Clorhidratul de donezil este un inhibitor specific și reversibil al acetilcolinesterazei, colinesteraza predominantă în creier. Clorhidratul de donezil este, in vitro, de peste 1000 de ori mai puternic ca inhibitor al acestei enzime decât butirilcolinesteraza, o enzimă găsită în principal în afara sistemului nervos central.
Demența Alzheimer
La pacienții cu demență Alzheimer care participă la studii clinice, administrarea de doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg clorhidrat de donepezil a produs o „inhibiție la starea de echilibru a” activității acetilcolinesterazei (măsurată în membranele eritrocitelor) de 63, 6% și respectiv 77,3% , măsurată după dozare. Inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) în celulele roșii din sânge cauzată de clorhidratul de donepezil a fost corelată cu modificările ADAS-cog, o scară sensibilă care analizează anumite aspecte ale stării cognitive. Capacitatea potențială a clorhidratului de donepezil de a modifica cursul neuropatologiei preexistente nu a fost studiată. Comprimatele Memac nu pot spune că afectează progresul bolii.
Eficacitatea tratamentului cu clorhidrat de donepezil a fost investigată în patru studii controlate cu placebo, 2 studii cu durata de 6 luni și 2 cu durata de 1 an.
În studiul clinic de 6 luni, s-a efectuat o analiză la încheierea tratamentului cu donepezil utilizând o combinație de trei criterii de eficacitate: scara ADAS-Cog (o măsură a capacității cognitive), Impresia de schimbare bazată pe interviu a clinicianului cu intrarea îngrijitorului ( scară pentru măsurarea funcțiilor globale) și Activități ale vieții zilnice Subscală a scalei de evaluare a demenței clinice (scară pentru măsurarea relațiilor interpersonale și sociale, activități casnice, hobby-uri și îngrijire personală).
Pacienții care au îndeplinit criteriile enumerate mai jos au fost considerați respondenți la tratament.
Răspuns = Îmbunătățirea ADAS-Cog (componentă cognitivă a Scării pentru evaluarea bolii Alzheimer) cu cel puțin 4 puncte.
Nu se înrăutățește CIBIC + (Impresia schimbării bazată pe interviul clinicianului cu intrarea îngrijitorului).
Nu s-a înrăutățit componenta activității zilnice a subscalei din Scala de evaluare a demenței clinice (CDR-ADL).
* p
** p
Clorhidratul de donezil a produs o creștere semnificativă statistic, dependentă de doză, a proporției pacienților care au fost considerați că răspund la tratament.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie: Nivelurile plasmatice maxime au fost atinse la aproximativ 3-4 ore după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice și suprafața de sub curbă au crescut proporțional cu doza. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 de ore, astfel încât administrarea de doze zilnice unice multiple are ca rezultat o abordare treptată a stării de echilibru. Starea de echilibru aproximativă este atinsă în decurs de 3 săptămâni de la inițierea terapiei. Odată ce starea de echilibru este atinsă, concentrațiile plasmatice ale clorhidratului de donepezil și activitatea sa farmacodinamică prezintă variabilitate limitată pe parcursul zilei.
Alimentele nu au afectat absorbția clorhidratului de donepezil.
Distribuție: clorhidratul de donepezil este legat de aproximativ 95% de proteinele plasmatice umane. Nu se cunoaște legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-desmetil-donepezil. Distribuția clorhidratului de donepezil în diferite țesuturi ale corpului nu a fost definitiv studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de echilibru de masă efectuat la voluntari bărbați sănătoși, la 240 de ore după administrarea unei doze unice de 5 mg de clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% din marker a scăpat de detectare. Aceasta sugerează că clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi poate persista în organism mai mult de 10 zile.
Metabolism / excreție: clorhidratul de donepezil este atât excretat nemodificat în urină, cât și metabolizat de sistemul citocromului P450 pentru a forma metaboliți multipli, dintre care unii încă scapă de identificare. După administrarea unei doze unice de 5 mg de donepezil marcat cu C, radioactivitatea plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată, a fost prezentă în principal ca donepezil nemodificat (30%), 6-O-desmetil-donepezil (11%, numai metabolit care prezintă „activitate asemănătoare clorhidratului de donepezil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetil-donepezil (7%) și conjugat glucuronid al 5-O-desmetil-donepezilului (3%). Aproximativ 57% din radioactivitatea totală administrată a fost detectată în urină (17% ca donepezil nemodificat), în timp ce 14,5% a fost detectată în materiile fecale, sugerând că biotransformarea și excreția urinară sunt căile principale. Nu există dovezi care să sugereze recircularea enterohepatică a clorhidratului de donepezil și / sau oricare dintre metaboliții săi.
Concentrațiile plasmatice ale donepezilului scad cu un timp de înjumătățire de aproximativ 70 de ore.
Istoricul de gen, rasă și fumat nu au o influență semnificativă clinic asupra concentrațiilor plasmatice ale clorhidratului de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată oficial la subiecții vârstnici sănătoși sau la pacienții cu demență Alzheimer sau demență vasculară. Cu toate acestea, nivelurile plasmatice la pacienți nu s-au abătut de la cele ale tinerilor voluntari sănătoși.
Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată au prezentat concentrații crescute de donepezil la starea de echilibru: ASC medie cu 48% și Cm cu 39% (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Studii ample pe animale de experiment au arătat că acest compus provoacă mai puține efecte, în afară de efectele farmacologice preconizate, în concordanță cu acțiunea sa de stimulator colinergic (vezi secțiunea 4.9). Donepezilul nu a fost mutagen în studiile privind mutația celulelor bacteriene și mamifere. Au fost observate efecte clastogene in vitro la concentrații care sunt în mod clar toxice pentru celule și de peste 3000 de ori concentrațiile plasmatice la starea de echilibru. Nu s-au observat efecte clastogene sau alte efecte genotoxice în testul micronucleului in vivo în șoarece. Nu există dovezi ale potențialului oncogen în studiile de carcinogenitate pe termen lung la șobolani sau șoareci.
Clorhidratul de donezil nu a avut niciun efect asupra fertilității la șobolani și nu a fost teratogen la șobolani sau iepuri, dar a avut un ușor efect asupra nașterii mortale și a supraviețuirii neonatale precoce atunci când a fost administrat șobolanilor gravizi la doze de 50 de ori mai mari decât la om (vezi pct. 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei: dioxid de siliciu coloidal, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
Acoperire cu film: dioxid de titan (E171), hipromeloză 5cP (E464), talc (E553b), propilen glicol (E1520).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
PVC transparent gros (acoperit cu 40 gsm de PVdC) și folie de aluminiu într-o cutie de carton.
Pachet de 28 de comprimate filmate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Produsul neutilizat și alte materiale reziduale trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
17/04/2014
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
