SINEMET - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Sinemet - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare Compoziție și formă farmaceutică

Ingrediente active: Levodopa, Carbidopa

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimate
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate

Pachetele Sinemet sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimate, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate
SINEMET 200 mg + 50 mg comprimate cu eliberare modificată, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate cu eliberare modificată

De ce se utilizează Sinemet? Pentru ce este?

Comprimatele Sinemet conțin ingredientele active carbidopa și levodopa și sunt utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson și a sindromului parkinsonian.

Sinemet este util în ameliorarea multor simptome ale bolii Parkinson, în special rigiditatea musculară și încetinirea vitezei de mișcare (bradikinezie); este util în tratamentul tremorului, dificultății de înghițire (disfagie), producției excesive de salivă (salivare) și dificultate în menținerea echilibrului (instabilitate posturală).

Comparativ cu levodopa singură, terapia cu Sinemet favorizează controlul simptomelor bolii, variațiile răspunsului terapeutic și reducerea efectelor nedorite. Aceste beneficii permit mai multor pacienți să obțină o ușurare adecvată de la simptomele bolii Parkinson.

Sinemet este, de asemenea, indicat pacienților cu boală Parkinson și sindrom care iau preparate vitaminice care conțin piridoxină.

Ce este boala Parkinson?

Este o patologie a sistemului nervos care provoacă tremurături, rigiditate, lentoare a mișcării și dificultăți de mers; este cauzată de niveluri scăzute de dopamină, o substanță care este produsă în mod normal de creier și care joacă un rol esențial în controlul mișcărilor musculare.

Contraindicații Când Sinemet nu trebuie utilizat

Nu luați Sinemet

dacă sunteți alergic la substanțele active levodopa și carbidopa sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6);
dacă suferiți de presiune crescută la nivelul ochiului (glaucom cu unghi îngust);
dacă ați suferit recent probleme cardiace (faza acută a infarctului miocardic);
dacă aveți leziuni cutanate suspecte nediagnosticate;
dacă aveți sau ați suferit de cancer de piele (melanom);
dacă luați sau ați luat în ultimele două săptămâni medicamente pentru tratamentul depresiei și sindromului Parkinson (inhibitori de monoaminooxidază), cu excepția dozelor mici de inhibitori selectivi de monoaminoxidază tip B (vezi secțiunea „Atenționări și precauții” și „Alte medicamente și Sinemet ");
dacă aveți sub 18 ani;
dacă sunteți gravidă sau alăptați (vezi secțiunea „Sarcina și alăptarea”).

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sinemet

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Sinemet. Dacă aveți semne sau simptome neobișnuite în timp ce luați Sinemet, contactați imediat medicul sau farmacistul.

Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament:

dacă luați în prezent medicamente numai cu levodopa. În acest caz, trebuie să așteptați cel puțin 12 ore înainte de a începe tratamentul cu Sinemet. Sinemet trebuie administrat la o doză care furnizează aproximativ 20% din doza anterioară de levodopa (vezi pct. 3 „Cum să luați Sinemet”). Cu siguranță, trebuie să evitați administrarea de doze suplimentare de levodopa, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă prescrie;
dacă luați în prezent o doză recomandată de inhibitor selectiv de monoaminooxidază tip B utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson (de exemplu, clorhidrat de selegilină) (vezi pct. 2 „Alte medicamente și Sinemet”). Deoarece selegilina potențează efectele levodopa, reacțiile adverse la levodopa pot fi amplificate, mai ales dacă sunteți în tratament cu doze mari de levodopa. El va fi ținut sub observație de către medic. Adăugarea de selegilină la terapia cu levodopa poate duce la mișcări involuntare și / sau agitație.Aceste efecte nedorite dispar după o reducere a dozei de levodopa;
dacă există reacții adverse cauzate de cauze externe sistemului nervos (extrapiramidale) induse de medicamente, cum ar fi mișcările involuntare ale mușchilor (diskinezie tardivă) și incapacitatea de a sta liniștit (acatasia), deoarece în acest caz, tratamentul cu Sinemet este nerecomandat;
dacă suferiți sau ați suferit în trecut de tulburări de gândire, iluzii, halucinații (psihoză);
dacă ați suferit în trecut mișcări involuntare severe sau episoade psihotice după tratamentul cu levodopa în monoterapie. Se consideră că aceste reacții se datorează creșterii dopaminei cerebrale (o substanță produsă de organism care acționează ca mesager în celulele sistemului nervos) după administrarea levodopa și, prin urmare, utilizarea Sinemet poate provoca o recidivă. Toți pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția alterărilor mentale, depresiei suicidare sau a altor comportamente antisociale severe;
dacă aveți o creștere rapidă a nivelului de dopamină după administrarea Sinemet, comparativ cu tratamentul cu levodopa în monoterapie, deoarece acest lucru poate duce la afectarea prematură a mișcării musculare (diskinezii). Aceste tulburări necesită o reducere a dozei de Sinemet;
dacă suferiți de o tulburare cardiovasculară severă;
dacă aveți boli pulmonare severe sau astm bronșic;
dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul sau dacă aveți probleme cu sistemul endocrin (un sistem care include un set de glande care eliberează hormoni în sânge);
dacă ați avut recent un infarct (infarct miocardic) și aveți în continuare tulburări ale ritmului cardiac (aritmii atriale, nodale sau ventriculare). În acest caz, medicul dumneavoastră va trebui să vă monitorizeze foarte atent funcția inimii în timpul perioadei inițiale de ajustare a dozei;
dacă ați suferit în trecut vătămări ale peretelui stomacului sau intestinelor (ulcer peptic). Luarea Sinemet, cum ar fi levodopa, poate crește riscul de sângerare gastro-intestinală superioară (hemoragie);
dacă întrerupeți brusc administrarea de medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson; aceasta poate provoca simptome similare sindromului neuroleptic malign, manifestate prin rigiditate musculară și creșterea temperaturii corpului, modificări mentale și creșterea creatin fosfokinazei serice (o enzimă prezentă în sânge) Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape dacă doza dumneavoastră de Sinemet este brusc redusă sau întreruptă, mai ales dacă luați medicamente antipsihotice;
dacă sunteți într-o stare de somnolență excesivă sau dacă aveți tendința de a adormi brusc. În acest caz, nu trebuie să conduceți vehicule, să folosiți utilaje și să vă adresați medicului dumneavoastră;
dacă ați suferit de convulsii în trecut;
dacă suferiți de boli oculare cauzate de modificări ale presiunii interne a ochiului (glaucom cronic cu unghi deschis). Puteți lua în continuare Sinemet, atâta timp cât presiunea internă a ochiului este bine compensată și medicul dumneavoastră verifică cu atenție modificările presiunea.în timpul terapiei.

În ceea ce privește levodopa, în cazul tratamentelor prelungite, este recomandabil să vi se efectueze periodic teste de sânge și funcții hepatice, renale și cardiocirculatorii.

Pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății sunt sfătuiți să monitorizeze frecvent și regulat pentru prevenirea cancerului de piele (melanom) atunci când utilizează Sinemet pentru orice indicație. Unele studii au arătat că pacienții cu boala Parkinson prezintă un risc mai mare de a dezvolta melanom (de 2 până la aproximativ 6 ori mai mare) decât populația generală. Nu este clar dacă riscul crescut observat se datorează bolii Parkinson sau altor factori, cum ar fi utilizarea medicamentelor pentru tratarea bolii. Din aceste motive, se recomandă efectuarea examinărilor periodice ale pielii de către personal calificat (de exemplu, dermatologi). .).

Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau cineva din familia / îngrijitorul dvs. observați că se dezvoltă îndemnuri sau dorințe de a vă comporta în moduri neobișnuite pentru dvs. și nu puteți rezista dorinței sau tentației de a efectua anumite activități care ar putea dăuna dvs. sau celorlalți. Aceste comportamente sunt numite tulburări de control al impulsurilor și pot include dependența de jocuri de noroc, consumul excesiv sau cheltuielile, o dorință sexuală anormală, exagerată sau o creștere a gândurilor sau sentimentelor sexuale. Medicul poate considera necesar să reevalueze, să modifice sau să întrerupă tratamentul.

Este posibil ca în timpul tratamentului cu Sinemet să prezentați modificări ale rezultatelor unor teste de laborator:

creșterea anumitor substanțe din sânge (transaminaze hepatice, LDH, bilirubină, fosfatază alcalină, azot, creatinină și acid uric);
test pozitiv Coombs (un test utilizat pentru a detecta prezența anumitor tipuri de anticorpi în sânge);
scăderea hemoglobinei și hematocritului (care poate duce la anemie), creșterea glicemiei (hiperglicemie) și a celulelor albe din sânge și prezența sângelui și a bacteriilor în urină. Anemia hemolitică (descompunerea globulelor roșii) este extrem de rară.

Dacă aveți semne sau simptome neobișnuite în timp ce luați SINEMET, consultați imediat medicul sau farmacistul.

Copii și adolescenți

Sinemet nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea la sugari și copii.

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Sinemet

Alte medicamente și Sinemet

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Trebuie să fiți deosebit de atenți atunci când luați Sinemet împreună cu următoarele medicamente:

medicamente antihipertensive, utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute: administrarea concomitentă cu Sinemet poate duce la scăderea tensiunii arteriale după o tranziție bruscă de la șezut sau culcat la stând în picioare (hipotensiune posturală simptomatică). Înainte de a începe tratamentul cu Sinemet, consultați medicul posibila modificare a dozei;
medicamente utilizate pentru tratarea depresiei: reacții adverse, inclusiv tensiune arterială crescută și mișcări involuntare ale mușchilor (diskinezie), au fost rareori observate în timpul tratamentului concomitent cu Sinemet și unele medicamente utilizate pentru tratarea depresiei (antidepresive triciclice); Dacă luați inhibitori de monoaminooxidază, consultați secțiunea „Nu luați Sinemet”;
Produse medicamentoase care conțin fier (de exemplu, sulfat feros sau gluconat feros): induc o reducere a absorbției și eficacității carbidopa și / sau levodopa (ingredientele active ale Sinemet);
medicamente antipsihotice precum fenotiazine și butirofenone, utilizate pentru tratamentul psihozei: efectele terapeutice ale levodopa pot fi reduse prin aceste medicamente;
medicamente precum fenitoina, utilizate pentru tratamentul epilepsiei și papaverinei, utilizate pentru relaxarea mușchilor: efectele terapeutice ale levodopa pot fi anulate prin aceste medicamente. Dacă luați concomitent antipsihotice, fenitoină sau papaverină cu Sinemet, medicul dumneavoastră va trebui să vă monitorizeze îndeaproape în legătură cu orice „pierdere a răspunsului terapeutic;
medicamente care conțin agenți care reduc depozitele de dopamină în organism, cum ar fi reserpina, utilizate pentru tratamentul hipertensiunii și tetrabenazinei, utilizate pentru tratarea spasmelor și mișcărilor musculare incontrolabile sau cu alte medicamente cunoscute pentru a goli depozitele de monoamină, cum ar fi adrenalina și noradrenalina: utilizarea Sinemet nu este recomandată împreună cu aceste medicamente;
medicamente care conțin selegilină, utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson, depresiei și demenței senile: terapia concomitentă cu selegilină și carbidopa-levodopa poate provoca scăderea severă a tensiunii arteriale care nu poate fi atribuită numai carbidopalevodopa (vezi secțiunea 2 „Atenționări și precauții”); - medicamente care inhibă monoaminooxidaza, utilizate pentru tratamentul depresiei și bolii Parkinson (cu excepția dozelor mici de inhibitori selectivi de monoaminooxidază tip B): nu trebuie să luați aceste medicamente în același timp cu Sinemet și trebuie să încetați să luați acești inhibitori cel puțin cu două săptămâni înainte de începerea tratamentului cu Sinemet.

Sinemet cu alimente și băuturi

Absorbția Sinemet poate fi redusă la unii pacienți care consumă cantități mari de proteine în dieta lor. Consultați-vă medicul dacă dieta conține cantități mari de proteine.

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.

Nu utilizați Sinemet dacă sunteți gravidă, dacă credeți că sunteți gravidă sau dacă alăptați.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Tratamentul cu Sinemet poate provoca somnolență (amorțeală excesivă) și episoade de atac brusc de somn. Din acest motiv, el trebuie să se abțină de la conducere sau de la orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune pe sine sau pe alții la riscul de vătămare gravă sau de moarte (de exemplu, utilizarea utilajelor) până când aceste episoade recurente și somnolența nu au fost rezolvate.

Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Sinemet: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Doza optimă trebuie stabilită în funcție de nevoile dumneavoastră și de instrucțiunile medicului; acest lucru poate necesita ajustarea atât a dozei, cât și a frecvenței de administrare. Doza complet eficientă este de obicei atinsă în decurs de 7 zile.

Comprimatele din cele două formulări (Sinemet 100 mg +25 mg și 250 mg +25 mg) pot fi administrate separat sau în comun, după cum este necesar, pentru a obține doza optimă. Comprimatul poate fi împărțit în părți egale în funcție de nevoile sale terapeutice.

Dacă nu ați fost niciodată tratat cu levodopa

Sinemet 100 mg + 25 mg comprimate: doza recomandată este de un comprimat de trei ori pe zi.

Dacă medicul consideră că este adecvat, doza poate fi crescută cu un comprimat pe zi sau la fiecare două zile, până la maximum opt comprimate de Sinemet 100 mg + 25 mg comprimate.

Sinemet 250 mg + 25 mg comprimate: doza inițială recomandată este de o jumătate de comprimat o dată sau de două ori pe zi. Dacă medicul consideră necesar, doza poate fi crescută cu o jumătate de comprimat pe zi sau la fiecare două zile până când se obține un răspuns optim.

Dacă sunteți în prezent tratat cu levodopa singur

Trebuie să opriți tratamentul cu levodopa cu cel puțin 12 ore înainte de începerea tratamentului cu Sinemet (24 de ore pentru levodopa în formulări cu eliberare lentă). Trebuie luată în considerare o doză zilnică de Sinemet care furnizează 20% din doza zilnică anterioară de levodopa.

Dacă ați luat mai puțin de 1.500 mg de levodopa pe zi:

Sinemet 100 mg + 25 mg comprimate: doza inițială recomandată este de un comprimat de trei sau patru ori pe zi.

Dacă ați luat mai mult de 1.500 mg de levodopa pe zi:

Sinemet 250 mg + 25 mg comprimate: doza inițială recomandată este de un comprimat de trei sau patru ori pe zi.

Terapia de întreținere

Doza recomandată pentru terapia de întreținere, în majoritatea cazurilor, poate varia de la 3 la 6 comprimate pe zi; nu trebuie să luați mai mult de 8 comprimate pe zi, de fapt nu există niciun beneficiu prin creșterea dozei de carbidopa dincolo de cea oferită de 8 comprimate. Pentru a obține cantitatea adecvată de levodopa disponibilă pentru transportul la creier pentru transformarea ulterioară în dopamină, doza de carbidopa care trebuie administrată trebuie să fie de 70 până la 100 mg pe zi. Unii pacienți pot necesita o doză mai mare de carbidopa; nu sunt suficiente date. disponibile pentru a susține o doză zilnică de carbidopa mai mare de 200 mg.

În timpul terapiei cu carbidopa puteți lua și alte medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson, cu excepția levodopa; medicul dumneavoastră va putea ajusta doza acestor medicamente.

Dacă luați doze mai mici de carbidopa, este posibil să aveți greață și vărsături. Deoarece efectele terapeutice ale tratamentului și efectele secundare apar mai rapid cu Sinemet comprimate decât cu levodopa în monoterapie, medicul dumneavoastră vă va monitoriza pentru perioada de ajustare a dozei.

La administrarea comprimatelor Sinemet este posibil să aveți mișcări involuntare care pot necesita scăderea dozei. Închiderea forțată și involuntară a pleoapelor (blefarospasm) poate fi în schimb un semn de supradozaj.

Dacă urmează să aveți o intervenție chirurgicală care necesită anestezie generală, luați Sinemet comprimate atâta timp cât puteți lua lichide și medicamente pe cale orală, apoi reluați terapia zilnică obișnuită atunci când puteți lua din nou comprimatele.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sinemet

Dacă luați mai mult Sinemet decât trebuie

În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Sinemet, anunțați imediat medicul sau farmacistul sau contactați cel mai apropiat spital.

Metoda de tratament în caz de supradozaj cu Sinemet

Procedurile de salvare prevăd necesitatea efectuării, împreună cu o „spălare gastrică imediată”, de asemenea, a unei „terapii de susținere adecvate.

Administrarea intravenoasă de lichide trebuie făcută cu precauție și căile respiratorii trebuie păstrate libere. Trebuie efectuat un examen electrocardiografic și pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru posibila dezvoltare a bătăilor cardiace anormale (aritmii) și, dacă este necesar, trebuie administrată o „terapie antiaritmică adecvată. În plus, trebuie luată în considerare posibilitatea ca pacientul poate fi luat alte medicamente împreună cu Sinemet Până în prezent, nu a fost raportată nicio experiență cu privire la eficacitatea dializei în cazul supradozajului. Piridoxina nu are efect în „anularea” acțiunii Sinemet.

Dacă uitați să luați Sinemet

Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.

Dacă ați uitat să luați o tabletă, luați-o imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea tabletă, nu luați comprimatul uitat, ci continuați la programul obișnuit de dozare.

Dacă încetați să luați Sinemet

Dacă doza dumneavoastră de Sinemet este redusă sau oprită brusc, medicul dumneavoastră vă va monitoriza regulat, mai ales dacă luați medicamente antipsihotice. Întreruperea bruscă a medicamentelor pentru tratamentul bolii Parkinson poate duce la simptome similare sindromului neuroleptic malign, manifestate prin rigiditate musculară, febră, delir și creșterea creatin fosfokinazei serice.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sinemet

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Efectele secundare care pot fi observate frecvent la pacienții care iau Sinemet se datorează activității dopaminei din creier, care de obicei pot fi diminuate prin reducerea dozei.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt:

mișcări aleatorii și continue (coreiforme), contracții musculare anormale (distonie) și alte mișcări involuntare (diskinezie);
senzație de rău (greață);
modificări ale contracției musculare (spasme musculare) și închiderea forțată și involuntară a pleoapelor (blefarospasm). Prezența acestor simptome sugerează o reducere a dozei.

Alte reacții adverse raportate în studiile clinice sau în timpul comercializării efective a Sinemet sunt:

pierderea cunoștinței (sincopă), durere toracică, anorexie;
modificări ale ritmului cardiac și / sau palpitații, episoade legate de postură de tensiune arterială scăzută (hipotensiune ortostatică), hipertensiune arterială, inflamație venoasă (flebită);
vărsături, sângerări din stomac și / sau intestine (hemoragie gastro-intestinală), ulcer duodenal, salivă închisă la culoare, diaree;
scăderea unor tipuri de celule albe din sânge (leucopenie, agranulocitoză), trombocite (trombocitopenie) și celule roșii din sânge (anemie hemolitică și non-hemolitică);
fenomene alergice, cum ar fi reacții inflamatorii și umflarea pielii (angioedem), urticarie, mâncărime, purpură Henoch-Schonlein care apare cu leziuni articulare și durere;
sindrom neuroleptic malign manifestat prin rigiditate musculară, temperatură corporală ridicată și tulburări mentale (vezi secțiunea „Avertismente și precauții”), dificultăți de mișcare (bradikinezie și fenomenul de oprire), amețeli, somnolență (amorțeală excesivă), inclusiv foarte rar ziua excesivă somnolență și episoade de atacuri de somn bruște;
modificări ale senzației la nivelul membrelor sau al altor părți ale corpului (parestezie);
tulburări mentale, cum ar fi formele de gândire care se abat de la realitate (ideea paranoică) și episoadele psihotice, inclusiv delirul, halucinațiile și formele de gândire care se abat de la realitate (ideea paranoică), depresia cu și fără tendințe suicidare, demența, tulburările de activitate vis (alterarea viselor) ), agitație și confuzie;
probleme respiratorii (dispnee);
căderea părului (alopecie), erupție cutanată, transpirație întunecată;
urină închisă la culoare;
incapacitatea de a rezista dorinței sau tentației de a întreprinde acțiuni care ar putea fi dăunătoare pentru sine sau pentru ceilalți, care pot include: - dorința puternică de a juca excesiv, în ciuda consecințelor personale sau familiale grave; - dorința sexuală modificată sau crescută care vă preocupă semnificativ pentru dvs. sau pentru alții; - cumpărături incontrolabile sau cheltuieli excesive; - consumul compulsiv (consumul de cantități mari de alimente într-un timp scurt) sau bulimia (consumul de alimente mai mult decât în mod normal și mai mult decât este necesar pentru a vă satisface foamea).

Convulsiile au fost rareori observate, însă nu s-a dovedit cu certitudine că convulsiile sunt cauzate de Sinemet.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă apare oricare dintre aceste comportamente, astfel încât să poată decide ce să facă pentru a gestiona sau reduce simptomele.

Terapia cu Sinemet (și medicamente similare) poate provoca modificări în unele teste de laborator:

creșterea anumitor substanțe din sânge (transaminaze hepatice, LDH, bilirubină, fosfatază alcalină, azot, creatinină și acid uric);
test pozitiv Coombs (un test utilizat pentru a detecta prezența anumitor tipuri de anticorpi în sânge);
scăderea hemoglobinei și hematocritului (care poate duce la anemie), creșterea glicemiei (hiperglicemie) și a celulelor albe din sânge și prezența sângelui și a bacteriilor în urină;
fals pozitiv pentru prezența în urină a anumitor substanțe (corpuri cetonice) dacă se folosește un test de bandă pentru determinarea cetonuriei. Această reacție nu este modificată prin fierberea probei de urină. Testele de negativitate falsă pot apărea atunci când sunt utilizate metode de glucoză-oxidază pentru a detecta glucoza în urină.

Alte reacții adverse au fost observate în timpul utilizării medicamentelor care conțin levodopa sau împreună cu medicamentele combinate levodopa / carbidopa și pot exista reacții adverse potențiale ale Sinemet:

dificultăți de digerare (dispepsie), gură uscată, modificări ale gustului, producție excesivă de salivă (salivare), dificultate la înghițire (disfagie), contracție involuntară a mușchilor de mestecat care duc la frecare excesivă a dinților (bruxism), sughiț, disconfort și dureri abdominale , constipație, flatulență, senzație de arsură în limbă;
scădere sau creștere în greutate, edem;
slăbiciune musculară (astenie), scăderea acuității mentale, dezorientare, pierderea coordonării musculare (ataxie), amorțeală, tremor crescut al mâinilor, crampe musculare, contracții anormale ale mușchilor maxilarului (trismus), activarea unui sindrom Horner preexistent (o tulburare a ochilor) care se manifestă prin apariția leziunilor și dificultăți în mișcarea ochilor, insomnie, agitație și anxietate, euforie, ușurință în cădere, mersul afectat;
înroșirea feței, transpirație crescută;
vedere dublă (diplopie), vedere încețoșată, pupile dilatate, poziție fixă a ochilor (criză oculogică);
retenție urinară, incontinență, erecții persistente, anormale și dureroase (priapism);
slăbiciune, leșin, oboseală, cefalee, modificări ale tonului normal al vocii (răgușeală), stare generală de rău, înroșire, senzație de excitație, ritm respirator neregulat, tumori ale pielii (melanom malign) (vezi pct. 2 „Nu luați Sinemet”).

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Păstrați medicamentul protejat de lumină.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Data de expirare indicată se referă la medicamentul ambalat intact, depozitat corect.

Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere.

Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați.

Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Compoziție și formă farmaceutică

Ce conține Sinemet

Ingredientele active ale comprimatelor Sinemet sunt: levodopa și carbidopa.

Fiecare comprimat Sinemet 100 mg + 25 mg conține: 100 mg levodopa și 27 mg carbidopa hidratată, echivalent cu 25 mg carbidopa anhidru.

Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, amidon de porumb, stearat de magneziu, galben chinolină (E104).

Fiecare comprimat de Sinemet 250 mg + 25 mg conține: 250 mg levodopa și 27 mg hidrat Carbidopa, echivalent cu 25 mg carbidopa anhidru.

Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, amidon de porumb, stearat de magneziu, (E132) carmin indigo.

Descrierea aspectului Sinemet și conținutul ambalajului

Sinemet vine sub formă de tablete. Comprimatele sunt ambalate în blistere opace.

Fiecare blister de Sinemet 250 mg + 25 mg conține 50 de comprimate.

Fiecare blister de Sinemet 100 mg + 25 mg conține 50 de comprimate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Sinemet pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și lactație 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 Precauții speciale pentru conservare 06.5 conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CIO 09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIARE INTERNA 12.0 PENTRU DROGURILE RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE PENTRU PREPARARE ȘI CONTROLUL CALITĂȚII

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

COMPRIMATE SINEMET

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

SINEMET 250 mg + 25 mg comprimate

Un comprimat conține 250 mg levodopa și 27 mg carbidopa hidratată (echivalent cu 25 mg carbidopa anhidru).

SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate

Un comprimat conține 100 mg levodopa și 27 mg carbidopa hidratată (echivalent cu 25 mg carbidopa anhidru).

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Tablete.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Comprimatele SINEMET sunt indicate pentru tratamentul bolii Parkinson și a sindromului parkinsonian. Este util în ameliorarea multor simptome de parkinsonism, în special rigiditate și bradikinezie.Comprimatele SINEMET sunt utile în tratamentul tremorului, disfagiei, salivării și instabilității posturale asociate bolii Parkinson și sindromului.

Când răspunsul terapeutic la levodopa în monoterapie este neregulat și semnele și simptomele bolii Parkinson nu sunt controlate uniform pe tot parcursul zilei, substituirea cu comprimate SINEMET este de obicei eficientă în reducerea fluctuațiilor răspunsului.

Prin reducerea unora dintre efectele secundare ale levodopa în monoterapie, comprimatele SINEMET ajută mai mulți pacienți să obțină o ușurare adecvată de la simptomele bolii Parkinson.

Comprimatele SINEMET sunt indicate pentru pacienții cu boală și sindrom Parkinson cărora li se administrează preparate vitaminice care conțin piridoxină.

04.2 Doze și mod de administrare

Comprimatele SINEMET, o combinație de carbidopa și levodopa, sunt furnizate sub formă de comprimate care se pot sparge. Comprimatele SINEMET 250 mg + 25 mg conțin 250 mg levodopa și 25 mg carbidopa anhidră (raport de 10: 1); Comprimatele SINEMET 100 mg + 25 mg conțin 100 mg levodopa și 25 mg carbidopa (raport 4: 1).

Tabletele celor două prezentări pot fi administrate separat sau în comun, după cum este necesar pentru a obține doza optimă. Fiecare tabletă poate fi redusă la jumătate cu un efort minim.

Considerent general

Dozajul trebuie ajustat în funcție de necesitățile fiecărui pacient și acest lucru poate necesita ajustarea atât a dozei individuale, cât și a frecvenței de administrare. Dozele complet eficiente se obțin de obicei în decurs de 7 zile. Unele studii arată că dopa-decarboxilaza periferică este saturată de carbidopa la o doză de aproximativ 70-100 mg / zi. Pacienții cărora li se administrează doze mai mici de carbidopa au mai multe șanse de a prezenta greață și vărsături.

Deoarece atât răspunsurile terapeutice, cât și cele nedorite apar mai rapid la administrarea comprimatelor SINEMET decât la administrarea levodopa, pacienții trebuie urmăriți îndeaproape în timpul perioadei de ajustare a dozei. Mai precis, mișcările involuntare apar mai rapid cu comprimatele SINEMET decât cu levodopa. Debutul mișcărilor involuntare poate necesita o reducere a dozei la unii pacienți, blefarospasmul poate fi un semn precoce util al supradozajului. În caz de anestezie generală, comprimatele SINEMET pot fi continuate atâta timp cât pacientului i se permite să ia lichide și medicamente pentru terapia este întreruptă temporar, doza zilnică obișnuită poate fi administrată imediat ce pacientul este capabil să ia medicamente pe cale orală.

Pacienți care nu sunt tratați cu levodopa

Doza inițială optimă pentru SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate este de un comprimat de trei ori pe zi, un program de dozare care oferă pacientului 75 mg de carbidopa pe zi. Doza poate fi crescută cu un comprimat pe zi sau la fiecare două zile, după cum este necesar, până când se obține o concentrație echivalentă cu opt comprimate de SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate. Doza inițială obișnuită pentru SINEMET 250 mg + 25 mg comprimate este de jumătate de comprimat o dată sau de două ori pe zi, crescând, dacă este necesar, o jumătate de comprimat pe zi sau din două în două zile până când se obține un răspuns optim.

Pacienții tratați cu levodopa

Levodopa trebuie întrerupt cu cel puțin 12 ore înainte de începerea tratamentului cu comprimate SINEMET (24 de ore pentru levodopa în formulări întârziate). Trebuie luată în considerare o doză zilnică de comprimate SINEMET care furnizează 20% din doza zilnică anterioară de levodopa. Pacienții care iau mai puțin de 1.500 mg de levodopa pe zi trebuie să înceapă cu un comprimat de SINEMET 100 mg + 25 mg comprimate de trei sau patru ori pe zi. Doza inițială sugerată pentru majoritatea pacienților care iau mai mult de 1.500 mg de levodopa este un comprimat de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimate de trei sau patru ori pe zi (de exemplu, dacă pacientul primea 4 g de levodopa / zi). Zi, doza de comprimate SINEMET nu trebuie să depășească 3 comprimate pe zi).

Terapia de întreținere

Majoritatea pacienților pot fi întreținuți cu 3 până la 6 comprimate pe zi; niciun pacient nu trebuie să primească mai mult de 8 comprimate pe zi.

Nu se obține niciun beneficiu prin creșterea dozei de carbidopa dincolo de cea oferită de 8 comprimate. Pentru inhibarea optimă a decarboxilării extracerebrale a levodopa, trebuie luate cel puțin 70 până la 100 mg de carbidopa pe zi. Există o experiență limitată a unei doze zilnice de carbidopa mai mare de 200 mg. Unii pacienți pot necesita „doză suplimentară de levodopa. Rezultatele obținute indică faptul că celelalte medicamente antiparkinsoniene (cu excepția levodopa) pot fi continuate, deși doza poate fi necesară ajustării.

04.3 Contraindicații

Comprimatele SINEMET sunt contraindicate la pacienții cu hipersensibilitate la substanțele active (levodopa și carbidopa) sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1, în glaucomul cu unghi îngust și în faza acută a infarctului miocardic. Deoarece levodopa poate activa un melanom malign. , nu trebuie utilizat la pacienții cu leziuni cutanate suspectate nediagnosticate sau cu antecedente de melanom.

Inhibitorii monoaminooxidazei (cu excepția inhibitorilor selectivi de monoaminooxidază B cu doze mici - vezi pct. 4.4 și 4.5) și comprimatele SINEMET nu trebuie administrate concomitent și tratamentul cu acești inhibitori trebuie întrerupt cu cel puțin două săptămâni înainte de inițierea comprimatelor SINEMET.

Comprimatele SINEMET nu trebuie administrate pacienților cu vârsta sub 18 ani, gravide și care alăptează.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Comprimatele SINEMET pot fi administrate pacienților care sunt deja tratați numai cu levodopa; cu toate acestea, levodopa singură trebuie oprită cu cel puțin 12 ore înainte de începerea tratamentului cu comprimate SINEMET. Comprimatele SINEMET trebuie administrate la o doză care asigură aproximativ 20% din doza anterioară de levodopa (vezi pct. 4.2). Pacienții tratați cu comprimate SINEMET trebuie să evite în mod absolut administrarea de doze suplimentare de levodopa, cu excepția cazului în care medicul lor le prescrie.

Comprimatele SINEMET pot fi administrate concomitent cu doza recomandată de inhibitor MAO cu selectivitate pentru MAO tip B utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson (de exemplu, clorhidrat de selegilină) (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Deoarece selegilina potențează efectele levodopa, reacțiile adverse la levodopa pot fi amplificate, mai ales dacă pacienții sunt în tratament cu doze mari de levodopa. Acești pacienți trebuie respectați. Adăugarea de selegilină la terapia cu levodopa poate duce la mișcări involuntare și / sau agitație.Aceste efecte nedorite dispar după o reducere a dozei de levodopa.

Comprimatele SINEMET nu sunt recomandate pentru tratamentul reacțiilor extrapiramidale induse de medicamente.

Pacienții cu antecedente sau antecedente de psihoză trebuie tratați cu precauție. La fel ca levodopa, comprimatele SINEMET pot provoca mișcări involuntare și tulburări mentale. Pacienții cu antecedente de mișcare involuntară severă sau episoade psihotice atunci când sunt tratați numai cu levodopa trebuie respectați cu atenție. sunt înlocuite.

Se consideră că aceste reacții se datorează unei creșteri a dopaminei cerebrale după administrarea levodopa; în consecință, utilizarea comprimatelor SINEMET poate provoca o recidivă.

Toți pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția modificărilor mentale, depresiei suicidare sau a altor comportamente antisociale severe. Debutul mai rapid al nivelurilor crescute de dopamină realizate cu comprimatele SINEMET comparativ cu levodopa singură poate duce la diskinezii timpurii. Astfel de tulburări necesită o reducere a dozei de comprimate SINEMET.

Comprimatele SINEMET trebuie administrate cu precauție pacienților cu boli cardiovasculare sau pulmonare severe, astm bronșic, boli renale, hepatice sau endocrine. Trebuie avut grijă la administrarea comprimatelor SINEMET pacienților cu antecedente de infarct miocardic care prezintă aritmii reziduale atriale, nodale sau ventriculare. La astfel de pacienți, funcția cardiacă trebuie monitorizată cu o atenție deosebită în timpul perioadei inițiale de ajustare a dozelor.

La fel ca în cazul levodopa, există posibilitatea sângerărilor gastrointestinale superioare la pacienții cu antecedente de ulcer peptic.

S-au raportat simptome complexe asemănătoare sindromului neuroleptic maligne care se manifestă ca rigiditate musculară, temperatură corporală crescută, modificări mentale și creatin kinază serică crescută atunci când medicamentele antiparkinsoniene au fost retrase brusc. Prin urmare, pacienții trebuie respectați îndeaproape atunci când doza de comprimate SINEMET este redusă brusc sau întreruptă, mai ales dacă pacientul primește neuroleptice. Pacienții cu antecedente de convulsii trebuie tratați cu prudență.

Tratamentul cu levodopa-carbidopa a fost asociat cu somnolență și episoade de atacuri de somn bruște, în unele cazuri fără conștientizare și fără semne de avertizare. Pacienții tratați cu comprimate SINEMET trebuie informați cu privire la aceste evenimente și sfătuiți să fie precauți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje Pacienții care au prezentat episoade de somnolență și / sau un episod brusc de somn trebuie să se abțină de la conducerea și operarea utilajelor. În plus, poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.

În ceea ce privește levodopa, în cazul tratamentelor prelungite, se recomandă efectuarea unor teste periodice ale formulei sanguine și ale funcției hepatice, renale și cardiovasculare. Pacienții cu glaucomacronic cu unghi deschis pot fi tratați cu prudență cu comprimate SINEMET, cu condiția ca presiunea intraoculară să fie bine compensată și pacientul să fie atent monitorizat în timpul terapiei.

Melanom: Studiile epidemiologice au arătat că pacienții cu boala Parkinson prezintă un risc mai mare de a dezvolta melanom (de 2 până la aproximativ 6 ori mai mare) decât populația generală. Nu este clar dacă riscul crescut observat se datorează bolii Parkinson sau altor factori, cum ar fi utilizarea medicamentelor pentru tratarea bolii.

Din motivele de mai sus, se recomandă ca pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății să monitorizeze frecvent și regulat prevenirea melanomului atunci când utilizează Sinemet pentru orice indicație.

În mod ideal, examinările periodice ale pielii ar trebui efectuate de personal calificat (de exemplu, dermatologi).

Tulburări de control al impulsurilor

Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor.

Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie conștienți de faptul că simptomele comportamentale ale tulburării de control al impulsurilor, inclusiv jocurile patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cumpărăturile compulsive sau cheltuielile excesive, bulimia și dorința de a mânca pot apărea la pacienții tratați cu agoniști de dopamină și / sau alte tratamente dopaminergice care conțin levodopa inclusiv SINEMET Dacă apar astfel de simptome, se recomandă reevaluarea tratamentului.

Siguranța și eficacitatea comprimatelor SINEMET nu au fost demonstrate la sugari și copii, de aceea utilizarea la pacienții cu vârsta sub 18 ani este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Test de laborator

Anomaliile testelor de laborator includ: creșteri ale SGOT, SGPT, LDH, bilirubină, fosfatază alcalină, precum și creșteri ale testului BUN, creatininei, acidului uric și testului pozitiv Coombs.

Anemia hemolitică este extrem de rară.

Au fost raportate următoarele: scăderea hemoglobinei și hematocritului, creșterea glucozei serice și a globulelor albe din sânge și prezența sângelui și a bacteriilor în urină.

Dacă apar semne sau simptome neobișnuite în timpul tratamentului cu SINEMET comprimate, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Se recomandă prudență atunci când următoarele medicamente sunt administrate concomitent cu comprimatele SINEMET.

Antihipertensive

Hipotensiunea posturală simptomatică poate apărea atunci când comprimatele SINEMET sunt administrate unui pacient care este deja tratat cu medicamente antihipertensive. Prin urmare, la inițierea tratamentului cu comprimate SINEMET, poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentului antihipertensiv.

Antidepresive

Pentru pacienții care iau inhibitori de monoaminooxidază, vezi pct. 4.3 și 5.

Au fost raportate rareori reacții nedorite, inclusiv hipertensiune și diskinezie, care rezultă din utilizarea concomitentă a antidepresivelor triciclice și a comprimatelor SINEMET.

Fier

Studiile arată o reducere a biodisponibilității carbidopa și / sau levodopa atunci când sunt ingerate cu sulfat feros sau gluconat feros.

Alte medicamente

Fenotiazinele și butirofenonele pot reduce efectele terapeutice ale levodopa. Mai mult, s-a raportat că efectele terapeutice ale levodopa în boala Parkinson sunt anulate de fenitoină și papaverină. Pacienții care iau aceste medicamente cu comprimate SINEMET trebuie monitorizați cu atenție pentru orice pierdere a răspunsului terapeutic. Deoarece levodopa concurează cu anumiți aminoacizi, absorbția acestuia poate fi afectată la unii pacienți cu o dietă bogată în proteine.

Nu este recomandată utilizarea comprimatelor SINEMET cu agenți care diminuează dopamina (de exemplu, reserpină și tetrabenazină) sau cu alte produse medicamentoase cunoscute că epuizează depozitele de monoamină.

Terapia concomitentă cu selegilină și carbidopa-levodopa poate fi asociată cu hipotensiune ortostatică severă care nu poate fi atribuită numai carbidopa-levodopa (vezi pct. 4.3).

Inhibitorii monoaminooxidazei (cu excepția dozelor mici de inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei B) și comprimatele SINEMET nu trebuie administrate, iar terapia cu acești inhibitori trebuie întreruptă cu cel puțin două săptămâni înainte de inițierea tratamentului cu comprimate SINEMET.

04.6 Sarcina și alăptarea

Comprimatele SINEMET nu trebuie administrate în timpul sarcinii, sarcinii presupuse sau alăptării.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pacienții tratați cu comprimate SINEMET care prezintă episoade de somnolență și / sau atacuri de somn bruște trebuie sfătuiți să se abțină de la conducere sau să se angajeze în orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune pe ei înșiși sau pe alții la riscul unor vătămări grave sau vătămări. utilizarea aparatelor) până la epuizarea acestor episoade recurente și somnolență (vezi și pct. 4.4).

04.8 Efecte nedorite

Efectele nedorite care pot apărea frecvent la pacienții tratați cu SINEMET comprimate sunt cele datorate activității neurofarmacologice centrale a dopaminei. Aceste efecte pot fi de obicei reduse prin reducerea dozei. Cele mai frecvente efecte nedorite sunt: diskinezii, inclusiv mișcări coreiforme, distonice și alte mișcări involuntare și greață. Spasmul muscular și blefarospasmul pot fi considerate ca simptome de avertizare pentru a decide o reducere a dozei.

Alte reacții adverse raportate în studiile clinice sau în timpul experienței după punerea pe piață sunt:

Corpul în general: sincopă, dureri toracice, anorexie.

Patologii cardiovasculare: nereguli cardiace și / sau palpitații, efecte ortostatice, inclusiv episoade hipotensive, hipertensiune arterială, flebită.

Tulburări gastrointestinale: vărsături, sângerări gastro-intestinale, dezvoltarea ulcerului duodenal, diaree, salivă închisă la culoare.

Tulburări hematologice: leucopenie, anemie hemolitică și neemolitică, trombocitopenie, agranulocitoză.

Hipersensibilitate. angioedem, urticarie, prurit, purpură Henoch-Schonlein.

Tulburări ale sistemului nervos / Tulburări psihiatrice: sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4), episoade de bradikinezie (fenomenul on-off), amețeli, somnolență, incluzând foarte rar somnolență excesivă în timpul zilei și episoade de apariție bruscă a somnului, parestezie, episoade psihotice incluzând delir, halucinații și idei paranoide, depresie cu și fără dezvoltarea tendințelor suicidare, demență, tulburări ale activității de vis, agitație, confuzie.

Tulburări de control al impulsurilor

Jocurile de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cumpărăturile compulsive sau cheltuielile excesive, bulimia și consumul excesiv pot apărea la pacienții tratați cu agoniști de dopamină și / sau cu alte tratamente care conțin dopamină care conțin levodopa, inclusiv SINEMET (vezi pct. 4.4).

Tulburări respiratorii: dispnee.

Tulburări ale pielii: alopecie, erupție cutanată, transpirație întunecată.

Tulburări urogenitale: urină închisă la culoare.

Convulsiile au fost rareori observate; cu toate acestea, nu a fost demonstrată o corelație cauzală cu SINEMET.

TESTE DE DIAGNOSTIC

Modificări în diferite teste de laborator au avut loc cu preparatele carbidopa-levodopa și pot apărea cu SINEMET. Aceste modificări includ creșteri ale valorilor testului funcției hepatice, cum ar fi fosfataza alcalină, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubină, BUN, creatinină, acid uric și testul pozitiv Coombs.

Au fost raportate următoarele: scăderea hemoglobinei și hematocritului, hiperglicemie, leucocitoză, prezența bacteriilor și a sângelui în urină.

Preparatele carbidopa-levodopa pot provoca o reacție fals pozitivă pentru corpii cetonici urinari atunci când se utilizează un test cu bandă de test pentru cetonurie. Această reacție nu va fi afectată de fierberea probei de urină. Testele de negativitate falsă pot apărea atunci când sunt utilizate metode de glucoză-oxidază pentru a detecta glucoza în urină.

Alte reacții adverse care au fost raportate cu levodopa sau cu combinațiile levodopa / carbidopa și care ar putea fi potențiale efecte nedorite ale terapiei cu SINEMET sunt următoarele:

Tulburări gastrointestinale: dispepsie, gură uscată, gust modificat, salivare, disfagie, bruxism, sughiț, disconfort și durere abdominală, constipație, flatulență, senzație de arsură a limbii.

Tulburări de metabolism și nutriție: reducere sau creștere în greutate, edem.

Tulburări ale sistemului nervos / Tulburări psihiatrice: astenie, scăderea acuității mentale, dezorientare, ataxie, amorțeală, tremor crescut al mâinilor, crampe musculare, trismus, activarea sindromului Horner latent, insomnie, anxietate, euforie, cădere ușoară și mers anormal.

Tulburări ale pielii: înroșirea feței, transpirație crescută.

Organe senzoriale: diplopie, vedere încețoșată, pupile dilatate, criză oculogică.

Tulburări urogenitale: retenție urinară, incontinență urinară, priapism.

Diverse: slăbiciune, leșin, oboseală, cefalee, răgușeală, stare generală de rău, înroșire, senzație de excitare, ritm respirator neregulat, melanom malign (vezi pct. 4.3).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, trebuie administrată o terapie de susținere adecvată, împreună cu spălare gastrică imediată. Lichidul intravenos trebuie administrat cu precauție și trebuie menținută o cale respiratorie brevetată. Ar trebui efectuat un examen electrocardiografic și pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru posibila dezvoltare a aritmii; dacă este necesar, trebuie administrată terapie antiaritmică adecvată. Trebuie luată în considerare posibilitatea ca pacientul să fi luat alte medicamente împreună cu comprimatele SINEMET. Până în prezent, nu a fost raportată nicio experiență cu dializa; prin urmare, valoarea sa în supradozaj nu este cunoscută.

Piridoxina nu are efect în „anularea” acțiunii comprimatelor SINEMET.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicament antiparkinsonian, substanță dopaminergică.

Codul ATC: N04BA02.

Comprimatele SINEMET sunt o combinație de carbidopa, un inhibitor aromatic al aminoacidului decarboxilazei și levodopa, precursorul metabolic al dopaminei, pentru tratamentul bolii Parkinson și a sindromului parkinsonian.

Levodopa ameliorează simptomele bolii Parkinson prin presupusul decarboxilare la dopamină din creier. Carbidopa, care nu traversează bariera hematoencefalică, inhibă doar decarboxilarea extracerebrală a levodopa, oferind astfel mai multă levodopa disponibilă pentru transport la creier și pentru conversia ulterioară în dopamină. Acest lucru elimină necesitatea administrării unor doze mari de levodopa la intervale frecvente și ajută la ameliorarea unor efecte nedorite, cum ar fi greața, care poate fi atribuită acumulării de dopamină în țesuturile extracerebrale.

Atunci când sunt utilizate conform recomandărilor, comprimatele SINEMET îmbunătățesc răspunsul terapeutic general în comparație cu levodopa.

Comprimatele SINEMET induc niveluri plasmatice eficiente și de lungă durată de levodopa la doze care sunt cu aproximativ 80% mai mici decât cele necesare cu levodopa singură. Într-un studiu în care pacienții au primit 100 până la 500 mg de piridoxină pe zi în timp ce erau tratați cu carbidopa și levodopa în combinație, nu a existat nicio modificare a efectului antiparkinsonian.

05.2 Proprietăți farmacocinetice

Doza maximă recomandată: 8 comprimate de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimate pe zi (200 mg de carbidopa și 2 g de levodopa, adică aproximativ 3 mg / kg de carbidopa și 30 mg / kg de levodopa la un pacient cu greutatea de 70 kg).

Debutul acțiunii la dozele recomandate: Răspunsul a fost observat în decurs de o zi și, uneori, după administrarea unei doze. Dozele complet eficiente sunt obținute de obicei în decurs de 7 zile.

Jumătate de viață : după administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică pentru carbidopa este de aproximativ 3 ore și pentru levodopa aproximativ 50 de minute. Când carbidopa și levodopa sunt administrate împreună, timpul de înjumătățire plasmatică al levodopa este prelungit la aproximativ 1,5 ore.

Metabolismul carbidopa : după o doză orală de carbidopa marcată radioactiv la subiecții sănătoși și la pacienții cu boala Parkinson, nivelurile maxime de radioactivitate plasmatică au fost atinse în 2-4 ore la subiecții sănătoși și în 1,5-5 ore la pacienți. Cantități aproximativ egale au fost excretate în urină și fecale din ambele grupuri.Comparația metaboliților urinari a subiecților sănătoși și a pacienților a indicat faptul că medicamentul este metabolizat în același mod în ambele grupuri. Excreția urinară a medicamentului nemodificat a fost în esență completă în decurs de 7 ore și a reprezentat 35% din radioactivitatea urinară totală. Ulterior, au fost prezenți doar metaboliți. Nu s-a găsit hidrazină. acid metoxi-4-hidroxifenilpropionic și acid α-metil-3,4-dihidroxifenilpropionic. Aceștia au reprezentat aproximativ 14 și, respectiv, 10% din metaboliții radioactivi excretați. Au fost găsiți doi metaboliți minori. Una a fost identificată ca 3,4-dihidroxifenilacetonă și cealaltă, provizoriu, ca N-metilcarbidopa. Aceștia au reprezentat mai puțin de 5% din metaboliții urinari. Carbidopa nemodificată este prezentă și în urină. Nu au fost găsiți căsătoriți.

Metabolismul levodopa: Levodopa este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal și este metabolizat extensiv. Deși se pot forma mai mult de 30 de metaboliți, acesta se transformă în principal în dopamină, adrenalină și noradrenalină și în cele din urmă în acid dihidroxifenilacetic, acid homovanilic și acid vanylmandelic. 3-O-metildopa apare în plasmă și lichidul cefalorahidian. Înțelesul său nu este cunoscut. Când doze unice de levodopa radioactivă sunt administrate în stare de repaus la pacienții cu boala Parkinson, nivelurile maxime de radioactivitate plasmatică sunt atinse în 0,5-2 ore și sunt detectabile timp de 4-6 ore. La nivelurile de vârf, aproximativ 30% din radioactivitate apare sub formă de catecolamine, 15% ca dopamină și 10% ca dopă.

Compușii radioactivi sunt excretați rapid în urină și o treime din doză apare în 2 ore. 80-90% din metaboliții urinari sunt acizi fenilcarboxilici, în principal acid homovanilic. Timp de 24 de ore, 1-2% din radioactivitatea recuperată este dopamină și mai puțin de 1% este adrenalină, noradrenalină și levodopa nemodificată.

Efectul carbidopa asupra metabolismului levodopa: Carbidopa crește semnificativ nivelul plasmatic al levodopa în cantități semnificative statistic, după cum a fost evaluat față de placebo, la subiecții sănătoși. Acest lucru a fost demonstrat atunci când se administrează carbidopa înainte de levodopa și când cele două medicamente sunt administrate în același timp. Într-un studiu, pretratamentul cu carbidopa a crescut nivelurile plasmatice ale unei doze unice de levodopa de aproximativ 5 ori și a prelungit durata concentrațiilor plasmatice detectabile de levodopa de la 4 la 8 ore. În alte studii, rezultate similare au fost obținute atunci când cele două medicamente au fost administrate împreună. Într-un studiu în care o doză unică de levodopa marcată a fost administrată pacienților cu boala Parkinson care fuseseră pre-tratați cu carbidopa, a existat o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică al radioactivității totale derivat din levodopa de la 3 la 15 ore. fracția de radioactivitate rămasă ca levodopa nemetabolizată a crescut de cel puțin trei ori cu carbidopa.

Dopamina plasmatică și urinară și acidul homovanilic au scăzut ambele odată cu tratamentul prealabil cu carbidopa.

05.3 Date preclinice de siguranță

Toxicologie

LD-urile orale ale carbidopa sunt de 1.750 mg / kg la șoareci femele adulți și 4.810 și 5.610 mg / kg la șobolani femele și, respectiv, masculi.

Toxicitatea orală acută a carbidopa este similară la șobolanii juvenili și adulți, dar compusul este mai toxic la șobolanii neonatali. Semnele acțiunii medicamentoase au fost similare la șoareci și șobolani și au constat în: ptoză, ataxie și activitate scăzută, sexe la 2.260 mg / kg la șobolani femele tinere.

Semnele acțiunii medicamentului au fost: vocalizarea, iritabilitatea, excitabilitatea, ataxia și creșterea activității, urmate în decurs de una până la două ore de o activitate scăzută. : 1 până la 3.270 mg / kg pentru un raport de 1: 3. Aceste cantități sunt suma dozelor unice de carbidopa și levodopa; raporturile testate peste 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) nu au fost apreciabile modificați valoarea LD50 în comparație cu cea găsită cu raportul 1: 3. Raporturile de 1: 3 și mai mari au fost mai puțin toxice decât raporturile 1: 1 și 1: 2.

Studiile de toxicitate orală cronică cu carbidopa au fost efectuate timp de un an la maimuțe și timp de 96 de săptămâni la șobolani, folosind doze cuprinse între 25 și 135 mg / kg. Nu s-au observat efecte legate de droguri la maimuțe.

La șobolani, flaciditatea a apărut la unele animale din toate grupele de doză.

Carbidopa administrată câinilor a dus la un deficit de piridoxină care a fost prevenit odată cu administrarea concomitentă de piridoxină. Cu excepția deficitului de piridoxină la câini, carbidopa nu a prezentat toxicitate asociată hidrazinei.

Trei raporturi de doză de carbidopa și levodopa administrate oral maimuțelor timp de 54 de săptămâni și șobolanilor timp de 106 săptămâni au arătat că principalele efecte fizice s-au datorat acțiunii farmacologice a compușilor. Dozele studiate au fost (carbidopa / levodopa): 10/20, 10 / 50 și 10/100 mg / kg / zi. Doza de 10/20 mg / kg / zi nu a avut efecte fizice aparente. Hiperactivitatea a apărut la maimuțe la doze de 10/50 și 10/100 mg / kg / zi, care a continuat timp de 32 de săptămâni cu cea mai mare doză.Cu doza de 10/50 mg / kg / zi, hiperactivitatea a scăzut; studiul a continuat și acest fenomen nu a mai fost observat după săptămâna a 14-a. Lipsa de coordonare musculară și slăbiciune au fost observate până la 22 de săptămâni cu doza de 10/100 mg / kg / zi. Studiile de anatomie patologică nu au arătat modificări morfologice.

Șobolanii care au primit 10/50 și 10/100 mg / kg / zi au scăzut activitatea normală și au prezentat poziții anormale ale corpului. Doza mai mare a dus la „salivație excesivă. A existat o scădere a„ creșterii în greutate. Studiile de anatomie patologică au relevat o hipertrofie foarte mică a celulelor foliculare ale glandelor submaxilare a doi șobolani care au primit 10/100 mg / kg / zi timp de 26 de săptămâni. Nu s-au găsit efecte histomorfologice cu nicio doză după 54 sau 106 săptămâni. Hipertrofia celulei foliculare a glandei salivare a fost observată la șobolani cu doze mai mari de combinație pentru perioade mai scurte și numai cu levodopa.

Studii de teratogeneză și reproducere

Carbidopa nu a prezentat teratogenitate la șoareci sau iepuri la doze de până la 120 mg / kg / zi. Levodopa a provocat malformații viscerale și scheletice la iepuri la doze de 125 și 250 mg / kg / zi. Cu combinațiile de carbidopa și levodopa, la doze cuprinse între 25/250 și 100/500 mg / kg / zi, nu au existat dovezi de teratogenitate la șoareci, dar malformațiile viscerale și scheletice au fost cantitativ și calitativ similare cu iepurii. levodopa singură. Combinațiile de carbidopa și levodopa la doze de până la 10/100 mg / kg / zi nu au avut efecte adverse asupra performanței reproductive a șobolanilor masculi sau femele, nici asupra creșterii și supraviețuirii descendenților.