Ingrediente active: Fondaparinux (fondaparinux sodic)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml soluție injectabilă
Pachetele Arixtra sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml soluție injectabilă
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml soluție injectabilă
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml soluție injectabilă, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml soluție injectabilă, Arixtra 10 mg / 0,8 ml soluție injectabilă
De ce se utilizează Arixtra? Pentru ce este?
Arixtra este un medicament care ajută la prevenirea formării cheagurilor de sânge în vasele de sânge (agent antitrombotic).
Arixtra conține o substanță numită fondaparinux sodic. Funcționează prin inhibarea activității factorului de coagulare Xa („zece-A”) în sânge, prevenind astfel formarea de cheaguri de sânge (tromboză) în vasele de sânge.
Arixtra este utilizat pentru:
- preveni formarea cheagurilor de sânge în vasele de sânge ale picioarelor sau plămânilor după o intervenție chirurgicală ortopedică (cum ar fi o intervenție chirurgicală de șold sau genunchi) sau după o intervenție chirurgicală abdominală;
- preveni formarea cheagurilor de sânge în timpul și imediat după o perioadă de mobilitate limitată din cauza unei boli acute;
- tratamentul cheagurilor de sânge în vasele de sânge superficiale ale picioarelor (tromboză venoasă superficială).
Contraindicații Când Arixtra nu trebuie utilizat
Nu utilizați Arixtra:
- dacă sunteți alergic la fondaparinux sodic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă aveți sângerări abundente;
- dacă aveți o „infecție bacteriană a inimii;
- dacă aveți o boală renală foarte severă.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că oricare dintre acestea se aplică în cazul dumneavoastră. În acest caz, nu ar trebui să utilizați Arixtra.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Arixtra
Aveți grijă deosebită cu Arixtra:
Înainte să luați Arixtra, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți risc de sângerări necontrolate (hemoragii) care includ: ulcer stomacal boală hemoragică hemoragie cerebrală recentă (sângerare intracraniană) operație recentă la creier, coloană sau ochi
- dacă aveți boli hepatice severe
- dacă aveți boli de rinichi
- dacă aveți 75 de ani sau mai mult
- dacă cântăriți mai puțin de 50 kg.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că oricare dintre acestea se aplică în cazul dumneavoastră.
Copii și adolescenți
Arixtra nu a fost testat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 17 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Arixtra
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Aceasta include și cele cumpărate fără prescripție medicală. Unele alte medicamente pot afecta modul în care funcționează Arixtra sau pot fi afectate de Arixtra.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Arixtra nu trebuie prescris femeilor însărcinate decât dacă este necesar în mod special. Nu este recomandată alăptarea în timpul tratamentului cu Arixtra. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Arixtra conține sodiu
Fiecare doză de acest medicament conține mai puțin de 23 mg sodiu și, prin urmare, este esențial fără sodiu.
Seringa Arixtra conține latex
Capacul acului seringii conține latex care poate provoca reacții alergice la persoanele sensibile la latex.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți alergie la latex înainte de a fi tratat cu Arixtra.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Arixtra: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi, pentru a fi injectată cam la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă aveți boli de rinichi, doza poate fi redusă la 1,5 mg o dată pe zi.
Cum se administrează Arixtra
- Arixtra se administrează prin injectare sub piele (subcutanat) într-o cutie a pielii în zona abdominală inferioară Seringile sunt preumplute cu doza exactă necesară. Seringile de dozare de 2,5 mg și 1,5 mg sunt diferite. Pentru „Instrucțiuni de utilizare” punct cu punct, consultați sfârșitul foii.
- Nu injectați Arixtra în mușchi.
Cât timp trebuie luat Arixtra
Trebuie să continuați tratamentul cu Arixtra atât timp cât vă prescrie medicul, deoarece Arixtra previne dezvoltarea bolilor grave
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Arixtra
Dacă injectați prea mult Arixtra
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului cât mai curând posibil pentru sfaturi, deoarece acest lucru crește riscul de sângerare.
Dacă uitați să luați Arixtra
- Dați doza imediat ce vă amintiți. Nu injectați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
- Dacă nu sunteți sigur ce să faceți, consultați medicul sau farmacistul.
Nu întrerupeți utilizarea Arixtra fără sfatul medicului
Dacă întrerupeți tratamentul mai devreme decât cel prescris de medicul dumneavoastră, riscați să dezvoltați un cheag de sânge într-o venă din picioare sau în plămâni. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Arixtra
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Condiții pentru care este necesar să cereți ajutor
Reacții alergice severe (anafilaxie): sunt foarte rare la persoanele care iau Arixtra (până la 1 din 10.000 de persoane). Simptomele includ:
- umflături, uneori ale feței sau gurii (angioedem), care determină dificultăți la înghițire sau respirație
- colaps.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți astfel de simptome. Nu mai luați Arixtra.
Reacții adverse frecvente
Acestea pot afecta mai mult de una din 100 de persoane tratate cu Arixtra:
- sângerări (de exemplu la locul operației, de la un ulcer stomac preexistent, de la nas, de la gingii),
- anemie (o reducere a numărului de celule roșii din sânge).
Reacții adverse mai puțin frecvente
Acestea pot afecta până la una din 100 de persoane tratate cu Arixtra:
- vânătăi sau umflături (edem)
- senzație de rău (greață sau vărsături)
- dureri în piept
- dificultăți de respirație
- roșeață sau mâncărime
- lichid care curge din rană în urma intervenției chirurgicale
- febră
- scăderea sau creșterea numărului de trombocite (celule sanguine necesare pentru coagulare)
- creșterea unor substanțe (enzime) produse de ficat
Efecte secundare rare
Acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane tratate cu Arixtra:
- reacții alergice (inclusiv mâncărime, umflături, erupții cutanate)
- sângerări interne ale creierului sau abdominale
- anxietate sau confuzie
- durere de cap
- leșin sau amețeli, tensiune arterială scăzută
- somnolență sau oboseală
- bufeuri
- tuse
- dureri de picioare sau de stomac
- diaree sau constipație
- indigestie
- infecții ale rănilor
- creșterea bilirubinei (o substanță produsă de ficat) în sânge
- reducerea potasiului în sânge.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. Nu înghețați.
- Arixtra nu trebuie păstrat la frigider.
Nu utilizați acest medicament:
- după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie
- dacă observați prezența particulelor în soluție sau dacă soluția are o culoare anormală
- dacă observați că seringa este deteriorată
- dacă ați deschis o seringă și nu o utilizați imediat.
Eliminarea seringilor:
Nu aruncați niciun medicament sau seringă în apele uzate sau în deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Arixtra
- Substanța activă este 1,5 mg fondaparinux sodic în 0,3 ml soluție injectabilă.
- Celelalte componente sunt clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile și acid clorhidric și / sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului.
Arixtra nu conține produse de origine animală.
Descrierea aspectului Arixtra și conținutul ambalajului
Arixtra este o soluție injectabilă clară și incoloră. Este livrat cu o seringă preumplută, de unică folosință, completată cu un sistem de protecție care a fost conceput pentru a proteja împotriva bățurilor accidentale de ac după utilizare.Este disponibil în ambalaje de 2, 7, 10 și 20 seringi preumplute (este posibil ca nu toate mărimile ambalajului să fie comercializate).
PUNCT CU PUNCT FOLOSIND GHIDUL ARIXTRA
Instructiuni de folosire
Aceste instrucțiuni sunt valabile pentru ambele tipuri de seringi (sistem automat și manual de protecție a acului)
În cazul în care instrucțiunile pentru fiecare seringă sunt diferite, acest lucru este clar indicat.
1. Spălați-vă bine mâinile cu apă și săpun și apoi uscați-le cu un prosop.
2. Scoateți seringa din cutie și verificați dacă:
- data de expirare nu a trecut
- soluția este limpede și incoloră și nu conține particule
- seringa nu a fost deschisă sau deteriorată
3. Așezați-vă sau culcați-vă într-o poziție confortabilă.
Alegeți un punct din zona abdominală inferioară, cu cel puțin 5 cm sub ombilic
Schimbați partea stângă și dreapta a zonei abdominale inferioare cu fiecare injecție, ceea ce va ajuta la reducerea disconfortului la locul injectării.
Dacă injecția în zona abdominală inferioară nu este posibilă, consultați asistenta sau medicul pentru sfaturi.
4. Curățați locul injectării cu un tampon cu alcool.
5. Scoateți capacul acului răsucindu-l mai întâi și apoi trăgându-l imediat de corpul seringii. Scoateți capacul.
Notă importantă
- Nu atingeți acul și asigurați-vă că nu intră în contact cu alte suprafețe înainte de injectare.
- Prezența unei mici bule de aer în seringă este normală. Nu încercați să îndepărtați bulele mici de aer înainte de injectare pentru a vă asigura că nu pierdeți niciun produs.
6. Ciupiți ușor zona dezinfectată a pielii pentru a forma o pliere. Țineți pliul între degetul mare și arătător pe tot parcursul injecției
7. Țineți seringa ferm între degete.
Introduceți perpendicular (la un unghi de 90 °) întreaga lungime a acului în pliul pielii
8. Injectați TOT conținutul seringii împingând pistonul în jos până la capăt
Seringă cu sistem automat
9. Eliberați pistonul și acul se va retrage automat din piele în manșonul de siguranță, unde va rămâne închis permanent
Seringă cu sistem manual
9. După injectare, țineți seringa într-o mână în timp ce țineți manșonul de siguranță, folosiți cealaltă mână pentru a ține mânerul și trageți înapoi ferm. Aceasta deblochează manșonul. Glisați manșonul prin corpul seringii până când se fixează în poziție. peste ac
Nu aruncați seringa folosită cu deșeurile menajere. Aruncați seringa folosită urmând instrucțiunile pe care vi le-a dat medicul sau farmacistul
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută (0,3 ml) conține 1,5 mg fondaparinux sodic.
Excipienți cu efecte cunoscute: Conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză și, prin urmare, este esențial fără sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluția este un lichid limpede, incolor.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Prevenirea episoadelor tromboembolice venoase (TEV) la adulții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore la nivelul membrelor inferioare, cum ar fi fractura șoldului, chirurgia majoră a genunchiului sau intervenția chirurgicală de înlocuire a șoldului.
Prevenirea episoadelor tromboembolice venoase (TEV) la adulții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale considerate a fi cu risc crescut de complicații tromboembolice, cum ar fi pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale pentru cancer (vezi pct. 5.1).
Prevenirea episoadelor tromboembolice venoase (TEV) la adulții relevanți din punct de vedere medical, care sunt considerați a fi cu risc crescut de TEV și care sunt imobilizați din cauza unei afecțiuni acute, cum ar fi insuficiența cardiacă și / sau boala respiratorie acută și / sau boala sau infecția inflamatorie acută.
Tratamentul adulților cu tromboză venoasă superficială simptomatică acută a extremităților inferioare în absența concomitentă a trombozei venoase profunde (vezi pct. 4.2 și 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice sau abdominale majore
Doza recomandată de fondaparinux este de 2,5 mg administrată o dată pe zi după operație prin injecție subcutanată.
Doza inițială trebuie administrată la 6 ore după terminarea intervenției chirurgicale, odată ce hemostaza a fost asigurată.
Tratamentul trebuie continuat până la scăderea riscului de tromboembolism venos, de obicei până când pacientul reia mersul pe jos, cel puțin 5-9 zile după intervenția chirurgicală. La acești pacienți, utilizarea profilaxiei prelungite cu fondaparinux trebuie luată în considerare până la 24 de zile suplimentare (vezi pct. 5.1).
Pacienți relevanți medical care prezintă un risc crescut de complicații tromboembolice pe baza unei evaluări individuale a riscului
Doza recomandată de fondaparinux este de 2,5 mg o dată pe zi, administrată prin injecție subcutanată. Tratamentul cu durata de 6-14 zile a fost studiat clinic la pacienții relevanți din punct de vedere medical (vezi pct. 5.1).
Tratamentul trombozei venoase superficiale
Doza recomandată de fondaparinux este de 2,5 mg pe zi, administrată prin injecție subcutanată. Pacienții eligibili pentru tratamentul cu fondaparinux 2,5 mg trebuie să prezinte tromboză venoasă superficială spontană, acută, simptomatică și izolată a membrelor inferioare, de cel puțin 5 cm lungime și documentată prin ultrasunete sau alte examinări fizice. Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil imediat după diagnostic și după excluderea concomitentă a trombozei venoase profunde (TVP) sau a trombozei venoase superficiale la 3 cm de joncțiunea safeno-femurală. Tratamentul trebuie continuat cel puțin 30 de zile și până la maximum 45 de zile la pacienții cu risc crescut de complicații tromboembolice (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Pacienților trebuie să li se recomande să se auto-injecteze produsul atunci când, după părerea medicului, sunt dispuși și pot face acest lucru. Medicii trebuie să ofere instrucțiuni clare pentru auto-injectare.
• Pacienții care trebuie să fie supuși unei intervenții chirurgicale sau a altor proceduri invazive
La pacienții cu tromboză venoasă superficială care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale sau alte proceduri invazive, fondaparinux, acolo unde este posibil, nu trebuie administrat în cele 24 de ore anterioare intervenției chirurgicale. realizat.
Categorii speciale de pacienți
La pacienții supuși intervenției chirurgicale, timpul de administrare a primei injecții cu fondaparinux necesită respectarea strictă la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani și / sau greutatea insuficienței renale cu un clearance al creatininei cuprins între 20 și 50 ml / min.
Prima administrare de fondaparinux trebuie administrată nu mai devreme de 6 ore după încheierea intervenției chirurgicale. Injecția nu trebuie administrată fără stabilirea hemostazei (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală -
• Prevenirea TEV - Fondaparinux nu trebuie utilizat la pacienții cu clearance-ul creatininei 50 ml / min).
• Tratamentul trombozei venoase superficiale - Fondaparinux nu trebuie utilizat la pacienții cu clearance-ul creatininei 50 ml / min). Siguranța și eficacitatea a 1,5 mg nu au fost studiate (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică -
• Prevenirea TEV - Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, fondaparinux trebuie utilizat cu precauție, deoarece nu a fost studiat la acest grup de pacienți (vezi pct. 4.4 și 5.2).
• Tratamentul trombozei venoase superficiale - Siguranța și eficacitatea fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă, prin urmare, utilizarea fondaparinux nu este recomandată la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică - Fondaparinux nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 17 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Greutate corporală redusă
• Prevenirea TEV - Pacienți cu greutate corporală sângerândă. Eliminarea fondaparinux scade odată cu greutatea Fondaparinux trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
• Tratamentul trombozei venoase superficiale - Siguranța și eficacitatea fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu greutatea mai mică de 50 kg, prin urmare fondaparinux nu este recomandat pentru utilizarea la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Fondaparinux trebuie administrat prin injecție subcutanată profundă, cu pacientul în poziție culcat. Locul injectării trebuie să alterneze între partea anterolaterală stângă și dreaptă și între partea posterolaterală stângă și dreaptă a peretelui abdominal. Pentru a evita pierderea medicamentului atunci când utilizați seringa preumplută, nu expulzați bulele de aer din seringă înainte de injectare. Întreaga lungime a acului trebuie introdusă perpendicular într-un pli cutanat ținut între degetul mare și arătătorul; pliul pielii trebuie menținut pe durata injecției.
Pentru instrucțiuni suplimentare privind utilizarea și eliminarea, vezi secțiunea 6.6.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- sângerări în curs, semnificative clinic
- endocardită bacteriană acută
- insuficiență renală severă definită ca clearance-ul creatininei
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Fondaparinux este destinat numai utilizării subcutanate. Nu trebuie administrat intramuscular.
Hemoragii
Fondaparinux trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de sângerare, cum ar fi cei cu tulburări de sângerare congenitale sau dobândite (de exemplu, numărul de trombocite 3), boală gastro-intestinală ulcerativă activă și recentă sau la scurt timp după sângerarea cerebrală, spinală sau intracraniană. în grupuri speciale de pacienți, după cum se indică mai jos.
• Pentru prevenirea TEV - Agenții care pot crește riscul de hemoragie nu trebuie administrați concomitent cu fondaparinux. Astfel de substanțe includ desirudină, agenți fibrinolitici, antagoniști ai receptorilor GP IIb / IIIa, heparină, heparinoizi sau heparină cu greutate moleculară mică (LMWH). Dacă este necesar, terapia concomitentă cu antagoniști ai vitaminei K trebuie administrată în conformitate cu instrucțiunile din secțiunea 4.5. Alte medicamente antiplachetare (acid acetilsalicilic, dipiridamol, sulfinpirazonă, ticlopidină sau clopidogrel) și AINS trebuie utilizate cu precauție. Dacă co-administrarea este esențială, este necesară o monitorizare atentă.
• Pentru tratamentul trombozei venoase superficiale - Fondaparinux trebuie utilizat cu precauție la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care cresc riscul de sângerare.
Pacienți cu tromboză venoasă superficială
Prezența trombozei venoase superficiale la o distanță mai mare de 3 cm de joncțiunea safeno-femurală trebuie confirmată înainte de începerea tratamentului cu fondaparinux și prezența TVP trebuie exclusă prin ultrasunete de compresie (CUS) sau alte metode obiective. Nu există date privind utilizarea fondaparinux 2,5 mg la pacienții cu tromboză venoasă superficială asociată cu TVP concomitentă sau cu tromboză venoasă superficială la 3 cm de joncțiunea safeno-femurală (vezi pct. 4.2 și 5.1).
Siguranța și eficacitatea fondaparinux 2,5 mg nu au fost studiate la următoarele grupuri: pacienți cu tromboză venoasă superficială după terapia sclerozantă sau ca o consecință a unei linii intravenoase, pacienți cu antecedente de tromboză venoasă superficială în ultimele 3 luni, pacienți cu antecedente de boală tromboembolică venoasă în ultimele 6 luni sau pacienți cu tumoare activă (vezi pct. 4.2 și 5.1).
Anestezie spinală / epidurală
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore, cu utilizarea concomitentă de fondaparinux și anestezie spinală / epidurală sau puncție a coloanei vertebrale, nu poate fi exclusă apariția hematoamelor epidurale sau spinale care pot duce la paralizie prelungită sau permanentă.Riscul acestor evenimente rare poate crește odată cu utilizarea postoperatorie a cateterelor epidurale interioare sau cu utilizarea concomitentă a altor medicamente care acționează asupra hemostazei.
Pacienți vârstnici
Populația în vârstă are un risc crescut de sângerare. Deoarece funcția renală scade în general cu vârsta, pacienții vârstnici pot prezenta eliminare redusă și expunere crescută la fondaparinux (vezi pct. 5.2). Fondaparinux trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.2).
Greutate corporală redusă
• Prevenirea TEV - Pacienți cu greutate corporală
• Tratamentul trombozei venoase superficiale - Nu există date clinice disponibile pentru utilizarea fondaparinux pentru tratamentul trombozei venoase superficiale la pacienții cu greutatea mai mică de 50 kg. În consecință, fondaparinux nu este recomandat pentru tratamentul trombozei venoase superficiale la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
• Prevenirea TEV - Fondaparinux este cunoscut ca fiind excretat în principal prin rinichi. Pacienți cu clearance-ul creatininei
• Tratamentul trombozei venoase superficiale - Fondaparinux nu trebuie utilizat la pacienții cu clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică severă
• Prevenirea TEV - Nu este necesară ajustarea dozei de fondaparinux. Cu toate acestea, utilizarea fondaparinux la pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie luată în considerare cu prudență din cauza unui risc crescut de sângerare din cauza deficitului factorilor de coagulare la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2).
• Tratamentul trombozei venoase superficiale - Nu există date clinice disponibile pentru utilizarea fondaparinux pentru tratamentul trombozei venoase superficiale la pacienții cu
insuficiență hepatică severă. În consecință, fondaparinux nu este recomandat pentru tratamentul trombozei venoase superficiale la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Pacienți cu trombocitopenie indusă de heparină
Fondaparinux trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de trombocitopenie indusă de heparină (HIT). Eficacitatea și siguranța fondaparinux la pacienții cu HIT de tip II nu au fost studiate în mod formal. Fondaparinux nu se leagă de factorul de coagulare 4 și nu reacționează încrucișat cu plasma pacienților cu HIT de tip II. Au fost primite rapoarte rare spontane de HIT La pacienții tratați cu fondaparinux. Până în prezent nu a fost stabilită o asociere cauzală între tratamentul cu fondaparinux și debutul HIT.
Alergie la latex
Capacul acului seringii preumplute conține latex de cauciuc natural uscat care poate provoca reacții alergice la persoanele sensibile la latex.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă de fondaparinux și substanțe care pot crește riscul de hemoragie crește riscul de sângerare (vezi pct. 4.4).
Anticoagulantele orale (warfarina), inhibitorii de trombocite (acid acetilsalicilic), AINS (piroxicam) și digoxina nu au interacționat cu farmacocinetica fondaparinux. Doza de fondaparinux (10 mg) în studiile de interacțiune a fost mai mare decât doza recomandată pentru indicațiile actuale. Fondaparinux nu afectează nici activitatea INR a warfarinei, nici timpul de sângerare sub tratament cu acid acetilsalicilic sau piroxicam, nici farmacocinetica la starea de echilibru a digoxinei.
Continuarea tratamentului cu un alt medicament anticoagulant
Dacă tratamentul continuat trebuie inițiat cu heparină sau LMWH, ca regulă generală, prima injecție trebuie administrată la 1 zi după ultima injecție de fondaparinux.
Dacă este necesară continuarea tratamentului cu un antagonist al vitaminei K, tratamentul cu fondaparinux trebuie continuat până la atingerea valorii INR stabilite.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente despre utilizarea fondaparinux în timpul sarcinii. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii și dezvoltării postnatale datorate expunerii limitate. Fondaparinux nu trebuie prescris femeilor gravide decât dacă este strict necesar.
Alăptarea
Fondaparinux este excretat în laptele de șobolan, dar nu se știe dacă fondaparinux este excretat în laptele uman. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu fondaparinux. Absorbția orală de către sugar este totuși puțin probabilă.
Fertilitate
Nu există date disponibile cu privire la efectul fondaparinux asupra fertilității la om. Studiile la animale nu au arătat niciun efect asupra fertilității.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse grave cu fondaparinux sunt complicațiile sângerării (în diferite locuri, inclusiv cazuri rare de sângerări intracraniene / intracerebrale și retroperitoneale) și anemie. Fondaparinux trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de hemoragie (vezi pct. 4.4).
Siguranța fondaparinux 2,5 mg a fost evaluată la 3.595 pacienți supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore la nivelul membrelor inferioare tratați timp de până la 9 zile, la 327 pacienți supuși unei intervenții chirurgicale de fractură de șold tratați timp de 3 săptămâni după o profilaxie inițială de 1 săptămână, la 1.407 pacienți supuși abdomenului chirurgie tratată până la 9 zile și la 425 de pacienți relevanți medical (care nu urmează tratamente chirurgicale) cu risc de complicații tromboembolice tratați timp de până la 14 zile.
Reacțiile adverse raportate de investigatori ca fiind cel puțin posibil legate de fondaparinux sunt prezentate în fiecare grup de frecvență (foarte frecvente ≥1 / 10; frecvente: ≥ 1/100,
În alte studii sau în experiența de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri rare de sângerări intracraniene / intracerebrale și retroperitoneale.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Anexa V.
04.9 Supradozaj
Dozele de fondaparinux care depășesc regimul recomandat pot duce la un risc crescut de sângerare. Nu se cunosc antidoturi pentru fondaparinux.
Supradozajul asociat cu complicații hemoragice trebuie să implice întreruperea tratamentului și căutarea cauzei primare.Terapia adecvată, cum ar fi hemostaza chirurgicală, transfuzia de sânge, transfuzia de plasmă proaspătă, plasmafereza, trebuie luată în considerare.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți antitrombotici.
Codul ATC: B01AX05.
Efecte farmacodinamice
Fondaparinux este un inhibitor sintetic și selectiv al factorului X activat (Xa). Activitatea antitrombotică a fondaparinux este rezultatul inhibării selective a factorului Xa mediată de antitrombina III (ATIII). Prin legarea selectivă de ATIII, fondaparinux îmbunătățește (de aproximativ 300 de ori) neutralizarea naturală a factorului Xa de ATIII. Factorul Xa întrerupe sângele cascada de coagulare și inhibă atât formarea trombinei, cât și dezvoltarea trombului Fondaparinux nu inactivează trombina (factorul II activat) și nu are niciun efect asupra trombocitelor.
La doza de 2,5 mg, fondaparinux nu afectează testele de coagulare de rutină, cum ar fi timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT), timpul de coagulare activat (ACT) sau timpul de protrombină (PT) / Raportul internațional normalizat (INR) în plasmă, nici timpul de sângerare sau fibrinolitic Cu toate acestea, au fost primite doar rapoarte rare despre prelungirea aPTT.
Fondaparinux nu reacționează încrucișat cu serul de la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină.
Studii clinice
Prevenirea tromboembolismului venos (TEV) la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore a membrelor inferioare tratați timp de până la 9 zile: planul clinic fondaparinux a fost conceput pentru a demonstra eficacitatea fondaparinuxului în prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase (TEV), adică tromboza proximală și venă profundă distală (TVP) și embolie pulmonară (PE) la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore la nivelul membrelor inferioare, cum ar fi fractura șoldului, intervenția chirurgicală majoră a genunchiului sau intervenția chirurgicală de înlocuire a șoldului. fractură de șold - 1.711, înlocuire a șoldului - 5.829, intervenție chirurgicală majoră la genunchi - 1.367). orno a început la 12-24 de ore după operație.
Într-o analiză combinată a acestor studii, regimul de doză recomandat de fondaparinux versus enoxaparină a fost asociat cu o scădere semnificativă (CI 54% -95%, 44%; 63%) a incidenței TEV estimată până la a 11-a zi după operație, indiferent de a tipului de intervenție chirurgicală efectuată. Majoritatea evenimentelor cu „punct final” au fost diagnosticate cu o venografie predeterminată și au fost compuse în principal din TVP distală, dar incidența TVP proximală a fost, de asemenea, semnificativ redusă. Incidența TEV simptomatică, inclusiv EP, nu a fost semnificativ diferită. grupuri.
În cadrul studiilor față de enoxaparină 40 mg o dată pe zi, începute cu 12 ore înainte de operație, s-au observat sângerări severe la 2,8% dintre pacienții tratați cu fondaparinux la doza recomandată, comparativ cu 2,6% cu enoxaparină.
Prevenirea tromboembolismului venos (TEV) la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de fractură de șold tratați până la 24 de zile după profilaxia inițială de 1 săptămână: Într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat, 737 pacienți au fost tratați cu fondaparinux 2,5 mg o dată pe zi timp de 7 ± 1 zi după operația de fractură de șold. La sfârșitul acestei perioade, 656 pacienți au fost randomizați pentru a primi fondaparinux 2,5 mg o dată pe zi sau placebo pentru încă 21 ± 2 zile. Fondaparinux a dat o reducere semnificativă a incidenței globale a TEV comparativ cu placebo [3 pacienți (1,4%) față de 77 pacienți (respectiv 35%)]. Fondaparinux a dat, de asemenea, o reducere semnificativă a incidenței TEV simptomatic (TVP și / sau PE) [1 (0,3%) față de 9 (2,7%) pacienți, respectiv], inclusiv 2 EP letale raportate în grupul placebo. Sângerări grave, toate chirurgicale și nici una letală, au fost observate la 8 pacienți (2,4%) tratați cu fondaparinux 2,5 mg comparativ cu 2 (0,6%) cu placebo.
Prevenirea episoadelor tromboembolice venoase (TEV) la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale considerate a fi cu risc crescut de complicații tromboembolice, cum ar fi pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale pentru cancer: într-un studiu clinic dublu-orb, 2927 pacienți au fost randomizați pentru a primi fondaparinux 2, 5 mg o dată pe zi sau dalteparină 5000 UI o dată pe zi, printr-o injecție preoperatorie de 2500 UI și o primă injecție postoperatorie de 2500 UI, timp de 7 + 2 zile. Principalele locuri de intervenție chirurgicală au fost colorectal, gastric, hepatic, colecistectomie sau alte intervenții biliare. Șaizeci și nouă la sută dintre pacienți au suferit o intervenție chirurgicală pentru cancer. Pacienții au suferit o intervenție chirurgicală urologică (cu excepția rinichilor) sau ginecologică., Chirurgia laparoscopică sau vasculară nu a fost inclusă în studiu .
În acest studiu, incidența TEV totală a fost de 4,6% (47 / 1.027) cu fondaparinux, comparativ cu 6,1% (62 / 1.021) cu dalteparină: reducerea raportului impar (IC 95%) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%).Diferența de frecvență totală a TEV între grupurile de tratament, care nu a fost semnificativă statistic, s-a datorat în principal reducerii TVP distale. Incidența TVP simptomatică a fost similară între cele două grupuri de tratament: 6 pacienți (0,4%) din grupul fondaparinux comparativ cu 5 pacienți (0,3%) din grupul cu dalteparină. a fost de 4,7% în grupul fondaparinux, comparativ cu 7,7% în grupul cu dalteparină.
Sângerări grave au fost observate la 3,4% dintre pacienții tratați cu fondaparinux și la 2,4% din grupul tratat cu dalteparină.
Prevenirea episoadelor tromboembolice venoase (TEV) la pacienții relevanți din punct de vedere medical, cu risc crescut de complicații tromboembolice datorate mobilității afectate în timpul bolii acute: într-un studiu clinic dublu-orb randomizat, 839 pacienți au fost tratați timp de 6 până la 14 zile cu fondaparinux 2,5 mg o dată pe zi sau cu placebo. Acest studiu a inclus pacienți acuti relevanți din punct de vedere medical cu vârsta ≥ 60 de ani care se așteptau să fie la pat timp de cel puțin patru zile și spitalizați pentru insuficiență cardiacă congestivă NYHA clasa III / IV și / sau boli respiratorii acute și / sau patologie acută infecțioasă sau inflamatorie. Fondaparinux comparativ cu placebo a redus semnificativ incidența generală a TEV [18 pacienți (5,6%) față de 34 pacienți (10,5%), respectiv]. Majoritatea evenimentelor au fost TVP distală asimptomatică. Fondaparinux a redus de asemenea semnificativ incidența EP considerată fatală pacienți (0,0%) față de 5 pacienți (respectiv 1,2%)]. Sângerări severe au fost observate la 1 pacient (0,2%) din fiecare grup.
Tratamentul pacienților cu tromboză venoasă superficială acută simptomatică spontană fără tromboză venoasă profundă concomitentă (TVP)
Un studiu clinic randomizat, dublu-orb (CALISTO) a inclus 3002 de pacienți cu tromboză venoasă superficială spontană, acută, simptomatică și izolată la nivelul membrelor inferioare, de cel puțin 5 cm lungime, confirmată prin ultrasunete de compresie (CUS). Pacienții nu au fost incluși dacă au avut concomitent TVP sau tromboză venoasă superficială la 3 cm de joncțiunea safeno-femurală. Pacienții au fost excluși dacă prezentau insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Pacienții au fost randomizați pentru a primi fondaparinux 2,5 mg o dată pe zi sau placebo timp de 45 de zile, în plus față de ciorapi, analgezice și / sau antiinflamatoare nesteroidiene topice (AINS). Urmărirea a continuat până în ziua 77. Populația din studiu a fost de 64% femei, cu o vârstă mediană de 58 de ani, 4,4% au avut clearance al creatininei.
Rezultatul principal al eficacității, un rezultat compus al PE simptomatică, TVP simptomatică, extinderea trombozei venoase superficiale simptomatice, recurența trombozei venoase superficiale simptomatice sau decesul în ziua 47, a fost semnificativ redusă cu 5,9% la pacienții din grupul placebo. 0,9% la cei cărora li s-a administrat fondaparinux 2,5 mg (reducerea riscului relativ: 85,2%; IC 95%, 73,7% până la 91,7% [p
Incidența fiecărei componente tromboembolice a rezultatului primar a fost, de asemenea, redusă semnificativ la pacienții cu fondaparinux, după cum este descris mai jos: PE simptomatică [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], TVP simptomatică [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); reducerea riscului relativ 83,4% (p
Ratele mortalității au fost scăzute și similare între grupurile de tratament cu 2 (0,1%) decese în grupul fondaparinux impotriva 1 (0,1%) deces în grupul placebo.
Eficacitatea a fost menținută până în ziua 77 și a fost constantă în toate subgrupurile predefinite, inclusiv pacienții cu vene varicoase și pacienții cu tromboză venoasă superficială situată sub genunchi.
Sângerări majore în timpul tratamentului au apărut la 1 (0,1%) pacient cu fondaparinux și la 1 (0,1%) pacient cu placebo. Sângerări non-majore relevante clinic au apărut la 5 (0,3%) pacienți tratați cu fondaparinux și la 8 (0,5%) pacienți tratați cu placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea subcutanată, fondaparinux este absorbit complet și rapid (biodisponibilitate absolută 100%). După o singură injecție subcutanată de fondaparinux 2,5 mg la subiecți tineri sănătoși, concentrația plasmatică maximă (media C = 0,34 mg / l) este atinsă la 2 ore după administrare. Concentrațiile plasmatice egale cu jumătate din valorile Cmax medii sunt atinse la 25 de minute după administrare.
Farmacocinetica fondaparinux este liniară într-un interval de doză de 2 până la 8 mg subcutanat la subiecții vârstnici sănătoși. După administrarea o dată pe zi, nivelurile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse 3 până la 4 zile mai târziu, cu o creștere de 1,3 ori a Cmax și ASC.
Media (CV%) a parametrilor de stare de echilibru estimate pentru fondaparinux la pacienții cu intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului care au primit fondaparinux 2,5 mg o dată pe zi sunt: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) ) și Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). La pacienții cu fractură de șold asociată cu vârsta înaintată, concentrațiile plasmatice de fondaparinux la starea de echilibru sunt: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) - 0,19 (58%).
Distribuție
Volumul de distribuție al fondaparinux este limitat (7 - 11 litri). In vitro, fondaparinux este legat puternic și în mod specific de proteina antitrombinică cu o concentrație plasmatică dependentă de doză (98,6% până la 97,0% într-un interval de concentrație de 0,5 până la 2 mg / l). Fondaparinux nu se leagă semnificativ de alte proteine plasmatice, inclusiv factorul plachetar 4 (PF4).
Deoarece fondaparinux nu se leagă semnificativ de alte proteine plasmatice decât ATIII, nu este de așteptat nicio interacțiune cu alte medicamente prin modificarea legării proteinelor.
Biotransformare
Deși nu a fost evaluat pe deplin, nu există dovezi pentru metabolismul fondaparinux și, în special, pentru formarea metaboliților activi.
Fondaparinux nu inhibă in vitro sistemul CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4). Prin urmare, fondaparinux nu este de așteptat să interacționeze in vivo cu alte medicamente prin inhibarea metabolismului mediat de CYP.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) este de aproximativ 17 ore la subiecții tineri sănătoși și de aproximativ 21 de ore la subiecții vârstnici sănătoși.
Categorii speciale de pacienți:
Populația pediatrică - Fondaparinux nu a fost studiat la această clasă de pacienți pentru prevenirea TEV sau pentru tratamentul trombozei venoase superficiale.
Pacienți vârstnici - Funcția renală poate scădea odată cu vârsta și, prin urmare, capacitatea de eliminare a fondaparinux poate fi redusă la vârstnici. La pacienții cu vârsta> 75 de ani supuși unei intervenții chirurgicale, clearance-ul plasmatic estimat a fost de 1,2 până la 1,4 ori mai mic decât la pacienții cu vârstă
Insuficiență renală - Comparativ cu pacienții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei> 80 ml / min), clearance-ul plasmatic este de 1,2 până la 1,4 ori mai mic la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min) și în medie de 2 ori mai mic la pacienți cu insuficiență renală moderată (clearance al creatininei 30 până la 50 ml / min). În cazul insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei
Sex - Nu a existat nicio diferență între sexe după ajustarea în funcție de greutatea corporală.
Rasă - Diferențele farmacocinetice datorate rasei nu au fost studiate prospectiv. Cu toate acestea, studiile efectuate la subiecți sănătoși asiatici (japonezi) nu au relevat un profil farmacocinetic diferit în comparație cu subiecții sănătoși caucazieni. În mod similar, nu s-au observat diferențe în clearance-ul plasmatic între pacienții negri și caucazieni supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice.
Greutate corporala - Clearance-ul plasmatic al fondaparinux crește odată cu greutatea corporală (creștere de 9% la 10 kg).
Insuficiență hepatică - După o singură doză subcutanată de fondaparinux la subiecți cu insuficiență hepatică moderată (categoria B Child-Pugh), Cmax și ASC totale (adică atât legate, cât și nelegate) au scăzut cu 22% și, respectiv, 39%, comparativ cu subiecții cu funcție normală a ficatului. Concentrațiile plasmatice mai scăzute de fondaparinux au fost atribuite legării reduse la ATIII, care la rândul său este dependentă de concentrațiile plasmatice mai mici de ATIII la subiecții cu insuficiență hepatică care, prin urmare, determină o creștere a clearance-ului renal al fondaparinux. concentrațiile gratuite de fondaparinux sunt de așteptat să rămână neschimbate la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei pe baza farmacocineticii.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și toxicitate. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele de toxicitate asupra funcției de reproducere din cauza expunerii limitate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorura de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
Acid clorhidric
Hidroxid de sodiu
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. A nu se congela.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Sticlă tip I (1 ml) prevăzută cu un ac de calibru 27 x 12,7 mm și blocată de un sistem de blocare a pistonului cu bromobutil sau clorobutil elastomer.
Arixtra este disponibil în pachete de 2, 7, 10 și 20 seringi preumplute. Există două tipuri de seringi:
• seringă cu piston galben și cu sistem automat de siguranță
• seringă cu piston galben și sistem de siguranță manual.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Injecția subcutanată se administrează ca în cazul unei seringi convenționale.
Soluțiile parenterale trebuie examinate vizual înainte de administrare pentru detectarea particulelor anormale și a colorării.
Instrucțiunile pentru autoadministrare sunt date în prospect.
Sistemul de protecție a acului seringilor preumplute Arixtra a fost proiectat cu un sistem de siguranță pentru a proteja împotriva bățurilor accidentale de ac după injecție.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU / 1/02/206/024
EU / 1/02/206/025
035606223
EU / 1/02/206/026
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21 martie 2002
Data ultimei reînnoiri: 21 martie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE august 2014