Generalitate
Medicamentele hepatotoxice sunt medicamente utilizate pentru tratamentul unor patologii foarte diferite, care printre diferitele efecte secundare includ un „efect potențial dăunător asupra ficatului.
Ficatul este un organ fundamental, care desfășoară numeroase activități în organismul nostru, printre care găsim metabolismul medicamentelor. Cu toate acestea, unele medicamente sau unele produse derivate din metabolismul lor pot provoca leziuni - uneori chiar foarte grave - celulelor boli hepatice, compromitând astfel funcționalitatea lor corectă.
Tipuri de hepatotoxicitate
Medicamentele hepatotoxice pot provoca leziuni hepatice de diferite tipuri. Astfel de daune pot fi clasificate în moduri diferite și cu criterii diferite.
O primă clasificare posibilă este cea care definește leziunile hepatice ca reacții adverse care decurg din administrarea de medicamente hepatotoxice și care împarte aceste reacții în două categorii:
- Reacții de tip A: acestea sunt așa-numitele reacții predictibile și dependente de doză. Aceste reacții se caracterizează printr-o „incidență mare și, de obicei, sunt reprezentate de necroza hepatocelulară, care poate fi cauzată direct de un medicament sau de unul dintre metaboliții săi. Un exemplu poate fi cel al paracetamolului, al cărui metabolism duce la formarea de un metabolit toxic pe care, la doze mici, ficatul îl poate neutraliza, în timp ce la doze mari nu este.
- Reacții de tip B: Aceste reacții sunt imprevizibile, independente de doză și caracterizate printr-o incidență scăzută. De obicei, reacțiile de tip B sunt idosincratice sau mediată imun și pot apărea sub formă de hepatită acută, hepatită cronică activă, hepatită granulomatoasă, colestază (cu sau fără hepatită), colestază cronică, steatoză, necroză hepatocelulară acută și tumori hepatice.
Momentul în care medicamentele hepatotoxice pot provoca reacții de tip A poate varia de la câteva zile la câteva săptămâni; în timp ce reacțiile de tip B pot apărea chiar la luni sau chiar la ani după ce a început administrarea medicamentelor hepatotoxice în cauză.
O altă subdiviziune se poate face în funcție de tipul de daune cauzate de medicamentele hepatotoxice. În acest caz, putem distinge:
- Afectarea hepatocelulară;
- Daune de tip colestatic;
- Daune de tip mixt.
Mecanisme de hepatotoxicitate
Mecanismele de acțiune prin care medicamentele hepatotoxice pot induce leziuni hepatice sunt multiple, dintre care ne amintim:
- Formarea de specii radicale care induc stresul oxidativ, afectând astfel celulele hepatice;
- Deteriorarea organelor celulare ale hepatocitelor, cum ar fi, de exemplu, mitocondriile;
- Interacțiunea cu sistemele microsomale hepatice;
- Interacțiuni și deteriorarea consecutivă a celulelor care alcătuiesc căile biliare;
- Interacțiunea medicamentului sau a metaboliților săi, cu molecule prezente pe membrana hepatocitelor sau conținute în ele, care poate duce la blocarea funcțiilor celulare normale sau blocarea reacțiilor chimice absolut necesare pentru supraviețuirea celulelor.
Tipuri de medicamente hepatotoxice
Medicamentele hepatotoxice sunt numeroase și aparțin celor mai diverse clase terapeutice, de la antiinflamatoare, până la antidepresive și antibiotice, până la imunosupresoare și medicamente anticanceroase (cele care tocmai sunt enumerate sunt totuși doar câteva dintre clasele de medicamente care includ în ele potențial hepatotoxice ingrediente active).
Cu toate acestea, pentru a avea o imagine mai simplă, toate aceste medicamente hepatotoxice pot fi grupate în funcție de tipul de leziuni hepatice pe care sunt capabile să le provoace.
În acest sens, putem împărți astfel de medicamente după cum urmează:
