O afecțiune ereditară, SMA se datorează mutațiilor genei SMN1 sau genei SMN2, al cărei scop este de a produce o proteină care servește pentru a asigura supraviețuirea neuronilor motori.
Există cinci forme diferite de atrofie musculară a coloanei vertebrale: tip 0, tip 1, tip 2, tip 3 și tip 4. Primele trei tipuri sunt foarte grave și determină moartea pacientului prematur; tipul 3 și tipul 4 sunt variante mai blânde, care afectează nivelul de trai al pacientului, dar fără a provoca moarte prematură.
Pentru diagnosticarea SMA este necesar un test genetic pe o probă de sânge.
În prezent, terapia SMA se bazează în principal pe tratamente simptomatice, care vizează ameliorarea tulburărilor și controlul complicațiilor. Este disponibil un remediu, bazat pe principiile terapiei genice, dar este o soluție foarte costisitoare și aplicabilă doar anumitor pacienți.
, care se manifestă prin atrofie și consecutiv slăbirea mușchilor scheletici și dificultăți motorii.
SMA este o afecțiune care poate provoca moartea pacientului la o vârstă fragedă sau foarte fragedă: cele mai grave forme ale bolii, de fapt, afectează eficiența mușchilor respiratori și sunt responsabile de episoade de insuficiență respiratorie sau pneumonie cu o deznodământ fatal.
Neuronii motori și SMA
Neuronii motori, sau neuronii motori, sunt celule nervoase care apar în sistemul nervos central (creier și măduva spinării) și care, prin intermediul extensiilor lor (axoni), controlează activitatea mușchilor și glandelor.
Există două tipuri de neuroni motori: neuronii motori superiori (sau primii neuroni motori) și neuronii motori inferiori (sau al doilea neuron motor).
Neuronii motori superiori provin din creier și dirijează activitatea neuronilor motori inferiori, care apar în principal în măduva spinării și sunt responsabili de dirijarea activității mușchilor scheletici (sau somatici), a mușchilor netezi (sau viscerali), a mușchiului inimii și a inimii.
Neuronii motori ai indivizilor cu SMA degenerează treptat, provocând „atrofie musculară din inactivitate care, în cele mai grave cazuri, duce la paralizie, insuficiență respiratorie și moarte.
Epidemiologie: cât de frecventă este atrofia musculară spinală?
SMA are o „incidență anuală de 1 caz la 10.000 de nașteri noi.
5 și de care depinde producția așa-numitei proteine de supraviețuire a neuronilor motori (SMN).După cum sugerează și numele proteinei produse de SMN1 și SMN2, mutația acestor gene îi privește pe neuronii motori de o substanță biologică esențială pentru supraviețuirea lor; mai precis, reduce nivelul proteinelor: de exemplu, în prezența mutațiilor în SMN1, nivelurile de proteine SMN scad la 10-20% din normal.
Evident, absența unor cantități adecvate de proteină SMN determină degenerarea progresivă a neuronilor motori.
Pierderea neuronilor motori întrerupe semnalizarea nervoasă care permite controlul activității mușchilor corpului uman; aceștia din urmă, ca o consecință a faptului că nu mai sunt utilizabili, suferă un proces treptat de atrofie și slăbire.
Stiai asta ...
Gena SMN2 este, pentru SMA, o genă care modifică boala; de fapt, la pacienții cu mutație în SMN1 și care au, dintr-un anumit motiv, trei sau patru copii ale genei SMN2, SMA apare într-o formă mai ușoară.
Atrofia musculară spinală: tipuri de mutație
Când SMA se datorează unei „modificări a SMN1, în 95-98% din cazuri mutația responsabilă constă într-o ștergere a întregii gene, în timp ce numai în 2-5% într-o„ anomalie a secvenței genetice normale.
Atrofia musculară spinală: o boală ereditară
În aproape toate cazurile (98%), anomalia genetică responsabilă de SMA este ereditară, adică părinții individului bolnav care o transmit.
2% din cazurile non-ereditare de SMA se datorează unei mutații de novo s-a produs într-un stadiu foarte timpuriu al dezvoltării embrionare.
Modelul SMA și Moștenire
Modelul de moștenire pentru atrofia musculară a coloanei vertebrale este autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că, pentru a moșteni SMA, este esențial ca ambii părinți să fie purtători sănătoși ai defectului genetic în SMN1 sau SMN2 și ca ambii părinți să îl transmită.
În cazul bolilor moștenite autozomale recesive, cum ar fi SMA, probabilitatea ca ambii purtători sănătoși să transmită copilului defectul genetic, îmbolnăvindu-l astfel, este de 25%, sau unul din 4 cazuri.
Tipuri de SMA
Pe baza vârstei de debut și a gravității afecțiunii, experții recunosc cinci forme diferite de atrofie musculară a coloanei vertebrale:
- SMA tip 0: este cea mai severă formă dintre toate. Se manifestă chiar înainte de naștere cu mobilitate redusă a fătului.
Sugarii supraviețuiesc de obicei la câteva săptămâni după naștere, chiar și atunci când primesc sprijin respirator. - SMA tip 1: dintre formele care apar în timpul vieții, este cea mai severă și cea mai frecventă (aproximativ 50% din cazuri); apare la o vârstă fragedă, de obicei în a șasea lună de viață.
De regulă, este cauza morții deja în primii ani de viață; rareori, în perioada adolescenței.
Moartea apare de obicei din cauza „insuficienței respiratorii sau” a infecției pulmonare. - SMA tip 2: este forma care, prin gravitație, ocupă locul al doilea; în general, începe între 7 și 18 luni de viață.
Speranța de viață pentru cei afectați este mai mare decât în cazul anterior: pacienții, de fapt, reușesc să ajungă la maturitate. - SMA tip 3: mai puțin severă decât cele două anterioare, această formă de SMA apare de obicei după 18 luni de viață (în unele cazuri, poate apărea și în copilărie sau adolescență).
Implică dizabilități majore, dar nu afectează speranța de viață. - SMA tip 4: este forma adultă a bolii, precum și cea mai puțin severă; de obicei începe în jurul celui de-al treilea deceniu de viață și are un curs foarte lent.
În general, nu este responsabil pentru problemele respiratorii și este asociat cu o „speranță de viață normală”.
Nivelurile de proteine SMN afectează severitatea SMA: cu cât este mai mică cantitatea de SMN, cu atât este mai mare severitatea bolii asociate.
Reducerea nivelurilor SMN este strâns legată de amploarea defectului genetic care a afectat genele SMN1 sau SMN2: cu cât este mai extins acest defect, cu atât este mai semnificativă reducerea cantității de proteină SMN (acesta este cazul, pentru de exemplu, a unei ștergeri genetice).
Mai mult, SMA nu compromite funcțiile intelectuale (IQ-ul pacienților este normal) și economisește organul vederii.
Pentru informații suplimentare: SMA: toate simptomeleSimptome SMA de tip 0
După cum sa menționat anterior, SMA de tip 0 apare deja la vârsta prenatală cu mobilitate fetală redusă; atunci la naștere, copilul bolnav prezintă dificultăți evidente în înghițire și respirație.
Boala duce la deces în câteva săptămâni de la naștere, chiar și atunci când pacientul primește suport respirator.
Simptome SMA de tip 1
Copiii cu SMA tip 1 au mușchi foarte slabi care nu se dezvoltă așa cum ar trebui (pierderea mușchilor). Acest lucru îi împiedică să facă activități precum ridicarea capului, mișcarea membrelor și asumarea unei poziții așezate; în plus, complică progresiv funcțiile vitale, precum suptul de lapte, înghițirea, mestecarea și respirația.
De obicei, SMA de tip 1 este fatal în primii câțiva ani de viață; unii pacienți, însă, reușesc să ajungă la vârsta adolescenței.
Moartea apare de obicei din cauza insuficienței respiratorii sau a unei „infecții pulmonare datorate dificultăților de înghițire (pneumonie de ingestie sau pneumonie) ab ingestis).
Simptome SMA de tip 2
SMA tip 2 se manifestă clasic cu:
- Moliciunea mușchilor brațelor și picioarelor;
- Tremurături în degete și mâini;
- Dificultate în asumarea poziției șezând în mod independent (pacientul reușește însă să o mențină);
- Dificultăți în picioare și mers
- Deformitate și probleme articulare;
- Dificultăți de respirație și înghițire a alimentelor;
- Scolioza (de obicei apare mai târziu).
Chiar și în această situație, dificultățile de respirație și înghițirea alimentelor sunt cauza morții premature, care apare în general la începutul maturității.
Simptome SMA de tip 3
SMA de tip 3 cauzează probleme cu postura și echilibrul, tremurarea mâinii și dificultăți în ridicarea din poziția șezând, mersul, urcarea scărilor și alergarea.
La început, afecțiunile nu necesită sprijin pentru locomoție; ulterior, odată cu degenerarea unui număr mai mare de neuroni motori, cârjele, mersul pe jos și scaunele cu rotile devin fundamentale.
Deși se poate întâmpla, este foarte rar ca pacienții cu SMA tip 3 să sufere de probleme de respirație și înghițire de alimente.
În prezența acestei forme de SMA, speranța de viață este normală, dar cu toate problemele menționate anterior.
Simptome SMA de tip 4
Cu debutul adulților, SMA tip 4 este de obicei asociat cu:
- Slăbirea tonusului muscular în brațe și picioare;
- Dificultăți de mers
- Scuturări și zvâcniri bruște ale mușchilor.
Inițial, reclamațiile menționate anterior sunt moderate; la bătrânețe, devin mai consistenți.
La fel ca SMA de tip 3, SMA de tip 4 nu este o boală care ar afecta speranța de viață a pacientului.
SMA: când să vedeți un medic?
Toți părinții care știu că sunt un purtător sănătos al SMA sunt sfătuiți să consulte un medic pediatru cu experiență în boli genetice și un genetician.
Dacă nu aveți informații de acest tip, este bine să evaluați lună de lună dezvoltarea motorie a copilului dumneavoastră și funcțiile de care depinde viața (de exemplu: respirație).
Cu siguranță, incapacitatea de a sta sau de a-și asuma poziția așezată, dificultatea în hrănire, prezența deficitelor respiratorii și o musculatură subțire și mai puțin tonifiată decât cea a colegilor constituie clopote de alarmă.
În ceea ce privește forma adultă a SMA, debutul mai mult sau mai puțin brusc al slăbiciunii musculare și al dificultății de mers este suspectat și urmează a fi monitorizat.
Atrofia musculară spinală: complicații
Cele mai severe forme de SMA pot duce la complicații precum:
- Sufocare de la alimente. Se datorează capacității reduse de a mesteca și ingera alimente.
- Insuficiență respiratorie. Este o consecință a incapacității de a controla activitatea mușchilor respiratori.
- Pneumonie ab ingestis (sau pneumonie prin inhalare). Apare atunci când materialul străin care transportă agenți patogeni, cum ar fi hrana, saliva sau secrețiile nazale, intră sau se acumulează în plămâni.
Pneumonie ab ingestis este rezultatul dificultăților de înghițire. - Paralizia rezultând în utilizarea scaunelor cu rotile. Se întâmplă atunci când boala a compromis iremediabil facultățile locomotorii ale pacientului.
- Malnutriție. Este o altă consecință a dificultății de a înghiți: pacientul, de fapt, se străduiește să se hrănească corect.
Trebuie remarcat faptul că, uneori, testele precum electromiografia sau biopsia musculară pot fi utilizate în timpul diagnosticului SMA.
SMA: examinare fizică și anamneză
Examenul fizic la un pacient care poate suferi de SMA implică o analiză atentă a simptomelor și căutarea unor semne tipice ale bolii, cum ar fi:
- Slăbiciune și sensibilitate a mușchilor;
- Contracții musculare bruște
- Reflexele tendinoase reduse sau absente.
Cu toate acestea, în ceea ce privește istoricul medical, acest lucru se concentrează în principal pe istoricul familial al pacientului, pentru a stabili dacă orice alt membru al familiei (părinți, frați, bunici) se plânge sau se plânge de o simptomatologie similară. Evident, faptul că SMA este o ereditate boală, transmisă de la părinți.
Deși nu permit elaborarea unui diagnostic definitiv, examinarea fizică și istoricul medical pot oferi informații foarte utile, care direcționează investigațiile către efectuarea unui test genetic.
În mod clar, dacă pacientul este un copil mic, părinții vor interacționa cu medicul în timpul istoricului medical.
Test SMA și genetic
Testul genetic pentru detectarea SMA implică căutarea și studiul mutațiilor genelor SMN1 / SMN2 într-o probă de celule sanguine de la pacient.
Prezența alterărilor genetice înseamnă în mod evident boală.
Analiza mutațiilor detectate este esențială pentru a stabili tipul de atrofie musculară spinală prezentă și gravitatea afecțiunii.
Pentru a cunoaște rezultatele testului genetic menționat anterior, este, în general, necesar să așteptați între 3 și 4 săptămâni (timpii de așteptare precise variază în funcție de centrul genetic care efectuează testul).
SMA: este posibil diagnosticul prenatal?
Este posibil să se diagnosticheze SMA la vârsta prenatală.
Pentru a face acest lucru, aveți nevoie de un test genetic pe un eșantion de celule fetale, obținut prin metode delicate precum villocenteza sau amniocenteza.
Având în vedere riscul avortului care caracterizează CVS și amniocenteza, medicii urmăresc cercetări prenatale pentru orice mutație atribuită „atrofiei musculare coloanei vertebrale numai dacă există un istoric familial de SMA în spatele acesteia sau dacă copilul nenăscut este copilul purtătorilor sănătoși ai bolii.
SMA și screening neonatal
Trebuie remarcat faptul că în câteva regiuni italiene (Lazio și Toscana) este activ un serviciu screening pentru diagnosticarea precoce a SMA și a altor boli genetice grave.
Diagnosticul precoce al acestor boli permite planificarea în timp util a celei mai adecvate terapii simptomatice pentru controlul simptomelor și complicațiilor.
Atrofia musculară spinală și planificarea unei sarcini
Consilierea genetică este recomandată tuturor femeilor care doresc sarcină care:
- Au avut un copil cu SMA într-o sarcină anterioară;
- Au în spate o istorie familială a SMA;
- Sunt purtători sănătoși ai bolii sau partenerul lor este.
Consilierea genetică poate ajuta femeile cu aceste condiții să înțeleagă la ce riscuri este expus un viitor copil.
SMA și diagnostic diferențial
Există două patologii foarte asemănătoare cu SMA, pe care doar o „investigație diagnostic amănunțită o recunoaște și previne confuzia cu„ atrofia musculară spinală: acestea sunt „atrofia musculară spinală cu suferință respiratorie (SMARD) și„ atrofia musculară bulbo-spinală (BSMA). Sau Boala Kennedy); prima se datorează unei mutații a genei IGHMBP2 localizată pe cromozomul 11, în timp ce a doua se datorează unei mutații a cromozomului sexual X.
și produse farmaceutice) a aprobat Zolgensma, metoda de terapie genetică pentru tratamentul atrofiei musculare spinale.
Zolgensma constă dintr-o tehnică de biologie moleculară extrem de avansată, care include utilizarea unui virus-vector capabil să introducă o copie normală a genei SMN1 / SMN2 în ADN-ul prezent în interiorul neuronilor motori ai unui pacient.
Administrarea virusului-vector menționat mai sus are loc prin injecție intravenoasă.
Zolgensma s-a dovedit eficient. Cu toate acestea, așa cum era anticipat, are două limite principale care împiedică utilizarea sa comună:
- Este foarte scump. Se vorbește de milioane de euro;
- Se aplică numai pacienților cu SMA sub 2 ani.
Atrofia musculară spinală: tratamente simptomatice
Terapiile simptomatice pentru SMA garantează beneficii mai mari dacă sunt adoptate cu promptitudine; acest lucru face ca diagnosticul precoce al bolii să fie foarte important.
SMA și suport respirator
Suportul respirator adecvat îi ajută pe cei care suferă de SMA nu numai să respire, ci și să reducă riscul de infecții pulmonare.
Printre diferitele opțiuni terapeutice, există măști pentru ventilație neinvazivă și soluții mai invazive, cum ar fi intubația orotraheală și traheostomia; primele sunt ideale pentru cazurile mai puțin severe, în timp ce soluțiile mai invazive sunt esențiale pentru pacienții cu probleme grave.
Suport SMA și nutrițional
Cele mai severe forme de atrofie musculară a coloanei vertebrale afectează capacitatea de a înghiți și mesteca alimente, expunând pacientul la riscul de sufocare, pneumonie de ingestie și malnutriție.
Pentru a controla aceste consecințe periculoase, este esențial să recurgeți la ajutoare alimentare, cum ar fi un tub nazogastric sau o intervenție chirurgicală de gastrostomie, și să vă bazați pe un nutriționist care va planifica o dietă adecvată nevoilor pacientului.
SMA și Fizioterapie
Dificultățile motorii care caracterizează pacientul cu atrofie musculară spinală duc la rigiditate articulară și musculară din inactivitate.
Un program adecvat de fizioterapie vă permite să îmbunătățiți, pe cât posibil, flexibilitatea mușchilor și să faceți articulațiile mai puțin rigide.
În mod clar, acest program include exerciții a căror execuție este la îndemâna abilităților pacientului.
SMA și Ortopedie
În prezența scoliozei, tipică formelor severe de SMA, este esențial să consultați un ortoped; acesta din urmă ar putea indica utilizarea unui corset ortopedic, în cazul în care deformarea este ușoară, sau optând pentru o intervenție chirurgicală de fuziune a coloanei vertebrale, dacă malformația coloanei vertebrale este severă.
Medicamente împotriva SMA
De câțiva ani, există și medicamente specifice împotriva SMA.
Aceste medicamente merită un tratament separat în comparație cu terapiile simptomatice, deși nu permit vindecarea bolii, ci doar conținerea acesteia.
Medicamentele specifice împotriva SMA disponibile în prezent sunt Spinraza (nusinersen) și Evrysdi (risdiplam): primul acționează prin corectarea producției aberante de proteină SMN în acest proces; al doilea crește nivelul de producție al SMN, încercând, de asemenea, să le mențină cota adecvată nevoilor organismului uman.
Aprobate de FDA în 2017 și respectiv 2020, Spinraza și Evrysdi garantează rezultate, în unele cazuri chiar mai mult decât satisfăcătoare, cu toate acestea au o limitare importantă: sunt foarte scumpe.
Pentru informații suplimentare: Spinraza: Cum funcționează, riscuri și beneficii
