Ingrediente active: rosuvastatină
SIMESTAT 5 mg comprimate filmate
SIMESTAT 10 mg comprimate filmate
SIMESTAT 20 mg comprimate filmate
SIMESTAT 40 mg comprimate filmate
De ce se folosește Simestat? Pentru ce este?
Simestat aparține unui grup de medicamente numite statine.
Vi s-a prescris Simestat deoarece:
- nivelul colesterolului este ridicat. Aceasta înseamnă că sunteți expus riscului de infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Simestat este utilizat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste pentru a trata colesterolul ridicat.
I s-a prescris o statină, deoarece schimbarea dietei și exercițiile fizice nu au fost suficiente pentru a-i corecta nivelul de colesterol. În timp ce luați Simestat, trebuie să continuați dieta pentru a reduce nivelul colesterolului și să continuați cu exercițiile fizice.
Sau
- Are alți factori care cresc riscul de atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme de sănătate conexe.
Atacul de cord, accidentul vascular cerebral și problemele de sănătate conexe pot fi cauzate de o boală numită ateroscleroză. Ateroscleroza se datorează formării depozitelor de grăsime în interiorul arterelor.
De ce este important să continuați să luați Simestat
SIMESTAT este utilizat pentru corectarea nivelului de substanțe grase din sânge numite lipide, dintre care cel mai frecvent este colesterolul.
Există diferite tipuri de colesterol în sânge: așa-numitul colesterol „rău” (LDL-C) și așa-numitul colesterol „bun” (HDL-C).
- SIMESTAT poate reduce colesterolul „rău” și crește colesterolul „bun”.
- Acționează ajutând organismul să blocheze producția de colesterol „rău”. De asemenea, îmbunătățește capacitatea organismului de a elimina colesterolul „rău” din sânge.
Pentru mulți oameni, colesterolul ridicat nu are nicio influență asupra modului în care se simt, deoarece nu provoacă niciun simptom. Cu toate acestea, dacă colesterolul ridicat este lăsat netratat, se pot acumula depozite grase în pereții vaselor de sânge, ceea ce duce la îngustarea lor.
Uneori, aceste vase de sânge îngustate pot deveni blocate, blocând fluxul de sânge către inimă sau creier, rezultând atac de cord sau accident vascular cerebral. Scăderea nivelului de colesterol reduce riscul de a avea un atac de cord, accident vascular cerebral sau probleme de sănătate conexe.
Trebuie să continuați să luați SIMESTAT, chiar dacă nivelul colesterolului a revenit la normal, pentru a preveni creșterea din nou a acestor niveluri și pentru a determina acumularea de grăsimi. Cu toate acestea, trebuie să încetați să luați SIMESTAT la recomandări medicale sau dacă sunteți gravidă.
Contraindicații Când Simestat nu trebuie utilizat
Nu luați Simestat:
- dacă ați avut vreodată o reacție alergică la Simestat sau la oricare dintre ingredientele acestui medicament;
- dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Simestat, nu mai luați-l imediat și spuneți medicului dumneavoastră. Femeile ar trebui să evite să rămână însărcinate în timp ce iau Simestat utilizând măsuri contraceptive adecvate;
- dacă aveți boli de ficat;
- dacă aveți probleme renale severe;
- dacă aveți dureri musculare repetate sau inexplicabile;
- dacă luați un medicament numit ciclosporină (utilizat de exemplu după transplant de organe).
Dacă vă încadrați într-unul dintre cazurile de mai sus (sau aveți îndoieli), trebuie să vă întoarceți la medic și să-l informați. De asemenea, nu luați Simestat 40 mg (cea mai mare doză):
- dacă aveți probleme renale moderate (dacă aveți dubii, adresați-vă medicului dumneavoastră);
- dacă tiroida nu funcționează corect;
- dacă aveți dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de probleme musculare sau ați avut anterior probleme musculare cu alte medicamente care scad colesterolul;
- dacă consumați în mod regulat cantități mari de alcool;
- dacă sunteți de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană);
- dacă luați alte medicamente care scad colesterolul, numite fibrate.
Dacă vă aflați în unul dintre cazurile de mai sus (sau aveți îndoieli), ar trebui să vă întoarceți la medic și să-l informați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Simestat
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua SIMESTAT.
- dacă aveți probleme cu rinichii;
- dacă aveți probleme cu ficatul;
- dacă ați avut dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de probleme musculare sau ați avut anterior probleme musculare cu alte medicamente care scad colesterolul. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare inexplicabile sau dureri, mai ales dacă este însoțit de stare de rău sau febră De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți o slăbiciune musculară constantă;
- dacă consumați în mod regulat cantități mari de alcool;
- dacă tiroida nu funcționează corect;
- dacă luați alte medicamente care scad colesterolul, numite fibrate. Citiți cu atenție acest prospect, chiar dacă ați luat și alte medicamente pentru colesterolul ridicat;
- dacă luați medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor cu HIV, de exemplu ritonavir cu lopinavir și / sau atazanavir, vă rugăm să citiți secțiunea „Alte medicamente și SIMESTAT”;
- Dacă luați antibiotice care conțin acid fusidic, vă rugăm să citiți secțiunea „Alte medicamente și SIMESTAT”.
Copii și adolescenți
- dacă pacientul are vârsta sub 6 ani: Simestat nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani.
- dacă pacientul are vârsta sub 18 ani: Simestat 40 mg comprimate nu este adecvat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
- dacă aveți peste 70 de ani (medicul dumneavoastră trebuie să aleagă doza inițială potrivită pentru dumneavoastră);
- dacă aveți insuficiență respiratorie severă;
- dacă sunteți de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană). Medicul dumneavoastră trebuie să aleagă doza inițială potrivită pentru dumneavoastră.
Dacă se încadrează în unul dintre cazurile de mai sus (sau nu sunteți sigur):
- nu luați Simestat 40 mg (cea mai mare doză) și consultați medicul sau farmacistul înainte de a începe Simestat cu orice doză.
La un număr mic de persoane, statinele pot avea un efect negativ asupra ficatului, care poate fi identificat printr-un test simplu care detectează niveluri crescute de enzime hepatice în sânge. Din acest motiv, medicul vă va cere să efectuați acest test (test funcției hepatice), înainte și în timpul tratamentului cu Simestat.
În timp ce sunteți tratat cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă nu aveți diabet sau dacă nu sunteți expus riscului de a dezvolta diabet. Sunteți expus riscului de a dezvolta diabet zaharat dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, dacă sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Simestat
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente: ciclosporină (utilizată de exemplu după transplant de organe), warfarină sau clopidogrel (sau orice alt medicament utilizat pentru subțierea sângelui), fibrate (cum ar fi gemfibrozil, fenofibrat) sau orice alt medicament utilizat pentru scăderea colesterolului (cum ar fi ezetimibul), remedii pentru indigestie (utilizate pentru neutralizarea acizilor stomacali), eritromicină (un antibiotic), acid fusidic (un antibiotic - vă rugăm să citiți secțiunea Avertismente și precauții), un contraceptiv oral (pilula), hormon terapie de substituție sau medicamente antivirale precum ritonavir cu lopinavir și / sau atazanavir sau simeprevir (utilizate pentru tratarea infecțiilor, inclusiv „HIV sau„ hepatita C - vă rugăm să citiți secțiunea „Atenționări și precauții”). Efectele acestor medicamente pot fi modificate prin Simestat sau efectul Simestat poate fi modificat de aceste medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați Simestat dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Simestat, trebuie să întrerupeți administrarea imediată și să informați medicul dumneavoastră.
Femeile ar trebui să evite să rămână însărcinate în timp ce iau Simestat utilizând măsuri contraceptive adecvate.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Majoritatea oamenilor pot conduce vehicule și pot folosi utilaje în timp ce iau Simestat - nu are niciun efect asupra capacității lor de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, unii oameni se simt amețiți în timp ce iau Simestat. Dacă vă simțiți amețit, consultați medicul înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
SIMESTAT conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri (lactoză sau zahăr din lapte), contactați medicul înainte de a lua Simestat. Pentru o listă completă a altor ingrediente, consultați secțiunea „Conținutul ambalajului și alte informații”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Simestat: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Dozajul uzual la adulți
Dacă luați Simestat pentru colesterol ridicat:
Doza inițială
Tratamentul cu Simestat trebuie să înceapă cu o doză de 5 mg sau 10 mg, chiar dacă ați luat anterior doze mai mari cu alte statine. Alegerea dozei inițiale depinde de:
- nivelul colesterolului;
- nivelul de risc de a avea un atac de cord sau un accident vascular cerebral;
- posibila prezență a unor factori care vă pot face mai sensibil la posibilele efecte nedorite.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului care doză inițială de Simestat este cea mai bună pentru dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze doza mai mică (5 mg) dacă:
- este de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană);
- are peste 70 de ani;
- aveți probleme renale moderate;
- aveți risc de dureri musculare (miopatie).
Creșterea dozei și doza maximă zilnică
Medicul poate decide creșterea dozei. Toate acestea pentru a determina cea mai potrivită doză pentru dumneavoastră. Dacă începeți cu o doză de 5 mg, medicul dumneavoastră poate decide să dubleze doza la 10 mg, apoi la 20 mg și apoi la 40 mg, dacă este necesar. Dacă începeți cu 10 mg, medicul dumneavoastră poate decide, dacă este necesar, să dublați această doză la 20 mg și apoi la 40 mg. Ar trebui să existe un interval de 4 săptămâni între ajustarea dozei și alta.
Doza zilnică maximă de Simestat este de 40 mg. Se administrează numai pacienților cu niveluri ridicate de colesterol și cu risc crescut de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, ale căror niveluri de colesterol nu au scăzut suficient cu doza de 20 mg.
Dacă luați Simestat pentru a reduce riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau probleme de sănătate conexe:
Doza recomandată este de 20 mg pe zi. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră poate decide să utilizeze o doză mai mică dacă aveți oricare dintre factorii de risc de mai sus.
Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani
Doza inițială uzuală este de 5 mg. Medicul dumneavoastră vă poate crește doza până când concentrația Simestat este cea mai potrivită pentru dumneavoastră. Doza zilnică maximă de Simestat este de 10 mg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani și 20 mg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani. Doza trebuie administrată o dată pe zi. Simestat 40 mg comprimate nu trebuie utilizat la copii.
Administrarea comprimatelor
Înghițiți fiecare comprimat întreg cu o băutură de apă.
Simestat trebuie administrat o dată pe zi. Simestat poate fi luat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.
Încercați să luați comprimatele la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Acest lucru vă poate ajuta să nu uitați să le luați.
Verificări periodice ale colesterolului
Este important să vă întoarceți la medicul dumneavoastră pentru a vă verifica periodic nivelul colesterolului, pentru a vă asigura că colesterolul dvs. a atins și menține nivelurile corecte. Medicul dumneavoastră poate decide să crească doza până când cantitatea de Simestat este cea mai potrivită pentru dvs.
Dacă uitați să luați Simestat
Nu vă alarmați, luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Simestat
Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să încetați să luați Simestat. Dacă încetați să luați Simestat, nivelul de colesterol poate crește din nou. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Simestat
Contactați medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital pentru o consultație.
Dacă mergeți la spital sau primiți tratament pentru o altă afecțiune, vă rugăm să spuneți medicului spitalului că luați Simestat.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Simestat
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Este important să fiți conștienți de care dintre aceste reacții adverse pot apărea, de obicei sunt ușoare și dispar într-un timp scurt.
Opriți administrarea Simestat și solicitați imediat asistență medicală dacă apare oricare dintre următoarele reacții alergice:
- dificultăți de respirație, cu sau fără umflături ale feței, buzelor, limbii și / sau gâtului;
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului care poate provoca dificultăți la înghițire;
- mâncărime severă a pielii (cu furaje ridicate).
De asemenea, încetați să luați Simestat și contactați-vă imediat medicul dacă aveți dureri musculare neobișnuite, care durează mai mult decât v-ați putea aștepta. Simptomele musculare sunt mai frecvente la copii și adolescenți decât la adolescenți. Ca și în cazul altor statine, un număr foarte mic de oamenii au experimentat efecte secundare musculare și rareori acestea s-au transformat într-o boală potențial fatală a leziunilor musculare cunoscută sub numele de rabdomioliză.
Reacții adverse posibile frecvente (acestea pot apărea la 1 din 10 și 1 din 100 de pacienți)
- dureri de cap, dureri de stomac, constipație, senzație de rău, dureri musculare, senzație de slăbiciune, amețeli
- o creștere a cantității de proteine din urină - de obicei valorile revin la normal pe cont propriu fără a fi nevoie să încetați să luați Simestat (numai pentru Simestat 40 mg)
- Diabet. Este mai probabil dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în timpul tratamentului cu acest medicament.
Reacții adverse posibile mai puțin frecvente (acestea pot afecta 1 din 100 și 1 din 1000 de pacienți)
- erupții cutanate, mâncărime și alte reacții cutanate
- o creștere a cantității de proteine din urină - acestea de obicei revin la normal pe cont propriu fără a fi nevoie să întrerupă tratamentul cu Simestat (numai pentru Simestat 5 mg, 10 mg și 20 mg).
Reacții adverse posibile rare (acestea pot apărea la 1 din 1000 de pacienți și 1 din 10000 de pacienți)
- reacții alergice severe - semnele includ umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, dificultăți la înghițire și respirație, mâncărime severă a pielii (cu înflorituri crescute). Dacă bănuiți că aveți o reacție alergică, încetați să luați Simestat și solicitați imediat asistență medicală.
- leziuni musculare la adulți - ca măsură de precauție, opriți administrarea Simestat și consultați imediat medicul dacă aveți dureri musculare neobișnuite sau dureri care durează mai mult decât v-ați putea aștepta
- dureri severe de stomac (pancreas inflamat)
- creșterea enzimelor hepatice din sânge.
Reacții adverse posibile foarte rare (acestea pot afecta mai puțin de 1 din 10000 de pacienți)
- icter (îngălbenirea pielii și a ochilor), hepatită (o „inflamație a ficatului), urme de sânge în urină, leziuni ale nervilor din brațe și picioare (amorțeală), dureri articulare, pierderea memoriei și mărirea sânilor la bărbați (ginecomastie).
Efectele secundare ale frecvenței necunoscute pot include:
- diaree (scaune libere), sindrom Stevens-Johnson (manifestat prin vezicule pe piele, gură, ochi și organe genitale), tuse, respirație scurtă, edem (umflare), tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri, probleme sexuale, depresie, respirație probleme, inclusiv tuse persistentă și / sau dificultăți de respirație sau febră, leziuni ale tendonului și slăbiciune musculară constantă.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Blistere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
- Containere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie / blister / etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Simestat
Substanța activă a Simestat este rosuvastatina. Comprimatele filmate Simestat conțin sare de calciu rosuvastatină echivalentă cu 5 mg, 10 mg, 20 mg sau 40 mg rosuvastatină.
Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, fosfat de calciu, crospovidonă, stearat de magneziu, hipromeloză, triacetină, dioxid de titan (E171). Simestat 10 mg, 20 mg și 40 mg comprimate filmate conțin, de asemenea, oxid de fier roșu (E172). Simestat 5 mg comprimate filmate conțin, de asemenea, oxid galben de fier (E172).
Cum arată Simestat și conținutul ambalajului
Simestat este livrat în blistere care conțin 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 și 100 de comprimate și recipiente din plastic conținând 30 și 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în toate statele.
Simestat este furnizat sub formă de tablete cu patru concentrații:
Simestat 5 mg comprimate filmate, galbene, rotunde, marcate cu „ZD4522” și „5” pe o față și simple pe cealaltă față.
Simestat 10 mg comprimate filmate, roz, rotunde și marcate cu „ZD4522” și „10” pe o parte și netede pe cealaltă față.
Simestat 20 mg comprimate filmate, roz, rotunde și marcate cu „ZD4522” și „20” pe o parte și netede pe cealaltă față.
Simestat 40 mg comprimate filmate, roz, oval și marcate cu „ZD4522” pe o parte și „40” pe cealaltă față.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SIMESTAT
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
5 mg:
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 94,88 mg lactoză monohidrat.
10 mg:
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg rosuvastatină (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 91,3 mg lactoză monohidrat.
20 mg:
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 182,6 mg lactoză monohidrat.
40 mg:
Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg (sub formă de sare de calciu rosuvastatină). Fiecare comprimat conține 168,32 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
5 mg: comprimate filmate
Tabletă galbenă, rotundă, marcată cu „ZD4522” și „5” pe o parte și netedă pe cealaltă parte.
10 mg: comprimate filmate
Comprimate rotunde, de culoare roz, marcate cu „ZD4522” și „10” pe o parte și netedă pe cealaltă parte.
20 mg: comprimate filmate
Tabletă rotundă, roz, marcată cu „ZD4522” și „20” pe o parte și simplă pe cealaltă parte.
40 mg: comprimate filmate
Tabletă roz, de formă ovală, marcată cu „ZD4522” pe o parte și „40” pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipercolesterolemiei
Adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste cu hipercolesterolemie primară (tip IIa, inclusiv hipercolesterolemie familială heterozigotă) sau dislipidemie mixtă (tip IIb) în plus față de dietă atunci când răspunsul la acesta din urmă și la alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, exercițiu fizic, reducerea greutății) se dovedesc a fi inadecvate.
Hipercolesterolemie familială homozigotă, în plus față de dietă și alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau atunci când astfel de tratamente nu sunt adecvate.
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore la pacienții despre care se crede că prezintă un risc crescut pentru un prim eveniment cardiovascular (vezi pct. 5.1), ca adjuvant la corectarea altor factori de risc.
04.2 Doze și mod de administrare
Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie plasat pe o dietă hipolipidică standard, care trebuie menținută și în timpul tratamentului. Doza trebuie aleasă luând în considerare obiectivele terapiei și răspunsul pacientului, utilizând ghidurile terapeutice utilizate în prezent.
Simestat poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.
Tratamentul hipercolesterolemiei
Doza inițială recomandată este de 5 sau 10 mg o dată pe zi pe cale orală, atât pentru pacienții care nu au fost tratați anterior cu statine, cât și pentru cei tratați anterior cu alți inhibitori de HMG-CoA reductază. Alegerea dozei inițiale ar trebui să ia în considerare nivelul individual de colesterol și riscul cardiovascular viitor, precum și riscul de reacții adverse potențiale (vezi mai jos). Dacă este necesar, se poate face o ajustare mai mare a dozei după 4 săptămâni (vezi pct. 5.1).
Având în vedere creșterea rapoartelor de reacții adverse cu doza de 40 mg comparativ cu dozele mai mici (vezi pct. 4.8), ar trebui luată în considerare trecerea la doza maximă de 40 mg numai la pacienții cu hipercolesterolemie cardiovasculară cu risc crescut sever (în special la cei cu hipercolesterolemie familială) care cu doza de 20 mg nu au atins obiectivele terapeutice stabilite și asupra cărora se vor efectua controale periodice de monitorizare (vezi pct. 4.4) .Se recomandă supravegherea de specialitate în cazul administrării celor 40 mg.
Prevenirea evenimentelor cardiovasculare
În studiul de reducere a riscului de evenimente cardiovasculare, doza utilizată a fost de 20 mg pe zi (vezi pct. 5.1).
Populația pediatrică
Utilizarea la copii și adolescenți trebuie supravegheată numai de un specialist.
Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (stadiul Tanner
La copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă doza iniţială uzual este de 5 mg pe zi.
• La copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, intervalul de dozare uzual este de 5 până la 10 mg pe cale orală o dată pe zi. Siguranța și eficacitatea dozelor peste 10 mg nu au fost studiate la această populație.
• La copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală este de 5 până la 20 mg pe cale orală o dată pe zi. Siguranța și eficacitatea dozelor peste 20 mg nu au fost studiate la această populație.
Ajustarea dozei trebuie făcută pe baza răspunsului individual și a tolerabilității pacienților la copii, conform recomandărilor de tratament pediatric (vezi pct. 4.4). Copiii și adolescenții trebuie să urmeze o dietă standard pentru a reduce nivelul colesterolului înainte de a începe tratamentul cu rosuvastatină; această dietă trebuie continuată în timp ce luând rosuvastatină.
Experiența la copiii cu hipercolesterolemie familială homozigotă este limitată la un număr mic de copii cu vârste cuprinse între 8 și 17 ani.
Comprimatele de 40 mg nu sunt adecvate pentru utilizare la copii și adolescenți.
Copii sub vârsta de 6 ani
Siguranța și eficacitatea utilizării la copii cu vârsta sub 6 ani nu au fost studiate. Prin urmare, Simestat nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani.
Utilizarea la pacienții vârstnici
La pacienții cu vârsta peste 70 de ani, doza inițială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4).
Nu sunt necesare alte ajustări ale dozei în funcție de vârstă.
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
La subiecții cu scoruri Child-Pugh ≤ 7, nu s-a observat o „expunere sistemică crescută la rosuvastatină, dar a fost observată la subiecții cu scoruri Child-Pugh de 8 și 9 (vezi pct. 5.2). La acești pacienți, trebuie evaluată funcția Nu există experiență la subiecți cu scor Child-Pugh> 9. Simestat este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).
Etnie
O expunere sistemică crescută a fost observată la subiecții asiatici (vezi pct. 4.3, pct. 4.4 și pct. 5.2). La acești pacienți doza inițială recomandată este de 5 mg.
Doza de 40 mg este contraindicată la pacienții din Asia.
Polimorfisme genetice
Se știe că tipuri specifice de polimorfisme genetice duc la creșterea expunerii la rosuvastatină (vezi pct. 5.2). Pentru acei pacienți care au aceste tipuri specifice de polimorfisme, se recomandă o doză zilnică mai mică de Simestat.
Doze la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie
Doza inițială recomandată pentru pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie este de 5 mg (vezi pct. 4.4).
Doza de 40 mg este contraindicată la unii dintre acești pacienți (vezi pct. 4.3).
Terapia concomitentă
Rosuvastatina este un substrat pentru diverse proteine de transport (de exemplu, OATP1B1 și BCRP). Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliza) este crescut atunci când Simestat se administrează concomitent cu anumite medicamente care pot crește concentrația plasmatică a rosuvastatinei datorită interacțiunilor cu acești transportatori de proteine (de exemplu ciclosporină și anumiți inhibitori de protează, inclusiv combinații de ritonavir cu atazanavir, lopinavir și / sau tipranavir; vezi pct. 4.4 și 4.5). Ori de câte ori este posibil, trebuie luate în considerare medicamente alternative și, dacă este necesar, întreruperea temporară a tratamentului cu Simestat. În situațiile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Simestat este inevitabilă, beneficiul și riscul tratamentului concomitent și ajustările dozei de Simestat trebuie luate în considerare cu atenție (vezi pct. 4.5).
04.3 Contraindicații
Simestat este contraindicat:
- la pacienții cu hipersensibilitate la rosuvastatină sau la oricare dintre excipienți;
- la pacienții cu boală hepatică activă, incluzând creșteri inexplicabile, persistente ale nivelurilor serice de transaminaze și orice creștere a transaminazelor serice peste 3 ori limita superioară a normalului (LSN);
- la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
- la pacienții cu miopatie;
- la pacienții tratați concomitent cu ciclosporină;
- în timpul sarcinii și alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate.
Doza de 40 mg este contraindicată la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie / rabdomioliză. Acești factori includ:
- afectare renală moderată (clearance-ul creatininei
- hipotiroidism;
- antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare;
- antecedente de toxicitate musculară cu alți inhibitori sau fibrați ai HMG-CoA reductazei;
- abuzul de alcool;
- condiții care pot determina creșterea nivelului plasmatic al medicamentului;
- pacienți asiatici;
- utilizarea concomitentă a fibratelor;
(vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Efecte asupra rinichiului
La pacienții tratați cu doze mari de Simestat, în special cu 40 mg, a fost observată proteinurie, cea mai mare parte de origine tubulară, detectată cu testul jojei și, în majoritatea cazurilor, tranzitorie și intermitentă. Proteinuria nu a fost predictivă pentru leziuni renale acute sau progresive (vezi pct. 4.8). În contextul post-comercializare, frecvența evenimentelor renale grave este mai mare cu doza de 40 mg. La pacienții tratați cu o doză de 40 mg, evaluarea funcției renale trebuie luată în considerare în timpul monitorizării de rutină.
Efecte asupra mușchilor scheletici
Efecte asupra mușchilor scheletici, de ex. mialgie, miopatie și, rar, rabdomioliză. Au fost raportate cazuri foarte rare de rabdomioliză cu utilizarea ezetimibului în asociere cu alți inhibitori de HMG-CoA reductază. Nu poate fi exclusă o interacțiune farmacodinamică (vezi pct. 4.5) și se recomandă prudență la utilizarea acestei combinații.
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, în contextul post-comercializare, frecvența rabdomiolizei asociată cu Simestat este mai mare cu doza de 40 mg.
Testul creatin kinazei
Doza de creatin kinază (CK) nu trebuie măsurată după o activitate fizică intensă sau în prezența unei alte cauze a creșterii CK care ar putea confunda interpretarea rezultatului. Dacă nivelurile de CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5xULN), un test de confirmare trebuie efectuat în decurs de 5-7 zile Dacă acest test confirmă o CK inițială> 5xULN, tratamentul nu trebuie inițiat.
Înainte de tratament
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, Simestat trebuie prescris cu precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie / rabdomioliză. Astfel de factori includ:
- afectarea rinichilor;
- hipotiroidism;
- antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare;
- antecedente de toxicitate musculară cu alți inhibitori sau fibrați ai HMG-CoA reductazei;
- abuzul de alcool;
- vârsta> 70 de ani;
- cazuri în care pot apărea niveluri plasmatice crescute (vezi pct. 4.2, 4.5 și 5.2);
- utilizarea concomitentă a fibratelor.
La acești pacienți, riscul legat de tratament trebuie luat în considerare în raport cu beneficiul posibil și se recomandă monitorizarea clinică. Dacă nivelurile CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5xULN), tratamentul nu trebuie inițiat.
În timpul tratamentului
Pacienții trebuie rugați să raporteze imediat dureri musculare inexplicabile, slăbiciune sau crampe, în special dacă sunt asociate cu stare de rău sau febră. La acești pacienți, trebuie măsurate nivelurile de CK. Tratamentul trebuie întrerupt în caz de creștere semnificativă a CK (> 5xULN) sau dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic (chiar dacă nivelurile de CK sunt ≤5xULN). Reluarea tratamentului cu Simestat sau alți inhibitori de HMG-CoA reductază trebuie reconsiderată dacă simptomele dispar și nivelurile de CK revin la normal, utilizând cea mai mică doză și sub supraveghere medicală atentă.
Monitorizarea de rutină a nivelurilor de CK nu este necesară la pacienții asimptomatici. Au fost raportate foarte rare cazuri de miopatie necrozantă mediată imun (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu statine, inclusiv rosuvastatină. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală și creatin kinază serică crescută, care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
Administrarea concomitentă de Simestat și alte medicamente la un număr mic de pacienți tratați în studii clinice nu a evidențiat o creștere a efectelor musculare scheletice. Cu toate acestea, la pacienții care au primit terapie cu alți inhibitori de HMG-CoA reductază, co-administrați cu derivați ai acidului fibric, inclusiv gemfibrozil, ciclosporină, acid nicotinic, antifungici azolici, inhibitori de protează și antibiotice macrolide, a existat o incidență crescută a miozitei și miopatiei. Gemfibrozil crește riscul de miopatie atunci când este administrat concomitent cu anumiți inhibitori de HMG-CoA reductază. Prin urmare, nu este recomandată combinația de Simestat și gemfibrozil. Beneficiul utilizării combinate a Simestat cu fibrate sau niacină în ceea ce privește modificările ulterioare ale nivelului de lipide trebuie evaluat cu atenție față de riscurile potențiale pe care le implică astfel de combinații. Utilizarea concomitentă a dozei de 40 mg cu fibrate este contraindicată (vezi pct. 4.5 și 4.8 ).
Asocierea cu rosuvastatină și acid fusidic nu este recomandată. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții tratați cu această combinație (vezi pct. 4.5).
Simestat nu trebuie utilizat la pacienții care prezintă o afecțiune acută, gravă, care poate fi indicativă a miopatiei sau predispune la dezvoltarea insuficienței renale secundare rabdomiolizei (de exemplu, sepsis, hipotensiune arterială, intervenții chirurgicale majore, traume, tulburări metabolice severe, endocrine și electrolitice sau convulsii necontrolate).
Efecte asupra ficatului
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, Simestat trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități excesive de alcool și / sau au antecedente de boli hepatice. Se recomandă efectuarea testelor funcției hepatice înainte de începerea tratamentului și repetarea la 3 luni de la începerea tratamentului. Dacă nivelul seric al transaminazei este de peste 3 ori limita superioară a normalului, tratamentul trebuie oprit sau doza trebuie redusă. după punerea pe piață, frecvența evenimentelor hepatice grave (constând în principal din „creșteri ale transaminazelor hepatice) este mai mare cu doza de 40 mg.
La pacienții cu hipercolesterolemie secundară cauzată de hipotiroidism sau sindrom nefrotic, boala de bază trebuie tratată înainte de inițierea tratamentului cu Simestat.
Etnie
Studiile farmacocinetice au demonstrat o expunere crescută la subiecții asiatici comparativ cu caucazienii (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Inhibitori de protează
O creștere a expunerii sistemice la rosuvastatină a fost observată la subiecții tratați cu rosuvastatină concomitent cu mai mulți inhibitori de protează în asociere cu ritonavir. Atât beneficiul scăderii lipidelor cu utilizarea Simestat la pacienții infectați cu HIV tratați cu inhibitori de protează cât și posibilitatea creșterii concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină la inițierea tratamentului cu Simestat sau la creșterea dozei acestuia la pacienții tratați cu inhibitori de protează. Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu inhibitori de protează decât dacă doza de Simestat este adecvată (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Intoleranță la lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boli pulmonare interstițiale cu unele statine, în special în timpul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Acest lucru se poate manifesta prin dispnee, tuse neproductivă și agravarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă un pacient este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Diabetul zaharat
Unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este depășit de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului Pacienți cu risc (glucoză în repaus alimentar 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, crescut niveluri de trigliceride, hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
În studiul JUPITER, frecvența totală raportată a fost de 2,8% în grupul cu rosuvastatină și 2,3% în grupul placebo, în principal la pacienții cu glucoză în repaus alimentar de 5,6 - 6,9 mmol / L.
Populația pediatrică
Evaluarea creșterii liniare (înălțime), a greutății, a indicelui de masă corporală (IMC) și a caracteristicilor secundare ale maturizării sexuale în conformitate cu etapele Tanner la populația pediatrică cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani tratați cu rosuvastatină este limitată la o perioadă de doi ani. ani de tratament, nu s-au observat efecte asupra creșterii, greutății corporale, indicelui de masă corporală sau maturizării sexuale (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic la copii și adolescenți tratați cu rosuvastatină timp de 52 de săptămâni, creșteri ale creatin kinazei (CK)> de 10 ori limita superioară a simptomelor normale și musculare după exerciții fizice sau activitate fizică crescută au fost observate mai frecvent decât s-a raportat în studiile clinice pe adulți (vezi pct. 4.8).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul administrării concomitente a medicamentelor asupra rosuvastatinei
Inhibitori ai transportorului de proteine: Rosuvastatina este un substrat pentru anumiți transportori de proteine, inclusiv transportorul de absorbție hepatică OATP1B1 și transportorul de eflux BCRP. Administrarea concomitentă a Simestat cu medicamente care sunt inhibitori ai acestor transportori de proteine poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină și la un risc crescut de miopatie (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.5 Tabelul 1).
Ciclosporină: În timpul tratamentului concomitent cu Simestat și ciclosporină, valorile ASC ale rosuvastatinei au fost, în medie, de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntarii sănătoși (vezi Tabelul 1). Simestat este contraindicat la pacienții tratați concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.3).
Administrarea concomitentă de Simestat și ciclosporină nu a avut niciun efect asupra concentrației plasmatice a ciclosporinei.
Inhibitori de protează: Deși mecanismul exact de interacțiune nu este cunoscut, utilizarea concomitentă a inhibitorilor de protează poate crește foarte mult expunerea la rosuvastatină (vezi Tabelul 1). De exemplu, într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de rosuvastatină 10 mg și o combinație de doi inhibitori de protează (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) la voluntari sănătoși a fost asociată cu o creștere de aproximativ trei ori, respectiv, de șapte ori mai mare decât ASC la starea de echilibru și Cmax ale rosuvastatinei. Utilizarea concomitentă a Simestat și anumite combinații de inhibitori de protează poate fi luată în considerare după o analiză atentă a ajustărilor dozei Simestat pe baza creșterii.
Gemfibrozil și alte produse hipolipemiante: utilizarea concomitentă a Simestat și gemfibrozil a dus la o creștere de 2 ori a Cmax și ASC a rosuvastatinei (vezi pct. 4.4).
Pe baza datelor obținute din studii specifice de interacțiune, nu sunt de așteptat interacțiuni farmacocinetice relevante cu fenofibrat, cu toate acestea pot apărea interacțiuni farmacodinamice. Gemfibrozilul, fenofibratul, alți fibrați și dozele de scădere a lipidelor (egale sau mai mari de 1g / zi) de niacină (acid nicotinic) cresc riscul miopatiei atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază, posibil pentru că pot provoca miopatie chiar și atunci când dat singur. Utilizarea concomitentă a dozei de 40 mg cu fibrate este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.4) Acești pacienți trebuie să inițieze, de asemenea, terapia cu doza de 5 mg.
Ezetimibe: utilizarea concomitentă a Simestat 10 mg și ezetimibe 10 mg a dus la o creștere de 1,2 ori a ASC a rosuvastatinei la subiecții hipercolesterolemici (Tabelul 1). Nu poate fi exclusă o interacțiune farmacodinamică, în ceea ce privește efectele nedorite, între Simestat și ezetimib (vezi pct. 4.4).
Antiacide: administrarea concomitentă de Simestat și o suspensie de antiacide care conțin hidroxid de aluminiu și magneziu au dus la scăderea concentrației plasmatice a rosuvastatinei cu aproximativ 50%. Acest efect a fost atenuat când s-au administrat antiacide la două ore după Simestat. Relevanța clinică a acestei interacțiuni nu a fost studiată.
Eritromicină: utilizarea concomitentă de Simestat și eritromicină a determinat o scădere cu 20% a ASC a rosuvastatinei și o scădere cu 30% a Cmax. Această interacțiune poate fi cauzată de creșterea motilității intestinale cauzată de eritromicină.
Enzime citocrom P450: Rezultatele studiilor efectuate in vitro Și in vivo arată că rosuvastatina nu este nici un inhibitor, nici un inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina nu este un substrat bun pentru aceste izoenzime. Prin urmare, interacțiunile medicamentoase rezultate din metabolismul mediat de citocromul P450 nu sunt de așteptat.
Nu s-au observat interacțiuni relevante clinic între rosuvastatină și fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 și CYP3A4) sau ketoconazol (un inhibitor al CYP2A6 și CYP3A4).
Interacțiuni care necesită ajustări ale dozei de rosuvastatină (vezi și Tabelul 1): Când Simestat trebuie administrat concomitent cu alte medicamente despre care se știe că cresc expunerea la rosuvastatină, dozele de Simestat trebuie ajustate. Începeți cu o doză zilnică de Simestat de 5 mg dacă creșterea anticipată a expunerii (ASC) este de aproximativ 2 ori sau mai mare. Doza zilnică maximă de Simestat trebuie ajustată astfel încât expunerea preconizată la rosuvastatină să nu depășească ceea ce este posibil să apară cu o doză zilnică de 40 mg de Simestat luată fără medicamente care pot interacționa, de exemplu o doză de 20 mg de Simestat. Cu gemfibrozil ( O creștere de 1,9 ori) și o doză de 10 mg de Simestat cu combinație de atazanavir / ritonavir (creștere de 3,1 ori).
Efectul rosuvastatinei asupra administrării concomitente cu alte medicamente
Antagoniști ai vitaminei K: Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, inițierea tratamentului sau o creștere a dozei de Simestat la pacienții care primesc terapie concomitentă cu antagoniști ai vitaminei K (de exemplu, warfarină sau alte anticoagulante cumarinice) poate duce la o creștere a INR (International Valorile raportului normalizat). Întreruperea tratamentului sau o reducere a dozei de Simestat poate duce la o scădere a INR. În aceste situații, ar trebui efectuată o monitorizare adecvată a INR.
Contraceptive orale / terapie de substituție hormonală (TRS): utilizarea concomitentă a Simestat și contraceptivele orale a determinat o creștere a concentrațiilor plasmatice (ASC) de etinilestradiol și, respectiv, norgestrel de 26% și respectiv 34%. Nu există date farmacocinetice disponibile la pacienții care iau Simestat și terapia de substituție hormonală concomitent și, prin urmare, un efect similar nu poate fi exclus. Cu toate acestea, în studiile clinice această combinație a fost utilizată pe scară largă la femei și a fost bine tolerată.
Alte medicamente:
Digoxină : Pe baza datelor obținute din studii specifice de interacțiune, nu sunt de așteptat interacțiuni relevante clinic cu digoxina.
Acid fusidic: Nu au fost efectuate studii de interacțiune între rosuvastatină și acid fusidic. Ca și în cazul altor statine, au fost raportate evenimente musculare relevante, inclusiv rabdomioliză, în experiența de după punerea pe piață, cu rosuvastatină și acid fusidic administrate concomitent.
Prin urmare, nu este recomandată combinația de rosuvastatină și acid fusidic. Se recomandă suspendarea temporară a tratamentului cu rosuvastatină, dacă este cazul. Dacă este inevitabil, pacienții trebuie monitorizați cu atenție.
Populație pediatrică: Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu se cunoaște amploarea interacțiunilor la populația pediatrică.
04.6 Sarcina și alăptarea
Simestat este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să ia măsuri contraceptive adecvate.
Deoarece colesterolul și alți derivați ai biosintezei colesterolului sunt esențiali pentru dezvoltarea fetală, riscul potențial de inhibare a HMG-CoA reductazei depășește beneficiile tratamentului în timpul sarcinii. Studiile la animale au furnizat dovezi ale toxicității reproductive limitate (vezi pct. 5.3) .Dacă o pacientă care ia Simestat rămâne gravidă, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Rosuvastatina se excretă în laptele de șobolan. Nu există date disponibile cu privire la excreția medicamentului în laptele matern uman (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje pentru Simestat. Având în vedere proprietățile sale farmacodinamice, este puțin probabil ca Simestat să afecteze această capacitate. Cu toate acestea, ar trebui să se considere că amețeli la conducerea vehiculelor pot apărea în timpul tratamentului sau se utilizează utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse raportate cu Simestat sunt, în general, ușoare și tranzitorii. În timpul studiilor clinice controlate, mai puțin de 4% dintre pacienții tratați cu Simestat au întrerupt studiul din cauza reacțiilor adverse.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul următor prezintă profilul reacțiilor adverse pentru rosuvastatină, pe baza datelor din studiile clinice și a experienței extinse după punerea pe piață.
Frecvențele reacțiilor adverse sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: frecvente (≥1 / 100,
Tabelul 2. Reacții adverse pe baza datelor din studiile clinice și experiența post-marketing
Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, incidența reacțiilor adverse la medicament tinde să fie dependentă de doză.
Efecte asupra rinichiului: Proteinuria, cea mai mare parte de origine tubulară, a fost găsită la pacienții tratați cu Simestat, detectată cu testul jojei. Trecerea proteinelor în urină de la absența proteinelor sau a urmelor la ++ și dincolo a fost constatată la mai puțin de 1% dintre pacienți uneori în timpul tratamentului cu 10 și 20 mg și la aproximativ 3% dintre pacienții tratați cu 40 mg. O creștere mai mică în tranziția de la lipsă sau urmă la + s-a observat cu doza de 20 mg. În majoritatea cazurilor, proteinuria scade sau dispare spontan cu continuarea terapiei. Din analiza datelor din studiile clinice sau din „Experiența după punerea pe piață nu există nicio legătură cauzală între proteinurie și a fost identificată boala renală acută sau progresivă.
Hematuria a fost observată la pacienții tratați cu Simestat și datele din studiile clinice arată că numărul evenimentelor este scăzut.
Efecte asupra mușchilor scheletici: la pacienții tratați cu Simestat, la toate dozele și în special la doze> 20 mg, au fost raportate efecte asupra mușchilor scheletici, de exemplu. mialgie, miopatie (inclusiv miozita) și, rar, rabdomioliză cu și fără insuficiență renală acută.
O creștere legată de doză a nivelurilor de CK a fost observată la pacienții care au luat rosuvastatină; în majoritatea cazurilor, acestea au fost creșteri ușoare, asimptomatice și tranzitorii. În caz de niveluri crescute de CK (> 5xULN), tratamentul trebuie oprit (vezi pct. 4.4).
Efecte hepatice: Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, au fost observate creșteri ale transaminazelor legate de doză la un număr mic de pacienți cărora li s-a administrat rosuvastatină; în majoritatea cazurilor a fost o creștere ușoară, asimptomatică și tranzitorie.
Următoarele evenimente adverse au fost raportate cu unele statine:
disfuncții sexuale
cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială, în special în timpul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4)
Frecvența rabdomiolizei, a evenimentelor renale severe și a evenimentelor hepatice severe (constând în principal din „creșteri ale transaminazelor hepatice) este mai mare cu doza de 40 mg.
Populație pediatrică: Creșteri ale creatin kinazei> de 10 ori limita superioară a simptomelor normale și musculare după activitate fizică sau activitate fizică crescută au fost observate mai frecvent într-un studiu clinic de 52 de săptămâni la copii și adolescenți decât observat la adulți (vezi pct. 4.4). în alte privințe, profilul de siguranță al rosuvastatinei a fost similar la copii și adolescenți comparativ cu adulții.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu există un tratament specific disponibil în caz de supradozaj. Într-un astfel de caz, trebuie instituite tratament simptomatic și măsuri de susținere. Funcția hepatică și nivelurile de CK trebuie monitorizate. Hemodializa nu se crede că este utilă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei
Codul ATC: C10A A07
Mecanism de acțiune
Rosuvastatina este un inhibitor selectiv și competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima care limitează rata de conversie de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A la mevalonat, un precursor al colesterolului. Locul principal de acțiune al rosuvastatinei este ficatul. organ țintă pentru scăderea colesterolului.
Rosuvastatina crește numărul de receptori hepatici LDL prezenți pe suprafața celulei, rezultând absorbția și catabolismul crescut al LDL și inhibă sinteza hepatică a VLDL, reducând astfel numărul total de particule VLDL și LDL.
Efecte farmacodinamice
Simestat reduce nivelurile ridicate de colesterol LDL, colesterol total și trigliceride și crește colesterolul HDL. De asemenea, reduce nivelurile de ApoB, colesterol non-HDL, colesterol VLDL, trigliceride VLDL și crește ApoA-I (vezi Tabelul 3). Simestat scade, de asemenea, raporturile LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-C, colesterol non-HDL / HDL-C și ApoB / ApoA-I.
Răspunsul terapeutic la Simestat se obține în decurs de 1 săptămână de la inițierea terapiei și 90% din răspunsul maxim se realizează în decurs de 2 săptămâni. Răspunsul maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni și se menține după aceea.
Eficacitate și siguranță clinică
Simestat este eficient la adulții cu hipercolesterolemie, cu și fără hipertrigliceridemie, indiferent de rasă, sex sau vârstă, și la populații speciale precum diabetici sau pacienți cu hipercolesterolemie familială.
În studiile de fază III, Simestat s-a dovedit a fi eficient în tratamentul majorității pacienților cu hipercolesterolemie de tip IIa și IIb (concentrația inițială medie a LDL-C de aproximativ 4,8 mmol / l), în conformitate cu recomandările Societății Europene de Ateroscleroză (EAS; 1998); aproximativ 80% dintre pacienții tratați cu Simestat 10 mg au atins obiectivele LDL-C indicate în aceste linii directoare (
Într-un studiu amplu care a implicat 435 de pacienți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, a fost administrată o doză de Simestat de 20 până la 80 mg, conform unui design de titrare a dozei forțate.
S-a demonstrat că toate dozele au un efect benefic asupra parametrilor lipidici și facilitează realizarea obiectivelor stabilite de liniile directoare.
După creșterea dozei la doze zilnice de 40 mg (12 săptămâni de terapie), nivelul LDL-C a fost redus cu 53%. 33% dintre pacienți au atins obiectivele raportate în orientările EAS pentru nivelurile LDL-C (
Într-un studiu deschis de titrare a dozei forțate, răspunsul la tratamentul cu Simestat la doze de 20-40 mg a fost evaluat la 42 de pacienți cu hipercolesterolemie familială homozigotă. În populația generală, reducerea medie a nivelurilor LDL-C a fost de 22%.
În studiile clinice care au implicat un număr limitat de pacienți, Simestat a demonstrat că are un efect aditiv în „scăderea nivelului trigliceridelor atunci când este utilizat în asociere cu fenofibrat și în creșterea nivelului HDL-C atunci când este utilizat împreună cu niacina (vezi pct. 4.4.).
Într-un studiu clinic multi-centru, dublu-orb, controlat cu placebo (METEOR), 984 pacienți, cu vârsta cuprinsă între 45 și 70 de ani și cu risc scăzut de boală coronariană (definit ca riscul de ateroscleroză subclinică al lui Framingham (evaluat prin „Carotid Intima Media Thickness) (CIMT)) au fost randomizate la 40 mg rosuvastatină o dată pe zi sau la placebo timp de doi ani. Rosuvastatina a întârziat semnificativ cu 0,0145 mm / an (95% CI -0, 0196, -0,0093; parteria carotidă versus placebo. a fost -0,0014 mm / an (-0,12% / an - nesemnificativ), comparativ cu cel de + 0,0131 mm / an (1,12% / an (p
Doza de 40 mg trebuie prescrisă numai pacienților cu hipercolesterolemie severă cu risc cardiovascular crescut (vezi pct. 4.2).
În studiul „Justificarea utilizării statinelor în prevenirea primară: un studiu de intervenție care evaluează rosuvastatina” (JUPITER), „efectul rosuvastatinei asupra apariției evenimentelor cardiovasculare aterosclerotice majore a fost evaluat la 17.802 bărbați (cu vârsta ≥ 50 de ani) și femei (cu vârsta ≥ 60 de ani).
Participanții la studiu au fost randomizați pentru a primi placebo (n = 8901) sau rosuvastatină 20 mg o dată pe zi (n = 8901) și au urmat pentru o medie de 2 ani.
Concentrația colesterolului LDL a fost redusă cu 45% (p
Într-o analiză post-hoc a unui subgrup de pacienți cu risc crescut cu un scor de risc Framingham> 20% (1558 subiecți) la momentul inițial, s-a observat o reducere semnificativă a criteriului final combinat, inclusiv decesul din cauze cardiovasculare, accident vascular cerebral și infarct miocardic (p = 0,028) în grupul cu rosuvastatină comparativ cu grupul placebo. Reducerea riscului absolut al ratei evenimentelor la 1000 de pacienți-ani a fost de 8,8. Mortalitatea totală a fost neschimbată în acest grup de pacienți cu risc crescut (p = 0,193). Într-o analiză post-hoc a unui subgrup de pacienți cu risc crescut (9.302 subiecți în total) cu un scor inițial de scor SCORE ≥ 5% (extrapolat pentru a include subiecții peste 65 de ani) o reducere semnificativă a obiectivului combinat, inclusiv decesul din cauze cardiovasculare, accident vascular cerebral și infarct miocardic (p = 0,0003) în grupul cu rosuvastatină comparativ cu grupul placebo. Reducerea absolută a riscului pentru rata evenimentelor a fost de 5,1 la 1000 pacienți-ani. Mortalitatea totală a fost neschimbată în acest grup de pacienți cu risc crescut (p = 0,076).
În studiul JUPITER, 6,6% dintre pacienții tratați cu rosuvastatină și 6,2% dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt tratamentul din cauza unui eveniment advers. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la întreruperea tratamentului medicamentos au fost următoarele: mialgie (0,3% cu , 0,2% cu placebo), dureri abdominale (0,03% cu rosuvastatină, 0,02% cu placebo) și erupții cutanate (0,02% cu rosuvastatină, 0,03% cu placebo). Cele mai frecvente evenimente adverse cu o rată de incidență mai mare sau egală cu cea a placebo au fost următoarele: infecții ale tractului urinar (8,7% cu rosuvastatină, 8,6% cu placebo), nazofaringită (7,6% cu rosuvastatină, 7,2% cu placebo), înapoi durere (7,6% cu rosuvastatină, 6,9% cu placebo) și mialgie (7,6% cu rosuvastatină, 6,6% cu placebo).
Populația pediatrică
Într-un studiu dublu-orb, randomizat, multicentric, controlat cu placebo, cu o durată de 12 săptămâni (n = 176, 97 bărbați și 79 femele), urmat de o fază deschisă de titrare a dozei de rosuvastatină pe o perioadă de 40 de săptămâni (n = 173 , 96 de bărbați și 77 de femei), pacienți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (Tanner stadiul II-V, fete cu menarhe cu cel puțin un an mai devreme) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au primit zilnic rosuvastatină în doza de 5, 10 sau 20 mg sau placebo pe o perioadă de 12 săptămâni și, ulterior, toți au fost tratați zilnic cu rosuvastatină timp de 40 de săptămâni. La înscrierea la studiu, aproximativ 30% dintre pacienți aveau vârste cuprinse între 10 și 13 ani și aproximativ 17%, 18%, 40% și 25% erau în stadiile Tanner II, III, IV și respectiv V.
Colesterolul LDL a fost redus cu 38,3%, 44,6% și 50,0% cu doze de rosuvastatină de 5, 10 și respectiv 20 mg, comparativ cu 0,7% pentru placebo.
Până la sfârșitul fazei deschise de 40 de săptămâni, cu ajustarea dozei până la atingerea obiectivului de până la 20 mg pe zi, 70 din 173 de pacienți (40,5%) au atins nivelul de colesterol LDL dorit, mai mic de 2,8 mmol / l.
După 52 de săptămâni de studiu, nu s-au observat efecte asupra creșterii, greutății corporale, indicelui de masă corporală sau maturizării sexuale (vezi pct. 4.4).
Rosuvastatina a fost evaluată într-un studiu clinic obiectiv, de două ani, deschis, cu titrare a dozei, efectuat la 198 de copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani (88 de bărbați și 110 de femei, stadiu Tanner După 24 de luni de tratament cu rosuvastatină, reducerea procentuală medie LS față de valoarea inițială a colesterolului LDL a fost de -43% (valoarea inițială: 236 mg / dL, luna 24: 133 mg / dL). Pentru fiecare grupă de vârstă, reducerea procentuală medie a LS față de colesterolul LDL inițial a fost de -43% (valoarea inițială: 234 mg / dL, luna 24: 124 mg / dL), -45% (valoarea inițială: 234 mg / dL, luna 24: 124 mg / dL) și -35% (valoarea inițială: 241 mg / dL, luna 24: 153 mg / dL) în grupele de vârstă 6 până la Rosuvastatin 5 mg, 10 mg și 20 mg a dus, de asemenea, la modificări semnificative statistic față de valoarea inițială pentru următoarele variabile lipidice și lipoproteice secundare: colesterol HDL, colesterol total (TC), colesterol non-HDL, colesterol LDL / colesterol HDL, colesterol total / Colesterol HDL, trigliceride / colesterol HDL, colesterol non-HDL / colesterol HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. Fiecare dintre aceste modificări a condus la o îmbunătățire a răspunsurilor profilului lipidic și a fost menținută pe parcursul celor doi ani. Nu s-a detectat niciun efect asupra creșterii, greutății, IMC-ului sau maturizării sexuale după 24 de luni de tratament (vezi pct. 4.4). Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu rosuvastatină la toate subseturile populației pediatrice în tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote, dislipidemiei combinate primare (mixte) și în prevenirea evenimentelor cardiovasculare (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți). Absorbție: Concentrația plasmatică maximă de rosuvastatină este atinsă la aproximativ 5 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%. Distribuție: Rosuvastatina este extrasă extensiv din circulația în ficat, care este locul principal al sintezei colesterolului și al eliminării LDL-C. Volumul de distribuție al rosuvastatinei este de aproximativ 134 L. Aproximativ 90% din rosuvastatină este legată de proteinele plasmatice, în principal albumină. Metabolism: Rosuvastatina este metabolizată într-o măsură limitată (aproximativ 10%). Studii de metabolism (in vitro) pe hepatocite umane indică faptul că rosuvastatina nu este un substrat bun pentru citocromul P450. Izoenzima majoră implicată este CYP2C9, în timp ce 2C19, 3A4 și 2D6 sunt implicate într-o măsură mai mică. Metaboliții principali identificați sunt metaboliții N-desmetil și lactonă. Metabolitul N-desmetil este cu aproximativ 50% mai puțin activ decât rosuvastatina, în timp ce forma lactonică este considerată inactivă clinic. Rosuvastatina este responsabilă pentru mai mult de 90% din activitatea inhibitoare a HMG-CoA reductazei circulante. Excreție: Rosuvastatina este eliminată nemodificată în materiile fecale timp de aproximativ 90% (cuprinzând atât substanța activă absorbită, cât și substanța activă neabsorbată), în timp ce restul este excretat în urină. Aproximativ 5% se excretă nemodificat prin urină. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 19 ore și nu se modifică odată cu creșterea dozei. Media geometrică a clearance-ului plasmatic este de aproximativ 50 litri / oră (coeficient de variație 21,7%). Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, absorbția hepatică a rosuvastatinei implică transportorul de membrană OATP-C. Acest transportor este important pentru eliminarea hepatică a rosuvastatinei. Liniaritate: Expunerea sistemică la rosuvastatină crește proporțional cu doza. Parametrii farmacocinetici nu se modifică după administrarea de doze multiple. Populații speciale Vârstă și sex: Nu a existat un efect clinic relevant al vârstei sau al genului asupra farmacocineticii rosuvastatinei la adulți. (a se vedea „Populația pediatrică” mai târziu în text). Rasă: Studiile farmacocinetice arată o creștere de aproximativ 2 ori a valorilor medii ale ASC și Cmax la subiecții asiatici (japonezi, chinezi, filipinezi, vietnamezi și coreeni) comparativ cu caucazienii. Subiecții asiatici-indieni prezintă o creștere de aproximativ 1,3 ori a ASC mediană și a Cmax. O analiză farmacocinetică a populației nu a evidențiat diferențe relevante clinic în farmacocinetică între grupurile caucaziene și cele negre. Insuficiență renală: Într-un studiu efectuat la subiecți cu grade diferite de insuficiență renală, prezența unei boli renale ușoare până la moderate nu a avut nicio influență asupra concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină sau metabolitul N-desmetil. La subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei Insuficiență hepatică: Într-un studiu care a implicat subiecți cu grade diferite de insuficiență hepatică, nu au existat dovezi de „expunere sistemică crescută la rosuvastatină la subiecții cu scoruri Child-Pugh ≤ 7; la doi subiecți cu boală hepatică foarte severă (scor Child-Pugh de 8 și 9) a existat o creștere de 2 ori a expunerii la rosuvastatină comparativ cu subiecții cu scoruri Child-Pugh mai mici. Nu există experiență la subiecți cu scor Child-Pugh> 9. Polimorfisme genetice: absorbția hepatică a inhibitorilor de HMG-CoA reductază, inclusiv rosuvastatina, implică transportorii de proteine OATP1B1 și BCRP. Pacienții cu polimorfisme genetice SLCO1B1 (OATP1B1) și / sau ABCG2 (BCRP) prezintă un risc crescut de expunere la rosuvastatină. Polimorfismele individuale ale SLCO1B1 c.521CC și ABCG2 c.421AA sunt asociate cu expunere mai mare la rosuvastatină (ASC) decât genotipurile SLCO1B1 c.521TT sau ABCG2 c.421CC. Această genotipare specifică nu este stabilită în practica clinică, dar pentru pacienții care au găsit aceste tipuri de polimorfisme, se recomandă o doză zilnică mai mică de Simestat. Copii și adolescenți: Două studii farmacocinetice cu rosuvastatină (administrate sub formă de comprimate) la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani sau între 6 și 17 ani (pentru un total de 214 pacienți) au arătat că expunerea la copii și adolescenți este comparabilă cu sau mai puțin decât la pacienții adulți.Expunerea la rosuvastatină a fost previzibilă în ceea ce privește doza și timpul pe o perioadă de doi ani. Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, genotoxicitate, potențial cancerigen. Testele specifice pentru efectele asupra HERG nu au fost evaluate. Reacțiile adverse care nu au fost observate în studiile clinice, dar observate la animale la niveluri de expunere similare cu cele clinice, au fost următoarele: Modificări histopatologice ale ficatului au fost observate în studii de toxicitate cu doze repetate, posibil datorită acțiunii farmacologice a rosuvastatinei, la șoareci, șobolani. și într-o măsură mai mică, efecte asupra vezicii biliare la câini, dar nu și la maimuțe. În plus, toxicitatea testiculară a fost observată la maimuțe și câini la doze mai mari. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost evidentă la șobolani, cu puieturi cu dimensiuni reduse, greutate și supraviețuire la pui observate la doze toxice materne, unde expunerile sistemice au fost cu mult peste nivelul de expunere terapeutic. Miezul tabletei lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, fosfat de calciu, crospovidonă, stearat de magneziu. Acoperirea tabletei lactoză monohidrat, hipromeloză, triacetină, dioxid de titan (E171), oxid de fier, galben (E172) (comprimate de 5 mg), oxid de fier, roșu (E172) (comprimate de 10 mg, 20 mg și 40 mg) Nu este relevant 3 ani. Blistere: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Recipiente din polietilenă de înaltă densitate: depozitați sub 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală. 5 mg, 10 mg, 20 mg și 40 mg: Mărimi ambalaj: blistere din aluminiu / aluminiu de 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 și 100 comprimate. Recipiente din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) de 30 și 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. Simesa S.p.A. Palatul Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884473 "5 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884485 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884509 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884511 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884535 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884547 "5 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884550 "COMPRIMATE DE 5 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884562 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884612 "5 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM" 90 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884574 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884586 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884598 "COMPRIMATURI ÎNCĂRCATE CU FILM 5 MG" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884600 "COMPRIMATE 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884016 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884028 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884030 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884042 "10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884055 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884067 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG COMPRIMATE ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884081 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884093 "10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884105 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884117 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884624 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 90 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884129 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884131 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884143 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884156 "COMPRIMATE DE 10 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884168 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884170 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884182 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884194 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884206 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884218 "COMPRIMATE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884220 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884244 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884257 "COMPRIMATE DE 20 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884269 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 90 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884271 "20 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884283 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884295 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884307 "COMPRIMATE 20 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884319 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884321 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884333 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 15 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884345 "40 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 20 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884358 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884360 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884372 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 42 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884384 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 50 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884396 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 56 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884408 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎNVOLTITE CU FILM" 60 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884410 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 84 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884648 "40 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 90 COMPRIMATE ÎN AL / AL BLISTER 035884422 "40 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 98 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884434 "COMPRIMATE DE 40 MG ÎMPĂRTATE CU FILM" 100 COMPRIMATE ÎN BLISTER AL / AL 035884446 "COMPRIMATURI ÎN COPIE DE FILM 40 MG" 30 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE 035884459 "COMPRIMATE ÎN COPIE FILM 40 MG" 100 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE Data primei autorizații: ianuarie 2004 Data celei mai recente reînnoiri: octombrie 2014 15 martie 201605.2 Proprietăți farmacocinetice
05.3 Date preclinice de siguranță
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
06.2 Incompatibilitate
06.3 Perioada de valabilitate
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE
12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII
