Ingrediente active: Tiocolchicosidă
MIOTENS 4 mg / 2 ml soluție injectabilă
De ce se utilizează Miotens? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Relaxant muscular cu acțiune centrală.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Tratamentul adjuvant al contracturilor musculare dureroase în tulburările acute ale coloanei vertebrale la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste.
Contraindicații atunci când Miotens nu trebuie utilizat
tiocolchicozida nu trebuie utilizată
- la pacienții cu paralizie flască, hipotonie musculară.
- la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea „Compoziție”
- pe toată perioada sarcinii, în caz de sarcină suspectată și dacă este planificată sarcina
- în timpul alăptării
- la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Miotens
Doza trebuie redusă în mod adecvat în caz de efecte secundare. Tiocolchicozida poate precipita convulsii la pacienții cu epilepsie sau la cei cu risc de convulsii.
Respectați cu strictețe dozele și durata tratamentului indicate în paragraful „Doza, metoda și momentul administrării”
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Miotens
Nu stie nimeni.
Avertismente Este important să știm că:
Studiile preclinice au arătat că unul dintre metaboliții tiocolchicosidei (SL59.0955) a indus aneuploidie (modificarea numărului de cromozomi din celulele care împart) la concentrații apropiate de expunerea umană observată cu doze de 8 mg de două ori pe zi per os. L "aneuploidie este considerat a fi un factor de risc pentru teratogenitate, toxicitate embrionară / fetală, avort spontan, fertilitate masculină afectată și un factor potențial de risc pentru cancer. Ca măsură de precauție, utilizarea medicamentului la doze mai mari decât doza recomandată sau utilizarea pe termen lung trebuie evitat (vezi pct. „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Pacientele trebuie informate cu atenție despre riscul potențial al unei posibile sarcini și despre măsurile contraceptive eficiente care trebuie urmate.
UTILIZARE ÎN TIMPUL SÂRNĂNII ȘI ALĂPTĂRII
Sarcina
Există date limitate cu privire la utilizarea tiocolchicosidei la femeile gravide. Prin urmare, riscurile potențiale pentru embrion și făt sunt necunoscute. Studiile efectuate pe animale au arătat efecte teratogene. MIOTENS 4 mg / 2 ml soluție injectabilă este contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive (vezi secțiunea "Contraindicații").
Timp de hrănire
Utilizarea tiocolchicosidei este contraindicată în timpul alăptării, deoarece este secretată în laptele matern (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Fertilitate
Într-un studiu de fertilitate efectuat la șobolani, nu s-a observat nicio afectare a fertilității la doze de până la 12 mg / kg, adică la niveluri de doză care nu au indus niciun efect clinic. Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, care este un factor de risc pentru afectarea fertilității umane.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi mașini
Deși apariția somnolenței trebuie considerată o întâmplare foarte rară, este totuși necesar să se țină seama de această posibilitate.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna copiilor
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Miotens: Doze
Doza maximă recomandată este de 4 mg la fiecare 12 ore (8 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 5 zile consecutive.
Trebuie evitate dozele mai mari decât cele recomandate sau utilizarea pe termen lung (vezi secțiunile de atenționare și precauții speciale pentru utilizare).
Populația pediatrică
MIOTENS 4 mg / 2 ml soluție injectabilă i.m. Nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani din motive de siguranță.
Mod de administrare
Intramuscular.
Ar trebui utilizată tehnica aseptică. Deschideți flacoanele de-a lungul liniei punctate. Soluția din fiecare flacon trebuie introdusă în seringă și injectată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Miotens
Supradozaj
În literatura de specialitate nu au fost descrise cazuri de supradozaj.
Dacă ați luat prea mult Miotens, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
DOZA UITATA
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Miotens
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții de hipersensibilitate, cum ar fi:
Mai puțin frecvente: prurit,
Rare: urticarie,
Foarte rare: hipotensiune arterială,
Cu frecvență necunoscută: angioedem și șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolență,
Rare: agitație a pasagerilor și somnolență,
Cu frecvență necunoscută: stare de rău cu sau fără sincopă vasovagală în minutele următoare administrării intramusculare, convulsii
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, gastralgie,
Mai puțin frecvente: greață, vărsături
Rare: arsuri la stomac
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvență necunoscută: hepatită citolitică și colestatică
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: reacții alergice la nivelul pielii.
Pacientul este invitat să raporteze medicului sau farmacistului orice efect nedorit nedescris în prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele secundare pot fi, de asemenea, raportate direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Prin raportarea efectelor secundare, puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Verificați data de expirare indicată pe pachet.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Fără precauții speciale de păstrare
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
Fiecare flacon de 2 ml conține: ingredient activ: tiocolchicozidă 4 mg Excipienți: clorură de sodiu, fosfat de sodiu monobazic monohidrat, fosfat disodic dodecahidrat, apă pentru preparate injectabile.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă pentru utilizare intramusculară în pachete de 6 fiole pentru doza de 4 mg / 2 ml.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE I.M.
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare.Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Soluție injectabilă: fiecare flacon conține: principiu activ: tiocolchicosid 4 mg.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă pentru uz intramuscular.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul adjuvant al contracturilor musculare dureroase în tulburările acute ale coloanei vertebrale la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza maximă recomandată este de 4 mg la fiecare 12 ore (8 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 5 zile consecutive.
Trebuie evitate dozele mai mari decât cele recomandate sau utilizarea pe termen lung (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
MIOTENS 4 mg / 2 ml soluție injectabilă i.m. nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani din motive de siguranță (vezi pct. 5.3).
Mod de administrare
Intramuscular.
Pentru instrucțiuni privind utilizarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6
04.3 Contraindicații
Paralizie flască, hipotonie musculară.
Tiocolchicozida nu trebuie utilizată:
- la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- pe toată perioada sarcinii
- în timpul alăptării
- la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Doza trebuie redusă în mod adecvat în caz de efecte secundare.
Tiocolchicozida poate precipita convulsii la pacienții cu epilepsie sau la cei cu risc de convulsii.
Studiile preclinice au arătat că unul dintre metaboliții tiocolchicosidei (SL59.0955) a indus aneuploidie (modificarea numărului de cromozomi din celulele care împart) la concentrații apropiate de expunerea la om observate cu doze de 8 mg de două ori pe zi pe cale orală (vezi pct. 5.3) Aneuploidia este considerată a fi un factor de risc pentru teratogenitate, toxicitate embrionară / fetală, avort spontan, fertilitate masculină afectată și un factor potențial de risc pentru cancer. La doze mai mari decât doza recomandată sau utilizarea pe termen lung trebuie evitată (vezi pct. 4.2). ).
Pacientele trebuie informate cu atenție despre riscul potențial al unei posibile sarcini și despre măsurile contraceptive eficiente care trebuie urmate.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu stie nimeni.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Există date limitate cu privire la utilizarea tiocolchicosidei la femeile gravide. Prin urmare, riscurile potențiale pentru embrion și făt sunt necunoscute.
Studiile la animale au arătat efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml soluție injectabilă i.m este contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive (vezi pct. 4.3).
Timp de hrănire
Utilizarea tiocolchicosidei este contraindicată în timpul alăptării, deoarece este secretată în laptele matern (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
Într-un studiu de fertilitate efectuat la șobolani, nu s-a observat nicio afectare a fertilității la doze de până la 12 mg / kg, adică la niveluri de doză care nu au indus niciun efect clinic. Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, ceea ce reprezintă un factor de risc pentru afectarea fertilității umane (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deși apariția somnolenței trebuie considerată o întâmplare foarte rară, este totuși necesar să se țină seama de această posibilitate.
04.8 Efecte nedorite
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții de hipersensibilitate, cum ar fi:
Mai puțin frecvente: mâncărime
Rare: urticarie
Foarte rare: hipotensiune arterială
Cu frecvență necunoscută: angioedem și șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolență
Rare: agitație a pasagerilor și somnolență
Cu frecvență necunoscută: stare de rău cu sau fără sincopă vasovagală în minutele următoare administrării intramusculare, convulsii
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, gastralgie
Mai puțin frecvente: greață, vărsături
Rare: arsuri la stomac
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvență necunoscută: hepatită citolitică și colestatică
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: reacții alergice la nivelul pielii.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj sau au fost raportate în literatura de specialitate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Tiocolchicozida este un derivat de sulf semisintetic al colchicosidei, un glicozid natural al colchicumului, dotat cu activitate miorelaxantă și lipsit de efecte curare.
Unele lucrări au arătat o activitate agonistă selectivă asupra receptorilor GABA-ergici și glicinergici. Aceste acțiuni pot explica efectul tiocolchicosidei atât în contracturile reflexe, reumatice și traumatice, cât și în cele spastice de origine centrală.
Tiocolchicozida nu modifică motilitatea voluntară și nici nu interferează cu mușchii respiratori. În cele din urmă, nu are efecte asupra sistemului cardiovascular.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
- După administrarea intramusculară, tiocolchicozida Cmax apare în 30 de minute și atinge valori de 113 ng / ml după o doză de 4 mg și 175 ng / ml după o doză de 8 mg. Valorile AUC corespunzătoare sunt 283 și respectiv 417 ng.h / mL.
Metabolitul farmacologic activ SL18.0740 este, de asemenea, observat la concentrații mai mici, cu o Cmax de 11,7 ng / ml care apare la 5 ore după doză și o ASC de 83 ng.h / ml.
Nu există date disponibile pentru metabolitul inactiv SL59.0955.
- După administrarea orală, tiocolchicozida nu este detectată în plasmă. Doar doi metaboliți sunt observați: metabolitul activ farmacologic SL18.0740 și un metabolit inactiv SL59.0955. Pentru ambii metaboliți, concentrațiile plasmatice maxime apar la 1 oră după administrarea tiocolchicozidelor. După o singură doză orală de 8 mg de tiocolchicozidă, Cmax și ASC ale SL18.0740 sunt respectiv de aproximativ 60 ng / ml și 130 ng.h / ml. Pentru SL59.0955 aceste valori sunt mult mai mici: Cmax aproximativ 13 ng / Valorile ml și ASC sunt cuprinse între 15,5 ng.h / ml (până la 3h) și 39,7 ng.h / ml (până la 24h).
Distribuție
Volumul aparent de distribuție al tiocolchicosidei este estimat la aproximativ 42,7 L după administrarea intramusculară de 8 mg. Nu sunt disponibile date pentru ambii metaboliți.
Biotransformare
După administrare orală, tiocolchicozida este mai întâi metabolizată în 3-demetiltiocolchicină agliconă sau SL59.0955. Această transformare are loc în principal prin metabolismul intestinal și explică lipsa tiocolchicosidei circulante neschimbate prin această cale de administrare.
Metabolitul SL59.0955 este apoi glucuroconjugat la SL18.0740 care are o activitate farmacologică echipotentă la tiocolchicozidă și, prin urmare, susține activitatea farmacologică după administrarea orală de tiocolchicozidă.
Metabolitul SL59.0955 este, de asemenea, demetilat în didemetil-tiocolchicină.
Eliminare
- După administrarea intramusculară, ½ aparent al tiocolchicosidei este de 1,5 ore și clearance-ul plasmatic de 19,2 l / h.
- După administrarea orală, radioactivitatea totală este excretată în principal în materiile fecale (79%), în timp ce excreția urinară reprezintă doar 20%. Tiocolchicozida nemodificată nu este excretată nici în urină, nici în materiile fecale. Metaboliții SL18.0740 și SL59. 0955 se găsesc în urină și fecale, în timp ce didemetil-tiocolchicina este recuperată numai în fecale.
După administrarea orală de tiocolchicozidă, metabolitul SL18.0740 este eliminat cu un ½ aparent de 3,2 până la 7 ore, iar metabolitul SL59.0955 are o medie ½ de 0,8 ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
Profilul tiocolchicozidic a fost evaluat in vitro Și in vivo după administrare parenterală și orală.
Tiocolchicozida a fost bine tolerată după administrarea orală pentru perioade de până la 6 luni atât la șobolan, cât și la primatul non-uman atunci când a fost administrat la doze repetate mai mici sau egale cu 2 mg / kg / zi la șobolan și mai mici sau egale cu 2,5 mg / kg / zi la primatul non-uman și intramuscular la primat la doze repetate de până la 0,5 mg / kg / zi timp de 4 săptămâni.
La doze mari, după administrare orală acută, tiocolchicozida a indus emeză la câini, diaree la șobolani și convulsii atât la rozătoare, cât și la non-rozătoare.
După administrare repetată, tiocolchicozida a indus tulburări gastro-intestinale orale (enterită, emeză) și emeză intramusculară.
Tiocolchicozida nu a indus în sine mutația genică la bacterii (testul Ames), leziuni cromozomiale in vitro (test de aberație cromozomială la limfocite umane) și leziuni cromozomiale in vivo (testul micronucleului măduvei osoase de șoarece după administrarea intraperitoneală).
Principalul metabolit glucuroconjugat SL18.0740 nu a indus mutația genică la bacterii (testul Ames), însă a indus leziuni cromozomiale in vitro (testul micronucleului limfocitar uman) și afectarea cromozomială in vivo (testul micronucleului măduvei osoase de șoarece după administrarea orală). Micronucleii provin în principal din pierderea cromozomială (micronuclei de centromer pozitiv după colorarea centromerului FISH), sugerând proprietăți aneugenice. Efectul aneugenic al metabolitului SL18.0740 a fost observat la concentrații în test in vitro și expuneri la plasmă (ASC) în test in vivo, mai mari (de 10 ori mai mari pe baza ASC) decât cele observate în plasma umană la doze terapeutice.
Metabolitul agliconei (3-demetiltiocolchicină-SL59.0955), care se formează în principal după administrarea orală, a indus leziuni cromozomiale in vitro (testul micronucleului limfocitar uman) și afectarea cromozomială in vivo (testul micronucleului măduvei osoase de șobolan după administrarea orală). Micronuclei provin în principal din pierderea cromozomială (micronuclei centromerici pozitivi după colorarea FISH sau CREST a centromerului), sugerând proprietăți aneugenice. Efectul aneugenic al SL59.0955 a fost observat la concentrații în test in vitro și la expuneri în test in vivo apropiate de cele observate în plasma umană la doze terapeutice de 8 mg de două ori pe zi pe cale orală. Efectul aneugenic în divizarea celulelor poate provoca celule aneuploide. Aneuploidia este o modificare a numărului de cromozomi și pierderea heterozigozității, care este recunoscută ca un factor de risc pentru teratogenitate, toxicitate embrionară / avort spontan, afectarea fertilității masculine, atunci când afectează celulele germinale, și un potențial factor de risc pentru cancer atunci când afectează celulele somatice.Prezența metabolitului agliconă (3-demetiltiocolchicină-SL59.0955) după administrarea intramusculară nu a fost niciodată evaluată, prin urmare formarea acestuia pe această cale de administrare nu poate fi exclusă.
La șobolani, o doză orală de 12 mg / kg / zi de tiocolchicozidă a dus la malformații majore, împreună cu toxicitatea fetală (întârzierea creșterii, decesul embrionilor, rata modificată a distribuției sexuale). Doza de efect non-toxic a fost de 3 mg / kg / zi .
La iepuri, tiocolchicozida a prezentat toxicitate maternă începând cu 24 mg / kg / zi. În plus, au fost observate anomalii minore (coaste supernumerare, osificare întârziată).
Într-un studiu de fertilitate la șobolani, nu s-a observat nicio afectare a fertilității la doze de până la 12 mg / kg / zi, adică nivelurile de doză care nu au indus niciun efect clinic.
Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, acesta fiind recunoscut ca un factor de risc pentru afectarea fertilității umane.
Potențialul cancerigen nu a fost evaluat.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorură de sodiu, fosfat de sodiu monobazic monohidrat, fosfat disodic dodecahidrat, apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Nu stie nimeni. Este posibilă combinația extemporană în seringă de soluție injectabilă MIOTENS cu specialitate pentru administrare parenterală care conține: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamină, diclofenac sodic, acetilsalicilat de lizină, fosfat disodic de betametazonă, cianocobalamină (vitamina B12) și complexele B6 și B12.
06.3 Perioada de valabilitate
24 luni. Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact și depozitat corect.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nu sunt necesare precauții speciale pentru depozitarea soluției injectabile MIOTENS.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
6 fiole pentru doza de 4 mg / 2 ml.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Ar trebui utilizată tehnica aseptică. Deschideți flacoanele de-a lungul liniei punctate. Soluția din fiecare flacon trebuie introdusă în seringă și injectată.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
27 februarie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
