Ingrediente active: Lisinopril (lisinopril dihidrat), Hidroclorotiazidă
ENSOR 20 mg + 12,5 mg comprimate
Indicații De ce este utilizat Ensor? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Inhibitor ECA (inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei) și diuretic, în combinație
INDICAȚII TERAPEUTICE
ENSOR este indicat pentru tratamentul hipertensiunii esențiale la pacienții pentru care terapia combinată este adecvată.
Contraindicații atunci când Ensor nu trebuie utilizat
- Antecedente de hipersensibilitate la lisinopril, la oricare dintre excipienți sau la alți inhibitori ai ECA.
- Utilizarea concomitentă a ENSOR cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (RFG <60 ml / min / 1,73 m2) (vezi Interacțiuni).
- Anurie.
- Antecedente de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă sau la alte sulfonamide.
- Edem angioneurotic legat de terapia anterioară cu inhibitori ai ECA.
- Edem angioneurotic ereditar / idiopatic.
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min).
- Insuficiență severă a funcției hepatice.
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi Avertismente speciale)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Ensor
Lisinopril
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi Interacțiuni). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea arterială simptomatică a fost rar raportată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții hipertensivi cărora li se administrează lisinopril, hipotensiunea arterială este mai probabilă să apară dacă pacientul este epuizat în volum, de exemplu după o terapie diuretică, dietă cu conținut scăzut de sodiu, dializă, diaree sau vărsături sau cu hipertensiune arterială renală dependentă severă (vezi Interacțiuni și reacții adverse). Hipotensiunea arterială simptomatică a fost observată la pacienții cu insuficiență cardiacă, asociată sau nu cu insuficiență renală. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență cardiacă mai severă, după cum se reflectă prin administrarea de doze mari de diuretice. Buclă, de la hiponatremie sau afectarea funcției renale. La pacienții cu risc crescut de hipotensiune simptomatică, inițierea tratamentului și ajustarea dozei trebuie monitorizate cu atenție. Considerații similare se aplică pacienților cu boli cardiace ischemice sau tulburări cerebrovasculare, la care o „scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic ico sau un eveniment cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, i se administrează perfuzie intravenoasă de ser fiziologic. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze, care pot fi administrate de obicei fără dificultate odată ce tensiunea arterială a crescut după expansiunea volumului de sânge.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă cu tensiune arterială normală sau scăzută, cu lisinopril poate apărea scăderea în continuare a tensiunii arteriale sistemice. Acest efect este de așteptat și, în general, nu constituie un motiv pentru suspendarea tratamentului.Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu lisinopril.
Stenoza valvei aortice și mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
La fel ca alți inhibitori ai ECA, lisinoprilul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu stenoză a valvei mitrale și obstrucție a tractului de ieșire ventriculară stângă, cum ar fi stenoza aortică sau cardiomiopatia hipertrofică.
Afectarea funcției renale
Vezi Doza, metoda și timpul de administrare. La pacienții cu insuficiență cardiacă, hipotensiunea arterială după inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA poate duce la o afectare suplimentară a funcției renale.
La unii pacienți cu stenoză de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră monorenă tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, s-a observat creșterea BUN și a creatininei serice, în general reversibilă la întreruperea tratamentului. Acest lucru este probabil mai ales la pacienții cu insuficiență renală. Prezența simultană a hipertensiunii renasculare crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. La acești pacienți, tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală strictă, cu doze reduse și titrate cu atenție. Deoarece tratamentul cu diuretice poate contribui la cele de mai sus, administrarea diureticelor trebuie întreruptă și funcția renală trebuie monitorizată în primele săptămâni de tratament cu lisinopril.
La unii pacienți hipertensivi fără boală renovasculară anterioară aparentă, s-a constatat o creștere generală ușoară și tranzitorie a azotului uree din sânge și a creatininei serice, mai ales atunci când lisinoprilul a fost administrat concomitent cu un diuretic. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu rinichi preexistent. insuficiență Poate fi necesară o reducere a dozei și / sau întreruperea diureticului și / sau lisinoprilului.
Pacienți cu transplant de rinichi
Nu există experiență cu administrarea de lisinopril la pacienții care au suferit recent un transplant de rinichi: prin urmare, tratamentul cu lisinopril nu este recomandat la acești pacienți.
Hipersensibilitate / angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv lisinopril. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În astfel de cazuri, lisinoprilul trebuie întrerupt imediat și trebuie instituit un tratament și o monitorizare adecvate pentru a asigura regresia completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. Chiar și în cazurile în care edemul este limitat la limbă, fără suferință respiratorie, pacientul poate necesita o observație prelungită, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteoride poate să nu fie suficient.
Foarte rar au fost raportate evenimente fatale datorate angioedemului asociat cu edemul laringelui sau al limbii. Obstrucția căilor respiratorii poate apărea la pacienții cu limba, glota sau laringele afectate, în special la cei cu intervenții chirurgicale anterioare ale căilor respiratorii. În aceste cazuri, trebuie administrată imediat terapie adecvată de urgență.În acest caz, trebuie asigurată administrarea de adrenalină și / sau menținerea unei căi respiratorii brevetate.Pacientul trebuie plasat sub supraveghere medicală atentă până la rezolvarea completă și prelungită. Simptome.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei provoacă angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu tratamentul cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem atunci când sunt tratați cu un inhibitor al ECA (vezi Contraindicații).
Reacții anafilactoide la pacienții cu hemodializă
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN69) și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. Pentru acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
Rareori, au apărut reacții anafilactoide care pun viața în pericol la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran. Aceste reacții pot fi prevenite prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Desensibilizare
Au fost raportate cazuri de reacții anafilactoide la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care urmează un tratament desensibilizant (de exemplu, venin de himenoptere). La aceiași pacienți, aceste reacții au fost prevenite prin oprirea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA, dar au reapărut după ce medicamentul a fost re-administrat din greșeală.
Insuficiență hepatică
Foarte rar, tratamentul cu inhibitori ai ECA a fost asociat cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză fulminantă și (uneori) deces. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții care iau lisinopril și care dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă lisinoprilul și să fie supuși unei supravegheri medicale adecvate.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori care complică, rareori apare neutropenia. Neutropenia și agranulocitoza dispar după oprirea tratamentului cu inhibitori ai ECA. Lisinoprilul trebuie administrat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen, tratați cu agenți imunosupresori, cu alopurinol sau procainamidă sau cu o combinație a acestor factori care complică, în special în cazul insuficienței renale anterioare. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe, care în câteva cazuri nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă acești pacienți sunt tratați cu Lisinopril, se recomandă verificarea periodică a numărului lor de celule albe din sânge și li se recomandă să raporteze orice episoade de infecție.
Rasă
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei provoacă angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
La fel ca alți inhibitori ai ECA, lisinoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții de culoare neagră decât la pacienții de alte rase, posibil datorită unei prevalențe mai mari a concentrațiilor scăzute de renină la populația hipertensivă neagră.
Tuse
S-a raportat tuse după administrarea de inhibitori ai ECA. În mod caracteristic, această tuse este uscată, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare la stabilirea diagnosticului diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau supuși unei anestezii cu agenți care provoacă hipotensiune, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină. Dacă apare hipotensiunea și se crede că este legată de mecanismul de mai sus, aceasta poate fi corectată prin expansiunea volumului.
Hiperpotasemie
Au fost raportate creșteri ale concentrațiilor serice de potasiu la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv lisinopril. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie sunt cei cu insuficiență renală, diabet zaharat sau tratați concomitent cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; pacienții tratați cu alte medicamente care determină o creștere a potasiului plasmatic (de exemplu, heparină). Dacă utilizarea concomitentă a medicamentelor menționate mai sus este considerată adecvată, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi Interacțiuni).
Pacienții cu diabet zaharat
La pacienții diabetici tratați cu agenți antidiabetici orali sau insulină, este necesară o monitorizare atentă a glicemiei în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi Interacțiuni).
Litiu
În general, nu este recomandată combinația de litiu și lisinopril (vezi Interacțiuni).
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. Atunci când este diagnosticată sarcina. , trebuie începută terapia alternativă (vezi secțiunile Contraindicații și Avertismente speciale).
Nu este recomandată utilizarea lisinoprilului în timpul alăptării.
Hidroclorotiazidă
Afectarea funcției renale
La pacienții cu afecțiuni renale, tiazidele pot precipita azotaemia. La pacienții cu funcție renală afectată, se pot dezvolta efecte cumulative ale medicamentului. Dacă se dezvoltă insuficiență renală progresivă, indicată de creșterea azotului neproteic, o „evaluare atentă a terapiei, inclusiv întreruperea tratamentului de diuretice (vezi Contraindicații).
Afectarea funcției hepatice
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive: modificări minime ale echilibrului apă-electrolit pot precipita coma hepatică (vezi Contraindicații).
Efecte metabolice și endocrine
Terapia cu diuretice tiazidice poate reduce toleranța la glucoză. La pacienții cu diabet zaharat pot fi necesare ajustări ale dozei de insulină sau hipoglicemice orale. Diabetul zaharat latent poate deveni evident în timpul terapiei cu tiazide. Creșterile nivelurilor de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică bazată pe tiazide.
La unii pacienți tratați cu diuretice tiazidice se poate dezvolta hiperuricemie sau gută manifestă.
Dezechilibru electrolitic
La fel ca în cazul oricărui pacient în tratament diuretic, determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru de lichide și electroliți (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață și vărsături.
Deși hipokaliemia se poate dezvolta după utilizarea diureticelor tiazidice, utilizarea concomitentă a lisinoprilului poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică decât la cei care au o diureză bruscă, un consum oral inadecvat de electroliți și la cei la terapia concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH (vezi Interacțiuni).
Pe vreme caldă, pacienții cu edem pot prezenta hiponatremie. Un deficit de clorură este de obicei ușor și nu are nevoie de tratament.
Tiazidele pot reduce excreția urinară de calciu și pot determina creșterea ușoară și intermitentă a calciului seric chiar și în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia semnificativă poate fi dovada unui hiperparatiroidism ascuns. Tiazidele trebuie întrerupte înainte de tratament. Efectuați teste pentru funcția paratiroidiană. S-a demonstrat că crește excreția urinară de magneziu, ducând astfel la hipomagneziemie.
Alții
Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea la pacienții cu sau fără episoade de alergii sau astm bronșic. A fost raportată posibilitatea exacerbării sau activării lupusului eritematos sistemic.
Lisinopril / Hidroclorotiazidă
Hipotensiune și dezechilibru apă / electrolit:
Hipotensiunea arterială simptomatică poate apărea uneori după administrarea primei doze de lisinopril / hidroclorotiazidă. Șansele de apariție a hipotensiunii la pacienții hipertensivi sunt mai mari în prezența apei sau a dezechilibrului electrolitic, de ex. scăderea volumului, hiponatremie, alcaloză hipocloremică, hipomagnezemie sau hipokaliemie, modificări care pot apărea datorită terapiei diuretice anterioare, restricției dietetice a sării, dializei sau în timpul episoadelor intercurente de diaree sau vărsături. La astfel de pacienți, trebuie efectuate verificări periodice ale electroliților serici.
Inițierea terapiei și ajustarea dozelor la pacienții cu risc crescut de a dezvolta hipotensiune simptomatică trebuie făcută sub supraveghere medicală atentă.
O atenție specială trebuie acordată atunci când terapia este administrată pacienților cu boli de inimă sau cerebropatie ischemică, deoarece o scădere excesivă a tensiunii arteriale ar putea provoca un infarct miocardic sau un accident cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și perfuzat cu soluție salină intravenos. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze de medicament. Prin restabilirea volumului sanguin eficient și a presiunii arteriale, terapia poate fi restabilită la o doză redusă; în caz contrar, este posibil să se utilizeze unul sau celălalt membru al asociației individual.
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, este necesară prudență atunci când lisinopril / hidroclorotiazidă este administrată pacienților cu stenoză aortică sau cardiomiopatie hipertrofică.
Afectarea funcției renale
Tiazidele sunt ineficiente la pacienții cu valori ale clearance-ului creatininei sub 30 ml / min (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe) (vezi Contraindicații).
ENSOR nu trebuie administrat pacienților cu un clearance al creatininei de 30-80 ml / min până când titrarea componentelor individuale a demonstrat mai întâi necesitatea dozelor prezente în tableta combinată.
La unii pacienți fără boală renovasculară preexistentă definită, când lisinoprilul a fost administrat concomitent cu o creștere diuretică, de obicei ușoară și tranzitorie a concentrațiilor de azot uree din sânge și niveluri de creatinină. "Asocierea trebuie suspendată. Restaurarea terapiei este posibilă la o doză redusă sau, dacă cazul o impune, ambele componente pot fi utilizate în mod adecvat singure.
Risc de hipokaliemie
Combinația dintre un inhibitor ECA și o tiazidă nu exclude debutul hipokaliemiei. Este necesar să aveți controale periodice de potasiu.
Neutropenie / agranulocitoză
Combinația de lisinopril și hidroclorotiazidă cu doză fixă trebuie întreruptă în caz de neutropenie evidentă sau suspectată (neutrofile mai mici de 1000 / mm3).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Ensor
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Interacțiunile dintre comprimatele ENSOR, alți inhibitori ai ECA sau medicamentele care conțin hidroclorotiazidă sunt raportate mai jos.
Lisinopril
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi Contraindicații și precauții pentru utilizare).
Diuretice
Adăugarea unui diuretic la terapia unui pacient deja tratat cu lisinopril are ca rezultat un efect antihipertensiv suplimentar.
La pacienții deja tratați cu diuretice și mai ales la cei care au început recent terapia diuretică, adăugarea de lisinopril poate provoca ocazional o reducere excesivă a tensiunii arteriale. Riscul de hipotensiune simptomatică cu lisinopril poate fi redus la minimum prin oprirea tratamentului cu diuretice înainte de începerea tratamentului cu lisinopril (vezi Precauții pentru utilizare).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv acid acetilsalicilic, la o doză de 3 g / zi
Administrarea cronică de AINS poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor ECA. AINS și inhibitori ai ECA exercită un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și pot duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt în general reversibile. Rareori, poate apărea insuficiență renală acută, în special la pacienții cu insuficiență renală, cum ar fi vârstnicii sau pacienții deshidratați.
Alți agenți antihipertensivi
Administrarea concomitentă a acestor medicamente poate crește efectul hipotensiv al lisinoprilului. Administrarea concomitentă de nitroglicerină și alți nitrați sau alți vasodilatatori poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice
Administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a anumitor anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice poate determina o scădere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi Precauții pentru utilizare).
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA; pacienții trebuie monitorizați cu atenție.
Agenți antidiabetici
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor antidiabetice (insulină, agenți hipoglicemianți pe cale orală) poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei cu riscul de hipoglicemie. Acest fenomen pare a fi mai probabil în primele săptămâni de tratament.și la pacienții cu insuficiență renală.
Nitrați, acid acetil-salicilic, trombolitice și / sau beta-blocante
Lisinoprilul poate fi administrat simultan cu acid acetilsalicilic (doze cardiologice), trombolitice, beta-blocante și / sau nitrați.
Alopurinol
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și alopurinol are ca rezultat un risc crescut de insuficiență renală și poate duce la un risc crescut de leucopenie.
Ciclosporină
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și ciclosporină crește riscul de insuficiență renală și hiperkaliemie.
Lovastatin
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și lovastatină crește riscul de hiperkaliemie.
Medicamente procainamide, citostatice sau imunosupresoare
Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate duce la un risc crescut de leucopenie.
Hemodializa
ENSOR nu este indicat pacienților care necesită dializă. De fapt, a fost raportată o incidență ridicată a reacțiilor anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. Această asociere ar trebui evitată.
Hidroclorotiazidă
Amfotericina B (parenterală), carbenoxolonă, corticosteroizi, corticotropină (ACTH) sau laxative stimulante
Hidroclorotiazida poate provoca dezechilibru electrolitic și, în special, hipokaliemie.
Săruri de calciu
Atunci când sunt administrate concomitent cu diuretice tiazidice, acestea pot determina o creștere a nivelului seric de calciu după o scădere a excreției.
Glucozide cardiace
Posibilitatea de toxicitate digitală asociată cu hipokaliemia indusă de tiazidă crește.
Rășini de colestiramină și colestipol
Acestea pot reduce sau încetini absorbția hidroclorotiazidei. Din acest motiv, diureticele sulfonamidice trebuie administrate cu cel puțin o oră înainte sau cu patru până la șase ore după administrarea acestor medicamente.
Relaxante musculare nedepolarizante (de exemplu, clorură de tubocurarină)
Efectele acestor substanțe pot fi sporite de hidroclorotiazidă.
Droguri asociate cu torsada vârfurilor
Datorită riscului de hipokaliemie, administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă și medicamente care induc „torsada vârfurilor”, cum ar fi unele antipsihotice și alte medicamente cunoscute ca cauzând torsada vârfurilor, trebuie utilizată cu precauție.
Sotalol
Hipokaliemia indusă de tiazidă poate crește riscul de aritmii induse de sotalol.
Lisinopril / Hidroclorotiazidă
Suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
Deși în studiile clinice cu inhibitori ai ECA, potasiul seric a rămas de obicei în limite normale, hiperkaliemia a apărut la unii pacienți. Factorii de risc pentru hiperkaliemie includ insuficiența renală, diabetul zaharat și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, triamteren și amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu. Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, în special la pacienții cu funcție renală afectată, poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric.
Dacă lisinoprilul se administrează cu diuretice cu dispersie de potasiu, hipokaliemia indusă de diuretice poate fi îmbunătățită.
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice ale litiului în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA. Utilizarea concomitentă a tiazidelor poate crește riscul de toxicitate a litiului și poate crește toxicitatea deja crescută a litiului cu inhibitori ai ECA. Administrarea de Lisinopril în timpul tratamentului cu litiu nu este recomandată, cu toate acestea, dacă se consideră necesar, trebuie efectuată. vezi Precauții de utilizare).
Trimeterprim
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și tiazide cu trimetoprim crește riscul de hiperkaliemie.
Avertismente Este important să știm că:
În caz de spitalizare, informați personalul medical și, în special, anestezistul, în caz de intervenție chirurgicală, despre tratamentul în curs cu ENSOR. De asemenea, va fi indicat să vă informați medicul dentist dacă se administrează un anestezic dentar.
Siguranța și eficacitatea ENSOR la copii nu au fost stabilite, prin urmare medicamentul nu trebuie administrat copiilor.
Medicamentul este doar pentru uz personal și nu trebuie luat niciodată de către alții.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Inhibitori ai ECA
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină. Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul trimestrului II și III de sarcină (vezi Contraindicații).
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă.
Pentru pacienții care planifică sarcina, medicul trebuie informat imediat, deoarece trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un medicament este considerat esențial. deoarece tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Dacă expunerea la un inhibitor ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune (vezi Contraindicații).
Hidroclorotiazidă:
Există experiență limitată cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului său de acțiune, utilizarea hidroclorotiazidei în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia placentară fetală și poate provoca efecte fetale și neonatale, precum icter, tulburări electrolitice și trombicitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul edemului gestațional, a hipertensiunii gestaționale sau a preeclampsiei din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare fără un efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul hipertensiunii la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu ar putea fi utilizat alt tratament.
Timp de hrănire
Inhibitori ai ECA:
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea inhibitorilor ECA în timpul alăptării, ENSOR nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați un nou-născut sau un copil prematur.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Diuretice tiazidice cu doze mari determină diureză intensă care poate inhiba producția de lapte. Nu este recomandată utilizarea ENSOR în timpul alăptării. Dacă se ia ENSOR în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai mici posibil.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
La conducerea vehiculelor sau a utilajelor, trebuie luat în considerare faptul că pot apărea amețeli sau oboseală. Acest lucru se poate întâmpla la începutul tratamentului sau când se modifică doza sau în cazul administrării concomitente de alcool; aceste efecte variază în fiecare caz în funcție de sensibilitatea individuală. Este totuși de preferat să nu efectuați aceste activități, care necesită o atenție specială , până când nu se știe cum este tolerat medicamentul.
Pentru cei care desfășoară activități sportive
Utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate în orice caz determina teste antidoping pozitive.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Ensor: Doze
Trebuie să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la modul și frecvența administrării comprimatelor.
Luați comprimatele cu puțină apă, cam la aceeași oră, de preferință dimineața devreme.
Starea de sănătate îmbunătățită nu ar trebui să ducă la întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care medicul solicită acest lucru.
Hipertensiune esentiala
Doza uzuală este de un comprimat administrat o dată pe zi. În general, dacă efectul terapeutic dorit nu este atins în 2-4 săptămâni, doza poate fi crescută la 2 comprimate administrate într-o singură doză zilnică.
Dozarea în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe) .ENSOR nu trebuie utilizat ca terapie. pacienți cu insuficiență renală La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 și <80 ml / min ENSOR trebuie utilizat numai după titrarea componentelor individuale.
Când este utilizat singur, doza inițială recomandată de lisinopril în insuficiență renală ușoară este de 5-10 mg.
Terapia diuretică anterioară
Hipotensiunea simptomatică poate apărea după doza inițială de ENSOR; acest lucru este mai probabil să apară la pacienții hipovolaemici și / sau săraci cu sodiu ca urmare a terapiei diuretice anterioare.Terapia diuretică trebuie suspendată timp de 2-3 zile înainte de a începe terapia ENSOR. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul trebuie început cu lisinopril în monoterapie, în doză de 5 mg.
Copii
Siguranța și eficacitatea ENSOR la copii nu au fost stabilite.
Utilizare la vârstnici
Eficacitatea și tolerabilitatea produsului la vârstnici nu diferă de cea la adulți și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Ensor
Ce trebuie să faceți dacă ați uitat să luați una sau mai multe doze.
În cazul în care, din cauza uitării, aportul unei doze este omis, terapia trebuie continuată în funcție de frecvența programată, fără a lua nicio doză suplimentară.
Nu sunt disponibile informații specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu lisinopril / hidroclorotiazidă.
Tratamentul este simptomatic și de susținere. Tratamentul cu ENSOR trebuie întrerupt imediat și pacientul trebuie ținut sub observație atentă. Măsurile terapeutice depind de natura și severitatea simptomelor. Trebuie luate măsuri pentru a preveni absorbția și pentru a accelera eliminarea medicamentului.
Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor și / sau spălării gastrice dacă ingestia este recentă, în timp ce corectarea deshidratării, dezechilibrul electrolitic și hipotensiunea ar trebui făcută în conformitate cu procedurile uzuale.
Lisinopril
Sunt disponibile date clinice limitate cu privire la supradozajul la om. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include hipotensiune, șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse. În caz de supradozaj, se recomandă tratamentul cu o perfuzie intravenoasă de soluție fiziologică normală.
În caz de hipotensiune arterială severă, pacientul trebuie plasat în poziția de șoc. Poate fi luat în considerare tratamentul cu angiotensină II (dacă este disponibil) prin perfuzie și / sau catecolamine intravenoase. Dacă ingestia este recentă, trebuie luate măsuri pentru a preveni absorbția lisinoprilului (cum ar fi vărsăturile, spălarea gastrică, administrarea de adsorbanți și sulfat de sodiu). Lisinoprilul poate fi eliminat din circulație prin hemodializă (vezi Avertismente speciale). Terapia cu stimulator cardiac este indicată pentru bradicardia rezistentă la terapie. Evitați utilizarea membranelor de dializă din poliacrilonitril cu flux mare. Semnele vitale, electroliții serici și concentrația de creatinină trebuie monitorizate frecvent.
Hidroclorotiazidă
Cele mai frecvente semne și simptome observate sunt cele cauzate de epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare ca urmare a diurezei excesive.
Dacă a fost administrată și digitală, hipokaliemia poate accentua aritmiile cardiace.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de ENSOR, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea ENSOR, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Ensor
Ca toate medicamentele, ENSOR poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu lisinopril și hidroclorotiazidă cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
- Rare: anemie.
- Foarte rare: depresie a măduvei osoase, trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică.
Tulburări de metabolism și nutriție
- Neobișnuit: gută.
- Rare: hiperglicemie, hipokialiemie, hiperuricemie, hiperkaliemie.
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice
- Frecvente: amețeli, care răspund de obicei la reducerea dozei și rareori necesită întreruperea tratamentului, cefalee, oboseală
- Mai puțin frecvente: parestezie, anestezie.
Tulburări cardiace și vasculare
- Frecvente: hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune ortostatică).
- Mai puțin frecvente: palpitații, dureri în piept, spasme musculare și slăbiciune musculară.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
- Frecvente: tuse uscată persistentă, care dispare la întreruperea tratamentului.
Tulburări gastrointestinale
- Mai puțin frecvente: diaree, greață, vărsături, indigestie, pancreatită, gură uscată.
- Foarte rare: angioedem intestinal.
Tulburări hepatobiliare
- Foarte rare: hepatită hepatocelulară și colestatică, icter, insuficiență hepatică. S-a raportat că cazuri de hepatită au evoluat foarte rar la insuficiență hepatică la unii pacienți. Pacienții cărora li se administrează ENSOR și care suferă de icter sau cu o creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă tratamentul cu ENSOR și să primească supravegherea medicală adecvată.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
- Frecvente: erupție pe piele.
- Rare: hipersensibilitate / edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui.
- Foarte rare: pseudolimfom cutanat.
S-au raportat simptome complexe care pot include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), viteză crescută de sedimentare a eritrocitelor (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate și altele dermatologice. manifestări.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
- Frecvente: crampe musculare.
- Rare: slăbiciune musculară.
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
- Mai puțin frecvente: impotență.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
- Mai puțin frecvente: etanșeitate în piept.
Alții
Un complex de simptome care include unul sau mai multe dintre următoarele simptome: febră, vasculită, mialgie, artralgie sau artrită, test ANA pozitiv, VSH crescut, eozinofilie, leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Testele de diagnostic
Rareori au avut loc modificări clinice importante ale parametrilor de laborator. Ocazional s-au observat hiperglicemie, hiperuricemie, hiperkaliemie sau hipokaliemie. O creștere a concentrațiilor de colesterol din sânge și trigliceride este posibilă în timpul tratamentului cu tiazide. Creșteri ușoare ale azotului ureic din sânge și ale creatininei din sânge au fost observate de obicei la pacienții fără semne de insuficiență renală preexistentă. Dacă apar astfel de creșteri, acestea sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului. Depresia măduvei osoase, care se manifestă de obicei ca anemie, a fost raportate. și / sau trombocitopenie și / sau leucopenie. Au fost raportate rare cazuri de agranulocitoză: cu toate acestea, nu a fost posibil să se determine o legătură clară cu medicamentul combinat. dar rareori au avut o importanță clinică, cu excepția cazului în care a existat „o altă cauză de anemie”. Creșteri ale enzimelor hepatice și / sau ale bilirubinei serice au apărut rar, dar nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu lisinopril / hidroclorotiazidă.
Au fost raportate rare cazuri de anemie hemolitică.
Alte reacții adverse care au fost raportate cu componentele și care pot fi reacții adverse potențiale ale ENSOR sunt:
Hidroclorotiazidă:
Infecții și infestări: Sialadenită.
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: leucopenie, neutropenie / agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, anemie hemolitică, depresie a măduvei osoase.
Tulburări de metabolism și nutriție: anorexie, hiperglicemie, glicozurie, hiperuricemie, dezechilibru electrolitic (inclusiv hiponatremie și hipokaliemie, colesterol crescut și trigliceride).
Tulburări psihiatrice: agitație, depresie, tulburări de somn.
Tulburări ale sistemului nervos: pierderea poftei de mâncare, parestezie, amețeală.
Tulburări oculare: xantopsie, vedere încețoșată tranzitorie.
Tulburări ale urechii și labirintului: vertij.
Tulburări cardiace: hipotensiune posturală, aritmii cardiace.
Tulburări vasculare: angiită necrozantă (vasculită, vasculită cutanată).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: suferință respiratorie (inclusiv pneumonie și edem pulmonar).
Tulburări gastro-intestinale: iritație gastrică, diaree, constipație, pancreatită.
Tulburări hepatobiliare: icter (icter colestatic intrahepatic).
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: reacții de fotosensibilitate, erupții cutanate, reacții cutanate asemănătoare lupusului eritematos, reactivarea lupusului eritematos cutanat, urticarie, reacții anafilactice, necroliză epidermică toxică.
Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv: spasme musculare
Tulburări renale și urinare: disfuncție renală, nefrită interstițială.
Tulburări generale și condiții ale locului de administrare: febră, slăbiciune.
Lisinopril și alți inhibitori ai ECA:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Rare: scăderea hemoglobinei, scăderea hematocritului.
Foarte rare: depresie a măduvei osoase, anemie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, limfadenopatie, boli autoimune.
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: hipoglicemie
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice:
Frecvente: amețeli, cefalee
Mai puțin frecvente: modificări ale dispoziției, parestezii, amețeli, tulburări de gust, tulburări de somn.
Rare: confuzie mintală
Tulburări cardiace și vasculare:
Frecvente: efecte ortostatice (inclusiv hipotensiune arterială)
Mai puțin frecvente: infarct miocardic sau eveniment cerebrovascular, posibil secundar hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut, palpitații, tahicardie. Fenomenul lui Raynaud.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Frecvente: tuse
Mai puțin frecvente: rinită
Foarte rare: bronhospasm, sinuzită, alveolită alergică, pneumonie eozinofilă
Tulburări gastrointestinale:
Frecvente: diaree, vărsături
Mai puțin frecvente: greață, dureri abdominale și indigestie
Rare: gură uscată
Foarte rare: pancreatită, angioedem intestinal; atât hepatocelulare cât și colestatice, icter și insuficiență hepatică
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Mai puțin frecvente: erupție cutanată, prurit
Rare: hipersensibilitate / edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui, urticarie, alopecie, psoriazis
Foarte rare: diaforeză, pemfigus, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform. Au fost raportate simptome care pot include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, anticorpi antinucleari pozitivi (ANA), rata crescută de sedimentare a eritrocitelor, eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Tulburări renale și urinare
Frecvente: disfuncție renală
Rare: uremie, insuficiență renală acută.
Foarte rare: oligurie / anurie
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
Mai puțin frecvente: impotență
Rare: ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Mai puțin frecvente: oboseală, astenie
Testele de diagnostic:
Mai puțin frecvente: crește ureea din sânge, crește creatinina serică, crește enzimele hepatice, hiperkaliemie.
Rare: bilirubină serică crescută, hiponatremie.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare indicată este destinată produsului ambalat intact, depozitat corespunzător.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare înscrisă pe blister și cutie.
Precauții speciale pentru depozitare
Comprimatele trebuie păstrate în ambalajele lor pentru a le păstra departe de lumină.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI PRODUSUL MEDICAL ÎN CARE NU SUNT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDERII COPIILOR
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat conține
Principii active: lisinopril dihidrat 21,78 mg (echivalent cu 20 mg lisinopril anhidru) + 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți: Manitol (E421), fosfat dibazic de calciu dihidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu (E572).
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Comprimate Blister conținând 14 comprimate de 20 mg + 12,5 mg
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ENSOR 20 MG + 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare tabletă conține:
Principii active: lisinopril dihidrat 21,78 mg (echivalent cu 20 mg lisinopril anhidru) + 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ENSOR este indicat pentru tratamentul hipertensiunii esențiale la pacienții pentru care terapia combinată este adecvată.
04.2 Doze și mod de administrare
Hipertensiune esentiala
Doza uzuală este de un comprimat administrat o dată pe zi. Ca și în cazul altor medicamente administrate o dată pe zi, ENSOR trebuie administrat aproximativ la aceeași oră.
În general, dacă efectul terapeutic dorit nu este atins în 2-4 săptămâni, doza poate fi crescută la 2 comprimate administrate într-o singură doză zilnică.
Dozarea în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe) .ENSOR nu trebuie utilizat ca terapie inițială. la pacienții cu insuficiență renală.
La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 și titrarea componentelor individuale.
Când este utilizat singur, doza inițială recomandată de lisinopril în insuficiență renală ușoară este de 5-10 mg.
Terapia diuretică anterioară
Hipotensiunea simptomatică poate apărea după doza inițială de ENSOR; acest lucru este mai probabil să apară la pacienții hipovolaemici și / sau săraci cu sodiu ca urmare a terapiei diuretice anterioare. Terapia diuretică trebuie suspendată timp de 2-3 zile înainte de a începe terapia ENSOR. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul trebuie început cu lisinopril în monoterapie, în doză de 5 mg.
Copii
Siguranța și eficacitatea ENSOR la copii nu au fost stabilite.
Utilizare la vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și tolerabilitatea lisinoprilului și hidroclorotiazidei administrate împreună au fost similare atât la vârstnici, cât și la pacienții hipertensivi mai tineri.
Lisinopril, într-un interval de dozare zilnic de 20-80 mg, a fost la fel de eficient la pacienții vârstnici (65 de ani sau peste) și la pacienții hipertensivi non-vârstnici. La pacienții vârstnici hipertensivi, monoterapia cu lisinopril a fost la fel de eficientă în reducerea tensiunii arteriale diastolice ca și cea cu hidroclorotiazidă sau atenolol.
În studiile clinice, vârsta nu a afectat tolerabilitatea lisinoprilului.
04.3 Contraindicații
Anurie.
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți. Antecedente de angioedem legate de tratamentul anterior cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și la pacienții cu angioedem ereditar sau idiopatic.
Hipersensibilitate la alte medicamente derivate din sulfonamide.
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipotensiune și dezechilibru apă / electrolit
Ca și în cazul tuturor terapiilor antihipertensive, la unii pacienți poate apărea hipotensiune simptomatică. Acest lucru a fost rar observat la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, dar este mai probabil în prezența unui dezechilibru de lichide sau electroliți, de exemplu. scăderea volumului, hiponatremie, alcaloză hipocloremică, hipomagnezemie sau hipokaliemie, modificări care pot apărea datorită terapiei diuretice anterioare, restricției dietetice a sării, dializei sau în timpul episoadelor intercurente de diaree sau vărsături. La astfel de pacienți, trebuie efectuate verificări periodice ale electroliților serici la intervale adecvate.
La pacienții cu risc de hipotensiune arterială simptomatică, inițierea tratamentului și ajustarea dozei trebuie monitorizate cu atenție.
O atenție specială trebuie acordată atunci când terapia este administrată pacienților cu boli de inimă sau cerebropatie ischemică, deoarece o scădere excesivă a tensiunii arteriale ar putea provoca un infarct miocardic sau un eveniment cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, perfuzat cu soluție salină intravenos. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze de medicament. Prin restabilirea volumului sanguin eficient și a presiunii arteriale, terapia poate fi restabilită la o doză redusă; în caz contrar, este posibil să se utilizeze unul sau celălalt membru al asociației individual.
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, ENSOR trebuie administrat cu precauție pacienților cu stenoză aortică sau cardiomiopatie hipertrofică.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți care produc hipotensiune, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină. Dacă apare hipotensiunea atribuibilă acestui mecanism, aceasta poate fi corectată prin extinderea volumului.
Afectarea funcției renale
Tiazidele pot să nu fie diuretice adecvate în tratamentul pacienților cu insuficiență renală și să fie ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe).
ENSOR nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei ≤ 80 ml / min) până când titrarea componentelor individuale a demonstrat mai întâi necesitatea dozelor prezente în tableta combinată.
La unii pacienți cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză a arterei renale în monoren, s-au observat creșteri ale azotului uree din sânge și creatininei cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), reversibili de obicei după întreruperea tratamentului. Acest lucru este valabil mai ales la pacienții cu insuficiență renală. Dacă există și hipertensiune renovasculară, există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. La acești pacienți, tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă la doze mici și după titrarea adecvată a dozei. Deoarece tratamentul diuretic poate contribui la cele de mai sus, funcția renală trebuie monitorizată în primele 4 săptămâni de tratament cu ENSOR.
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală vasculară aparentă au dezvoltat de obicei creșteri ușoare și tranzitorii ale nivelului de azot ureic și creatinină din sânge atunci când lisinoprilul a fost administrat concomitent cu un diuretic. Dacă acest lucru apare în timpul tratamentului cu ENSOR, combinația trebuie suspendată. Restaurarea terapiei este posibilă la o doză redusă sau ambele componente pot fi utilizate în mod adecvat singure.
La pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate fi dependentă de sistemul renină-angiotensină-aldosteron, tratamentul cu inhibitori ai ECA poate fi asociat cu oligurie și / sau azotaemie progresivă și, rareori, cu insuficiență renală acută și / sau deces. La acești pacienți, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie introdus cu precauție deosebită.
Hepatopatie
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece modificările minime ale echilibrului apă-electrolit pot precipita coma hepatică.
Hipersensibilitate / angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv ENSOR. Acest lucru se poate întâmpla în orice moment în timpul terapiei. În astfel de cazuri, administrarea ENSOR trebuie întreruptă prompt și trebuie instituită o monitorizare adecvată pentru a asigura remisiunea completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. Chiar și în acele cazuri în care umflarea afectează numai limba fără suferință respiratorie, pacienții trebuie respectați o perioadă îndelungată, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient. Foarte rar au fost raportate evenimente fatale datorate angioedemului asociat cu edemul laringelui sau al limbii. Obstrucția căilor respiratorii poate apărea la pacienții cu afectare a limbii, a glotei sau a laringelui, în special la persoanele cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii. În aceste cazuri, terapia de urgență trebuie administrată cu promptitudine. Aceasta poate include administrarea de epinefrină și / sau măsuri pentru menținerea unei căi respiratorii brevetate. Pacientul trebuie ținut sub observație medicală atentă până la rezolvarea completă și persistentă a simptomelor. Inhibitori ai enzimei de conversie (ECA) inhibitori) cauzează angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții de culoare neagră.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timp ce iau un inhibitor al ECA (vezi pct. 4.3).
La pacienții care iau tiazide, pot apărea reacții de sensibilitate cu sau fără antecedente de episoade alergice sau astm bronșic. Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea tiazidelor.
Efecte metabolice și endocrine
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză; prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozelor de agenți antidiabetici, inclusiv insulină.
Tiazidele pot scădea excreția urinară de calciu și pot determina creșteri ușoare și intermitente ale calciului.Hipercalcemia marcată poate dezvălui hiperparatiroidism asimptomatic. Terapia cu tiazide trebuie întreruptă înainte de efectuarea testelor funcției paratiroide.
Creșterile nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică cu tiazide.
La unii pacienți, tratamentul cu tiazide poate precipita hiperuricemie și / sau gută. Lisinoprilul poate induce totuși o creștere a acidului uric în urină și, în consecință, poate atenua efectul hiperuricaemic al hidroclorotiazidei.
Desensibilizare
Pacienții care au primit inhibitori ai ECA în timpul unui tratament desensibilizant (de exemplu, venin de himenoptere) au suferit reacții anafilactoide. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate atunci când inhibitorul ECA a fost retras temporar, dar au reapărut după ce medicamentul a fost re-administrat din greșeală.
Pacienți cu hemodializă
Utilizarea ENSOR nu este indicată la pacienții care necesită dializă pentru insuficiență renală.
Au fost raportate reacții anafilactotidice la pacienții supuși anumitor proceduri de hemodializă (de exemplu, cu membrane cu flux mare AN 69 și în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) efectuată cu coloane de dextran sulfat) tratați concomitent cu inhibitori ai ECA. La acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea diferitelor tipuri de membrane de dializă sau a diferitelor tipuri de agenți antihipertensivi.
Rasă
Inhibitorii enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) cauzează angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
Tuse
S-a raportat tuse cu utilizarea inhibitorilor ECA, care este caracteristic neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Neutropenie și agranulocitoză
Agranulocitoza și alte modificări ale numărului de sânge au fost raportate mai frecvent la alți inhibitori ai enzimei de conversie la subiecții cu insuficiență renală, mai ales dacă sunt însoțiți de boli de colagen și la cei care primesc terapie imunosupresivă.
Datele din studiile clinice sunt insuficiente pentru a exclude faptul că lisinoprilul nu provoacă agranulocitoză. Au fost raportate cazuri rare de leucopenie / neutropenie și depresie a măduvei osoase în experiența de după punerea pe piață, în care nu poate fi exclusă o relație de cauzalitate cu lisinopril. La pacienții cu tulburări de colagen vascular și boli renale trebuie luată în considerare. iar pacienții înșiși trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice indicații de infecție care pot fi semne de neutropenie.
Stenoza aortică / cardiomiopatia hipertrofică. Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție extremă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
Depleția de potasiu indusă de diureticele tiazidice este de obicei atenuată de efectul de economisire a potasiului al lisinoprilului.
Utilizarea suplimentelor de potasiu, a agenților care economisesc potasiul sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență a funcției renale. utilizat cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric.
Litiu
Litiul nu trebuie administrat în general cu diuretice sau inhibitori ai ECA.
Agenții diuretici și inhibitorii ECA reduc clearance-ul renal al litiului, ducând la un risc ridicat de toxicitate a acestuia. Înainte de a utiliza produse care conțin litiu, consultați rezumatul caracteristicilor produsului.
Aur
Reacții nitroide (simptome de vasodilatație, incluzând înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială, care pot fi foarte severe) au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA după administrarea de aur injectabil (de exemplu aurotiomalat de sodiu).
Alți agenți antihipertensivi
Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate spori efectul antihipertensiv.
Alte medicamente
Administrarea concomitentă cu AINS: Când inhibitorii ECA sunt administrați simultan cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, inhibitori selectivi COX2, acid acetilsalicilic începând de la 325 mg / zi și AINS neselective), poate apărea „atenuare”. -efect hipertensiv.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și AINS poate duce la un risc crescut de înrăutățire a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută și niveluri crescute de potasiu seric, în special la pacienții cu funcție renală insuficientă preexistentă. Asocierea trebuie administrată. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie monitorizată funcția renală la inițierea tratamentului concomitent.
Tiazidele pot crește sensibilitatea la tubocurarină.
Alopurinolul, medicamentele citostatice și imunosupresoare atunci când sunt administrate împreună cu inhibitori ai ECA pot crește riscul de leucopenie.
Interacțiuni medicamentoase potențiale
Alți agenți antihipertensivi: pot apărea efecte aditive.
Atunci când sunt administrate împreună, următoarele medicamente pot interacționa cu diuretice tiazidice: Alcool-Barbiturice-Narcotice: poate apărea potențarea tensiunii arteriale verticale. Medicamente antidiabetice (agenți orali și insulină): poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice.
Corticosteroizi, ACTH: epuizare intensificată a electroliților, în special hipokaliemie.
Amine presoare (de exemplu, adrenalină): este posibil un răspuns scăzut la amine presoare, dar nu astfel încât să împiedice utilizarea lor.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): la unii pacienți administrarea de AINS poate reduce efectul diuretic, natriuretic și antihipertensiv al diureticelor.
04.6 Sarcina și alăptarea
Utilizare în timpul sarcinii
ENSOR este contraindicat în al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3). Utilizarea ENSOR nu este recomandată în primul trimestru de sarcină. Dacă se stabilește sarcina, administrarea de lisinopril trebuie oprită cât mai curând posibil.
Inhibitorii ECA pot provoca morbiditate și mortalitate fetală și neonatală atunci când sunt administrați femeilor în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Utilizarea inhibitorilor ECA în această perioadă a fost asociată cu leziuni fetale și neonatale, inclusiv hipotensiune arterială, insuficiență renală, hiperkaliemie și / sau hipoplazie craniană a nou-născutului. în contractura membrelor, deformări cranio-faciale și dezvoltare pulmonară hipoplazică.
În acele cazuri rare în care utilizarea în timpul sarcinii este considerată esențială, ar trebui efectuate ecografii seriale în cazul expunerii la ENSOR în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru de sarcină pentru a verifica condițiile intraamniotice. În cazul în care se constată oligohidramnioză, lisinoprilul trebuie întrerupt, cu excepția cazului în care mama este considerată salvatoare.
Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți, totuși, că oligohidramniozele pot fi, de asemenea, evidente numai după ce s-au stabilit leziuni ireversibile la făt.
Sugarii ale căror mame au luat lisinopril ar trebui să fie atent observați pentru hipotensiune, oligurie și hiperkaliemie.
Lisinoprilul, care traversează placenta, a fost eliminat din circulația neonatală prin dializă intraperitoneală cu un anumit beneficiu clinic și teoretic poate fi îndepărtat prin plasmafereză. Aceste reacții adverse la embrion și făt nu par să apară din expunerea la inhibitori ai ECA limitată la primul trimestru. de malformații, în special asupra sistemului cardiovascular și nervos central. Dacă lisinoprilul este utilizat în primul trimestru de sarcină, pacienții trebuie informați cu privire la riscurile potențiale pentru făt.
Nu este recomandată utilizarea continuă a diureticelor la femeile însărcinate sănătoase și expune mamei și fătului la riscuri inutile, inclusiv icter neonatal, trombocitopenie și alte reacții adverse care au fost raportate la adulți.
Nu există experiență cu îndepărtarea hidroclorotiazidei care traversează placenta din circulația neonatală.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă lisinoprilul este excretat în laptele uman; cu toate acestea, tiazidele trec în laptele matern. Datorită posibilelor reacții grave cauzate de hidroclorotiazidă la copiii alăptați, trebuie luată o decizie dacă este mai adecvat să întrerupeți alăptarea sau ENSOR, ținând seama de importanța medicamentului pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
La conducerea vehiculelor sau a utilajelor, trebuie luat în considerare faptul că pot apărea amețeli sau oboseală.
04.8 Efecte nedorite
Studii clinice
ENSOR este în general bine tolerat. În studiile clinice, efectele nedorite au fost în general ușoare și de natură tranzitorie; în majoritatea cazurilor nu a fost necesar să se întrerupă terapia. Efectele nedorite observate au fost limitate la cele raportate anterior cu lisinopril sau hidroclorotiazidă.
Una dintre cele mai frecvente reacții adverse clinice a fost amețeala care a răspuns în general la reducerea dozei și rareori a necesitat întreruperea tratamentului.
Alte efecte nedorite au fost: cefalee, tuse uscată, oboseală și hipotensiune, inclusiv hipotensiune ortostatică.
Chiar mai puțin frecvente au fost: diaree, greață, vărsături, gură uscată, erupție cutanată, gută, palpitații, disconfort toracic, crampe musculare și slăbiciune, parestezie, astenie, impotență, insuficiență renală acută și sincopă.
Post Marketing
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu lisinopril și hidroclorotiazidă cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥ 10%), frecvente (≥ 1%,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: anemie.
Foarte rare: depresie a măduvei osoase, trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică.
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: gută.
Rare: hiperglicemie, hipokaliemie, hiperuricemie, hiperkaliemie.
Sistemul nervos și tulburările psihiatrice
Frecvente: amețeli, cefalee, parestezie.
Tulburări cardiace și vasculare
Frecvente: efecte ortostatice (inclusiv hipotensiune arterială).
Mai puțin frecvente: palpitații.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: tuse.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, greață, vărsături.
Mai puțin frecvente: gură uscată.
Rare: pancreatită.
Foarte rare: angioedem intestinal.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: hepatită hepatocelulară și colestatică, icter, insuficiență hepatică. S-a raportat că cazuri de hepatită au evoluat foarte rar la insuficiență hepatică la unii pacienți. Pacienții cărora li se administrează ENSOR și care suferă de icter sau cu o creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă tratamentul cu ENSOR și să primească supravegherea medicală adecvată.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată.
Rare: hipersensibilitate / edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi pct. 4.4).
Foarte rare: pseudolimfom cutanat.
S-au raportat simptome complexe care pot include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), viteză crescută de sedimentare a eritrocitelor (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate și altele dermatologice. manifestări.
Tulburări musculo-scheletice ale țesutului conjunctiv și ale oaselor
Frecvente: crampe musculare.
Rare: slăbiciune musculară.
Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânilor
Frecvente: impotență.
Tulburări generale și ale locului de administrare
Frecvente: oboseală, astenie.
Mai puțin frecvente: etanșeitate în piept.
Teste de laborator
Frecvente: creșterea ureei din sânge, creșterea creatininei serice, creșterea enzimelor hepatice, scăderea hemoglobinei.
Mai puțin frecvente: scăderea hematocritului.
Rare: creșterea bilirubinei serice.
Alte reacții adverse care au fost raportate cu componentele și care pot fi reacții adverse potențiale ale ENSOR sunt:
Hidroclorotiazidă
Anorexie, iritație gastrică, constipație, icter (icter colostatic intrahepatic), pancreatită, sialadenită, vertij, xantopsie, leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, anemie hemolitică, purpură, fotosensibilitate, urticarie, vasculită (angiită cutanată) suferință respiratorie incluzând pneumonie și edem pulmonar, reacții anafilactice, hiperglicemie, glucozurie, hiperuricemie, dezechilibre electrolitice incluzând hiponatremie, hipomagneziemie, spasm muscular, agitație, vedere încețoșată tranzitorie, disfuncție renală și nefrită interstițială.
În cazuri foarte rare, poate apărea sindromul Stevens-Johnson.
În cazuri izolate: alcaloză hipocloremică, hipercalcemie, aceasta din urmă făcând teste diagnostice necesare pentru evidențierea unui posibil hiperparatiroidism. Sunt posibile aritmii cardiace și hipotensiune ortostatică, posibil potențate de alcool, barbiturice, hipnotice și sedative.
Lisinopril
Infarct miocardic sau eveniment cerebrovascular posibil secundar hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut, tahicardie, dureri abdominale și indigestie, modificări ale dispoziției, confuzie mentală și amețeli; ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, au fost raportate modificări ale gustului și tulburărilor de somn; bronhospasm, rinită, sinuzită, alopecie, urticarie, diaforeză, prurit, psoriazis și modificări severe ale pielii, inclusiv pemfig, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson și eritem multiform; hiponatremie, uremie, oligurie / anurie, disfuncție renală, insuficiență renală acută, pancreatită, hepatită (hepatocelulară sau colostatică) și icter. Foarte rar, la unii pacienți a fost raportată dezvoltarea hepatitei ca efect nedorit pentru a evolua către insuficiență hepatică. Pacienții cărora li se administrează ENSOR care dezvoltă icter sau crește semnificativ enzimele hepatice trebuie să întrerupă ENSOR și să primească tratament medical adecvat. Anemie hemolitică a fost raportată rar.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice cu privire la tratamentul unei supradoze de ENSOR.
Tratamentul este simptomatic și de susținere. Terapia ENSOR trebuie întreruptă și pacientul trebuie să fie atent observat. Măsurile terapeutice depind de natura și severitatea simptomelor. Trebuie luate măsuri pentru a preveni absorbția și pentru a accelera eliminarea medicamentului.
Lisinopril
Cele mai relevante efecte ale supradozajului sunt hipotensiunea, tulburările electrolitice și insuficiența renală. În caz de hipotensiune arterială severă, pacientul trebuie plasat în poziție de șoc și administrat rapid soluție salină prin perfuzie intravenoasă. Poate fi luat în considerare tratamentul cu angiotensină II (dacă este disponibil). Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot fi eliminați din circulație prin hemodializă. Evitați utilizarea membranelor de dializă din poliacrilonitril cu flux ridicat, electroliții serici și creatinina trebuie monitorizați frecvent.
Hidroclorotiazidă
Cele mai frecvente semne și simptome observate sunt cele cauzate de epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare ca urmare a diurezei excesive.
Dacă a fost administrată și digitală, hipokaliemia poate accentua aritmiile cardiace.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA, combinații - inhibitori ai ECA și diuretice. Codul ATC: C09BA03. ENSOR este combinația cu doză fixă de lisinopril și inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și hidroclorotiazidă, un diuretic tiazidic. Ambele componente au mecanisme complementare de acțiune și exercită un efect antihipertensiv aditiv.
Atunci când este combinat cu alți agenți antihipertensivi, poate apărea o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.
Lisinoprilul este un inhibitor al peptidil dipeptidazei care catalizează conversia angiotensinei I în peptida vasoconstrictoare a angiotensinei II.
Angiotensina II stimulează, de asemenea, secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal.Inhibarea ECA are ca rezultat o reducere a concentrațiilor de angiotensină II, având ca rezultat scăderea activității vasopresorului și secreția de aldosteron.elevarea concentrației serice de potasiu.
Deși mecanismul prin care lisinoprilul scade tensiunea arterială pare să fie în primul rând suprimarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, lisinoprilul este eficient și la pacienții cu hipertensiune arterială cu renină scăzută. ECA este identică cu kininaza II, o enzimă care degradează bradikinina. Rămâne neclar dacă nivelurile crescute de bradikinină, un puternic vasodilatator, joacă un rol în efectul terapeutic al lisinoprilului.
Hidroclorotiazida este un agent diuretic și antihipertensiv, care își exercită acțiunea antihipertensivă asupra mecanismului de reabsorbție electrolitică a tubului renal distal și crește excreția de cloruri și sodiu într-o măsură echivalentă. Natriureza poate fi însoțită de pierderea de potasiu și bicarbonate. Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice nu este cunoscut. Tiazidele nu afectează de obicei tensiunea arterială normală. Administrarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive are ca rezultat o reducere aditivă a tensiunii arteriale.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Administrarea concomitentă de lisinopril și hidroclorotiazidă are un efect redus sau deloc asupra biodisponibilității oricăruia dintre medicamente. Asocierea prestabilită este bioechivalentă cu cele două medicamente administrate simultan.
Absorbţie
După administrarea orală a lisinoprilului, concentrațiile plasmatice maxime sunt observate în decurs de 7 ore, cu o ușoară întârziere la pacienții cu infarct miocardic acut. Pe baza recuperării urinare, gradul de absorbție a lisinoprilului este de aproximativ 25%, cu o variabilitate între pacienți de 6-60% la toate dozele testate (5-80 mg). Biodisponibilitatea absolută este redusă cu aproximativ 16% la pacienții cu insuficiență cardiacă. Absorbția lisinoprilului nu este afectată de alimente.
Distribuție
Lisinoprilul nu pare a fi legat de alte proteine plasmatice, altele decât ECA circulantă. Studiile efectuate la șobolani indică faptul că lisinoprilul traversează slab bariera hematoencefalică.
Eliminare
Lisinoprilul nu este metabolizat și este excretat complet nemodificat de rinichi. După doze multiple, lisinoprilul prezintă un timp de înjumătățire plasmatică de depozitare de 12,6 ore. Clearance-ul lisinoprilului la subiecții sănătoși este de aproximativ 50 ml / min. Scăderea concentrațiilor serice arată o fază terminală prelungită care nu contribuie la acumularea medicamentului. Această fază terminală reprezintă probabil legarea saturabilă la nivelul ACE și nu este proporțională cu doza.
Insuficiență hepatică
Insuficiența funcției hepatice la pacienții cu ciroză duce la o scădere a absorbției lisinoprilului (aproximativ 30% pe baza recuperării urinare), dar o creștere a expunerii (aproximativ 50%) comparativ cu subiecții sănătoși, datorită scăderii clearance-ului.
Insuficiență renală
Insuficiența funcției renale reduce eliminarea lisinoprilului, care este excretat de rinichi, dar această reducere devine importantă clinic numai atunci când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 30 ml / min.
Parametrii farmacocinetici ai lisinoprilului în funcție de funcția renală la diferite grupuri de pacienți după administrarea unui multiplu al dozei de 5 mg.
Cu un clearance al creatininei de 30-80 ml / min, ASC medie a crescut cu doar 13%, în timp ce s-a observat o creștere de 4-5 ori cu clearance-ul creatininei 5-30 ml / min.
Lisinoprilul poate fi îndepărtat prin dializă. În timpul unei hemodialize de 4 ore, concentrațiile plasmatice ale lisinoprilului scad în medie cu 60%, cu un clearance al dializei între 40 și 55 ml / min.
Insuficienta cardiaca
În comparație cu subiecții sănătoși, pacienții cu insuficiență cardiacă au o expunere mai mare la lisinopril (o creștere medie a ASC de 125%), dar pe baza recuperării urinare a lisinoprilului, se observă o reducere a absorbției de aproximativ 16%.
Persoane în vârstă
În comparație cu subiecții tineri, pacienții vârstnici au o creștere a concentrațiilor sanguine și a ASC (creștere de aproximativ 60%).
Hidroclorotiazidă
Cu monitorizarea concentrațiilor plasmatice timp de cel puțin 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică s-a observat că variază în intervalul 5,6-14,8 ore.
Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. După administrarea orală de hidroclorotiazidă, efectul diuretic începe în 2 ore, atinge vârfurile în aproximativ 4 ore și durează 6 până la 12 ore. Hidroclorotiazida traversează placenta, dar nu bariera hematoencefalică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Lisinopril
Siguranța lisinoprilului a fost studiată pe larg la animalele de laborator. LD 50 oral al lisinoprilului a fost mai mare de 20 g / kg la șoareci și șobolani.
Se pare că toxicitatea lisinoprilului la șobolani și câini este în principal legată de o exasperare a efectelor farmacologice. A existat un decalaj mare între doza terapeutică pentru oameni și dozele toxice pentru animale.
Raportul dintre doza netoxică pentru câini (5 mg / kg / zi) și cea recomandată la om de 40 mg / zi a fost de 6 ori mai mare la această specie sensibilă.
La om, cu o doză de 40 mg / zi, s-a atins o concentrație plasmatică maximă de 468 ng / ml, semnificativ mai mică decât nivelul plasmatic de 11.370 ng / ml determinat de o doză nefrotoxică la câini.
Principalele semne de toxicitate la câini au fost legate de afectarea funcției renale (niveluri crescute de BUN și creatinină), uneori asociate cu degenerescența tubulară renală. Acesta din urmă nu a fost observat la șobolani, deși au fost observate creșteri ale azotemiei. Aceste modificări ale funcției renale reprezintă probabil modificări pre-renale ale azotaemiei induse de medicamente legate de activitatea farmacologică a lisinoprilului. Un aport suplimentar de soluție salină îmbunătățește sau previne toxicitatea lisinoprilului la șobolani și câini, susținând în continuare ipoteza unei toxicități bazate pe mecanism.
Studii de cancerigenă, mutageneză și fertilitate
Nu au existat dovezi de efecte oncogene atunci când lisinopril a fost administrat șobolanilor masculi și femele timp de 105 săptămâni la doze de până la 90 mg / kg / zi (aproximativ 110 ori doza zilnică maximă recomandată la om). (bărbați și femei) la doze de până la 135 mg / kg / zi (aproximativ 170 de ori doza zilnică maximă recomandată la om) și nu a prezentat semne de cancerigenitate. Lisinoprilul nu a prezentat proprietăți mutagene în testul mutagen microbian Ames cu sau fără activare metabolică. A fost negativ într-un „test de mutație timpurie utilizând celule pulmonare de hamster chinezesc. Lisinoprilul nu a produs rupturi ADN monocatenare într-un test de eluție alcalină in vitro la hepatocitele de șobolan. Mai mult, lisinoprilul nu a produs o creștere a aberațiilor cromozomiale într-un test in vitro pe celulele ovariene de hamster chinezesc și într-un studiu in vivo asupra măduvei osoase de șoarece. Nu au existat efecte adverse asupra capacității de reproducere la șobolanii masculi și femele tratați cu doze de lisinopril de până la 300 mg / kg / zi.
Teratogeneza
Lisinoprilul nu a fost teratogen la șoareci tratați cu doze de până la 1000 mg / kg / zi (1250 de ori doza zilnică maximă recomandată la om) din ziua 6 până în ziua 15 de gestație.
Nu a existat o creștere a resorbțiilor fetale cu doze sub 100 mg / kg; la doze de 1000 mg / kg acest lucru a fost prevenit printr-un aport suplimentar de sare. Nu a existat fetotoxicitate sau teratogenitate la șobolanii tratați cu doze de lisinopril de până la 300 mg / kg / zi (de 375 ori doza maximă recomandată) din ziua 6 până în ziua 17 de gestație.
La șobolanii care au primit lisinopril din ziua 15 de gestație până în ziua 21 postpartum, a existat o incidență crescută a deceselor nașterilor între ziua 2 și ziua 7 postpartum. În ziua 21 postpartum, greutatea corporală medie a descendenților a fost mai mică. o aprovizionare suplimentară cu sare a mamei nu a avut nici o creștere a deceselor, nici o scădere a greutății la nașteri. La iepuri, lisinoprilul nu a prezentat teratogenitate atunci când a fost administrat pe întreaga perioadă organogenetică la doze de până la 1 mg / kg / zi, în prezența unui aport suplimentar de sare.
Acesta din urmă a fost utilizat pentru a elimina efectele toxice la mamă și pentru a permite o evaluare a potențialului teratogen la cel mai mare nivel de doză posibil. S-a observat că iepurele este extrem de sensibil la inhibitorii enzimei de conversie (captopril și enalapril) care prezintă efecte materne și fetotoxice. la niveluri de doză egale sau mai mici decât doza terapeutică recomandată la om.
La iepuri, fetotoxicitatea a apărut cu o incidență crescută a resorbției fetale la doze de 1 mg / kg / zi de lisinopril și cu o incidență crescută a osificării incomplete la cea mai mică doză testată (0,1 mg / kg / zi). O doză unică de 15 mg / kg / zi de lisinopril administrată intravenos la iepuri gravide în timpul celor 16, 21 și 26 de zile de gestație a dus la 88 până la 100% decese fetale.
Hidroclorotiazidă
În studiile de toxicologie acută și cronică, s-a observat că hidroclorotiazida are o toxicitate relativ scăzută.În studiile de toxicitate acută la animale, LD 50 la șoareci a fost mai mare de 10 g / kg în suspensie orală.
Câinii au tolerat cel puțin 2 g / kg pe cale orală, fără semne de toxicitate. Hidroclorotiazida a fost administrată șobolanilor într-un studiu cu două așternuturi, șoarecilor într-un studiu de 2 generații și iepurilor cu un test de sarcină pozitiv. Niciunul dintre aceste studii nu a arătat efecte teratogene ale hidroclorotiazidei.
Puii crescuti pana la intarcare sau maturitate nu au prezentat semne de efecte legate de tratament.
Studii de carcinogeneză, mutageneză și fertilitate.
Hidroclorotiazida este în prezent studiată în cadrul programului de testare a carcinogenezei din SUA. Hidroclorotiazida nu a prezentat proprietăți mutagene in vitro în testul mutagen microbian Ames la concentrații de până la 5 mg / placă folosind tulpinile TA98 și TA100. Probele de urină de la pacienții tratați cu hidroclorotiazidă nu au prezentat activitate mutagenă în testul Ames. medicamentele pentru inducerea nediscunționării și încrucișării au fost măsurate pe Aspergillus nidulans. Un număr mare de medicamente, inclusiv hidroclorotiazidă, au indus nedisjunctie.
Teratogeneza
Studiile de reproducere la iepuri, șoareci și șobolani la doze de până la 100 mg / kg / zi (de 50 de ori doza maximă la om) nu au arătat nicio dovadă de anomalii fetale externe datorate hidroclorotiazidei.
Hidroclorotiazida administrată într-un studiu de două generații la șobolani la doze de 4-5-6 mg / kg / zi (aproximativ de 1-2 ori doza maximă recomandată la om) nu a modificat fertilitatea și nu a produs anomalii ale descendenților la naștere.
Lisinopril / hidroclorotiazidă
Administrarea de lisinopril cu hidroclorotiazidă are ca rezultat răspunsuri toxice la doze mai mici decât cele observate la fiecare compus administrat singur. Deoarece toxicitatea fiecărei componente se datorează activității sale terapeutice (hipotensiune arterială) și deoarece există o creștere a activității farmacologice a lisinoprilului atunci când este administrat în asociere cu diuretice (hidroclorotiazidă), era de așteptat creșterea toxicității cu cele două medicamente. de toxicitate secundară potențării efectului farmacologic a fost observată la doze mari, nu există niciun motiv pentru a prezice un răspuns toxic la om la dozele terapeutice ale oricărui medicament. Siguranța lisinoprilului și a hidroclorotiazidei administrate în asociere cu dozele terapeutice a fost demonstrată în studii clinice. Lisinoprilul în asociere cu hidroclorotiazida nu a prezentat proprietăți mutagene într-un test de mutagen microbian utilizând Salmonella typhimurium (testul Ames) sau Escherichia coli cu fie fără activare, fie în un test de mutație folosind celule pulmonare de hamster chinezesc. Lisinopril-hidroclorotiazida nu a produs rupturi monoelice ale ADN-ului în fluidul de eluție alcalin din testul hepatocit de șobolan in vitro. Mai mult, nu a produs creșteri ale aberației cromozomiale în testul in vitro cu celule ovariene de hamster chinezesc sau în studiul in vivo al măduvei osoase de șoarece.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Manitol (E421), fosfat dibazic de calciu dihidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu (E572).
06.2 Incompatibilitate
Necunoscut.
06.3 Perioada de valabilitate
36 luni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați comprimatele în cutie pentru a le proteja de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC și aluminiu
Pachet de 14 comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ENSOR 20 mg + 12,5 mg comprimate, 14 comprimate AIC Nr. 038520019
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
21 august 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2009
