Ingrediente active: Irbesartan, Hidroclorotiazidă
Comprimate CoAprovel 300 mg / 12,5 mg
Inserturile de ambalaj Coaprovel sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Comprimate CoAprovel 300 mg / 12,5 mg
- CoAprovel 300 mg / 25 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Coaprovel? Pentru ce este?
CoAprovel este o „combinație a două substanțe active: irbesartan și hidroclorotiazidă. Irbesartanul aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Angiotensina-II este o substanță produsă în organism care se leagă de receptorii săi, localizați în vasele de sânge , provocând o îngustare a acestuia din urmă. Acest lucru duce la o creștere a tensiunii arteriale. Irbesartanul previne legarea angiotensinei-II de acești receptori, determinând relaxarea vaselor de sânge și scăderea tensiunii arteriale. Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente (așa-numitele diuretice tiazidice) care determină creșterea producției de urină și, prin urmare, scăderea tensiunii arteriale.
Cele două ingrediente active ale CoAprovel acționează împreună provocând o scădere a valorilor tensiunii arteriale mai mare decât cea cauzată de medicamentele unice administrate individual.
CoAprovel este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute atunci când tratamentul cu irbesartan sau hidroclorotiazidă în monoterapie nu a controlat în mod adecvat tensiunea arterială.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Coaprovel
Nu luați CoAprovel
- dacă sunteți alergic la irbesartan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă sunteți alergic la hidroclorotiazidă sau la oricare dintre medicamentele derivate din sulfonamidă
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (de asemenea, este mai bine să evitați CoAprovel la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina)
- dacă aveți probleme severe cu ficatul sau rinichii
- dacă aveți dificultăți la urinare
- dacă medicul dumneavoastră constată că aveți un nivel persistent ridicat de calciu sau un nivel scăzut de potasiu în sânge
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Coaprovel
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua CoAprovel și dacă aveți oricare dintre următoarele:
- vărsături excesive sau diaree
- dacă aveți probleme cu rinichii sau ați efectuat un transplant de rinichi
- dacă suferiți de probleme cardiace
- dacă suferiți de probleme hepatice
- dacă aveți diabet zaharat
- dacă aveți lupus eritematos (cunoscut și sub numele de lupus sau LES)
- dacă suferiți de aldosteronism primar (o afecțiune legată de producția ridicată de hormon aldosteron, care determină retenția de sodiu și, ulterior, o creștere a tensiunii arteriale)
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute: - un „inhibitor ECA” (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet. - aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați CoAprovel”
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). CoAprovel nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă urmați o dietă săracă în sare
- dacă aveți simptome precum sete excesivă, gură uscată, slăbiciune generală, somnolență, dureri musculare sau crampe, greață, vărsături sau bătăi cardiace excesiv de rapide care pot indica un efect excesiv al hidroclorotiazidei (conținut în CoAprovel)
- dacă ați observat o creștere, mai rapidă decât în mod normal, a sensibilității pielii la soare cu simptome de arsuri solare (cum ar fi roșeață, mâncărime, umflături, erupții cutanate)
- dacă trebuie să faceți o intervenție chirurgicală sau să luați anestezice dacă aveți modificări ale vederii sau dureri la unul sau la ambii ochi în timp ce luați CoAprovel. Acesta ar putea fi un semn că apare glaucom, creșterea presiunii oculare. Ar trebui să opriți CoAprovel și să vă adresați medicului dumneavoastră.
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da rezultate pozitive la testul antidoping.
Copii și adolescenți
CoAprovel nu trebuie administrat copiilor și adolescenților (cu vârsta sub 18 ani)
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Coaprovel
Alte medicamente și CoAprovel
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Medicamentele diuretice, cum ar fi hidroclorotiazida conținută în CoAprovel, pot avea un efect asupra altor medicamente. Preparatele care conțin litiu nu trebuie luate împreună cu CoAprovel decât sub supraveghere medicală atentă.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să luați alte măsuri de precauție: Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (consultați și informațiile de la rubricile: „Nu luați CoAprovel” și „Atenționări și precauții”)
Este posibil să aveți nevoie de analize de sânge dacă utilizați:
- suplimente de potasiu
- înlocuitori de sare care conțin potasiu
- economisind potasiu sau alte diuretice
- unele laxative
- medicamente pentru tratamentul gutei
- suplimente de vitamina D
- medicamente pentru controlul bătăilor inimii
- medicamente pentru diabet (medicamente orale sau insulină)
- carbamazepina (un medicament pentru tratarea epilepsiei).
De asemenea, este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, steroizi, medicamente pentru tratarea cancerului, medicamente pentru durere, medicamente pentru artrită sau colestiramină și colestipol pentru a reduce nivelul colesterolului din sânge.
CoAprovel cu alimente și băuturi
CoAprovel poate fi luat cu sau fără alimente.
Datorită hidroclorotiazidei conținute în CoAprovel, dacă beți alcool în timp ce luați acest medicament, este posibil să vă simțiți mai amețit în timp ce stați în picioare, mai ales când treceți de la șezut la stând în picioare.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă); medicul dumneavoastră vă va sfătui, de obicei, să încetați să luați CoAprovel înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de CoAprovel. CoAprovel nu este recomandat în timpul sarcinii. sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.CoAprovel nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau s-a născut prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Este puțin probabil ca CoAprovel să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. medicului înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
CoAprovel conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri (de exemplu: lactoză), contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Coaprovel: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Dozare
Doza recomandată de CoAprovel este de un comprimat pe zi. CoAprovel vă va fi prescris de către medicul dumneavoastră dacă terapia anterioară nu v-a redus suficient tensiunea arterială. Medicul dumneavoastră vă va sfătui cu privire la modul de a trece de la tratamentul anterior la CoAprovel.
Mod de administrare
CoAprovel este pentru uz oral. Înghițiți comprimatele cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă). Puteți lua CoAprovel cu sau fără alimente. Ar trebui să încercați să luați medicamentul la aceeași oră în fiecare zi. Este important să continuați terapia cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră îți spune altfel.
Efectul maxim de scădere a tensiunii arteriale trebuie atins la 6-8 săptămâni după începerea tratamentului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Coaprovel
Dacă luați mai mult CoAprovel decât trebuie
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Copiii nu trebuie să ia CoAprovel
CoAprovel nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 18 ani. Dacă un copil înghite comprimatele, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați CoAprovel
Dacă uitați să luați o doză de medicament, continuați tratamentul normal. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Coaprovel
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Unele dintre aceste efecte pot fi grave și pot necesita asistență medicală.
Au fost raportate cazuri rare de reacții alergice cutanate (erupție cutanată, urticarie), precum și umflături localizate ale feței, buzelor și / sau limbii la pacienții cărora li sa administrat irbesartan. Dacă aveți oricare dintre simptomele de mai sus sau dacă aveți dificultăți de respirație, încetați să luați CoAprovel și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 pacienți
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 pacienți
Reacțiile adverse raportate în studiile clinice la pacienții tratați cu CoAprovel au fost:
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- greață / vărsături
- tulburări urinare
- oboseală
- amețeli (inclusiv când treceți dintr-o poziție așezată sau în decubit dorsal în picioare)
- analizele de sânge pot arăta niveluri crescute ale unei enzime care măsoară funcția mușchilor și a inimii (creatin kinază) sau niveluri crescute de substanțe care măsoară funcția rinichilor (BUN, creatinină).
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre aceste reacții adverse vă provoacă probleme.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- diaree
- hipotensiune
- slăbiciune
- bataie rapida de inima
- bufeuri
- umflătură
- disfuncție sexuală (probleme cu activitatea sexuală)
- analizele de sânge pot arăta scăderea nivelului de potasiu și sodiu în sânge.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre aceste reacții adverse vă provoacă probleme.
Efectele nedorite raportate după introducerea pe piață a CoAprovel
Au fost raportate unele reacții adverse de la comercializarea CoAprovel. Efectele secundare cu o frecvență necunoscută sunt: cefalee, tinitus, tuse, tulburări ale gustului, indigestie, dureri articulare și musculare, funcție hepatică anormală și disfuncție renală, niveluri ridicate de potasiu din sânge și reacții alergice (erupții cutanate, urticarie, umflare localizată a feței, buze, gură, limbă sau gât). De asemenea, au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor).
Ca și în cazul oricărei combinații de două substanțe active, efectele nedorite asociate cu fiecare dintre componente nu pot fi excluse.
Efecte secundare asociate numai cu irbesartan
Pe lângă efectele secundare enumerate mai sus, au fost raportate și dureri în piept.
Efecte nedorite asociate numai cu hidroclorotiazidă
Pierderea poftei de mâncare; iritarea stomacului; crampe stomacale; constipație; icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor); inflamația pancreasului caracterizată prin dureri severe în stomacul superior, adesea cu greață și vărsături; disconfort somn; depresie ; vedere încețoșată; lipsa celulelor albe din sânge, care poate duce la infecții frecvente, febră; scăderea numărului de trombocite (componentă esențială pentru coagularea sângelui), scăderea numărului de celule roșii din sânge (anemie) caracterizate prin oboseală, cefalee, dificultăți de respirație în timpul exercițiilor, amețeli și aspect palid; tulburări renale; probleme pulmonare, inclusiv pneumonie sau lichid crescut în plămâni; sensibilitate crescută a pielii la soare; inflamația vaselor de sânge; o tulburare a pielii caracterizată prin descuamarea pielii pe tot corpul; lupus eritematos, identificat printr-o erupție care poate apărea pe față, gât și scalp; reactii alergice; slăbiciune musculară și spasm; bătăi ale inimii modificate; scăderea tensiunii arteriale ca urmare a modificării poziției corpului; umflarea glandelor salivare; niveluri ridicate de zahăr din sânge; zahăr în urină; creșteri ale unor tipuri de grăsimi din sânge; niveluri ridicate de acid uric în sânge care pot provoca gută.
Se știe că efectele nedorite asociate cu hidroclorotiazidă cresc cu doze mai mari de hidroclorotiazidă.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru al menține departe de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține CoAprovel
- Substanțele active sunt irbesartanul și hidroclorotiazida. Fiecare comprimat CoAprovel 300 mg / 12,5 mg conține irbesartan 300 mg și hidroclorotiazidă 12,5 mg.
- Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, carmeloză sodică reticulată, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, siliciu coloidal hidratat, amidon de porumb pregelatinizat, oxizi de fier roșu și galben (E172).
Cum arată CoAprovel și conținutul ambalajului
Comprimatele CoAprovel 300 mg / 12,5 mg sunt de culoare piersică, biconvexe, ovale, cu inima gravată pe o parte și numărul 2776 pe cealaltă parte.
Comprimatele CoAprovel 300 mg / 12,5 mg sunt furnizate în blistere care conțin 14, 28, 56 sau 98 de comprimate. Sunt disponibile și pachete care conțin blistere perforate cu doză unitară de 56 x 1 comprimat pentru uz spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 300 mg irbesartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipient:
Fiecare comprimat conține 65,8 mg lactoză (sub formă de lactoză monohidrat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
De culoare piersică, biconvexă, de formă ovală, cu inima în relief pe o parte și numărul 2776 pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale.
Tratamentul combinat cu doză fixă este indicat la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai de irbesartan sau hidroclorotiazidă (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
CoAprovel poate fi luat o dată pe zi, indiferent de aportul de alimente.
Se poate recomanda ajustarea progresivă a dozei cu componentele individuale (de exemplu irbesartan și hidroclorotiazidă).
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, se poate lua în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinație fixă:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg poate fi administrat la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată adecvat de hidroclorotiazidă sau irbesartan 150 mg singur;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg poate fi administrat la pacienți controlați necorespunzător de irbesartan 300 mg sau CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg poate fi administrat la pacienți controlați necorespunzător de CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Nu sunt recomandate doze mai mari de 300 mg irbesartan / 25 mg hidroclorotiazidă o dată pe zi.
Când este necesar, CoAprovel poate fi administrat cu alte medicamente antihipertensive (vezi pct. 4.5).
Populații speciale
Insuficiență renală: Datorită prezenței hidroclorotiazidei, CoAprovel nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă (diureticele din bucla de eliminare a creatininei sunt de preferat față de tiazide. Nu sunt necesare ajustări ale dozei la acei pacienți cu disfuncție renală a căror clearance al creatininei este ≥ 30 ml / min (vezi secțiunile 4.3 și 4.4).
Insuficiență hepatică: CoAprovel nu este indicat la subiecții cu insuficiență hepatică severă. Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică. Nu este necesară ajustarea dozelor de CoAprovel la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.3).
Pacienți vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozelor de CoAprovel la pacienții vârstnici.
Populația pediatrică: CoAprovel nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active, la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1) sau la alte substanțe derivate din sulfonamidă (hidroclorotiazida este un derivat al sulfonamidei)
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
• Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• Hipokaliemie refractară, hipercalcemie
• Insuficiență hepatică severă, ciroză biliară și colestază
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipotensiune arterială - Pacienți hipovolemici: la pacienții hipertensivi fără alți factori de risc pentru hipotensiune arterială CoAprovel a fost rar asociat cu hipotensiune arterială simptomatică.Acest lucru poate apărea la pacienții hipovolemici sau la pacienții cu hiponatremie datorită terapiei diuretice intense, dietelor cu conținut scăzut de sodiu, diareei sau vărsăturilor. starea trebuie corectată înainte de a începe tratamentul cu CoAprovel.
Stenoza arterei renale - Hipertensiune arterială renală: există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală la pacienții cu stenoză de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră renală cu mono-rinichi funcțional și tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină-II. Deși acest lucru nu este documentat cu terapia CoAprovel, este de așteptat un efect similar.
Insuficiență renală și transplant renalMonitorizarea periodică a nivelurilor serice de potasiu, creatinină și acid uric este recomandată atunci când CoAprovel este utilizat la pacienții cu disfuncție renală. Nu există date clinice privind administrarea CoAprovel la pacienții cu transplant renal recent. CoAprovel nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei azotaemia indusă de tiazide. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu disfuncție renală a căror clearance-ul creatininei este ≥ 30 ml / min. Totuși la pacienții cu insuficiență renală ușoară. -Moderat ( clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min, dar
Insuficiență hepatică: O atenție specială este necesară atunci când tiazidele sunt administrate pacienților cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece ușoare modificări ale apei și echilibrul electrolitic pot duce la comă hepatică. Nu există experiență clinică cu CoAprovel la pacienții cu insuficiență hepatică.
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă: Ca și în cazul altor vasodilatatoare, este necesară o atenție specială la pacienții care suferă de stenoză aortică sau mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Aldosteronism primar: Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea CoAprovel nu este recomandată.
Efecte metabolice și endocrine: Utilizarea tiazidelor poate interfera cu toleranța la glucoză. La pacienții diabetici poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină sau medicamente hipoglicemiante orale. Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul tratamentului cu tiazide.
Creșteri ale nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu utilizarea diureticelor tiazidice; totuși, la doza de 12,5 mg în CoAprovel, nu au fost raportate efecte minime sau minime.
La unii pacienți care iau tiazide pot apărea hiperuricemie sau criză de gută.
Dezechilibru electrolitic: Ca la toți pacienții tratați cu diuretice, se recomandă monitorizarea periodică a electroliților serici la intervale adecvate.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot induce un dezechilibru apă-electrolit (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). oboseală, hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață sau vărsături.
Deși hipokaliemia poate apărea la pacienții cărora li se administrează diuretice tiazidice, aceasta poate fi redusă prin terapia concomitentă cu irbesartan. Riscul de hipokaliemie este cel mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții supuși diurezei intense, la pacienții cărora li se administrează un aport oral insuficient de electroliți și la pacienții care primesc terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH. În schimb, datorită prezenței irbesartanului în CoAprovel, poate apărea hiperkaliemie, în special în prezența disfuncției renale și / sau a insuficienței cardiace și a diabetului zaharat. La pacienții cu risc se recomandă monitorizarea adecvată a potasiului seric. Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu trebuie administrate cu precauție concomitent cu CoAprovel (vezi pct. 4.5).
Nu există dovezi că irbesartanul reduce sau previne hiponatremia indusă de diuretice. Hipocloremia care poate apărea este de obicei ușoară și nu necesită tratament.
Tiazidele pot reduce eliminarea urinară a calciului și pot determina o creștere intermitentă și ușoară a concentrațiilor serice de calciu în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate dezvălui hiperparatiroidismul nemanifestat.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, provocând hipomagneziemie.
Litiu: combinația de litiu și CoAprovel nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Test de dopaj: Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da rezultate pozitive la testul antidoping.
Avertismente generale: la pacienții a căror tonus vascular și funcție renală sunt predominant dependente de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau cu afecțiuni renale, inclusiv stenoză a arterei renale), tratament cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau angiotensină -Antagoniștii receptorilor II, care afectează acest sistem, au fost asociați cu hipotensiune arterială acută, BUN, oligurie sau, rar, cu insuficiență renală acută. infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente anterioare de alergii sau astm bronșic; totuși, în primii, astfel de reacții sunt mai probabile.
S-a raportat apariția și / sau agravarea lupusului eritematos sistemic odată cu utilizarea diureticelor tiazidice.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu utilizarea diureticelor tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție de fotosensibilizare în timpul tratamentului, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesar reluarea tratamentului, se recomandă reluarea tratamentului. protejați zonele expuse razelor solare sau razelor UVA artificiale.
Sarcina: terapia cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Un tratament antihipertensiv alternativ cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Lactoză: acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alte antihipertensive: Efectul antihipertensiv al CoAprovel poate crește odată cu utilizarea concomitentă a altor agenți antihipertensivi. Irbesartan și hidroclorotiazidă (la doze de până la 300 mg irbesartan / 25 mg hidroclorotiazidă) au fost administrate în siguranță cu alți agenți antihipertensivi, inclusiv blocanți ai canalelor de calciu și blocanți beta-adrenergici. Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la hipovolemie și, dacă nu este corectat mai devreme, poate duce la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu irbesartan cu sau fără diuretice tiazidice (vezi pct. 4.4).
Litiu: S-a constatat o creștere reversibilă a concentrațiilor serice și a toxicității litiului atunci când este administrat concomitent cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Efecte similare au fost raportate foarte rar cu irbesartan până acum. Mai mult, clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide cu risc crescut de toxicitate a litiului cu CoAprovel. Prin urmare, nu este recomandată combinația de litiu și CoAprovel (vezi pct. 4.4). Dacă există o nevoie reală a combinației, se recomandă o monitorizare atentă a nivelurilor serice de litiu.
Medicamente care afectează nivelul de potasiu: Depleția de potasiu cauzată de hidroclorotiazidă este atenuată de efectul de economisire a potasiului indus de irbesartan. carbenoxolonă, penicilină G sodică). În schimb, pe baza experienței cu alte medicamente care reduc activitatea sistemului renină-angiotensină, utilizarea concomitentă a diureticelor care economisesc potasiu, a suplimentelor de potasiu, a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu sau a altor produse medicamentoase capabile de creșterea nivelului seric de potasiu (de exemplu heparină de sodiu ) poate determina creșteri ale potasiului seric Se recomandă monitorizarea adecvată a potasiului seric la pacienții cu risc (vezi pct. 4.4).
Medicamente afectate de modificări ale potasiului: când CoAprovel se administrează în asociere cu alte medicamente potențial periculoase în cazul modificărilor potasiului seric (de exemplu glicozide digitale, antiaritmice), se recomandă monitorizarea periodică a potasiului.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Când antagoniștii angiotensinei II se administrează concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și antiinflamatoare nesteroidiene neselective), atenuarea efectul poate apărea antihipertensiv.
La fel ca în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea simultană a antagoniștilor angiotensinei II și a antiinflamatoarelor nesteroidiene poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, incluzând posibila insuficiență renală acută și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienți. cu funcție renală modestă preexistentă. Combinația trebuie administrată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea terapiei combinate și periodic ulterior.
Aflați mai multe despre interacțiunile cu irbesartan: În studiile clinice, farmacocinetica irbesartanului nu a fost afectată de hidroclorotiazidă Irbesartanul este metabolizat în principal de CYP2C9 și într-o măsură mai mică prin glucuronidare. Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative după administrarea concomitentă de irbesartan cu warfarină, un medicament metabolizat de CYP2C9. Efectele inductorilor CYP2C9, cum ar fi rifampicina, asupra farmacocineticii irbesartanului nu au fost evaluate.Farmacocinetica digoxinei nu a fost modificată prin administrarea concomitentă de irbesartan.
Aflați mai multe despre interacțiunile cu hidroclorotiazide: Când sunt administrate concomitent, următoarele medicamente pot interacționa cu diuretice tiazidice:
Alcool: poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice;
Medicamente antidiabetice (medicamente antidiabetice orale și insulină): poate fi necesară ajustarea dozelor antidiabetice (vezi pct. 4.4);
Colestiramină și colestipol: Absorbția hidroclorotiazidei este afectată în prezența rășinilor schimbătoare de anioni. CoAprovel trebuie administrat cu cel puțin 1 oră înainte sau 4 ore după aceste medicamente;
Corticosteroizi, ACTH: depleția de electroliți, în special potasiul, poate fi crescută;
Glicozide digitale: hipokaliemia și hipomagneziemia induse de tiazide favorizează apariția aritmiilor cardiace digitale (vezi pct. 4.4);
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: la unii pacienți administrarea unui medicament antiinflamator nesteroidian poate reduce efectele diuretice, uretice de sodiu și antihipertensive ale diureticelor tiazidice;
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină): efectul aminelor presoare poate fi diminuat, dar nu atât încât să împiedice utilizarea lor;
Relaxante musculare scheletice nedepolarizante (de exemplu tubocurarină): efectul relaxantelor musculo-scheletice nedepolarizante poate fi sporit de hidroclorotiazidă;
Medicamente anti-gută: Ajustarea dozei medicamentelor antigut poate fi necesară deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric. Este posibil să fie necesară o creștere a dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice poate crește incidența hipersensibilității la alopurinol;
Săruri de calciu: Diureticele tiazidice pot crește concentrațiile serice de calciu din cauza excreției reduse. Dacă este necesar să se administreze suplimente de calciu sau medicamente care economisesc calciu (de exemplu, terapia cu vitamina D), nivelul de calciu trebuie controlat și doza de calciu ajustată în consecință;
Carbamazepina: Utilizarea concomitentă de carbamazepină și hidroclorotiazidă a fost asociată cu riscul de hiponatremie simptomatică. Electrolitele trebuie monitorizate în timpul utilizării concomitente. Dacă este posibil, ar trebui utilizată o altă clasă de diuretice.
Alte interacțiuni: tiazidele pot crește efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și diazoxidului. Medicamentele anticolinergice (de exemplu, atropină, beperiden) pot crește biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic prin scăderea motilității gastro-intestinale și a ratei de golire gastrică. Tiazidele pot crește riscul apariției amantidinei Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectul lor mielosupresiv.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina:
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate privind riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Un tratament antihipertensiv alternativ ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Tiazidele traversează bariera placentară și se găsesc în cordonul ombilical, provocând o scădere a perfuziei placentare, modificări ale electroliților fătului și alte posibile reacții observate la adulți. Utilizarea maternă a tiazidelor a fost documentată pentru a provoca trombocitopenie neonatală sau icter fetal sau neonatal. Deoarece CoAprovel conține hidroclorotiazidă, nu se recomandă utilizarea în primul trimestru de sarcină. Trebuie luată în considerare trecerea la un tratament alternativ adecvat înainte de a planifica o sarcină.
Timp de hrănire:
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea CoAprovel în timpul alăptării, CoAprovel nu este recomandat și sunt preferate tratamentele alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați nou-născuții și prematurii.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Este puțin probabil ca CoAprovel să afecteze aceste abilități datorită proprietăților sale farmacodinamice. La conducerea vehiculelor sau la utilizarea utilajelor, trebuie remarcat faptul că ocazional pot apărea amețeli sau oboseală în timpul tratamentului hipertensiunii. .
04.8 Efecte nedorite
Combinație irbesartan / hidroclorotiazidă
29,5% dintre cei 898 de pacienți hipertensivi care au primit diferite doze de irbesartan / hidroclorotiazidă (interval: 37,5 mg / 6,25 mg până la 300 mg / 25 mg), în timpul studiilor controlate cu placebo, au avut reacții adverse. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost amețeli (5,6%), oboseală (4,9%), greață / vărsături (1,8%) și urinare anormală (1,4%). În plus, azotemia (BUN) (2,3%), creatin kinaza (1,7%) și creșterea creatininei (1,1%) au fost frecvent observate în timpul studiilor clinice.
Tabelul 1 raportează reacțiile adverse din reacțiile adverse spontane și observate în studiile clinice controlate cu placebo.
Frecvența reacțiilor adverse descrise mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Informații suplimentare despre componentele individuale: În plus față de reacțiile adverse descrise mai sus pentru combinație, alte reacții adverse raportate anterior cu una dintre componente pot fi reacții adverse potențiale cu CoAprovel. În tabelele 2 și 3 de mai jos, sunt enumerate reacțiile adverse raportate cu componentele individuale ale CoAprovel.
Evenimentele adverse dependente de doză ale hidroclorotiazidei (în special tulburări electrolitice) pot crește odată cu creșterea treptată a dozei sale.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice pentru tratamentul supradozajului cu CoAprovel. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere și va depinde de timpul de la ingestie și de severitatea simptomelor. Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor și / sau spălarea gastrică. Cărbune activ. apare hipotensiunea, pacientul trebuie plasat în decubit dorsal și completat imediat cu săruri și lichide.
Principalele manifestări ale supradozajului cu irbesartan sunt hipotensiunea și tahicardia; De asemenea, poate apărea bradicardie.
Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu depleția de electroliți (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare în urma diurezei excesive. Principalele semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența. Hipopotasemia poate provoca spasme musculare și / sau accentua aritmiile cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.
Irbesartanul nu este dializabil. Nu se cunoaște cantitatea de hidroclorotiazidă eliminată prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II, combinații
Codul ATC: C09DA04.
CoAprovel este o combinație între un antagonist al receptorilor angiotensinei-II irbesartan și un diuretic tiazidic, hidroclorotiazidă. Combinația acestor ingrediente active determină un efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât componentele individuale.
Irbesartanul este un antagonist puternic și selectiv al receptorilor angiotensinei-II (subtipul AT1), activ pentru administrare orală. Se consideră că medicamentul blochează toate efectele mediate de AT1 ale angiotensinei-II, indiferent de originea sau calea sintezei angiotensinei-II. și o reducere a concentrației plasmatice de aldosteron. La pacienții care nu prezintă risc de dezechilibru electrolitic (vezi pct. 4.4 și 4.5), potasiul nu este modificat substanțial numai de irbesartan la dozele recomandate. Irbesartanul nu inhibă ECA (kininaza-II), o enzimă care generează angiotensină-II și degradează bradichinina pentru a produce metaboliți inactivi. Irbesartanul nu necesită activare metabolică pentru a-și exercita activitatea farmacologică.
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul prin care diureticele tiazidice își exercită efectele antihipertensive nu este pe deplin înțeles. Tiazidele acționează asupra mecanismelor tubulare renale de reabsorbție a electroliților, crescând direct excreția de sodiu și clorură în cantități substanțial echivalente. Acțiunea diuretică a hidroclorotiazidei reduce volumul plasmatic, crește activitatea reninei plasmatice și crește secreția de aldosteron, rezultând pierderi crescute de potasiu și bicarbonat urinar și scăderea potasiului seric. Probabil prin blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, administrarea concomitentă de irbesartan tinde să corecteze pierderea de potasiu asociată cu aceste diuretice. Cu hidroclorotiazidă, diureza începe în 2 ore, vârful apare la aproximativ a patra oră, iar efectul durează aproximativ 6-12 ore.
În intervalul terapeutic, combinația de hidroclorotiazidă și irbesartan are ca rezultat o reducere a dozei dependente a tensiunii arteriale. Adăugarea de 12,5 mg hidroclorotiazidă la 300 mg irbesartan o dată pe zi la pacienții cu control inadecvat în monoterapie cu 300 mg irbesartan a dus la o reducere suplimentară cu 6,1 mmHg a tensiunii arteriale diastolice comparativ cu placebo (24 de ore mai târziu). Administrarea irbesartan 300 mg iar hidroclorotiazida 12,5 mg are ca rezultat o reducere generală a tensiunii arteriale sistolice / diastolice, comparativ cu placebo, până la 13,6 / 11,5 mmHg.
Datele clinice limitate (7 din 22 de pacienți) sugerează că pacienții necontrolați cu combinația de 300 mg / 12,5 mg pot răspunde atunci când sunt tratați cu combinația de 300 mg / 25 mg. La acești pacienți a fost observat un efect hipotensiv superior atât asupra tensiunii arteriale sistolice (PAS), cât și a tensiunii arteriale diastolice (PAD) (13,3 și respectiv 8,3 mmHg).
La pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, administrarea o dată pe zi de 150 mg irbesartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă a produs o reducere medie de 12,9 / 6,9 mmHg a tensiunii arteriale sistolice / diastolice comparativ cu placebo (24 de ore după administrare). Vârful antihipertensiv este atins după 3-6 ore. Monitorizarea continuă 24 de ore a tensiunii arteriale arată că combinația de 150 mg de irbesartan și 12,5 mg de hidroclorotiazidă o dată pe zi produce o reducere similară a tensiunii arteriale în decurs de 24 de ore, cu o reducere medie a sistolicului / diastolicului în comparație cu placebo, peste 24 de ore de 15,8 / 10,0 mmHg. Măsurat cu monitorizare continuă timp de 24 de ore, efectul minim / maxim al CoAprovel 150 mg / 12,5 mg a fost de 100%. Măsurat prin manșetă în timpul unei vizite ambulatorii, efectul minim / vârf a fost de 68% și 76% pentru CoAprovel 150 mg / 12,5 mg și respectiv CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Aceste efecte au fost observate în decurs de 24 de ore, fără scăderea excesivă a sângelui la vârf și sunt în concordanță cu scăderea sigură și eficientă obținută cu administrarea o dată pe zi.La pacienții insuficient controlați cu 25 mg hidroclorotiazidă numai, adăugarea de irbesartan a produs o reducere medie suplimentară a valorilor. 11,1 / 7,2 mmHg.
Efectul antihipertensiv al irbesartanului în asociere cu hidroclorotiazidă apare după prima doză și este evident în 1-2 săptămâni, cu un efect maxim care apare în 6-8 săptămâni. În studiile pe termen lung, efectul irbesartanului și hidroclorotiazidei a fost constant mai mult de un an. Deși nu a fost studiat în mod specific cu CoAprovel, hipertensiunea de revenire nu a fost observată nici cu irbesartan, nici cu hidroclorotiazidă.
Efectul combinației de irbesartan și hidroclorotiazidă asupra morbidității și mortalității nu a fost studiat. Studiile epidemiologice au arătat că tratamentul pe termen lung cu hidroclorotiazidă reduce riscul de mortalitate și morbiditate cardiovasculară.
Eficacitatea CoAprovel nu este influențată de vârstă sau sex. Ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină, pacienții hipertensivi negri răspund semnificativ mai puțin la irbesartan singur. Atunci când irbesartanul se administrează concomitent cu hidroclorotiazidă în doze mici (de exemplu, 12,5 mg / zi), răspunsul antihipertensiv la pacienții de culoare neagră este mai apropiat de cel de la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
Eficacitatea și siguranța CoAprovel ca terapie inițială pentru hipertensiune arterială severă (definită ca SeDBP ≥ 110 mmHg) au fost evaluate într-un studiu de 8 săptămâni, multi-centru, randomizat, dublu-orb, controlat activ, cu braț paralel. Un total de 697 de pacienți au fost randomizați într-un raport 2: 1 pentru a primi fie irbesartan / hidroclorotiazidă 150 mg / 12,5 mg, fie irbesartan 150 mg care a fost titrat sistematic (înainte de a fi găsit răspunsul la doza minimă) și după o săptămână de irbesartan / hidroclorotiazidă 300 mg / 25 mg sau, respectiv, irbesartan 300 mg.
Studiul a recrutat 58% dintre pacienții de sex masculin. Vârsta medie a pacienților a fost de 52,5 ani, 13% aveau ≥ 65 de ani și doar 2% aveau ≥ 75 de ani. Doisprezece la sută (12%) dintre pacienți erau diabetici, 34% erau dislipidemici și cei mai frecvenți patologia a fost angina pectorală stabilă prezentă la 3,5% dintre subiecții studiați.
Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a compara procentul de pacienți la care SeDBP a atins controlul (SeDBP
Calitatea și incidența efectelor adverse înregistrate la pacienții tratați cu terapie combinată a fost similară cu profilul evenimentelor adverse la pacienții tratați cu monoterapie. cazuri de hipotensiune arterială și 2,8% și 3,1% cazuri de amețeli ca evenimente adverse raportate în grupurile de pacienți în asociere și, respectiv, în monoterapie.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă și irbesartan nu are nicio influență asupra farmacocineticii niciunui.
Irbesartanul și hidroclorotiazida sunt active oral ca atare și nu necesită biotransformare pentru a fi active. După administrarea orală de CoAprovel, biodisponibilitatea orală absolută este de 60-80% pentru irbesartan și 50-80% pentru hidroclorotiazidă. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea CoAprovel. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1,5-2 ore după administrarea orală pentru irbesartan și la 1-2,5 ore pentru hidroclorotiazidă.
Legarea de proteine este de aproximativ 96%, cu o cantitate neglijabilă de legare la celulele sanguine. Volumul de distribuție al irbesartanului este de 53-93 litri. Legarea proteinelor pentru hidroclorotiazidă este de 68%, cu un volum aparent de distribuție de 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartanul prezintă farmacocinetică liniară și proporțională cu doza în intervalul de doze de 10-600 mg. A fost observată o creștere mai puțin proporțională a absorbției orale la doze mai mari de 600 mg; mecanismul prin care se determină acest lucru este necunoscut. Clearance-ul total al corpului și renal este de 157-176 și respectiv 3,0-3,5 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al irbesartanului este de 11-15 ore. Acumularea redusă de irbesartan (plasmă după administrarea repetată o dată pe zi. Într-un studiu, s-au observat concentrații plasmatice ușor mai mari la pacienții hipertensivi. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență în timpul de înjumătățire sau acumularea de irbesartan. Dozarea la pacienți. ASC și Cmax ale Irbesartan valorile au fost, de asemenea, ușor mai mari la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) decât la subiecții tineri (18-40 ani). Cu toate acestea, timpul de înjumătățire final nu a fost modificat semnificativ. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții vârstnici. timpul de înjumătățire plasmatică al hidroclorotiazidei variază între 5-15 ore.
După administrarea orală sau intravenoasă a irbesartanului marcat cu 14C, 80-85% din radioactivitatea plasmatică detectată este atribuită irbesartanului nemodificat. Irbesartanul este metabolizat de ficat prin oxidare și conjugare cu glucuronide. Principalul metabolit circulant (aproximativ 6%) este glucuronidul irbesartan. Studii in vitro indicați că irbesartanul este oxidat în principal prin intermediul enzimei citocromului P450 CYP2C9; izoenzima CYP3A4 are un efect neglijabil Irbesartanul și metaboliții săi sunt eliminați atât pe cale biliară, cât și pe cale renală. După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan 14C, aproximativ 20% din radioactivitate poate fi recuperată în urină, în timp ce restul este detectabil în materiile fecale. Mai puțin de 2% din doza administrată este excretată în urină sub formă de irbesartan nemodificat. Hidroclorotiazida nu este metabolizată, ci este eliminată rapid de rinichi. Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. Hidroclorotiazida traversează placenta, dar nu poate trece bariera hematoencefalică și este excretată în laptele matern.
Insuficiență renală: la subiecții cu insuficiență renală sau la pacienții cu hemodializă, parametrii farmacocinetici ai irbesartanului nu sunt modificați semnificativ. Irbesartanul nu este eliminat în timpul procesului de hemodializă. Se raportează că la pacienții cu clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică: La subiecții cu ciroză ușoară până la moderată, parametrii farmacocinetici ai irbesartanului nu sunt modificați semnificativ. Nu au fost efectuate studii la pacienți cu insuficiență hepatică severă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Irbesartan / hidroclorotiazidă: Toxicitatea potențială a combinației irbesartan / hidroclorotiazidă după administrare orală a fost evaluată la șobolani și macaci în studii de până la 6 luni.Nu au existat observații toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om.
Următoarele modificări observate la șobolani și macaci tratați cu combinația irbesartan / hidroclorotiazidă la 10/10 și 90/90 mg / kg / zi au fost, de asemenea, observate fie cu medicamentul singur și / sau au fost secundare scăderii tensiunii arteriale arteriale (fără interacțiuni toxicologice semnificative) au fost observate):
• modificări renale, caracterizate prin creșteri ușoare ale uricemiei și creatininemiei și prin hiperplazie / hipertrofie a aparatului juxtaglomerular, care sunt o consecință directă a interacțiunii irbesartanului cu sistemul renină-angiotensină;
• ușoare scăderi ale parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit);
• Decolorarea gastrică, ulcerele și necroza focală a mucoasei gastrice au fost observate la câțiva șobolani într-un studiu de toxicitate de 6 luni cu irbesartan administrat în doză de 90 mg / kg / zi, hidroclorotiazidă 90 mg / kg / zi și irbesartan / hidroclorotiazidă 10/10 mg / kg / zi. Aceste leziuni nu au fost observate la macaci;
• scăderea potasiului din sânge datorită hidroclorotiazidei și parțial prevenită atunci când acesta a fost administrat împreună cu irbesartan.
Cele mai multe dintre efectele de mai sus par a fi cauzate de activitatea farmacologică a irbesartanului (blocarea inhibiției induse de angiotensină-II a eliberării reninei, cu stimularea celulelor producătoare de renină) și apar, de asemenea, cu inhibitori enzimatici. Conversia angiotensinei. Aceste observații apar să nu aibă relevanță pentru dozele terapeutice de irbesartan / hidroclorotiazidă utilizate la om.
Nu au fost observate efecte teratogene la șobolanii tratați cu combinația de irbesartan și hidroclorotiazidă la doze care produc toxicitate maternă. Efectele combinației ibersartan / hidroclorotiazidă asupra fertilității nu au fost încă evaluate în studiile la animale, deoarece nu au fost raportate. efectele asupra fertilității la animale sau la oameni, atât cu irbesartan, cât și cu hidroclorotiazidă, atunci când sunt administrate singure. Aceste constatări au fost observate, de asemenea, cu doze mici de acest antagonist al angiotensinei II atunci când sunt administrate împreună cu hidroclorotiazidă.
Nu există dovezi ale mutagenității sau clastogenității în combinația cu irbesartan / hidroclorotiazidă. Potențialul cancerigen al irbesartanului și al hidroclorotiazidei în combinație nu a fost evaluat în studiile la animale.
Irbesartan: Nu s-au găsit semne de toxicitate sistemică sau de organe țintă la dozele clinice. În studiile de siguranță non-clinice, dozele mari de irbesartan (≥ 250 mg / kg / zi la șobolani și ≥ 100 mg / kg / zi la macaci) au determinat o reducere în unii parametri eritrocitari (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). La doze foarte mari (≥ 500 mg / kg / zi), modificări degenerative ale rinichilor (cum ar fi nefrită interstițială, dilatație tubulară, tubuli bazofili, concentrații plasmatice crescute de uree și creatinină Aceste efecte sunt considerate secundare efectului hipotensiv al medicamentului, ceea ce duce la scăderea perfuziei renale. În plus, irbesartanul a indus hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare (≥ 90 mg / kg / zi la șobolani și ≥ 10 mg / kg / zi la macaci) .Toate aceste modificări sunt considerate a fi induse de acțiunea farmacologică a irbesartanului. Hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare renale nu pare a fi relevantă pentru dozele terapeutice de irbesartan utilizate la om.
Nu s-au detectat efecte de mutagenitate, clastogenicitate sau carcinogenitate.
Studiile la animale cu irbesartan au arătat efecte toxice tranzitorii (dilatarea bazinului renal, hidrometru și edem subcutanat) la făturile de șobolan, care regresează după naștere. Avortul sau resorbția timpurie a embrionilor au fost raportate la iepuri la doze capabile să provoace toxicitate maternă, inclusiv moartea. Nu s-au observat efecte teratogene nici la șobolan, nici la iepure.
Hidroclorotiazidă: Deși s-au observat dovezi incerte de genotoxicitate și carcinogenitate în unele modele experimentale, experiența extinsă a utilizării la om cu hidroclorotiazidă nu a arătat o corelație între utilizarea sa și o creștere a neoplasmelor.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină
Carmeloza de sodiu reticulată
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Silica coloidală hidratează
Amidon de porumb pregelatinizat
Oxizi de fier roșu și galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru al menține departe de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutii care conțin 14 comprimate; 1 blister din PVC / PVDC / aluminiu de 14 comprimate.
Cutii care conțin 28 de tablete; 2 blistere din PVC / PVDC / aluminiu a 14 comprimate.
Cutii care conțin 56 de tablete; 4 blistere din PVC / PVDC / aluminiu a 14 comprimate.
Cutii care conțin 98 de tablete; 7 blistere din PVC / PVDC / aluminiu a 14 comprimate.
Cutii care conțin 56 x 1 comprimat; 7 blistere perforate din doză unitară din PVC / PVDC / aluminiu a câte 8 x 1 comprimat fiecare.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - Franța
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU / 1/98/086/008
EU / 1/98/086/010
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 octombrie 1998
Data ultimei reînnoiri: 1 octombrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2011
.jpg)