Ingrediente active: Dacarbazină
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulbere pentru soluție injectabilă sau soluție perfuzabilă
Pachetele Dacarbazine sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Dacarbazine Lipomed 100 mg pulbere pentru soluție injectabilă sau soluție perfuzabilă
- Dacarbazine Lipomed 200 mg pulbere pentru soluție injectabilă sau soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Dacarbazina? Pentru ce este?
Numele complet al medicamentului este Dacarbazine Lipomed. Denumirea prescurtată Dacarbazine este utilizată în acest prospect. Medicamentul aparține unui grup de medicamente numite „medicamente citotoxice” sau chimioterapie. Tratamentul cu Dacarbazină trebuie făcut numai de către medicii specializați în tratamentul cancerului (oncologi) sau a tulburărilor de sânge (hematologi).
Dacarbazina este utilizată pentru a trata un tip de cancer de piele numit „melanom malign metastatic”. Este un tip de cancer de piele care s-a răspândit în alte părți ale corpului. Dacarbazina este, de asemenea, utilizată împreună cu alte medicamente pentru:
- cancer avansat al porțiunii sistemului imunitar denumit „sistem limfatic”; acest tip de cancer se numește „limfom Hodgkin”.
- sarcoame avansate ale țesuturilor moi la adulți (cu excepția mezoteliomului și a sarcomului Kaposi). Sarcoamele țesuturilor moi sunt tumori maligne care provin din țesuturile moi ale corpului; aceste tumori pot fi găsite în diferite locații, cum ar fi în jurul nervilor, mușchilor sau vaselor de sânge.
Dacarbazina ajută la oprirea creșterii și multiplicării celulelor canceroase.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Dacarbazine
Dacarbazina nu trebuie administrată în cazul în care:
- sunteți alergic (hipersensibil) la dacarbazină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- sunteți gravidă sau alăptați
- aveți un număr scăzut de celule albe din sânge (leucopenie) sau un număr scăzut de trombocite (trombocitopenie)
- aveți probleme severe cu ficatul sau rinichii
- în combinație cu vaccinul împotriva febrei galbene
Dacarbazina nu trebuie administrată dacă vă aflați în oricare dintre condițiile descrise. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul, asistenta sau farmacistul înainte de a utiliza Dacarbazină.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Dacarbazină
Medicul dumneavoastră va trebui să se asigure că dacarbazina este administrată corespunzător pentru a evita deteriorarea și durerea țesuturilor. Extravazarea (injectarea soluției în țesuturile din jurul venei) poate provoca leziuni ale țesuturilor și dureri severe.
Examenele
În timpul tratamentului se vor efectua următoarele teste:
- volumul ficatului și funcția ficatului (prin test de sânge), pentru a verifica dacă venele din ficat nu sunt blocate. Dacă ficatul este compromis, tratamentul va fi oprit.
- numărul de celule roșii din sânge, celule albe din sânge și trombocite în sânge (prin test de sânge), pentru a verifica dacă măduva osoasă produce celule sanguine în mod adecvat. Dacă măduva osoasă este compromisă, tratamentul poate fi oprit temporar sau permanent.
Bărbații tratați cu dacarbazină trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul terapiei și timp de 6 luni după terminarea terapiei.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Dacarbazinei
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală și preparate pe bază de plante. Acest lucru se datorează faptului că Dacarbazina poate afecta modul în care acționează alte medicamente. modul de acțiune al Dacarbazinei.
În special, acest medicament nu trebuie să vi se administreze și trebuie să spuneți medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului dacă utilizați oricare dintre următoarele medicamente:
- fenitoină - împotriva convulsiilor (convulsiilor).
- alte medicamente care pot deteriora ficatul.
Nu utilizați Dacarbazină dacă utilizați oricare dintre aceste medicamente. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul, asistenta sau farmacistul înainte de a vi se administra Dacarbazină. Spuneți asistentei sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele tratamente:
- radioterapie sau alte medicamente care reduc dezvoltarea tumorilor (chimioterapie) Utilizarea acestor medicamente cu Dacarbazină poate crește deteriorarea măduvei osoase.
- alte medicamente metabolizate de sistemul enzimatic hepatic numit citocrom P450.
- metoxipsoralen împotriva anumitor probleme ale pielii, cum ar fi psoriazisul și eczema Administrarea Dacarbazinei cu metoxipsoralen poate crește sensibilitatea la lumina soarelui (fotosensibilizare).
- fotemustină - nu trebuie să utilizați dacarbazină mai devreme de o săptămână după administrarea fotemustinei, pentru a evita afectarea pulmonară.
- ciclosporină sau tacrolimus: aceste medicamente pot reduce funcția sistemului imunitar.
Dacă utilizați oricare dintre aceste medicamente sau dacă nu sunteți sigur, consultați medicul, asistenta sau farmacistul înainte de a vi se administra Dacarbazină.
Medicul dumneavoastră va decide dacă vă va administra medicamente care îmbunătățesc fluxul sanguin și vă va verifica coagularea sângelui.
Utilizarea vaccinurilor
Indicații diferite se aplică diferitelor tipuri de vaccinuri:
- febră galbenă - vaccinul împotriva febrei galbene nu trebuie administrat dacă sunteți tratat cu Dacarbazină.
- vaccinuri vii - vaccinurile „vii” nu trebuie să vi se administreze dacă sunteți tratat cu Dacarbazină. Acest lucru se datorează faptului că Dacarbazina poate slăbi sistemul imunitar și, astfel, poate face ca infecțiile grave să fie mai probabile.
- vaccinuri ucise - vi se pot administra vaccinuri „ucise” sau inactivate dacă sunteți tratat cu Dacarbazină.
Administrarea Dacarbazinei cu alimente și băuturi
- Evitați să mâncați chiar înainte de a lua Dacarbazină. În acest fel, este posibil să aveți mai puține greață sau vărsături.
- Evitați băuturile alcoolice în timpul tratamentului.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
- Dacarbazina nu vi se administrează dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. Acest lucru se datorează faptului că medicamentul poate dăuna copilului.
- În timpul tratamentului, ambii bărbați. ambele femei trebuie să utilizeze o metodă eficientă de control al nașterilor. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă.
- Bărbații tratați cu Dacarbazină trebuie să utilizeze o metodă eficientă de control al nașterilor chiar și timp de 6 luni după terminarea terapiei.
- Nu alăptați în timpul tratamentului cu Dacarbazine.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți somnoros, confuz sau să aveți probleme cu vederea în timp ce luați Dacarbazină. De asemenea, poate simți greață sau vărsături. În aceste cazuri, nu conduceți și nu folosiți niciun instrument sau utilaj.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Dacarbazine: Doze
Medicul va stabili durata tratamentului. Durata tratamentului depinde de:
- tipul de cancer și cât de avansat este
- tipul de tratament pe care îl primiți și cât de bine răspundeți la tratament
- prezența oricărui efect nedorit
Doza care vi se va da
Doza pe care o veți primi este calculată în funcție de dimensiunea corpului (m2 de suprafață corporală).
Cancer de piele care s-a răspândit (melanom malign metastatic)
- Doza uzuală este de 200-250 mg pe m2 de suprafață corporală, o dată pe zi.
- Doza vă va fi administrată timp de 5 zile următoare, la fiecare 3 săptămâni. Deci va fi o pauză.
- Medicamentul vă va fi administrat sub formă de injecție rapidă într-o venă sau sub formă de perfuzie lentă timp de 15-30 de minute într-o venă.
- Alternativ, vi se poate administra o doză mai mare de 850 mg pe m2 de suprafață corporală la fiecare 3 săptămâni. Această doză vă va fi administrată sub formă de perfuzie lentă în venă.
Cancerul sistemului limfatic (limfom Hodgkin)
- Doza uzuală este de 375 mg pe m2 de suprafață corporală, la fiecare 15 zile.
- Veți primi, de asemenea, medicamentele doxorubicină, bleomicină și vinblastină (această combinație se numește regimul ABVD).
- În general, această combinație de medicamente se administrează de 6 ori.
- Combinația vă va fi administrată sub formă de perfuzie lentă în venă.
Cancerul țesuturilor care leagă diferitele părți ale corpului (sarcom al țesuturilor moi)
- Doza uzuală este de 250 mg pe m2 de suprafață corporală, o dată pe zi.
- Veți primi, de asemenea, medicamentul doxorubicină (această combinație se numește regim ADIC).
- Această combinație vă va fi administrată timp de 5 zile următoare, la fiecare 3 săptămâni. Deci va fi o pauză.
- Combinația de medicamente vă va fi administrată sub formă de perfuzie lentă de 15-30 minute într-o venă.
Pacienți cu probleme renale sau hepatice
Dacă aveți probleme renale sau hepatice ușoare sau moderate, doza de medicament nu trebuie, de obicei, redusă. Dacă aveți atât probleme cu rinichii, cât și cu ficatul, corpul dumneavoastră folosește și elimină medicamentul mai lent, iar medicul dumneavoastră vă poate administra o doză mai mică.
Persoane în vârstă
Nu există instrucțiuni speciale pentru utilizarea Dacarbazinei la vârstnici.
Copii
Nu se pot face recomandări specifice pentru utilizarea Dacarbazinei la copii până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Administrarea preparatului pentru injecție / perfuzie
După reconstituire (prepararea soluției) cu apă pentru preparate injectabile și fără diluare suplimentară cu soluție izotonică de clorură de sodiu 5% sau soluție de glucoză, preparatele Dacarbazine Lipomed sunt hipoosmolare (aproximativ 100 mOsmol / kg), adică soluțiile conțin o concentrație de substanțe dizolvate mai mică decât sângele și, prin urmare, trebuie administrată sub formă de injecție intravenoasă lentă, de ex în 1 minut și nu ca injecție IV ca bolus (injecție rapidă) în câteva secunde.
Dacarbazina este sensibilă la lumină. Prin urmare, soluțiile reconstituite trebuie protejate de lumină chiar și în timpul perfuziei (seturi de perfuzii care nu permit trecerea luminii).
Soluția trebuie administrată cu precauție pentru a evita extravazarea (injectarea soluției în țesuturile din jurul venei), care ar provoca dureri locale și leziuni ale țesuturilor.
În caz de extravazare, injecția trebuie oprită imediat și doza rămasă administrată într-o altă venă.
Note privind manipularea în condiții de siguranță
Dacarbazina este un agent antineoplazic (reduce creșterea celulelor canceroase). Înainte de prepararea soluției, consultați ghidurile citotoxice locale referitoare la manipularea agenților citotoxici (dăunători celulari). Flacoanele de dacarbazină trebuie deschise numai de către personal instruit. Ca și în cazul tuturor agenților citotoxici, trebuie luate măsuri de precauție pentru a evita expunerea personalului. Manipularea medicamentelor citostatice trebuie evitată în general în timpul sarcinii. Pregătirea soluției pentru administrare trebuie efectuată într-o zonă special destinată administrării. Manipularea, plasarea materialului pe un suport lavabil sau pe hârtie absorbantă plastifiată de unică folosință pe spate. Este recomandat să purtați ochi de protecție adecvat, mănuși de unică folosință, mască și halat de unică folosință. Seringile și seturile de perfuzie trebuie asamblate cu atenție pentru a evita scurgerile (se recomandă utilizarea armăturilor Luer Lock). La finalizare, toate suprafețele expuse trebuie curățate temeinic, iar operatorul să se spele pe mâini și pe față. În cazul stropirilor, operatorul trebuie să poarte mănuși, mască, protecție pentru ochi și halat de unică folosință și să îndepărteze stropirile cu materialul absorbant plasat în acest scop în zona de lucru. Zona trebuie apoi să fie curată și tot materialul contaminat să fie transferat într-o pungă sau vas citotoxic sau sigilat pentru incinerare.
Pregătirea soluției pentru utilizare intravenoasă (administrare într-o venă)
Soluțiile de Dacarbazine Lipomed trebuie preparate imediat înainte de utilizare. Dacarbazina este sensibilă la lumină. În timpul tratamentului, recipientul și setul de perfuzie trebuie protejate de lumină, de exemplu prin utilizarea unui set de perfuzie din PVC care nu prezintă scurgeri. de exemplu, să fie înfășurat cu folie de aluminiu care să nu lase să treacă lumina.
Pregătirea și administrarea soluției injectabile / perfuzabile
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulbere pentru soluție injectabilă sau soluție perfuzabilă trebuie reconstituită cu 9,9 ml apă pentru preparate injectabile pentru a dizolva complet pulberea. Soluția astfel obținută conține 10 mg / ml de dacarbazină. Soluția va fi administrată prin injecție lentă, adică va fi injectată încet într-o venă. La doze mai mari, soluția reconstituită trebuie diluată cu 200 ml soluție de glucoză 5% sau 0,9% soluție de clorură de sodiu și perfuzată intravenos timp de 15-30 minute (injecție lentă în venă).
Dacarbazine Lipomed este de unică folosință.
Soluția de dacarbazină este incompatibilă chimic cu medicamentele heparină, hidrocortizon, L-cisteină și hidrogen carbonat de sodiu; aceasta înseamnă că soluția de dacarbazină nu trebuie amestecată cu medicamente care conțin aceste substanțe. Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate mai sus.
Perioada de valabilitate a soluției reconstituite
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 1 oră la 25 ° C și timp de 24 de ore la 4 ° C protejată de lumină. Din punct de vedere microbiologic, soluția reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă soluția reconstituită nu este utilizată imediat, durata și condițiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Soluția reconstituită nu trebuie păstrată mai mult de 24 de ore într-un frigider (2-8 ° C) protejat de lumină, cu excepția cazului în care reconstituirea nu a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate.
Perioada de valabilitate a soluției perfuzabile diluate
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 30 de minute la 25 ° C și timp de 8 ore la 4 ° C protejată de lumină.
Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată trebuie utilizată imediat. Dacă soluția diluată pentru perfuzie nu este utilizată imediat, durata și condițiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Soluția diluată pentru perfuzie nu trebuie păstrată mai mult de 8 ore într-un frigider (2-8 ° C) ferit de lumină. , cu excepția cazului în care reconstituirea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Dacarbazină
Dacă credeți că ați primit prea mult Dacarbazină, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
- Dacă se suspectează supradozajul, numărul de celule sanguine va fi verificat și pot fi necesare măsuri de susținere, cum ar fi transfuziile.
- Un supradozaj provoacă leziuni severe ale măduvei osoase (toxicitate a măduvei). Acest lucru poate duce la pierderea completă a funcției măduvei osoase (aplazie medulară). Acest efect poate apărea chiar și după 2 săptămâni.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Dacarbazinei, adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Dacarbazinei
Ca toate medicamentele, Dacarbazina poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
- Pierderea poftei de mâncare (anorexie), greață sau vărsături. Dacă cineva o ajută să scape de vărsături, ea trebuie să poarte mănuși. Acest lucru se datorează faptului că o parte din medicament poate trece prin piele.
- Probleme de sânge. Acestea depind de doză și sunt mai probabil după 3-4 săptămâni. Este posibil să vă simțiți obosit, palid, să vă învinețiți mai mult decât de obicei sau să aveți mai multe infecții decât de obicei. La analizele de sânge veți găsi:
- anemie (număr redus de celule roșii din sânge)
- leucopenie (număr redus de celule albe din sânge)
- trombocitopenie (reducerea numărului de trombocite)
- suprimarea măduvei osoase (formarea redusă a tuturor celulelor sanguine în măduva osoasă)
Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000)
- Simptome asemănătoare gripei, precum oboseală, frisoane, febră sau dureri musculare. Acestea sunt cel mai probabil în primele câteva zile ale fiecărui ciclu de tratament
- Modificări ale funcției renale sau creșteri ale enzimelor hepatice (indicate prin testele efectuate)
- Afectarea ficatului (hepatotoxicitate)
- Blocarea unei vene în ficat (numită și sindrom Budd-Chiari)
- Afectarea ficatului (necroză) datorată blocării unei vene a ficatului. Semnele includ febră, dureri de stomac, îngălbenirea ochilor și a pielii (icter). De asemenea, medicul dumneavoastră poate observa o creștere a volumului ficatului și modificări ale numărului de celule sanguine. Acest efect este mai frecvent în al doilea curs de tratament.
- Pete întunecate pe piele (hiperpigmentare)
- Sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui (fotosensibilitate)
- Căderea părului (alopecie)
- Confuzie
- Înroșirea feței
- Erupție tranzitorie
- Vedere încețoșată
Rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000)
- Reacții la locul injectării, cum ar fi iritarea venei
- Piele roșie (eritem), erupție cutanată cu pete și vezicule (erupție maculo-papulară) sau urticarie
- Reacții cutanate la locul injectării
- Umflarea feței, buzelor, gurii și gâtului cu dificultăți de respirație (reacție anafilactică)
- Somnolență, tulburări vizuale
- Durere de cap
- Convulsii (convulsii)
- Senzație de furnicături la nivelul feței
- Diaree. Dacă cineva vă ajută să treceți de scaun, ar trebui să purtați mănuși. Acest lucru se datorează faptului că o parte din medicament poate trece prin piele.
- Probleme de sânge. Acestea depind de doză și sunt mai probabil după 3-4 săptămâni. Este posibil să vă simțiți obosit, palid, să vă învinețiți mai mult decât de obicei sau să aveți mai multe infecții decât de obicei. La analizele de sânge veți găsi:
- pancitopenie (reducerea numărului de celule din sânge)
- agranulocitoză (reducere marcată a numărului unui tip de celule albe din sânge, numite „granulocite”)
Dacă medicamentul este injectat accidental în țesuturile din jurul venei, acesta va fi dureros și țesuturile vor fi deteriorate.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați Dacarbazine Lipomed la îndemâna și vederea copiilor.
Nu administrați Dacarbazină după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Nu vi se administrează Dacarbazină dacă soluția este tulbure sau conține particule.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Perioada de valabilitate a soluției reconstituite
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 1 oră la 25 ° C și timp de 24 de ore la 4 ° C protejată de lumină.
Perioada de valabilitate a soluției perfuzabile diluate
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 30 de minute la 25 ° C și timp de 8 ore la 4 ° C protejată de lumină.
Alte informații
Ce conține Dacarbazină
- Substanța activă este dacarbazina (100 mg per flacon).
- Celelalte componente sunt acidul citric monohidrat și manitolul (E 421).
Cum arată Dacarbazine și conținutul ambalajului
Dacarbazina este o pulbere albă care dă naștere unui lichid limpede pentru injecție sau perfuzie. Este ambalat în cutii care conțin 10 flacoane fiecare.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DACARBAZINA LIPOMAT 100 MG PULBURĂ PENTRU SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE SAU PENTRU SOLUȚIE PENTRU INFUZIE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un flacon conține 100 mg de dacarbazină (10 mg / ml) (sub formă de citrat de dacarbazină, in situ).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție injectabilă sau soluție perfuzabilă.
Pudră albă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Dacarbazine Lipomed este indicat pentru tratamentul pacienților cu melanom malign metastatic. Indicații suplimentare pentru utilizarea dacarbazinei ca componentă a unei chimioterapii combinate sunt:
- limfom Hodgkin avansat
- sarcoame avansate ale țesuturilor moi la adulți (cu excepția mezoteliomului și sarcomului Kaposi).
04.2 Doze și mod de administrare
Terapia cu Dacarbazină Lipomed trebuie efectuată de medici specializați în oncologie sau, respectiv, hematologie.
Dacarbazina este sensibilă la expunerea la lumină. Toate soluțiile reconstituite trebuie protejate în mod adecvat de lumină chiar și în timpul administrării (seturi de perfuzii care nu lasă lumina să treacă).
Se recomandă prudență la administrarea soluției injectabile pentru a evita extravazarea țesutului, care provoacă dureri locale și leziuni tisulare. În caz de extravazare, administrarea trebuie oprită imediat și orice doză rămasă trebuie administrată într-o altă venă.
Pentru a reduce intensitatea greaței și vărsăturilor, pacientul trebuie să evite consumul de alimente înainte de administrarea dacarbazinei. Excrețiile și vărsăturile trebuie tratate cu precauție.
Se pot aplica regimurile de tratament descrise mai jos. Pentru detalii suplimentare, vă rugăm să consultați literatura științifică actuală.
Melanom malign
Dacarbazina poate fi utilizată ca agent unic la doze cuprinse între 200 și 250 mg / m2 suprafață corporală / zi ca injecție intravenoasă. efectuat timp de 5 zile la fiecare 3 săptămâni. Ca alternativă la injecția intravenoasă în bolus, dacarbazina poate fi administrată sub formă de perfuzie scurtă (peste 15-30 de minute).
Suprafața corporală de 850 mg / m2 poate fi, de asemenea, administrată în prima zi și o dată la 3 săptămâni după aceea sub formă de perfuzie intravenoasă.
limfomul lui Hodgkin
Dacarbazina se administrează intravenos. într-o doză zilnică de 375 mg / m2 de suprafață corporală la fiecare 15 zile în combinație cu doxorubicină, bleomicină și vinblastină (regim ABVD).
Sarcom de țesut moale
La sarcoamele țesuturilor moi la adulți, dacarbazina se administrează intravenos. în doze zilnice de 250 mg / m2 suprafață corporală (zilele 1-5) în combinație cu doxorubicină la fiecare 3 săptămâni (regim ADIC).
În timpul tratamentului cu dacarbazină trebuie efectuate hemogramele frecvente și verificarea funcției ficatului și a rinichilor, deoarece reacțiile gastro-intestinale severe apar frecvent, trebuie luate măsuri anti-emetice și de susținere.
Deoarece pot apărea tulburări gastrointestinale și hematologice severe, trebuie efectuată o evaluare foarte atentă a raportului beneficiu-risc înainte de fiecare tratament cu Dacarbazine Lipomed.
Durata terapiei
Medicul curant trebuie să determine în mod individual durata terapiei, luând în considerare tipul și stadiul bolii, terapia combinată efectuată, răspunsul la dacarbazină și efectele adverse asociate.
În limfomul Hodgkin avansat, o recomandare obișnuită este de a administra 6 cicluri de terapie combinată ABVD.
În melanomul malign metastatic și sarcomul avansat al țesuturilor moi, durata tratamentului depinde de eficacitatea și tolerabilitatea fiecărui pacient.
Viteza de administrare a injecției / perfuziei
Doze de până la 200 mg / m2 pot fi administrate sub formă de injecție intravenoasă lentă timp de aproximativ 1 minut. Dozele mai mari (între 200 și 850 mg / m2) trebuie administrate sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 15-30 de minute.
Se recomandă să verificați mai întâi permeabilitatea venei prin injectarea a 5-10 ml de clorură de sodiu izotonică sau soluție de glucoză 5% pentru perfuzie. Aceleași soluții trebuie utilizate după perfuzie pentru a elimina resturile de medicament din linia de perfuzie.
După reconstituirea cu apă pentru preparate injectabile și fără altă diluare cu clorură de sodiu izotonică sau soluție de glucoză 5%, preparatele Dacarbazine Lipomed 100 sunt hipoosmolare (aproximativ 100 mOsmol / kg) și, prin urmare, trebuie administrate ca injecție intravenoasă lentă, de ex. în 1 minut și nu ca injecție IV ca un bolus în câteva secunde.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală / hepatică: în prezența insuficienței renale sau hepatice ușoare până la moderate, în general nu este necesară reducerea dozei. La pacienții cu insuficiență renală și hepatică combinată, eliminarea dacarbazinei este prelungită.
Pacienți vârstnici
Deoarece experiența la pacienții vârstnici este limitată, nu se pot da instrucțiuni specifice pentru vârstnici pentru utilizarea dacarbazinei.
Copii
Nu se pot face recomandări specifice pentru utilizarea dacarbazinei la populația pediatrică până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Pentru instrucțiuni privind prepararea și reconstituirea, vezi secțiunea 6.6.
04.3 Contraindicații
Dacarbazine Lipomed este contraindicat în următoarele cazuri:
- hipersensibilitate la dacarbazină sau la oricare dintre excipienți;
- sarcină sau alăptare;
- leucopenie și / sau trombocitopenie,
- boli hepatice sau renale severe;
- în asociere cu vaccinul împotriva febrei galbene (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Se recomandă administrarea dacarbazinei numai sub supravegherea unui medic specializat în oncologie care are la dispoziție echipamentul necesar pentru monitorizarea regulată a efectelor clinice, biochimice și hematologice în timpul și după terapie.
În prezența simptomelor de disfuncție hepatică sau renală sau a unei reacții de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
În cazul bolii hepatice veno-ocluzive, terapia continuată cu dacarbazină este contraindicată.
Notă: În timpul terapiei, medicul responsabil trebuie să fie conștient de posibilitatea unei complicații rare și grave a necrozei hepatice după ocluzia venelor intrahepatice. Monitorizarea regulată a volumului, funcției hepatice și a numărului de sânge (în special a eozinofilelor) este de o importanță deosebită. În cazuri suspecte individuale de boală veno-ocluzivă, tratamentul precoce cu doze mari de corticosteroizi (de exemplu hidrocortizon 300 mg / zi), cu sau fără substanțe fibrinolitice precum „heparină sau activator plasminogen tisular” a fost eficient (vezi și pct. 4.8).
Terapia pe termen lung poate provoca toxicitate cumulativă a măduvei osoase. Posibila supresie a măduvei osoase necesită o monitorizare atentă a eritrocitelor, leucocitelor și trombocitelor. Toxicitatea hematopoietică poate justifica întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului.
Extravazarea poate provoca leziuni tisulare și dureri severe.
Utilizarea concomitentă a fenitoinei trebuie evitată, deoarece există riscul exacerbării convulsiilor datorită absorbției reduse a fenitoinei în sistemul digestiv (vezi pct. 4.5).
Efecte imunosupresoare / susceptibilitate crescută la infecții
Dacarbazina este un agent imunosupresor moderat. Administrarea de vaccinuri vii (atenuate vii) la pacienții imunocompromiși datorită tratamentului cu agenți chimioterapeutici, inclusiv dacarbazină, poate provoca infecții grave sau fatale. Vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată la pacienții tratați cu dacarbazină. Vaccinurile inactivate pot fi utilizate dacă sunt disponibile.
Medicamentele hepatotoxice și alcoolul sunt contraindicate în timpul chimioterapiei.
Măsuri contraceptive
Bărbații trebuie informați cu privire la adoptarea măsurilor contraceptive în timpul terapiei și timp de 6 luni de la sfârșitul terapiei.
Administrarea de dacarbazină la copii
Nu se pot face recomandări specifice pentru utilizarea dacarbazinei la populația pediatrică până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Manipularea dacarbazinei
Dacarbazina trebuie tratată în conformitate cu procedurile standard pentru citostatice cu efecte mutagene, cancerigene și teratogene.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a vaccinului împotriva febrei galbene este contraindicată din cauza riscului de boală sistemică fatală (vezi pct. 4.3).
Deoarece riscul trombotic este crescut în prezența tumorilor, tratamentul anticoagulant este frecvent. Variabilitatea intra-individuală ridicată a coagulabilității în timpul bolii și posibilele interacțiuni dintre anticoagulantele orale și chimioterapia antineoplazică fac necesară o monitorizare mai frecventă a INR dacă pacientul urmează să fie tratat cu anticoagulante orale.
Utilizarea concomitentă a fenitoinei trebuie evitată deoarece există riscul de exacerbare a convulsiilor datorită absorbției reduse a fenitoinei în sistemul digestiv (vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă a vaccinurilor vii atenuate trebuie evitată, deoarece există riscul unei boli sistemice, posibil letale. Acest risc este crescut la cei deja imunosupresați din cauza bolii menționate mai sus. Se recomandă utilizarea unui vaccin inactivat, dacă este disponibil ( poliomielită).) (vezi și pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă a ciclosporinei (și, prin extrapolare, a tacrolimus) trebuie luată în considerare cu atenție, deoarece utilizarea acestor agenți induce imunosupresia excesivă, cu riscul de limfoproliferare.
Utilizarea concomitentă a fotemustinei poate provoca toxicitate pulmonară acută (sindrom de detresă respiratorie la adulți). Fotemustina și dacarbazina nu trebuie utilizate simultan. Dacarbazina trebuie administrată la mai mult de o săptămână după administrarea fotemustinei.
În cazul tratamentului anterior sau concomitent cu efecte adverse asupra măduvei osoase (în special agenți citostatici, iradiere), sunt posibile interacțiuni mielotoxice.
Nu s-au efectuat studii pentru a evalua posibilul metabolism fenotipic. A fost identificată hidroxilarea compusului părinte la metaboliți cu activitate antitumorală.
Dacarbazina este metabolizată de citocromul P450 (CYP1A1, CYP1A2 și CYP2E1). Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când dacarbazina este administrată concomitent cu alte medicamente metabolizate de aceleași enzime hepatice.
Dacarbazina poate potența efectele metoxipsoralenului datorită fotosensibilizării.
04.6 Sarcina și alăptarea
Dacarbazina are efecte mutagene, teratogene și cancerigene la animale. Prin urmare, ar trebui presupus un risc crescut de efecte teratogene la om, prin urmare, dacarbazina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării (vezi și pct. 4.3 și 4.4). Nu se știe dacă dacarbazina traversează placenta sau trece în laptele matern.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente.
Bărbații tratați cu dacarbazină
Bărbații trebuie informați cu privire la adoptarea măsurilor contraceptive în timpul terapiei și timp de 6 luni de la sfârșitul terapiei.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Dacarbazina poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje din cauza efectelor secundare ale sistemului nervos central și din cauza greață și vărsături.
04.8 Efecte nedorite
Frecvențe:
Foarte frecvente (≥1 / 10) Frecvente (≥1 / 100 până la
Mai puțin frecvente (≥1 / 1000,
Rare (≥1 / 10.000,
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburările sistemului digestiv, cum ar fi anorexia, greața și vărsăturile, sunt frecvente și severe.În cazuri rare, a fost observată diaree.
Modificările numărului de sânge observate adesea (anemie, leucopenie, trombocitopenie) sunt dependente de doză și întârziate, nadirele apar adesea numai după 3-4 săptămâni. În cazuri rare, au fost descrise pancitopenia și agranulocitoza.
Simptomele asemănătoare gripei cu epuizare, frisoane, febră și dureri musculare sunt observate ocazional în timpul sau frecvent la câteva zile după administrarea dacarbazinei. Aceste tulburări pot reapărea odată cu următoarea perfuzie.
O creștere a enzimelor hepatice (de exemplu, transaminaze (AST, ALT), fosfatază alcalină, lactat dehidrogenază (LDH)) a fost observată mai puțin frecvent.
Necroza hepatică datorată ocluziei venei intrahepatice (boala veno-ocluzivă) a fost observată mai puțin frecvent după administrarea dacarbazinei singură sau în asociere cu chimioterapie. Sindromul a apărut de obicei în timpul celui de-al doilea curs de terapie. Simptomele includ febră, eozinofilie. icter și șoc, cu agravare rapidă în câteva ore sau zile Deoarece au fost descrise rezultate letale, monitorizarea frecventă a volumului și funcției hepatice și a numărului de sânge (în special eozinofile) este de o importanță deosebită în timpul tratamentului. În cazuri suspecte individuale de boală veno-ocluzivă, tratamentul precoce cu doze mari de corticosteroizi (de exemplu hidrocortizon 300 mg / zi), cu sau fără agenți fibrinolitici precum „heparină sau activator plasminogen tisular” a fost eficient (vezi și pct. 4.2 și 4.4 ).
Tulburările locale la locul administrării, cum ar fi iritația venoasă și unele dintre reacțiile adverse sistemice sunt considerate a fi datorate formării produselor de fotodegradare. Durerea locală și necroza sunt de așteptat în urma extravazării accidentale.
Funcția renală afectată, cu niveluri crescute de substanțe care trebuie excretate în urină, este mai puțin frecventă.
Tulburări ale sistemului nervos central, cum ar fi cefalee, tulburări de vedere, confuzie, letargie și convulsii pot să apară rar. Parestezia facială și înroșirea feței pot apărea la scurt timp după injectare.
Rareori, se observă reacții alergice cutanate sub formă de eritem, erupții cutanate maculo-papulare sau urticarie. Alopecia, hiperpigmentarea și fotosensibilitatea pielii pot apărea neobișnuit. În cazuri rare, au fost raportate reacții anafilactice.
04.9 Supradozaj
Se poate aștepta toxicitate severă a măduvei osoase și chiar aplazie a măduvei osoase în urma unui supradozaj; Debutul poate fi întârziat cu până la 2 săptămâni. Timpul până la apariția leucocitelor și a trombocitelor nadirilor poate fi de până la 4 săptămâni. Chiar și în cazurile de supradozaj suspectat, este esențială o monitorizare hematologică atentă pe termen lung.
Nu există antidoturi cunoscute disponibile și, prin urmare, trebuie administrată o precauție specială la fiecare administrare pentru a evita supradozajul.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alți agenți alchilanți.
Codul ATC: L01AX04.
Dacarbazina este un agent citostatic. Efectul antineoplazic se datorează inhibării creșterii celulare independent de ciclul celular și datorită inhibării sintezei ADN-ului. De asemenea, a fost demonstrat un efect alchilant și alte mecanisme citostatice pot fi, de asemenea, influențate de dacarbazină.
Dacarbazina nu are în sine un efect antineoplazic. Cu toate acestea, prin N-demetilare microsomală, se transformă rapid în 5-amino-imidazol-4-carboxamidă și într-un cation metilic, care este responsabil pentru efectul de alchilare.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea intravenoasă, dacarbazina se distribuie rapid din spațiul intravascular către țesuturi. Legarea proteinelor plasmatice este de 5%. Cinetica dacarbazinei în plasmă este bifazică; timpul de înjumătățire inițială (distribuție) este de numai 20 de minute, timpul de înjumătățire plasmatică terminal este cuprins între 0,5 și 3,5 ore.
Dacarbazina traversează bariera hematoencefalică într-o măsură limitată; concentrațiile în lichidul cefalorahidian corespund aproximativ 14% din concentrațiile plasmatice.
Dacarbazina este inactivă până la metabolizarea sa în ficat de către citocromul P450, cu formarea speciilor reactive N-demetilate HMMTIC și MTIC. Această reacție este catalizată de CYP1A1, CYP1A2 și CYP2E1. MTIC este metabolizat în continuare în 5-aminoimidazol-4-carboxamidă (AIC).
Dacarbazina este metabolizată în principal în ficat prin hidroxilare și demetilare, aproximativ 20% -50% este excretată nemodificată de rinichi prin secreție tubulară.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datorită proprietăților sale farmacodinamice, dacarbazina are efecte mutagene, cancerigene și teratogene, detectabile în analize experimentale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Acid citric monohidrat
Manitol (E 421)
06.2 Incompatibilitate
Rețineți că soluția de dacarbazină este incompatibilă chimic cu heparina, hidrocortizonul, L-cisteina și hidrogen carbonatul de sodiu.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Perioada de valabilitate a soluției reconstituite
Soluția reconstituită este stabilă chimic și fizic timp de 1 oră la 25 ° C și 24 de ore la 4 ° C și protejată de lumină. Din punct de vedere microbiologic, soluția reconstituită trebuie utilizată imediat.
Dacă soluția reconstituită nu este utilizată imediat, durata și condițiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Soluția reconstituită nu trebuie păstrată mai mult de 24 de ore într-un frigider (2 - 8 ° C) ferit de lumină, cu excepția cazului în care reconstituirea nu a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate.
Perioada de valabilitate a soluției perfuzabile diluate
Soluția diluată pentru perfuzie a fost stabilă chimic și fizic timp de 30 de minute la 25 ° C și timp de 8 ore la 4 ° C protejată de lumină. Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată pentru perfuzie trebuie utilizată imediat.
Dacă soluția diluată pentru perfuzie nu este utilizată imediat, durata și condițiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. Soluția diluată pentru perfuzie nu trebuie păstrată mai mult de 8 ore într-un frigider (2 - 8 ° C) ferit de lumină. , cu excepția cazului în care reconstituirea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit și diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane cu o singură doză maro (tip I. Eur.) Închise cu dopuri din cauciuc bromobutilic și ambalate în cutii cu 10 flacoane.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Recomandări pentru manipularea în condiții de siguranță
Dacarbazina este un agent antineoplazic. Liniile directoare citotoxice locale pentru manipularea agenților citotoxici trebuie consultate înainte de prepararea soluției.
Flacoanele de dacarbazină trebuie deschise numai de către personal instruit. Ca și în cazul tuturor agenților citotoxici, trebuie luate măsuri de precauție pentru a evita expunerea personalului. Manipularea medicamentelor citotoxice trebuie evitată în general în timpul sarcinii. Pregătirea soluției pentru administrare trebuie efectuată într-o zonă de manipulare desemnată. Lucrul pe un suport lavabil sau pe unică hârtie absorbantă plastifiată pe spate. Este recomandat să purtați ochi de protecție adecvat, mănuși de unică folosință, mască și halat de unică folosință. Seringile și seturile de perfuzie trebuie asamblate cu atenție pentru a evita scurgerile (se recomandă utilizarea armăturilor Luer Lock).
La terminare, toate suprafețele expuse trebuie curățate temeinic, iar operatorul trebuie să se spele pe mâini și pe față.
În cazul stropirilor, operatorul trebuie să poarte mănuși, mască, protecție pentru ochi și halat de unică folosință și să îndepărteze stropirile cu materialul absorbant plasat în acest scop în zona de lucru. Zona trebuie apoi curățată și toate materialele contaminate trebuie transferate într-o pungă citotoxică sau sigilate pentru incinerare.
Pregătirea și administrarea soluției injectabile sau a soluției perfuzabile. Dacarbazine Lipomed 100 mg pulbere pentru soluție injectabilă sau soluție perfuzabilă trebuie reconstituită cu 9,9 ml apă pentru preparate injectabile. Soluția rezultată conține 10 mg / ml de dacarbazină și are un pH cuprins între 3,0 și 4,0.
Pentru prepararea soluțiilor perfuzabile, soluția reconstituită trebuie diluată cu 200 ml soluție 5% glucoză sau 0,9% soluție clorură de sodiu. Soluția rezultată conține 0,5 mg / ml.
Soluția preparată prin reconstituire sau reconstituire și diluare trebuie să fie limpede și fără particule vizibile.
Toate soluțiile pregătite trebuie protejate de lumină; administrarea trebuie efectuată, de asemenea, fără expunerea la lumina zilei.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Doar pentru o singură utilizare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Germania
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
"100 mg pulbere pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă" 10 Flacoane: AIC n. 041106016
