Ingrediente active: Indometacină, cafeină, proclorperazină (proclorperazină dimaleat)
Comprimatele acoperite cu DIFMETRE
Comprimate efervescente DIFMETRE
Supozitoare DIFMETRE '
DIFMETRE 'supozitoare cu doză mică
De ce se utilizează Difmetre? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică / tip de activitate
Medicamente anti-migrenă
Indicații terapeutice
Tratamentul atacului de migrenă acută cu sau fără aură. Este deosebit de potrivit pentru tratamentul pacienților care suferă de greață și vărsături în timpul atacului.
Tratamentul episoadelor de cefalee tensionate.
Contraindicații Când Difmetre nu trebuie utilizat
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți.
Difmetre nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de sângerări gastrointestinale sau perforații legate de tratamentele active anterioare sau cu antecedente de ulcer peptic recurent / hemoragie (două sau mai multe episoade distincte de ulcerații sau sângerări dovedite).
Indometacina este contraindicată la pacienții care au avut reacții alergice la indometacină, acid acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, cu tulburări psihice, în epileptice, în parkinsonieni.
Al treilea trimestru de sarcină.
Supozitoarele Difmetrè nu trebuie utilizate la pacienții care au avut recent sângerări rectale sau care suferă de proctită.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Difmetre
Utilizarea Difmetré este rezervată pentru tratarea crizelor în curs de desfășurare: prin urmare, nu se recomandă utilizarea sa continuă. În cazul tratamentului repetat, trebuie efectuate teste ale hemogramei și ale funcției ficatului și a rinichilor.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Difmetre
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți tratat cu:
- cortizonul oral: risc crescut de ulceratie gastrointestinala sau sangerare (vezi Avertismente speciale)
- medicamente care acționează asupra coagulării sângelui (anticoagulante cum ar fi warfarina sau medicamente antiplachetare precum aspirina): AINS pot crește efectele acestor medicamente
- medicamente antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau ISRS): risc crescut de sângerare gastro-intestinală (vezi Avertismente speciale)
- medicamente pentru tratamentul hipertensiunii (diuretice, inhibitori ai ECA și antagoniști ai angiotensinei II): AINS pot reduce efectul diureticelor și al altor medicamente antihipertensive. La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți deshidratați sau -administrarea unui inhibitor ECA sau a unui antagonist al angiotensinei II și a unor agenți care inhibă sistemul ciclooxigenazei pot duce la deteriorarea suplimentară a funcției renale, incluzând o posibilă insuficiență renală acută, în general reversibilă. Aceste interacțiuni ar trebui luate în considerare la pacienții care iau AINS concomitent cu inhibitori ai ECA sau cu antagoniști ai angiotensinei II. Prin urmare, combinația trebuie administrată cu precauție, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidratați corespunzător și să se ia în considerare monitorizarea funcției renale după inițierea tratamentului concomitent .
- medicamente antiinflamatoare (inclusiv inhibitori selectivi de COX-2)
- digitală (medicament pentru insuficiența cardiacă): indometacina conținută în medicament poate crește nivelul plasmatic al digoxinei
- litiu (medicament pentru manie): indometacina conținută în medicament poate crește nivelul plasmatic de litiu
- medicamente anticolinergice: proclorperazina conținută în medicament ar putea crește efectele secundare anticolinergice
- medicamente pentru boala Parkinson: proclorperazina conținută în medicament poate reduce eficacitatea acestora
- Medicamente care prelungesc intervalul QT: atunci când neurolepticele precum proclorperazina sunt administrate concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT, riscul de a dezvolta boli de inimă crește (vezi Avertismente speciale și efecte secundare)
- medicamente care provoacă modificări ale electroliților: neurolepticele precum proclorperazina pot interacționa cu aceste medicamente (vezi Avertismente speciale și efecte secundare)
- medicamente pentru insomnie sau anxietate (benzodiazepine): cofeina conținută în medicament poate reduce efectele sedative și anxiolitice ale benzodiazepinelor
- teofilină (medicament pentru astm): dozele mari de cofeină pot crește nivelurile plasmatice de teofilină.
Avertismente Este important să știm că:
Difmetrè conține Indometacin care se încadrează în categoria AINS, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă a tratamentului necesar pentru controlul simptomelor (vezi Doze, metoda și timpul de administrare și riscurile gastrointestinale și cardiovasculare de mai jos). „Utilizarea Difmetrè trebuie evitată concomitent cu AINS , inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.
Vârstnici: pacienții vârstnici au o frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special sângerări gastrointestinale și perforații, care pot fi fatale (vezi Efecte nedorite).
Sângerări, ulcerații și perforații gastrointestinale: Sângerări gastrointestinale, ulcerații și perforații, care pot fi fatale, au fost raportate în timpul tratamentului cu toate AINS, în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare sau cu antecedente de evenimente gastrointestinale grave.
La vârstnici și la pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă este complicat cu hemoragie sau perforație (vezi Contraindicații), riscul de sângerare gastrointestinală, ulcerație sau perforație este mai mare cu doze crescute de AINS. Acești pacienți trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă. Utilizarea concomitentă a agenților de protecție (misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni) trebuie luată în considerare la acești pacienți și, de asemenea, la pacienții care iau doze mici de aspirină sau alte medicamente care pot crește riscul de evenimente gastrointestinale (vezi mai jos și interacțiuni).
Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptome gastro-intestinale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale), în special în etapele inițiale ale tratamentului.
Se recomandă prudență la pacienții care iau medicamente concomitente care pot crește riscul de ulcerații sau sângerări, cum ar fi corticosteroizii orali, anticoagulante precum warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau agenți antiplachetari precum aspirina (vezi Interacțiuni).
Când apar sângerări gastro-intestinale sau ulcerații la pacienții care iau Difmetrè, tratamentul trebuie întrerupt.
AINS trebuie administrate cu precauție pacienților cu antecedente de boli gastrointestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate (vezi Efecte secundare).
Monitorizarea și instruirea adecvate sunt necesare la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială ușoară până la moderată și / sau insuficiență cardiacă congestivă, deoarece au fost raportate retenție de lichide și edem în asociere cu tratamentul cu AINS.
AINS, precum și indometacina pot fi asociate cu un risc crescut modest de atac de cord („infarct miocardic”) sau accident vascular cerebral. Orice risc este mai probabil cu doze mari și tratamente prelungite. Nu depășiți doza recomandată sau durata tratamentului.
Dacă pacientul are probleme cardiace sau antecedente de accident vascular cerebral sau crede că poate fi expus riscului pentru aceste afecțiuni (de exemplu, dacă are tensiune arterială crescută, diabet zaharat sau colesterol ridicat sau fum), ar trebui să discute despre terapia lor cu medicul sau farmacistul.
Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi Efecte nedorite). Pacienții apar în fazele incipiente ale terapiei. prezentați un risc mai mare: debutul reacției are loc în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Difmetrul trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricăror alte semne de hipersensibilitate.
Difmetrè conține proclorperazină care se încadrează în categoria neurolepticelor. A se utiliza cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. Evitați terapia concomitentă cu alte neuroleptice.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua comprimatele acoperite.
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine, indusă de AINS, cum ar fi indometacina, poate afecta negativ sarcina și / sau dezvoltarea embrionului / fătului.
În timpul primului și al doilea trimestru de sarcină, indometacinul nu trebuie administrat decât în cazurile strict necesare.
Dacă indometacinul este utilizat de o femeie care încearcă să conceapă sau în timpul primului și al doilea trimestru de sarcină, doza și durata tratamentului trebuie menținute cât mai scăzute posibil.
În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot prezenta:
- fătul să:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară);
- disfuncție renală, care poate evolua spre insuficiență renală cu oligo-hidroamnios;
- mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii, să:
- posibilă prelungire a timpului de sângerare și efect antiplachetar care poate apărea chiar și la doze foarte mici;
- inhibarea contracțiilor uterine care rezultă în travaliul întârziat sau prelungit.
În consecință, Difmetrè este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Timp de hrănire
În timpul alăptării, produsul trebuie administrat numai după consultarea medicului dumneavoastră și evaluarea împreună cu acesta a raportului beneficiu / risc în cazul dumneavoastră.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
DIFMETRÈ vă poate face să vă somnolenți și, prin urmare, după ce ați luat DIFMETRÈ, vi se recomandă să nu participați la activități care necesită o atenție mentală completă, cum ar fi conducerea mașinilor sau utilizarea utilajelor.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Difmetre: Doze
Se recomandă administrarea Difmetrè cât mai curând posibil după apariția cefaleei, însă medicamentul este eficient chiar dacă este luat într-o etapă ulterioară.
Comprimate efervescente Difmetrè: deschideți tubul apăsând în sus pe crestătura de pe capac.
Comprimatele efervescente trebuie dizolvate în jumătate de pahar cu apă simplă. Bea imediat ce dizolvarea comprimatelor este completă.
Adulți (cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani)
Doza inițială recomandată este o tabletă orală sau un supozitor rectal la debutul cefaleei. Forma farmaceutică și doza trebuie alese în funcție de severitatea simptomelor și de caracteristicile individuale ale pacientului. Formulări de supozitoare. Sunt deosebit de potrivite pentru pacienții cu greață și vărsături.
Dacă nu există niciun răspuns: Dacă nu există o ameliorare a cefaleei în decurs de 2 ore după administrarea primei doze de Difmetrè, s-a dovedit că o a doua doză cu aceeași concentrație luată pentru același atac este eficientă în tratarea cefaleei. Studiile clinice arată că pacienții care nu răspund la tratamentul pentru o singură durere de cap sunt susceptibili de a răspunde la tratament pentru un atac ulterior.
Dacă cefaleea reapare în 24-48 de ore: Dacă cefaleea reapare în 24-48 de ore după un răspuns inițial, s-a dovedit că o a doua doză de Difmetrè cu aceeași concentrație este eficientă în tratarea recidivelor.
Este recomandabil să nu depășiți doza maximă zilnică de 4 supozitoare sau 8 comprimate.
Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă a tratamentului necesar pentru controlul simptomelor (vezi Avertismente speciale).
Copii și adolescenți (sub 18 ani)
Nu există date privind utilizarea Difmetrè la copii și adolescenți, prin urmare utilizarea acestuia nu este recomandată la această grupă de vârstă.
Vârstnici (peste 65 de ani)
Siguranța și eficacitatea Difmetrè la pacienții cu vârsta peste 65 de ani nu au fost evaluate sistematic.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Difmetre
În caz de ingestie / ingestie accidentală a unei doze excesive de Difmetrè, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
- indometacin precum simptome gastrointestinale sau ale sistemului nervos
- cofeina, cum ar fi greață, vărsături, anxietate, tremurături, convulsii, bătăi rapide ale inimii, aritmii, scăderea tensiunii arteriale, scăderea potasiului din sânge și acidoză lactică metabolică
- proclorperazină ca simptome extrapiramidale (cum ar fi boala Parkinson), care pot fi însoțite de confuzie, somnolență sau agitație, tulburări de concentrație, convulsii sau modificări ale electrocardiogramei.
Tratamentul este în esență simptomatic și de susținere. Spălarea gastrică este utilă, mai ales dacă este promptă. Căile respiratorii, care ar putea fi amenințate de distonia musculară, trebuie păstrate libere. În caz de hipotensiune, trebuie să aveți grijă de ventilație. Poziția în decubit dorsal poate da efectul dorit; în caz contrar, trebuie administrată perfuzie lentă de noradrenalină sau metaraminol sau alte presiuni intramusculare. Nu utilizați epinefrină. Hemodializa nu este de nici un ajutor.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Difmetre
Difmetrè a fost administrat în studii clinice la peste 250 de pacienți care au luat una sau două doze în decurs de 48 de ore și au tratat unul sau două atacuri de migrenă sau episoade de cefalee tensionate. Cele mai frecvente efecte secundare (<3%) au fost vertij, amețeli și tremor. Efectele nedorite raportate în studiile clinice cu Difmetrè apar de obicei imediat după administrarea medicamentului, sunt în general ușoare sau moderate și se rezolvă spontan în câteva ore. Pot fi reduse la minimum prin întinderea pe spate și reducerea dozei inițiale în următorul atac. dintre simptomele raportate ca efecte secundare pot fi însoțitoare ale simptomelor migrenei. Efectele nedorite enumerate mai jos sunt cele care, în studiile clinice, au fost considerate legate de tratamentul cu Difmetrè, enumerate prin scăderea incidenței și a sistemului:
Cardiovascular:
Frecvente (> 1/100, <1/10): tahicardie
Sistemul auditiv și vestibular:
Frecvente (> 1/100, <1/10): amețeli
Aparate vizuale:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): tulburări vizuale
Gastrointestinal:
Frecvente (> 1/100, <1/10): greață,
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): vărsături, dispepsie, gastrită, dureri abdominale superioare
Sistemic:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): astenie, stare generală de rău, frisoane, durere
Infecții:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): gripă
Sistem nervos:
Frecvente (> 1/100, <1/10): amețeli, tremor,
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): parestezie, stupoare, pierderea cunoștinței, somnolență, tensiune cefalee, tulburări de atenție
Psihiatric:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): agitație, neliniște motorie
Respiratori:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): dispnee
Piele și apendicele pielii:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): transpirație
Vascular:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, <1/100): hipotensiune arterială
Alte reacții adverse raportate în timpul comercializării au fost: aritmie, gură uscată, diaree, modificări ale numărului de sânge, confuzie, erupții cutanate, hipertensiune arterială. .
Cele mai frecvent observate evenimente adverse cu indometacin sunt de natură gastrointestinală. Pot apărea ulcere peptice, perforații gastrointestinale sau sângerări, uneori letale, în special la vârstnici (vezi Precauții pentru utilizare). Au fost raportate greață, vărsături, diaree, flatulență, constipație, dispepsie, dureri abdominale, melaena, hematemeză, stomatită ulcerativă, exacerbarea colitei și a bolii Crohn după administrarea indometacinei (vezi Avertismente speciale). Gastrita a fost observată mai rar. Edem, hipertensiune și insuficiență cardiacă au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.
AINS, precum și indometacina pot fi asociate cu un risc crescut modest de infarct miocardic („infarct miocardic”) sau accident vascular cerebral.
Datorită prezenței proclorperazinei, teoretic ar putea apărea simptome anticolinergice (constipație, gură uscată, sedare) sau simptome extrapiramidale; cu toate acestea, la doze de până la 40 mg pe zi, proclorperazina nu prezintă efecte secundare semnificative.
Următoarele reacții adverse au fost observate la alte medicamente din aceeași clasă ca proclorperazina (neuroleptice): cazuri rare de prelungire QT, aritmii ventriculare, cum ar fi torsada vârfurilor, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și stop cardiac. Cazuri foarte rare de moarte subită.
Datorită prezenței cofeinei, poate apărea un sindrom de hiperstimulare a cofeinei cu agitație, neliniște, insomnie, tremurături, palpitații, tahicardie, hipertensiune. Mai mult, consumul continuu de medicamente care conțin cofeină poate duce la o reacție de sevraj, caracterizată în principal de cefalee.
Pacientul este invitat să raporteze medicului sau farmacistului orice efect nedorit nedescris în prospect.
Expirare și reținere
Verificați data de expirare indicată pe pachet.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după această dată.
Comprimate efervescente: valabilitate după deschiderea tubului: 2 luni.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Comprimatele efervescente trebuie păstrate la o temperatură care nu depășește 30 ° C. Păstrați tubul bine închis.
Păstrați supozitoarele la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Compoziție și formă farmaceutică
Compoziţie
Comprimate acoperite cu DIFMETRÈ
Un comprimat acoperit conține:
Ingredient activ: 25 mg indometacin, 75 mg cofeină, 2 mg proclorperazină dimaleat.
Excipienți: manitol (E421), siliciu coloidal hidratat (E551), povidonă (E1201), talc (E553b), amidon de porumb, stearat de magneziu (E470b), gumă arabică, zaharoză, ceară albă de carnauba.
Comprimate efervescente DIFMETRÈ
O tabletă efervescentă conține:
Ingredient activ: 25 mg indometacină, 75 mg cofeină, 2 mg proclorperazină dimaleat.
Excipienți: acid citric anhidru (E330), hidrogen carbonat de sodiu (E500), sorbitol (E420), zaharină sodică (E954), aromă de lămâie, macrogol 6 glicerol caprilocaprat, dimeticonă (E900)
Supozitoare DIFMETRÈ
Un supozitor conține:
Ingredient activ: 50 mg indometacin, 150 mg cofeină, 8 mg proclorperazină dimaleat.
Excipienți: gliceride semisintetice solide.
DIFMETRÈ supozitoare cu doză mică
Un supozitor conține:
Ingredient activ: 25 mg indometacin, 75 mg cofeină, 4 mg proclorperazină dimaleat.
Excipienți: gliceride semisintetice solide.
Forma și conținutul farmaceutic
Comprimate acoperite cu DIFMETRÈ: cutie cu 20 de comprimate.
Comprimate efervescente DIFMETRÈ: cutie cu 20 de comprimate, conținând două tuburi a câte 10 comprimate
Supozitoare DIFMETRÈ: cutie conținând 6 supozitoare
DIFMETRÈ supozitoare cu doză mică: cutie care conține 6 supozitoare
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DIFMETRÈ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat acoperit conține:
Ingrediente active: 25 mg indometacină - 75 mg cofeină - 2 mg proclorperazină dimaleat.
O tabletă efervescentă conține:
Ingrediente active: indometacină 25 mg -cafină 75 mg-proclorperazină dimaleat 2 mg.
Un supozitor conține:
Ingrediente active: 50 mg indometacină - 150 mg cofeină - 8 mg proclorperazină dimaleat.
Un supozitor cu doză mică conține:
Ingrediente active: 25 mg indometacin - 75 mg cofeină - 4 mg proclorperazină dimaleat.
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate acoperite, comprimate efervescente și supozitoare.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul atacului de migrenă acută cu sau fără aură. Este deosebit de potrivit pentru tratamentul pacienților care suferă de greață și vărsături în timpul atacului.
Tratamentul episoadelor de cefalee tensionate.
04.2 Doze și mod de administrare
Se recomandă administrarea Difmetrè cât mai curând posibil după apariția cefaleei, însă medicamentul este eficient chiar dacă este luat într-o etapă ulterioară.
Comprimate efervescente Difmetrè: deschideți tubul apăsând în sus pe crestătura de pe capac, luați comprimatele efervescente după dizolvarea completă în apă.
Adulți (cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani)
Doza inițială recomandată este o tabletă orală sau un supozitor rectal la debutul cefaleei. Forma farmaceutică și doza trebuie alese în funcție de severitatea simptomelor și de caracteristicile individuale ale pacientului. Formulări de supozitoare. Sunt deosebit de potrivite pentru pacienții cu greață și vărsături.
În caz de lipsă de răspuns: Dacă nu există nicio îmbunătățire a cefaleei în decurs de 2 ore de la administrarea primei doze de Difmetrè, s-a dovedit că o a doua doză cu aceeași concentrație luată pentru același atac este eficientă în tratarea cefaleei. Studiile clinice arată că pacienții care nu răspund la tratamentul pentru o singură durere de cap sunt susceptibili de a răspunde la tratament pentru un atac ulterior.
Dacă durerea de cap revine în 24-48 de ore: Dacă cefaleea reapare în 24 până la 48 de ore după un răspuns inițial, s-a dovedit că o a doua doză de Difmetrè cu aceeași concentrație este eficientă în tratarea recidivelor.
Este recomandabil să nu depășiți doza maximă zilnică de 4 supozitoare sau 8 comprimate. Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă a tratamentului necesar pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți (sub 18 ani)
Nu există date privind utilizarea Difmetrè la copii și adolescenți, prin urmare utilizarea acestuia nu este recomandată la această grupă de vârstă.
Vârstnici (peste 65 de ani)
Siguranța și eficacitatea Difmetrè la pacienții cu vârsta peste 65 de ani nu au fost evaluate sistematic.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți.
Difmetre nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de sângerări gastrointestinale sau perforații legate de tratamentele active anterioare sau cu antecedente de ulcer peptic recurent / hemoragie (două sau mai multe episoade distincte de ulcerații sau sângerări dovedite).
Indometacina este contraindicată la pacienții care au avut reacții alergice la indometacină, acid acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, cu tulburări psihice, în epileptice, în parkinsonieni.
Al treilea trimestru de sarcină.
Supozitoarele Difmetrè nu trebuie utilizate la pacienții care au avut recent sângerări rectale sau care suferă de proctită.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Utilizarea Difmetré este rezervată pentru tratarea crizelor în curs de desfășurare: prin urmare, nu se recomandă utilizarea sa continuă. În cazul tratamentului repetat, trebuie efectuate teste ale hemogramei și ale funcției ficatului și a rinichilor.
Difmetrè conține Indometacin care se încadrează în categoria AINS, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă a tratamentului necesar pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.2 și mai jos privind riscurile gastrointestinale și cardiovasculare).
Utilizarea Difmetrè trebuie evitată concomitent cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.
Vârstnici: pacienții vârstnici au o frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special sângerări gastrointestinale și perforații, care pot fi letale (vezi pct. 4.8).
Sângerări, ulcerații și perforații gastrointestinale: Sângerări gastrointestinale, ulcerații și perforații, care pot fi fatale, au fost raportate în timpul tratamentului cu toate AINS, în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare sau cu antecedente de evenimente gastrointestinale grave.
La vârstnici și la pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă este complicat cu hemoragie sau perforație (vezi pct. 4.3), riscul de sângerare gastrointestinală, ulcerație sau perforație este mai mare odată cu creșterea dozelor de AINS. Acești pacienți trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă. Utilizarea concomitentă a agenților de protecție (misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni) trebuie luată în considerare pentru acești pacienți și, de asemenea, pentru pacienții care iau doze mici de aspirină sau alte medicamente care pot crește riscul de evenimente gastro-intestinale (vezi mai jos și secțiunea 4.5). antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special persoanele în vârstă, ar trebui să raporteze orice simptome gastro-intestinale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale), în special în etapele inițiale ale tratamentului. corticosteroizi, anticoagulante cum ar fi warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau agenți antiplachetari precum aspirina (vezi pct. 4.5).
Când apar sângerări gastro-intestinale sau ulcerații la pacienții care iau Difmetrè, tratamentul trebuie întrerupt.
AINS trebuie administrate cu precauție pacienților cu antecedente de boli gastrointestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate (vezi pct. 4.8).
Monitorizarea și instruirea adecvate sunt necesare la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială ușoară până la moderată și / sau insuficiență cardiacă congestivă, deoarece au fost raportate retenție de lichide și edem în asociere cu tratamentul cu AINS.
Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea unor AINS (în special la doze mari și pentru tratament de lungă durată) poate fi asociată cu un risc crescut modest de evenimente trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral).
Nu există date suficiente pentru a exclude un risc similar pentru indometacină.
Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă, cardiopatie ischemică stabilită, boală arterială periferică și / sau boală cerebrovasculară trebuie tratați cu indometacină numai după o analiză atentă. Considerații similare trebuie făcute înainte de inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc pentru boli cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). să prezinte un risc mai mare: debutul reacției are loc în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Difmetrè trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate Difmetrè conține proclorperazină care se încadrează în categoria neurolepticelor. A se utiliza cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. Evitați terapia concomitentă cu alte neuroleptice.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază izomaltază nu trebuie să ia comprimatele acoperite.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Corticosteroizi: risc crescut de ulcerare gastrointestinală sau sângerare (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante: AINS pot spori efectele anticoagulantelor, cum ar fi warfarina (vezi pct. 4.4).
Agenți antiplachetari și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
Diuretice, inhibitori ai ECA și antagoniști ai angiotensinei II: AINS pot reduce efectul diureticelor și al altor medicamente antihipertensive. La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu insuficiență renală), administrarea concomitentă a unui inhibitor ECA sau antagonist al angiotensinei II și a agenților care inhibă sistemul ciclooxigenazei pot duce la deteriorarea suplimentară a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută, de obicei reversibilă. Aceste interacțiuni trebuie luate în considerare la pacienții care iau AINS concomitent cu inhibitori ai ECA sau antagoniști ai angiotensinei II. Prin urmare, combinația trebuie administrată cu precauție, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent.
Utilizarea concomitentă a indometacinei cu digoxină sau litiu poate crește nivelul plasmatic al ambelor.
Ca și în cazul tuturor fenotiazinelor, trebuie utilizată precauție în utilizarea concomitentă a proclorperazinei cu medicamente anticolinergice, pentru o posibilă creștere a efectelor secundare anticolinergice și a medicamentelor pentru boala Parkinson, pentru o posibilă scădere a eficacității acestora din urmă.
Când neurolepticele precum proclorperazina sunt administrate concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT, riscul de a dezvolta aritmii cardiace crește (vezi pct. 4.4 și 4.8).
A nu se administra concomitent cu medicamente care cauzează tulburări electrolitice: neuroleptice precum proclorperazina pot interacționa cu aceste medicamente (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Cofeina poate reduce efectele sedative și anxiolitice ale benzodiazepinelor. Dozele mari de cofeină pot crește nivelurile plasmatice de teofilină.
Având în vedere faptul că Difmetrè conține doze mici din cele trei ingrediente active și este indicat pentru tratamentul acut, apariția unor astfel de interacțiuni este totuși puțin probabilă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine, indusă de AINS, cum ar fi indometacina, poate afecta negativ sarcina și / sau dezvoltarea embrionului / fătului.
Rezultatele studiilor epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și malformații cardiace și gastroschiză după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor la începutul sarcinii. Riscul absolut de malformații cardiace a crescut de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%. Se consideră că riscul crește cu doza și durata terapiei. La animale, s-a demonstrat că administrarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor determină o creștere a pierderii și mortalității pre și postimplantare. În plus, a fost raportată o incidență crescută a diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare, la animalele administrate inhibitori ai sintezei prostaglandinelor în perioada organogenetică.
În timpul primului și al doilea trimestru de sarcină, indometacinul nu trebuie administrat decât în cazurile strict necesare.
Dacă indometacinul este utilizat de o femeie care încearcă să conceapă sau în timpul primului și al doilea trimestru de sarcină, doza și durata tratamentului trebuie menținute cât mai scăzute posibil.
În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot prezenta:
fătul să:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară);
- disfuncție renală, care poate evolua spre insuficiență renală cu oligo-hidroamnios;
mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii, să:
- posibilă prelungire a timpului de sângerare și efect antiplachetar care poate apărea chiar și la doze foarte mici;
- inhibarea contracțiilor uterine care duc la întârzierea sau prelungirea travaliului.
În consecință, Difmetrè este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Timp de hrănire
Indometacina, cofeina și proclorperazina sunt excretate în laptele matern.
Expunerea sugarului poate fi minimizată evitând alăptarea timp de 24 de ore după administrare.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Produsul poate provoca somnolență, trebuie avertizați subiecții care ar putea conduce vehicule sau aștepta operațiuni care necesită integritatea gradului de vigilență.
04.8 Efecte nedorite
Difmetrè a fost administrat în studii clinice la peste 250 de pacienți care au luat una sau două doze în decurs de 48 de ore și au tratat unul sau două atacuri de migrenă sau episoade de cefalee tensionate. Cele mai frecvente efecte secundare (vertij, amețeli și tremor. Efectele secundare raportate în studiile clinice cu Difmetrè apar de obicei la scurt timp după administrarea medicamentului, sunt în general ușoare sau moderate și se rezolvă spontan în câteva ore. Cu toate acestea, Difmetre nu este afectat de apariția acestor efecte, care pot fi reduse la minimum prin întinderea pe spate și reducerea dozei inițiale în următorul atac. Unele dintre simptomele raportate ca efecte secundare pot fi simptome însoțitoare ale migrenei. Efectele secundare raportate ale migrenei. mai jos sunt cele care în studiile clinice au fost considerate legate de tratamentul cu Difmetrè, enumerate în funcție de incidența și sistemul scăzut:
Cardiovascular:
Frecvente (> 1/100, tahicardie
Sistemul auditiv și vestibular:
Municipalități (> 1/100,
Aparate vizuale:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, tulburări vizuale
Gastrointestinal:
Municipalități (> 1/100,
Mai puțin frecvente (> 1/1000, dispepsie, gastrită, dureri abdominale superioare Sistemic:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, astenie, stare de rău, frisoane, durere
Infecții:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, gripă)
Sistem nervos:
Municipalități (> 1/100,
Mai puțin frecvente (> 1/1000, parestezie, stupoare, pierderea cunoștinței, somnolență, tensiune cefalee, tulburări de atenție
Psihiatric:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, neliniște motorie
Respiratori:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, dispnee
Piele și apendicele pielii:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, transpirație
Vasculară:
Mai puțin frecvente (> 1/1000, hipotensiune arterială
Alte reacții adverse raportate în timpul comercializării au fost: aritmie, gură uscată, diaree, modificări ale numărului de sânge, confuzie, erupții cutanate, hipertensiune.
Datele din studiile clinice și de marketing indică faptul că supozitoarele cu doze mici au o incidență mai mică a efectelor secundare decât tabletele și supozitoarele.
Cele mai frecvent observate evenimente adverse cu indometacin sunt de natură gastrointestinală. Pot apărea ulcere peptice, perforații gastrointestinale sau sângerări, uneori letale, în special la vârstnici (vezi Precauții pentru utilizare).
După administrarea de indometacină au fost raportate greață, vărsături, diaree, flatulență, constipație, dispepsie, dureri abdominale, melaena, hematemeză, stomatită ulcerativă, exacerbarea colitei și a bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observată mai rar.
Edem, hipertensiune și insuficiență cardiacă au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.
Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea unor AINS (în special la doze mari și pentru tratamente de lungă durată) poate fi asociată cu un risc crescut modest de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate reacții buloase, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică (foarte rar)
Datorită prezenței proclorperazinei, teoretic ar putea apărea simptome anticolinergice (constipație, gură uscată, sedare) sau simptome extrapiramidale; cu toate acestea, la doze de până la 40 mg pe zi, proclorperazina nu prezintă efecte secundare semnificative.
Următoarele reacții adverse au fost observate la alte medicamente din aceeași clasă ca proclorperazina (neuroleptice): cazuri rare de prelungire QT, aritmii ventriculare, cum ar fi torsada vârfurilor, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și stop cardiac. Cazuri foarte rare de moarte subită.
Datorită prezenței cofeinei, poate apărea un sindrom de hiperstimulare a cofeinei cu agitație, neliniște, insomnie, tremurături, palpitații, tahicardie, hipertensiune. Mai mult, consumul continuu de medicamente care conțin cofeină poate duce la o reacție de sevraj, caracterizată în principal de cefalee.
04.9 Supradozaj
Nu au existat rapoarte de la comercializarea unui supradozaj cu Difmetrè. Ținând cont de doza recomandată de Difmetrè, este puțin probabil ca un supradozaj.
Simptome
Manifestările clinice care rezultă dintr-un supradozaj acut de indometacină nu sunt cunoscute: simptomele de toxicitate afectează probabil tractul gastro-intestinal și sistemul nervos central.
Supradozajul de cofeină are ca rezultat, în general, o toxicitate scăzută. Intoxicația severă cu cofeina poate duce la greață, vărsături, anxietate, tremurături, convulsii, tahicardie, aritmii, hipotensiune arterială, hipokaliemie și acidoză lactică metabolică.
Efectele posibile de supradozaj ale proclorperazinei, a căror doză redusă face totuși puțin probabilă această apariție sunt: simptome extrapiramidale însoțite de confuzie, somnolență sau agitație, tulburări de concentrație, convulsii sau modificări electrocardiografice.
Tratament
Tratamentul este în esență simptomatic și de susținere. Spălarea gastrică este utilă, mai ales dacă vi se solicită. Căile respiratorii, care pot fi amenințate de distonia musculară, trebuie păstrate libere. În caz de hipotensiune arterială, trebuie asigurată ventilația; poziția corpului poate da efectul dorit în caz contrar se administrează norepinefrină prin perfuzie lentă sau metaraminol sau alți presori intramuscular.
Nu utilizați adrenalină. Hemodializa nu este de nici un ajutor.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Anti-migrene
Codul ATC: N02CX99
Mecanism de acțiune / farmacologie
S-a demonstrat că cele trei ingrediente active ale Difmetrè au activități farmacologice specifice pentru tratamentul migrenei și cefaleei.
Spre deosebire de alte AINS, indometacina este legată chimic de serotonină și are o acțiune analgezică centrală și vasoconstrictoare asupra circulației capului. necesare pentru realizarea efectului analgezic. Proclorperazina este o fenotiazină cu proprietăți antiemetice și analgezice centrale de tip colinergic.
La modelele animale de migrenă, s-a demonstrat că fiecare dintre cele trei substanțe active reduce hiperalgezia la doze de 10 ori mai mici decât cele analgezice. activ. Mai mult, s-a demonstrat că indometacinul și asocierea celor trei ingrediente active ale Difmetrè elimină sensibilizarea centrală și periferică, care are loc în timpul atacului de migrenă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Indometacin
Indometacinul se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal atât pe cale orală, cât și rectală; biodisponibilitatea este de aproape 100% pe cale orală și 80-90% pe cale rectală; vârful de sânge (Tmax) este între 1/2 oră și 2 ore; mai mult de 90% din indometacin este legat de proteinele plasmatice; volumul de distribuție este între 0,34 și 1,57 l / kg; este metabolizat în ficat în metaboliți inactivi, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1 / 2) este de 2-8 ore ; 60% se excretă în urină, în principal sub formă de glucuronid, iar restul în fecale.
Cofeină
Cofeina este absorbită rapid și aproape complet atât pe cale orală, cât și pe cale rectală; Tmax este de aproximativ 1 oră; 35% din cofeină este legată de proteinele plasmatice; volumul de distribuție este de 0,53 l / kg; este complet metabolizat în ficat în metaboliți activi, principalul fiind paraxantina; t1 / 2 este de 4-5 ore; se excretă în urină sub formă de acid l-metiluric și l-metilxantină.
Proclorperazină
Proclorperazina este ușor absorbită din tractul gastro-intestinal; biodisponibilitatea orală este scăzută; Tmax este de 1,5-5 ore; volumul de distribuție este de 12,9-17,7 l / kg; este metabolizat extensiv în ficat; t½ este de 6,8-9 ore; este excretat în urină și fecale sub formă de numeroși metaboliți.
Asociere
Proprietățile farmacocinetice ale Difmetrè la subiecții sănătoși nu sunt diferite de cele ale ingredientelor active unice.
La subiecții sănătoși, după o singură administrare orală de Difmetrè, Tmax a fost de 1,9-1,4-2,4 ore, respectiv pentru indometacină, cofeină și proclorperazină.
T1 / 2 la subiecții sănătoși cu o singură administrare orală de Difmetrè este de aproximativ 6 ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate efectuate cu combinația de indometacin, cofeină și proclorperazină în aceleași proporții ca Difmetrè au arătat următoarele rezultate:
Toxicitate acuta: la câine, prin administrarea rectală de supozitoare care conțin ingredientele active într-o cantitate de trei ori mai mare decât cea conținută în supozitoarele Difmetrè, nu este posibilă detectarea fenomenelor toxice acute, chiar și prin administrarea numărului maxim posibil de supozitoare.
Toxicitate cronică: la câini, o doză rectală egală cu de 3 ori cea a oamenilor, este perfect tolerată atât clinic cât și patologic pentru o perioadă de 6 luni. O doză egală cu de 6 ori cea a oamenilor este capabilă să inducă leziuni în tractul gastro-intestinal.O doză egală cu 12 ori doza umană induce leziuni gastro-intestinale severe, care duc la moarte, la majoritatea animalelor.
Teratogeneză și toxicitate fetală: la câini, o doză rectală de 3 până la 6 ori mai mare decât cea a oamenilor nu este teratogenă și nu provoacă toxicitate fetală.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Un comprimat acoperit conține:
manitol (E421), silice coloidală hidratată (E551), povidonă (E1201), talc (E553b), amidon de porumb, stearat de magneziu (E470b), gumă arabică, zaharoză, ceară albă de carnauba.
O tabletă efervescentă conține:
acid citric anhidru (E330), hidrogen carbonat de sodiu (E500), sorbitol (E420), zaharină sodică (E954), aromă de lămâie, macrogol 6 glicerol caprilocaprat, dimeticonă (E900).
Un supozitor conține:
gliceride semisintetice solide la gust la 1,5 g.
Un supozitor cu doză mică conține:
gliceride semisintetice solide la gust la 1,5 g.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate și supozitoare acoperite: 5 ani.
Comprimate efervescente: 3 ani. Valabilitate după deschiderea tubului: 2 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimatele efervescente trebuie păstrate la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
A se păstra în recipientul original bine închis.
Păstrați supozitoarele la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimate acoperite: ambalaj conținând un blister de 20 de comprimate acoperite.
Comprimate efervescente: ambalaj conținând 20 de comprimate efervescente în două tuburi din polipropilenă a câte 10 comprimate.
Supozitoare: pachet conținând 6 supozitoare în blistere din PVC.
Supozitoare cu doze mici: ambalaj conținând 6 supozitoare în blistere din PVC.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Comprimate acoperite: AIC 021633021.
Comprimate efervescente: AIC 021633045
Supozitoare: AIC 021633019.
Supozitoare cu doze mici: AIC 021633033.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Comprimate acoperite: cutie cu 20 de comprimate: 18-12-71 / 31-05-2010
Comprimate efervescente: cutie cu 20 de comprimate: 30-01-2007 / 31-05-2010
Supozitoare: cutie cu 6 supozitoare: 21-03-70 / 31-05-2010
Supozitoare cu doză mică: cutie cu 6 supozitoare: 28-06-79 / 31-05-2010
.jpg)
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
