Ingrediente active: Melatonina
Circadin 2 mg comprimate cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Circadin? Pentru ce este?
Ingredientul activ din Circadin, melatonina, aparține unui grup de hormoni naturali produși de organism.
Circadin este utilizat singur pentru tratamentul pe termen scurt al insomniei primare (dificultăți persistente de a adormi sau de a rămâne adormit sau de slabă calitate a somnului) la pacienții cu vârsta de 55 de ani și peste. „Primar” înseamnă că nu a fost identificată nici o cauză. Pentru insomnie, inclusiv o cauză medicală, mentală sau de mediu.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Circadin
Nu luați Circadin
- dacă sunteți alergic la melatonină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Circadin
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Circadin.
- dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii. Nu s-au efectuat studii privind utilizarea Circadin la persoanele cu afecțiuni hepatice sau renale; discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Circadin, deoarece utilizarea acestuia nu este recomandată.
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri.
- dacă vi s-a spus că aveți o boală autoimună (în care corpul este „atacat” de propriul sistem imunitar). Circadinul nu a fost studiat la persoanele cu boli autoimune, așa că consultați medicul înainte de a lua Circadin, deoarece utilizarea acestuia este Nu se recomandă.
- Circadinul poate provoca somnolență; fii atent dacă ai somn, deoarece acest lucru îți poate afecta abilitățile în activități precum conducerea vehiculelor.
- Fumatul poate reduce eficacitatea Circadin, deoarece componentele fumului de tutun sunt capabile să crească transformarea melatoninei de către ficat.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor cu vârste cuprinse între 0 și 18 ani, deoarece nu a fost testat și nu se cunosc efectele acestuia.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Circadin
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Astfel de medicamente includ:
- Fluvoxamina (utilizată pentru tratamentul depresiei și tulburării obsesiv-compulsive), psoralen (utilizat pentru tratarea afecțiunilor pielii, de exemplu psoriazis (pete roșiatice, solzoase ale pielii), cimetidină (utilizată pentru tratarea problemelor stomacale, cum ar fi ulcerele), chinolone și rifampicină (utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene), estrogen (utilizat în contraceptive sau în terapia de substituție hormonală) și carbamazepină (utilizat în tratamentul epilepsiei).
- Agoniști / antagoniști adrenergici (cum ar fi unele tipuri de medicamente utilizate pentru controlul tensiunii arteriale prin îngustarea vaselor de sânge, decongestionante nazale, medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale), agoniști / antagoniști opioizi (cum ar fi medicamentele utilizate pentru tratamentul dependenței de droguri), inhibitori de prostaglandine antiinflamatoare nesteroidiene), antidepresive, triptofan și alcool.
- Benzodiapine și hipnotice non-benzodiazepinice (medicamente utilizate pentru inducerea somnului, cum ar fi zaleplon, zolpidem și zopiclonă).
- Tioridazina (pentru tratamentul schizofreniei) și imipramina (pentru tratamentul depresiei).
Circadin cu alimente, băuturi și alcool
Luați Circadin după ce ați mâncat. Nu consumați alcool înainte, în timpul sau după administrarea Circadin, deoarece reduce eficacitatea Circadin.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați Circadin dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Circadinul poate provoca somnolență. În acest caz, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje. Dacă aveți somnolență prelungită, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră
Circadin conține lactoză monohidrat
Circadin conține lactoză monohidrat. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Circadin: Doze
Luați întotdeauna acest medicament întotdeauna exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat Circadin (2 mg) care trebuie administrat pe cale orală în fiecare zi după masă, cu 1-2 ore înainte de culcare. Această doză poate fi menținută până la treisprezece săptămâni.
Comprimatul trebuie înghițit întreg. Comprimatele Circadin nu trebuie zdrobite sau tăiate în jumătate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Circadin
Dacă luați mai mult Circadin decât ar trebui
Dacă ați luat din greșeală prea mult din medicament, contactați medicul sau farmacistul cât mai curând posibil.
Dacă ați luat mai mult decât doza maximă recomandată de medicament, este posibil să vă simțiți somnolent.
Dacă uitați să luați Circadin
Dacă uitați să luați un comprimat, fie luați-l imediat ce observați, înainte de a merge la culcare, fie așteptați următoarea doză, apoi continuați ca de obicei.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Circadin
Nu se cunosc efecte nocive în cazul întreruperii sau întreruperii premature a tratamentului. Nu se cunosc simptome ale întreruperii tratamentului cu Circadin după terminarea tratamentului.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Circadin
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă suferiți de oricare dintre următoarele reacții adverse grave, încetați să luați medicamentul și contactați imediat medicul dumneavoastră:
Mai puțin frecvente: (poate afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Dureri în piept
Rare: (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Pierderea conștiinței sau leșin
- Durere toracică severă cauzată de angină pectorală
- Bătăi cardiace vizibile Depresie
- Modificarea (inclusiv reducerea) vederii
- Vedere încețoșată
- Dezorientare
- Vertij (senzație de amețeală)
- Prezența celulelor roșii din sânge în urină
- Număr redus de globule albe din sânge
- Reducerea trombocitelor, rezultând sângerări sau vânătăi crescute
- Psoriazis (pete de piele roșiatice, solzoase)
Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse non-grave, discutați cu medicul dumneavoastră și / sau primiți sfatul medicului:
Mai puțin frecvente: (poate afecta până la 1 din 100 de persoane)
Iritabilitate, nervozitate, neliniște, insomnie, vise anormale, coșmaruri, anxietate, migrene, dureri de cap, letargie (oboseală, lipsă de energie), neliniște asociată cu „activitate crescută, amețeli, oboseală, hipertensiune, dureri abdominale superioare, indigestie, ulcerații bucale, gură uscată, greață, modificări ale compoziției sanguine care pot provoca pielea sau ochii galbeni, inflamația pielii, transpirații nocturne, mâncărime, erupții cutanate, piele uscată, dureri la nivelul extremităților, simptome ale menopauzei, senzație de slăbiciune, prezența glucozei în urină, excesul de proteine în urină, teste anormale ale funcției hepatice și creșterea în greutate.
Rare: (poate afecta până la 1 din 1000 de persoane) Herpes zoster (Focul Sf. Antonie), niveluri crescute de grăsimi din sânge, niveluri scăzute de calciu seric, niveluri scăzute de sodiu din sânge, modificări ale dispoziției, agresivitate, agitație, plâns, simptome de stres, dimineața devreme trezire, creșterea libidoului (creșterea dorinței sexuale), depresie a dispoziției, tulburări de memorie, tulburări de atenție, stare de vis, sindrom de picioare neliniștite, somn de slabă calitate, senzație de furnicături, creșterea lacrimării, amețeală posturală (vertij când stați în picioare sau în șezut), înroșire, reflux acid , tulburări de stomac, ulcerații ale gurii, ulcerații ale limbii, disconfort la nivelul stomacului, vărsături, zgomote intestinale, aer intestinal, producție excesivă de salivă, respirație urât mirositoare, dureri abdominale, tulburări de stomac, inflamație a mucoasei gastrice, eczeme, erupție pe piele, dermatită de mână, erupție cutanată pruriginos o, tulburări ale unghiilor, artrită, spasme musculare, dureri de gât, crampe nocturne, erecție prelungită care poate fi dureroasă, inflamație a prostatei, oboseală, durere, sete, creșterea producției de urină, urinare pe timp de noapte, creșterea enzimelor hepatice, teste anormale ale electroliților din sânge și rezultate anormale ale testelor de laborator.
Frecvență necunoscută: (nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacție de hipersensibilitate, umflarea gurii sau a limbii, umflarea pielii și secreție anormală a laptelui.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Circadin
- Ingredientul activ este melatonina. Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține 2 mg de melatonină.
- Celelalte componente sunt: copolimer de metacrilat de amoniu tip B, fosfat de calciu dihidrat, lactoză monohidrat, silice (coloidal anhidru), talc și stearat de magneziu.
Cum arată Circadin și conținutul ambalajului
Comprimatele cu eliberare prelungită Circadin 2 mg sunt comprimate rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă. Fiecare cutie de tablete conține o bandă cu blistere cu 7, 20 sau 21 de comprimate sau, alternativ, două benzi cu blistere a câte 15 comprimate (ambalaj de 30 de comprimate). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CIRCADIN 2 MG COMPRIMATE PRELUNGITE DE ELIBERARE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține 2 mg de melatonină.
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține 80 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Circadin este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pe termen scurt al insomniei primare caracterizat printr-o calitate slabă a somnului la pacienții cu vârsta de 55 de ani și peste.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat de 2 mg o dată pe zi, cu 1-2 ore înainte de culcare și după masă. Această doză poate fi menținută până la treisprezece săptămâni.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Circadin la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost încă stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Insuficiență renală
Efectul insuficienței renale în orice stadiu asupra farmacocineticii melatoninei nu a fost studiat, prin urmare, trebuie administrată o atenție deosebită la administrarea melatoninei la această categorie de pacienți.
Insuficiență hepatică
Nu există experiență privind utilizarea Circadin la pacienții cu insuficiență hepatică. Datele publicate demonstrează niveluri semnificativ crescute de melatonină endogenă în timpul zilei, datorită clearance-ului redus la pacienții cu insuficiență hepatică. Prin urmare, utilizarea Circadin nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică.
Mod de administrare
Utilizare orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi pentru a păstra proprietățile de eliberare prelungită. Evitați zdrobirea sau mestecarea pentru a facilita ingestia.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Circadinul poate provoca somnolență. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție în cazul în care efectele somnolenței pot prezenta un risc pentru siguranța pacientului.
Nu există date clinice privind utilizarea Circadin la pacienții cu boli autoimune. Prin urmare, utilizarea Circadin nu este recomandată la pacienții cu boli autoimune.
Circadin conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază LAPP sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Interacțiuni farmacocinetice
• Sa observat că melatonina induce CYP3A in vitro atunci când este administrat în concentrații supra-terapeutice. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei observații. În caz de inducție enzimatică, poate fi cauzată o scădere a concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente administrate concomitent.
• Melatonina nu induce enzime CYP1A in vitro atunci când este administrat în concentrații supra-terapeutice. Prin urmare, interacțiunile dintre melatonină și alte substanțe active datorate efectului melatoninei asupra enzimelor CYP1A nu sunt probabil semnificative.
• Metabolismul melatoninei este mediat în principal de enzimele CYP1A. Prin urmare, o „interacțiune între melatonină și alte ingrediente active este posibilă datorită efectului lor asupra enzimelor CYP1A.
• O atenție deosebită trebuie acordată la pacienții tratați cu fluvoxamină, care crește nivelul melatoninei (de până la 17 ori ASC și de 12 ori Cmax seric) prin inhibarea metabolismului său de către izoenzimele hepatice CYP1A2 și CYP2C19 ale citocromului P450 (CYP). dintre aceste substanțe trebuie evitate.
• Ar trebui să se acorde o atenție deosebită la pacienții tratați cu 5- sau 8-metoxipsoralen (5 și 8-MOP), deoarece cresc nivelul melatoninei prin inhibarea metabolismului acesteia.
• Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților tratați cu cimetidină, un inhibitor al CYP2D, deoarece crește nivelul plasmatic al melatoninei prin inhibarea metabolismului acesteia.
• Fumatul poate reduce nivelul melatoninei prin inducerea CYP1A2.
• O atenție deosebită trebuie acordată la pacienții tratați cu estrogen (de exemplu, contraceptive sau terapie de substituție hormonală), deoarece nivelurile de melatonină cresc prin inhibarea metabolismului său de către CYP1A1 și CYP1A2.
• Inhibitorii CYP1A2 precum chinolonele pot duce la „expunere crescută la melatonină.
• Inductorii CYP1A2, cum ar fi carbamazepina și rifampicina, pot duce la reducerea concentrațiilor plasmatice de melatonină.
• Există multe date disponibile din literatura de specialitate cu privire la efectele agoniștilor / antagoniștilor adrenergici, agoniștilor / antagoniștilor opioizi, antidepresivelor, inhibitorilor
de prostaglandine, benzodiazepine, triptofan și alcool pe secreția endogenă de melatonină. Nu s-a studiat dacă aceste ingrediente active interferează cu efectele dinamice sau cinetice ale Circadinului sau invers.
Interacțiuni farmacodinamice
• Alcoolul nu trebuie consumat în asociere cu Circadin, deoarece acest lucru reduce efectul Circadin asupra somnului.
• Circadina poate spori proprietățile sedative ale benzodiazepinelor și hipnoticelor non-benzodiazepinice, cum ar fi zaleplon, zolpidem și zopiclon. Într-un studiu clinic, au existat dovezi clare ale unei interacțiuni farmacodinamice tranzitorii între Circadin și zolpidem la o oră după administrarea concomitentă a acestora. Administrarea concomitentă a dus la o reducere mai mare a atenției, memoriei și coordonării decât administrarea zolpidemului în monoterapie.
• În alte studii, Circadin a fost administrat în asociere cu tioridazină și imipramină, substanțe active care afectează sistemul nervos central. Nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic în niciunul dintre studii. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de Circadin a dus la un sentiment mai mare de liniște și o dificultate mai mare în îndeplinirea sarcinilor decât imipramina în monoterapie și o senzație mai mare de greutate la nivelul capului („cap înfundat”) comparativ cu tioridazina în monoterapie.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind aportul de melatonină în timpul sarcinii. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3). a recomandat utilizarea medicamentului la femeile gravide sau care intenționează să rămână gravide.
Timp de hrănire
Melatonina endogenă a fost detectată în laptele matern, prin urmare, melatonina exogenă este probabil excretată în laptele matern. Există date despre modele animale, inclusiv rozătoare, oi, bovine și primate, care indică trecerea melatoninei de la mamă la făt prin placentă sau lapte. Prin urmare, alăptarea nu este recomandată femeilor tratate cu melatonină.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Circadin are efecte minore asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Circadinul poate provoca somnolență, prin urmare trebuie utilizat cu precauție dacă efectele somnolenței ar putea prezenta un risc pentru siguranță.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice (în care un total de 1.931 pacienți au fost tratați cu Circadin și 1.642 pacienți au primit placebo), 48,8% dintre pacienții tratați cu Circadin au raportat o reacție adversă comparativ cu 37,8% dintre pacienții tratați cu placebo. Atunci când se compară procentul de pacienți care au raportat o reacție adversă la 100 de pacienți-săptămâni, valoarea este mai mare pentru placebo decât pentru Circadin (5.743 - placebo- vs. 3.013 - Circadin). Cele mai frecvente reacții adverse au fost cefaleea, nazofaringita, durerile de spate și artralgia, care au fost considerate frecvente, conform clasificării MedDRA, atât în grupul Circadin, cât și în grupul placebo.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice și în raportarea spontană după punerea pe piață.
În cadrul studiilor clinice, 9,5% dintre pacienții tratați cu Circadin au raportat o reacție adversă comparativ cu 7,4% dintre pacienții tratați cu placebo. Următoarele sunt doar reacții adverse care au apărut în timpul studiilor clinice la pacienți. pacienți tratați cu placebo.
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Frecvențele sunt definite ca Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100,
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate mai multe cazuri de supradozaj de la comercializarea medicamentului. Somnolența a fost cel mai frecvent raportat eveniment advers. În majoritatea cazurilor, intensitatea acestui eveniment a fost ușoară până la moderată.
În studiile clinice, Circadin a fost administrat la o doză de 5 mg pe zi timp de 12 luni, fără a modifica în mod semnificativ natura reacțiilor adverse raportate.
Administrarea de doze zilnice de până la 300 mg de melatonină fără a provoca reacții adverse semnificative clinic a fost raportată în literatura de specialitate.
În caz de supradozaj, se poate aștepta somnolență. Eliminarea substanței active are loc în decurs de 12 ore de la ingestie. Nu este necesar un tratament specific.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, agoniști ai receptorilor de melatonină, codul ATC: N05CH01.
Melatonina este un hormon natural produs de epifiză, legat structural de serotonină. Din punct de vedere fiziologic, secreția de melatonină crește la scurt timp după apariția întunericului, atinge maximul între 2 și 4 dimineața și scade în a doua jumătate a nopții. Melatonina este asociată cu controlul ritmului circadian și sincronizarea cu ciclul lumină-întuneric. De asemenea, este asociat cu un efect hipnotic și o „înclinație crescută la somn.
Mecanism de acțiune
Se crede că activitatea melatoninei la receptorii MT1, MT2 și MT3 contribuie la proprietățile sale de promovare a somnului, deoarece acești receptori (în special MT1 și MT2) joacă un rol în reglarea ritmului circadian și a somnului.
Motivarea utilizării
Având în vedere atât rolul melatoninei în somn și reglarea ritmului circadian, cât și scăderea legată de vârstă a secreției endogene de melatonină, melatonina poate îmbunătăți în mod eficient calitatea somnului, în special la pacienții cu vârsta potrivită. Peste 55 de ani care suferă de insomnie primară.
Eficacitate și siguranță clinică
În studiile clinice în care pacienții cu insomnie primară au primit Circadin 2 mg în fiecare seară timp de 3 săptămâni, s-au observat îmbunătățiri la pacienții tratați cu medicamentul comparativ cu pacienții tratați cu placebo în ceea ce privește latența somnului (măsurată cu instrumentele obiective și subiective), calitatea subiectivă de somn și funcție în timpul zilei (somn odihnitor) fără nici un deficit de vigilență în timpul zilei.
Într-un studiu polisomnografic (PSG) cu o perioadă de run-in de 2 săptămâni (studiu single-blind cu placebo), urmată de o perioadă de tratament de 3 săptămâni (dublu-orb, controlat cu placebo, grup paralel) și o perioadă de 3 săptămâni perioada de sevraj, latența somnului a fost scurtată cu 9 minute comparativ cu placebo. Nu s-au observat modificări ale arhitecturii somnului și niciun efect asupra duratei somnului REM (mișcarea rapidă a ochilor) cu Circadin. Nu a existat nicio modificare a funcției de zi cu Circadin 2 mg.
Într-un studiu ambulatoriu cu o perioadă inițială de run-in de 2 săptămâni cu placebo, o perioadă de tratament randomizat de 3 săptămâni, dublu-orb, controlată cu placebo, în paralel și o perioadă de tratament de 2 săptămâni cu placebo, proporția pacienților care au prezentat o îmbunătățire semnificativă clinic atât a calității somnului, cât și a vigilenței dimineața a fost de 47% în grupul Circadin față de 27% în grupul placebo. În plus, calitatea somnului și vigilența de dimineață au fost semnificativ îmbunătățite cu Circadin comparativ cu placebo. Variabilele de somn au revenit treptat la valorile lor inițiale, fără efect reculși fără nicio creștere a reacțiilor adverse sau a simptomelor de sevraj.
Într-un al doilea studiu efectuat la pacienți ambulatori cu o perioadă inițială de run-in de 2 săptămâni la placebo, urmată de o perioadă de 3 săptămâni de tratament randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în grup paralel, procentul de pacienți care au prezentat un tratament semnificativ clinic îmbunătățirea atât a calității somnului, cât și a vigilenței dimineața a fost de 26% în grupul Circadin față de 15% în grupul placebo. Circadinul a scăzut latența de somn raportată de pacient cu 24,3 minute față de 12,9 minute la pacienții tratați cu placebo. În plus, calitatea somnului raportată de pacient, numărul trezirilor și vigilența matinală s-au îmbunătățit semnificativ cu Circadin în comparație cu placebo. Calitatea vieții s-a îmbunătățit semnificativ cu Circadin 2 mg comparativ cu placebo.
Un alt studiu clinic randomizat (n = 600) a comparat efectele Circadin și placebo timp de până la șase luni Pacienții au fost re-randomizați în săptămâna 3. Studiul a arătat îmbunătățiri ale latenței somnului, calității somnului. orice simptome de sevraj sau insomnie recul. Studiul a arătat că beneficiile observate după 3 săptămâni au fost menținute timp de până la 3 luni, dar analiza primară stabilită la 6 luni nu a fost depășită. La 3 luni, numărul respondenților din grupul Circadin a fost cu aproximativ 10% mai mare.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Absorbția melatoninei administrată pe cale orală este completă la adulți și poate scădea cu până la 50% la pacienții vârstnici.Cinetica melatoninei este liniară în intervalul 2-8 mg.
Biodisponibilitatea este de ordinul a 15%. Există un efect semnificativ la prima trecere, cu un metabolism de „prima trecere” estimat a fi de ordinul a 85%. Tmaxul este atins după 3 ore în stare alimentată. Viteza de absorbție a melatoninei și Cmax după administrarea orală de Circadin 2 mg sunt influențate de alimente. concentrația în starea alimentată (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
Distribuție
In vitro legarea melatoninei de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Circadina se leagă în primul rând de albumină, glicoproteină acidă alfa1 și lipoproteină cu densitate mare.
Biotransformare
Datele experimentale sugerează că izoenzimele CYP1A1, CYP1A2 și posibil CYP2C19 ale sistemului citocromului P450 sunt implicate în metabolismul melatoninei. Metabolitul principal este 6-sulfatoxi melatonina (6-S-MT), care este inactivă. Biotransformarea are loc în ficat. Eliminarea metabolitului este finalizată în decurs de 12 ore de la ingestie.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică (t½) este de 3,5-4 ore. Eliminarea are loc prin excreția renală a metaboliților.
89% este eliminat sub formă de conjugați de glucuronid și 6-hidroximelatonină sulfate și 2% ca melatonină (ingredient activ nemodificat).
Sex
O creștere de 3-4 ori a Cmax este evidentă la femei comparativ cu bărbații. De asemenea, a fost observată o variabilitate de 5 ori a Cmax între diferiți subiecți de același sex.
Cu toate acestea, nu s-au găsit diferențe farmacodinamice între bărbați și femei, în ciuda diferențelor de nivel sanguin.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Se știe că metabolismul melatoninei scade odată cu înaintarea în vârstă. La diferite doze, au fost raportate niveluri mai ridicate ale ASC și Cmax la pacienții mai în vârstă decât la pacienții mai tineri, confirmând metabolismul mai scăzut al melatoninei la subiecții vârstnici. / mL la vârstnici (55-69 ani); nivelurile ASC au fost de aproximativ 3000 pg * h / mL la adulți versus 5000 pg * h / mL la vârstnici.
Insuficiență renală
Datele companiei indică faptul că nu există acumulări de melatonină după administrarea repetată. Această observație este compatibilă cu timpul de înjumătățire scurt al melatoninei la om.
Nivelurile găsite în sângele pacienților la ora 23:00 (2 ore după administrare), după 1 și 3 săptămâni de administrare zilnică, au fost respectiv 411,4 ± 56,5 și 432,00 ± 83,2 pg / ml și sunt similare cu cele găsite la voluntarii sănătoși după administrarea unui doză unică de Circadin 2 mg.
Insuficiență hepatică
Ficatul este sediul principal al metabolismului melatoninei și, prin urmare, insuficiența hepatică are ca rezultat niveluri mai ridicate de melatonină endogenă.
Nivelurile plasmatice de melatonină la pacienții cu ciroză au crescut semnificativ în timpul zilei. Pacienții au redus semnificativ eliminarea totală a 6-sulfatoximelatoninei în comparație cu martorii.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere și dezvoltare.
Efectele din studiile preclinice au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Studiul potențial cancerigen la șobolani nu a constatat efecte semnificative asupra oamenilor.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, administrarea orală a melatoninei la șoareci, șobolani sau iepuri însărcinați nu a dus la apariția unor evenimente adverse ale descendenților, măsurată în funcție de viabilitatea fetală, anomalii scheletice sau organice, raportul de sex, greutatea la naștere și, ulterior, fizic, funcțional și sexual dezvoltare. Un ușor efect asupra creșterii și viabilității postnatale a fost găsit doar la șobolanii tratați cu doze foarte mari, echivalent cu o doză de aproximativ 2000 mg / zi la om.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Copolimer de metacrilat de amoniu tip B
Hidrogen fosfat de calciu dihidrat
Lactoză monohidrat
Silice coloidală anhidră
Talc
Stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în benzi opace din blister din PVC / PVDC, cu o folie de aluminiu în spate. Ambalajul constă dintr-o bandă blister care conține 7, 20 sau 21 comprimate sau două benzi blister conținând câte 15 comprimate (30 comprimate). Blistere sunt ambalate în cutii de carton.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare. Medicamentele neutilizate și deșeurile din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Marea Britanie
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/07/392/001
EU / 1/07/392/002
EU / 1/07/392/003
EU / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 29 iunie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 20 aprilie 2012