Ingrediente active: Micofenolat de mofetil
CellCept 250 mg capsule
Inserturile pentru pachete Cellcept sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- CellCept 250 mg capsule
- CellCept 1 g / 5 ml pulbere pentru suspensie orală
- CellCept 500 mg comprimate filmate
Indicații De ce se folosește Cellcept? Pentru ce este?
Numele complet al medicamentului este CellCept 250 mg capsule.
Denumirea prescurtată CellCept va fi utilizată în acest prospect.
CellCept conține micofenolat de mofetil.
Acesta aparține unui grup de medicamente numite „imunosupresoare”.
CellCept este utilizat pentru a împiedica organismul să respingă un organ transplantat.
- Rinichi, inimă sau ficat.
CellCept trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente:
- ciclosporină și corticosteroizi.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Cellcept
AVERTIZARE
Micofenolatul provoacă malformații congenitale și avort spontan. Dacă sunteți o femeie capabilă să aibă copii, trebuie să faceți un test de sarcină negativ înainte de a începe tratamentul și să urmați sfatul medicului dumneavoastră privind contracepția.
Medicul dumneavoastră vă va vorbi și vă va oferi informații scrise, în special despre efectele micofenolatului asupra copilului dumneavoastră nenăscut. Citiți cu atenție informațiile și urmați instrucțiunile. Dacă nu înțelegeți pe deplin aceste instrucțiuni, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru a le explica din nou înainte de a lua micofenolat. Vă rugăm, de asemenea, să citiți informațiile din această secțiune la „Avertismente și precauții” și „Sarcina și alăptarea”.
Nu luați CellCept:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la micofenolat mofetil, acid micofenolic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6)
- dacă sunteți o femeie capabilă să aibă copii și nu ați prezentat un test de sarcină negativ înainte de prima rețetă, deoarece micofenolatul provoacă malformații congenitale și avort spontan
- dacă sunteți gravidă, suspectați sau intenționați să rămâneți gravidă
- dacă nu utilizați nicio metodă eficientă de contracepție (vezi Sarcina, contracepția și alăptarea)
- dacă alăptați.
Nu luați acest medicament dacă vi se aplică oricare dintre condițiile de mai sus. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua CellCept.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Cellcept
Spuneți medicului dumneavoastră imediat înainte de a lua CellCept:
- dacă aveți semne de infecție precum febră sau dureri în gât
- în caz de vânătăi sau sângerări neașteptate
- dacă ați suferit vreodată de o tulburare digestivă, cum ar fi un ulcer stomacal
- dacă intenționați să rămâneți gravidă sau să rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu CellCept.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică (sau nu sunteți sigur), spuneți medicului dumneavoastră imediat înainte de a lua CellCept.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Cellcept
Discutați cu medicul sau farmacistul dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală și medicamente pe bază de plante. CellCept poate modifica activitatea altor medicamente. Alte medicamente pot modifica și activitatea CellCept.
În special, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente înainte de a lua CellCept:
- azatioprină sau alte medicamente care suprimă sistemul imunitar, prescrise după un transplant de organ
- colestiramină - utilizată pentru tratamentul colesterolului ridicat
- rifampicină - un antibiotic utilizat pentru prevenirea și tratarea infecțiilor precum tuberculoza (TB)
- antiacide sau inhibitori ai pompei de protoni - utilizați pentru probleme de acid gastric, cum ar fi indigestia
- lianți de fosfați - utilizați la pacienții cu insuficiență renală cronică pentru a reduce cantitatea de fosfat absorbit din sânge.
Vaccinuri
Dacă urmează să vi se administreze un vaccin (vaccin viu) în timpul tratamentului cu CellCept, vă rugăm să spuneți mai întâi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Medicul dumneavoastră vă va sfătui ce vaccin este potrivit pentru dumneavoastră.
Nu trebuie să donați sânge în timpul tratamentului cu CellCept și timp de cel puțin 6 săptămâni după oprirea tratamentului.Bărbații nu trebuie să doneze spermă în timpul tratamentului cu CellCept și timp de cel puțin 90 de zile după întreruperea tratamentului.
CellCept cu alimente și băuturi
Consumul de alimente și băuturi nu are niciun efect asupra tratamentului CellCept.
Avertismente Este important să știm că:
Efectele luminii solare
CellCept reduce apărarea organismului, rezultând un risc mai mare de cancer de piele. Limitați expunerea la soare și razele UV prin:
- utilizarea îmbrăcămintei de protecție care îi acoperă capul, gâtul, brațele și picioarele
- utilizarea produselor cu un factor de protecție ridicat.
Sarcina, contracepția și alăptarea
Contracepția la femeile care iau CellCept
Dacă sunteți o femeie capabilă să rămână gravidă, ar trebui să utilizați întotdeauna două metode eficiente de contracepție cu CellCept. Prin aceasta înțelegem:
- înainte de a începe să luați CellCept
- pe parcursul întregului tratament CellCept
- timp de 6 săptămâni după oprirea tratamentului cu CellCept.
Discutați cu medicul dumneavoastră despre ce metodă contraceptivă este cea mai bună pentru dumneavoastră. Acest lucru va depinde de situația individuală. Adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă credeți că contraceptivul pe care l-ați folosit poate nu a funcționat sau dacă ați uitat să luați pilula contraceptivă.
Sunteți o femeie care nu poate avea copii dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- sunteți în menopauză, adică aveți cel puțin 50 de ani și ultimul ciclu menstrual a fost în urmă cu mai mult de un an (dacă ciclul menstrual s-a oprit pentru că ați fost supus unui tratament anticancer, există încă posibilitatea să începeți o sarcină).
- trompele uterine și ambele ovare au fost îndepărtate chirurgical (salpingoovariectomie bilaterală).
- uterul a fost îndepărtat chirurgical (histerectomie)
- ovarele dvs. nu mai funcționează (insuficiență ovariană prematură, confirmată de un medic ginecolog).
- s-a născut cu una dintre următoarele afecțiuni rare rare care fac imposibilă sarcina: genotipul XY, sindromul Turner sau agenezia uterină.
- este o fată sau un adolescent care nu a avut încă prima perioadă.
Contracepția la bărbații care iau CellCept
Trebuie să utilizați întotdeauna prezervativ în timpul tratamentului și timp de 90 de zile după oprirea terapiei CellCept.
Dacă intenționați să rămâneți gravidă, medicul dumneavoastră vă va explica riscurile și tratamentele alternative pe care le puteți efectua pentru a preveni respingerea organului transplantat.
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră vă va discuta despre riscurile de a rămâne gravidă și despre tratamentele alternative pe care le puteți urma pentru a preveni respingerea organului transplantat dacă:
- planifică o sarcină
- pierdeți sau credeți că ați pierdut o perioadă, aveți sângerări menstruale neobișnuite sau suspectați o sarcină
- ați întreținut relații sexuale fără a utiliza metode contraceptive eficiente.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați micofenolat, trebuie să vă informați imediat medicul. În orice caz, continuați să luați CellCept până când mergeți la medic.
Sarcina
Micofenolatul provoacă foarte frecvent avort spontan (50%) și malformații congenitale severe (23-27%) la copilul nenăscut. Defectele congenitale raportate includ anomalii ale urechilor, ochilor, feței (cheiloschisis / fanta palatului), dezvoltarea degetelor, inimii, esofagului (organ tubular care leagă gâtul și stomacul), rinichii și sistemul nervos (de exemplu spina bifida [unde oasele coloanei vertebrale nu sunt pe deplin dezvoltate]) Copilul poate avea unul sau mai multe dintre aceste defecte.
Dacă sunteți o femeie capabilă să aibă copii, trebuie să faceți un test de sarcină negativ înainte de a începe tratamentul și să urmați sfatul medicului dumneavoastră privind contracepția. Medicul dumneavoastră poate efectua mai multe teste pentru a vă asigura că nu sunteți gravidă înainte de a începe tratamentul.
Timp de hrănire
Nu luați CellCept dacă alăptați. Cantități mici de medicament pot trece în laptele matern.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor:
Nu este de așteptat ca CellCept să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi orice unelte sau utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Cellcept: Doze
Luați întotdeauna CellCept exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cât de mult să iei
Suma pe care trebuie să o luați depinde de tipul de transplant pe care l-ați primit. Dozele uzuale sunt indicate mai jos. Tratamentul va continua atâta timp cât este necesar pentru a preveni respingerea organului transplantat.
Transplant de rinichi
Adulți
- Prima doză se administrează în termen de 3 zile de la operația de transplant.
- Doza zilnică este de 8 capsule (2 g de medicament), împărțită în 2 doze separate.
- Luați 4 capsule dimineața și 4 capsule seara.
Copii (2-18 ani)
- Doza care trebuie administrată va depinde de suprafața corpului copilului.
- Medicul dumneavoastră va decide cea mai potrivită doză în funcție de înălțimea și greutatea copilului (suprafața corporală - măsurată în metri pătrați sau „m2”). Doza recomandată este de 600 mg / m2 administrată de două ori pe zi.
Transplant de inimă
Adulți
- Prima doză se administrează în termen de 5 zile de la operația de transplant.
- Doza zilnică este de 12 capsule (3 g de medicament), împărțită în 2 doze.
- Luați 6 capsule dimineața și 6 capsule seara.
Copii
- Nu există informații despre utilizarea CellCept la copiii cu transplant de inimă.
Transplantul de ficat
Adulți
- Prima doză de CellCept oral vă va fi administrată la cel puțin 4 zile după operația de transplant și când puteți înghiți medicamente pe cale orală.
- Doza zilnică este de 12 capsule (3 g de medicament), împărțită în 2 doze separate.
- Luați 6 capsule dimineața și 6 capsule seara.
Copii
- Nu există informații despre utilizarea CellCept la copiii cu transplant hepatic.
Luarea medicamentului
Înghițiți capsulele întregi cu un pahar cu apă
- Nu rupeți și nu zdrobiți capsulele
- Nu luați capsule rupte sau deschise.
Aveți grijă să evitați contactul dintre pulberea care iese din capsulele deteriorate și ochii sau gura.
- Dacă da, clătiți cu multă apă curentă.
Aveți grijă să evitați contactul dintre pulberea care iese din capsulele deteriorate și pielea dumneavoastră.
- Dacă da, spălați bine zona cu apă și săpun.
Dacă uitați să luați CellCept
Dacă uitați să luați medicamentul, luați-l imediat ce vă amintiți, apoi continuați să îl luați ca de obicei.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați CellCept
Nu încetați să luați CellCept decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Întreruperea tratamentului ar putea crește riscul de respingere a organelor.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Cellcept
Dacă luați mai mult CellCept decât trebuie, spuneți unui medic sau mergeți imediat la spital. Faceți același lucru dacă altcineva ia medicamentul din greșeală. Luați pachetul de medicamente cu dvs.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Cellcept
Ca toate medicamentele, CellCept poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Discutați imediat cu un medic dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave; este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
- aveți semne de infecție, cum ar fi febră sau dureri în gât
- aveți vânătăi sau sângerări neașteptate
- aveți o erupție cutanată, umflare a feței, buzelor, limbii sau gâtului, cu dificultăți de respirație; este posibil să aveți o reacție alergică severă la medicament (cum ar fi anafilaxie, angioedem).
Probleme comune
Unele dintre cele mai frecvente plângeri sunt diareea, scăderea globulelor albe sau roșii, infecții și vărsături. Medicul dumneavoastră va efectua periodic teste de sânge pentru a verifica dacă există modificări:
- numărul de celule sanguine
- nivelul sanguin al anumitor substanțe precum zahărul, grăsimile sau colesterolul.
Copiii pot avea mai multe șanse decât adulții să dezvolte unele reacții adverse.
Acestea includ diaree, infecții și scăderea globulelor albe și roșii din sânge.
Combaterea infecțiilor
CellCept reduce apărarea organismului pentru a preveni respingerea transplantului, ca urmare, organismul nu va putea combate infecțiile la fel de eficient ca în condiții normale. Aceasta înseamnă că este posibil să aveți infecții mai frecvente, cum ar fi infecții care afectează creierul, pielea, gura, stomacul și intestinele, plămânii și tractul urinar.
Tumori ale sistemului limfatic și ale pielii
Așa cum se poate întâmpla cu alte substanțe de acest tip (imunosupresoare), un număr foarte mic de pacienți care iau CellCept au dezvoltat cancere ale sistemului limfatic și ale pielii.
Efecte nedorite de natură generală
Poate avea efecte secundare care afectează organismul în general. Acestea includ reacții alergice severe (cum ar fi anafilaxia, angioedemul), febră, senzație de oboseală, tulburări de somn, dureri (în stomac, piept, mușchi sau articulații la momentul urinării), cefalee, simptome gripale și umflături.
Alte reacții adverse pot include:
Tulburări ale pielii, cum ar fi:
- acnee, leziuni, zona zoster, hipertrofie a pielii, căderea părului, erupții cutanate și mâncărime.
Tulburări ale sistemului urinar, cum ar fi:
- probleme renale sau o nevoie urgentă de a urina.
Tulburări ale sistemului digestiv și ale gurii, cum ar fi:
- umflarea gingiilor și a ulcerelor bucale
- inflamația pancreasului, a colonului sau a stomacului
- tulburări intestinale, inclusiv sângerări, probleme hepatice
- constipație, senzație de rău (greață), indigestie, pierderea poftei de mâncare și flatulență.
Tulburări ale sistemului nervos, cum ar fi:
- senzație de amețeală, somnolență sau parestezie
- tremurături, spasme musculare, convulsii
- senzație de anxietate sau depresie, stare de spirit modificată și gândire.
Tulburări ale inimii și ale vaselor de sânge, cum ar fi:
- modificări ale tensiunii arteriale, bătăi cardiace anormale și dilatarea vaselor de sânge.
Tulburări pulmonare, cum ar fi:
- pneumonie, bronșită
- dificultăți de respirație, tuse, care poate fi cauzată de bronșiectazii (o afecțiune în care căile respiratorii din plămâni sunt dilatate anormal) sau fibroza pulmonară (cicatrizarea țesutului pulmonar). Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți tuse persistentă sau respirație
- acumularea de lichid în plămâni sau piept
- sinuzită.
Alte afecțiuni precum:
- scădere în greutate, gută, nivel ridicat de zahăr din sânge, sângerări și vânătăi.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V.
Expirare și reținere
- A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu utilizați capsulele după data de expirare înscrisă pe cutie (EXP).
- A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
- A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
- Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține CellCept
- Ingredientul activ este micofenolatul de mofetil.
- Celelalte ingrediente sunt:
- Capsule CellCept: amidon de porumb sub formă pregelatinizată, carboximetilceluloză de sodiu reticulată, polivinilpirolidonă (K-90), stearat de magneziu
- învelișul capsulei: gelatină, carmin indigo (E132), oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172), dioxid de titan (E171), oxid de fier negru (E172), hidroxid de potasiu, șelac.
Cum arată CellCept și conținutul ambalajului
- Capsulele CellCept au o formă alungită, cu un capăt albastru și celălalt maro. Formularea „CellCept 250” este tipărită în negru în partea de sus, în timp ce numele „Roche” este imprimat în negru în partea de jos.
- Sunt disponibile în pachete de 100 sau 300 de capsule (ambele în blistere cu 10 capsule).
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
CELLCEPT 250 MG CAPSULE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare capsulă conține 250 mg micofenolat de mofetil.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Capsule dure.
Capsulele CellCept: alungite, albastre și maronii, cu negru imprimat în partea de sus „CellCept 250” și numele „Roche” în partea de jos.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
CellCept este indicat pentru profilaxia respingerii acute la pacienții cărora li se administrează o alogrefă renală, cardiacă sau hepatică în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi.
04.2 Doze și mod de administrare -
Tratamentul CellCept trebuie inițiat și continuat de specialiști în transplanturi calificați corespunzător.
Dozare
Utilizare în transplantul de rinichi
Adulți
Administrarea de CellCept oral trebuie să înceapă în primele 72 de ore de la transplant. Doza recomandată la pacienții cu transplant renal este de 1 g administrată de două ori pe zi (2 g doză zilnică).
Populația pediatrică cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani
Doza recomandată de micofenolat de mofetil este de 600 mg / m² administrată oral de două ori pe zi (până la maximum 2 g pe zi). Capsulele CellCept trebuie prescrise numai pacienților cu o suprafață corporală de cel puțin 1,25 m². Pentru pacienții cu o suprafață corporală cuprinsă între 1,25 și 1,5 m², capsulele CellCept pot fi prescrise la o doză de 750 mg de două ori pe zi (1,5 g doză zilnică). Pentru pacienții cu o suprafață corporală mai mare de 1,5 m² capsulele CellCept pot fi prescrise la o doză de 1 g de două ori pe zi (2 g doză zilnică). Deoarece unele reacții adverse apar mai frecvent la această grupă de vârstă decât la adulți (vezi pct. 4.8), poate fi necesară o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului temporar; în aceste cazuri, factori clinici relevanți, inclusiv severitatea reacției.
Copii și adolescenți cu vârsta sub 2 ani
Există date limitate de siguranță și eficacitate la copii cu vârsta sub 2 ani. Aceste date sunt insuficiente pentru a face recomandări de dozare; de aceea nu se recomandă utilizarea medicamentului în această grupă de vârstă.
Utilizare în transplantul de inimă
Adulți
Administrarea de CellCept oral trebuie să înceapă în primele 5 zile de la transplant. Doza recomandată pentru pacienții cu transplant de inimă este de 1,5 g administrată de două ori pe zi (doza zilnică de 3 g).
Populația pediatrică
Nu există date disponibile pentru pacienții copii cu transplant cardiac.
Utilizare în transplantul de ficat
Adulți
CellCept i.v. trebuie administrat în primele patru zile după transplant hepatic; administrarea orală a CellCept va începe imediat după aceea, când poate fi tolerată. Doza orală recomandată pentru pacienții cu transplant hepatic este de 1,5 g administrată de două ori pe zi (3 g doză zilnică).
Populația pediatrică
Nu există date disponibile la copii și adolescenți cu transplant hepatic.
Utilizați în anumite populații
Persoane în vârstă
Pentru vârstnici, doza recomandată de 1 g administrată de două ori pe zi la pacienții cu transplant renal și doza de 1,5 g administrată de două ori pe zi la pacienții cu transplant cardiac sau hepatic.
Insuficiență renală
La pacienții cu transplant renal cu insuficiență renală cronică severă (filtrare glomerulară renală după transplant nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Nu există date disponibile la pacienții cu transplant cardiac sau hepatic cu insuficiență renală cronică severă.
Insuficiență hepatică severă
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu transplant renal cu boală parenchimatoasă hepatică severă. Nu există date disponibile pentru pacienții cu transplant cardiac cu boală parenchimatoasă hepatică severă.
Tratament în timpul episoadelor de respingere
Acidul micofenolic (MPA) este metabolitul activ al micofenolatului mofetil. Respingerea transplantului renal nu provoacă modificări în farmacocinetica MPA; nu sunt necesare reduceri ale dozelor sau întreruperi ale terapiei CellCept. Nu există motive pentru ajustarea dozei CellCept după respingerea transplantului cardiac. Nu sunt disponibile date farmacocinetice în timpul respingerii transplantului hepatic.
Mod de administrare
Administrare orală
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Deoarece s-a demonstrat că micofenolatul de mofetil exercită efecte teratogene asupra șobolanilor și iepurilor, capsulele CellCept nu trebuie deci deschise sau rupte pentru a evita inhalarea pulberii conținute în capsulele medicamentului sau contactul direct între acestea din urmă și pielea sau membranele mucoase. În acest caz, spălați bine zona afectată cu apă și săpun și clătiți-vă ochii cu apă curentă.
04.3 Contraindicații -
• CellCept nu trebuie administrat pacienților cu hipersensibilitate la micofenolat mofetil, acid micofenolic sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 Au fost observate reacții de hipersensibilitate la CellCept (vezi pct. 4.8).
• CellCept nu trebuie administrat femeilor aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive extrem de eficiente (vezi pct. 4.6).
• La femeile aflate la vârsta fertilă, tratamentul cu CellCept trebuie inițiat numai în prezența rezultatului unui test de sarcină, pentru a exclude utilizarea accidentală a medicamentului în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).
• CellCept nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă nu există un tratament alternativ adecvat pentru prevenirea respingerii transplantului (vezi pct. 4.6).
• CellCept nu trebuie administrat femeilor care alăptează (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Neoplasme
Pacienții cărora li se administrează terapie imunosupresivă combinată, inclusiv CellCept, prezintă un risc crescut de apariție a limfoamelor și a altor afecțiuni maligne, în special a pielii (vezi pct. 4.8). Riscul pare să depindă de intensitatea și durata tratamentului, mai degrabă decât de utilizarea unui anumit produs.
Ca măsură de precauție generală pentru a minimiza riscul de cancer de piele, expunerea la razele solare și razele UV ar trebui limitată prin utilizarea de îmbrăcăminte de protecție și protecție solară de înaltă protecție.
Infecții
Pacienții tratați cu imunosupresoare, inclusiv CellCept, prezintă un risc crescut de infecții oportuniste (bacteriene, fungice, virale și protozoice), infecții fatale și sepsis (vezi pct. 4.8). Astfel de infecții includ reactivarea virusurilor latente, cum ar fi virusul hepatitei B sau virusul hepatitei C și infecțiile cauzate de polomavirusuri (nefropatie asociată cu virusul BK și leucoencefalopatie multifocală progresivă, PML, virusul John Cunningham asociat, JC). Au fost raportate cazuri de hepatită datorită reactivării virusului hepatitei B sau hepatitei C la pacienții purtători tratați cu imunosupresoare. Aceste infecții sunt adesea legate de o sarcină imunosupresivă totală ridicată și pot duce la afecțiuni grave sau fatale pe care medicii trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferențial al pacienților imunosupresați cu funcție renală afectată sau simptome neurologice.
Au fost raportate cazuri de hipogammaglobulinemie în asociere cu infecții recurente la pacienții care au luat CellCept în asociere cu alte imunosupresoare. În unele dintre aceste cazuri, trecerea de la CellCept la un imunosupresor alternativ a dus la revenirea nivelurilor serice de IgG la normal. La pacienții tratați cu CellCept care dezvoltă infecții recurente, trebuie măsurate imunoglobulinele serice. În caz de hipogammaglobulinemie prelungită relevantă din punct de vedere clinic, trebuie evaluată o acțiune clinică adecvată, luând în considerare efectele citostatice puternice pe care acidul micofenolic le exercită asupra limfocitelor B și T.
Au fost publicate rapoarte de bronșiectazii la adulți și copii care au luat CellCept în asociere cu alte imunosupresoare. În unele dintre aceste cazuri, trecerea de la CellCept la un alt imunosupresor a dus la îmbunătățirea simptomelor respiratorii. Riscul bronșiectaziei poate fi legat de hipogammaglobulinemie sau de un efect direct asupra plămânilor. De asemenea, au fost raportate izolate de boli pulmonare interstițiale și fibroză pulmonară, dintre care unele au fost letale (vezi pct. 4.8). Se recomandă investigarea pacienților dacă prezintă simptome pulmonare persistente, cum ar fi tuse și dispnee.
Sângele și sistemul limfatic și imunitar
Pacienții tratați cu CellCept trebuie monitorizați pentru neutropenie, care poate fi legată de CellCept în sine, medicamente concomitente, infecții virale sau o combinație a acestor cauze. Pacienții tratați cu CellCept trebuie să aibă o hemoleucogramă completă în fiecare săptămână în prima lună de tratament, de două ori pe lună în a doua și a treia lună și o dată pe lună în primul an. În cazul dezvoltării neutropeniei (număr absolut de neutrofile
Au fost raportate cazuri de aplazie de celule roșii pure (PRCA) la pacienții tratați cu CellCept în asociere cu alte medicamente imunosupresoare. Nu se cunoaște mecanismul prin care micofenolatul mofetil a indus PRCA. PRCA se poate rezolva odată cu reducerea dozei sau întreruperea tratamentului CellCept. Modificările tratamentului CellCept la pacienții cu transplant trebuie efectuate numai sub supraveghere clinică adecvată pentru a minimiza riscul de respingere (vezi pct. 4.8).
Pacienții tratați cu CellCept trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice dovadă de infecție, vânătăi sau sângerări neașteptate sau orice altă manifestare de mielosupresie.
Pacienții trebuie informați că vaccinările pot fi mai puțin eficiente în timpul tratamentului cu CellCept și că trebuie evitată utilizarea vaccinurilor vii atenuate (vezi pct. 4.5). Vaccinarea împotriva gripei poate fi utilă.
Sistemul gastrointestinal
CellCept a fost asociat cu o „incidență crescută a evenimentelor adverse ale sistemului digestiv, inclusiv cazuri rare de ulcerații gastrointestinale, hemoragii și perforații. CellCept trebuie administrat cu precauție pacienților cu boală activă a sistemului digestiv sever.
CellCept este un inhibitor al enzimei Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH). Prin urmare, trebuie evitat la pacienții care suferă de boli ereditare rare care implică un deficit de enzimă hipoxantină-guanină fosforibosil-transferază (HGPRT), cum ar fi sindromul Lesch. Sindromul Kelley-Seegmiller.
Interacțiuni
Trebuie acordată precauție la trecerea de la terapia combinată care conține imunosupresoare care interferează cu circulația enterohepatică a MPA (de exemplu, ciclosporina) la alte tratamente care nu exercită acest efect (de exemplu, sirolimus sau belatacept) și invers, deoarece schimbarea terapiei ar putea duce la modificări ale expunerii la MPA. Medicamentele din alte categorii care interferează cu circulația enterohepatică a MPA, de exemplu colestiramina, trebuie utilizate cu precauție, deoarece acestea pot duce la scăderea nivelului plasmatic și la eficacitatea CellCept (vezi și punctul 4.5).
Se recomandă să nu se administreze CellCept în asociere cu azatioprină, deoarece administrarea concomitentă a celor două medicamente nu a fost investigată.
Bilanțul beneficiu / risc al micofenolatului de mofetil în asociere cu tacrolimus sau sirolimus nu a fost stabilit (vezi și pct. 4.5).
Populații speciale
Pacienții vârstnici pot prezenta un risc mai mare de evenimente adverse, de exemplu anumite infecții (inclusiv boala țesutului invaziv cu citomegalovirus) și o posibilă hemoragie gastro-intestinală și edem pulmonar (vezi pct. 4.8), comparativ cu subiecții mai tineri.
Efecte teratogene
Micofenolatul este un teratogen puternic la om.Avorturi spontane (rata 45-49%) și malformațiile congenitale (rata estimată 23-27%) au fost raportate după expunerea la MMF în timpul sarcinii. Prin urmare, CellCept este contraindicat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care nu există un tratament alternativ adecvat pentru a preveni respingerea transplantului. Femeile și bărbații aflate la vârsta fertilă trebuie informați cu privire la riscuri și urmează recomandările date la punctul 4.6 (de exemplu, metode contraceptive, teste de sarcină) înainte, în timpul și după terapia cu CellCept. Medicii trebuie să se asigure că femeile și bărbații tratați cu micofenolat înțeleg riscul de a dăuna copilului, necesitatea unei contracepții eficiente și necesitatea de a solicita asistență medicală imediată, dacă există posibilitatea unei sarcini.
Contracepție (vezi secțiunea 4.6)
Datorită potențialului genotoxic și teratogen al CellCept, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze două metode fiabile de contracepție în același timp înainte de a începe terapia CellCept, în timpul terapiei și timp de șase săptămâni după întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care abstinența nu este metoda contracepției. alegere (vezi secțiunea 4.5).
Se recomandă bărbaților activi sexual să folosească prezervative în timpul tratamentului și timp de cel puțin 90 de zile după oprirea terapiei. Prezervativul trebuie utilizat atât de bărbații fertili, cât și de cei supuși vasectomiei, deoarece riscurile asociate transferului de lichid seminal se aplică și bărbaților care au suferit o vasectomie. În plus, partenerelor de sex feminin ale pacienților de sex masculin tratați cu CellCept li se recomandă să utilizeze contracepții extrem de eficiente în timpul tratamentului și pentru un total de 90 de zile după ultima doză de CellCept.
Material educațional
Pentru a ajuta pacienții să evite expunerea fetală la micofenolat și pentru a furniza informații suplimentare importante de siguranță, titularul autorizației de punere pe piață va furniza materiale educaționale cadrelor medicale. terapie și asupra necesității de a efectua teste de sarcină. Medicul trebuie să furnizeze tuturor informațiilor pacienților cu privire la riscurile teratogene și metodele de prevenire a sarcinii femeilor aflate la vârsta fertilă și, dacă este cazul, pacienților de sex masculin.
Precauții suplimentare
Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul terapiei sau cel puțin 6 săptămâni după oprirea micofenolatului.Bărbații nu trebuie să doneze spermă în timpul terapiei sau timp de 90 de zile după oprirea micofenolatului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Aciclovir
Când s-a administrat combinația de micofenolat de mofetil și aciclovir, s-au observat concentrații plasmatice crescute de aciclovir comparativ cu administrarea de aciclovir în monoterapie. nu este considerat relevant din punct de vedere clinic. Deoarece atât concentrațiile plasmatice ale MPAG cât și ale aciclovirului sunt crescute în prezența insuficienței renale, este posibil ca micofenolatul mofetil și aciclovirul sau promedicamentele acestuia, de exemplu valaciclovir, să concureze pentru excreția în tubulii renali, crescând concentrația celor două substanțe.
Antiacide și inhibitori ai pompei de protoni (IPP)
S-a observat o reducere a expunerii la MPA la administrarea CellCept cu antiacide precum hidroxid de magneziu și aluminiu sau cu inhibitori ai pompei de protoni, inclusiv lansoprazol și pantoprazol. Aceste date permit extrapolarea acestui rezultat la toate antiacidele, deoarece reducerea expunerii la CellCept atunci când este administrată cu hidroxid de magneziu sau aluminiu este semnificativ mai mică decât atunci când CellCept este administrat cu inhibitori ai pompei de protoni.
Colestiramină
După administrarea unei doze unice de 1,5 g de micofenolat mofetil la subiecți sănătoși tratați anterior cu colestiramină la o doză de 4 g de trei ori pe zi timp de 4 zile, s-a observat o reducere cu 40% a ASC a MPA (vezi pct. 4.4 și 5.2). Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente, deoarece eficacitatea CellCept poate fi afectată.
Medicamente care pot interfera cu circulația enterohepatică
Se recomandă prudență în cazul medicamentelor care interferează cu circulația enterohepatică, deoarece eficacitatea CellCept poate fi afectată.
Ciclosporina A
Farmacocinetica ciclosporinei A (CsA) nu este afectată de micofenolat de mofetil.
În schimb, dacă tratamentul concomitent cu ciclosporină este întrerupt, ar trebui să se aștepte o creștere a ASC a MPA de aproximativ 30%. CsA interferează cu circulația enterohepatică a MPA, rezultând o reducere cu 30-50% a expunerii la MPA la pacienții cu transplant renal tratați cu CellCept și CsA comparativ cu cea observată la subiecții tratați cu sirolimus sau belatacept și doze similare de CellCept (vezi și pct. 4.4 ) În schimb, modificările expunerii la AMP ar trebui așteptate la pacienții care trec de la tratamentul cu CsA la imunosupresoare care nu interferează cu circulația enterohepatică a AMP.
Telmisartan
Administrarea concomitentă de telmisartan și CellCept a dus la o reducere de aproximativ 30% a concentrațiilor de MPA. Telmisartanul afectează eliminarea MPA prin îmbunătățirea expresiei receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomului (PPAR-gamma), care la rândul său duce la o creștere a expresiei și activității UGT1A9.Compararea ratelor de respingere a organelor de transplant, a ratelor de eșec a transplantului sau a profilurilor de evenimente adverse la pacienții tratați cu CellCept în asociere sau nu cu telmisartan nu a evidențiat nicio consecință clinică asupra interacțiunilor medicamentoase farmacocinetice.
Ganciclovir
Pe baza rezultatelor unui studiu cu doză unică a dozei recomandate de micofenolat oral și ganciclovir iv și a efectelor cunoscute ale insuficienței renale asupra farmacocineticii CellCept (vezi pct. 4.2) și ganciclovir, se așteaptă administrarea concomitentă a acestor doi agenți. (concurând pentru același mecanism de secreție tubulară) va da naștere la o creștere a concentrației de MPAG și ganciclovir. Nu sunt de așteptat modificări substanțiale ale farmacocineticii MPA și nu sunt necesare ajustări ale dozei de CellCept.La pacienții cu insuficiență renală administrată concomitent cu CellCept și ganciclovir sau promedicamentele sale, de exemplu valganciclovir, trebuie respectate recomandările de doză.Ganciclovir și pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.
Contraceptive orale
Farmacocinetica și farmacodinamica contraceptivelor orale nu au fost afectate de administrarea concomitentă a CellCept (vezi și pct. 5.2).
Rifampicină
La pacienții care nu au luat ciclosporină, administrarea concomitentă de CellCept și rifampicină a dus la o reducere a expunerii la MPA (ASC0-12h) de 18% -70%. Se recomandă monitorizarea nivelurilor de expunere la MPA și ajustarea corespunzătoare a dozei CellCept pentru a menține eficacitatea clinică atunci când rifampicina este administrată concomitent.
Sevelamer
Când CellCept a fost administrat concomitent cu sevelamer, s-a observat o scădere a Cmax și ASC a MPA (0-12 ore) cu 30% și, respectiv, 25%, fără consecințe clinice (de exemplu, respingerea grefei). Cu toate acestea, se recomandă ca CellCept să fie administrat cu cel puțin o oră înainte sau trei ore după administrarea de sevelamer, pentru a minimiza efectul asupra absorbției MPA.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Nu a existat niciun efect asupra biodisponibilității AMP.
Norfloxacină și metronidazol
La voluntarii sănătoși, nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă atunci când CellCept a fost administrat concomitent cu norfloxacină și metronidazol separat. Cu toate acestea, combinația de norfloxacină sau metronidazol a redus expunerea la MPA cu aproximativ 30% după administrarea unei doze unice de CellCept.
Ciprofloxacină și amoxicilină plus acid clavulanic
Au fost raportate aproximativ 50% reduceri ale concentrațiilor minime (în aval) de MPA la subiecții cărora li s-a efectuat un transplant de rinichi în zilele imediat următoare inițierii terapiei orale cu ciprofloxacină sau amoxicilină plus acid clavulanic. Acest efect a avut tendința de a se diminua odată cu continuarea tratamentului cu antibiotice și a încetat în câteva zile de la oprirea acestuia. Modificarea nivelului pre-doză poate să nu reprezinte cu exactitate modificări ale expunerii totale la MPA. Prin urmare, modificările MPA nu sunt în mod normal indicate. absența semnelor clinice de afectare a grefei.Totuși, trebuie efectuată o monitorizare clinică atentă în timpul utilizării combinației și imediat după tratamentul cu antibiotice.
Tacrolimus
La pacienții cu transplant hepatic care au inițiat terapia CellCept și tacrolimus, ASC și Cmax ale MPA, metabolitul activ al CellCept, nu au fost afectate semnificativ de administrarea concomitentă cu tacrolimus. În schimb, ASC a tacrolimus a crescut cu aproximativ 20% când s-au administrat doze multiple de CellCept (1,5 g de două ori pe zi) la pacienții cu transplant hepatic tratați cu tacrolimus. Cu toate acestea, la pacienții cu transplant renal, concentrația tacrolimus nu pare să fie modificată de CellCept (vezi și pct. 4.4).
Alte interacțiuni
Administrarea concomitentă de probenecid și micofenolat de mofetil la maimuțe triplează ASC plasmatică a MPAG. Alte substanțe despre care se știe că sunt eliminate de rinichi pot concura și cu MPAG, crescând astfel concentrațiile plasmatice de MPAG sau de altă substanță care este secretată prin tubulii renali.
Vaccinuri vii
Vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienților cu un răspuns imun afectat. Răspunsul anticorpilor la alte tipuri de vaccin poate fi scăzut (vezi și pct. 4.4).
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Contracepție masculină și feminină
CellCept este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, care nu utilizează măsuri contraceptive extrem de eficiente.
Datorită potențialului genotoxic și teratogen al CellCept, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze două metode fiabile de contracepție în același timp înainte de a începe terapia CellCept, în timpul terapiei și timp de șase săptămâni după întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care abstinența nu este metoda contracepției. alegere (vezi secțiunea 4.5).
Se recomandă bărbaților activi sexual să folosească prezervative în timpul tratamentului și timp de cel puțin 90 de zile după oprirea terapiei. Prezervativul trebuie utilizat atât de bărbații fertili, cât și de cei supuși vasectomiei, deoarece riscurile asociate transferului de lichid seminal se aplică și bărbaților care au suferit o vasectomie. În plus, partenerelor de sex feminin ale pacienților de sex masculin tratați cu CellCept li se recomandă să utilizeze contracepții extrem de eficiente în timpul tratamentului și pentru un total de 90 de zile după ultima doză de CellCept.
Sarcina
CellCept este contraindicat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care nu există un tratament alternativ adecvat pentru a preveni respingerea transplantului. Terapia trebuie inițiată numai în prezența unui rezultat negativ al testului de sarcină, pentru a exclude utilizarea accidentală a medicamentului în timpul sarcinii.
La începutul tratamentului, femeile și bărbații cu vârsta fertilă trebuie informați cu privire la riscul crescut de pierdere a sarcinii și malformații congenitale, precum și cu privire la planificarea și prevenirea sarcinii.
Înainte de a începe tratamentul cu CellCept, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să fi fost supuse unui test de sarcină pentru a exclude expunerea neintenționată a embrionului la micofenolat. Se recomandă două teste de sarcină în ser sau urină, cu o sensibilitate de cel puțin 25 mIU / ml; al doilea test trebuie efectuat la 8 - 10 zile după primul și imediat înainte de a începe terapia cu micofenolat mofetil. Testele de sarcină trebuie repetate în funcție de necesitatea clinică (de exemplu, după ce a fost raportată o „întrerupere a contracepției”. Rezultatele tuturor testelor de sarcină trebuie discutate cu pacientul. Pacienții trebuie sfătuiți să vă consulte imediat medicul dacă sunteți gravidă.
Micofenolatul este un teratogen puternic la om și duce la un risc crescut de avorturi spontane și malformații congenitale în caz de expunere în timpul sarcinii.
• Au fost raportate avorturi spontane la 45-49% dintre femeile gravide expuse la micofenolat mofetil, comparativ cu o rată de 12-33% la pacienții cu transplant de organe solide tratați cu imunosupresoare, altele decât micofenolatul mofetil.
• După cum sa raportat în literatura medicală, malformațiile au apărut la 23-27% din nașterile vii de la mamele expuse la micofenolat mofetil în timpul sarcinii (comparativ cu 2-3% din nașterile vii din populația generală și aproximativ 4-5% din nașterile vii din subiecți supuși transplantului de organe solide tratați cu imunosupresoare, altele decât micofenolatul mofetil).
Au fost observate malformații congenitale după punerea pe piață, inclusiv rapoarte de malformații multiple la copiii pacienților cărora li s-a administrat CellCept în asociere cu alte imunosupresoare în timpul sarcinii. Cele mai frecvent raportate malformații au fost următoarele:
• anomalii ale urechii (de exemplu urechea externă / medie malformată sau absentă), atrezia canalului auditiv extern;
• boli congenitale ale inimii, cum ar fi defecte septale atriale și ventriculare;
• malformații faciale, cum ar fi fanta buzelor, fisura palatului, micrognatia și hipertelorismul orificiilor oculare;
• anomalii oculare (de exemplu colobom);
• malformații ale degetelor (de exemplu, polidactilie, sindactilie);
• malformații traheo-esofagiene (ex. Atrezia esofagiană);
• malformații ale sistemului nervos, cum ar fi spina bifida;
• anomalii ale rinichilor.
În plus, au fost raportate cazuri izolate de următoarele malformații:
• microftalmie;
• chistul congenital al plexului coroidian;
• agenezia septului pelucid;
• agenezie a nervului olfactiv.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
S-a demonstrat că micofenolatul de mofetil este excretat în laptele matern al șobolanilor. Nu se știe dacă acest lucru apare și la femei. Deoarece micofenolatul de mofetil poate provoca reacții adverse grave la sugari, CellCept este contraindicat la femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Profilul farmacodinamic și reacțiile adverse raportate fac ca un astfel de efect să fie puțin probabil.
04.8 Efecte nedorite -
Următoarele reacții adverse includ reacții adverse din studiile clinice
Principalele reacții adverse asociate cu administrarea CellCept în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi includ diaree, leucopenie, sepsis și vărsături; în plus, există o creștere a frecvenței anumitor tipuri de infecții (vezi pct. 4.4).
Neoplasme malign
Pacienții cărora li se administrează terapie imunosupresivă combinată, inclusiv CellCept, prezintă un risc crescut de apariție a limfoamelor și a altor afecțiuni maligne, în special a pielii (vezi pct. 4.4). Tulburări limfoproliferative sau limfoame s-au dezvoltat la 0,6% dintre pacienții cărora li s-a administrat CellCept (la o doză zilnică de 2 sau 3 g) în combinație cu alte imunosupresoare în studiile clinice controlate la pacienții cu transplant renal (date legate de doză de 2 g zilnic), cardiace și hepatic a urmat cel puțin 1 an. Cancerele de piele non-melanom au apărut la 3,6% dintre pacienți, alte tipuri de tumori maligne au apărut la 1,1% dintre pacienți. Datele de siguranță de la 3 ani de tratament la pacienții cu transplant renal sau cardiac nu au prezentat nicio diferență neașteptată în incidența cancerului comparativ cu datele de 1 an. Pacienții cu transplant hepatic au fost urmăriți timp de cel puțin 1 an, dar mai puțin de 3 ani.
Infecții oportuniste
Toți pacienții cu transplant au un risc crescut de infecții oportuniste; riscul crește odată cu sarcina imunosupresivă totală (vezi pct. 4.4). Cele mai frecvente infecții oportuniste la pacienții tratați cu CellCept (la o doză de 2 sau 3 g pe zi) în combinație cu alte imunosupresoare în studiile clinice controlate la pacienții cu transplant renal (date referitoare la o doză de 2 g pe zi), cardiace și urmate pentru cel puțin un an au fost candida mucocutanată, viremia / sindromul CMV și herpes simplex. Proporția pacienților cu viremie / sindrom CMV a fost de 13,5%.
Populația pediatrică
Într-un studiu clinic care a inclus 92 de pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani, cărora li s-a administrat micofenolat de mofetil pe cale orală la o doză de 600 mg / m² de două ori pe zi, tipul și frecvența reacțiilor adverse au fost în general similare cu cele observate la pacienții adulți cărora li s-a administrat CellCept 1 g de două ori zilnic. Cu toate acestea, următoarele evenimente adverse legate de tratament au fost mai frecvente la populația pediatrică decât la populația adultă, în special la copiii cu vârsta sub 6 ani: diaree, sepsis, leucopenie, anemie și infecții.
Persoane în vârstă
Persoanele în vârstă (≥ 65 de ani) prezintă, în general, un risc crescut de a dezvolta reacții adverse din cauza imunosupresiei. posibil sângerări gastro-intestinale și edem pulmonar, comparativ cu persoanele mai tinere.
Alte reacții adverse
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse, mai mult sau mai puțin probabil legate de administrarea CellCept, raportate la 1 din 10 pacienți sau mai mult și între 1 din 100 pacienți și mai puțin de 1 din 10 pacienți tratați cu CellCept în studiile clinice controlate la pacienți cu transplant renal (date referitoare la o doză de 2 g pe zi), cardiac și hepatic.
Reacții adverse mai mult sau mai puțin probabil legate de administrarea CellCept raportate la pacienții tratați cu CellCept în studiile clinice efectuate cu transplant renal, cardiac și hepatic atunci când sunt utilizate în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi
În cadrul sistemului de organe, efectele nedorite sunt grupate pe clase de frecvență, utilizând următoarele categorii: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
Notă: În studiile de fază III pentru prevenirea respingerii în transplantul renal, cardiac și hepatic, 501 (2 g de CellCept pe zi), 289 (3 g de CellCept pe zi) și 277 (2 g de CellCept pe zi) au fost tratați, respectiv. iv / oral 3 g de CellCept pe zi) pacienți.
Următoarele reacții adverse includ reacții adverse care au apărut în experiența după punerea pe piață
Tipurile de reacții adverse raportate după punerea pe piață a CellCept sunt similare cu cele observate în studiile clinice controlate în transplantul renal, cardiac și hepatic. Reacțiile adverse suplimentare sunt enumerate mai jos, cu frecvențe enumerate între paranteze, dacă sunt cunoscute.
Sistemul gastrointestinal
Hiperplazie gingivală (≥1 / 100 până la pancreatită (≥1 / 100 până la vilozități intestinale).
Infecții
Infecții severe care pun viața în pericol, incluzând meningita, endocardita, tuberculoza și infecția atipică cu micobacterii.
Au fost raportate cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK, precum și cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) asociată cu virusul JC, la pacienții tratați cu imunosupresoare, inclusiv CellCept.
Agranulocitoza (≥1 / 1.000 până la anemie aplastică și depresie a măduvei osoase au fost raportate la pacienții tratați cu CellCept, dintre care unele au fost letale.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Au fost raportate cazuri de aplazie de celule roșii pure (PRCA) la pacienții tratați cu CellCept (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate cazuri izolate de anomalii morfologice ale neutrofilelor, inclusiv anomalia Pelger-Huet dobândită, la pacienții tratați cu CellCept. Cu toate acestea, aceste modificări nu sunt asociate cu afectarea funcției neutrofilelor. Aceste modificări pot sugera un fenomen de tura stânga maturarea neutrofilelor, care poate fi interpretată greșit ca un semn de infecție la pacienții imunosupresați, cum ar fi cei tratați cu CellCept.
Hipersensibilitate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv edem angioneurotic și reacție anafilactică.
Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale
Au fost raportate cazuri de avort spontan la pacienții expuși la micofenolat de mofetil, în special în primul trimestru; vezi secțiunea 4.6.
Patologii congenitale
Au fost observate malformații congenitale după punerea pe piață la copiii pacienților cărora li s-a administrat CellCept în asociere cu alte imunosupresoare; vezi secțiunea 4.6.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Cazuri izolate de boală pulmonară interstițială și fibroză pulmonară au apărut la pacienții tratați cu CellCept în asociere cu alte imunosupresoare, dintre care unele au fost letale. Au existat cazuri de bronșiectazii la adulți și copii (frecvență necunoscută).
Tulburări ale sistemului imunitar
S-a raportat hipogamaglobulinemia la pacienții cărora li s-a administrat CellCept în asociere cu alte imunosupresoare (frecvență necunoscută).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Cazurile raportate de supradozaj cu micofenolat de mofetil au fost colectate în studii clinice și în timpul experienței de după punerea pe piață. În multe dintre aceste cazuri nu au fost raportate evenimente adverse. În acele cazuri de supradozaj în care au fost raportate evenimente adverse, astfel de evenimente se încadrează în siguranța cunoscută. profilul medicamentului.
O supradoză de micofenolat de mofetil poate duce la suprasolicitarea sistemului imunitar și susceptibilitatea crescută la infecții și supresia măduvei osoase (vezi pct. 4.4). Dacă se dezvoltă neutropenie, administrarea CellCept trebuie întreruptă sau doza redusă (vezi pct. 4.4).
Hemodializa este foarte puțin probabil să elimine cantități semnificative clinic de MPA sau MPAG. Medicamentele care sechestrează acidul biliar, cum ar fi colestiramina, pot elimina MPA prin scăderea recirculării enterohepatice a medicamentului (vezi pct. 5.2).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: agenți imunosupresori.
Codul ATC: L04AA06.
Mecanism de acțiune
Micofenolatul de mofetil este esterul 2-morfolinoetilic al MPA. MPA este un inhibitor puternic, selectiv, necompetitiv și reversibil al inozinei monofosfat dehidrogenazei; inhibă, fără a fi încorporat în ADN, sinteza de novo a nucleotidei de guanozină. De la sinteză de novo de purine este esențială pentru proliferarea limfocitelor T și B, în timp ce alte tipuri de celule pot utiliza mecanismul de reutilizare a purinelor, MPA exercită un efect citostatic mai mare asupra limfocitelor decât asupra altor celule.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
După administrarea orală, micofenolatul mofetil este absorbit rapid și extensiv și complet transformat, printr-un proces metabolic presistemic, în forma sa activă MPA. După cum se demonstrează prin suprimarea respingerii acute după transplantul renal, activitatea imunosupresivă a CellCept este legată de concentrația de MPA. Pe baza ASC a MPA, biodisponibilitatea medie a micofenolatului de mofetil administrat oral este de 94% comparativ cu micofenolatul de mofetil administrat intravenos. S-a demonstrat că aportul de alimente nu are niciun efect asupra absorbției micofenolatului de mofetil (ASC MPA), administrat în doză de 1,5 g de două ori pe zi la pacienții cu transplant renal. Cu toate acestea, Cmaxul MPA a scăzut. 40% în prezența alimentelor. Micofenolatul de mofetil nu poate fi determinat sistematic în plasmă după administrarea orală.
Distribuție
Ca o consecință a circulației enterohepatice, creșteri secundare ale concentrației plasmatice de MPA se observă de obicei la aproximativ 6-12 ore după administrarea medicamentului. Combinația de colestiramină (de 4 g de trei ori pe zi) duce la o reducere a ASC a „MPA de aproximativ 40%, indicând importanța circulației enterohepatice. "AMP la concentrații relevante clinic este legat de 97% de albumina plasmatică.
Biotransformare
MPA este metabolizat în principal de glucuroniltransferază (izoforma UGT1A9) în glucuronida fenolică inactivă a MPA (MPAG). In vivo MPAG este reconvertit în MPA liber prin circulația enterohepatică. Se formează, de asemenea, un acilglucuronid minor (AcMPAG). AcMPAG este farmacologic activ și se suspectează că este responsabil pentru unele efecte nedorite ale micofenolatului mofetil (diaree, leucopenie).
Eliminare
O cantitate mică este excretată în urină sub formă de MPA (fecale. Majoritatea (aproximativ 87%) din doza administrată este excretată în urină sub forma MPAG.
La concentrațiile utilizate în clinică, MPA și MPAG nu sunt eliminate prin hemodializă. Cu toate acestea, pentru concentrații plasmatice mari de MPAG (> 100 mcg / ml) se elimină cantități mici de MPAG. Prin interferarea cu circulația enterohepatică a medicamentului, bila sechestranții acizi, cum ar fi colestiramina, determină o reducere a ASC a AMF (vezi pct. 4.9).
Absorbția, distribuția, metabolismul și excreția MPA depind de diferiți transportori.Aceste procese implică polipeptidele care transportă anionul organic (OATP) și proteina 2 asociată multirezistenței (MRP2); (BCRP) sunt transportori asociați cu excreția biliară de glucuronide. Proteina 1 asociată rezistenței la mai multe medicamente (MDR1) este, de asemenea, capabilă să transporte MPA, dar contribuția sa pare să fie limitată la procesul de absorbție.În rinichi, MPA și metaboliții săi pot interacționa cu transportorii de anioni organici renali.
În perioada imediată după transplant (mai puțin de 40 de zile după transplant), pacienții cu transplant renal, cardiac și hepatic au avut o ASC medie a AMF cu aproximativ 30% mai mică și o Cmax cu aproximativ 40% mai mică decât valorile observate mult timp după transplant ( 3-6 luni după transplant).
Populații speciale
Insuficiență renală
Într-un studiu cu doză unică (6 subiecți / grup), ASC medie a concentrației plasmatice de MPA la pacienții cu insuficiență renală cronică severă (filtrare glomerulară
Reluarea întârziată a funcției renale
La pacienții la care organul renal transplantat începe să funcționeze cu întârziere, ASC0-12 medie a AMP a fost comparabilă cu valorile înregistrate la pacienții la care funcțiile organului transplantat sunt stabilite fără întârziere și zona de sub curba concentrația plasmatică medie de MPAG (ASC0-12) a fost de 2-3 ori mai mare. Poate exista o creștere tranzitorie a fracției plasmatice fără MPA și a concentrației la pacienții cu funcție de organ întârziată. Nu pare necesară ajustarea dozei de CellCept.
Insuficiență hepatică
La voluntarii cu ciroză alcoolică, modificarea parenchimului hepatic nu a influențat foarte mult procesele hepatice de glucuronidare a AMF. Efectele bolii hepatice asupra acestui proces depind probabil de boala respectivă. Cu toate acestea, afecțiunile hepatice cu afectări în principal ale tractului biliar, cum ar fi ciroza biliară primară, pot avea un efect diferit asupra metabolismului medicamentului.
Populația pediatrică
Parametrii farmacocinetici au fost evaluați la 49 de pacienți copii cu transplant renal (cu vârste cuprinse între 2 și 18 ani) tratați cu micofenolat mofetil oral 600 mg / m² de două ori pe zi. Cu această doză, valorile ASC ale AMF similare cu cele observate la pacienții adulți cu transplant renal tratați cu CellCept în doză de 1 g de două ori pe zi au fost atinse imediat după transplant și în perioada ulterioară. AMP în diferitele grupe de vârstă au fost similare imediat după transplant și în perioada ulterioară.
Persoane în vârstă
Comportamentul farmacocinetic al CellCept la vârstnici (≥ 65 ani) nu a fost evaluat formal.
Pacienți care iau contraceptive orale
Farmacocinetica contraceptivelor orale nu a fost afectată de administrarea concomitentă a CellCept (vezi și pct. 4.5). Un studiu al administrării concomitente de CellCept (1 g de două ori pe zi) și combinații de contraceptive orale care conțin etinilestradiol (0,02 mg până la 0,04 mg) și levonorgestrel (0,05 mg până la 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) sau gestoden (0,05 mg până la 0,10 mg), efectuate la 18 femei non-transplantate (care nu primeau alte imunosupresoare) pe parcursul a 3 cicluri menstruale consecutive nu au arătat nicio influență clinică a CellCept asupra acțiunii supresive a ovulației de către contraceptivele orale. Nivelurile serice de LH, FSH și progesteron nu au fost afectat semnificativ.
05.3 Date preclinice de siguranță -
În modele experimentale, micofenolatul de mofetil nu a fost cancerigen. Doza maximă testată în studiile de carcinogenitate la animale a avut ca rezultat o „expunere sistemică (ASC sau Cmax) de aproximativ 2-3 ori mai mare decât cea observată la pacienții cu transplant renal tratați la doza recomandată de 2 g / zi și o„ expunere sistemică (ASC sau Cmax) aproximativ 1,3-2 ori mai mare decât cea observată la pacienții cu transplant de inimă tratați la doza recomandată de 3 g / zi.
Două teste de genotoxicitate ( in vitro pe limfom la șoareci și testul in vivo pe micronucleii medulari la șoareci) a arătat că micofenolatul mofetil poate provoca aberații cromozomiale. Aceste efecte pot fi legate de activitatea farmacodinamică, în special de inhibarea sintezei nucleotidice în celulele sensibile. Alte teste in vitro pentru evaluarea mutației genice nu au prezentat activitate genotoxică.
În doze orale de până la 20 mg / kg / zi, micofenolatul de mofetil nu a prezentat niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi. Această doză a dus la o expunere sistemică de 2-3 ori mai mare decât cea observată în clinică utilizând doza recomandată de 2 g / zi la pacienții cu transplant renal și o expunere sistemică de 1,3-2 ori mai mare decât cea observată în clinică utilizând doza recomandată de 3 g / zi la pacienții cu transplant de inimă. Într-un studiu privind fertilitatea și reproducerea la șobolani femele, dozele orale de 4,5 mg / kg / zi, deși non-materne toxice, au cauzat malformații la descendenții din prima generație (inclusiv anoftalmie, maxilar lipsă și hidrocefalie). Această doză a avut ca rezultat o „expunere sistemică de aproximativ 0,5 ori cea observată în clinică utilizând doza recomandată de 2 g / zi la pacienții cu transplant renal și o„ expunere sistemică de aproximativ 0,3 ori cea observată în clinică utilizând doza recomandată de 3 g / zi la pacienții cu transplant de inimă. Nu au existat dovezi ale vreunui efect asupra fertilității și reproducerii la femeile din prima generație sau din generația ulterioară.
În studiile de teratologie la șobolani și iepuri, s-au constatat absorbții și malformații fetale la șobolan la o doză de 6 mg / kg / zi (inclusiv anoftalmie, lipsa maxilarului și hidrocefalie) și la iepure la o doză de 90 mg / kg. / zi (inclusiv anomalii cardiovasculare și renale, cum ar fi ectopie cardiacă și ectopie renală, hernii diafragmatice și ombilicale), în absența toxicității materne. Această doză a dus la o expunere sistemică de aproximativ 0,5 ori sau mai mică decât cea observată în clinică folosind doza recomandată de 2 g / zi la pacienții cu transplant renal și o expunere sistemică de aproximativ 0,3 ori cea observată în clinică utilizând doza recomandată de 3 g / zi la pacienții cu transplant de inimă (vezi pct. 4.6).
În studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolani, șoareci, câini și maimuțe, principalele organe afectate au fost sistemele hematopoietice și limfoide. Aceste efecte au apărut la niveluri de expunere echivalente sau mai mici decât cele observate în clinică utilizând doza recomandată de 2 g / zi la pacienții cu transplant renal. Au fost observate reacții adverse gastrointestinale la câini la niveluri de expunere echivalente sau mai mici decât cele observate în clinică folosind doza recomandată. La maimuțe, au fost observate, de asemenea, efecte nedorite gastrointestinale și renale care implică deshidratare la doze mai mari (pentru niveluri de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât cele observate în clinică). Profilul de toxicitate al micofenolatului de mofetil în studiile experimentale pare a fi compatibil cu efectele nedorite ale studiilor clinice la om, care oferă în prezent date de toleranță mai relevante pentru pacienți (vezi pct. 4.8).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Capsule CellCept
amidon de porumb sub formă pregelatinizată;
carboximetilceluloză de sodiu reticulată;
polivinilpirolidonă (K-90);
stearat de magneziu.
Operculul capsulei
Jeleu;
carmin indigo (E132);
oxid galben de fier (E172);
oxid de fier roșu (E172);
dioxid de titan (E171);
oxid de fier negru (E172);
hidroxid de potasiu;
cauciuc șelac.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
CellCept 250 mg capsule: 1 cutie conține 100 capsule (în blistere cu 10 capsule);
1 cutie conține 300 de capsule (în blistere cu 10 capsule).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Produsul neutilizat și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Parcul Shire
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/96/005/001 CellCept (100 capsule)
029796012
EU / 1/96/005/003 CellCept (300 capsule)
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 14 februarie 1996
Data ultimei reînnoiri: 13 martie 2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Noiembrie 2015
