Ingrediente active: Medroxiprogesteron (acetat de Medroxiprogesteron)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensie Injectabil pentru uz intramuscular
Inserturile de ambalaj Farlutal sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensie Injectabil pentru uz intramuscular
- Farlutal 250 mg comprimate, Farlutal 500 mg comprimate, Farlutal 500 mg / 5 ml suspensie orală, Farlutal 1 g / 10 ml suspensie orală
- Farlutal 10 mg comprimate, Farlutal 20 mg comprimate
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Suspensie injectabilă pentru utilizare intramusculară, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspensie injectabilă pentru utilizare intramusculară
De ce se utilizează Farlutal? Pentru ce este?
CATEGORIA TERAPEUTICĂ
Progestin.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Endometrioză, amenoree secundară, tratament paliativ al neoplasmelor hormonodependente (sistemul urogenital și sânul).
Contraindicații Când Farlutal nu trebuie utilizat
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Medroxiprogesteron (MPA) este contraindicat la pacienții cu următoarele afecțiuni:
- sarcină cunoscută sau suspectată
- sângerări de natură nedeterminată
- insuficiență hepatică severă
- cancer de sân suspectat sau în stadiu incipient
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Farlutal
Utilizarea specialității cu estrogeni, progestativi și combinațiile acestora nu ar trebui permisă în timpul sarcinii; la vârsta fertilă trebuie să fie precedată de un test de sarcină.
Preparatul poate duce la formarea infiltratelor de fese; prin urmare, este recomandabil să agitați suspensia înainte de utilizare și să o injectați profund în zonele musculare interne.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Farlutal
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Administrarea concomitentă de Farlutal cu aminoglutetimidă poate deprima semnificativ biodisponibilitatea Farlutal și efectul terapeutic poate fi redus.
Pacienții care utilizează doze mari de FARLUTAL trebuie informați cu privire la scăderea eficacității cu utilizarea aminoglutetimidei.
Acetat de medroxiprogesteron (MPA) este metabolizat în principal prin hidroxilare prin CYP3A4 in vitro. Nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune medicament pentru a evalua efectele clinice ale inductorilor CYP3A4 sau inhibitorilor MPA.
Avertismente Este important să știm că:
- În cazul sângerărilor vaginale, se recomandă o evaluare diagnostic.
- Deoarece progestogenii pot provoca un anumit grad de retenție de lichide, ar trebui monitorizate condițiile care pot fi afectate de acest factor.
- Pacienții cu antecedente de depresie clinică trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului cu medroxiprogesteronă.
- S-a observat o scădere a toleranței la glucoză în timpul tratamentului cu progestativ. Din acest motiv, pacienții cu diabet zaharat trebuie ținuți sub supraveghere atentă în timpul terapiei cu progestogen.
- Medicii patologi (de laborator) trebuie informați cu privire la utilizarea de către pacient a medroxiprogesteronului dacă este examinat țesutul endometrial sau endocervical.
- Medicul / laboratorul ar trebui să fie avertizat că utilizarea medroxiprogesteronei poate reduce nivelul următorilor markeri endocrini:
- la. steroizi din plasmă / urină (de exemplu, cortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
- b. Gonadotropine din plasmă / urină (de exemplu, LH și FSH)
- c. Globulină care leagă hormonul sexual
- Dacă există o pierdere bruscă parțială sau totală a vederii sau în cazul exoftalmiei, diplopiei sau migrenei, înainte de a continua tratamentul, efectuați un control oftalmic pentru a exclude prezența edemului papilelor și a leziunii vasculare retiniene.
- Medroxiprogesterona nu a fost asociată cu inducerea tulburărilor trombotice sau tromboembolitice, însă utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu antecedente de tromboemolism venos (TEV). Se recomandă întreruperea tratamentului cu medroxiprogesteronă la pacienții care dezvoltă TEV.
- Medroxiprogesteronul poate provoca simptome Cushingoid.
- Unii pacienți tratați cu medroxiprogesteron pot prezenta suprimarea funcției suprarenale. Medroxiprogesteronul poate scădea nivelurile sanguine de ACTH și hidrocortizon.
- Medicul / laboratorul trebuie să fie informat că, pe lângă biomarkerii endocrini enumerați în paragraful „Atenționări speciale și precauții adecvate pentru utilizare, utilizarea medroxiprogesteronului pentru indicația oncologică poate determina și o„ insuficiență suprarenală parțială (răspuns scăzut al suprarenalei axei hipofizare) ) în timpul testului cu metopironă, demonstrând astfel capacitatea cortexului suprarenal de a răspunde la ACTH înainte de a administra metopironă.
- Administrarea ambelor doze unice și multiple de medroxiprogesteronă poate duce la anovulație prelungită cu amenoree și / sau fluxuri menstruale neregulate.
- Hipercalcemie la pacienții cu metastaze osoase.
- Insuficiență hepatică (vezi secțiunea „Contraindicații”).
- Insuficiență renală.
Vârsta nu este un factor limitativ în terapie, totuși tratamentul cu progestativ poate masca debutul climactericului.
Reducerea densității minerale osoase
Reducerea nivelului seric de estrogen datorită acetatului de medroxiprogesteronă poate avea ca rezultat o reducere a densității minerale osoase la femeile aflate în premenopauză. creșterea duratei de utilizare și poate să nu fie complet reversibilă. Nu se știe dacă utilizarea medroxiprogesteronului injectabil de către femeile mai tinere ar putea duce la o reducere a masei osoase și la un risc crescut de fracturi osteoporotice în viața ulterioară. reducerea densității minerale osoase în timpul tratamentului pare a fi substanțial reversibilă și producția de estrogen ovarian este crescută după întreruperea medroxiprogesteronului pentru utilizare injectabilă.
Un studiu retrospectiv de cohortă pentru a evalua efectul medroxiprogesteronului injectabil asupra incidenței fracturilor osoase a fost efectuat la 312.395 de femei contraceptive din Marea Britanie. Ratele de incidență a fracturilor (IRR) au fost comparate între utilizatorii de medroxiprogesteronă și cei care nu utilizează.
Raportul ratei incidenței pentru fiecare fractură în timpul perioadei de urmărire (la fiecare 5,5 ani) a fost de 1,41 (IC 95% 1,35, 1,47). Au fost făcute comparații între sub-cohorte (N = 166.367) în timpul perioadei de urmărire și a celor șase luni anterioare primului tratament contraceptiv înregistrat între datele obținute înainte și după acea perioadă. Comparând utilizatorii de medroxiprogesteronă și neutilizatori, procentul de „incidență pe fractură” înainte de tratament ”(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) a fost comparat cu procentul de„ incidență ”după tratament” (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Rezultatele generale ale acestui studiu au condus la concluzia că incidența mai mare a fracturilor la utilizatorii de medroxiprogesteron se datorează în principal altor factori, mai degrabă decât expunerii la medroxiprogesteron. Peste doi ani) pentru controlul nașterii sau tratamente endometriale numai dacă alte tratamente similare nu sunt adecvate. trebuie evaluată atunci când o femeie necesită utilizarea continuă pe termen lung a medicamentului. La femeile adolescente, datele de interpretare privind medroxiprogesteron ar trebui să țină seama de vârsta și maturitatea scheletului pacientului.
Alte metode de control al nașterii sau tratamente endometriale ar trebui luate în considerare în analizele risc / beneficiu la femeile cu factori de risc osteoporotici, cum ar fi:
- Utilizarea cronică a tutunului și / sau a alcoolului
- Utilizarea cronică a medicamentelor care pot reduce masa osoasă, de ex. anticonvulsivante sau corticosteoride
- Reducerea indicelui de masă corporală sau a tulburărilor alimentare, de ex. anorexie nervoasă sau bulimie
- Tulburări ale metabolismului osos
- Antecedente familiale puternice de osteoporoză
- Anovulația prelungită cu amenoree și / sau tulburări menstruale poate urma administrarea unei doze injectabile unice sau multiple de medroxiprogesteronă.
Toți pacienții sunt sfătuiți să ia o cantitate adecvată de calciu și vitamina D.
În absența unor date comparabile, riscurile identificate în Studiul de inițiativă pentru sănătatea femeilor (WHI) ar trebui, de asemenea, considerate similare cu alte doze de estrogen conjugat cu acetat de medroxiprogesteronă oral și în cazul altor combinații și forme farmaceutice conexe. terapie.
Cancer mamar
Un risc crescut de cancer de sân a fost raportat în urma utilizării de combinații orale estrogen-progestogen la femeile aflate în postmenopauză. la femeile care au luat combinația estrogen-progestativ ca terapie hormonală de câțiva ani. Riscul în exces crește odată cu durata utilizării, după cum a relevat studiul WHI cu estrogeni equini conjugați (CEE) plus MPA și studiile observaționale. De asemenea, a fost raportată o creștere a mamografiilor anormale cu utilizarea estrogenului plus progestogenului, necesitând o evaluare suplimentară.
Boli cardiovasculare
Estrogenul în monoterapie sau în asociere cu progestativi nu trebuie luat pentru prevenirea bolilor cardiovasculare. Mai multe studii prospective, randomizate, privind efectele pe termen lung ale tratamentului combinat estrogen-progestogen la femeile aflate în postmenopauză au arătat un risc crescut de evenimente cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic, boala coronariană, accidentul vascular cerebral și tromboembolismul venos.
Boală arterială coronariană
Nu există dovezi din studiile clinice randomizate, controlate, ale beneficiilor cardiovasculare din utilizarea continuă combinată de estrogeni conjugați (CEE) și acetat de medroxiprogesteron (MPA). Două studii clinice extinse (WHI CEE / MPA și Heart and Estrogen / progestin Replacement Study - HERS ) au prezentat un posibil risc crescut de morbiditate cardiovasculară în primul an de tratament și niciun beneficiu general.
În studiul WHI CEE / MPA WHI, un risc crescut de evenimente coronariene (definit ca infarct miocardic non-fatal și boală arterială coronariană fatală) a fost observat la femeile care au luat CEE / MPA comparativ cu cele care au primit placebo (37 vs. 30 la 10.000 de persoane pe an). Un risc crescut de tromboembolism venos a fost observat în primul an de tratament și a persistat pe tot parcursul perioadei de observare.
Accident vascular cerebral
În studiul WHI CEE / MPA, s-a observat un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile care au luat CEE / MPA, comparativ cu cele care au primit placebo (29 vs. 21 la 10.000 de persoane pe an). Riscul crescut a fost observat în primul an de tratament și a persistat pe tot parcursul perioadei de observare.
Tromboembolism venos / embolie pulmonară
Terapia hormonală este asociată cu un risc relativ mai mare de tromboembolism venos (TEV), adică tromboza venoasă profundă sau embolie pulmonară. În studiul WHI CEE / MPA al WHI, frecvența dublă a tromboembolismului venos, inclusiv tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară, a fost observată la femeile care au luat CEE / MPA comparativ cu cele care au primit placebo. Riscul crescut a fost observat în primul an de tratament și a persistat pe tot parcursul perioadei de observație (vezi secțiunea Avertismente speciale).
Demenţă
WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)), un studiu accesoriu al WHI, al administrației CEE / MPA, a arătat un risc crescut de demență probabilă la femeile aflate în postmenopauză cu vârsta peste 65 de ani.
În plus, terapia CEE / MPA nu a prevenit afectarea cognitivă ușoară (MCI) la aceste femei. Nu se recomandă utilizarea terapiei hormonale (HT) pentru a preveni demența sau afectarea cognitivă ușoară la femeile cu vârsta de 65 de ani și peste.
Cancer ovarian
Unele studii epidemiologice au constatat că utilizarea produselor estrogenice singure sau a estrogenului plus progestogenilor la femeile aflate în postmenopauză timp de cinci sau mai mulți ani a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. Pacienții care l-au utilizat. progestogenii nu au prezentat un risc crescut de cancer ovarian. Alte studii nu au arătat nicio asociere semnificativă. Studiul WHI CEE / MPA a raportat că estrogenul plus progestativii au crescut riscul de cancer ovarian, dar acest risc nu este semnificativ statistic. femeile care utilizează TSH au prezentat un risc crescut de cancer ovarian fatal.
Recomandări privind istoria și examinarea fizică
Înainte de a începe terapia hormonală, trebuie efectuat un istoric medical complet. Pre-tratamentul și examinarea fizică periodică trebuie să acorde o atenție deosebită tensiunii arteriale, organelor pelvine, abdominale și sânilor, inclusiv citologiei cervicale.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Acetat de medroxiprogesteron nu este recomandat femeilor gravide. Unele date sugerează o posibilă relație între administrarea de progestine în primul trimestru de sarcină și prezența malformațiilor genitale la făt în anumite circumstanțe.
Nou-născuții născuți în sarcini neașteptate, care apar la 1 sau 2 luni după injectarea cu medroxiprogesteron acetat, pot prezenta un risc crescut de greutate redusă la naștere, care, în consecință, este asociat cu un risc crescut de deces neonatal. este scăzut în timpul utilizării acetat de medroxiprogesteron Nu există informații definitive pentru celelalte formulări de acetat de medroxiprogesteron.
Dacă pacientul rămâne gravidă în timp ce utilizează acest medicament, ar trebui să fie informată cu privire la riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Medroxiprogesterona și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. Nu există dovezi care să sugereze că acest lucru prezintă un risc pentru sugar.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Efectul acetatului de medroxiprogesteronă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu a fost evaluat în mod sistematic.
Informații importante despre unele dintre ingrediente:
FARLUTAL conține para-hidroxibenzoat de metil. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.
FARLUTAL conține para-hidroxibenzoat de propil. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Farlutal conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe flacon, adică este practic „fără sodiu”.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Farlutal: Doze
Endometrioza: 50 mg pe săptămână sau 100 mg la două săptămâni timp de cel puțin șase luni.
Amenoree secundară: după tratamentul cu estrogeni, injectați 50 mg ca doză unică în ziua 15 a ciclului artificial.
Tratamentul paliativ al neoplasmelor hormonodependente: doza variază, în general, în funcție de localizare, de la 1.000 la 3.000 mg pe săptămână (pentru a fi împărțită în 2-3 administrări: injecții intramusculare profunde). În mod normal, dozele mai mici au fost utilizate în cca. a endometrului, cele mai înalte din sân în faza avansată și metastatică.
Farlutal poate fi combinat în mod adecvat cu alte modalități de tratament anti-neoplazice (chimioterapie, radioterapie).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Farlutal
Nu se cunosc date despre aceasta.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de FARLUTAL, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea FARLUTAL, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Farlutal
Ca toate medicamentele, FARLUTAL poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele
Tabelul reacțiilor adverse (în uz ginecologic și oncologic)
* Frecvența acestor EA a fost calculată pe baza datelor din 4 studii clinice la pacienți cu cancer care au implicat aproximativ 1300 de pacienți
Evenimente adverse suplimentare raportate în contextul post-comercializare
Au fost raportate cazuri rare de osteoporoză, inclusiv fracturi osteoporotice, la pacienții cărora li s-a administrat acetat de medroxiprogesteron intramuscular după punerea pe piață.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mai multe informații despre siguranța acestui medicament. "
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
COMPOZIŢIE
Fiecare flacon conține: ingredient activ: acetat de medroxiprogesteron 150 mg.
Excipienți: macrogol "4000"; polisorbat "80"; metil-para-hidroxibenzoat; propil-para-hidroxibenzoat; clorură de sodiu: carmeloză de sodiu; apă pentru preparate injectabile.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Suspensie injectabilă pentru uz intramuscular
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 flacon
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
FARLUTAL 150 MG / 3 ML SUSPENSIE INJECTABILĂ PENTRU UTILIZARE INTRAMUSCULARĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
FARLUTAL 150 mg / 3 ml SUSPENSIE INJECTABILĂ PENTRU UTILIZARE INTRAMUSCULARĂ
Fiecare sticlă de 3 ml conține:
ingredient activ: medroxiprogesteron acetat 150 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute: para-hidroxibenzoat de metil; para-hidroxibenzoat de propil, clorură de sodiu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Endometrioză, amenoree secundară, tratament paliativ al neoplasmelor
dependent de hormoni (sistemul urogenital și sânul).
04.2 Doze și mod de administrare
Se administrează numai intramuscular.
Endometrioza: 50 mg pe săptămână sau 100 mg la două săptămâni timp de cel puțin șase luni.
Amenoree secundară: după tratamentul cu estrogeni, injectați 50 mg ca doză unică în ziua 15 a ciclului artificial.
Tratamentul paliativ al neoplasmelor hormonodependente: doza variază, în general, în funcție de localizare, de la 1.000 la 3.000 mg pe săptămână (pentru a fi împărțită în 2-3 administrări: injecții intramusculare profunde).
În mod normal, dozele mai mici au fost utilizate în cca. a endometrului, cele mai înalte din sân în faza avansată și metastatică.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți, enumerate la punctul 6.1.
Medroxiprogesteron (MPA) este contraindicat la pacienții cu următoarele afecțiuni:
• sarcină cunoscută sau suspectată
• sângerări de natură nedeterminată
• insuficiență hepatică severă
• cancer de sân suspectat sau în stadiu incipient
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
• În cazul sângerărilor vaginale, se recomandă o investigație de diagnostic.
• Deoarece progestogenii pot provoca un anumit grad de retenție de lichide, ar trebui monitorizate condițiile care pot fi afectate de acest factor.
• Pacienții cu antecedente de depresie clinică trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului cu medroxiprogesteronă.
• S-a observat o scădere a toleranței la glucoză în timpul tratamentului cu progestativi. Din acest motiv, pacienții cu diabet zaharat trebuie ținuți sub supraveghere atentă în timpul terapiei cu progestogen.
• Patologii (de laborator) trebuie informați cu privire la utilizarea de către pacient a medroxiprogesteronului dacă se examinează țesutul endometrial sau endocervical.
• Medicul / laboratorul ar trebui să fie avertizat că utilizarea medroxiprogesteronului poate reduce nivelul următorilor markeri endocrini:
la. steroizi din plasmă / urină (de exemplu, cortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
b. Gonadotropine din plasmă / urină (de exemplu, LH și FSH)
c. Globulină care leagă hormonul sexual
• Dacă există o pierdere bruscă parțială sau totală a vederii sau în cazul exoftalmiei, diplopiei sau migrenei, înainte de a continua tratamentul, efectuați un control oftalmic pentru a exclude prezența edemului papilelor și a leziunii vasculare retiniene.
• Medroxiprogesterona nu a fost asociată cu inducerea tulburărilor trombotice sau tromboembolitice, însă utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu antecedente de tromboemolism venos (TEV). Se recomandă întreruperea tratamentului cu medroxiprogesteronă la pacienții care dezvoltă TEV.
• Medroxiprogesterona poate provoca simptome Cushingoid.
• Unii pacienți tratați cu medroxiprogesteron pot prezenta suprimarea funcției suprarenale. Medroxiprogesteronul poate scădea nivelurile sanguine de ACTH și hidrocortizon.
• Medicul / laboratorul trebuie informat că, pe lângă biomarkerii endocrini enumerați în secțiunea „Atenționări speciale și precauții adecvate pentru utilizare (secțiunea 4.4)”, utilizarea medroxiprogesteronului pentru indicații oncologice poate duce și la „insuficiență suprarenală parțială (scăderea răspunsul axei hipofizo-suprarenale) în timpul testului cu metopironă. Astfel, este necesar să se demonstreze capacitatea cortexului suprarenal de a răspunde la ACTH înainte de a administra metopironă.
• Administrarea ambelor doze unice și multiple de medroxiprogesteronă poate duce la anovulație prelungită cu amenoree și / sau fluxuri menstruale neregulate.
• Hipercalcemie la pacienții cu metastaze osoase.
• Insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3 „Contraindicații”).
• Insuficiență renală
Vârsta nu este un factor limitativ în terapie, totuși tratamentul cu progestativ poate masca debutul climactericului.
Preparatul poate duce la formarea infiltratelor de fese; prin urmare, este recomandabil să agitați suspensia înainte de utilizare și să o injectați profund în zonele musculare interne.
Reducerea densității minerale osoase
Reducerea nivelului seric de estrogen datorită acetatului de medroxiprogesteronă poate avea ca rezultat o reducere a densității minerale osoase la femeile aflate în premenopauză. creșterea duratei de utilizare și poate să nu fie complet reversibilă. Nu se știe dacă utilizarea medroxiprogesteronului injectabil de către femeile mai tinere ar putea duce la o reducere a masei osoase și la un risc crescut de fracturi osteoporotice în viața ulterioară. reducerea densității minerale osoase în timpul tratamentului pare a fi substanțial reversibilă și producția de estrogen ovarian a crescut după medroxiprogesteronă pentru utilizare injectabilă este întreruptă (vezi pct. 5.1 - Proprietăți farmacodinamice).
Un studiu retrospectiv de cohortă pentru a evalua efectul medroxiprogesteronului injectabil asupra incidenței fracturilor osoase a fost efectuat la 312.395 de femei contraceptive din Marea Britanie. Ratele de incidență a fracturilor (IRR) au fost comparate între utilizatorii de medroxiprogesteronă și cei care nu au utilizat. Raportul ratei de incidență pentru fiecare fractură în perioada de urmărire (la fiecare 5,5 ani) a fost de 1,41 (IC 95% 1,35, 1,47). -cohorte (N = 166.367) în perioada de urmărire și în cele șase luni anterioare primului tratament contraceptiv înregistrat între datele obținute înainte și după acea perioadă.utilizatori sau nu de medroxiprogesteron, procentul de „incidență pe fractură” înainte de tratament "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) a fost comparat cu procentul de" incidență "după tratament" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Rezultatele generale ale acestui studiu au condus la concluzia că cea mai mare incidență a fracturilor la utilizatorii de medroxiprogesteron se datorează în principal altor factori, mai degrabă decât expunerii la medroxiprogesteron.
Medroxiprogesterona pentru utilizare injectabilă trebuie utilizată pe termen lung (de exemplu, peste doi ani) pentru tratamentul contraceptiv sau endometrial numai dacă alte tratamente similare nu sunt adecvate. Medroxiprogesterona trebuie evaluată atunci când o femeie are nevoie de utilizarea continuă pe termen lung a medicamentului. La femeile adolescente, interpretarea datelor despre medroxiprogesteronă ar trebui să ia în considerare vârsta și maturitatea scheletului pacientului.
Alte metode de control al nașterii sau tratamente endometriale ar trebui luate în considerare în analizele risc / beneficiu la femeile cu factori de risc osteoporotici, cum ar fi:
• Utilizarea cronică a tutunului și / sau a alcoolului
• Utilizarea cronică a medicamentelor care pot reduce masa osoasă, de ex. anticonvulsivante sau corticosteroizi
• Reducerea indicelui de masă corporală sau a tulburărilor alimentare, de ex. anorexie nervoasă sau bulimie
• Tulburări ale metabolismului osos
• Antecedente familiale puternice de osteoporoză
• Anovulația prelungită cu amenoree și / sau tulburări menstruale poate urma administrarea unei doze injectabile unice sau multiple de medroxiprogesteron
Toți pacienții sunt sfătuiți să ia o cantitate adecvată de calciu și vitamina D.
În absența unor date comparabile, riscurile identificate în studiul clinic al studiului inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI) (vezi secțiunea 5.1 - Proprietăți farmacodinamice) ar trebui, de asemenea, considerate similare cu alte doze de estrogen conjugat cu acetat de medroxiprogesteron oral și oral. combinații și forme farmaceutice legate de terapia hormonală.
Cancer mamar
Un risc crescut de cancer mamar a fost raportat în urma utilizării de combinații orale estrogen-progestogen la femeile aflate în postmenopauză. au raportat un risc crescut de cancer mamar la femeile care au luat combinația estrogen-progestativ ca terapie hormonală de câțiva ani. Riscul în exces crește odată cu durata utilizării, după cum a relevat studiul WHI cu estrogeni equini conjugați (CEE) plus MPA și studiile observaționale. De asemenea, a fost raportată o creștere a mamografiilor anormale cu utilizarea estrogenului plus progestogenului, necesitând o evaluare suplimentară.
Boli cardiovasculare
Estrogenul în monoterapie sau în asociere cu progestativi nu trebuie luat pentru prevenirea bolilor cardiovasculare. Mai multe studii prospective, randomizate, privind efectele pe termen lung ale tratamentului combinat estrogen-progestogen la femeile aflate în postmenopauză au arătat un risc crescut de evenimente cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic, boala coronariană, accidentul vascular cerebral și tromboembolismul venos.
Boală arterială coronariană
Nu există dovezi din studiile clinice randomizate, controlate, ale beneficiilor cardiovasculare din utilizarea continuă combinată de estrogeni conjugați (CEE) și acetat de medroxiprogesteron (MPA). Două studii clinice extinse (WHI CEE / MPA și Heart and Estrogen / progestin Replacement Study - HERS ) (vezi pct. 5.1 - Proprietăți farmacodinamice) a arătat un posibil risc crescut de morbiditate cardiovasculară în primul an de tratament și niciun beneficiu general.
În studiul WHI CEE / MPA WHI, un risc crescut de evenimente coronariene (definit ca infarct miocardic non-fatal și boală arterială coronariană fatală) a fost observat la femeile care au luat CEE / MPA comparativ cu cele care au primit placebo (37 vs. 30 la 10.000 de persoane pe an). Un risc crescut de tromboembolism venos a fost observat în primul an de tratament și a persistat pe tot parcursul perioadei de observare.
Accident vascular cerebral
În studiul WHI CEE / MPA, s-a observat un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile care au luat CEE / MPA, comparativ cu cele care au primit placebo (29 vs. 21 la 10.000 de persoane pe an). Riscul crescut a fost observat în primul an de tratament și a persistat pe tot parcursul perioadei de observare.
Tromboembolism venos / embolie pulmonară
Terapia hormonală este asociată cu un risc relativ mai mare de tromboembolism venos (TEV), adică tromboza venoasă profundă sau embolie pulmonară. În studiul WHI CEE / MPA al WHI, frecvența dublă a tromboembolismului venos, inclusiv tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară, a fost observată la femeile care au luat CEE / MPA comparativ cu cele care au primit placebo. Riscul crescut a fost observat în primul an de tratament și a persistat pe tot parcursul perioadei de observație (vezi pct. 4.4 - Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare).
Demenţă
Studiul WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) (vezi secțiunea 5.1 - Proprietăți farmacodinamice), un studiu accesoriu al WHI, legat de administrarea CEE / MPA, a arătat un risc crescut de demență probabilă la femeile postuniversitare. menopauză în vârstă de 65 de ani sau mai mult.
În plus, terapia CEE / MPA nu a prevenit afectarea cognitivă ușoară (MCI) la aceste femei. Nu se recomandă utilizarea terapiei hormonale (HT) pentru a preveni demența sau afectarea cognitivă ușoară la femeile cu vârsta de 65 de ani și peste.
Cancer ovarian
Unele studii epidemiologice au constatat că utilizarea produselor estrogenice singure sau a estrogenului plus progestogenilor la femeile aflate în postmenopauză timp de cinci sau mai mulți ani a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. Pacienții care l-au utilizat. progestogenii nu au prezentat un risc crescut de cancer ovarian. Alte studii nu au arătat nicio asociere semnificativă. Studiul WHI CEE / MPA a raportat că estrogenul plus progestativii au crescut riscul de cancer ovarian, dar acest risc nu este semnificativ statistic. femeile care utilizează TSH au prezentat un risc crescut de cancer ovarian fatal.
Recomandări privind istoria și examinarea fizică
Înainte de a începe terapia hormonală, trebuie efectuat un istoric medical complet. Pre-tratamentul și examinarea fizică periodică ar trebui să acorde o atenție deosebită tensiunii arteriale, organelor pelvine, abdominale și sinusale, inclusiv citologiei cervicale.
Informații importante despre unele dintre ingrediente:
FARLUTAL conține para-hidroxibenzoat de metil. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.
FARLUTAL conține para-hidroxibenzoat de propil. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Farlutal conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe flacon, adică este practic „fără sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă de FARLUTAL cu aminoglutetimidă poate deprima semnificativ biodisponibilitatea FARLUTAL.
Pacienții care utilizează doze mari de FARLUTAL trebuie avertizați despre eficacitatea scăzută cu utilizarea aminoglutetimidei.
FARLUTAL poate fi combinat în mod adecvat cu alte modalități de tratament anti-neoplazice (chimioterapie, radioterapie).
Acetat de medroxiprogesteron (MPA) este metabolizat în principal prin hidroxilare prin CYP3A4 in vitro. Nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune medicament pentru a evalua efectele clinice ale inductorilor CYP3A4 sau inhibitorilor MPA.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Acetat de medroxiprogesteron este contraindicat la femeile gravide.
Unele date sugerează o posibilă relație între administrarea de progestine în primul trimestru de sarcină și prezența malformațiilor genitale la făt în anumite circumstanțe.
Nou-născuții născuți în sarcini neașteptate, care apar la 1 sau 2 luni după injectarea cu medroxiprogesteron acetat, pot prezenta un risc crescut de greutate redusă la naștere, care, în consecință, este asociat cu un risc crescut de deces neonatal. este scăzut în timpul utilizării acetat de medroxiprogesteron Nu există informații definitive pentru celelalte formulări de acetat de medroxiprogesteron.
Dacă pacientul rămâne gravidă în timp ce utilizează acest medicament, ar trebui să fie informată cu privire la riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Medroxiprogesterona și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. Nu există dovezi care să sugereze că acest lucru prezintă un risc pentru sugar (vezi pct. 5.2 - Proprietăți farmacocinetice).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Efectul acetatului de medroxiprogesteronă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu a fost evaluat în mod sistematic.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul reacțiilor adverse (în uz ginecologic și oncologic)
* Frecvența acestor EA a fost calculată pe baza datelor din 4 studii clinice la pacienți cu cancer care au implicat aproximativ 1300 de pacienți
Evenimente adverse suplimentare raportate în contextul post-comercializare
Au fost raportate cazuri rare de osteoporoză, inclusiv fracturi osteoporotice, la pacienții cărora li s-a administrat acetat de medroxiprogesteron intramuscular după punerea pe piață.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.
04.9 Supradozaj
Nu se cunosc date în acest sens.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni și substanțe înrudite - progestativi.
Codul ATC: L02AB02.
Acetat de medroxiprogesteron este un derivat de progesteron activ pe cale orală și parenterală.
FARLUTAL, administrat parenteral în dozele recomandate femeilor cu o rată adecvată de estrogeni endogeni, transformă endometrul proliferativ într-un endometru secretor. Activitatea sa antitumorală, atunci când este administrată în doze farmacologice, se datorează acțiunii efectuate la nivelul hipotalamusului. ax. - hipofize-gonade, la nivelul receptorilor de estrogen și la metabolismul steroizilor la nivelul țesutului.
Datorită acțiunii sale prelungite și dificultății de a prezice momentul sângerării de sevraj după administrare, FARLUTAL nu este recomandat în amenoreea secundară sau sângerarea cauzată de disfuncția uterină. În aceste condiții se recomandă terapia orală.
Reducerea densității minerale osoase
Nu există studii privind efectele acetatului de medroxiprogesteronă asupra reducerii densității minerale osoase atunci când se administrează la doze parenterale mari (de exemplu, utilizare oncologică).
Cu toate acestea, un studiu clinic la femeile adulte aflate la vârsta fertilă care au primit 150 mg acetat de medroxiprogesteron la fiecare 3 luni intramuscular în scopuri contraceptive a arătat o reducere medie de 5,4% a densității minerale osoase a coloanei lombare. Peste 5 ani, cu recuperarea cel puțin parțială a densității osoase în primii doi ani după întreruperea tratamentului. Un studiu clinic similar la femeile adolescente, administrat acetat de medroxiprogesteron 150 mg la fiecare 3 luni intramuscular în scop contraceptiv, a demonstrat reduceri similare ale densității minerale osoase, care au fost și mai pronunțate în primii doi ani de tratament și care, din nou, au fost cel puțin parțial reversibile după oprirea tratamentului.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Acetat de medroxiprogesteron (MPA) este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal și din vagin. După administrarea IM, există o absorbție lentă a MPA.Concentrațiile serice maxime sunt observate după 2-6 ore (administrare orală) și după 4-20 de zile (administrare IM). Timpul de înjumătățire aparent variază de la aproximativ 30-60 de ore după administrarea orală la aproximativ 6 săptămâni după administrarea IM. MPA este legată de proteinele plasmatice în proporție de 90-95%. Trece bariera hematoencefalică și este secretată în lapte. MPA este eliminată în fecale și urină.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele toxicologice referitoare la studiile efectuate pe animale experimentale folosind acetat de medroxiprogesteronă sunt următoarele:
• LD50, administrare orală - Șoarece: mai mare de 10.000 mg / kg.
• LD50, administrare intraperitoneală - Șoarece: 6,985 mg / kg.
După administrarea orală la șobolani și șoareci (334 mg / kg / zi) și la câini (167 mg / kg / zi) tratați timp de 30 de zile, nu a fost prezentat niciun efect toxic.
Studiile de toxicitate cronică efectuate pe șobolani și câini la doze de 3, 10 și 30 mg / kg / zi tratate timp de 6 luni nu au evidențiat efecte toxice la nivelurile testate.
La doze mai mari, a fost observată doar apariția efectelor hormonale așteptate.
Studiile teratogene efectuate pe femele însărcinate câini Beagle, tratați la doze de 1, 10 și 50 mg / kg / zi prin administrare orală, au relevat hipertrofie clitoriană la puii de sex feminin născuți din animale tratate la cea mai mare doză.
Nu s-au găsit anomalii la puii masculi.
Investigația ulterioară efectuată pentru a verifica capacitățile de reproducere a femelelor născute de la animale tratate cu acetat de medroxiprogesteronă, nu a arătat nicio scădere a fertilității.
Studiile de toxicitate pe termen lung efectuate la maimuțe, câini și șobolani cu administrare parenterală de medroxiprogesteron acetat au arătat următoarele efecte:
1) Câinii beagle, tratați la doze de 3 și 75 mg / kg la fiecare 90 de zile timp de 7 ani, au dezvoltat bucăți mamare care au fost observate și la unele animale de control.
Nodulii observați la animalele de control au fost intermitente, în timp ce nodulii care au apărut la animalele tratate cu medicamente au fost mai mari, mai numeroși, persistenți, iar două dintre animalele tratate la doza mai mare au dezvoltat tumori mamare maligne.
2) Două maimuțe, tratate la o doză de 150 mg / kg la fiecare 90 de zile timp de 10 ani, au dezvoltat carcinom nediferențiat al uterului, care nu a apărut la maimuțele grupului martor și la cele tratate la doze de 3 și 30 mg / kg la fiecare 90 de zile timp de 10 ani.
Nodulii mamari de natură intermitentă au fost observați la animalele din grupul martor și la cei tratați la doze de 3 și 30 mg / kg, dar nu și în grupul care a primit doza de 150 mg / kg.
La autopsie (după 10 ani) nodulii au fost găsiți doar la 3 dintre maimuțele din grupul tratat în doza de 30 mg / kg.
Examenul histopatologic a relevat faptul că acești noduli erau de natură hiperplastică.
3) La șobolanul tratat timp de 2 ani, nu au existat dovezi ale vreunei modificări la nivelul uterului și sânilor.
Studiile de mutagenitate efectuate folosind testul Salmonella Microsome (testul Ames) și testul Micronucleului, au arătat că acetat de medroxiprogesteron nu are activitate mutagenă.
Alte studii nu au relevat nicio modificare a fertilității la prima și a doua generație a animalelor observate.
Nu s-a stabilit încă dacă observațiile de mai sus pot fi menționate și la oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Macrogol 4000; polisorbat 80; metil-para-hidroxibenzoat; propil-para-hidroxibenzoat; clorura de sodiu; sodiu carmeloza; apă p.p.i.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Sticlă de sticlă cu dop de cauciuc și capac din aluminiu.
1 sticlă de 150 mg, 3 ml.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Iunie 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 08 septembrie 2015