Tamiflu - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate

Ingrediente active: Oseltamivir

Tamiflu 30 mg capsule

Inserturile de ambalaj Tamiflu sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:

• Tamiflu 30 mg capsule
• Tamiflu 45 mg capsule
• Tamiflu 75 mg capsule
• Tamiflu 6 mg / ml pulbere pentru suspensie orală
• Tamiflu 12 mg / ml pulbere pentru suspensie orală

De ce se utilizează Tamiflu? Pentru ce este?

• Tamiflu este utilizat la adulți, adolescenți, copii și sugari (inclusiv bebeluși pe termen lung) pentru tratarea gripei, poate fi utilizat atunci când aveți simptome gripale și virusul gripal circulă în comunitate.
• Tamiflu poate fi, de asemenea, prescris adulților, adolescenților, copiilor și sugarilor cu vârsta peste 1 an, de la caz la caz, pentru a preveni gripa, de exemplu dacă ați fost în contact cu cineva care are gripa.
• Tamiflu poate fi prescris adulților, adolescenților, copiilor și sugarilor (inclusiv sugari la termen) ca tratament preventiv în circumstanțe excepționale, de exemplu dacă există o „epidemie globală de gripă (pandemie de gripă) și vaccinul gripal sezonier nu reușește.” Pentru a asigura o protecție suficientă.

Tamiflu conține oseltamivir, care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai neuraminidazei. Aceste medicamente previn răspândirea virusului gripal în organism și astfel ajută la ameliorarea sau prevenirea simptomelor infecției cauzate de virusul gripei.

Gripa este o infecție cauzată de un virus. Simptomele gripei includ deseori febră bruscă (peste 37,8 ° C), tuse, nas curbat sau înfundat, cefalee, dureri musculare și oboseală extremă. Aceste simptome pot fi cauzate și de alte infecții. Adevărata infecție gripală apare numai în timpul focarelor anuale când virusul gripal se răspândește în comunitatea locală. În afara perioadei epidemice, simptomele asemănătoare gripei sunt cauzate în general de un tip diferit de boală.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Tamiflu

Nu luați Tamiflu

• dacă sunteți alergic (hipersensibil) la oseltamivir sau la oricare dintre celelalte componente ale Tamiflu enumerate la pct. 6.

Consultați-vă medicul dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră. Nu luați Tamiflu.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Tamiflu

Înainte de a lua Tamiflu, asigurați-vă că medicul dumneavoastră știe

• dacă sunteți alergic la alte medicamente
• dacă aveți vreo boală de rinichi. În acest caz, poate fi necesară o ajustare a dozei
• dacă aveți o afecțiune gravă, care poate necesita spitalizare imediată
• dacă sistemul imunitar nu funcționează
• dacă aveți boli de inimă sau boli respiratorii cronice.

În timpul tratamentului cu Tamiflu, spuneți imediat medicului dumneavoastră

• dacă ați observat modificări ale comportamentului și stării de spirit (evenimente neuropsihiatrice), în special la copii și adolescenți.Acestea pot fi simptome ale reacțiilor adverse rare, dar grave.

Tamiflu nu este un vaccin antigripal

Tamiflu nu este un vaccin: tratează infecția sau previne răspândirea virusului gripal. Un vaccin furnizează anticorpi împotriva virusului. Tamiflu nu modifică eficacitatea unui vaccin antigripal, iar medicul dumneavoastră vă poate prescrie ambele.

Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Tamiflu

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.

Următoarele medicamente sunt deosebit de importante:

• clorpropamidă (utilizată pentru tratamentul diabetului)
• metotrexat (utilizat pentru a trata de exemplu „artrita reumatoidă)
• fenilbutazonă (utilizată pentru tratarea durerii și inflamației)
• probenecid (utilizat pentru tratarea gutei).

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, dacă credeți că sunteți gravidă sau dacă încercați să rămâneți gravidă, astfel încât medicul dumneavoastră să poată decide dacă Tamiflu este potrivit pentru dumneavoastră.

Nu se cunosc efectele asupra sugarilor alăptați. Dacă alăptați, spuneți medicului dumneavoastră pentru a putea decide dacă Tamiflu este potrivit pentru dumneavoastră.

Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Tamiflu nu vă afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Tamiflu: Doze

Luați acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Luați Tamiflu cât mai curând posibil, în mod ideal în termen de două zile de la apariția simptomelor gripei.

Dozele recomandate

Pentru tratamentul gripei, luați două doze pe zi. De obicei, este practic să luați o doză dimineața și una seara. Este important să completați ciclul complet de 5 zile, chiar dacă începeți rapid să vă simțiți mai bine.

Pentru prevenirea gripei sau după contactul cu o persoană infectată, luați o doză pe zi timp de 10 zile. Cel mai bine este să luați această doză dimineața la micul dejun.

În situații speciale, cum ar fi gripa răspândită sau pentru pacienții cu sistem imunitar slab, tratamentul va continua până la 6 sau 12 săptămâni.

Doza recomandată depinde de greutatea corporală a pacientului. Ar trebui să utilizați cantitatea de capsule sau suspensie orală prescrisă de medicul dumneavoastră.

Adulți și adolescenți de la 13 ani

Greutate corporala Tratamentul gripei: doza timp de 5 zile Prevenirea gripei: doza timp de 10 zile 40 kg sau mai mult 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi

75 mg pot fi alcătuite dintr-o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg.

Copii de la 1 la 12 ani

Greutate corporala Tratamentul gripei: doza timp de 5 zile Prevenirea gripei: doza timp de 10 zile 10 - 15 kg 30 mg de două ori pe zi 30 mg o dată pe zi Mai mult de 15 kg și până la 23 kg 45 mg de două ori pe zi 45 mg o dată pe zi Mai mult de 23 kg și până la 40 kg 60 mg de două ori pe zi 60 mg o dată pe zi Mai mult de 40 kg 75 mg de două ori pe zi 75 mg o dată pe zi

75 mg pot fi alcătuite dintr-o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg.

Sugari sub 1 an (0-12 luni)

Administrarea Tamiflu la sugarii cu vârsta mai mică de 1 an pentru prevenirea gripei în caz de gripă pandemică ar trebui să se bazeze pe judecata medicului după luarea în considerare a relației dintre beneficiul potențial și riscul potențial pentru copil.

Greutate corporala Tratamentul gripei: doza timp de 5 zile Prevenirea gripei: doza timp de 10 zile de la 3 kg la 10 + kg 3 mg pe kg de greutate corporală de două ori pe zi 3 mg pe kg de greutate corporală o dată pe zi

mg per kg = mg pentru fiecare kilogram din greutatea corporală a copilului. De exemplu: dacă un copil de 6 luni cântărește 8 kg, doza este de 8 kg x 3 mg per kg = 24 mg

Mod de administrare

Înghițiți capsulele întregi cu apă. Nu rupeți sau mestecați capsulele.

Tamiflu poate fi luat cu sau fără alimente, deși administrarea acestuia cu alimente poate reduce șansele de a vă simți sau de a vă face rău (greață sau vărsături).

Persoanele care au dificultăți la înghițirea capsulelor pot utiliza preparatul lichid, Tamiflu suspensie orală. Dacă aveți nevoie de suspensie orală Tamiflu, dar aceasta nu este disponibilă în farmacie, puteți face soluția Tamiflu din capsule. Pentru instrucțiuni, consultați pagina Pregătirea Tamiflu sub formă lichidă acasă.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tamiflu

Dacă luați mai mult Tamiflu decât trebuie

Încetați să luați Tamiflu și consultați imediat medicul sau farmacistul dvs. În majoritatea cazurilor de supradozaj, persoanele nu au raportat nicio reacție adversă.

Cazurile de supradozaj au fost raportate mai frecvent atunci când Tamiflu a fost administrat copiilor decât adulților și adolescenților. Trebuie avut grijă la prepararea soluției Tamiflu pentru copii și la administrarea capsulelor Tamiflu sau a suspensiei Tamiflu la copii.

Dacă uitați să luați Tamiflu

Nu luați o doză dublă pentru a compensa o capsulă uitată.

Dacă încetați să luați Tamiflu

Nu există efecte secundare la întreruperea administrării Tamiflu. Dacă Tamiflu este oprit mai devreme decât v-a spus medicul dumneavoastră, simptomele gripei dvs. pot reveni. Completați întotdeauna terapia pe care v-a prescris-o medicul dumneavoastră.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tamiflu

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Multe dintre efectele secundare enumerate mai jos pot fi, de asemenea, cauzate de gripă.

Următoarele reacții adverse grave au fost rareori raportate de la intrarea pe piață a oseltamivirului:

• Reacții anafilactice sau anafilactoide: reacții alergice severe cu umflarea feței și a pielii, erupții cutanate cu mâncărime, tensiune arterială scăzută și dificultăți de respirație;
• Tulburări hepatice (hepatită fulminantă, tulburări ale funcției hepatice și icter): îngălbenirea pielii și a albului ochiului, schimbarea culorii scaunelor, modificări ale comportamentului;
• Edem angioneurotic: debut brusc de umflare severă a pielii, în special în jurul capului și gâtului, inclusiv a ochilor și a limbii, cu dificultăți de respirație
• Sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică: reacție alergică complicată, care poate duce la moarte, manifestată prin inflamație severă a pielii și a membranelor mucoase interne însoțite inițial de febră, dureri în gât, senzație de oboseală și erupții cutanate care apar, vezicule, peeling al piele cu zone mari de detașare dermoepidermică, posibilă dificultate în respirație și tensiune arterială scăzută;
• Sângerări gastro-intestinale: sângerări prelungite din intestinul gros sau expulzarea sângelui din gură;
• Tulburări neuro-psihiatrice, așa cum este descris mai jos.

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, solicitați asistență medicală imediată.

Cele mai frecvent raportate (foarte frecvente și frecvente) reacții adverse la Tamiflu sunt senzația de rău sau de rău (greață, vărsături), dureri de stomac, tulburări de stomac, cefalee și durere. Aceste reacții adverse apar mai ales după prima doză de medicament și dispar în general cu continuarea tratamentului. Frecvența acestor efecte este redusă dacă medicamentul este luat împreună cu alimente.

Efecte rare, dar grave: solicitați imediat asistență medicală

(poate afecta până la 1 din 1000 de persoane)

Evenimente rare, inclusiv

• convulsii și delir, inclusiv nivelul modificat al conștiinței
• confuzie, comportament anormal
• delir, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri

Aceste evenimente au fost raportate în principal în rândul copiilor și adolescenților și adesea au apărut brusc și s-au rezolvat rapid. Puține cazuri au degenerat în auto-vătămare (instinct de a se răni), care, în unele cazuri, a dus la moarte.Astfel de evenimente neuropsihiatrice au fost raportate și la pacienții cu gripă care nu luaseră Tamiflu.

• Pacienții, în special copiii și adolescenții, trebuie monitorizați cu atenție pentru modificările comportamentale descrise mai sus.

Dacă observați oricare dintre aceste simptome, în special la pacienții mai tineri, solicitați asistență medicală imediată.

Adulți și adolescenți de la 13 ani

Reacții adverse foarte frecvente:

(poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Durere de cap
• Greaţă.

Reacții adverse frecvente

(poate afecta până la 1 din 10 persoane)

• Bronşită
• Răni
• Tuse
• Ameţeală
• Febră
• Durere
• Durere la nivelul membrelor
• Nas curgator
• Tulburari de somn
• Durere de gât
• Dureri de stomac
• Oboseală
• Senzație de plenitudine în tractul abdominal superior
• Infecții ale tractului respirator superior (inflamație a nasului, gâtului și căilor nazale)
• Stomac deranjat
• A repetat.

Reacții adverse mai puțin frecvente

(Poate afecta până la 1 din 100 de persoane)

• Reactii alergice
• Nivel modificat de conștiință
• Convulsii
• Anomalie a ritmului cardiac
• Anomalii ale funcției hepatice ușoare până la severe
• Reacții cutanate (inflamație a pielii, erupție cutanată roșie și mâncărime, descuamare a pielii).

Efecte secundare rare:

(poate afecta până la 1 din 1000 de persoane)

• Trombocitopenie (număr scăzut de trombocite)
• tulburări vizuale.

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Reacții adverse foarte frecvente

(poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Tuse
• Congestie nazala
• A repetat.

Reacții adverse frecvente

(poate afecta până la 1 din 10 persoane)

• Conjunctivită (ochi roșii și secreții oculare sau durere)
• Inflamația urechii și alte tulburări ale urechii
• Durere de cap
• Greaţă
• Nas curgator
• Dureri de stomac
• Senzație de plenitudine în tractul abdominal superior
• Stomac deranjat.

Reacții adverse mai puțin frecvente

(poate afecta până la 1 din 100 de persoane)

• Inflamația pielii
• Tulburări ale timpanului.

Sugari sub 1 an

Efectele secundare raportate la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni sunt în mare parte similare cu efectele secundare raportate la copiii mai mari (1 an și peste). De asemenea, au fost raportate diaree și erupții pe scutec.

Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. În plus,

• dacă dumneavoastră sau copilul vă îmbolnăviți des sau
• dacă simptomele gripei se agravează sau dacă febra persistă

spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Expirare și reținere

A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP / EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.

A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Ce conține Tamiflu

• Fiecare capsulă conține echivalentul a 30 mg de oseltamivir.
• Excipienții sunt:

conținutul capsulei: amidon pregelatinizat, talc, povidonă, croscarmeloză sodică și stearil fumarat de sodiu

învelișul capsulei: gelatină, oxid de fier galben (E172), oxid de fier roșu (E172) și dioxid de titan (E171)

cerneală de imprimare: șelac (E904), dioxid de titan (E171) și FD și C Blue 2 (carmin indigo E132).

Descrierea aspectului Tamiflu și conținutul ambalajului

Capsula dură de 30 mg este formată dintr-un corp opac galben deschis marcat cu „ROCHE” și un capac opac galben deschis marcat cu „30 mg”. Inscripțiile sunt în albastru.

Capsulele tamiflu 30 mg sunt disponibile în cutii cu blistere a câte 10.

Informații pentru utilizator

Pentru persoanele care au dificultăți la înghițirea capsulelor, inclusiv a copiilor foarte mici, este disponibil preparatul lichid, suspensie orală Tamiflu.

Dacă aveți nevoie de preparatul lichid, dar acesta nu este disponibil, puteți utiliza o suspensie orală preparată într-o farmacie din capsule Tamiflu (consultați Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății). Preparatul lichid de farmacie este opțiunea preferată.

Dacă și preparatul lichid preparat în farmacie nu este disponibil, puteți prepara Tamiflu sub formă lichidă acasă din aceste capsule.

Doza este aceeași pentru tratamentul și prevenirea gripei Diferența constă în frecvența administrării.

Prepararea Tamiflu sub formă lichidă acasă

• Dacă aveți la dispoziție capsulele corecte, pentru concentrația necesară (o doză de 30 mg sau 60 mg), deschideți capsula și amestecați conținutul acesteia cu o linguriță (sau mai puțin) dintr-un aliment dulce adecvat. Această procedură este de obicei potrivită pentru copiii cu vârsta peste 1 an. Consultați partea de sus a instrucțiunilor.
• Dacă aveți nevoie de o doză mai mică, prepararea Tamiflu sub formă lichidă din capsule necesită pași suplimentari. Această procedură este potrivită pentru copiii mai mici și sugarii, care au de obicei nevoie de mai puțin de 30 mg de Tamiflu. Consultați partea de jos a instrucțiunilor.

Copii de la 1 la 12 ani

Pentru a prepara o doză de 30 mg sau 60 mg, veți avea nevoie de:

• Una sau două capsule de Tamiflu de 30 mg
• Foarfece ascuțite
• Un castron mic
• Linguriță (5 ml linguriță)
• Cascadă
• Un aliment dulce pentru a ascunde gustul amar al pudrei.

De exemplu: sirop de ciocolată sau cireșe și toppinguri de desert, cum ar fi caramel sau sos de caramel. Sau puteți face puțină apă cu zahăr amestecând o linguriță de apă cu trei sferturi (3/4) de o linguriță de zahăr.

Pasul 1: Verificați dacă doza este corectă

Pentru a determina cantitatea corectă de medicament de utilizat, căutați greutatea pacientului în coloana din stânga a tabelului.

Căutați în coloana din dreapta numărul de capsule care trebuie administrate pacientului pentru fiecare doză. Cantitatea este aceeași atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea gripei.

30 mg doză Roche 30 mg

Doza de 60 mg Roche 30 mg Roche 30 mg

Ar trebui să utilizați capsulele de 30 mg numai pentru dozele de 30 mg și 60 mg. Nu încercați să pregătiți o doză de 45 mg sau 75 mg utilizând conținutul capsulelor de 30 mg. În schimb, utilizați capsulele cu tăria corespunzătoare.

Greutate Doza de Tamiflu Numărul de capsule Până la 15 kg 30 mg 1 capsulă 15 kg până la 23 kg 45 mg Nu utilizați capsulele de 30 mg 23 kg până la 40 kg 60 mg 2 capsule

Pasul 2: Se toarnă toată pudra într-un castron

Țineți capsula de 30 mg vertical peste un castron și tăiați cu grijă capătul rotunjit cu foarfece.

Se toarnă toată pudra în castron.

Deschideți oa doua capsulă pentru o doză de 60 mg. Se toarnă toată pudra în castron. Aveți grijă la praf, deoarece poate irita pielea și ochii.

Pasul 3: Înmuiați pulberea și administrați-o pacientului

Adăugați în castron o cantitate mică - nu mai mult de o linguriță - din mâncarea pudră îndulcită.

Acest lucru ascunde gustul amar al pudrei Tamiflu.

Se amestecă bine amestecul.

Oferiți imediat pacientului întregul conținut al bolului.

Dacă o parte din amestec rămâne în castron, clătiți vasul cu o cantitate mică de apă și dați pacientului tot conținutul să bea.

Repetați această procedură de fiecare dată când trebuie să administrați medicamentul.

Copii sub vârsta de 1 an

Pentru a prepara o doză unică mai mică, veți avea nevoie de:

• O capsulă de 30 mg Tamiflu
• Foarfece ascuțite
• Două boluri mici (utilizați o pereche diferită de boluri pentru fiecare copil)
• Un dozator oral mare pentru dozarea apei - un dozator de 5 sau 10 ml
• Un mic dozator oral care permite măsurarea a 0,1 ml, pentru a da doza
• Linguriță (5 ml linguriță)
• Cascadă
• Alimente dulci pentru a ascunde gustul amar al Tamiflu.

De exemplu: sirop de ciocolată sau cireșe și toppinguri de desert, cum ar fi caramel sau sos de caramel.

Sau puteți face puțină apă cu zahăr amestecând o linguriță de apă cu trei sferturi (3/4) de o linguriță de dovleci.

Pasul 1: Se toarnă toată pudra într-un castron

Țineți o capsulă de 30 mg vertical peste unul din boluri și tăiați cu grijă capătul rotunjit cu foarfece. Atenție la praf: poate irita pielea și ochii.

Se toarnă toată pudra în castron, indiferent de doza pe care o pregătiți.

Cantitatea este aceeași indiferent dacă tratați sau preveniți gripa.

Pasul 2: Adăugați apă pentru a dilua medicamentul

Folosiți dozatorul mai mare pentru a extrage 5 ml de apă.

Adăugați apa în pulberea din vas.

Se amestecă amestecul cu o linguriță timp de aproximativ 2 minute.

Nu vă faceți griji dacă nu se dizolvă tot praful. Pulberea care nu se dizolvă constă numai din excipienți.

Pasul 3: Alegeți cantitatea corectă pe baza greutății copilului

Căutați greutatea din partea stângă a mesei.

Coloana din dreapta tabelului arată cantitatea de amestec lichid care va trebui extrasă cu o seringă orală.

Sugari cu vârsta sub 1 an (inclusiv sugari pe termen lung)

Greutatea copilului (cel mai apropiat) Cantitatea de amestec de aspirat 3 kg 1,5 ml 3,4 kg 1,8 ml 4 kg 2 ml 4,5 kg 2,3 ml 5 kg 2,5 ml 5,5 kg 2,8 ml 6 kg 3,0 ml 6,5 kg 3,3 ml 7 kg 3,5 ml 7,5 kg 3,8 ml 8 kg 4,0 ml 8,5 kg 4,3 ml 9 kg 4,5 ml 9,5 kg 4,8 ml 10 kg sau mai mult 5,0 ml

Pasul 4: Aspirați amestecul lichid

Asigurați-vă că aveți dozatorul de mărime potrivită (seringă orală)

Trageți cantitatea corectă de amestec lichid din primul castron.

Aspirati in sus avand grija sa nu includeti bule de aer.

Se toarnă ușor doza corectă în al doilea vas.

Pasul 5: Îndulciți-l și dați-i copilului

Adăugați o cantitate mică - nu mai mult de o linguriță - din mâncarea îndulcită în al doilea castron.

Acest lucru ascunde gustul amar al suspensiei Tamiflu.

Se amestecă bine alimentele îndulcite și lichidul Tamiflu.

Oferiți imediat copilului întregul conținut al celui de-al doilea castron (alimente îndulcite cu amestec lichid Tamiflu).

Dacă rămâne un reziduu în cel de-al doilea vas, clătiți vasul cu o cantitate mică de apă și dați copilului tot conținutul de băut. Pentru copiii care nu pot bea din vas, folosiți o linguriță sau o sticlă pentru a da copilului amestec lichid rămas.

Dă-i copilului ceva de băut.

Aruncați orice lichid nefolosit rămas în primul castron.

Repetați acest pas de fiecare dată când trebuie să administrați medicamentul.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016.Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Informații suplimentare despre Tamiflu pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și măsuri de precauție adecvate pentru utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și lactație 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate pentru depozitare 06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL TOATEI AUTORIZAȚII „PUNEREA PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI” PUNEREA PE PIAȚĂ 09.0 DATA PR AUTORIZAREA IMA SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU RADIOPharmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIARE INTERNA 12.0 PENTRU RADIOPharmaceutice, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PENTRU PREPARAREA ESTEMPORANĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

TAMIFLU 30 MG CAPSULE DURI

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține fosfat de oseltamivir echivalent cu 30 mg de oseltamivir.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Capsula tare (capsula).

Capsula dură constă dintr-un corp opac galben deschis marcat cu „ROCHE” și un capac opac galben deschis marcat cu „30 mg”. Inscripțiile sunt în albastru.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Tratamentul gripei

Tamiflu este indicat la adulți și copii, inclusiv sugari pe termen lung, care prezintă simptome tipice de gripă atunci când virusul gripal circulă în comunitate. Tratamentul a fost eficient când a început în termen de două zile de la apariția primelor simptome.

Prevenirea gripei

• Prevenirea post-expunere la persoanele cu vârsta de 1 an sau peste după contactul cu un caz de gripă diagnosticat clinic atunci când virusul gripal circulă în comunitate.

• Utilizarea adecvată a Tamiflu pentru prevenirea gripei ar trebui definită de la caz la caz, pe baza circumstanțelor și a populației care au nevoie de protecție. În condiții excepționale (de exemplu, în cazul unei discrepanțe între tulpina virală circulantă și cea prezentă în vaccin și în prezența unei pandemii), prevenirea sezonieră poate fi luată în considerare la persoanele cu vârsta de 1 an sau mai mult.

• Tamiflu este indicat pentru prevenirea post-expunere a gripei la sugarii cu vârsta sub 1 an în timpul unei pandemii de gripă (vezi pct. 5.2).

Tamiflu nu este un substitut pentru vaccinul antigripal.

Utilizarea antivirale pentru tratamentul și prevenirea gripei ar trebui să se bazeze pe recomandările oficiale. Deciziile privind utilizarea oseltamivirului pentru tratament și profilaxie trebuie să ia în considerare ceea ce se știe despre caracteristicile virusurilor gripale circulante, informațiile disponibile cu privire la modelele de susceptibilitate la medicamente pentru fiecare sezon și impactul bolii în diferite zone, zone geografice și în diverse populații de pacienți (vezi pct. 5.1).

04.2 Doze și mod de administrare

Dozare

Capsulele tamiflu și suspensia orală Tamiflu sunt formulări bioechivalente. Dozele de 75 mg pot fi administrate în următoarele moduri:

• cu o capsulă de 75 mg sau

• cu o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg sau

• cu o doză de 30 mg de suspensie orală plus o doză de 45 mg de suspensie orală.

Pudra de tamiflu pentru suspensie orală (6 mg / ml) gata de utilizare este formularea preferată pentru pacienții copii și adulți care au dificultăți la înghițirea capsulelor sau în care sunt necesare doze mai mici.

Adulți și adolescenți de la 13 ani

Tratament : Doza orală recomandată de oseltamivir este de 75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile pentru adolescenți (13-17 ani) și adulți.

Greutate corporala Doza recomandată timp de 5 zile > 40 kg 75 mg de două ori pe zi

Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil, în primele două zile de la apariția simptomelor gripei.

Prevenirea post-expunere : Doza recomandată pentru prevenirea gripei după contactul strâns cu o persoană infectată este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi timp de 10 zile pentru adolescenți (13-17 ani) și adulți.

Greutate corporala Doza recomandată timp de 10 zile > 40 kg 75 mg o dată pe zi

Tratamentul trebuie să înceapă cât mai curând posibil, în termen de două zile de la expunerea la o persoană infectată.

Prevenirea în timpul unei „epidemii de gripă comunitară”: Doza recomandată pentru prevenirea gripei în timpul unui focar comunitar este de 75 mg oseltamivir o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni.

Populația pediatrică

Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani

Capsulele Tamiflu 30 mg, 45 mg și 75 mg și suspensia orală sunt disponibile pentru copiii cu vârsta de cel puțin 1 an.

Tratament : Următoarele regimuri de dozare legate de greutate sunt recomandate pentru tratamentul copiilor cu vârsta de 1 an sau peste:

Greutate corporala Doza recomandată timp de 5 zile 10 kg - 15 kg 30 mg de două ori pe zi > 15 kg - 23 kg 45 mg de două ori pe zi > 23 kg - 40 kg 60 mg de două ori pe zi > 40 kg 75 mg de două ori pe zi

Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil, în primele două zile de la apariția simptomelor gripei.

Prevenirea post-expunere : Doza recomandată de Tamiflu pentru prevenirea post-expunere este:

Greutate corporala Doza recomandată timp de 10 zile 10 kg - 15 kg 30 mg o dată pe zi > 15 kg - 23 kg 45 mg o dată pe zi > 23 kg - 40 kg 60 mg o dată pe zi > 40 kg 75 mg o dată pe zi

Prevenirea în timpul unei epidemii de „gripă comunitară”: prevenirea în timpul unui focar de gripă nu a fost studiată la copiii cu vârsta sub 12 ani.

Sugari cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni

Tratament : Doza recomandată pentru sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni este de 3 mg / kg de două ori pe zi. Acest lucru se bazează pe date farmacocinetice și de siguranță care indică faptul că această doză la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni produce concentrații plasmatice ale metabolitului activ și pro-medicamentos care sunt de așteptat să fie eficiente clinic, cu un profil de siguranță comparabil cu cel observat la copiii mai mari. și adulți (vezi pct. 5.2). Următorul regim de dozare este recomandat pentru tratamentul sugarilor cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni:

Greutate corporala * Doza recomandată timp de 5 zile 3 kg 9 mg de două ori pe zi 4 kg 12 mg de două ori pe zi 5 kg 15 mg de două ori pe zi 6 kg 18 mg de două ori pe zi 7 kg 21 mg de două ori pe zi 8 kg 24 mg de două ori pe zi 9 kg 27 mg de două ori pe zi 10 kg 30 mg de două ori pe zi

* Acest tabel nu este destinat să includă orice greutate corporală posibilă a acestei populații. Pentru toți pacienții cu vârsta sub 1 an, doza de 3 mg / kg trebuie utilizată indiferent de greutatea pacientului.

Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil, în primele două zile de la apariția simptomelor gripei.

Această recomandare de dozare nu se aplică copiilor prematuri, adică celor cu o vârstă post-concepție mai mică de 36 de săptămâni. Sunt disponibile date insuficiente pentru acești pacienți, la care poate fi necesară o doză diferită din cauza imaturității funcțiilor fiziologice.

Prevenirea post-expunere : Doza recomandată pentru profilaxia pandemică de gripă la sugarii cu vârsta mai mică de 1 an este jumătate din doza zilnică de tratament. Acest lucru se bazează pe datele clinice de la copii cu vârsta de 1 an și peste și adulți, care arată că o doză profilactică echivalentă cu jumătate din doza zilnică de tratament este eficientă din punct de vedere clinic pentru prevenirea gripei. Se recomandă următoarele. de sugari cu vârsta cuprinsă între 0-12 luni:

Vârstă Doza recomandată timp de 10 zile 0 - 12 luni 3 mg / kg o dată pe zi

Această recomandare de dozare nu se aplică copiilor prematuri, adică celor cu o vârstă post-concepție mai mică de 36 de săptămâni. Sunt disponibile date insuficiente pentru acești pacienți, la care poate fi necesară o doză diferită din cauza imaturității funcțiilor fiziologice.

Prevenirea în timpul unei „epidemii de gripă comunitară”: prevenirea în timpul unui focar de gripă nu a fost studiată la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni.

Pentru instrucțiuni privind pregătirea formulării extemporanee, consultați secțiunea 6.6.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu disfuncție hepatică, fie pentru tratament, fie pentru prevenire. Nu s-au efectuat studii la copii și adolescenți cu insuficiență hepatică.

Insuficiență renală

Tratamentul gripei : Se recomandă modificarea dozelor la adulți și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă. Dozele recomandate sunt detaliate în tabelul de mai jos.

Clearance-ul creatininei Doza recomandată pentru tratament > 60 (ml / min) 75 mg de două ori pe zi > 30 - 60 (ml / min) 30 mg (suspensie orală sau capsulă) de două ori pe zi > 10-30 (ml / min) 30 mg (suspensie orală sau capsule) o dată pe zi ≤ 10 (ml / min) Nerecomandat (datele nu sunt disponibile) Pacienți pe hemodializă 30 mg după fiecare ședință de hemodializă Pacienți cu dializă peritoneală * 30 mg (suspensie orală sau capsulă) sub formă de doză unică

* Date din studii efectuate la pacienți supuși dializei peritoneale ambulatorii continue (CAPD); atunci când se utilizează dializa peritoneală automată (APD), este posibilă o clearance mai mare a carboxilatului de oseltamivir. Dacă nefrologul consideră că este necesar, modalitatea de tratament poate fi schimbată din APD în CAPD.

Prevenirea gripei : Modificarea dozei este recomandată adulților și adolescenților (cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani) cu insuficiență renală moderată sau severă, așa cum este detaliat în tabelul de mai jos.

Clearance-ul creatininei Doza recomandată pentru prevenire > 60 (ml / min) 75 mg o dată pe zi > 30 - 60 (ml / min) 30 mg (suspensie orală sau capsule) o dată pe zi > 10-30 (ml / min) 30 mg (suspensie orală sau capsule) în fiecare zi ≤ 10 (ml / min) Nerecomandat (datele nu sunt disponibile) Pacienți pe hemodializă 30 mg după fiecare a doua sesiune de hemodializă Pacienți cu dializă peritoneală * 30 mg (suspensie orală sau capsulă) o dată pe săptămână

* Date din studii efectuate la pacienți supuși dializei peritoneale ambulatorii continue (CAPD); atunci când se utilizează dializa peritoneală automată (APD), este posibilă o clearance mai mare a carboxilatului de oseltamivir. Dacă nefrologul consideră că este necesar, modalitatea de tratament poate fi schimbată din APD în CAPD.

Nu există date clinice suficiente la sugari și copii (cu vârsta de 12 ani și mai mici) cu insuficiență renală pentru a putea face recomandări de dozare.

Persoane în vârstă

Nu este necesară ajustarea dozelor decât dacă există dovezi ale insuficienței renale moderate sau severe.

Pacienți imunocompromiși

A fost evaluată o durată mai lungă de profilaxie sezonieră până la 12 săptămâni la pacienții imunocompromiși (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Mod de administrare

Utilizare orală.

Pacienții care nu pot înghiți capsulele pot lua doze adecvate de suspensie orală Tamiflu.

04.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Oseltamivirul este eficient numai împotriva bolilor cauzate de virusul gripal. Nu există dovezi ale eficacității oseltamivirului în bolile cauzate de alți agenți decât virusurile gripale (vezi pct. 5.1).

Tamiflu nu este un substitut pentru vaccinul antigripal. Utilizarea Tamiflu nu ar trebui să schimbe evaluarea indivizilor cu privire la vaccinarea anuală împotriva gripei Protecția împotriva gripei rămâne numai atât timp cât se administrează Tamiflu. Tamiflu trebuie utilizat pentru tratamentul și prevenirea gripei numai atunci când datele epidemiologice fiabile indică faptul că virusul gripal circulă în comunitate.

Sensibilitatea tulpinilor de virus gripal circulant la oseltamivir se dovedește a fi foarte variabilă (vezi pct. 5.1). Prin urmare, medicii trebuie să ia în considerare cele mai recente informații disponibile cu privire la modelele de sensibilitate la oseltamivir ale virusurilor circulante în acel moment., Pentru a decide asupra utilizării adecvate de Tamiflu.

Stare medicală severă concomitentă

Nu sunt disponibile informații cu privire la siguranța și eficacitatea oseltamivirului la pacienții cu o afecțiune suficient de severă sau instabilă pentru a fi considerat a avea un risc iminent de spitalizare.

Pacienți imunocompromiși

Eficacitatea oseltamivirului atât pentru tratamentul cât și pentru profilaxia gripei nu a fost stabilită în mod clar la pacienții imunocompromiși (vezi pct. 5.1).

Boli de inimă / boli pulmonare

Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul subiecților cu boli cronice de inimă și / sau pulmonare nu a fost stabilită. Nu s-a observat nicio diferență în incidența complicațiilor între grupul de tratament și grupul placebo în această populație de pacienți (vezi pct. 5.1).

Populația pediatrică

În prezent nu sunt disponibile date care să permită o recomandare a dozei pentru sugarii prematuri (vârsta post-concepție

Insuficiență renală severă

Modificarea dozei este recomandată atât pentru tratament, cât și pentru prevenire la adolescenți (13-17 ani) și la adulți cu insuficiență renală severă. Sunt disponibile date clinice insuficiente la sugari și copii (cu vârsta de 1 an și peste) cu insuficiență renală pentru a face recomandări de dozare (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Evenimente neuropsihiatrice

Au fost raportate evenimente neuropsihiatrice în timpul tratamentului cu Tamiflu la pacienții cu gripă, în special la copii și adolescenți. Aceste evenimente au apărut și la pacienții cu gripă care nu au fost tratați cu oseltamivir. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru modificări ale dispoziției și beneficiile și riscurile continuării tratamentului trebuie cântărite cu atenție pentru fiecare pacient (vezi pct. 4.8).

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Proprietățile farmacocinetice ale oseltamivirului, cum ar fi legarea scăzută de proteine ​​și metabolismul independent de sistemele CYP450 și glucuronidază (vezi pct. 5.2), indică faptul că interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic prin intermediul acestor mecanisme sunt improbabile.

Probenecid

Nu este necesară ajustarea dozelor în timpul administrării concomitente de probenecid la pacienții cu funcție renală normală. Administrarea concomitentă de probenecid, un inhibitor puternic al căii anionice a secreției tubulare renale, crește expunerea la metabolitul activ al oseltamivirului de aproximativ 2 ori.

Amoxicilină

Oseltamivirul nu are interacțiuni cinetice cu amoxicilina, care este eliminată pe aceeași cale, sugerând că interacțiunea oseltamivirului cu această cale este slabă.

Eliminarea renală

Interacțiunile semnificative clinic între medicamentele care concurează pentru secreția tubulară renală sunt improbabile datorită marjei de siguranță cunoscute a majorității acestor substanțe, datorită caracteristicilor de eliminare a metabolitului activ (filtrare glomerulară și secreție tubulară anionică) și capacității de a excreta. trebuie exercitat atunci când se administrează oseltamivir subiecților care iau molecule cu un interval terapeutic îngust excretat pe aceeași cale (de exemplu, clorpropamidă, metotrexat, fenilbutazonă).

Informații suplimentare

Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între oseltamivir sau principalul său metabolit, atunci când este administrat concomitent cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină, antiacide (hidroxizi de magneziu și aluminiu și carbonați de calciu), rimantadină sau warfarină (la subiecți stabili cu warfarină și fără influență).

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

Deși nu au fost efectuate studii clinice controlate privind utilizarea oseltamivirului la femeile gravide, există date privind utilizarea în timpul sarcinii din studii post-comercializare și observaționale (vezi pct. 5.1 „Tratamentul gripei la femeile gravide”; pentru date privind expunerea la femeile gravide femei vezi pct. 5.2).

Aceste date, combinate cu studii pe animale, nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale sau postnatale (vezi pct. 5.3). Femeile gravide pot fi tratate cu Tamiflu după luarea în considerare a informațiilor de siguranță disponibile, a patogenității tulpinii circulante a virusului gripal și a stării de bază a femeii gravide.

Timp de hrănire

La șobolanii femele care alăptează, oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în laptele uman. Sunt disponibile informații foarte limitate cu privire la sugarii alăptați ai mamelor care au primit oseltamivir și excreția oseltamivirului în laptele matern. Datele limitate disponibile au demonstrat că oseltamivirul și metabolitul activ au fost detectate în laptele matern, dar nivelurile au fost suficient de scăzute pentru a duce la -doza terapeutică la sugar. Luând în considerare aceste informații, patogenitatea tulpinii virusului gripal circulant și starea de bază a femeii care alăptează, administrarea oseltamivirului poate fi luată în considerare dacă există beneficii clare potențiale pentru mamele care alăptează.

Fertilitate

Pe baza datelor preclinice nu au existat dovezi ale efectelor Tamiflu asupra fertilității masculine sau feminine (vezi pct. 5.3).

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Tamiflu nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

04.8 Efecte nedorite

Rezumatul profilului de siguranță

Profilul general de siguranță al Tamiflu se bazează pe datele de la 6049 pacienți adulți / adolescenți și 1473 pacienți copii tratați cu Tamiflu sau placebo pentru gripă și pe datele de la 3990 pacienți adulți / adolescenți și 253 pacienți copii. Tratați cu Tamiflu sau placebo / fără tratament pentru profilaxia gripei în studiile clinice. În plus, 475 pacienți imunocompromiși (inclusiv 18 copii, dintre acești 10 tratați cu Tamiflu și 8 cu placebo) au primit Tamiflu sau placebo pentru profilaxia gripei.

La adulți / adolescenți, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greața și vărsăturile în studiile de tratament și greața în studiile de prevenire. Majoritatea acestor reacții adverse au fost raportate cu o singură ocazie în prima sau a doua zi de tratament și soluționate spontan în decurs de 1 sau 2 zile. La copii, cea mai frecventă reacție adversă raportată a fost vărsăturile. Pentru majoritatea pacienților, apariția acestor reacții adverse nu a condus la întreruperea tratamentului cu Tamiflu.

Următoarele reacții adverse grave au fost raportate rar de la comercializarea oseltamivirului: reacții anafilactice sau anafilactoide, boli hepatice (hepatită fulminantă, tulburări ale funcției hepatice și icter), edem angioneurotic, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, sângerări gastro-intestinale și tulburări neuropsihiatrice ( pentru tulburări neuropsihiatrice vezi pct. 4.4).

Lista tabelară a reacțiilor adverse

Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai jos se încadrează în următoarele categorii de frecvență: foarte frecvente (≥ 1/10), comun (din ≥ 1/100 la), mai puțin frecvente (din ≥ 1/1.000 la ), rare (din ≥ 1/10.000 la ) și foarte rar (). Reacțiile adverse au fost plasate în categoria corespunzătoare în tabele pe baza analizei de date combinate efectuate pe studii clinice.

Tratamentul și prevenirea gripei la adulți și adolescenți:

În studiile de tratament și prevenție la adulți / adolescenți, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent cu doza recomandată (75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile de tratament și 75 mg o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni pentru profilaxie) sunt enumerate în Tabelul 1.

Profilul de siguranță raportat la subiecții tratați cu doza recomandată de Tamiflu pentru profilaxie (75 mg o dată pe zi timp de până la 6 săptămâni) a fost calitativ similar cu cel observat în studiile de tratament, în ciuda studiilor de profilaxie. Doza fusese administrată pentru o perioadă mai lungă de timp.

Tabelul 1 Reacții adverse în studiile cu Tamiflu în tratamentul și prevenirea gripei la adulți și adolescenți sau din rapoartele de după punerea pe piață

Clasificarea sistemelor și a organelor Reacții adverse bazate pe frecvență Foarte comun uzual Mai puțin frecvente Rar Infecții și infestări Bronșită, Herpes simplex, Nasofaringită, Infecții ale căilor respiratorii superioare, Sinuzită Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic Trombocitopenie Tulburări ale sistemului imunitar Reacții de hipersensibilitate Reacții anafilactice, reacții anafilactoide Tulburari psihiatrice Agitație, comportament anormal, anxietate, confuzie, delir, delir, halucinații, coșmaruri, auto-vătămare Tulburări ale sistemului nervos Durere de cap Insomnie Nivel modificat de conștiință, convulsii Tulburări oculare Modificarea vederii Patologii cardiace Aritmie Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tuse Durere în gât, rinoree Tulburări gastrointestinale Greaţă Vărsături, dureri abdominale (inclusiv dureri la nivelul abdomenului superior), dispepsie. Sângerări gastrointestinale, colită hemoragică Tulburări hepatobiliare Creșterea enzimelor hepatice Hepatită fulminantă, Insuficiență hepatică, Hepatită Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Eczeme, dermatite, erupții cutanate, urticarie Edem angioneurotic, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică Tulburări generale și condiții la locul administrării Durere, Amețeală (inclusiv vertij), Oboseală, Pirexie, Durere la nivelul membrelor

Tratamentul și prevenirea gripei la copii:

Un total de 1473 copii (inclusiv copii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 1-12 ani și copii astmatici cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani) au fost înrolați în studii clinice cu oseltamivir administrat pentru tratamentul gripei. Dintre aceștia, 851 copii au fost tratați cu suspensie de oseltamivir. din 158 de copii li s-a administrat doza recomandată de Tamiflu o dată pe zi într-un studiu de profilaxie post-expunere familială (n = 99), într-un studiu sezonier de profilaxie de 6 săptămâni (n = 49) și într-un studiu de profilaxie sezonieră de 12 săptămâni în subiecți copii imunocompromiși (n = 10).

Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice la populația pediatrică.

Tabelul 2 Reacții adverse în studiile cu Tamiflu pentru tratamentul și prevenirea gripei la copii (dozare pe baza raportului vârstă / greutate corporală [30 mg până la 75 mg o dată pe zi])

Clasificarea sistemelor și a organelor Reacții adverse bazate pe frecvență Foarte comun uzual Mai puțin frecvente Rar Infecții și infestări Otita medie Tulburări ale sistemului nervos Durere de cap Tulburări oculare Conjunctivită (inclusiv ochi roșii, secreții oculare și dureri oculare) Tulburări ale urechii și labirintului Durere de ureche Patologiile membranei timpanice Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tuse, congestie nazală Rinoreea Tulburări gastrointestinale A repetat Dureri abdominale (inclusiv dureri abdominale superioare), dispepsie, greață Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Dermatită (inclusiv dermatită alergică și atopică)

Descrierea unei selecții de reacții adverse

Tulburări psihiatrice și patologii ale sistemului nervos

Gripa poate fi asociată cu o varietate de simptome neurologice și comportamentale care pot include evenimente precum halucinații, delir și comportament anormal, în unele cazuri cu un rezultat fatal. Aceste evenimente pot apărea în contextul encefalitei sau encefalopatiei, dar fără o boală severă evident.

La pacienții cu gripă cărora li s-a administrat Tamiflu au fost raportate după punerea pe piață a convulsiilor și delirului (incluzând simptome precum alterarea nivelului de conștiență, confuzie, comportament anormal, delir, halucinații, agitație, anxietate, coșmaruri), care în cazuri rare au dus la auto-vătămare sau rezultat fatal. Aceste evenimente au fost raportate în principal la pacienții pediatrici și adolescenți și au avut adesea un „debut brusc și o rezoluție rapidă. Contribuția Tamiflu la apariția acestor evenimente nu este cunoscută. Aceste evenimente neuropsihiatrice au fost raportate și la pacienții cu gripă pe care nu au avut-o. luat Tamiflu.

Tulburări hepatobiliare

Tulburări ale sistemului hepatobiliar, inclusiv hepatită și enzime hepatice crescute la pacienții cu boală asemănătoare gripei. Aceste cazuri includ hepatită fulminantă fatală / insuficiență hepatică.

Alte populații speciale

Populație pediatrică (sugari cu vârsta sub 1 an)

În două studii pentru caracterizarea profilului farmacocinetic, farmacodinamic și de siguranță al terapiei pe bază de oseltamivir la 135 de sugari cu vârsta sub 1 an cu infecție gripală, profilul de siguranță a fost similar între cohortele de vârstă, cu vărsături, diaree și erupții cutanate la scutec ca fiind cele mai evenimente adverse raportate frecvent (vezi pct. 5.2). Pentru sugarii cu vârsta sub 36 de săptămâni după concepție, datele disponibile sunt insuficiente.

Informații disponibile cu privire la siguranța oseltamivirului administrat pentru tratamentul gripei la sugarii cu vârsta mai mică de 1 an, din studii observaționale prospective și retrospective (mai mult de 2.400 de sugari din această grupă de vârstă), din căutări de baze de date epidemiologice și din rapoarte post-introducere pe piață , sugerează că profilul de siguranță la sugarii cu vârsta sub 1 an este comparabil cu profilul de siguranță stabilit la sugarii cu vârsta de cel puțin 1 an.

Pacienți vârstnici și pacienți cu boli cronice ale inimii și / sau boli respiratorii cronice

Populația inclusă în studiile de tratament gripal a inclus adulți / adolescenți sănătoși și pacienți „cu risc” (pacienți cu risc crescut de a dezvolta complicații asociate gripei, de exemplu pacienți vârstnici și pacienți cu afecțiuni cardiace sau respiratorii cronice). În general, profilul de siguranță la pacienții cu „risc” a fost calitativ similar cu cel observat la pacienții sănătoși adulți / adolescenți.

Pacienți imunocompromiși

Într-un studiu de profilaxie de 12 săptămâni care a implicat 475 de pacienți imunocompromiși, incluzând 18 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani și peste, profilul de siguranță la cei 238 de pacienți tratați cu oseltamivir a fost similar cu cel observat anterior în studiile clinice pentru profilaxia Tamiflu.

Copii cu astm bronșic preexistent

În general, profilul reacțiilor adverse la copiii cu astm bronșic preexistent a fost similar calitativ cu cel al copiilor sănătoși.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Supradozaj

Rapoartele de supradozaj cu Tamiflu au fost colectate în studiile clinice și în timpul experienței după punerea pe piață. În majoritatea cazurilor raportate de supradozaj nu au fost raportate evenimente adverse.

Evenimentele adverse raportate după supradozaj au fost de natură și distribuție similare cu cele observate la dozele terapeutice de Tamiflu descrise la punctul 4.8 „Efecte nedorite”.

Nu se cunoaște niciun antidot specific.

Populația pediatrică

Cazurile de supradozaj au fost raportate mai frecvent la copii decât la adulți și adolescenți. Trebuie avut grijă la prepararea suspensiei orale Tamiflu și la administrarea Tamiflu la copii.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, inhibitori ai neuraminidazei, codul ATC: J05AH02

Oseltamivir fosfat este un pro-medicament al metabolitului activ (carboxilat de oseltamivir). Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al enzimelor neuraminidazei ale virusului gripal, care sunt glicoproteine ​​prezente la suprafața virionului. pentru răspândirea ulterioară a virusului infecțios în organism.

Carboxilatul de oseltamivir inhibă in vitro neuraminidaze ale virusului gripal A și B. Oseltamivirul inhibă fosfatul in vitro Infecția și replicarea virusului gripal. Oseltamivirul administrat oral inhibă in vivo replicarea și patogenitatea virusurilor gripale A și B în modele animale de infecție gripală la concentrații antivirale similare cu cele obținute la om cu 75 mg de două ori pe zi.

Activitatea antivirală a oseltamivirului împotriva gripei A și B este susținută de studii experimentale de provocare la voluntari sănătoși.

Valorile IC50 ale enzimei neuraminidazei pentru oseltamivir au fost între 0,1 nM și 1,3 nM pentru virusul gripal A izolat clinic și egale cu 2,6 nM pentru virusul gripal B. IC50 mai mari pentru virusul gripal B, până la o mediană de 8,5 nM, au fost observate în studiile publicate.

Studii clinice

Tratamentul infecției gripale

Indicația se bazează pe studii clinice efectuate pe cazuri de gripă cu transmitere naturală, în special infecții cu gripă A.

Oseltamivirul este eficient numai împotriva bolilor cauzate de virusul gripal, prin urmare analizele statistice sunt prezentate numai cu referire la persoanele infectate cu virusul gripal. În întreaga populație tratată în studii, care include atât subiecți cu influență pozitivă, cât și sub negativ ITT (intenția de a trata), eficacitatea primară a fost redusă proporțional cu numărul de indivizi cu influență negativă. În populația globală tratată, infecția gripală a fost confirmată la 67% (interval: 46% -74%) dintre pacienții recrutați. 64% dintre pacienții vârstnici au fost pozitivi pentru gripă și 62% dintre cei cu boli de inimă și / sau respiratorii cronici au fost pozitiv pentru gripă.În toate studiile de tratament de fază III, pacienții au fost recrutați numai în perioadele în care gripa circula în comunitatea locală.

Adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 13 ani : Pentru a fi eligibili, pacienții au trebuit să prezinte în termen de 36 de ore de la apariția simptomelor, cu febră ≥ 37,8 ° C asociată cu cel puțin un simptom respirator (tuse, simptome nazale sau dureri în gât) și cel puțin un simptom sistemic (mialgie (frisoane / transpirație, stare generală de rău, oboseală sau cefalee). În analiza combinată a tuturor adulților și adolescenților cu gripă pozitivă (n = 2413) înscriși în studiile de tratament, oseltamivir 75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile a redus durata mediană a bolii gripale de aproximativ o zi, de la 5,2 zile (IC 95%: 4,9-5,5 zile) în grupul placebo la 4,2 zile (IC 95%: 4,0 -4,4 zile; p ≤ 0,0001).

Procentul de subiecți care au dezvoltat complicații specifice care afectează tractul respirator inferior (în principal bronșită) tratați cu antibiotice a scăzut de la 12,7% (135/1063) în grupul placebo la 8,6% (116/1350) în populația tratată cu oseltamivir (p = 0,0012).

Tratamentul gripei la populațiile cu risc ridicat : la subiecți vârstnici (≥ 65 ani) și la subiecți cu afecțiuni cronice cardiace și / sau respiratorii care au primit oseltamivir 75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile durata medie a bolii gripale Nu s-a micșorat semnificativ. În grupurile cu oseltamivir, durata totală a febrei a fost redusă cu o zi. La gripa pozitivă, oseltamivirul în vârstă a redus semnificativ incidența complicațiilor specifice ale căilor respiratorii inferioare (în principal bronșită) tratate cu antibiotice de la 19% (52/268) în grupul placebo la 12% (29/250) în populație. Tratați cu oseltamivir (p = 0,0156).

La pacienții cu gripă pozitivă cu boli cronice de inimă și / sau respiratorii, incidența articulațiilor de complicații ale căilor respiratorii inferioare (în principal bronșită) tratate cu antibiotice a fost de 17% (22/133) în grupul placebo și de 14% (16/118) în oseltamivir- populația tratată (p = 0,5976).

Tratamentul gripei la femeile gravide : Nu s-au efectuat studii clinice controlate cu privire la utilizarea oseltamivirului la femeile gravide, cu toate acestea, dovezile din studiile observaționale post-introducere pe piață și retrospective arată beneficiile regimului actual de dozare la această populație de pacienți în ceea ce privește morbiditatea / mortalitatea mai mică. Rezultatele obținute în urma analizelor farmacocinetice indică o expunere scăzută la metabolitul activ, cu toate acestea nu sunt recomandate ajustări ale dozei pentru femeile gravide în curs de tratament sau profilaxia gripei (vezi pct. 5.2, Proprietăți farmacocinetice, populații speciale).

Tratamentul gripei la copii : într-un studiu al copiilor sănătoși (65% gripa pozitivă) cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani (vârsta medie 5,3 ani) care au avut febră (≥ 37,8 ° C) plus tuse sau congestie nazală, 67% dintre pacienții cu gripă pozitivă au fost infectați cu virusul gripal A și 33% cu virusul gripal B. Tratamentul cu oseltamivir, inițiat în 48 de ore de la apariția simptomelor, a redus semnificativ timpul necesar pentru rezolvarea bolii (definit ca revenire simultană la sănătatea și activitatea normală și ameliorarea febrei, tusei, și congestie nazală) de 1,5 zile (IC 95%: 0,6-2,2 zile; p otită medie acută de la 26,5% (53/200) în grupul placebo la 16% (29/183) la copii tratați cu oseltamivir (p = 0,013 ).

Un al doilea studiu a fost finalizat la 334 de copii astmatici cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, 53,6% dintre aceștia fiind gripa pozitivă. În grupul cu oseltamivir, durata mediană a bolii Nu s-a micșorat semnificativ. În această populație, în ziua 6 (ultima zi de tratament) volumul expirator forțat în prima secundă (FEV1) a crescut cu 10,8% în grupul cu oseltamivir, comparativ cu 4,7% în grupul placebo (p = 0,0148).

Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Tamiflu într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice pentru gripă (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Indicația la sugarii cu vârsta sub 1 an se bazează pe extrapolarea datelor de eficacitate de la copiii mai mari, în timp ce posologia recomandată se bazează pe datele din modelul farmacocinetic (vezi pct. 5.2).

Tratamentul infecției cu gripa B. : În general, 15% din populația cu gripă pozitivă a fost infectată cu gripa B, cu procente cuprinse între 1 și 33% în studii individuale. Durata mediană a bolii la subiecții cu infecție cu gripa B nu a prezentat diferențe semnificative între grupurile de tratament în studiile individuale. Datele de la 504 subiecți infectați cu gripa B din toate studiile au fost reunite pentru analiză. Comparativ cu placebo, oseltamivirul a redus cu 0,7 zile (IÎ 95%: 0,1-1,6 zile; p = 0,022) timpul pentru ameliorarea tuturor simptomelor este de o zi ( IC 95%: 0,4-1,7 zile; p

Prevenirea gripei

Eficacitatea oseltamivirului în prevenirea bolii gripale cu transmitere naturală a fost demonstrată într-un studiu privind prevenirea post-expunere în gospodării și în două studii privind prevenirea sezonieră. În toate aceste studii, principala măsură a eficacității a fost incidența cazurilor de gripă confirmate de laborator. Virulența focarelor de gripă este imprevizibilă și variază în interiorul unei regiuni și de la sezon la sezon, de unde și numărul de subiecți care trebuie tratați (numărul necesar pentru Treat, NNT) pentru a preveni un caz de boală gripală este variabilă.

Prevenirea post-expunere : În timpul unui studiu, persoanelor (12,6% vaccinate împotriva gripei) în contact cu un subiect suspectat de gripă (caz index) li s-a administrat o doză de 75 mg de oseltamivir o dată pe zi, începând cu 2 zile de la „debutul simptomelor în cazul indicelui și continuând timp de șapte zile. Gripa a fost confirmată în 163 din cei 377 de indici. Oseltamivirul a redus semnificativ incidența cazurilor clinice de boală gripală care apar la subiecții în contact cu cazuri confirmate de gripă, de la 24/200 (12%) în grupul placebo la 2/205 ( 1%) în grupul oseltamivir (92% reducere [95% CI: 6-16; p ≤ 0,0001]). NNT a fost de 10 (IC 95%: 9-12) în rândul persoanelor în contact cu cazuri reale de gripă și de 16 (IC 95%: 15-19) la întreaga populație (ITT), indiferent de starea infecțioasă a cazului index.

Eficacitatea oseltamivirului în prevenirea gripei dobândite în mod natural a fost demonstrată într-un studiu de prevenire post-expunere în gospodării care a inclus adulți, adolescenți și copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani, atât ca cazuri suspecte (cazuri index), cât și ca subiecți aflați în contact de familie. parametrul de eficacitate pentru acest studiu a fost incidența gripei clinice confirmate de laborator în gospodării. Profilaxia cu Oseltamivir a durat 10 zile. În populația totală a existat o reducere a incidenței gripei clinice confirmate de laborator în gospodării de la 20% (27/136), în grupul care nu a primit prevenție, la 7% (10/135), în grupul care a primit prevenția (62,7% reducere [95% CI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). În familiile cazurilor index cu infecție gripală a existat o reducere a incidenței gripei de la 26% (23/89), în grupul care nu a primit prevenție, la 11% (9/84), în grupul care a primit prevenție (58,5% reducere [95% CI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).

Conform unei analize efectuate într-un subgrup de copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani, incidența gripei clinice confirmate de laborator în rândul copiilor a fost semnificativ redusă de la 19% (21/111) la grupul care nu a primit prevenție, la 7% ( 7/104), în grupul care a primit prevenție (reducere de 64,4% [IC 95%: 15,8-85,0; p = 0,0188]). gripa clinică confirmată a scăzut de la 21% (15/70), în grupul care nu a primit prevenție, la 4% (2/47), în grupul care a primit prevenția (reducere de 80,1% [IÎ 95%: 22,0- 94,9; p = 0,0206]). NNT pentru populația totală pediatrică a fost de 9 (IÎ 95%: 7-24) în întreaga populație (ITT) și 8 (IÎ 95%: 6, limita superioară neestimabilă) în contactele pediatrice ale indicilor de cazuri cu infecție ( ITTII).

Prevenirea în timpul unei „epidemii de gripă comunitară”. : Într-o analiză combinată a altor două studii efectuate la adulți sănătoși nevaccinați altfel, oseltamivir 75 mg administrat o dată pe zi timp de 6 săptămâni a redus semnificativ incidența cazurilor clinice de gripă de la 25/519 (4,8%) în grupul placebo la 6/520 (1,2%) în grupul oseltamivir (reducere de 76% [IÎ 95%: 1,6-5,7, p = 0,0006]) în timpul unei „epidemii de gripă în comunitate. În acest studiu, NNT a fost de 28 (IÎ 95%: 24- 50).

Într-un studiu efectuat pe pacienți vârstnici admiși la case de bătrâni, dintre care 80% fuseseră vaccinați în sezonul de studiu, doza de 75 mg oseltamivir o dată pe zi timp de 6 săptămâni a redus semnificativ incidența cazurilor clinice. %) în grupul placebo la 1/276 (0,4%) în grupul oseltamivir (reducere 92% [IÎ 95%: 1,5-6,6; p = 0,0015]). În acest studiu, NNT a fost de 25 (IC 95%: 23-62).

Profilaxia gripei la pacienții imunocompromiși : Un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb pentru profilaxia gripală sezonieră a fost efectuat la 475 pacienți imunocompromiși (388 pacienți cu transplant de organe solide [195 cu placebo, 193 cu oseltamivir], 87 de pacienți cu celule stem hematopoietice [43 cu placebo, 44 Cu oseltamivir], fără pacienți cu alte afecțiuni imunosupresive), inclusiv 18 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani. Obiectivul principal al acestui studiu a fost incidența gripei clinice confirmate de laborator, determinată de cultura virală și / sau creșterea de patru ori a titrului anticorpului împotriva hemaglutininei (Inhibiția Haemoagglutininei, HAI). Incidența laboratorului de gripă clinică confirmată a fost de 2,9% (7/238) în brațul placebo și 2,1% (5/237) în grupul expus la oseltamivir (IC 95%: 2,3-4,1; p = 0,772).

Nu au fost efectuate studii specifice pentru a evalua reducerea riscului de complicații.

Rezistență la oseltamivir

Studii clinice : Riscul dezvoltării virusurilor gripale cu susceptibilitate redusă sau rezistență netă la oseltamivir a fost investigat în studiile clinice sponsorizate de Roche. Toți pacienții care s-au dovedit a fi purtători ai virusului rezistent la oseltamivir au fost tranzitorii, au eliminat virusul în mod normal și nu au prezentat agravarea stării clinice.

Populația de pacienți Pacienți cu mutații de rezistență (%) Fenotipare * Genotipare și fenotipare * Adulți și adolescenți 4/1.245 (0,32 %) 5/1.245 (0,4 %) Copii (1-12 ani) 19/464 (4,1 %) 25/464 (5,4%)

* Genotiparea completă nu a fost efectuată în toate studiile.

Nu există dovezi ale apariției fenomenelor de rezistență la medicamente asociate cu utilizarea Tamiflu în studiile clinice efectuate până în prezent în prevenirea gripei post-expunere (7 zile), post-expunere în cadrul familiilor (10 zile) și sezonieră (42 de zile) ) la pacienții imunocompetenți. Nu a fost observată rezistență în timpul studiului de profilaxie până la 12 săptămâni la pacienții imunocompromiși.

Date clinice și de supraveghere : mutații spontane asociate cu susceptibilitate redusă la oseltamivir in vitro au fost găsite în izolate virale de gripă A și gripă B de la pacienți fără expunere anterioară la oseltamivir. Tulpinile rezistente selectate în timpul tratamentului cu oseltamivir au fost izolate atât de la pacienții imunocompetenți, cât și de la pacienții imunocompromiși. Pacienții imunocompromiși și copiii mici prezintă un risc mai mare de a dezvolta tulpini virale rezistente în timpul tratamentului cu oseltamivir.

S-a demonstrat că virusurile rezistente la oseltamivir izolate de la pacienții tratați cu oseltamivir și tulpinile de laborator ale virusurilor gripale rezistente la oseltamivir conțin mutații în neuraminidazele N1 și N2. Mutațiile de rezistență tind să fie specifice subtipurilor virale. Din 2007, mutația H275Y asociată rezistenței la tulpinile sezoniere H1N1 a devenit răspândită. Susceptibilitatea la oseltamivir și prevalența acestor virusuri par să varieze atât în ​​funcție de sezon, cât și de regiunea geografică. În 2008, H275Y a fost găsit în> 99% din izolatele circulante ale virusului gripal H1N1 din Europa. Gripa H1N1 din 2009 („gripa porcină”) a fost uniform susceptibilă la oseltamivir, cu doar cazuri sporadice de rezistență în raport atât cu regimurile terapeutice, cât și cu cele profilactice.

05.2 "Proprietăți farmacocinetice

Informații generale

Absorbţie

Oseltamivirul este ușor absorbit din tractul gastro-intestinal după administrarea orală de fosfat de oseltamivir (pro-medicament) și este transformat în mare măsură în metabolitul activ (carboxilat de oseltamivir) în principal de esteraze hepatice. Cel puțin 75% din doza administrată oral ajunge în circulația sistemică ca metabolit activ. Expunerea la pro-medicament este mai mică de 5% din cea a metabolitului activ.

Distribuție

La starea de echilibru, volumul mediu de distribuție a carboxilatului de oseltamivir la om este de aproximativ 23 de litri, un volum echivalent cu fluidul corporal extracelular.

Legarea carboxilatului de oseltamivir la proteinele plasmatice umane este neglijabilă (aproximativ 3%).

Biotransformare

Oseltamivirul este transformat pe scară largă în carboxilat de oseltamivir de către esteraze prezente în principal în ficat. Educaţie in vitro a demonstrat că nici oseltamivirul, nici metabolitul activ nu sunt un substrat sau un inhibitor al isoformelor majore ale citocromului P450. Nu au fost identificate in vivofaza 2 conjugate pentru niciunul dintre compuși.

Eliminare

Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal (> 90%) prin conversia în carboxilat de oseltamivir. Nu mai este metabolizat și este eliminat în urină. La majoritatea subiecților, concentrațiile plasmatice maxime de carboxilat de oseltamivir scad cu un timp de înjumătățire cuprins între 6 și 10 ore. Metabolitul activ este complet eliminat prin excreție renală. Clearance-ul renal (18,8 l / h) depășește rata filtrării glomerulare (7,5 l / h) indicând faptul că secreția tubulară apare în plus față de filtrarea glomerulară. Mai puțin de 20% din doza orală radiomarcată este eliminată în fecale.

Alte populații speciale

Populația pediatrică

Sugari sub 1 an : Farmacocinetica, farmacodinamica și siguranța Tamiflu au fost evaluate în două studii deschise necontrolate care au inclus sugari cu vârsta sub 1 an infectați cu virusul gripal (n = 135). Rata de eliminare a metabolitului activ corectată pentru greutatea corporală, scade la pacienții cu vârsta sub un an.Expunerea la metabolit este, de asemenea, mai variabilă la copiii mai mici. Datele disponibile indică faptul că expunerea după o doză de 3 mg / kg la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0-12 luni produce expuneri pro-medicamente și metabolite care sunt de așteptat să fie eficiente, cu un profil de siguranță comparabil cu cel observat. doza (vezi pct. 4.1 și 4.2) Evenimentele adverse raportate au fost în concordanță cu profilul de siguranță stabilit pentru copiii mai mari.

Nu există date disponibile pentru sugarii cu vârsta mai mică de 1 an pentru prevenirea gripală post-expunere. Prevenirea în timpul unei epidemii de gripă comunitară nu a fost studiată la copiii cu vârsta sub 12 ani.

Copii cu vârsta de 1 an sau peste: farmacocinetica oseltamivirului a fost evaluată în studii farmacocinetice cu doză unică la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 16 ani. Farmacocinetica cu doze multiple a fost studiată la un număr mic de copii înscriși într-un studiu clinic de eficacitate. Copiii mai mici au eliminat atât pro-medicamentul, cât și metabolitul activ mai repede decât adulții, rezultând o expunere mai mare. Scăzută pentru o doză dată de mg / kg. 2 mg / kg conferă o expunere la carboxilat de oseltamivir similară cu cea obținută la adulți care iau o singură doză de 75 mg (aproximativ 1 mg / kg). Farmacocinetica oseltamivirului la copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste este similară cu cea la adulți.

Persoane în vârstă

La starea de echilibru, expunerea la metabolitul activ la vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 78 de ani) a fost cu 25 până la 35% mai mare decât la adulții cu vârsta sub 65 de ani, cărora li s-au administrat doze similare de oseltamivir. similar cu cel observat la adulții tineri. Pe baza expunerii și tolerabilității la medicamente, nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții vârstnici, cu excepția cazului în care există dovezi ale insuficienței renale moderate sau severe (clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml / min) (vezi pct. 4.2).

Insuficiență renală

Administrarea de fosfat de oseltamivir 100 mg de două ori pe zi timp de 5 zile la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală a arătat că expunerea la carboxilat de oseltamivir este invers proporțională cu scăderea funcției renale. Pentru dozare, vezi pct. 4.2.

Insuficiență hepatică

Educaţie in vitro a stabilit că nici o creștere semnificativă a expunerii la oseltamivir și nici o scădere semnificativă a expunerii la metabolitul activ nu este de așteptat la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).

Femeile gravide

O „analiză a datelor farmacocinetice populaționale combinate indică faptul că regimul de dozare Tamiflu raportat la pct. 4.2 Doze și mod de administrare are ca rezultat„ o expunere mai mică (30% ca medie a tuturor trimestrelor) la metabolitul activ la femeile gravide decât la femeile care nu sunt gravide . Cu toate acestea, cea mai scăzută expunere așteptată rămâne peste concentrațiile inhibitoare (valorile IC95) și la un nivel terapeutic împotriva unei game de tulpini de virus gripal. Prin urmare, nu sunt recomandate ajustări ale dozei în tratamentul sau profilaxia gripei la femeile gravide (vezi pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea).

05.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni, pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate. din tulpinile de șobolan utilizate. Luând în considerare marjele de expunere în raport cu expunerea preconizată la utilizarea umană, aceste rezultate nu modifică raportul beneficiu-risc al utilizării Tamiflu în indicațiile sale terapeutice aprobate.

Studiile de teratogenitate au fost efectuate la șobolani și iepuri până la doze de 1500 mg / kg / zi și, respectiv, 500 mg / kg / zi. Nu s-au observat efecte asupra dezvoltării fetale. Un studiu de fertilitate la șobolani cu o doză de până la 1500 mg / kg / zi nu a evidențiat reacții adverse la niciunul dintre sexe. În studiile pre și postnatale la șobolani, s-a observat o prelungire a durerii nașterii la doza de 1500 mg / kg / zi: marja de siguranță între expunerea la om și cea mai mare doză fără efect (500 mg / zi). zi) la șobolan este de 480 de ori pentru oseltamivir și de 44 de ori pentru metabolitul activ.La șobolan și iepure expunerea fetală a fost de aproximativ 15-20% din cea a mamei.

La șobolanii care alăptează, oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în laptele uman. Datele limitate indică faptul că oseltamivirul și metabolitul activ sunt excretați în laptele matern uman. Extrapolarea din datele la animale conduce la o estimare de 0,01 mg / zi și respectiv 0,3 mg / zi pentru cei doi compuși.

Posibilitatea sensibilizării pielii la oseltamivir a fost observată în testul de „maximizare” efectuat la cobai. Aproximativ 50% dintre animalele tratate cu ingredientul activ non-formulat au prezentat eritem după stimularea animalelor induse. S-a observat iritarea ochilor reversibilă la iepuri.

În timp ce dozele orale foarte mari de sare fosfat de oseltamivir, până la cel mai mare nivel de doză testat (1310 mg / kg), nu au dus la reacții adverse la șobolani adulți, aceleași niveluri de doză au dus la toxicitate la șobolani tineri de 7 zile vârsta, inclusiv moartea. Aceste reacții au fost observate la doze de peste 657 mg / kg. La doze de 500 mg / kg nu au fost observate reacții adverse, chiar și în cazul tratamentului cronic (500 mg / kg / zi administrat la 7 până la 21 de zile după naștere).

06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE

06.1 Excipienți

Conținutul capsulei

Amidon pregelatinizat (derivat din amidon de porumb)

Talc

Povidonă

Croscarmeloză sodică

Stearil fumarat de sodiu.

Coaja capsulei

Jeleu

Oxid de fier galben (E172)

Oxid de fier roșu (E172)

Dioxid de titan (E171).

Cerneală pentru imprimare

Şerlac

Dioxid de titan (E171)

FD și C Blue 2 (carmin indigo, E132).

06.2 Incompatibilitate

Nu este relevant.

06.3 Perioada de valabilitate

7 ani.

Depozitarea suspensiei preparate în farmacie.

Perioada de valabilitate de 10 zile dacă se păstrează la temperaturi sub 25 ° C.

06.4 Precauții speciale pentru depozitare

A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.

Pentru condițiile de depozitare a suspensiei pregătite de farmacie, vezi secțiunea 6.3.

06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului

Blister triplu (PVC / PE / PVDC, sigilat cu aluminiu).

Pachet de 10 capsule.

06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare

Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.

Formulare extemporanee

Când pulberea de Tamiflu pentru suspensie orală nu este disponibilă

Tamiflu gata de utilizare pentru suspensie orală (6 mg / ml) este formularea preferată pentru pacienții copii și adulți care au dificultăți la înghițirea capsulelor sau în care sunt necesare doze mai mici. În cazul în care pulberea Tamiflu pentru suspensie orală este gata de utilizare nedisponibil, farmacistul poate pregăti o suspensie (6 mg / ml) din capsule Tamiflu sau aceiași pacienți pot folosi capsulele pentru a pregăti suspensia acasă.

Preparatul preparat în farmacie trebuie preferat față de cel preparat acasă. Informații detaliate privind preparatul la domiciliu pot fi găsite în paragraful „Prepararea Tamiflu sub formă lichidă la domiciliu” din prospectul capsulelor Tamiflu.

Seringile orale cu volum și gradare adecvate ar trebui să fie furnizate atât pentru administrarea suspensiei preparate în farmacie, cât și pentru procedurile legate de pregătirea la domiciliu. În ambele cazuri, volumul corect trebuie marcat de preferință pe seringi.

Pregătirea în farmacie

6 mg / ml suspensie preparată într-o farmacie din capsulă

Adulți, adolescenți, copii cu vârsta de peste 1 an care nu pot înghiți capsulele întregi

Această procedură descrie prepararea unei suspensii de 6 mg / ml care va oferi pacientului o cantitate suficientă de medicament pentru un tratament de 5 zile sau profilaxie de 10 zile.

Farmacistul poate pregăti o suspensie de 6 mg / ml din capsule Tamiflu 30 mg, 45 mg sau 75 mg folosind apă conținând 0,05% greutate / volum benzoat de sodiu adăugat ca conservant.

În primul rând, calculați volumul total care trebuie pregătit și distribuit pentru a oferi pacientului tratament de 5 zile sau profilaxie de 10 zile. Volumul total necesar este determinat de greutatea pacientului în conformitate cu recomandările din tabelul de mai jos. Pentru a permite retragerea exactă a până la 10 doze (2 retrageri pe doză zilnică pentru un tratament timp de 5 zile), coloana care indică estimarea pierderii trebuie luată în considerare în preparat.

Volumul suspensiei de 6 mg / ml preparat în farmacie pe baza greutății pacientului

Greutate corporală (kg) Volumul total care trebuie pregătit per greutatea pacientului (ml) Estimarea pierderii nu a fost luată în considerare Volumul total care trebuie pregătit per greutatea pacientului (ml) Estimarea pierderii luate în considerare 10 kg - 15 kg 50 ml 60 ml sau 75 ml * > 15 kg- 23 kg 75 ml 90 ml sau 100 ml * > 23 kg- 40 kg 100 ml 125 ml > 40 kg 125 ml 137,5 ml (sau 150 ml) *

* Depinde de dozajul capsulelor utilizate.

În al doilea rând, determinați numărul de capsule și cantitatea de vehicul (apă care conține 0,05% g / v benzoat de sodiu adăugat ca conservant) necesare pentru a pregăti volumul total (calculat din tabelul de mai sus) de 6 mg / v suspensie. Ml preparat în farmacie, așa cum se arată în tabelul de mai jos:

Numărul de capsule și cantitatea de vehicul necesară pentru a pregăti volumul total al unei suspensii preparate în farmacie de 6 mg / ml

Volumul total de suspensie care trebuie pregătit Numărul necesar de capsule Tamiflu (mg oseltamivir) Volumul vehiculului necesar 75 mg 45 mg 30 mg 60 ml Utilizarea capsulelor cu o concentrație diferită * 8 capsule (360 mg) 12 capsule (360 mg) 59,5 ml 75 ml 6 capsule (450 mg) 10 capsule (450 mg) 15 capsule (450 mg) 74 ml 90 ml Utilizarea capsulelor cu o concentrație diferită * 12 capsule (540 mg) 18 capsule (540 mg) 89 ml 100 ml 8 capsule (600 mg) Utilizarea capsulelor cu o concentrație diferită * 20 capsule (600 mg) 98,5 ml 125 ml 10 capsule (750 mg) Utilizarea capsulelor cu o concentrație diferită * 25 capsule (750 mg) 123,5 ml 137,5 ml 11 capsule (825 mg) Utilizarea capsulelor cu o concentrație diferită * Utilizarea capsulelor cu o concentrație diferită * 136 ml

* Această combinație de concentrații ale capsulelor nu poate fi utilizată pentru a atinge rezistența necesară, așa că utilizați capsule de rezistență diferite.

În al treilea rând, urmați procedura de mai jos pentru prepararea suspensiei de 6 mg / ml din capsule Tamiflu:

1. Se toarnă cantitatea corectă de apă într-un pahar de măsurare din sticlă de mărime adecvată și se adaugă 0,05% greutate / volum benzoat de sodiu ca conservant.

2. Deschideți capsulele Tamiflu în cantitatea indicată și turnați conținutul fiecărei capsule direct în apa conținută în paharul gradat.

3. Cu un instrument adecvat de amestecare, amestecați timp de 2 minute.

(Notă: substanța activă, fosfatul de oseltamivir, se dizolvă ușor în apă. Suspensia este cauzată de unii excipienți insolubili prezenți în capsulele Tamiflu.)

4. Transferați suspensia într-o sticlă de chihlimbar sau sticlă de polietilen tereftalat (PET). O pipetă poate fi utilizată pentru a evita scurgerile.

5. Închideți flaconul cu o închidere de siguranță rezistentă la copii.

6. Așezați o „etichetă auxiliară pe sticlă pe care scrie„ Agitați ușor înainte de „utilizare”.

(Notă: suspensia trebuie agitată ușor înainte de administrare pentru a reduce formarea bulelor de aer).

7. Instruiți părintele sau îngrijitorul că materialul rămas nefolosit după terminarea terapiei trebuie eliminat corespunzător. Se recomandă ca aceste informații să fie furnizate prin atașarea unei etichete auxiliare la sticlă sau prin adăugarea unei propoziții la instrucțiunile etichetei farmaciei.

8. Aplicați o etichetă cu data de expirare corespunzătoare în conformitate cu condițiile de depozitare (a se vedea secțiunea 6.3).

Așezați pe flacon o etichetă de farmacie care să conțină numele pacientului, instrucțiunile de dozare, data de expirare, numele medicamentului și orice alte informații necesare pentru a se conforma reglementărilor farmaceutice locale. Consultați tabelul de mai jos pentru instrucțiuni privind dozajul corect.

Dozare pentru 6 mg / ml suspensie preparată în farmacie din capsule Tamiflu pentru sugari și copii cu vârsta de un an sau peste

Greutate corporală (kg) Doza (mg) Volumul pe doză 6 mg / ml Doza de tratament (timp de 5 zile) Doză pentru profilaxie (timp de 10 zile) 10 kg - 15 kg 30 mg 5 ml 5 ml de două ori pe zi 5 ml o dată pe zi > 15 kg - 23 kg 45 mg 7,5 ml 7,5 ml de două ori pe zi 7,5 ml o dată pe zi > 23 kg- 40 kg 60 mg 10 ml 10 ml de două ori pe zi 10 ml o dată pe zi > 40 kg 75 mg 12,5 ml 12,5 ml de două ori pe zi 12,5 ml o dată pe zi

Administrați suspensia pregătită de farmacie cu o seringă orală gradată pentru a măsura cantități mici de suspensie. Dacă este posibil, marcați sau evidențiați pe seringa orală nivelul care corespunde dozei adecvate (conform tabelului de dozare de mai sus) pentru fiecare pacient.

Doza adecvată trebuie amestecată de îngrijitor cu o cantitate egală de alimente lichide dulci, cum ar fi apă de zahăr, sirop de ciocolată, sirop de cireșe, toppinguri de desert (cum ar fi caramel sau sos de caramel) pentru a masca gustul amar.

Copii cu vârsta sub 1 an

Această procedură descrie prepararea unei suspensii de 6 mg / ml care va oferi pacientului o cantitate suficientă de medicament pentru un tratament de 5 zile sau profilaxie de 10 zile.

Farmacistul poate pregăti o suspensie de 6 mg / ml din capsule Tamiflu 30 mg, 45 mg sau 75 mg folosind apă conținând 0,05% greutate / volum benzoat de sodiu adăugat ca conservant.

În primul rând, calculați volumul total care trebuie pregătit și distribuit fiecărui pacient. Volumul total necesar este determinat de greutatea pacientului conform recomandărilor din tabelul de mai jos. Pentru a permite retragerea exactă a până la 10 doze (2 retrageri pe doză zilnică de tratament timp de 5 zile), coloana care indică estimarea pierderii trebuie luată în considerare în preparat.

Volumul de suspensie de 6 mg / ml preparat în farmacie pe baza greutății pacientului

Greutate corporală (kg) Volumul total care trebuie pregătit pe greutatea pacientului (ml) Estimarea pierderii nu a fost luată în considerare Volumul total de preparat pe greutatea pacientului (ml) Estimarea pierderii nu a fost luată în considerare ≤ 7 kg Până la 40 ml 50 ml > 7 kg până la 10 kg 50 ml 60 ml sau 75 ml *

* Depinde de dozajul capsulelor utilizate.

În al doilea rând, determinați numărul de capsule și cantitatea de vehicul (apă care conține 0,05% g / v benzoat de sodiu adăugat ca conservant) necesare pentru a pregăti volumul total (calculat din tabelul de mai sus) de 6 mg / v suspensie. Ml preparat în farmacie, așa cum se arată în tabelul de mai jos:

Numărul de capsule și cantitatea de vehicul necesară pentru a pregăti volumul total al unei suspensii preparate în farmacie de 6 mg / ml

Volumul total de suspensie care trebuie pregătit Numărul necesar de capsule Tamiflu (mg oseltamivir) Volumul vehiculului necesar 75 mg 45 mg 30 mg 50 ml 4 capsule (300 mg) utilizați capsule cu o concentrație diferită * 10 capsule (300 mg) 49,5 ml 60 ml utilizați capsule cu o doză diferită 8 capsule (360 mg) 12 capsule (360 mg) 59,5 ml 75 ml 6 capsule (450 mg) 10 capsule (450 mg) 15 capsule (450 mg) 74 ml

* Această combinație de concentrații ale capsulei nu poate fi utilizată pentru a atinge concentrația necesară; prin urmare, să utilizați capsule de diferite concentrații.

În al treilea rând, urmați procedura de mai jos pentru prepararea suspensiei de 6 mg / ml din capsule Tamiflu:

1. Se toarnă cantitatea corectă de apă într-un pahar de măsurare din sticlă de dimensiuni adecvate și se adaugă 0,05% în greutate benzoat de sodiu ca conservant.

2. Deschideți capsulele Tamiflu în cantitatea indicată și turnați conținutul fiecărei capsule direct în apa conținută în paharul gradat.

3. Cu un instrument adecvat de amestecare, amestecați timp de 2 minute.

(Notă: Substanța activă, fosfatul de oseltamivir, se dizolvă ușor în apă. Suspensia este cauzată de unii excipienți insolubili prezenți în capsulele Tamiflu.)

4. Transferați suspensia într-o sticlă de chihlimbar sau sticlă de polietilen tereftalat (PET). O pipetă poate fi utilizată pentru a evita scurgerile.

5. Închideți sticla cu o închidere rezistentă la copii.

6. Așezați o „etichetă auxiliară pe sticlă pe care scrie„ Agitați ușor înainte de „utilizare”.

(Notă: suspensia trebuie agitată ușor înainte de administrare pentru a reduce formarea bulelor de aer).

7. Instruiți părintele sau îngrijitorul pacientului că materialul rămas neutilizat după terminarea terapiei trebuie eliminat corespunzător. Se recomandă ca aceste informații să fie furnizate prin atașarea unei etichete auxiliare la sticlă sau prin adăugarea unei propoziții la instrucțiunile etichetei farmaciei.

8. Aplicați o etichetă cu data de expirare corespunzătoare în conformitate cu condițiile de depozitare (a se vedea secțiunea 6.3).

Așezați pe etichetă o etichetă de farmacie care să conțină numele pacientului, instrucțiunile de dozare, data de expirare, numele medicamentului și orice alte informații necesare pentru a se conforma reglementărilor farmaceutice locale. Consultați tabelul de mai jos pentru instrucțiuni privind dozajul corect.

Dozare pentru 6 mg / ml suspensie preparată în farmacie din capsule Tamiflu pentru sugari cu vârsta sub 1 an

Greutatea corporală (rotunjită la cel mai apropiat 0,5 kg) Doza (mg) Volumul pe doză (6 mg / ml) Doza de tratament (timp de 5 zile) Doză pentru profilaxie (timp de 10 zile) Dimensiunea dozatorului care urmează să fie utilizat (cu gradare de 0,1 ml) 3 kg 9 mg 1,5 ml 1,5 ml de două ori pe zi 1,5 ml o dată pe zi 2,0 ml sau 3,0 ml 3,5 kg 10,5 mg 1,8 ml 1,8 ml de două ori pe zi 1,8 ml o dată pe zi 2,0 ml sau 3,0 ml 4 kg 12 mg 2,0 ml 2,0 ml de două ori pe zi 2,0 ml o dată pe zi 3,0 ml 4,5 kg 13,5 mg 2,3 ml 2,3 ml de două ori pe zi 2,3 ml o dată pe zi 3,0 ml 5 kg 15 mg 2,5 ml 2,5 ml de două ori pe zi 2,5 ml o dată pe zi 3,0 ml 5,5 kg 16,5 mg 2,8 ml 2,8 ml de două ori pe zi 2,8 ml o dată pe zi 3,0 ml 6 kg 18 mg 3,0 ml 3,0 ml de două ori pe zi 3,0 ml o dată pe zi 3,0 ml (sau 5,0 ml) 6,5 kg 19,5 mg 3,3 ml 3,3 ml de două ori pe zi 3,3 ml o dată pe zi 5,0 ml 7 kg 21 mg 3,5 ml 3,5 ml de două ori pe zi 3,5 ml o dată pe zi 5,0 ml 7,5 kg 22,5 mg 3,8 ml 3,8 ml de două ori pe zi 3,8 ml o dată pe zi 5,0 ml 8 kg 24 mg 4,0 ml 4,0 ml de două ori pe zi 4,0 ml o dată pe zi 5,0 ml 8,5 kg 25,5 mg 4,3 ml 4,3 ml de două ori pe zi 4,3 ml o dată pe zi 5,0 ml 9 kg 27 mg 4,5 ml 4,5 ml de două ori pe zi 4,5 ml o dată pe zi 5,0 ml 9,5 kg 28,5 mg 4,8 ml 4,8 ml de două ori pe zi 4,8 ml o dată pe zi 5,0 ml 10 kg 30 mg 5,0 ml 5,0 ml de două ori pe zi 5,0 ml o dată pe zi 5,0 ml

Administrați suspensia pregătită de farmacie cu o seringă orală gradată pentru a măsura cantități mici de suspensie.Dacă este posibil, marcați sau evidențiați pe seringa orală nivelul care corespunde dozei adecvate (conform tabelului de dozare de mai sus) pentru fiecare pacient.

Doza adecvată trebuie amestecată de îngrijitor cu o cantitate egală de alimente lichide dulci, cum ar fi apă de zahăr, sirop de ciocolată, sirop de cireșe, toppinguri de desert (cum ar fi caramel sau sos de caramel) pentru a masca gustul amar.

Pregătirea acasă

În cazul în care suspensia orală Tamiflu gata de utilizare nu este disponibilă, trebuie utilizată o suspensie preparată de farmacie din capsule Tamiflu (pentru instrucțiuni detaliate, vezi mai sus). Dacă nu este disponibilă nici o suspensie orală gata de utilizare Tamiflu. suspensie preparată în farmacie, suspensia Tamiflu poate fi preparată acasă.

Când concentrația adecvată a capsulei este disponibilă la dozele necesare, doza se obține prin deschiderea capsulei și amestecarea conținutului acesteia cu nu mai mult de o linguriță (5 ml) dintr-un aliment îndulcit adecvat. Gustul amar poate fi mascat cu produse precum apă de zahăr, sirop de ciocolată, sirop de cireșe, toppinguri de desert (cum ar fi caramel sau sos de caramel). Amestecul trebuie agitat și întregul conținut administrat pacientului Amestecul trebuie înghițit imediat după preparare.

Când sunt disponibile doar capsule de 75 mg și sunt necesare doze de 30 mg sau 45 mg, prepararea suspensiei de Tamiflu necesită etape suplimentare. Instrucțiuni detaliate pot fi găsite în secțiunea „Pregătirea formei lichide Tamiflu acasă” din prospectul capsulelor Tamiflu.

07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Parcul Shire

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Regatul Unit

08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

EU / 1/02/222/003

035943036

09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

Data primei autorizații: 20 iunie 2002.

Data ultimei reînnoiri: 20 iunie 2012.

10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2015

11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE

12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI SUPLIMENTARE DETALIATE PRIVIND PREPARAREA EXEMPORARĂ ȘI CONTROLUL CALITĂȚII