Ingrediente active: Modafinil
Provigil 100 mg comprimate
De ce se folosește Provigil? Pentru ce este?
Ingredientul activ conținut în tablete este modafinil.
Modafinil poate fi administrat de adulții care suferă de narcolepsie pentru a-i ajuta să rămână treji. Narcolepsia este o afecțiune a somnolenței excesive în timpul zilei și o tendință de a adormi brusc în situații inadecvate (atacuri de somn). Modafinil vă poate îmbunătăți narcolepsia și reduce șansele de a avea atacuri de somn, dar pot exista și alte modalități de a vă îmbunătăți starea, iar medicul vă va informa despre acestea.
Contraindicații atunci când Provigil nu trebuie utilizat
Nu luați Provigil dacă:
- sunteți alergic (hipersensibil) la modafinil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestor comprimate (vezi secțiunea „Ce conține Provigil”).
- Ai bătăi neregulate ale inimii.
- Aveți tensiune arterială crescută moderată până la severă, necontrolată (hipertensiune arterială).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Provigil
Aveți grijă deosebită cu Provigil dacă:
- Aveți probleme cardiace sau tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră va trebui să vă verifice în mod regulat în timp ce luați Provigil
- Ați suferit de depresie, dispoziție scăzută, anxietate, psihoză (pierderea contactului cu realitatea) sau manie (hiper-excitare sau senzație de mulțumire extremă) sau tulburare bipolară, deoarece Provigil vă poate agrava starea.
- Aveți probleme cu rinichii sau ficatul (pentru că va trebui să luați o doză mai mică)
- Ați avut probleme cu alcoolul sau drogurile în trecut.
Persoanele cu vârsta sub 18 ani nu ar trebui să ia acest medicament.
Alte lucruri de adresat medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- Unele persoane au raportat că au avut gânduri sau comportamente suicidare sau agresive în timp ce luau acest medicament. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați că deveniți deprimat, agresiv sau ostil față de alte persoane sau dacă aveți gânduri de sinucidere sau alte modificări ale comportamentului (vezi secțiunea 4). Poate că va trebui să luați în considerare să cereți unui membru al familiei sau unui prieten să vă ajute să căutați semne de depresie sau alte modificări ale comportamentului dumneavoastră.
- Acest medicament are potențialul de a vă face dependenți de el după utilizare prelungită. Dacă aveți nevoie de tratament pe termen lung, medicul dumneavoastră va verifica în mod regulat dacă tratamentul cu modafinil este în continuare cel mai bun pentru dumneavoastră.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Provigil
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele care nu necesită rețetă. Provigil și alte medicamente se pot afecta reciproc, iar medicul dumneavoastră va trebui să ajusteze dozele pe care le luați. Acest lucru este deosebit de important dacă luați oricare dintre următoarele medicamente împreună cu Provigil:
- Contraceptive hormonale (inclusiv pilula contraceptivă, implanturi, dispozitive intrauterine (DIU) și plasturi). În timp ce luați Provigil și din nou timp de 2 luni după oprirea tratamentului, va trebui să luați în considerare alte metode de control al nașterii, deoarece Provigil scade eficacitatea acestuia.
- Omeprazol (pentru reflux acid, indigestie sau ulcere)
- Medicamente antivirale pentru tratarea infecției cu HIV (inhibitori de protează, de exemplu indinavir sau ritonavir).
- Ciclosporină (utilizată pentru a preveni respingerea transplantului de organe sau în artrită sau psoriazis).
- Medicamente pentru epilepsie (de exemplu carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină).
- Medicamente pentru depresie (de exemplu, amitriptilină, citalopram sau fluoxetină) sau pentru anxietate (de exemplu, diazepam).
- Medicamente pentru subțierea sângelui (de exemplu, warfarină). În timpul tratamentului, medicul dumneavoastră va verifica cât timp se formează cheagurile de sânge.
- Blocante ale canalelor de calciu sau beta-blocante pentru hipertensiune sau probleme cardiace (de exemplu, amlodipină, verapamil sau propranolol).
- Statine pentru scăderea colesterolului (de exemplu, atorvastatină sau simvastatină).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți (sau credeți că sunteți) gravidă, intenționați să rămâneți gravidă sau alăptați, nu trebuie să luați Provigil. Nu se știe dacă acest medicament va afecta copilul.
Adresați-vă medicului dumneavoastră ce metodă de control al nașterii poate funcționa pentru dumneavoastră în timp ce luați Provigil (și încă 2 luni după oprirea acestuia) sau dacă aveți alte probleme.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Provigil poate provoca vedere încețoșată sau amețeli la până la 1 din 10 persoane care sunt tratate. Dacă suferiți de acest lucru sau vă simțiți foarte somnolent în timp ce luați acest medicament, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje. Informații importante despre unele dintre ingredientele Provigil
Provigil conține lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Provigil: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu apă.
Adulți
De obicei, doza este de 200 mg pe zi. Acesta poate fi administrat o dată pe zi (dimineața) sau de două ori (100 mg dimineața și 100 mg la prânz).
În unele cazuri, medicul poate decide creșterea dozei zilnice până la 400 mg.
Pacienți vârstnici (peste 65 de ani)
Doza uzuală este de 100 mg pe zi. Medicul dumneavoastră poate crește această doză (până la maximum 400 mg pe zi), cu condiția să nu aveți probleme cu ficatul sau rinichii.
Adulți cu probleme severe cu ficatul și rinichii
Doza uzuală este de 100 mg pe zi.
Medicul dumneavoastră vă va examina în mod regulat tratamentul pentru a vă asigura că este potrivit pentru dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Provigil
Dacă luați mai mult Provigil decât ar trebui
Dacă luați prea multe comprimate, s-ar putea să vă simțiți rău, fără somn, dezorientat, confuz, agitat, anxios sau entuziasmat. De asemenea, este posibil să aveți dificultăți în a adormi și să aveți diaree, halucinații (auzirea sau observarea unor lucruri care nu sunt reale), dureri în piept, modificări ale ritmului cardiac sau creșterea tensiunii arteriale.
Contactați camera de urgență a celui mai apropiat spital sau anunțați imediat medicul sau farmacistul. Luați cu dumneavoastră acest prospect și orice comprimate rămase.
Dacă uitați să luați Provigil
Dacă uitați să luați medicamentul, luați următoarea doză la ora obișnuită, nu o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Provigil
Ca toate medicamentele, Provigil poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Nu mai luați acest medicament și spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă
- Aveți dificultăți bruște de respirație sau respirație șuierătoare sau dacă fața, gura sau gâtul începe să vă umfle.
- Observați o erupție cutanată sau mâncărime (mai ales dacă afectează întregul corp). Erupțiile cutanate severe pot provoca vezicule, pierderea pielii, ulcerații ale gurii, ochilor, nasului sau organelor genitale. De asemenea, este posibil să aveți o creștere a temperaturii (febră) și analize de sânge anormale.
- Simte unele schimbări în sănătatea și bunăstarea sa mentală. Semnele pot include:
- modificări ale dispoziției
- gânduri anormale
- agresivitate sau ostilitate
- uitare
- confuzie
- sentiment de fericire extremă
- supraexcitație
- hiperactivitate
- anxietate sau nervozitate
- depresie, gânduri sau comportament suicidar
- agitație sau psihoză (pierderea contactului cu realitatea poate include amăgiri sau auzul sau vizionarea unor lucruri care nu sunt reale), sentimente de indiferență sau de amețeală sau tulburare de personalitate.
Alte reacții adverse sunt următoarele:
Reacții adverse foarte frecvente (care afectează mai mult de 1 din 10 persoane):
- Durere de cap
Reacții adverse frecvente (care afectează până la 1 din 10 persoane):
- Ameţeală
- Somnolență, oboseală extremă sau dificultăți de adormire (insomnie)
- Percepția bătăilor inimii, care poate fi mai frecventă decât în mod normal.
- Dureri în piept.
- Bufeuri.
- Gură uscată.
- Pierderea poftei de mâncare, greață, dureri de stomac, indigestie, diaree sau constipație.
- Slăbiciune. Amorțeală sau ace în mâini sau picioare.
- Vedere încețoșată.
- Rezultate anormale ale testelor de sânge care arată cum funcționează ficatul (creșterea enzimelor hepatice).
- Iritabilitate.
Reacții adverse mai puțin frecvente (care afectează până la 1 din 100 de persoane):
- Dureri de spate, dureri de gât, dureri musculare, slăbiciune musculară, crampe la picioare, dureri articulare, tulpini sau tremurături.
- Vertij (senzație de rotație).
- Dificultăți de mișcare lină a mușchilor sau alte probleme de mișcare, tensiune musculară, probleme de coordonare.
- Simptome de febră a fânului, inclusiv mâncărime / curgerea nasului sau ochi apoși.
- Tuse crescută, astm sau dificultăți de respirație.
- Erupție cutanată, acnee sau mâncărime.
- Transpiraţie.
- Modificări ale tensiunii arteriale (crescute sau scăzute), anomalii electrocardiografice și ritm cardiac neobișnuit de scăzut.
- Dificultăți la înghițire, umflarea ulcerului la limbă sau gură.
- Flatulență excesivă, reflux (regurgitare a lichidului stomacal), apetit crescut, modificări ale greutății corporale, sete sau gust modificat.
- A repetat.
- Migrenă).
- Probleme de vorbire.
- Diabet cu glicemie crescută.
- Colesterol ridicat.
- Umflături la nivelul mâinilor și picioarelor.
- Somn deranjat sau vise anormale.
- Pierderea impulsurilor sexuale.
- Sângerări nazale, dureri în gât sau inflamații ale căilor nazale (sinuzită).
- Vedere anormală sau uscăciune a ochilor.
- Urină anormală sau urinare mai frecventă.
- Cicluri menstruale anormale.
- Rezultate anormale ale testelor de sânge, care arată modificări ale celulelor albe din sânge.
- Neliniște cu mișcări corporale crescute.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele secundare pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Provigil
Ingredientul activ este modafinil. Fiecare comprimat Provigil 100 mg conține 100 mg modafinil.
Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat (porumb), celuloză microcristalină, carmeloză sodică, povidonă K29 / 32, stearat de magneziu ca excipienți inactivi.
Cum arată Provigil și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt sub formă de capsule, de culoare albă până la aproape albă, de 13 x 6 mm, cu „100” pe o față.
Provigil este disponibil în blistere de 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 sau 120 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PROVIGIL 100 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 100 mg de modafinil.
Excipienți:
Fiecare comprimat conține 68 mg lactoză anhidră.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
Comprimatele sunt de culoare albă până la aproape albă, de 13 x 6 mm, sub formă de capsule cu „100” marcate pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Provigil este indicat la adulți pentru tratamentul somnolenței excesive asociate cu narcolepsie, cu sau fără cataplexie.
Somnolența excesivă este definită ca fiind dificultatea de a rămâne treaz și probabilitatea crescută de a adormi în situații nepotrivite.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat de sau sub supravegherea unui medic cu cunoștințe adecvate despre tulburările indicate (vezi pct. 4.1).
Un diagnostic de narcolepsie trebuie făcut în conformitate cu liniile directoare ale Clasificării internaționale a tulburărilor de somn (ICSD2).
Monitorizarea pacientului și evaluarea clinică a necesității tratamentului trebuie efectuate periodic.
Dozare
Doza zilnică inițială recomandată este de 200 mg. Doza zilnică totală poate fi administrată odată dimineața sau împărțită în două administrări, una dimineața și una la prânz, în funcție de judecata pacientului și de răspunsul acestuia.
La pacienții cu răspuns insuficient la doza inițială de 200 mg modafinil, până la 400 mg pot fi administrate simultan sau împărțite în două doze.
Utilizare pe termen lung
Medicii care prescriu modafinil pentru o perioadă lungă de timp ar trebui să reevalueze periodic acest tip de utilizare la pacienți individuali, deoarece eficacitatea pe termen lung a modafinilului nu a fost evaluată (> 9 săptămâni).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu există informații suficiente pentru a determina siguranța și eficacitatea administrării la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza de modafinil trebuie redusă la jumătate (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă
Există date limitate disponibile privind utilizarea modafinilului la pacienții vârstnici. Având în vedere potențialul de scădere a capacității de eliminare și de expunere sistemică crescută, se recomandă inițierea pacienților cu vârsta peste 65 de ani cu o doză de 100 mg pe zi. .
Populația pediatrică
Din motive de siguranță și eficacitate, modafinil nu trebuie utilizat la persoanele cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pentru uz oral. Comprimatele trebuie înghițite întregi.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Hipertensiune arterială moderată până la severă necontrolată la pacienții cu aritmii cardiace.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Diagnosticul tulburărilor de somn
Modafinil trebuie utilizat numai la pacienții a căror somnolență excesivă a fost pe deplin evaluată și la cei al căror diagnostic de narcolepsie a fost pus conform criteriilor ICSD. Pe lângă colectarea istoricului medical al pacientului, această evaluare constă de obicei în măsurători ale somnului în laborator și excluderea altor cauze posibile ale hipersomniei observate.
Erupție cutanată severă, incluzând sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și erupție pe bază de medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice
Erupții severe care necesită spitalizare și întreruperea tratamentului au apărut în decurs de 1-5 săptămâni de la inițierea tratamentului cu modafinil. De asemenea, au fost descrise cazuri izolate după tratament prelungit (de exemplu, 3 luni). În studiile clinice cu modafinil, incidența erupției cutanate care a condus la întreruperea tratamentului a fost de aproximativ 0,8% (13 din 1.585) la copii și adolescenți (vârsta Modafinil trebuie întreruptă la primul semn de erupție cutanată și administrarea nu trebuie reluată (vezi pct. 4.8). .
Au fost raportate cazuri rare de erupții cutanate severe sau care pun viața în pericol, incluzând sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (TEN) și erupție cutanată cu medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) în întreaga lume, la adulți și copii la post. -experiență de comercializare.
Utilizare pediatrică
Deoarece siguranța și eficacitatea modafinilului nu au fost evaluate în studiile controlate efectuate la copii și din cauza riscului de hipersensibilitate severă a pielii și a reacțiilor adverse psihiatrice severe, utilizarea modafinilului nu este recomandată.
Reacție de hipersensibilitate multi-organică
Reacțiile de hipersensibilitate multi-organe, incluzând cel puțin un caz fatal în experiența de după punerea pe piață, au apărut în asociere temporală strânsă cu inițierea modafinilului.
În ciuda numărului limitat de rapoarte, reacțiile de hipersensibilitate cu mai multe organe pot necesita spitalizare sau pot pune viața în pericol. Nu există factori de risc cunoscuți pentru apariția sau severitatea reacțiilor de hipersensibilitate multi-organe asociate cu modafinil. Semnele și simptomele acestei tulburări sunt variate; cu toate acestea, pacienții prezintă în mod obișnuit, deși nu exclusiv, febră și erupții cutanate asociate cu alte organe și afectări ale sistemului. Alte manifestări asociate includ miocardită, hepatită, anomalii ale testelor funcției hepatice, anomalii hematologice (de exemplu, eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie), mâncărime și astenie .
Deoarece hipersensibilitatea multi-organe este variabilă în expresia sa, simptomele și semnele, care nu sunt raportate aici, pot apărea în alte organe și sisteme.
Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate cu mai multe organe, modafinilul trebuie întrerupt.
Tulburari psihiatrice
Pacienții trebuie monitorizați pentru dezvoltare de novo sau exacerbarea tulburărilor psihiatrice preexistente (vezi mai jos și pct. 4.8) la fiecare ajustare a dozei și apoi în mod regulat în timpul tratamentului. să fie exercitat în administrarea de modafinil pacienților cu antecedente de tulburări psihiatrice, inclusiv psihoză, depresie, manie, anxietate majoră, agitație, insomnie sau abuz de substanțe ilicite (vezi mai jos).
Anxietate
Modafinil este asociat cu apariția anxietății sau agravarea acesteia. Pacienții cu anxietate crescută trebuie tratați cu modafinil numai într-o secție specializată.
Comportamentul sinucigaș
La pacienții tratați cu modafinil a fost raportat un comportament sinucigaș (inclusiv încercări de suicid și idei de sinucidere). Pacienții tratați cu modafinil trebuie monitorizați îndeaproape pentru apariția sau agravarea comportamentului suicidar. Dacă apar simptome suicidare în asociere cu terapia cu modafinil, tratamentul trebuie întrerupt.
Simptome psihotice sau maniacale
Modafinil este asociat cu debutul sau agravarea simptomelor psihotice sau a simptomelor maniacale (inclusiv halucinații, iluzii, agitație sau manie). Pacienții tratați cu modafinil trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția sau agravarea simptomelor psihotice sau maniacale. Dacă apar astfel de simptome, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu modafinil.
Tulburări bipolare
Trebuie avut grijă la utilizarea modafinilului la pacienții cu tulburări bipolare concomitente din cauza posibilului precipitat al unui episod mixt / maniacal la aceștia.
Comportament agresiv sau ostil
Apariția sau agravarea comportamentului agresiv sau ostil se poate datora tratamentului cu modafinil și trebuie monitorizată cu atenție. Dacă apar simptome, poate fi necesară oprirea administrării medicamentului.
Riscuri cardiovasculare
Se recomandă efectuarea unui ECG la toți pacienții înainte de inițierea tratamentului cu modafinil.La pacienții cu constatări anormale, este necesară evaluarea și tratamentul de specialitate înainte de a lua în considerare terapia cu modafinil.
La pacienții tratați cu modafinil, tensiunea arterială și ritmul cardiac trebuie verificate periodic. Modafinil trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă aritmie moderată până la severă sau hipertensiune arterială, iar administrarea acestuia nu trebuie reluată până când starea nu a fost evaluată și tratată în mod adecvat. Tabletele de modafinil nu sunt recomandate la pacienții cu antecedente de hipertrofie ventriculară stângă sau cor pulmonale și la cei cu prolaps de valvă mitrală care au prezentat anterior sindromul asociat atunci când au fost tratați cu stimulatori ai sistemului nervos central (SNC). Acest sindrom se poate manifesta prin modificări ischemice ale ECG, dureri toracice sau aritmie.
Insomnie
Deoarece modafinilul promovează vigilența, trebuie acordată atenție semnelor de insomnie.
Menținerea igienei somnului
Pacienții trebuie informați că modafinil nu este un substitut al somnului și că trebuie menținută o igienă bună a somnului. Măsurile pentru a asigura o igienă bună a somnului pot include o revizuire a aportului de cofeină.
Pacienți care utilizează contraceptive cu steroizi
La femeile active în vârstă fertilă sexual, trebuie început un program contraceptiv înainte de tratamentul cu modafinil. Deoarece eficacitatea contraceptivelor cu steroizi poate fi redusă prin utilizarea concomitentă de modafinil, se recomandă metode contraceptive alternative sau concomitente, care trebuie urmate până la două luni după întreruperea tratamentului (în ceea ce privește interacțiunea potențială cu contraceptivele cu steroizi, vezi și punctul 4.5).
Abuz, abuz, abateri
În timp ce studiile cu modafinil au arătat potențial de dependență, cu utilizarea prelungită, această posibilitate nu poate fi exclusă complet.
Se recomandă prudență la administrarea modafinilului la pacienții cu antecedente de alcool, medicamente sau abuz de substanțe ilicite.
Intoleranță la lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Modafinil își poate crește metabolismul prin inducerea activității CYP3A4 / 5, dar efectul este modest și este puțin probabil să aibă consecințe clinice semnificative.
Anticonvulsivante: Administrarea concomitentă a unor inductori puternici ai activității CYP, cum ar fi carbamazepina și fenobarbitalul, pot scădea nivelurile plasmatice ale modafinilului. Datorită posibilei inhibiții a CYP2C19 și suprimarea CYP2C9 de către modafinil, clearance-ul fenitoinei poate fi redus atunci când modafinil este administrat concomitent. trebuie monitorizate pentru semne de toxicitate la fenitoină și măsurători repetate ale nivelurilor plasmatice ale acestui anticonvulsivant pot fi adecvate la inițierea sau întreruperea modafinilului.
Contraceptive cu steroizi: Eficacitatea contraceptivelor cu steroizi poate fi afectată din cauza inducerii CYP3A4 / 5 de către modafinil. La pacienții tratați cu modafinil, se recomandă metode contraceptive alternative sau concomitente. Pentru contracepție adecvată, va fi necesar să continuați aceste metode pentru încă două luni după întreruperea modafinilului.
Antidepresive: Un număr de antidepresive triciclice și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sunt metabolizați extensiv de către CYP2D6. La pacienții cu deficiență a acestei izoenzime (aproximativ 10% din populația caucaziană), este mai important un ciclu metabolic în mod normal auxiliar care implică CYP2C19. Deoarece modafinilul poate inhiba această izoenzimă, pot fi necesare doze mai mici de antidepresive la acești pacienți.
AnticoagulanteDatorită posibilei inhibiții a CYP2C9 de către modafinil, clearance-ul warfarinei poate fi redus atunci când este administrat concomitent cu modafinil. Timpii de protrombină trebuie monitorizați în mod regulat în primele două luni de utilizare a modafinilului și după orice modificare a dozei de medicament.
Alte medicamente: Medicamentele care sunt îndepărtate pe larg prin metabolismul CYP2C19, cum ar fi diazepam, propranolol și omeprazol, pot prezenta un clearance redus după administrarea concomitentă cu modafinil și, prin urmare, necesită o reducere a dozei. Mai mult, s-a observat inducție la hepatocitele umane in vitro de activitate CYP1A2, CYP2B6 și CYP3A4 / 5, care dacă in vivo poate reduce nivelul sanguin al medicamentelor metabolizate de aceste izoenzime, scăzând astfel eficacitatea terapeutică a acestora.Rezultatele studiilor clinice de interacțiune indică faptul că cele mai largi efecte pot apărea pe substraturile CYP3A4 / 5 care suferă o eliminare presistemică semnificativă, în special prin intermediul substraturilor CYP3A izoenzima în tractul gastro-intestinal. Exemplele includ ciclosporină, inhibitori ai proteazei HIV, buspironă, triazolam, midazolam și majoritatea blocanților canalelor de calciu și statine. Într-un raport de caz, a fost observată o reducere cu 50% a concentrației de ciclosporină la un pacient care a primit acest compus și la care tratamentul concomitent cu a fost inițiat modafinil.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Există date limitate despre utilizarea modafinilului la femeile gravide.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Utilizarea modafinilului nu este recomandată în timpul gestației sau la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care există măsuri contraceptive eficiente. Deoarece modafinil poate reduce eficacitatea contracepției orale, sunt necesare metode contraceptive alternative suplimentare (vezi pct. 4.5).
Timp de hrănire
La animale, datele farmacodinamice / toxicologice disponibile au demonstrat excreția modafinilului / metaboliților în lapte (pentru detalii, vezi pct. 5.3).
Modafinil nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții cu niveluri de somn anormale care iau modafinil trebuie să fie informați că vigilența lor nu poate reveni la normal. Pacienții cu somnolență excesivă, inclusiv cei care iau modafinil, trebuie reevaluați frecvent pentru gradul lor de somnolență și, eventual, sfătuiți să evite conducerea vehiculelor și alte activități potențial periculoase. Reacțiile adverse, cum ar fi vederea încețoșată sau derapajul, pot afecta, de asemenea, capacitatea de a conduce vehicule (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Următoarele reacții adverse au fost observate în studiile clinice sau în experiența după punerea pe piață. 1/100 ma
Cel mai des raportat efect advers al medicamentului este cefaleea, care afectează aproximativ 21% dintre pacienți. De obicei, este ușoară sau moderată ca severitate, este dependentă de doză și dispare în câteva zile.
Infecții și infestări
Mai puțin frecvente: faringită, sinuzită.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Mai puțin frecvente: eozinofilie, leucopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puțin frecvente: reacții alergice minore (de exemplu, simptome ale febrei fânului).
necunoscut: angioedem, urticarie. Reacții de hipersensibilitate (caracterizate prin manifestări precum febră, erupții cutanate, limfadenopatie și semne de implicare simultană a altor organe), anafilaxie.
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: scăderea poftei de mâncare.
Mai puțin frecvente: hipercolesterolemie, hiperglicemie, diabet zaharat, apetit crescut.
Tulburari psihiatrice
Frecvente: nervozitate, insomnie, anxietate, depresie, gânduri anormale, confuzie, iritabilitate.
Mai puțin frecvente: tulburări de somn, labilitate emoțională, scăderea libidoului, ostilitate, depersonalizare, tulburări de personalitate, vise anormale, agitație, agresivitate, idei suicidare, hiperactivitate psihomotorie.
Rare: halucinații, manie, psihoză.
necunoscut: iluzii.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee.
Frecvente: sentiment de instabilitate, somnolență, parestezie.
Mai puțin frecvente: diskinezie, hipertonie, hiperkinezie, amnezie, migrenă, tremor, amețeli, stimulare SNC, hipoestezie, incoordonare, tulburări de mișcare, tulburări de vorbire, disgeuzie.
Tulburări oculare
Frecvente: vedere încețoșată.
Mai puțin frecvente: tulburări de vedere, ochi uscați.
Patologii cardiace
Frecvente: tahicardie, palpitații.
Mai puțin frecvente: extrasistole, aritmie, bradicardie.
Patologii vasculare
Frecvente: vasodilatație.
Mai puțin frecvente: hipertensiune, hipotensiune.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: dispnee, tuse crescută, astm, epistaxis, rinită.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: dureri abdominale, greață, gură uscată, diaree, dispepsie, constipație.
Mai puțin frecvente: flatulență, reflux, vărsături, disfagie, glosită, ulcere orale.
Tulburări ale pielii și ale sistemului subcutanat
Mai puțin frecvente: transpirații, erupții cutanate, acnee, mâncărime.
necunoscute: reacții cutanate severe, inclusiv eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și erupție cutanată cu medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: dureri de spate, dureri de gât, mialgie, miastenie, crampe la picioare, artralgii, contracții involuntare.
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: urină anormală, polakiurie.
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Mai puțin frecvente: tulburări menstruale.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: astenie, dureri toracice.
Mai puțin frecvente: edem periferic, sete.
Testele de diagnostic
Frecvente: Au fost observate teste anormale ale funcției hepatice și creșteri legate de doză ale fosfatazei alcaline și ale gamma-glutamiltransferazei.
Mai puțin frecvente: ECG anormal, creștere în greutate, scădere în greutate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Moartea s-a produs în cazuri de supradozaj de modafinil singur sau în combinație cu alte medicamente. Simptomele care însoțesc cel mai frecvent supradozajul cu modafinil, administrat singur sau în combinație cu alte medicamente, au inclus: insomnie; Simptome ale SNC, cum ar fi neliniște, dezorientare, confuzie, agitație, anxietate, excitare și halucinații; tulburări digestive, cum ar fi greață și diaree; și modificări cardiovasculare, cum ar fi tahicardie, bradicardie, hipertensiune și dureri toracice.
Tratament
Trebuie luată în considerare utilizarea vărsăturilor induse sau a spălării gastrice.Spitalizarea și controlul stării psihomotorii; Se recomandă monitorizarea cardiovasculară sau supravegherea atentă a pacientului până la rezolvarea simptomelor.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psihanaleptice, simpatomimetice cu acțiune centrală. Codul ATC: N06BA07
Modafinilul promovează starea de veghe la mai multe specii, inclusiv „omul”. Mecanismul (mecanismele) exact prin care modafinil promovează starea de veghe nu este (sunt) cunoscut (e).
În modele non-clinice, modafinilul are interacțiuni slabe sau neglijabile cu receptorii implicați în reglarea stărilor de somn / veghe (de exemplu, adenozină, benzodiazepine, dopamină, GABA, histamină, melatonină, noradrenalină, orexină și serotonină). În plus, modafinilul nu inhibă activitățile adenil ciclazei, catecol-O-metiltransferazei, acidului glutamic decarboxilazei MAO-A sau -B, oxidului azotic sintază, fosfodiesterazei II-VI sau tirozinei hidroxilazei. Dopamină, date in vitro Și in vivo indică faptul că se leagă de transportorul de dopamină și inhibă recaptarea dopaminei. Efectele modafinilului care promovează starea de veghe sunt antagonizate de antagoniștii receptorilor D1 / D2, indicând faptul că are „activitate agonistă” indirectă.
Modafinilul nu pare a fi un agonist direct al receptorilor α1-adrenergici. Cu toate acestea, se leagă de transportorul de noradrenalină împiedicând absorbția acestuia, dar aceste interacțiuni sunt mai slabe decât cele observate cu transportorul de dopamină. Deși starea de veghe indusă de modafinil poate fi atenuată de prazosina antagonistă a receptorului α1-adrenergic, în alte sisteme de testare (de exemplu, canal deferent) care răspund la agoniștii receptorilor α-adrenergici, modafinilul este inactiv.
În modelele non-clinice, doze egale de metilfenidat care promovează starea de veghe și amfetamina cresc activarea neuronală în tot creierul, în timp ce modafinilul, spre deosebire de stimulentele psihomotorii clasice, afectează predominant regiunile creierului implicate în reglarea trezirii, somnului, vigilenței și vigilenței.
La bărbați, modafinilul restabilește și / sau îmbunătățește nivelurile și durata stării de veghe și a vigilenței în timpul zilei într-o manieră dependentă de doză.
Eficacitatea modafinilului la pacienții cu apnee obstructivă în somn (OSA, Sindromul de apnee obstructivă) care prezintă somnolență excesivă în timpul zilei în ciuda tratamentului cu presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP, Presiune pozitivă continuă a căilor respiratorii) a fost studiat în studii clinice randomizate, controlate, pe termen scurt. Deși s-au observat îmbunătățiri semnificative ale somnolenței, amploarea efectului modafinilului și incidența răspunsurilor au fost scăzute, atunci când au fost evaluate prin măsurători obiective și limitate la o subpopulație mică de pacienți tratați. Profilul de siguranță cunoscut al medicamentului, riscurile depășesc beneficiu obținut.
Trei studii epidemiologice, toate cu design observațional pe termen lung în cohorte cu boală incipientă, au fost efectuate pe baze de date administrative pentru a evalua riscul cardiovascular al modafinilului. Unul dintre cele trei studii a sugerat o rată de incidență crescută a accidentului vascular cerebral la pacienții tratați cu modafinil comparativ cu pacienții care nu au fost tratați cu modafinil, dar rezultatele celor trei studii nu au fost consistente.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Modafinilul este un compus racemic, iar enantiomerii au farmacocinetici diferite, deci la omul adult izomerul R are o eliminare triplă t½ față de izomerul S.
Liniaritate / neliniaritate
Proprietățile farmacocinetice ale modafinilului sunt liniare și independente de timp. Expunerea sistemică crește doza proporțional în intervalul de 200 - 600 mg.
Absorbţie
Modafinil este bine absorbit, concentrațiile plasmatice maxime apar la aproximativ 2 - 4 ore după administrare.
Alimentele nu au niciun efect asupra biodisponibilității globale a modafinilului; cu toate acestea, în cazul ingestiei cu alimente, absorbția (Tmax) poate fi întârziată cu aproximativ o oră.
Distribuție
Modafinilul este legat moderat (aproximativ 60%) de proteinele plasmatice, în principal albumina, indicând un risc redus de interacțiune cu medicamente puternic legate.
Biotransformare
Modafinilul este metabolizat de ficat. Metabolitul principal (40 - 50% din doză), acidul modafinil, este lipsit de activitate farmacologică.
Eliminare
Excreția de modafinil și a metaboliților săi este în principal renală, o mică proporție fiind eliminată nemodificată (
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a modafinilului după doze multiple este de aproximativ 15 ore.
Insuficiență renală
Insuficiența renală cronică severă (clearance-ul creatininei până la 20 ml / min) nu afectează semnificativ farmacocinetica modafinilului administrat în doza de 200 mg, dar expunerea la acidul modafinil crește de 9 ori. Nu există informații suficiente pentru a determina siguranța și eficacitatea administrării la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu ciroză, clearance-ul oral al modafinilului este redus cu aproximativ 60%, iar concentrația la starea de echilibru se dublează, comparativ cu valorile la pacienții sănătoși. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza de modafinil trebuie redusă la jumătate.
Populația vârstnică
Există date limitate disponibile pentru utilizare la pacienții vârstnici. Având în vedere capacitatea redusă de eliminare și expunerea sistemică crescută, este recomandabil să începeți tratamentul cu 100 mg pe zi la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Populația pediatrică
La pacienții cu vârsta cuprinsă între 6-7 ani, timpul de înjumătățire estimat este de aproximativ 7 ore și crește odată cu creșterea vârstei până la valorile apropiate de cele ale adulților (aproximativ 15 ore). Această diferență de clearance este parțial compensată de dimensiunea mai mică și cea mai mică greutatea pacienților mai tineri, rezultând o expunere similară după administrarea de doze comparabile. Comparativ cu adulții, copiii și adolescenții au concentrații mai mari ale unuia dintre metaboliții circulanți, modafinil sulfona.
Mai mult, s-a observat o reducere dependentă de timp a expunerii sistemice după administrarea repetată de modafinil la copii și adolescenți, cu platou la aproximativ 6 săptămâni. Odată ce starea de echilibru este atinsă, proprietățile farmacocinetice ale modafinilului nu par să se schimbe odată cu administrarea până la aproximativ 1 an.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile toxicologice efectuate la animale cu doze unice și repetate nu au evidențiat niciun efect toxic special.
Modafinil nu este considerat mutagen sau cancerigen.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la șobolani și iepuri au arătat, în urma expunerilor relevante clinic, o incidență mai mare a modificărilor scheletice (variații ale numărului de coaste și a osificării întârziate), letalitate embrio-fetală (pierderea și resorbția periimplantului), precum și o oarecare creștere a nașterilor moarte (numai la șobolani), în absența toxicității materne. Nu au existat efecte demonstrabile asupra fertilității și nici indicații ale potențialului teratogen la expuneri sistemice echivalente cu doza maximă recomandată la om.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au evidențiat efecte asupra fertilității, efectelor teratogene sau asupra viabilității, creșterii sau dezvoltării descendenților.
Expunerea animalelor la modafinil, bazată pe nivelurile plasmatice efective în studiile generale și de toxicologie reproductivă și carcinogenitate, a fost mai mică sau similară cu cea așteptată la om. Această circumstanță este rezultatul autoinducției metabolice, așa cum s-a observat în studiile preclinice. Totuși, expunerea animalelor la modafinil, calculată pe baza dozei în mg / kg în studiile generale și de toxicitate asupra funcției de reproducere și carcinogenitate a fost mai mare decât cea calculată cu aceeași modalitate așteptată la om.
În studiul peri-postnatal la șobolan, concentrația de modafinil în lapte a fost de aproximativ 11,5 ori mai mare decât în plasmă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat
Amidon pregelatinizat (porumb)
Celuloză microcristalină
Carmeloză sodică
Povidonă K29 / 32
Stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister opac din PVC / PVDC / aluminiu.
Pachete de 10,20,30,50,60,90,100 sau 120 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Comprimate Provigil 100 mg - ambalaj de 30 comprimate - AIC 034369013 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Aprilie 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
