Ingrediente active: Dexetimidă
Dexdor 100 micrograme / ml concentrat pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Dexdor? Pentru ce este?
Dexdor conține o substanță activă numită dexmedetomidină care aparține unui grup de medicamente numite sedative. Se folosește pentru a induce sedare (o stare de calm, somnolență sau somn) la pacienții adulți internați la terapii intensive.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Dexdor
Nu trebuie să vi se administreze Dexdor
- dacă sunteți alergic la dexmedetomidină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă aveți anumite tulburări ale ritmului cardiac (bloc de inimă de gradul 2 sau 3). - dacă aveți tensiune arterială foarte scăzută care nu răspunde la tratament.
- dacă ați avut recent un accident vascular cerebral sau o altă afecțiune gravă care implică aportul de sânge la creier.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Dexdor
Înainte de a fi tratat cu acest medicament, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă se aplică oricare dintre următoarele afecțiuni, deoarece Dexdor trebuie utilizat cu precauție:
- dacă aveți o frecvență cardiacă mai lentă decât cea normală (atât din cauza bolii, cât și a nivelurilor ridicate de activitate fizică) - dacă aveți tensiune arterială scăzută
- dacă aveți un volum scăzut de sânge, de exemplu după sângerare
- dacă suferiți de probleme cardiace
- dacă sunteți în vârstă
- dacă aveți o tulburare neurologică (de exemplu, leziuni ale capului, leziuni ale măduvei spinării sau accident vascular cerebral) - dacă aveți probleme hepatice severe
- dacă ați dezvoltat vreodată febră mare după ce ați luat anumite medicamente, în special anestezice
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Dexdor
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Următoarele medicamente pot crește efectul Dexdor:
- medicamente care vă ajută să dormiți sau să provocați sedare (de exemplu, midazolam, propofol)
- analgezice puternice (de exemplu, opiacee, cum ar fi morfina, codeina)
- medicamente anestezice (de exemplu sevofluran, izofluran)
Dacă luați medicamente care scad tensiunea arterială și ritmul cardiac, administrarea concomitentă de Dexdor poate crește acest efect. Dexdor nu trebuie utilizat împreună cu alte medicamente care provoacă paralizie temporară.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dexdor nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Dexdor: Doze
Dexdor vă este administrat de către un medic sau o asistentă medicală într-un spital de terapie intensivă.
Medicul dumneavoastră va decide doza potrivită pentru dumneavoastră. Cantitatea de Dexdor depinde de vârsta, greutatea, starea generală de sănătate, nivelul de sedare necesar și modul în care răspundeți la medicament. Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza dacă este necesar și vă va monitoriza inima și tensiunea arterială în timpul tratamentului. Dexdor este diluat. și vi se administrează sub formă de perfuzie (picurare) într-o venă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Dexdor
Dacă vi se administrează prea mult Dexdor, tensiunea arterială poate scădea, ritmul cardiac poate încetini și vă puteți simți mai somnoros. Medicul dumneavoastră va ști cum să vă trateze în funcție de starea dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Dexdor
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți)
- Încetinirea bătăilor inimii
- Tensiune arterială scăzută sau crescută.
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
- Dureri în piept sau infarct
- Ritm cardiac accelerat
- Glicemie scăzută sau ridicată (cantitate de zahăr din sânge)
- Modificări ale modelului de respirație sau stop respirator
- Greață, vărsături sau gură uscată
- Agitaţie
- Temperatura ridicata
- Simptome de întrerupere a medicamentelor
Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)
- Funcția cardiacă redusă
- Umflarea stomacului
- Sete
- O afecțiune în care există prea mult acid în organism
- Nivel scăzut de albumină în sânge
- Respirație scurtă
- Halucinații
- Medicamentul nu este suficient de eficient
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacție adversă, discutați cu medicul sau asistenta medicală.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după EXP.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. Păstrați flacoanele sau fiolele în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Alte informații
Ce conține Dexdor
- Ingredientul activ este dexmedetomidina. Fiecare ml de concentrat conține clorhidrat de dexmedetomidină echivalent cu 100 micrograme de dexmedetomidină.
- Celelalte componente sunt clorură de sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Fiecare flacon de 2 ml conține 200 micrograme de dexmedetomidină (sub formă de clorhidrat).
Fiecare flacon de 2 ml conține 200 micrograme de dexmedetomidină (sub formă de clorhidrat).
Fiecare flacon de 4 ml conține 400 micrograme de dexmedetomidină (sub formă de clorhidrat).
Fiecare flacon de 10 ml conține 1000 micrograme de dexmedetomidină (sub formă de clorhidrat).
Concentrația soluției finale după diluare trebuie să fie de 4 micrograme / ml sau 8 micrograme / ml.
Cum arată Dexdor și conținutul ambalajului
Concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril).
Concentratul este o soluție limpede, incoloră.
Containere
- Flacoane de sticlă de 2 ml
- Flacoane de sticlă de 2, 5 sau 10 ml
Pachete
- 5 fiole de 2 ml
- 25 flacoane de 2 ml
- 5 flacoane de 2 ml
- 4 flacoane de 4 ml
- 4 flacoane de 10 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DEXDOR 100 mcg / ML CONCENTRAT PENTRU SOLUȚIE PENTRU INFUZIE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de concentrat conține clorhidrat de dexmedetomidină echivalent cu 100 mcg de dexmedetomidină.
Fiecare flacon de 2 ml conține 200 mcg de dexmedetomidină.
Fiecare flacon de 2 ml conține 200 mcg de dexmedetomidină.
Fiecare flacon de 4 ml conține 400 mcg de dexmedetomidină.
Fiecare flacon de 10 ml conține 1000 mcg de dexmedetomidină.
Concentrația soluției finale după diluare trebuie să fie de 4 mcg / ml sau 8 mcg / ml.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril).
Concentratul este o soluție limpede, incoloră, cu un pH cuprins între 4,5 - 7,0.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pentru sedarea pacienților adulți din Unitatea de Terapie Intensivă (UCI) care necesită un nivel de sedare nu mai adânc decât trezirea ca răspuns la stimularea verbală (corespunzând valorii de la 0 la - 3 pe scara Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation) Scală, RASS).
04.2 Doze și mod de administrare
Numai pentru uz spitalicesc. Dexdor trebuie administrat de profesioniști din domeniul sănătății care sunt specializați în gestionarea pacienților care au nevoie de terapie intensivă.
Dozare
Pacienții deja intubați și sedați pot fi trecuți la dexmedetomidină cu o rată inițială de perfuzie de 0,7 mcg / kg / h, care poate fi ulterior modificată treptat în intervalul de doză de la 0,2 la 1,4 mcg / kg / h până la atingerea nivelului dorit de sedare , care depinde de răspunsul pacientului. Pentru pacienții fragili, trebuie luată în considerare o rată de perfuzie inițială mai mică. Dexmedetomidina este foarte puternică, iar viteza de perfuzare este exprimată pe oră. După ajustarea dozei, un nou nivel de sedare la starea de echilibru nu poate fi atins timp de o oră.
Doza maximă
Doza maximă de 1,4 mcg / kg / h nu trebuie depășită. Pacienții care nu obțin sedare adecvată la doza maximă de dexmedetomidină trebuie tratați cu un medicament sedativ alternativ.
Utilizarea unei doze de încărcare de Dexdor nu este recomandată și este asociată cu reacții adverse crescute. Dacă este necesar, propofol sau midazolam pot fi administrate până la atingerea efectelor clinice ale dexmedetomidinei.
Durată
Nu există experiență în utilizarea Dexdor mai mult de 14 zile. Utilizarea Dexdor mai mult decât aceasta ar trebui reevaluată în mod regulat.
Populații speciale
Persoane în vârstă
În mod normal, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Dexmedetomidina este metabolizată în ficat și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică. Poate fi luată în considerare o doză de întreținere redusă (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Dexdor la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la posologie.
Mod de administrare
Dexdor trebuie administrat numai prin perfuzie intravenoasă diluată, utilizând un dispozitiv de perfuzie controlat.Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Bloc cardiac avansat (gradul 2 sau 3) dacă nu este ritmat (de stimulator cardiac).
Hipotensiune arterială necontrolată.
Condiții cerebrovasculare acute.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Monitorizarea
Dexdor este destinat utilizării în regiuni de terapie intensivă și nu este recomandat pentru utilizarea în alte regiuni.În timpul perfuziei cu Dexdor, toți pacienții trebuie să fie supuși unei monitorizări cardiace constante. Respirația trebuie monitorizată la pacienții non-intubați din cauza riscului de depresie respiratorie și, în unele cazuri, de apnee (vezi pct. 4.8).
Precauții generale
Deoarece Dexdor nu trebuie administrat prin încărcarea dozei sau bolusului, cei care utilizează acest medicament trebuie să fie pregătiți să utilizeze un sedativ alternativ pentru controlul agitației acute sau în timpul procedurilor, în special în primele ore de tratament. Unii pacienți care au primit Dexdor, sunt treziți și alertă atunci când este stimulată. În absența altor semne și simptome clinice, acest lucru nu trebuie considerat drept dovadă a lipsei de eficacitate.
Dexdor nu trebuie utilizat ca agent de inducție pentru intubație sau pentru a oferi sedare în timp ce se utilizează medicamente relaxante musculare.
Dexmedetomidina nu are acțiunea anticonvulsivantă a altor sedative și, prin urmare, nu suprimă activitatea convulsiilor subiacente.
Trebuie avut grijă la administrarea dexmedetomidinei cu alte substanțe cu acțiune sedativă sau cu activitate cardiovasculară, deoarece pot apărea efecte aditive.
Efecte și precauții cardio-vasculare
Dexmedetomidina reduce frecvența cardiacă și tensiunea arterială prin acțiune centrală simpatolitică, dar la concentrații mai mari determină vasoconstricție periferică care duce la hipertensiune arterială (vezi pct. 5.1). pacienții care nu tolerează acest profil de efecte, de exemplu cei care necesită sedare continuă profundă sau cu instabilitate cardiovasculară severă.
Se recomandă prudență la administrarea dexmedetomidinei la pacienții cu bradicardie preexistentă. Date despre efectele Dexdor la pacienții cu ritm cardiac colinergic sau cu reducerea dozei, dacă este necesar. Pacienții cu atletism ridicat și frecvență cardiacă scăzută în repaus pot fi deosebit de sensibili la efectele bradicardice ale agoniștilor receptorilor alfa-2 și au fost raportate cazuri de stopare temporară a sinusurilor.
Efectele hipotensive ale dexmedetomidinei pot avea o importanță mai mare la acei pacienți cu hipotensiune arterială preexistentă (mai ales dacă nu răspund la medicamente vasopresoare), hipovolemie, hipotensiune cronică sau rezerve funcționale reduse, cum ar fi la pacienții cu disfuncție ventriculară severă și la pacienții vârstnici; aceste cazuri merită asistență specială (vezi secțiunea 4.3). Hipotensiunea nu necesită în mod normal un tratament specific, dar, dacă este necesar, cei care utilizează acest medicament trebuie să fie pregătiți să intervină cu reducerea dozei, lichide și / sau vasoconstrictoare.
Pacienții cu activitate redusă a sistemului nervos autonom periferic (de exemplu, din cauza leziunii măduvei spinării) pot avea modificări hemodinamice mai pronunțate după începerea perfuziei cu dexmedetomidină și, prin urmare, trebuie tratați cu prudență.
Hipertensiunea arterială tranzitorie concomitentă cu efectele vasoconstricției periferice a fost observată în principal în timpul dozei de încărcare, prin urmare nu este recomandată. Tratamentul hipertensiunii arteriale nu este, în general, necesar, dar poate fi recomandabil să reduceți rata perfuziei continue.
La concentrații mai mari, vasoconstricția locală poate avea o importanță mai mare la pacienții cu boală cardiacă ischemică sau boală cerebrovasculară severă și, prin urmare, trebuie monitorizată cu atenție. La pacienții care prezintă semne de ischemie miocardică sau cerebrală, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Trebuie acordată atenție în caz de insuficiență hepatică severă, deoarece doza excesivă poate crește riscul de reacții adverse, sedare excesivă sau un efect prelungit ca urmare a eliminării reduse a dexmedetomidinei.
Pacienții cu boli neurologice
Experiența cu utilizarea dexmedetomidinei în condiții neurologice severe, cum ar fi leziuni ale capului și după neurochirurgie, este limitată și trebuie utilizată cu precauție în aceste cazuri, mai ales dacă este necesară sedarea profundă. Dexmedetomidina poate reduce fluxul sanguin cerebral și presiunea intracraniană și acest lucru trebuie luat în considerare la alegerea terapiei.
Alte
Rar, agoniștii alfa-2 au fost asociați cu reacții de sevraj atunci când au fost opriți brusc după utilizare prelungită. Această posibilitate trebuie luată în considerare dacă pacientul dezvoltă agitație și hipertensiune arterială la scurt timp după întreruperea tratamentului cu dexmedetomidină.
Nu se știe dacă utilizarea dexmedetomidinei este sigură la persoanele susceptibile de hipertermie malignă și, prin urmare, utilizarea acesteia nu este recomandată. Tratamentul cu Dexdor trebuie întrerupt în caz de febră prelungită de origine necunoscută.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Administrarea concomitentă de dexmedetomidină cu anestezice, sedative, hipnotice și opioide poate duce la efecte crescute, inclusiv efecte sedative, anestezice și cardiorespiratorii. Studiile specifice au confirmat efecte crescute cu izofluran, propofol, alfentanil și midazolam. Nu s-au demonstrat interacțiuni farmacocinetice între dexmedetomidină și izofluran, propofol, alfentanil și midazolam.Cu toate acestea, datorită posibilei interacțiuni farmacodinamice, atunci când este administrat concomitent cu dexmedetomidina, poate fi necesară o reducere a dozei de dexmedetomidină sau a anestezicului administrat concomitent, sedativ, hipnotic sau opioid.
Inhibarea enzimelor CYP, inclusiv CYP2B6 de către dexmedetomidină, a fost studiată prin incubare cu microzomi hepatici umani. Un studiu realizat in vitro sugerează existența unei interacțiuni potențiale in vivo între dexmedetomidină și substraturi cu metabolism dominant de către CYP2B6.
S-a observat in vitro o „inducție de dexmedetomidină pe CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 și CYP3A4 și o„ inducție in vivo. Semnificația clinică a acestei inducții este necunoscută.
Ar trebui luată în considerare posibilitatea creșterii efectelor hipotensive și bradicardice la pacienții tratați cu alte medicamente care cauzează astfel de efecte, de exemplu beta-blocante, deși efectele suplimentare într-un studiu de interacțiune cu esmolol au fost modeste.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există sau există date limitate privind utilizarea dexmedetomidinei la femeile gravide.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Dexdor nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Timp de hrănire
Datele disponibile la șobolani au arătat excreția dexmedetomidinei sau a metaboliților în lapte. Nu pot fi excluse riscurile pentru nou-născuți. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu dexmedetomidină, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.
Fertilitate
În studiile privind fertilitatea la șobolani, dexmedetomidina nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine sau feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu este relevant.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu dexmedetomidina sunt hipotensiunea, hipertensiunea și bradicardia, care apar la aproximativ 25%, 15% și, respectiv, 13% dintre pacienți. Hipotensiunea și bradicardia au fost, de asemenea, cele mai frecvente reacții adverse grave legate de dexmedetomidină care au apărut la 1,7% și 0,9% dintre pacienții randomizați la secția de terapie intensivă (UCI).
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse enumerate în Tabelul 1 au fost colectate din datele grupate din studiile clinice efectuate în ICU.
Reacțiile adverse sunt clasificate în ordinea frecvenței, cea mai frecventă mai întâi, conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1. Reacții adverse
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hiperglicemie, hipoglicemie
Mai puțin frecvente: acidoză metabolică, hipoalbuminemie
Tulburari psihiatrice
Frecvente: Agitație
Mai puțin frecvente: halucinații
Patologii cardiace
Foarte frecvente: bradicardie *
Frecvente: ischemie sau infarct miocardic, tahicardie
Mai puțin frecvente: bloc atrioventricular de gradul I, debitul cardiac a scăzut
Patologii vasculare :
Foarte frecvente: hipotensiune arterială *, hipertensiune arterială *
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: Depresie respiratorie
Mai puțin frecvente: dispnee, apnee
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață, vărsături, gură uscată
Mai puțin frecvente: distensie abdominală
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: sindrom de sevraj, hipertermie
Mai puțin frecvente: ineficiența medicamentului, sete
* Vezi secțiunea despre descrierea reacțiilor adverse selectate
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Hipotensiunea sau bradicardia semnificative clinic trebuie tratate așa cum este descris la pct. 4.4.
La subiecții relativ sănătoși din ICU și tratați cu dexmedetomidină, bradicardia a dus ocazional la oprirea sau întreruperea sinusurilor. Simptomele au răspuns la creșterea picioarelor și la utilizarea anticolinergicelor, cum ar fi atropina sau glicopirolatul. În cazuri izolate, bradicardia a progresat până la perioade de asistolă la pacienții cu bradicardie preexistentă. Hipertensiunea arterială a fost asociată cu utilizarea unei doze de încărcare. redus prin evitarea unei astfel de doze de încărcare sau prin reducerea ratei de perfuzie sau a cantității de doză de încărcare.
Populația pediatrică
Sugarii cu vârsta mai mare de 1 lună, predominant în faza post-operatorie, au fost evaluați pentru tratament timp de până la 24 de ore în UCI și a fost demonstrat un profil de siguranță similar cu cel al adulților. Datele la nou-născuți (28-44 săptămâni de gestație) sunt foarte limitate și se limitează la doze de întreținere ≤ 0,2 mcg / kg / h. În literatura de specialitate a fost raportat un singur caz de bradicardie hipotermică la un nou-născut.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Simptome
Au fost raportate mai multe cazuri de supradozaj cu dexmedetomidină, atât în studiile clinice, cât și în experiența de după punerea pe piață. la un bebeluș de 20 de luni și, respectiv, la un adult. Cele mai frecvente reacții adverse raportate și legate de supradozaj în aceste cazuri au inclus bradicardie, hipotensiune, sedare excesivă, somnolență și stop cardiac.
Management
În cazul unui supradozaj cu simptome clinice, perfuzia de dexmedetomidină trebuie redusă sau oprită. Efectele așteptate sunt în principal cardiovasculare și trebuie tratate conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.4). La concentrații mari, hipertensiunea poate fi mai importantă decât „hipotensiune arterială. În studiile clinice, cazurile de stopare a sinusurilor fie s-au rezolvat spontan, fie au răspuns la tratamentul cu atropină și glicopirolat.
Resuscitarea a fost necesară în cazurile izolate de supradozaj sever care a dus la stop cardiac.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, alte hipnotice și sedative, codul ATC: N05CM18
Dexmedetomidina este un agonist selectiv al receptorului alfa-2 adrenergic cu o gamă largă de proprietăți farmacologice. Are un efect simpatolitic prin inhibarea eliberării de noradrenalină în terminațiile nervoase simpatice.Efectele sedative sunt mediate de activitatea de ardere scăzută a locus coeruleus, nucleul noradrenergic predominant care se află în trunchiul cerebral. Administrarea dexmedetomidinei permite o reducere a dozei de analgezice și anestezice / analgezice. Efectele cardiovasculare depind de doză; la viteze mai mici de perfuzie, predomină efectele centrale, ceea ce duce la scăderea ritmului cardiac și a tensiunii arteriale. La doze mai mari, predomină efectele vasoconstrictoare periferice, ducând la o creștere a rezistenței vasculare sistemice și a tensiunii arteriale, în timp ce „efectul bradicardier este subliniat în continuare. Dexmedetomidina este relativ lipsită de efecte depresive respiratorii atunci când este administrată singură la subiecți sănătoși. În studiile clinice controlate cu placebo, efectuate la pacienți post-operatorii cu terapie intensivă, intubați anterior și sedați cu midazolam sau propofol, Dexdor a redus semnificativ utilizarea urgentă a sedativelor (midazolam sau propofol) și a opioidelor în timpul sedării la maximum 24 de ore. Majoritatea pacienților tratați cu dexmedetomidină nu au necesitat niciun tratament sedativ suplimentar. Pacienții ar putea fi extubați cu succes fără a întrerupe perfuzia Dexdor. Studiile efectuate în afara ICU au confirmat că Dexdor poate fi administrat în condiții de siguranță la pacienți fără intubație endotraheală dacă se asigură o monitorizare adecvată.
Într-o populație medicalizată și UCI care a necesitat sedare prelungită predominant ușoară până la moderată (RASS 0 până la -3) timp de până la 14 zile, dexmedetomidina a fost similară cu midazolam (raport 1,07; 95% CI 0,971-1,176) și propofol (raport 1,00; 95 % CI 0.922-1.075) luând în considerare timpul în intervalul țintă de sedare; dexmedetomidina a redus durata ventilației mecanice comparativ cu midazolam și a redus timpul de intubație comparativ cu midazolam și propofol Comparativ cu propofol și midazolam, pacienții au fost treziți mai ușor, au fost mai cooperanți și mai buni capabil să comunice prezența sau absența durerii.
Pacienții tratați cu dexmedetomidină au avut hipotensiune arterială și bradicardie mai frecvente, dar mai puțin tahicardie decât cei tratați cu midazolam; au prezentat tahicardie mai frecventă, dar hipotensiune similară la pacienții tratați cu propofol. Într-un studiu de comparație cu midazolam, delirul măsurat prin scala CAM-ICU a fost redus, iar evenimentele adverse legate de delir au fost mai mici pentru dexmedetomidină decât pentru propofol. Pacienții care au fost retrași din cauza sedării insuficiente au fost trecuți la propofol sau midazolam. Riscul de sedare insuficientă a fost crescut la pacienții dificil de sedat cu îngrijire standard imediat înainte de întrerupere.
S-au observat dovezi ale eficacității pediatrice într-un studiu cu terapie intensivă controlată pe doză la o „populație mare postoperatorie cu vârsta cuprinsă între 1 lună și ≤ 17 ani. Aproximativ 50% dintre pacienții tratați cu dexmedetomidină nu au necesitat terapie. de 20,3 ore, care nu depășesc 24 de ore. Nu există date disponibile pentru tratament> 24 de ore. Datele la nou-născuți (28-44 săptămâni de gestație) sunt foarte limitate și se limitează la doze mai mici (≤ 0,2 μg / kg / h) (vezi secțiunile 5.2 și 4.4) Nou-născuții pot fi deosebit de sensibili la efectele bradicardice ale Dexdor în prezența hipotermiei și în condițiile debitului cardiac dependent de ritmul cardiac.
În studiile dublu-orb controlate prin comparator efectuate în Unitatea de Terapie Intensivă (UCI), incidența supresiei cortizolului la pacienții tratați cu dexmedetomidină (n = 778) a fost de 0,5% față de 0% la pacienți. Tratați cu midazolam (n = 338) sau propofol (n = 275).
Evenimentul a fost raportat ca fiind ușor în 1 caz și moderat în 3 cazuri.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica dexmedetomidinei a fost evaluată în timpul administrării intravenoase pe termen scurt (i.v.) la voluntari sănătoși și în timpul perfuziei pe termen lung la pacienții cu terapie intensivă.
Distribuție
Dexmedetomidina prezintă un model de distribuție cu două compartimente.
La voluntarii sănătoși, prezintă o fază de distribuție rapidă, cu o estimare centrală a timpului de înjumătățire de distribuție (t½?) De aproximativ 6 minute.
Estimarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) este de aproximativ 1,9-2,5 h (min 1,35, max 3,68 h), iar estimarea medie a volumului de distribuție la starea de echilibru (Vss) este de aproximativ 1,16-2,16 l / kg (90 - 151 litri). Clearance-ul plasmatic (Cl) are o valoare medie estimată de 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h) Greutatea corporală medie asociată cu aceste estimări ale Vss și Cl a fost 69 kg.
Farmacocinetica plasmatică a dexmedetomidinei este similară la pacienții internați în terapie intensivă după perfuzie> 24 ore. Parametrii farmacocinetici estimați sunt: t1 / 2 aproximativ 1,5 ore, Vss aproximativ 93 litri și Cl aproximativ 43 l / h. Farmacocinetica dexmedetomidinei este liniară în intervalul de doză 0,2-1,4 μg / kg / oră și nu există acumulări în tratamentele care durează până la 14 zile. Dexmedetomidina este legată de proteinele plasmatice în proporție de 94%. Proteina plasmatică este constantă în intervalul de concentrație cuprins între 0,85 și 85 ng / ml. Dexmedetomidina se leagă atât de albumina serică umană, cât și de glicoproteina acidă alfa-1. Albumină este proteina principală de legare a dexmedetomidinei în plasmă.
Biotransformare și eliminare
Dexmedetomidina este eliminată în principal prin metabolismul hepatic. Există trei tipuri de reacții metabolice inițiale; N-glucuronidarea directă, N-metilarea directă și oxidarea catalizată de citocromul P450. Cei mai abundenți metaboliți circulanți ai dexmedetomidinei sunt cei doi izomeri N-glucuronidici. Metabolitul H-1, N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina O-glucuronidă este, de asemenea, unul dintre principalii metaboliți circulanți după biotransformarea dexmedetomidinei. Citocromul P-450 catalizează formarea a doi metaboliți circulanți minori: 3-hidroximetil dexmedetomidină produsă. prin hidroxilarea grupării 3-metil a dexmedetomidinei și H-3 produse prin oxidarea inelului imidazol. Datele disponibile sugerează că formarea metaboliților oxidați este mediată de mai multe forme de CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 și CYP2C19). Acești metaboliți au activitate farmacologică neglijabilă.
În urma administrării IV de dexmedetomidină marcată radioactiv, în medie 95% din radioactivitate a fost detectată în urină și 4% în materiile fecale după nouă zile. Principalii metaboliți excretați în urină sunt cei doi izomeri N-glucuronidici, care împreună reprezintă aproximativ 34% din doză, și N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina O-glucuronidă, care reprezintă 14,51% din doză. Metaboliții minori, cum ar fi acidul dexmedetomidină carboxilic, 3-hidroximetil dexmedetomidina și O-glucuronidul său, cuprind individual 1,11-7,66% din doză. Mai puțin de 1% din medicamentul nemodificat a fost recuperat în urină. Aproximativ 28% din metaboliții găsiți în urină sunt metaboliți minori neidentificați.
Populații speciale
Nu s-au observat diferențe farmacocinetice majore în funcție de sex sau vârstă. Legarea dexmedetomidinei la proteinele plasmatice este redusă la subiecții cu insuficiență hepatică comparativ cu subiecții sănătoși. Procentul mediu de dexmedetomidină liberă în plasmă a variat de la 8,5% la subiecții sănătoși la 17,9% la subiecți cu insuficiență hepatică severă. La subiecții cu grade diferite de insuficiență hepatică (clasa A, B sau C Child-Pugh), clearance-ul hepatic al dexmedetomidinei a fost scăzut și timpul de clearance al plasmei t1 / 2 a fost prelungit. Valorile medii ale clearance-ului plasmatic al dexmedetomidinei nelegate la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă au fost 59%, 51% și, respectiv, 32% dintre cele observate la subiecții normali sănătoși. Media t1 / 2 pentru subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă a fost prelungită la 3,9; 5,4 și respectiv 7,4 ore. Deși dexmedetomidina se administrează până la obținerea efectului, poate fi necesară o reducere a dozei inițiale / de întreținere la pacienții cu insuficiență hepatică, în funcție de gradul de insuficiență și răspuns.
Farmacocinetica dexmedetomidinei la subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Datele la sugari (28 - 44 săptămâni de gestație) până la copiii cu vârsta de 17 ani sunt limitate. Timpul de înjumătățire plasmatică al dexmedetomidinei la copii (1 lună până la 17 ani) pare similar cu cel observat la adulți, dar la nou-născuți (mai puțin de 1 lună) apare mai mult. pe bază de copii a apărut mai mare, dar a scăzut la copiii mai mari. Clearance-ul plasmatic ajustat în funcție de greutate la nou-născuți (mai puțin de 1 lună) a apărut mai mic (0,9 l / h / kg) decât la grupele de vârstă mai mare din cauza imaturității Datele disponibile sunt rezumate în tabelul următor :
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate și genotoxicitate la doze unice și repetate.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, dexmedetomidina nu a avut niciun efect asupra fertilității masculine și feminine la șobolani și nu s-au observat efecte teratogene la șobolani sau iepuri. În studiul pe iepuri, administrarea intravenoasă a unei doze maxime de 96 mcg / kg / zi a dat o expunere similară cu cea observată clinic. scăderea greutății corpului fetal. Aceste efecte au fost asociate cu semne evidente de toxicitate maternă. O scădere a greutății corpului fetal a fost observată și în studiul privind fertilitatea șobolanului la doza de 18 mcg / kg / zi și a fost însoțită de osificare întârziată la doze de 54 mcg / kg / zi. Nivelurile de expunere observate la șobolan sunt sub intervalul de expunere clinică.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorura de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Studiile de compatibilitate au arătat adsorbția potențială a dexmedetomidinei de către unele tipuri de cauciuc natural.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După diluare
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și se validează.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. Păstrați flacoanele sau fiolele în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Pentru condițiile de depozitare după diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane de sticlă tip I de 2 ml
Flacoane de sticlă de 2, 5 sau 10 ml (cu volume de umplere de 2, 4 și 10 ml), închidere din cauciuc bromobutilic gri cu acoperire cu fluoropolimer.
Pachete
5 x flacoane de 2 ml
Flacoane de 25 x 2 ml
Flacoane de 5 x 2 ml
Flacoane de 4 x 4 ml
4 flacoane de 10 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fiolele și flacoanele sunt destinate utilizării unui singur pacient.
Pregătirea soluției
Dexdor poate fi diluat în soluție injectabilă de glucoză 50 mg / ml (5%), Ringer, manitol și clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) pentru a obține concentrația necesară de 4 mcg / ml sau 8 mcg / ml înainte de administrare. Consultați tabelul de mai jos pentru volumele necesare pentru prepararea perfuziei.
În cazul în care concentrația necesară este de 4 mcg / ml
În cazul în care concentrația necesară este de 8 mcg / ml
Soluția trebuie agitată ușor pentru a o amesteca bine.
Dexdor trebuie verificat vizual pentru prezența particulelor și a modificărilor culorii înainte de administrare.
Dexdor este compatibil atunci când este administrat cu următoarele soluții intravenoase și următoarele medicamente:
Lactat de Ringer, soluție de glucoză 5%, soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), 200 mg / ml (20%) manitol, sodiu tiopental, etomidat, bromură de vecuroniu, bromură de pancuroniu, succinilcolină, besilat de atracuri, clorură de mivacuriu , bromură de rocuroniu, bromură de glicopirolat, clorhidrat de fenilefrină, sulfat de atropină, dopamină, noradrenalină, dobutamină, midazolam, sulfat de morfină, citrat de fentanil, înlocuitori de plasmă.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 16 septembrie 2011
Data ultimei reînnoiri: