Ingrediente active: Apixaban
Eliquis 2,5 mg comprimate filmate
Pachetele Eliquis sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Eliquis 2,5 mg comprimate filmate
- Eliquis 5 mg comprimate filmate
Indicații De ce se folosește Eliquis? Pentru ce este?
Eliquis conține substanța activă apixaban și aparține unui grup de medicamente numite anticoagulante. Acest medicament ajută la prevenirea formării cheagurilor de sânge prin blocarea factorului Xa, care este o componentă importantă a coagulării sângelui.
Eliquis este utilizat la adulți:
- pentru a preveni formarea de cheaguri de sânge (tromboză venoasă profundă [TVP]) după o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului. După o operație pe șold sau genunchi, puteți avea un risc crescut de a dezvolta cheaguri de sânge în venele picioarelor. provoacă umflarea picioarelor, cu sau fără durere. Dacă un cheag de sânge se deplasează de la picior la plămâni, acesta poate bloca fluxul sanguin provocând dificultăți de respirație, cu sau fără durere toracică. Această afecțiune (embolie pulmonară) poate pune viața în pericol și necesită asistență medicală imediată.
- pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în inimă la pacienții cu bătăi neregulate ale inimii (fibrilație atrială) și cu cel puțin un factor de risc suplimentar. Cheagurile de sânge se pot rupe și se pot deplasa către creier, ducând la accident vascular cerebral sau la alte organe care împiedică fluxul normal de sânge către aceste organe (cunoscut și sub numele de embolie sistemică). Un accident vascular cerebral poate pune viața în pericol și necesită asistență medicală imediată.
- pentru a trata cheaguri de sânge în venele picioarelor (tromboză venoasă profundă) și în vasele de sânge ale plămânilor (embolie pulmonară) și pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în vasele de sânge ale picioarelor și / sau plămânilor.
Contraindicații Când Eliquis nu trebuie utilizat
Nu luați Eliquis dacă:
- sunteți alergic la apixaban sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- aveți pierderi excesive de sânge
- aveți o boală într-un organ al corpului care duce la un risc crescut de sângerare severă (cum ar fi un ulcer recent sau în curs de desfășurare a stomacului sau intestinelor, sângerări recente în creier)
- aveți afecțiuni hepatice care determină un risc crescut de sângerare (coagulopatie hepatică)
- luați medicamente pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge (de exemplu, warfarină, rivaroxaban, dabigatran sau heparină), cu excepția cazului în care vă schimbați tratamentul anticoagulant sau în timp ce aveți un cateter venos sau arterial și luați heparină prin el pentru a-l menține deschis.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Eliquis
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua acest medicament dacă aveți oricare dintre următoarele afecțiuni:
un risc crescut de sângerare, cum ar fi:
- tulburări de sângerare, inclusiv afecțiuni care duc la reducerea activității plachetare
- tensiune arterială foarte mare, necontrolată prin tratament medical
- dacă aveți peste 75 de ani
- dacă cântăriți 60 kg sau mai puțin
- boli renale severe sau dacă sunteți dializat
- probleme hepatice sau antecedente de probleme hepatice
Eliquis va fi utilizat cu precauție la pacienții cu semne de afectare a funcției hepatice.
- aveți un tub (cateter) sau ați avut o „injecție în coloana vertebrală (pentru anestezie sau ameliorarea durerii). Medicul dumneavoastră vă va spune să luați Eliquis 5 ore sau mai mult după îndepărtarea cateterului.
- are o valvă cardiacă protetică
- dacă medicul dumneavoastră detectează că tensiunea arterială este instabilă sau dacă este planificat un alt tratament sau procedură chirurgicală pentru a elimina un cheag de sânge din plămâni.
Dacă urmează să aveți o intervenție chirurgicală sau o procedură care poate provoca sângerări, medicul dumneavoastră vă poate cere să întrerupeți temporar administrarea acestui medicament pentru o perioadă scurtă de timp. Dacă nu sunteți sigur dacă o procedură poate provoca sângerări, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Copii și adolescenți
Eliquis nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Eliquis
Spuneți medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Unele medicamente pot crește efectul Eliquis, iar altele îl pot reduce. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să vi se trateze Eliquis când luați aceste medicamente și cât de atent trebuie să fiți observat.
Următoarele medicamente pot crește efectul Eliquis și pot crește șansele de sângerare nedorită:
- unele medicamente pentru infecții fungice (de exemplu, ketoconazol etc.)
- unele medicamente antivirale pentru HIV / SIDA (de exemplu, ritonavir)
- alte medicamente utilizate pentru reducerea coagulării sângelui (de exemplu, enoxaparină etc.)
- antiinflamatoare sau analgezice (de exemplu aspirină sau naproxen). Mai ales dacă aveți peste 75 de ani și luați aspirină, este posibil să aveți șanse mai mari de sângerare. - medicamente pentru hipertensiune arterială sau probleme cardiace (de exemplu, diltiazem)
Următoarele medicamente pot reduce efectul Eliquis în prevenirea formării cheagurilor de sânge:
- medicamente pentru epilepsie sau convulsii (de exemplu, fenitoină etc.)
- Sunătoare (un produs pe bază de plante folosit pentru depresie)
- medicamente pentru tratarea tuberculozei sau a altor infecții (de exemplu, rifampicină)
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu se cunoaște efectul Eliquis asupra sarcinii și a copilului nenăscut. Nu trebuie să luați Eliquis dacă sunteți gravidă. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Eliquis.
Nu se știe dacă Eliquis trece în laptele matern. Consultați-vă medicul, farmacistul sau asistenta înainte de a lua acest medicament în timpul alăptării. Ei vă vor sfătui dacă întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți / nu inițiați terapia cu Eliquis.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Eliquis nu a avut niciun efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Eliquis conține lactoză (un tip de zahăr).
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Eliquis: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul, farmacistul sau asistenta
Doza
Înghițiți comprimatul cu puțină apă. Eliquis poate fi luat cu sau fără alimente.
Luați Eliquis conform recomandărilor:
Pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge după operații de înlocuire a șoldului sau genunchiului.
Doza recomandată este de un comprimat Eliquis de 2,5 mg de două ori pe zi.
De exemplu, unul dimineața și unul seara. Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi pentru a obține cel mai bun efect din tratament.
Trebuie să luați prima tabletă la 12 - 24 de ore după operație.
Dacă ați avut o „operație de șold”, veți lua de obicei comprimatele pentru o perioadă de 32 până la 38 de zile. Dacă ați suferit o operație la genunchi, de obicei, veți lua comprimatele timp de 10 până la 14 zile.
Pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în inimă la pacienții cu bătăi neregulate ale inimii și cel puțin un factor de risc suplimentar
Doza recomandată este de un comprimat Eliquis 5 mg de două ori pe zi.
Doza recomandată este de un comprimat Eliquis 2,5 mg de două ori pe zi dacă:
- aveți o funcție renală sever redusă
- dacă se încadrează în două sau mai multe dintre următoarele condiții:
- rezultatele testelor de sânge sugerează o funcție renală slabă (valoarea creatininei serice este de 1,5 mg / dl (133 micromoli / l) sau mai mare)
- are „80 de ani sau mai mult
- greutatea sa este egală sau mai mică de 60 kg.
Doza recomandată este de un comprimat de două ori pe zi, de exemplu, o dată dimineața și o dată seara. Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi pentru a obține cel mai bun efect din tratament
Medicul dumneavoastră va decide cât timp trebuie să continuați tratamentul.
Pentru tratarea cheagurilor de sânge din venele picioarelor și din vasele de sânge ale plămânilor
Doza recomandată este de două comprimate Eliquis de 5 mg de două ori pe zi în primele 7 zile, de exemplu două dimineața și două seara.
După 7 zile, doza recomandată este un comprimat Eliquis de 5 mg de două ori pe zi, de exemplu, unul dimineața și unul seara. Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi pentru a obține cel mai bun efect din tratament.
Pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge după 6 luni de tratament
Doza recomandată este un comprimat Eliquis de 2,5 mg de două ori pe zi, de exemplu, unul dimineața și unul seara. Încercați să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi pentru a obține cel mai bun efect din tratament.
Medicul dumneavoastră va decide cât timp trebuie să continuați tratamentul.
Medicul dumneavoastră vă poate modifica tratamentul anticoagulant după cum urmează:
- Trecerea de la Eliquis la un medicament anticoagulant
Încetați să luați Eliquis Începeți tratamentul cu medicamentul anticoagulant (de exemplu, heparină) când ar fi trebuit să luați următorul comprimat.
- Trecerea de la un medicament anticoagulant la Eliquis
Încetați să luați medicamentul anticoagulant.Începeți tratamentul cu Eliquis când ar fi trebuit să luați următoarea doză de medicament anticoagulant, apoi continuați să îl luați normal.
- Trecerea de la tratamentul anticoagulant care conține un antagonist al vitaminei K (de exemplu, warfarina) la Eliquis
Nu mai luați medicamentul care conține antagonistul vitaminei K. Medicul dumneavoastră va trebui să efectueze analize de sânge și să vă instruiască când să începeți tratamentul cu Eliquis.
- Trecerea de la Eliquis la tratamentul cu un anticoagulant care conține un antagonist al vitaminei K (de exemplu, warfarină).
Dacă medicul dumneavoastră vă spune să începeți să luați un medicament care conține un antagonist de vitamina K, continuați să luați Eliquis timp de cel puțin 2 zile după prima doză de medicament care conține un antagonist de vitamina K. Medicul dumneavoastră va trebui să efectueze analize de sânge și să vă instruiască când să nu mai iei Eliquis.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Eliquis
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă ați luat mai mult decât doza prescrisă de Eliquis. Luați pachetul cu medicamente cu dvs., chiar dacă nu mai sunt tablete. Dacă luați mai mult Eliquis decât este recomandat, este posibil să aveți un risc mai mare de sângerare. Dacă apare sângerare, este posibil să aveți nevoie de o operație sau transfuzie.
Dacă uitați să luați Eliquis
Luați tableta imediat ce vă amintiți și:
- luați următoarea tabletă Eliquis la ora obișnuită
- apoi continuați conform planului.
Dacă nu sunteți sigur ce să faceți sau dacă ați uitat mai mult de o doză, consultați medicul, farmacistul sau asistenta.
Dacă încetați să luați Eliquis
Nu încetați să luați Eliquis fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră, deoarece riscul de a dezvolta un cheag de sânge poate fi mai mare dacă opriți tratamentul prea curând.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Eliquis
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Eliquis poate fi administrat pentru două afecțiuni medicale diferite. Efectele secundare cunoscute și frecvența cu care apar pot fi diferite și sunt enumerate separat mai jos. Pentru ambele afecțiuni, cel mai frecvent efect secundar general al Eliquis este sângerarea care poate pune viața în pericol și necesită asistență medicală imediată.
Se știe că următoarele reacții adverse apar atunci când se ia Eliquis pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge după operații de înlocuire a șoldului sau genunchiului.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Anemie care poate provoca oboseală sau piele palidă
- Sângerări, inclusiv:
sânge în urină (care face urina roz sau roșie)
vânătăi și umflături
sângerări vaginale
- Greață (senzație de rău)
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Reducerea numărului de trombocite din sânge (care poate afecta coagularea)
- Sângerări, inclusiv:
- sângerări care apar după operație, inclusiv vânătăi și umflături, pierderea de sânge sau lichide din plagă / incizie chirurgicală (descărcare din plagă)
- sângerări din stomac, intestine sau sânge în scaun
- sânge în urină
- sângerări nasale
- Tensiune arterială scăzută care vă poate determina să vă simțiți slăbit sau să aveți bătăi rapide ale inimii
- Analizele de sânge pot arăta:
- funcție hepatică anormală
- creșterea unor enzime hepatice
- creșterea bilirubinei, un produs al descompunerii celulelor roșii din sânge, care poate provoca îngălbenirea pielii și a ochilor.
- Mâncărime
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Reacții alergice (hipersensibilitate) care pot provoca: umflarea feței, buzelor, gurii, limbii și / sau gâtului și dificultăți de respirație. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome.
- Sângerare:
- în mușchi
- în ochi
- la gingii și sânge în spută atunci când tuse
- din rect
Se știe că următoarele reacții adverse apar atunci când se ia Eliquis pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în inimă la pacienții cu bătăi neregulate ale inimii și cu cel puțin un factor de risc suplimentar.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Sângerări, inclusiv:
- în ochi
- în stomac, intestine sau sânge negru / negru în scaun
- sânge în urină găsit în analizele de laborator
- din nas
- din gingii
- vânătăi și umflături
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Sângerări, inclusiv:
- în creier sau coloană vertebrală
- în gură sau sânge în spută la tuse
- în abdomen, rect și vagin
- sânge limpede / roșu în scaun
- sângerări care apar după orice operație, inclusiv vânătăi și umflături, pierderea de sânge sau lichide din plaga chirurgicală / incizie (descărcarea plăgii) sau din locul injectării.
- Mâncărime
- Reacții alergice (hipersensibilitate) care pot provoca: umflarea feței, buzelor, gurii, limbii și / sau gâtului și dificultăți de respirație. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome.
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- sângerări în plămâni sau gât
- sângerând în spațiul din spatele cavității abdominale
Se știe că următoarele reacții adverse apar atunci când Eliquis este luat pentru a trata sau preveni formarea cheagurilor de sânge în venele picioarelor și în vasele de sânge ale plămânilor.
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Sângerări, inclusiv:
- din nas
- din gingii
- sânge în urină (care face urina roz sau roșie)
- vânătăi și umflături
- în stomac, intestine, rect
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Sângerări, inclusiv:
- în ochi și vânătăi oculare
- în gură sau sânge în spută la tuse
- sânge negru / negru în scaun
- în uter sau vagin
- teste care arată sângele în scaun sau urină
- vânătăi și umflături ale plăgii chirurgicale sau ale locului de injectare
- Mâncărime
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- tendință anormală la sângerări spontane, pierderea globulelor roșii din sângerare
- Sângerări, inclusiv:
- în creier
- în abdomen, plămâni sau membrana care înconjoară inima
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP sau EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Eliquis
- Ingredientul activ este apixaban. Fiecare comprimat conține 2,5 mg de apixaban.
- Excipienții sunt:
Miezul tabletei: lactoză anhidră, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu (E470b).
Acoperire: lactoză monohidrat, hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), triacetină, oxid galben de fier (E172)
Cum arată Eliquis și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate sunt galbene, rotunde, marcate cu „893” pe o parte și „2½” pe cealaltă.
- Acestea sunt conținute în blistere ambalate în cutii de 10, 20, 60, 168 și 200 de comprimate filmate.
- Blistere perforate cu doză unică sunt de asemenea disponibile în cutii de 60 x 1 și 100 x 1 comprimate filmate pentru distribuție în spital.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ELIQUIS 2,5 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 2,5 mg apixaban.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat filmat de 2,5 mg conține 51,43 mg lactoză (vezi pct. 4.4).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate (comprimat)
Comprimate rotunde, galbene, marcate cu 893 pe o parte și 2½ pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase (TEV) la pacienții adulți supuși unei intervenții chirurgicale elective de înlocuire a șoldului sau genunchiului.
Prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții adulți cu fibrilație atrială non-valvulară (NVAF), cu unul sau mai mulți factori de risc, cum ar fi un accident vascular cerebral anterior sau un atac ischemic tranzitor (TIA), vârsta ≥ 75 de ani, hipertensiune arterială, diabet zaharat, simptomatic insuficiență cardiacă (clasa NYHA ≥ II).
Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) și al emboliei pulmonare (EP) și prevenirea recurenței TVP și PE la adulți (vezi pct. 4.4 pentru pacienții cu PE instabil hemodinamic).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Prevenirea TEV (pTEV): chirurgie electivă de înlocuire a șoldului sau genunchiului
Doza recomandată de Eliquis este de 2,5 mg de două ori pe zi pe cale orală. Doza inițială trebuie administrată la 12 - 24 de ore după operație.
La stabilirea momentului de administrare în acest interval de timp, clinicienii pot lua în considerare beneficiile potențiale ale anticoagulării anterioare pentru profilaxia TEV, precum și riscul de sângerare post-chirurgicală.
Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de înlocuire a șoldului
Durata recomandată a tratamentului este de 32 până la 38 de zile.
Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de înlocuire a genunchiului
Durata recomandată a tratamentului este de 10 până la 14 zile.
Prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară (NVAF)
Doza recomandată de Eliquis este de 5 mg de două ori pe zi pe cale orală.
Reducerea dozei
Doza recomandată de Eliquis este de 2,5 mg de două ori pe zi pe cale orală la pacienții cu NVAF și cel puțin două dintre următoarele: vârsta ≥80 ani, greutatea corporală ≤ 60 kg sau creatinina serică ≥ 1,5 mg / dL (133 micromoli / l).
Terapia trebuie continuată pe termen lung.
Tratamentul TVP, tratamentul EP și prevenirea recurenței TVP și PE (tTEV)
Doza recomandată de Eliquis pentru tratamentul TVP acută și pentru tratamentul PE este de 10 mg pe cale orală de două ori pe zi în primele 7 zile urmată de 5 mg pe cale orală de două ori pe zi. Conform ghidurilor medicale disponibile, tratamentul pe termen scurt (cel puțin 3 luni) trebuie să se bazeze pe factori de risc tranzitorii (cum ar fi intervenții chirurgicale recente, traume, imobilizare).
Doza recomandată de Eliquis pentru prevenirea recurenței TVP și PE este de 2,5 mg, pe cale orală, de două ori pe zi. Când este indicată prevenirea recurenței TVP și PE, doza zilnică de 2,5 mg, de două ori pe zi, trebuie începută după finalizarea a șase luni de tratament cu Eliquis 5 mg de două ori pe zi sau cu un alt anticoagulant., Așa cum este indicat mai jos în Tabelul 1 (vezi și secțiunea 5.1).
Tabelul 1:
Durata generală a tratamentului trebuie individualizată după o analiză atentă a beneficiilor tratamentului împotriva riscului de sângerare (vezi pct. 4.4).
Uitarea unei doze
Dacă se omite o doză, pacientul trebuie să ia Eliquis imediat și apoi să continue să o ia de două ori pe zi, ca înainte.
Comutare
Trecerea de la terapia anticoagulantă parenterală la Eliquis și invers, se poate face atunci când următoarea doză este programată (vezi pct. 4.5). Acești agenți nu trebuie administrați concomitent.
Trecerea de la terapia antagonistă a vitaminei K (AVK) la Eliquis
Când pacienții trec de la terapia antagonistă a vitaminei K (VKA) la Eliquis, opriți warfarina sau altă terapie VKA și porniți Eliquis când raportul internațional normalizat (INR) este
Trecerea de la Eliquis la terapia AVK
Când pacienții trec de la Eliquis la terapia antagonistă cu vitamina K, continuați administrarea Eliquis timp de cel puțin două zile după începerea terapiei AVK. După două zile de administrare concomitentă a terapiei Eliquis și AVK, efectuați un test INR înainte de următoarea doză programată de Eliquis. Continuați administrarea concomitentă a terapiei Eliquis și AVK până când raportul internațional normalizat (INR) este ≥ 2,0.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15 - 29 ml / min) se aplică următoarele recomandări (vezi pct. 4.4 și 5.2):
- pentru prevenirea TEV în chirurgia electivă de înlocuire a șoldului sau genunchiului (pTEV), pentru tratamentul TVP, pentru tratamentul EP și prevenirea recurenței TVP și PE (tTEV), apixaban trebuie utilizat cu precauție;
- Pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF, pacienții trebuie să primească cea mai mică doză de apixaban de 2,5 mg de două ori pe zi.
Pacienții cu creatinină serică ≥ 1,5 mg / dL (133 micromoli / L) asociați cu vârsta ≥ 80 de ani sau greutate corporală ≤ 60 kg trebuie să primească cea mai mică doză de apixaban de 2,5 mg de două ori pe zi.
La pacienții cu clearance-ul creatininei în dializă, nu există experiență clinică și, prin urmare, utilizarea apixaban nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Eliquis este contraindicat la pacienții cu boală hepatică asociată cu coagulopatie și un risc semnificativ clinic de sângerare (vezi pct. 4.3).
Nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child Pugh A sau B). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Pacienții cu enzime hepatice crescute (ALT / AST> 2 x LSN) sau birilubină totală ≥ 1,5 x LSN au fost excluși din studiile clinice. Prin urmare, Eliquis trebuie utilizat cu precauție la această populație (vezi pct. 4.4 și 5.2). Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului cu Eliquis.
Greutate corporala
pTEV și tTEV- Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2). NVAF- Nu este necesară ajustarea dozei decât dacă sunt îndeplinite criteriile pentru reducerea dozei (vezi pct Reducerea dozei la începutul paragrafului 4.2).
Sex
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă
pTEV și tTEV - Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2).
NVAF - Nu este necesară ajustarea dozei decât dacă sunt îndeplinite criteriile pentru reducerea dozei (a se vedea Reducerea dozei la începutul secțiunii 4.2).
Cardioversia (NVAF)
Pacienții supuși cardioversiei pot continua tratamentul cu apixaban.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Eliquis la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Utilizare orală.
Eliquis trebuie înghițit cu apă, cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Sângerări semnificative clinic în curs.
• Boală hepatică asociată cu coagulopatie și risc de sângerare relevant clinic (vezi pct. 5.2).
• Leziuni sau afecțiuni considerate factori de risc semnificativi pentru sângerări majore.
Acestea pot include ulcer gastrointestinal curent sau recent, prezența unor neoplasme maligne cu risc crescut de sângerare, leziuni cerebrale sau spinale recente, intervenții chirurgicale recente la nivelul creierului, coloanei vertebrale sau oftalmice, hemoragii intracraniene recente, varice esofagiene cunoscute sau suspectate, malformații arteriovenoase, anevrisme vasculare sau majore anomalii vasculare intraspinale sau intracerebrale.
• Tratamentul concomitent cu orice alt agent anticoagulant, cum ar fi heparina nefracționată (ENF), heparina cu greutate moleculară mică (enoxaparină, dalteparină etc.), derivați ai heparinei (fondaparinux etc.), anticoagulante orale (warfarină, rivaroxaban, dabigatran etc.)
cu excepția situațiilor specifice de schimbare a terapiei anticoagulante (vezi pct. 4.2) sau când ENF se administrează la dozele necesare pentru menținerea unui cateter venos sau arterial central deschis (a se vedea pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Risc de sângerare
Ca și în cazul altor anticoagulante, pacienții care iau Eliquis trebuie să fie observați pentru orice semne de sângerare. Se recomandă utilizarea acestuia cu precauție în condiții de risc crescut de sângerare. Dacă apare sângerări severe, administrarea Eliquis trebuie întreruptă (vezi pct. 4.8 și 4.9).
Deși tratamentul cu apixaban nu necesită monitorizarea de rutină a nivelului de expunere, o analiză cantitativă calibrată a factorului anti-FXa poate fi utilă în circumstanțe excepționale, atunci când cunoașterea nivelului de expunere la apixaban poate ajuta la deciziile clinice, de exemplu, supradozajul și intervenția chirurgicală de urgență (vezi secțiunea 5.1) .
Interacțiunea cu alte medicamente care afectează hemostaza
Datorită riscului crescut de sângerare, este contraindicat tratamentul concomitent cu orice alt anticoagulant (vezi pct. 4.3).
Utilizarea concomitentă a Eliquis cu agenți antiplachetari crește riscul de sângerare (vezi pct. 4.5).
Dacă pacienții sunt tratați concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv acid acetilsalicilic, trebuie folosită precauție.
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a Eliquis, după intervenția chirurgicală, cu alți inhibitori ai agregării plachetare (vezi pct. 4.5).
La pacienții cu fibrilație atrială și afecțiuni care necesită terapie antiplachetară mono sau duală, trebuie făcută o evaluare atentă a beneficiilor potențiale împotriva riscurilor potențiale înainte de a combina o astfel de terapie cu Eliquis.
Într-un studiu clinic efectuat la pacienți cu fibrilație atrială, utilizarea concomitentă de ASA a crescut riscul de sângerare majoră cu apixaban de la 1,8% pe an la 3,4% pe an și a crescut riscul de sângerare cu warfarină. De la 2,7% pe an la 4,6% pe an. Utilizarea concomitentă cu terapia antiagregantă dublă în acest studiu clinic a fost limitată (2,1%). Într-un studiu clinic asupra pacienților cu sindrom coronarian postacut cu risc crescut, caracterizați de co-morbidități cardiace și non-cardiace multiple care au primit ASA o combinația de ASA și clopidogrel , a fost raportat un risc semnificativ crescut de sângerare majoră ISTH pentru apixaban (5,13% pe an) comparativ cu placebo (2,04% pe an).
Utilizarea agenților trombolitici pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut
Experiența cu utilizarea agenților trombolitici pentru tratamentul AVC ischemic acut la pacienții cărora li s-a administrat apixaban este foarte limitată.
Pacienții cu valvă cardiacă protetică
Siguranța și eficacitatea Eliquis la pacienții cu valvă cardiacă protetică, cu sau fără fibrilație atrială, nu au fost studiate, prin urmare, utilizarea Eliquis în acest cadru nu este recomandată.
Chirurgie și proceduri invazive
Eliquis trebuie oprit cu cel puțin 48 de ore înainte de o intervenție chirurgicală electivă sau o procedură invazivă cu risc de sângerare moderată sau ridicată. Aceasta include intervenții pentru care nu poate fi exclusă o probabilitate relevantă clinic de sângerare sau pentru care riscul de sângerare nu ar fi acceptabil.
Eliquis trebuie oprit cu cel puțin 24 de ore înainte de o intervenție chirurgicală electivă sau o procedură invazivă cu risc scăzut de sângerare. Aceasta include intervenții pentru care riscul de sângerare așteptat este minim, nu este critic pentru localizarea sa sau este ușor de controlat.
În cazul în care intervenția chirurgicală sau procedurile invazive nu pot fi amânate, trebuie exercitată prudența, ținând seama de un risc crescut de sângerare.
După o procedură invazivă sau o intervenție chirurgicală, apixabanul trebuie reluat cât mai curând posibil, cu condiția ca situația clinică să permită și să fie stabilită hemostaza adecvată (pentru cardioversie, vezi pct. 4.2).
Întreruperea temporară
Întreruperea anticoagulantelor, inclusiv Eliquis, pentru sângerări în curs, intervenții chirurgicale elective sau proceduri invazive expune pacienții la un risc crescut de tromboză. Pauzele în terapie trebuie evitate și dacă anticoagularea cu Eliquis trebuie întreruptă temporar din orice motiv, terapia trebuie reluată cât mai curând posibil.
Anestezie spinală / epidurală sau puncție Când se utilizează anestezie neuraxială (anestezie spinală / epidurală) sau puncție spinală / epidurală, pacienții tratați cu agenți antitrombotici pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice prezintă riscul de a dezvolta un hematom epidural sau spinal care poate duce la prelungire sau permanent paralizie.
Riscul acestor evenimente poate fi crescut cu utilizarea postoperatorie a cateterelor epidurale interioare sau utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează hemostaza. Cateterele epidurale sau intratecale interioare trebuie îndepărtate cu cel puțin 5 ore înainte de prima doză de Eliquis. Riscul poate fi, de asemenea, crescut cu puncție epidurală sau vertebrală traumatică sau repetată. Pacienții trebuie monitorizați frecvent pentru a observa semne și simptome de deficit neurologic (de exemplu amorțeală sau slăbiciune la nivelul picioarelor, disfuncție a intestinului sau a vezicii urinare). , medicii trebuie să evalueze beneficiul potențial împotriva riscului prezent la pacienții tratați cu anticoagulante sau la pacienții care trebuie să ia anticoagulante pentru tromboprofilaxie.
Nu există experiență clinică cu utilizarea apixabanului cu catetere intratecale sau epidurale. În cazul acestei nevoi și pe baza datelor farmacocinetice generale caracteristice apixabanului, trebuie să treacă un interval de timp de 20-30 ore (adică de 2 ori timpul de înjumătățire) între ultima doză de apixaban și îndepărtarea cateterului. Și trebuie omisă cel puțin o doză înainte de îndepărtarea cateterului. Următoarea doză de apixaban trebuie administrată la cel puțin 5 ore după îndepărtarea cateterului. Ca și în cazul tuturor medicamentelor anticoagulante noi, experiența cu blocul neuraxial este limitată și, prin urmare, se recomandă prudență extremă în utilizarea apixabanului în prezența blocului neuraxial.
Pacienți cu PE instabil hemodinamic sau pacienți care necesită tromboliză pulmonară sau embolectomie
Eliquis nu este recomandat ca alternativă la heparina nefracționată la pacienții cu embolie pulmonară care sunt instabili din punct de vedere hemodinamic sau care pot suferi tromboliză pulmonară sau embolectomie, deoarece siguranța și eficacitatea Eliquis în aceste condiții clinice nu au fost stabilite.
Pacienți activi cu cancer
Eficacitatea și siguranța apixaban în tratamentul TVP, în tratamentul EP și în prevenirea recurenței TVP și PE (tTEV) la pacienții cu cancer activ nu au fost stabilite.
Insuficiență renală
Datele clinice limitate indică faptul că concentrațiile plasmatice de apixaban la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min) sunt crescute, ceea ce poate duce la un risc crescut de sângerare.
Apixaban trebuie utilizat cu precauție, la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15 - 29 ml / min), pentru prevenirea TEV în chirurgia electivă de înlocuire a șoldului sau genunchiului (pTEV), pentru tratamentul TVP, pentru tratamentul PE și prevenirea recurenței TVP și PE (tTEV) (vezi secțiunile 4.2 și 5.2).
Pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF, la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min) și la pacienții cu creatinină serică ≥ 1,5 mg / dL (133 micromol / L) asociată cu vârsta ≥ 80 de ani sau greutatea corporală ≤ 60 kg trebuie să primească cea mai mică doză de apixaban de 2,5 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.2). La pacienții cu clearance-ul creatininei
Pacienți vârstnici
Odată cu înaintarea în vârstă, riscul de sângerare poate crește (vezi pct. 5.2).
Administrarea concomitentă a Eliquis cu ASA la pacienții vârstnici trebuie, de asemenea, utilizată cu precauție, din cauza unui risc potențial mai mare de sângerare.
Greutate corporala
O greutate corporală redusă (
Insuficiență hepatică
Eliquis este contraindicat la pacienții cu boală hepatică asociată cu coagulopatie și cu risc de sângerare relevantă clinic (vezi pct. 4.3).
Nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child Pugh A sau B) (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Pacienții cu enzime hepatice crescute ALT / AST> 2 x LSN sau birilubina totală ≥ 1,5 x LSN au fost excluși din studiile clinice. Prin urmare, Eliquis trebuie utilizat cu precauție la această populație (vezi pct. 5.2). Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului cu Eliquis.
Interacțiunea cu inhibitori ai citocromului P450 3A4 (CYP3A4) și glicoproteinei P (P-gp)
Utilizarea Eliquis nu este recomandată la pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și P-gp, cum ar fi antifungici azolici (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol și posaconazol) și inhibitori ai proteazei. HIV (de exemplu ritonavir).
Aceste medicamente pot crește expunerea la apixaban de două ori (vezi pct. 4.5) sau mai mult în prezența unor factori suplimentari care cresc expunerea la apixaban (de exemplu, insuficiență renală severă).
Interacțiunea cu inductori ai CYP3A4 și P-gp
Utilizarea concomitentă a Eliquis cu inductori puternici ai CYP3A4 și P-gp (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau sunătoare) poate duce la o reducere de aproximativ 50% a expunerii la "apixaban. Într-un studiu clinic efectuat la pacienți cu fibrilația atrială, o scădere a eficacității și un risc mai mare de sângerare au fost observate cu administrarea concomitentă de apixaban și inductori puternici atât ai CYP3A4, cât și a P-gp decât atunci când apixaban a fost administrat singur.
La pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 și P-gp se aplică următoarele recomandări (vezi pct. 4.5):
- pentru prevenirea TEV în chirurgia electivă de înlocuire a șoldului sau genunchiului, pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF și prevenirea recurenței TVP și PE, apixaban trebuie utilizat cu precauție;
- Pentru tratamentul TVP și tratamentul PE, nu trebuie utilizat apixaban, deoarece eficacitatea poate fi afectată.
Chirurgia fracturii de sold
Eficacitatea și siguranța apixaban nu au fost evaluate în studiile clinice la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de fractură de șold. Prin urmare, utilizarea la acești pacienți nu este recomandată.
Parametrii de laborator
După cum era de așteptat, testele de coagulare (de exemplu, PT, INR și aPTT) sunt influențate de mecanismul de acțiune al apixabanului. Modificările observate în aceste teste de coagulare, la dozele terapeutice preconizate, sunt minime și sunt supuse unui grad ridicat de variabilitate. pct. 5.1).
Informații despre excipienți
Eliquis conține lactoză.Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Inhibitori ai CYP3A4 și P-gp
Administrarea concomitentă de apixaban și ketoconazol (400 mg o dată pe zi), un puternic inhibitor atât al CYP3A4, cât și al P-gp, a dus la o creștere de 2 ori a ASC apixaban medie și la o creștere de 1,6 ori a Cmaxului mediu al apixaban.
Utilizarea Eliquis nu este recomandată la pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și P-gp, cum ar fi antifungici azolici (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol și posaconazol) și inhibitori de protează. HIV (de exemplu ritonavir) (vezi pct. 4.4).
Se așteaptă ca substanțele active care nu sunt considerate inhibitori puternici ai CYP3A4 și P-gp (de exemplu, diltiazem, naproxen, amiodaronă, verapamil, chinidină) să crească concentrațiile plasmatice de apixaban într-o măsură mai mică. De exemplu, diltiazemul (360 mg o dată pe zi), considerat un inhibitor moderat al CYP3A4 și un inhibitor slab al P-gp, a dus la o creștere de 1,4 ori a ASC a apixabanului mediu și la o creștere de 1,3 ori. (O doză unică de 500 mg), un P-gp, dar nu un inhibitor al CYP3A4, a indus o creștere de 1,5 și 1,6 ori a ASC medii și, respectiv, a Cmaxului mediu al apixaban. Nu sunt necesare ajustări ale dozei de apixaban în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori mai puțin puternici ai CYP3A4 și / sau P-gp.
Inductori ai CYP3A4 și P-gp
Administrarea concomitentă de apixaban și rifampicină, un inductor puternic atât al CYP3A4, cât și al P-gp, a avut ca rezultat o scădere cu aproximativ 54% și 42% a ASC și, respectiv, a Cmax a apixabanului. GP (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau sunătoare) poate duce la scăderea concentrațiilor plasmatice de apixaban. Nu este necesară ajustarea dozei de apixaban în timpul terapiei concomitente cu acești agenți, totuși la pacienții cărora li se administrează tratament sistemic concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 și P-gp, apixaban trebuie utilizat cu precauție pentru prevenirea TEV. (pTEV), pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF și pentru prevenirea recurenței TVP și PE. Apixaban nu este recomandat pentru tratamentul TVP și PE la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 și P-gp, deoarece eficacitatea poate fi afectată (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante, inhibitori ai agregării plachetare și AINS
Datorită riscului crescut de sângerare, este contraindicat tratamentul concomitent cu orice alt agent anticoagulant (vezi pct. 4.3).
După administrarea de enoxaparină (doză unică de 40 mg) în asociere cu apixaban (doză unică de 5 mg) s-a observat un efect aditiv asupra activității anti-factor Xa.
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice atunci când apixaban a fost administrat concomitent cu ASA la o doză de 325 mg o dată pe zi. În studiile clinice de fază I, apixaban administrat concomitent cu clopidogrel (75 mg o dată pe zi) sau combinația de clopidogrel 75 mg și ASA 162 mg o dată pe zi sau cu prasugrel (60 mg urmat de 10 mg o dată pe zi) nu au prezentat o creșterea timpului de sângerare sau „inhibarea ulterioară a” agregării plachetare, comparativ cu administrarea de agenți antiplachetari fără apixaban. Creșterile testelor de coagulare (PT, INR și aPTT) au fost în concordanță cu efectele apixabanului singur.
Naproxen (500 mg), un inhibitor al P-gp, a indus o creștere de 1,5 și 1,6 ori a ASC medii și, respectiv, a Cmax a apixabanului. A fost observată o creștere corespunzătoare a rezultatelor testului de coagulare. Nu au existat modificări ale efectului naproxenului asupra s-a observat agregarea plachetară indusă de acid arahidonic și nu s-a observat nicio prelungire relevantă clinic a timpului de sângerare după administrarea concomitentă de apixaban și naproxen.
În ciuda acestor constatări, pot exista persoane cu un răspuns farmacodinamic mai pronunțat atunci când agenții antiplachetari sunt co-administrați cu apixaban. Eliquis trebuie utilizat cu precauție atunci când este administrat concomitent cu AINS (inclusiv acid acetilsalicilic), deoarece aceste medicamente cresc de obicei riscul de sângerare. a fost raportat un risc semnificativ crescut de sângerare (vezi pct. 4.4).
Agenții asociați cu risc sever de sângerare, cum ar fi agenții trombolitici, antagoniști ai receptorilor GP IIb / IIIa, tienopiridine (de exemplu, clopidogrel), dipiridamol, dextran și sulfinpirazonă nu sunt recomandate în terapia concomitentă cu Eliquis.
Alte terapii concomitente
Când apixaban a fost administrat concomitent cu atenolol sau famotidină, nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative clinic. Administrarea concomitentă de apixaban 10 mg cu atenolol 100 mg nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii apixaban.
După administrarea concomitentă a celor două medicamente, ASC medie și Cmax ale apixaban au fost cu 15% și 18% mai mici decât atunci când s-a administrat singur. Administrarea apixaban 10 mg cu famotidină 40 mg nu a avut niciun efect asupra ASC.
Efectul apixabanului asupra altor medicamente
Studii in vitro pe apixaban nu a arătat niciun efect inhibitor asupra activității CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 sau CYP3A4 (IC50> 45 μM) și a arătat un efect inhibitor slab asupra activității CYP2C19 (IC50> 20 μM) la concentrații semnificativ mai mari decât plasma maximă concentrațiile observate la pacienți. Apixaban nu a indus inducerea CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 la o concentrație de până la 20 mcM. Prin urmare, nu se așteaptă ca apixaban să modifice clearance-ul metabolic al medicamentelor administrate concomitent, care sunt metabolizate de aceste enzime. Apixaban nu este un inhibitor semnificativ al P-gp.
În studiile efectuate la subiecți sănătoși, așa cum este descris mai jos, apixaban nu a modificat semnificativ farmacocinetica digoxinei, naproxenului sau atenololului.
Digoxină: Administrarea concomitentă de apixaban (20 mg o dată pe zi) și digoxină (0,25 mg o dată pe zi), un substrat al P-gp, nu a avut niciun efect asupra ASC sau Cmax ale digoxinei. Prin urmare, apixaban nu inhibă transportul substratului mediat de P-gp. .
Naproxen: Administrarea concomitentă a unei doze unice de apixaban (10 mg) și naproxen (500 mg), un AINS utilizat în mod obișnuit, nu a avut niciun efect asupra ASC sau C a naproxenului.
Atenolol: Administrarea concomitentă a unei doze unice de apixaban (10 mg) și atenolol (100 mg), un beta-blocant comun, nu a modificat farmacocinetica atenololului.
Carbon activat
Administrarea cărbunelui activ reduce expunerea la apixaban (vezi pct. 4.9).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea apixaban la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere. Apixaban nu este recomandat în timpul sarcinii.
Sarcina
Nu se știe dacă apixaban sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Datele din studiile la animale au arătat excreția apixabanului în laptele matern. Un raport ridicat de lapte cu plasmă maternă (Cmax aproximativ 8, ASC aproximativ 30) a fost găsit în laptele de șobolan, posibil datorită transportului activ în lapte. Un risc pentru nou-născuți și sugari nu poate fi fi exclus.
Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu apixaban.
Fertilitate
Studiile la animale cărora li s-au administrat doze de apixaban nu au arătat efecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Eliquis nu are efecte sau are efecte neglijabile asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța apixaban a fost evaluată în 7 studii clinice de fază III care au inclus peste 21.000 de pacienți: peste 5.000 de pacienți în studiile pTEV, peste 11.000 de pacienți în studiile NVAF și mai mult de 4.000 de pacienți în studiile de tratament VTE (tTEV) pentru o expunere totală medie de 20 de zile, 1,7 ani și respectiv 221 de zile (vezi pct. 5.1).
Reacțiile adverse frecvente au fost: hemoragii, contuzii, epistaxis și hematom (vezi Tabelul 2 pentru profilul evenimentelor adverse și frecvențe după indicație).
În studiile pTEV, un total de 11% dintre pacienții tratați cu apixaban 2,5 mg de două ori pe zi au prezentat reacții adverse. Incidența generală a reacțiilor adverse legate de sângerare cu apixaban a fost de 10% în studiile cu apixaban.
În studiile NVAF, incidența generală a reacțiilor adverse legate de sângerare cu apixaban a fost de 24,3% în studiul apixaban vs warfarină și 9,6% în studiul apixaban vs aspirină. În studiul apixaban vs warfarină, incidența sângerărilor gastro-intestinale majore ISTH ( inclusiv sângerări gastro-intestinale superioare, sângerări gastro-intestinale inferioare și sângerări rectale) cu apixaban a fost de 0,76% / an. Incidența sângerărilor intraoculare majore ISTH cu apixaban a fost de 0,18% / an.
În studiile tTEV, incidența generală a reacțiilor adverse legate de sângerare cu apixaban a fost de 15,6% în studiul apixaban vs enoxaparină / warfarină și 13,3% în studiul apixaban vs placebo (vezi pct. 5.1).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență folosind următoarele convenții: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
masa 2
Utilizarea Eliquis poate fi asociată cu un risc crescut de sângerare evidentă sau ocultă în țesuturi sau organe, care poate duce la anemie posthemoragică. Semnele, simptomele și severitatea vor varia în funcție de locul și gradul sau toate. "Gradul de sângerare (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Nu există antidot împotriva lui Eliquis. O supradoză de apixaban poate duce la un risc crescut de sângerare.În caz de complicații hemoragice, tratamentul trebuie oprit și trebuie căutată originea sângerării, trebuie luată în considerare instituirea unui tratament adecvat. hemostaza chirurgicală sau transfuzia de plasmă proaspătă congelată.
În studiile clinice controlate, administrarea orală de apixaban la subiecți sănătoși la doze de până la 50 mg pe zi pentru o perioadă de 3 până la 7 zile (25 mg de două ori pe zi (bid) timp de 7 zile sau 50 mg o dată pe zi (DO) pentru 3 zile) nu a avut efecte nedorite relevante clinic.
La subiecții sănătoși, administrarea de cărbune activat la 2 și 6 ore după ingestia unei doze de 20 mg de apixaban a redus ASC medie cu 50% și, respectiv, 27% și nu a avut niciun impact asupra Cmax. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al apixaban a scăzut de la 13,4 ore (atunci când este administrat singur), la 5,3 ore și 4,9 ore, când cărbunele activ a fost administrat la 2 și respectiv 6 ore după apixaban. Prin urmare, administrarea cărbunelui activ poate fi utilă în gestionarea supradozajului sau a ingestiei accidentale de apixaban.
Dacă sângerarea care pune viața în pericol nu poate fi controlată prin măsurile descrise, poate fi luată în considerare administrarea factorului recombinant VIIa.
Cu toate acestea, până în prezent nu există experiență cu utilizarea factorului VIIa recombinant la subiecții tratați cu apixaban. O nouă doză de factor recombinant VIIa ar putea fi luată în considerare și titrată, pe baza îmbunătățirii sângerării.
Pe baza disponibilității locale, consultarea cu un expert în coagulare ar trebui luată în considerare în caz de sângerare majoră.
Când o doză unică de 5 mg de apixaban a fost administrată pe cale orală la subiecții cu boală renală în stadiul final (ESRD), hemodializa a scăzut ASC al apixaban cu 14%.
Prin urmare, este puțin probabil ca hemodializa să fie o metodă eficientă de gestionare a supradozajului cu apixaban.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori directi ai factorului Xa, codul ATC: B01AF02
Mecanism de acțiune
Apixaban este un puternic inhibitor oral, reversibil, direct și foarte selectiv al situsului activ al factorului Xa. Nu are nevoie de antitrombină III pentru a exercita activitate antitrombotică. Apixaban inhibă factorul Xa liber și legat de cheaguri și activitatea protrombinazei. Apixaban nu are niciun efect direct asupra agregării trombocitelor, dar inhibă indirect agregarea plachetară indusă de trombină. Prin inhibarea factorului Xa, apixaban previne dezvoltarea trombinei și a trombului. Studiile preclinice ale apixabanului pe modele animale au demonstrat eficacitatea antitrombotică în prevenirea trombozei arteriale și venoase la doze care au păstrat hemostaza.
Efecte farmacodinamice
Efectele farmacodinamice ale apixabanului reflectă mecanismul de acțiune (inhibarea FXa). Ca o consecință a inhibării FXa, apixaban prelungește testele de coagulare, cum ar fi timpul de protrombină (PT), INR și timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT). aceste teste de coagulare la dozele terapeutice preconizate sunt mici și sunt supuse unui grad ridicat de variabilitate. Aceste teste nu sunt recomandate pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale apixabanului.
Apixaban demonstrează, de asemenea, activitatea anti-FXa, după cum reiese din reducerea activității enzimatice a factorului Xa în mai multe truse comerciale anti-FXa, cu toate acestea rezultatele dintre kituri diferă. Numai datele disponibile pentru metoda cromogenică Rotachrom Heparin sunt disponibile din studiile clinice. Activitatea FXa prezintă o relație liniară directă strânsă cu concentrația plasmatică de apixaban, atingând valorile maxime în momentul concentrațiilor plasmatice maxime ale apixabanului. Relația dintre concentrația plasmatică de apixaban și activitatea anti-FXa este aproximativ liniară într-un spectru larg de doze de apixaban.
Tabelul 3 de mai jos prezintă expunerea preconizată la starea de echilibru și activitatea factorului anti-Xa pentru fiecare indicație. La pacienții care iau apixaban pentru prevenirea TEV după o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului, rezultatele arată o fluctuație de mai puțin de 1,6 ori a nivelurilor maxime și minime. , rezultatele arată o fluctuație de mai puțin de 1,7 ori a nivelurilor maxime și minime. La pacienții care iau apixaban pentru tratamentul TVP și PE sau pentru prevenirea TVP și PE recurente, rezultatele demonstrează o fluctuație mai mică de 2,2 ori a nivelurilor maxime și minime. .
Tabelul 3: Expunerea la Apixaban așteptată la starea de echilibru și la activitatea anti-Xa
* Doza ajustată în funcție de populație în conformitate cu 2 din 3 criterii de reducere a dozei în studiul ARISTOTLE
Deși tratamentul cu apixaban nu necesită monitorizare de rutină a expunerii, o analiză cantitativă calibrată anti-FXa poate fi utilă în circumstanțe excepționale în care cunoașterea expunerii la apixaban poate ajuta la susținerea deciziilor clinice, cum ar fi supradozajul și intervenția chirurgicală de urgență.
Eficacitate și siguranță clinică
Prevenirea TEV (pTEV): chirurgie electivă de înlocuire a șoldului sau genunchiului
Programul clinic apixaban a fost conceput pentru a demonstra eficacitatea și siguranța apixaban în prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase la un spectru larg de pacienți adulți supuși înlocuirii elective de șold sau genunchi. studii care compară apixaban 2,5 mg administrat oral de două ori pe zi (4.236 pacienți) și enoxaparină 40 mg o dată pe zi (4.228 pacienți).
În acest c "total au fost incluși 1.262 pacienți (618 în grupul cu apixaban) cu vârsta de 75 de ani sau peste, 1.004 pacienți (499 în grupul cu apixaban) cu greutate corporală mică (≤ 60 kg), 1.495 de pacienți (743 în grupul cu apixaban) cu IMC ≥ 33 kg / m2 și 415 pacienți (203 din grupul cu apixaban) cu insuficiență renală moderată.
Studiul ADVANCE-3 a inclus 5.407 pacienți supuși înlocuirii elective ale șoldului, iar studiul ADVANCE-2 a inclus 3.057 pacienți supuși înlocuirii elective a genunchiului. Subiecții au primit fie apixaban 2,5 mg administrat oral de două ori pe zi. (Per os bid), fie enoxaparină 40 mg administrată subcutanat o dată Prima doză de apixaban a fost administrată la 12 până la 24 de ore după operație, în timp ce enoxaparina a fost începută cu 9 până la 15 ore înainte de intervenție. Atât apixaban cât și enoxaparina au fost administrate timp de 32-38 de zile în studiul ADVANCE-3 și timp de 10-14 zile în studiul ADVANCE-2.
Pe baza istoricului clinic al pacienților din populația studiului ADVANCE-3 și ADVANCE-2 (8.464 pacienți), 46% au avut hipertensiune, 10% au avut hiperlipidemie, 9% au avut diabet și 8% au avut boală coronariană.
În chirurgia electivă de înlocuire a șoldului și a genunchiului, apixaban a demonstrat o reducere semnificativă statistic în comparație cu enoxaparina pentru obiectivul primar, constând în combinația de evenimente VTE / decese din orice cauză și pentru obiectivul principal VTE. Constând din ansamblul proximal TVP, embolie pulmonară non-fatală (PE) și deces legat de TEV (vezi Tabelul 4).
Tabelul 4 rezultatele eficacității din studiile pilot de fază III
Obiectivele de siguranță ale sângerărilor majore, combinația de sângerări majore și clinice relevante non-majore (CRNM) și toate sângerările au prezentat rate similare la pacienții tratați cu apixaban 2,5 mg comparativ cu enoxaparină 40 mg (vezi Tabelul 5). sângerare la nivelul locului chirurgical.
Tabelul 5: Rezultate de sângerare din studiile pivot de fază III *
* Toți parametrii de sângerare au inclus sângerări la nivelul locului chirurgical
1 Include evenimente care au apărut după prima doză de enoxaparină (pre-chirurgie)
2 Include evenimente care au apărut după prima doză de apixaban (postoperator)
În studiile clinice de fază II și faza III în chirurgia electivă de înlocuire a șoldului și genunchiului, incidența totală a reacțiilor adverse de sângerare, anemie și modificări ale transaminazelor (de exemplu, nivelurile de alanină aminotransferază) au fost numeric mai mici la pacienții tratați cu apixaban versus enoxaparină.
În studiul clinic de intervenție chirurgicală de înlocuire a genunchiului, 4 cazuri de EP au fost diagnosticate în brațul cu apixaban în timpul perioadei de tratament prevăzute, comparativ cu niciunul în brațul cu enoxaparină. Nu se poate da nicio explicație pentru acest număr crescut de cazuri de EP.
Prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară (NVAF)
Un total de 23.799 pacienți au fost randomizați în programul clinic (ARISTOTLE: apixaban versus warfarină, AVERROES: apixaban versus ASA) care a inclus 11.927 randomizați la apixaban.
Programul a fost conceput pentru a demonstra eficacitatea și siguranța apixaban în prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară (NVAF) și unul sau mai mulți factori de risc suplimentari, cum ar fi:
• accident vascular cerebral anterior sau atac ischemic tranzitor (TIA)
• vârsta ≥ 75 de ani
• hipertensiune
• diabetul zaharat
• insuficiență cardiacă simptomatică (clasa NYHA ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
În studiul ARISTOTLE, un total de 18.201 pacienți au fost randomizați la tratament dublu-orb cu apixaban 5 mg de două ori pe zi (sau 2,5 mg de două ori pe zi la pacienții selectați [4,7%], vezi pct. 4.2) o warfarină (intervalul țintă INR 2.0-3.0) ; pacienții au fost expuși la studiul medicamentului în medie 20 de luni.
Vârsta medie a fost de 69,1 ani, scorul mediu CHADS2 a fost de 2,1 și 18,9% dintre pacienți au avut un accident vascular cerebral anterior sau AIT.
În studiu, apixaban a obținut o superioritate semnificativă statistic în scopul principal de prevenire a accidentului vascular cerebral (hemoragic sau ischemic) și a emboliei sistemice asupra warfarinei (vezi Tabelul 6).
Tabelul 6: Rezultatele eficacității la pacienții cu fibrilație atrială în studiul ARISTOTLE
Pentru pacienții randomizați la warfarină, procentul mediu de timp în intervalul terapeutic (TTR) (INR 2-3) a fost de 66%.
Apixaban a arătat o reducere a accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice în comparație cu warfarina la diferite niveluri de TTR per centru; în cadrul quartilei superioare a TTR legat de centru, raportul de risc pentru apixaban versus warfarină a fost de 0,73 (IÎ 95%, 0,38, 1,40).
Obiectivul secundar al sângerării majore și al mortalității cauzate de toate cauzele a fost testat într-o strategie ierarhică pre-specificată pentru a controla eroarea generală de tip 1. În studiu s-a obținut superioritate statistic semnificativă și în obiectivele secundare cheie ale ambelor sângerări. cauza mortalității (vezi Tabelul 7). Cu o monitorizare îmbunătățită a INR, beneficiul observat cu apixaban în raport cu warfarina în mortalitatea din toate cauzele scade.
Tabelul 7: Obiective secundare la pacienții cu fibrilație atrială în studiul ARISTOTLE
* Sângerări majore definite în conformitate cu criteriile Societății Internaționale de Tromboză și Hemostază (ISTH).
În studiul ARISTOTLE, rata generală de întrerupere din cauza reacțiilor adverse a fost de 1,8% pentru apixaban și 2,6% pentru warfarină.
Rezultatele de eficacitate pentru subgrupuri pre-specificate, incluzând scorul CHADS2, vârsta, greutatea corporală, sexul, starea funcției renale, accidentul vascular cerebral anterior sau AIT și diabetul au fost în concordanță cu rezultatele primare de eficacitate pentru populația generală din studiu.
Incidența sângerărilor gastro-intestinale majore ISTH (inclusiv sângerările gastro-intestinale superioare, inferioare și rectale) a fost de 0,76% / an cu apixaban și 0,86% / an cu warfarină.
Rezultatele sângerării majore pentru subgrupuri pre-specificate, incluzând scorul CHADS2, vârsta, greutatea corporală, sexul, starea funcției renale, accidentul vascular cerebral anterior sau AIT și diabetul au fost în concordanță cu rezultatele primare de eficacitate pentru populația generală din studiu.
STUDIO AVERROES
În studiul AVERROES, un total de 5.598 pacienți considerați de anchetatori neeligibili pentru VKA au fost randomizați la tratament cu apixaban 5 mg de două ori pe zi (sau 2,5 mg de două ori pe zi la pacienții selectați [6,4%], vezi pct. 4.2) sau ASA. ASA a fost administrat la o doză zilnică unică de 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) sau 324 mg (6,6%) la discreția investigatorului. Pacienții au fost expuși la studiul medicamentului în medie 14 luni. Vârsta medie a fost de 69,9 ani, scorul mediu CHADS2 a fost de 2,0 și 13,6% dintre pacienți au avut un accident vascular cerebral anterior sau AIT.
În studiul AVERROES, motivele frecvente ale neeligibilității pentru terapia AVK au inclus incapacitatea / puțin probabil de a obține un INR la intervalele solicitate (42,6%), refuzul pacientului de tratament AVK (37,4%), scor CHADS2 = 1, AVK nerecomandat de medic (21,3%), lipsa de fiabilitate a pacientului în respectarea instrucțiunilor de administrare a AVK (15,0%) și dificultatea / dificultatea preconizată în contactarea pacientului în cazul unei modificări urgente a dozei (11,7%).
AVERROES a fost întrerupt timpuriu pe baza unei recomandări din partea Comitetului independent de monitorizare a datelor, datorită dovezilor clare ale accidentului vascular cerebral redus și al emboliei sistemice cu un profil de siguranță acceptabil.
În studiul AVERROES, rata generală de întrerupere din cauza reacțiilor adverse a fost de 1,5% pentru apixaban și 1,3% pentru ASA.
În studiu, apixaban a obținut o superioritate semnificativă statistic față de ASA în scopul principal de prevenire a accidentului vascular cerebral (hemoragic, ischemic sau nespecificat) sau a emboliei sistemice (vezi Tabelul 8).
Tabelul 8: Principalele rezultate ale eficacității la pacienții cu fibrilație atrială în studiul AVERROES
* Evaluat utilizând o strategie de analiză secvențială concepută pentru a controla eroarea generală de tip I în studiu
† Obiectiv secundar.
Nu au existat diferențe semnificative statistic în incidența sângerărilor majore între apixaban și ASA (vezi Tabelul 9).
Tabelul 9: Evenimente de sângerare la pacienții cu fibrilație atrială în studiul AVERROES
* Sângerări majore definite în conformitate cu criteriile Societății Internaționale de Tromboză și Hemostază (ISTH).
Tratamentul TVP, tratamentul EP și prevenirea recurenței TVP și PE (tTEV)
Programul clinic (AMPLIFY: apixaban versus enoxaparin / warfarină, AMPLIFY-EXT: apixaban versus placebo) a fost conceput pentru a demonstra eficacitatea și siguranța apixaban în tratamentul TVP și / sau PE (AMPLIFY) și extinderea terapiei pentru prevenirea recurenței TVP și PE după 6-12 luni de tratament anticoagulant pentru TVP și / sau PE (AMPLIFY-EXT).
Ambele studii au fost multinaționale, randomizate, în grup paralel, dublu-orb, la pacienții cu TVP proximală simptomatică sau EP simptomatică. Toate obiectivele cheie de eficacitate și siguranță au fost orbite ca atare de un comitet independent.
AMPLIFICĂ STUDIUL
În studiul AMPLIFY, un total de 5.395 pacienți au fost randomizați la tratament cu apixaban 10 mg de două ori pe zi pe cale orală timp de 7 zile, urmat de apixaban 5 mg de două ori pe zi pe cale orală timp de 6 luni sau enoxaparină 1 mg / kg de două ori pe zi subcutanat timp de cel puțin 5 zile (până la INR ≥ 2) și warfarină (INR țintă în intervalul 2.0-3.0) pe cale orală timp de 6 luni.
Vârsta medie a fost de 56,9 ani și 89,8% dintre pacienții randomizați au prezentat evenimente VTE neprovocate.
Pentru pacienții randomizați la warfarină, procentul mediu de timp în intervalul terapeutic (INR 2.0-3.0) a fost de 60,9. Apixaban a arătat o reducere a recurenței simptomatice a TEV sau a morții legate de TEV între diferitele niveluri în funcție de centrul TTR; în quartila superioară de TTR legat de centru, riscul relativ pentru apixaban față de enoxaparină / warfarină a fost de 0,79 (IÎ 95%; 0,39; 1,61).
În studiu, apixaban s-a dovedit a fi non-inferior enoxaparinei / warfarinei la obiectivul primar combinat al TEV recurent simptomatic (TVP non-fatal sau PE non-fatal) sau la decesul legat de VTE (vezi Tabelul 10).
Tabelul 10: Rezultate de eficacitate în studiul AMPLIFICĂ
* Nu este inferior enoxaparinei / warfarinei (valoarea p
Eficacitatea apixaban în tratamentul inițial al TEV a fost consecventă în rândul pacienților tratați pentru EP [Risc relativ 0,9; IC 95% (0,5, 1,6)] sau TVP [risc relativ 0,8; IC 95% (0,5; 1,3)].
Eficacitatea între subgrupuri, inclusiv vârsta, sexul, indicele de masă corporală (IMC), funcția renală, extensia indicelui PE, locul trombului TVP și utilizarea anterioară a injectării heparinei, a fost în general consecventă.
Obiectivul principal de siguranță a fost sângerare majoră. În studiu, apixaban a fost semnificativ superior față de enoxaparină / warfarină în obiectivul principal de siguranță [Risc relativ 0,31; Interval de încredere de 95% (0,17; 0,55), valoare p
Tabelul 11: Rezultatele sângerării în studiul AMPLIFY
Sângerările majore și sângerările CRNM la orice sit anatomic evaluat au fost, în general, mai mici în grupul cu apixaban decât în grupul cu enoxaparină / warfarină.
Sângerările gastro-intestinale majore ISTH au apărut la 6 pacienți (0,2%) tratați cu apixaban și la 17 (0,6%) pacienți tratați cu enoxaparină / warfarină.
STUDIO AMPLIFY-EXT
În studiul AMPLIFY-EXT, un total de 2.482 de pacienți au fost randomizați la tratament cu apixaban 2,5 mg de două ori pe zi, pe cale orală, apixaban 5 mg de două ori pe zi pe cale orală sau placebo timp de 12 luni după finalizarea a 6 până la 12 luni de tratament anticoagulant inițial. Dintre acești 836 pacienți (33,7%) au participat la înscrierea în studiul AMPLIFY înainte de înscrierea în studiul AMPLIFY-EXT.
Vârsta medie a fost de 56,7 ani și 91,7% dintre pacienții randomizați au prezentat evenimente VTE neprovocate.
În studiu, ambele doze de apixaban au fost statistic superioare placebo în obiectivul primar al TEV simptomatic recurent (TVP non-fatal sau PE non-fatal) sau deces din toate cauzele (vezi Tabelul 12).
Tabelul 12: Rezultate de eficacitate în studiul AMPLIFY-EXT
¥ valoare p
* Pentru pacienții cu mai multe evenimente care contribuie la obiectivul compozit, a fost raportat doar primul eveniment (de exemplu, dacă un subiect a raportat TVP și apoi și EP, a fost raportată doar TVP)
† Subiecții individuali pot raporta mai multe evenimente și pot fi reprezentați în ambele clasificări
Eficacitatea apixabanului în prevenirea recurenței TEV a fost menținută la toate subgrupurile, inclusiv vârsta, sexul, IMC și funcția renală.
Obiectivul principal de siguranță a fost sângerarea majoră în timpul perioadei de tratament.
În cadrul studiului, incidența sângerărilor majore pentru ambele doze de apixaban nu a fost statistic diferită de placebo. grupuri (vezi Tabelul 13).
Tabelul 13: Rezultatele sângerării în studiul AMPLIFY-EXT
ISTH a acordat sângerări gastro-intestinale majore la 1 pacient (0,1%) tratat cu apixaban 5 mg de două ori pe zi, la niciun pacient tratat cu apixaban 2,5 mg de două ori pe zi și la 1 (0,1%) pacient tratat cu placebo.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor efectuate cu Eliquis într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice în embolie și tromboză venoasă și arterială (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea apixaban este de aproximativ 50% pentru doze de până la 10 mg. Apixaban se absoarbe rapid cu concentrații maxime (Cmax) care apar la 3 până la 4 ore după administrarea comprimatului. Aportul cu alimente nu afectează ASC sau Cmax ale apixabanului la o doză de 10 mg.
Apixaban poate fi luat indiferent de mâncare.
Apixaban demonstrează farmacocinetică liniară cu creșteri proporționale cu doza de expunere pentru doze orale de până la 10 mg. La doze ≥ 25 mg, apixaban prezintă o absorbție limitată de la dizolvare, cu o biodisponibilitate scăzută. de aproximativ 20% CV și aproximativ 30% CV, la același subiect și, respectiv, la subiecți diferiți.
Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice umane este de aproximativ 87%. Volumul de distribuție (Vss) este de aproximativ 21 de litri.
Biotransformare și eliminare
Apixaban are mai multe căi de eliminare. Din doza administrată de apixaban la om, aproximativ 25% au fost detectate ca metaboliți, majoritatea aparând în materiile fecale. Excreția renală a apixabanului reprezintă aproximativ 27% din clearance-ul total. Contribuții suplimentare observate în studiile clinice și non-clinice au fost, respectiv, excreția intestinală biliară.
Apixaban are un clearance total de aproximativ 3,3 l / h și un timp de înjumătățire de aproximativ 12 ore.
O-demetilarea și 3-oxopiperidinil hidroxilarea sunt principalele locuri de biotransformare.
Apixaban este metabolizat în principal prin CYP3A4 / 5 cu contribuții minore de la CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 și 2J2. Apixaban nemodificat este componenta principală legată de medicament în plasma umană, fără metaboliți activi în circulație. Apixaban este un substrat de proteine de transport P-gp și proteine de rezistență la cancerul de sân (BCRP).
Insuficiență renală
Nu a existat niciun impact al insuficienței renale asupra vârfului plasmatic al apixabanului. C "a fost o creștere a expunerii la apixaban corelată cu o scădere a funcției renale, evaluată prin măsurarea clearance-ului creatininei. La persoanele cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 51 - 80 ml / min), moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min) și severă (clearance-ul creatininei 15 - 29 ml / min), concentrațiile plasmatice ale apixaban (ASC) au crescut cu 16, 29 și, respectiv, 44%, comparativ cu subiecții cu clearance-ul creatininei normal. Insuficiența renală nu a avut niciun efect evident asupra relației dintre concentrațiile plasmatice de apixaban și activitatea anti FXa.
La subiecții cu boală renală în stadiul final (ESRD), când o singură doză de 5 mg de apixaban a fost administrată imediat după hemodializă, ASC a apixaban a crescut cu 36%, comparativ cu cea observată la subiecții cu funcție renală. Hemodializa inițiată la două ore după administrarea unei doze unice de 5 mg apixaban a scăzut ASC a apixaban cu 14% la subiecții cu ESRD, ceea ce corespunde unui clearance al dializei apixaban de 18 ml / min. Prin urmare, este puțin probabil ca hemodializa să fie o metodă eficientă de gestionare a supradozajului cu apixaban.
Insuficiență hepatică
Într-un studiu care a comparat 8 pacienți cu insuficiență hepatică ușoară, scor Child-Pugh A 5 (n = 6) și 6 (n = 2) și 8 pacienți cu insuficiență hepatică moderată, scor 7 (n = 6) și Child-Pugh Scorul B 8 (n = 2) comparativ cu 16 subiecți martor sănătoși, farmacocinetica și farmacodinamica dozei unice de 5 mg de apixaban nu au fost modificate la pacienții cu insuficiență hepatică. Modificările activității anti-Factor Xa și INR au fost comparabile între subiecții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată și subiecții sănătoși.
Persoane în vârstă
Pacienții vârstnici (peste 65 de ani) au avut concentrații plasmatice mai mari decât pacienții mai tineri, cu valori medii ale ASC cu aproximativ 32% mai mari și nicio diferență în Cmax.
Sex
Expunerea la apixaban a fost cu aproximativ 18% mai mare la femei decât la bărbați.
Originea etnică și rasa
Rezultatele tuturor studiilor de fază I nu au arătat diferențe discernabile în farmacocinetica apixaban între subiecții albi / caucazieni, asiatici și negri / afro-americani.Rezultatele unei analize farmacocinetice la pacienții cărora li s-a administrat apixaban au fost, în general, în concordanță cu rezultatele de fază I.
Greutate corporala
Comparativ cu „expunerea la apixaban la subiecți cu o greutate cuprinsă între 65 și 85 kg, greutatea corporală> 120 kg a fost asociată cu„ o expunere și greutate corporală cu aproximativ 30% mai mică
Relația farmacocinetică / farmacodinamică
Relația farmacocinetică / farmacodinamică (PK / PD) între concentrațiile plasmatice de apixaban și diferite obiective PD (activitate anti-FXa, INR, PT, aPTT) a fost evaluată după administrarea unui spectru larg de doze (0,5 - 50 mg). Relația dintre concentrațiile plasmatice de apixaban și activitatea anti-factor Xa a fost ilustrată cel mai bine printr-un model liniar. Raportul PK / PD observat la pacienți a fost în concordanță cu cel stabilit la subiecții sănătoși.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, fertilitate, dezvoltare embrion-fetală și toxicitate juvenilă.
În studiile de toxicitate cu doze repetate, cele mai mari efecte observate au fost cele legate de acțiunea farmacodinamică a apixaban asupra parametrilor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, deoarece acest lucru se poate datora unei sensibilități mai mici a speciilor non-clinice în comparație cu oamenii, acest rezultat trebuie interpretat cu prudență atunci când este extrapolat la oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Lactoză anhidră
Celuloză microcristalină (E460)
Croscarmeloză sodică
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu (E470b)
Strat:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză (E464)
Dioxid de titan (E171)
Triacetină (E1518)
Oxid de fier galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu-PVC / PVdC. Cutii cu 10, 20, 60, 168 și 200 de comprimate filmate.
Ambalaj cu blister monodoză din aluminiu-PVC / PVdC de 60x1 și 100x1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Casa Bristol-Myers Squibb,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 18 mai 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015