Ingrediente active: Raloxifen
Raloxifen Sandoz 60 mg comprimate acoperite
De ce se utilizează Raloxifenul - Medicament generic? Pentru ce este?
Raloxifen Sandoz conține substanța activă clorhidrat de raloxifen.
Raloxifene Sandoz este utilizat pentru tratarea și prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză.
Raloxifene Sandoz reduce riscul fracturilor vertebrale la femeile cu osteoporoză postmenopauză. Nu a fost demonstrată o reducere a riscului de fractură de șold.
Cum funcționează Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz aparține unui grup de medicamente non-hormonale numite Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (MSRE). Când o femeie ajunge la menopauză, nivelul de estrogen, hormonii sexuali feminini, scade. Raloxifene Sandoz reproduce unele dintre efectele pozitive ale estrogenului după menopauză.
Osteoporoza este o boală care vă face oasele subțiri și fragile - această boală este deosebit de frecventă la femeile aflate în postmenopauză. provoacă dureri de spate, înălțime redusă și cocoșat pe spate.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Raloxifenul - Medicament generic
Nu luați Raloxifene Sandoz:
- Dacă sunteți tratat sau ați fost tratat pentru formarea cheagurilor de sânge la nivelul picioarelor (tromboză venoasă profundă), plămâni (embolie pulmonară) sau ochi (tromboză venoasă retiniană).
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la raloxifen sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
- Dacă este încă posibil să rămâneți gravidă, Raloxifene Sandoz ar putea dăuna copilului nenăscut.
- Dacă aveți afecțiuni hepatice (exemple de afecțiuni hepatice sunt ciroză, insuficiență hepatică ușoară sau icter colestatic).
- Dacă aveți probleme renale severe.
- Dacă aveți sângerări vaginale inexplicabile. Această situație trebuie evaluată de medic.
- Dacă aveți cancer uterin activ, deoarece nu există experiență suficientă cu utilizarea Raloxifene Sandoz la femeile cu această boală.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Raloxifen - Medicament generic
Consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua Raloxifene Sandoz.
- Dacă ați fost imobilizat de ceva timp, de exemplu dacă sunteți limitat la un scaun cu rotile, aveți nevoie de spitalizare sau trebuie să stați în pat pentru a vă recupera dintr-un accident sau boală neașteptată, deoarece aceste condiții vă pot crește riscul de tromboză (tromboză venoasă profundă) , embolie pulmonară sau tromboză venoasă retiniană).
- Dacă ați avut un accident cerebrovascular (de exemplu, accident vascular cerebral) sau dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți un risc crescut de a avea unul.
- Dacă aveți boli de ficat.
- Dacă suferiți de cancer de sân, deoarece există experiență insuficientă cu utilizarea Raloxifene Sandoz la femeile cu această boală.
- Dacă luați terapie estrogenică orală.
Este puțin probabil ca Raloxifene Sandoz să provoace sângerări vaginale. Prin urmare, nu se așteaptă sângerări vaginale în timpul tratamentului cu Raloxifene Sandoz. Această situație trebuie evaluată de medicul dumneavoastră.
Raloxifene Sandoz nu tratează simptomele postmenopauzei, cum ar fi bufeurile.
Raloxifenul Sandoz scade nivelul colesterolului total și al colesterolului LDL („rău”). În general, nivelul trigliceridelor și al colesterolului HDL („bun”) nu se modifică. Cu toate acestea, dacă ați luat estrogen în trecut și ați avut o creștere exagerată a trigliceridelor, ar trebui să vă adresați medicului dumneavoastră înainte de a lua Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la lactoză, un tip de zahăr, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Raloxifenului - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Dacă luați medicamente pentru inimă digitalice sau diluanți ai sângelui, cum ar fi warfarina, pentru a dilua sângele, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să modifice doza acestor medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați colestiramină, care este utilizată în principal ca medicament hipolipemiant, deoarece este posibil ca Raloxifen Sandoz să nu funcționeze optim.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Raloxifene Sandoz poate fi administrat numai de femeile aflate în postmenopauză și nu trebuie administrat de femeile care pot avea încă un copil. Raloxifene Sandoz ar putea dăuna copilului nenăscut.
Nu luați Raloxifene Sandoz dacă alăptați, deoarece se poate amesteca cu laptele matern.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Raloxifene Sandoz nu are efecte cunoscute sau neglijabile asupra conducerii vehiculelor sau utilizării utilajelor.
Doză, metodă și timp de administrare Mod de utilizare Raloxifen - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna Raloxifene Sandoz exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat pe zi. Nu contează la ce oră a zilei îl luați, dar luându-l întotdeauna în același timp vă va ajuta să vă amintiți să-l luați. Puteți să-l luați cu sau fără alimente.
Comprimatele sunt pentru uz oral.
Înghițiți comprimatul întreg. Puteți bea apă cu ea dacă doriți. Nu rupeți sau sfărâmați comprimatul înainte de a-l lua. Comprimatul rupt sau sfărâmat poate avea un gust urât și există posibilitatea să luați o doză incorectă.
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să continuați să luați Raloxifene Sandoz. De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați suplimente de calciu și vitamina D.
Dacă uitați să luați Raloxifene Sandoz
Luați o tabletă imediat ce vă amintiți și apoi continuați ca de obicei. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Raloxifene Sandoz
Mai întâi trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră.
Este important să continuați să luați Raloxifene Sandoz atât timp cât vă spune medicul dumneavoastră.
Raloxifene Sandoz poate trata sau preveni osteoporoza numai dacă continuați să luați comprimatele.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Raloxifen - Medicament generic
Dacă luați mai mult Raloxifene Sandoz decât trebuie
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă luați mai mult Raloxifene Sandoz decât trebuie, este posibil să aveți crampe la picioare și amețeli.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Raloxifenului - Medicament generic
Ca toate medicamentele, Raloxifene Sandoz poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Majoritatea efectelor secundare observate la raloxifen au fost ușoare.
Reacțiile adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți) sunt:
- Bufeuri (vasodilatație)
- Sindromul gripal
- Simptome gastro-intestinale, cum ar fi stare de rău (greață), vărsături, dureri abdominale și indigestie (dispepsie)
- Creșterea tensiunii arteriale
Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) sunt:
- Cefalee, inclusiv migrenă
- Crampe la picioare
- Umflarea mâinilor, picioarelor și picioarelor (edem periferic)
- Pietre biliare
- Eczemă
- Simptome ușoare ale sânilor, cum ar fi durerea, mărirea și sensibilitatea
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) sunt:
- Risc crescut de formare a cheagurilor de sânge la nivelul picioarelor (tromboză venoasă profundă)
- Risc crescut de formare a cheagurilor de sânge în plămâni (embolie pulmonară)
- Risc crescut de formare a cheagurilor de sânge în ochi (tromboză venoasă retiniană)
- Pielea din jurul venei este roșie și dureroasă (tromboflebită venoasă superficială)
- Formarea unui cheag de sânge într-o arteră (de exemplu accident vascular cerebral, inclusiv un risc crescut de moarte din cauza accidentului vascular cerebral)
- Reducerea trombocitelor din sânge, ceea ce crește riscul de sângerare sau vânătăi.
În cazuri rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți), nivelurile sanguine ale enzimelor hepatice pot crește în timpul tratamentului cu Raloxifen Sandoz.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați Raloxifene Sandoz după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Păstrați blisterul în cutie pentru a-l proteja de lumină și umiditate Nu congelați.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Raloxifene Sandoz
- Ingredientul activ este clorhidratul de raloxifen. Fiecare comprimat conține 60 mg clorhidrat de raloxifen, echivalent cu 56 mg de raloxifen.
- Celelalte componente ale comprimatelor Raloxifene Sandoz sunt:
- Miezul tabletei: amidon glicolat de sodiu, acid citric monohidrat, celuloză microcristalină, fosfat dibazic de calciu, poloxamer 407, stearat de magneziu
- Acoperirea tabletei: hipromeloză, lactoză monohidrat, dioxid de titan (E171) și macrogol / PEG 4000.
Cum arată Raloxifene Sandoz și conținutul ambalajului
Raloxifene Sandoz sunt comprimate filmate de culoare albă, de formă eliptică.Comprimatele sunt ambalate în blistere. Cutiile conțin blistere de 14, 28, 30, 84 sau 90 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 60 mg clorhidrat de raloxifen, echivalent cu 56 mg de raloxifen liber.
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat (1,5 mg).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat. Tablete eliptice albe.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Raloxifene Sandoz este indicat pentru tratamentul și prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză, s-a demonstrat că reduce semnificativ riscul de fracturi vertebrale osteoporotice, dar nu și de șold.
La determinarea alegerii Raloxifene Sandoz sau a altor terapii, inclusiv estrogenul, pentru o femeie postmenopauză individuală, trebuie luate în considerare simptomele menopauzei, efectele asupra țesuturilor uterine și mamare, riscurile și beneficiile cardiovasculare (vezi pct. 5.1)
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat pe zi pentru administrare orală, care poate fi administrată în orice moment al zilei și indiferent de mese. Datorită naturii acestei patologii, Raloxifene Sandoz este destinat utilizării pe termen lung.
Suplimentele cu calciu și vitamina D sunt, în general, recomandate femeilor cu aport alimentar redus de calciu.
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Afectarea rinichilor:
Raloxifene Sandoz nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3). La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, Raloxifene Sandoz trebuie utilizat cu precauție.
Insuficiență hepatică:
Raloxifene Sandoz nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Populația pediatrică
Raloxifene Sandoz nu trebuie utilizat la copii de orice vârstă. Nu există o utilizare relevantă a Raloxifene Sandoz la populația pediatrică.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Nu trebuie administrat femeilor cu vârsta fertilă (vezi pct. 4.6).
• Episoade tromboembolice venoase anterioare sau actuale (TEV), inclusiv tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară și tromboză venoasă retiniană.
• Insuficiență hepatică, inclusiv colestază.
• Afectare renală severă.
• Sângerări uterine de natură nespecificată.
Raloxifene Sandoz nu trebuie utilizat la pacienții cu semne sau simptome de cancer endometrial, deoarece siguranța în acest grup de pacienți nu a fost studiată în mod adecvat.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Raloxifenul este asociat cu un risc crescut de episoade tromboembolice venoase, similar cu riscul constatat în asociere cu terapia de substituție hormonală existentă. La pacienții cu risc de evenimente tromboembolice venoase de orice etiologie, raportul beneficiu-risc trebuie cântărit. Raloxifen Sandoz trebuie întrerupt în prezența oricărei boli sau situații care implică o perioadă prelungită de imobilizare. Suspendarea ar trebui să aibă loc cât mai curând posibil în caz de boală sau cu trei zile înainte de începerea perioadei de imobilizare. Terapia nu trebuie reluată până când cauza întreruperii nu a fost rezolvată și pacientul a redobândit mobilitatea completă.
Într-un studiu al femeilor aflate în postmenopauză cu boală coronariană documentată sau cu risc crescut de evenimente coronariene, raloxifenul, comparativ cu placebo, nu a afectat nici incidența infarctului miocardic, spitalizările din cauza sindromului coronarian acut, nici mortalitatea generală, inclusiv cardiovasculare totale mortalitate și nici numărul accidentelor cerebrale cerebrale. Cu toate acestea, la femeile care primesc raloxifen c "a existat o creștere a mortalității prin accident vascular cerebral cerebral. Incidența decesului provocat de accident vascular cerebral a fost de 2,2 la 1.000 de femei pe an cu raloxifen, comparativ cu 1,5 la 1.000 de femei pe an cu placebo (vezi pct. 4.8). factori de risc pentru accident vascular cerebral, cum ar fi atacul ischemic tranzitor sau fibrilația atrială.
Proliferarea endometrială nu a fost demonstrată. Orice sângerare uterină care apare în timpul terapiei cu Raloxifene Sandoz este neașteptată și trebuie investigată pe deplin de un specialist. Cele mai frecvente două diagnostice asociate cu sângerări uterine care au apărut în timpul tratamentului cu raloxifen au fost atrofia endometrială și polipii endometriali benigni. La femeile aflate în postmenopauză care au primit tratament cu raloxifen timp de 4 ani, polipii endometriali benigni au fost raportați cu o incidență de 0,9% comparativ cu 0,3% dintre femei care au fost tratați cu placebo.
Raloxifenul este metabolizat în principal în ficat. Dozele unice de raloxifen administrate pacienților cu ciroză și insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh A) au condus la concentrații plasmatice de raloxifen de aproximativ 2,5 ori mai mari decât martorii. Creșterea este corelată cu concentrațiile totale de bilirubină. În plus, Raloxifene Sandoz nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică. Bilirubina totală, gammaglutamiltransferaza, fosfataza alcalină, alanina transferaza și aspartatul transferaza trebuie monitorizate cu atenție în timpul tratamentului, dacă se constată valori crescute.
Datele clinice limitate sugerează că la pacienții cu episoade anterioare de hipertrigliceridemie (> 5,6 mmol / L) cauzată de estrogen oral, raloxifenul poate fi asociat cu o creștere semnificativă a trigliceridemiei.
Siguranța raloxifenului la pacienții cu cancer mamar nu a fost studiată în mod adecvat. Nu există date privind utilizarea concomitentă a raloxifenului cu agenți utilizați în tratamentul cancerului mamar precoce sau avansat. Prin urmare, Raloxifene Sandoz trebuie utilizat numai pentru tratamentul și prevenirea osteoporozei după tratamentul cancerului mamar. Inclusiv terapia adjuvantă, a fost efectuat.
Deoarece există informații limitate privind siguranța cu privire la administrarea simultană de raloxifen și estrogen sistemic, o astfel de utilizare nu este recomandată.
Raloxifene Sandoz nu este eficient în reducerea vasodilatației (bufeurilor) sau a altor simptome ale menopauzei asociate cu lipsa de estrogen.
Raloxifene Sandoz conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă atât a carbonatului de calciu, cât și a antiacidelor care conțin hidroxid de magneziu și aluminiu nu afectează biodisponibilitatea raloxifenului.
Administrarea concomitentă de raloxifen și warfarină nu a modificat farmacocinetica lor. Cu toate acestea, s-au observat reduceri modeste ale timpului de protrombină, deci dacă raloxifenul este administrat concomitent cu warfarină sau alți derivați de cumarină, timpul de protrombină trebuie monitorizat. Efectele asupra timpului de protrombină pot apărea după câteva săptămâni dacă tratamentul cu raloxifen este inițiat la pacienții care sunt deja tratați cu anticoagulante cumarinice.
Raloxifenul nu are niciun efect asupra farmacocineticii metilprednisolonului administrat sub formă de doză unică. Raloxifenul nu interferează cu starea de echilibru sub curba digoxinei. Concentrația maximă de digoxină este crescută cu mai puțin de 5%.
Influența administrării concomitente a medicamentului asupra concentrațiilor plasmatice de raloxifen a fost evaluată în studiile clinice de prevenire și tratament. Produsele medicamentoase administrate frecvent au inclus: paracetamol, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (cum ar fi acidul acetilsalicilic, ibuprofenul și naproxenul).), antibiotice orale, antagoniști H1 și H2 și benzodiazepine. Nu s-a găsit niciun efect relevant clinic al administrării concomitente a medicamentelor de mai sus asupra concentrațiilor plasmatice ale raloxifenului.
În planul de studiu clinic, utilizarea simultană a preparatelor estrogenice vaginale a fost permisă, dacă se consideră adecvat pentru tratarea manifestărilor atrofice ale vaginului. În comparație cu placebo, nu a existat o utilizare crescută la pacienții tratați cu raloxifen.
In vitro, raloxifenul nu interacționează cu legarea warfarinei, fenitoinei sau tamoxifenului.
Raloxifenul nu trebuie administrat simultan cu colestiramina (sau alte rășini schimbătoare de anioni), ceea ce reduce semnificativ absorbția și circulația entero-hepatică a raloxifenului.
Administrarea concomitentă de ampicilină are ca rezultat o reducere a vârfurilor concentrației plasmatice a raloxifenului. Cu toate acestea, deoarece cantitatea totală absorbită și rata de eliminare a raloxifenului nu sunt modificate, raloxifenul poate fi administrat concomitent cu ampicilina.
Raloxifenul crește modest concentrațiile de globuline care leagă hormonii, inclusiv globuline care leagă steroizii sexuali (SHBG), globulina care leagă tiroxina (TBG) și globulina care leagă corticosteroizii (CBG), cu o creștere corespunzătoare a concentrațiilor totale de hormoni. Aceste modificări nu afectează concentrațiile de hormoni liberi.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Raloxifene Sandoz se utilizează numai la femeile aflate în postmenopauză.
Raloxifene Sandoz nu trebuie administrat de femeile care încă mai pot avea copii. Raloxifenul poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat femeilor însărcinate. Dacă acest medicament este administrat în mod eronat în timpul sarcinii sau pacientul rămâne gravidă în timp ce îl ia, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă raloxifenul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născut / sugar. Prin urmare, utilizarea sa clinică la femeile care alăptează nu poate fi recomandată. Raloxifene Sandoz poate afecta dezvoltarea copilului.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Raloxifenul nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
a.) Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai importante reacții adverse clinic raportate la femeile aflate în postmenopauză tratate cu Raloxifene Sandoz sunt evenimente tromboembolice venoase (vezi pct. 4.4) care apar la mai puțin de 1% dintre pacienții tratați.
b.) Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse și frecvențele observate în studiile de prevenire și tratament efectuate la peste 13.000 de femei aflate în postmenopauză, împreună cu reacțiile adverse din datele de după punerea pe piață. Durata tratamentului în aceste studii a variat de la 6 la 60 de luni. Majoritatea reacțiilor adverse nu au necesitat în mod obișnuit întreruperea tratamentului.
Frecvențele pentru datele de după punerea pe piață au fost calculate din studiile clinice controlate cu placebo (incluzând un total de 15.234 de pacienți, 7.601 pe 60 mg raloxifen și 7.633 pe placebo) la femeile aflate în postmenopauză cu osteoporoză sau boli coronariene, boală coronariană (CHD) manifestate sau crescute de risc de CHD, fără comparație cu frecvența evenimentelor adverse ale grupurilor placebo.
În studiile de prevenire, întreruperea tratamentului pentru orice reacție adversă a apărut la 10,7% din 581 de pacienți tratați cu raloxifen comparativ cu 11,1% din 584 de pacienți tratați cu placebo. În studiile de tratament, întreruperea tratamentului pentru orice eveniment advers a apărut la 12,8% din 2.557 pacienți tratați cu raloxifen comparativ cu 11,1% din 2.576 pacienți tratați cu placebo. Următoarea convenție este utilizată pentru clasificarea reacțiilor adverse: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
un termen inclus pe baza experienței post-marketing
c.) Descrierea reacțiilor adverse selectate
Frecvența vasodilatației (bufeuri) a fost modest crescută la pacienții tratați cu raloxifen comparativ cu cei tratați cu placebo (în studiile clinice pentru prevenirea osteoporozei, la 2 până la 8 ani după menopauză, 24,3% cu raloxifen comparativ cu 18,2% cu placebo; în studiile clinice pentru tratamentul osteoporozei, cu o vârstă medie de 66 de ani, 10,6% cu raloxifen versus 7,1% cu placebo). Această reacție adversă a fost mai frecventă în primele 6 luni de tratament și a apărut rar pentru prima dată după acel timp.
Într-un studiu efectuat pe 10.101 femei aflate în postmenopauză cu boli coronariene documentate sau cu risc crescut de evenimente coronariene (RUTH), debutul vasodilatației (bufeuri) a apărut la 7,8% dintre pacienții tratați cu raloxifen și la 4,7% dintre pacienții tratați cu placebo.
În toate studiile clinice cu raloxifen în tratamentul osteoporozei și a evenimentelor tromboembolice venoase controlate cu placebo, inclusiv tromboza venoasă profundă, embolia pulmonară și tromboza venei retiniene, au avut loc cu o frecvență aproximativă de 0,8% sau de 3,22 cazuri la 1.000 de pacienți pe an. Un risc relativ de 1,60 (interval de încredere 0,95, 2,71) a fost găsit la pacienții tratați cu raloxifen comparativ cu placebo. Riscul unui eveniment tromboembolic a fost mai mare în primele patru luni de terapie. Tromboflebita venoasă superficială a avut o frecvență mai mică de 1%.
În studiul RUTH, evenimentele tromboembolice venoase au apărut cu o frecvență de aproximativ 2,0% sau 3,88 cazuri la 1.000 de pacienți pe an în grupul cu raloxifen și cu o frecvență de 1,4% sau 2. 70 de cazuri la 1.000 de pacienți pe an în grupul placebo. Rata de risc pentru toate evenimentele tromboembolice venoase din studiul RUTH a fost HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Tromboflebită venoasă superficială a apărut cu o frecvență de 1% în grupul raloxifen și 0,6% în grupul placebo.
În studiul RUTH, raloxifenul nu a afectat incidența accidentului vascular cerebral în comparație cu placebo. Cu toate acestea, a existat o creștere a deceselor provocate de accident vascular cerebral la femeile care au luat raloxifen. Incidența mortalității prin accident vascular cerebral a fost de 2,2 la 1000 de femei pe an în grupul cu raloxifen comparativ cu 1,5 la 1000 de femei pe an în grupul placebo (vezi pct. 4.4). În timpul unei monitorizări medii de 5,6 ani, 59 (1,2%) femei cu raloxifen a murit din accident vascular cerebral, comparativ cu 39 (0,8%) femei tratate cu placebo.
O altă reacție adversă observată a fost apariția crampelor la picioare (5,5% cu raloxifen, 1,9% cu placebo în studiile de prevenire și 9,2% cu raloxifen, 6,0% cu placebo în studiile de tratament).
În studiul RUTH, crampele la picioare au fost observate la 12,1% dintre pacienții tratați cu raloxifen și la 8,3% dintre pacienții tratați cu placebo.
Sindromul gripal a fost găsit la 16,2% dintre pacienții tratați cu raloxifen, comparativ cu 14,0% dintre pacienții tratați cu placebo.
O „diferență statistic nesemnificativă suplimentară (p> 0,05), dar cu o corelație evidentă la doza utilizată, a fost apariția edemului periferic, care a avut loc cu o„ incidență de 3,1% cu raloxifen comparativ cu „1, 9% cu placebo în prevenire. studiile și cu o incidență de 7,1% cu raloxifen versus 6,1% cu placebo în studiile de tratament.
În studiul RUTH, debutul edemului periferic a apărut la 14,1% dintre pacienții tratați cu raloxifen și la 11,7% dintre pacienții tratați cu placebo, constituind o constatare semnificativă statistic.
Reduceri ușoare ale numărului de trombocite (6-10%) au fost observate în timpul terapiei cu raloxifen în studiile clinice controlate cu placebo pentru tratamentul osteoporozei.
Au fost raportate rare despre creșteri modeste ale aspartat transferazei și / sau alaninei transferazei în care nu poate fi exclusă o relație cauzală cu raloxifenul. Au fost observate creșteri cu o frecvență similară la pacienții tratați cu placebo.
Într-un studiu (RUTH) efectuat la femei în postmenopauză cu boli coronariene documentate sau cu risc crescut de evenimente coronariene, a apărut o reacție adversă suplimentară de colelitiază la 3,3% dintre pacienții tratați cu raloxifen și 2,6% dintre pacienții tratați cu raloxifen. placebo. Ratele colecistectomiei la pacienții tratați cu raloxifen (2,3%) nu au fost statistic semnificativ diferite de cele la pacienții tratați cu placebo (2,0%).
În unele studii clinice, tratamentul cu raloxifen (n = 317) a fost comparat cu terapia combinată de substituție hormonală continuă (n = 110) sau ciclică (n = 205) (HRT). Incidența simptomelor mamare și a sângerărilor uterine a fost semnificativ mai mică la femeile tratate cu raloxifen decât la femeile tratate cu ambele tipuri de TSH.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
În unele studii clinice, s-au administrat doze zilnice de până la 600 mg timp de 8 săptămâni și 120 mg timp de 3 ani. Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu raloxifen în timpul studiilor clinice.
S-au raportat simptome precum crampe la picioare și amețeli la pacienții adulți care au luat doze mai mari de 120 mg într-o singură administrare.
În cazul supradozajului accidental la copii cu vârsta sub 2 ani, doza maximă raportată a fost de 180 mg. La copii, simptomele supradozajului accidental includ ataxie, amețeli, vărsături, erupții cutanate, diaree, tremor și bufeuri, precum și o creștere a fosfatazei alcaline.
Cea mai mare supradoză a fost de aproximativ 1,5 grame. Nu au fost raportate decese asociate cu supradozaj.
Nu există un antidot specific pentru clorhidratul de raloxifen.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Modulator selectiv al receptorilor de estrogen. Codul ATC: G03XC01.
Mecanismul de acțiune și efectul farmacodinamic
Ca modulator selectiv al receptorilor de estrogen (MSRE), raloxifenul efectuează activități selective de agonist sau antagonist asupra țesuturilor sensibile la estrogen. Acționează ca un agonist asupra osului și parțial asupra metabolismului colesterolului (scăderea colesterolului total și a colesterolului LDL).), Dar nu și asupra hipotalamusul sau pe piept sau țesuturile uterine.
Acțiunile biologice ale raloxifenului, precum cele ale estrogenului, sunt mediate printr-o afinitate ridicată care se leagă de receptorii estrogeni și prin reglarea expresiei genice. În diferite țesuturi această legare implică expresii diferențiate ale genelor multiple reglate de estrogen. receptorul de estrogen poate regla expresia genelor prin cel puțin două căi distincte care sunt specifice legării, țesuturilor și / sau genei.
a) Efecte asupra sistemului osos
Disponibilitatea redusă de estrogen care apare la menopauză duce la o creștere semnificativă a resorbției osoase, pierderea osoasă și riscul de fractură. Pierderea osoasă este deosebit de rapidă în primii 10 ani după menopauză, când creșterea compensatorie a formării de oase noi este inadecvată pentru a echilibra pierderile datorate resorbției.Alți factori de risc care pot duce la dezvoltarea osteoporozei includ: menopauză precoce; prezența osteopeniei (cel puțin o abatere standard sub valorile maxime ale masei osoase); constituție subțire; Rasă caucaziană sau asiatică; familiaritatea cu osteoporoza.În general, terapiile de substituție previn resorbția osoasă excesivă. La femeile aflate în postmenopauză cu osteoporoză, raloxifenul reduce incidența fracturilor vertebrale, menține masa osoasă și crește densitatea minerală osoasă (BMD).
Pe baza acestor factori de risc, prevenirea osteoporozei cu raloxifen este indicată la femeile în decurs de 10 ani de la menopauză, cu DMO a coloanei vertebrale între 1,0 și 2,5 SD sub valoarea medie a populației tinere normale, având în vedere riscul ridicat de fracturi osteoporotice peste În mod similar, raloxifenul este indicat pentru tratamentul osteoporozei sau osteoporozei stabilizate la femeile cu DMO a coloanei vertebrale cu 2,5 abateri standard sub valoarea medie a populației tinere normale și / sau cu fracturi vertebrale, indiferent de DMO.
i) Incidența fracturilor. Într-un studiu realizat pe 7.705 de femei în postmenopauză cu vârsta medie de 66 de ani și cu osteoporoză sau osteoporoză asociată cu prezența unei fracturi, tratamentul timp de 3 ani cu raloxifen a redus incidența fracturilor vertebrale cu 47%, respectiv (risc relativ 0,53, încredere Interval 0,35, 0,79, p fractură vertebrală de 39% (risc relativ 0,61, interval de încredere 0,43, 0,88). Nu s-a demonstrat niciun efect asupra fracturilor nevertebrale. și fluoruri și în acest studiu toți pacienții au primit un supliment de calciu și vitamina D.
În studiul RUTH, toate fracturile clinice au fost înregistrate ca obiectiv secundar. Raloxifenul a redus incidența fracturilor vertebrale clinice cu 35% comparativ cu placebo (HR 0,65, interval de încredere 0,47, 0,89). Aceste rezultate ar fi putut fi influențate de diferențele inițiale în DMO și fracturile vertebrale. Nu a existat nicio diferență între grupurile de tratament în incidență. a noilor fracturi nevertebrale. Utilizarea simultană a altor tratamente osoase-active a fost permisă pe toată durata studiului.
ii) Densitatea minerală osoasă (BMD). Eficacitatea raloxifenului administrată o dată pe zi femeilor aflate în postmenopauză cu vârsta de până la 60 de ani și cu sau fără uter a fost demonstrată pe o perioadă de tratament de doi ani. Femeile au fost postmenopauză pentru o perioadă de timp cuprinsă între 2 și 8 ani.
Trei studii clinice au inclus 1.764 de femei aflate în postmenopauză care au fost tratate cu raloxifen și calciu sau placebo suplimentat cu calciu. Într-unul dintre aceste studii, femeile au suferit anterior histerectomie. raloxifenul a dus la o creștere semnificativă a densității minerale osoase la nivelul femurului și coloanei vertebrale proximale, precum și o creștere semnificativă a masei osoase a întregului schelet în comparație cu placebo. Această creștere a DMO a fost în general de 2% comparativ cu placebo. O creștere similară a DMO a fost observată la populația de tratament care a primit raloxifen timp de până la 7 ani. În studiile de prevenire, procentul subiecților care au demonstrat o creștere sau scădere a DMO în timpul terapiei cu raloxifen a fost: în coloana vertebrală 37% cu scădere și 63% cu creștere; la nivelul femurului proximal total 29% cu scădere și 71% cu creștere.
iii) Date despre cinetica calciului. Raloxifenul și estrogenul acționează asupra remodelării osoase și asupra metabolismului calciului în mod similar. Raloxifenul a fost asociat cu o resorbție osoasă redusă și o modificare pozitivă a echilibrului de calciu egală cu 60 mg pe zi, în esență datorită reducerii pierderilor urinare de calciu.
iv) Histomorfometrie (calitatea osoasă). Într-un studiu de comparație între raloxifen și estrogeni, țesutul osos al pacienților tratați cu „unul sau alt medicament” a fost histologic normal, fără semne de defecte de mineralizare, a osului nu lamelar sau fibroză medulară .
Raloxifenul reduce resorbția osoasă. Acest efect asupra osului este dezvăluit prin reduceri ale nivelurilor serice și urinare ale markerilor de rotație osoasă, scăderi ale resorbției osoase evaluate prin studii radioactive de kinetic de calciu, creșteri ale DMO și reducerea incidenței fracturilor.
b) Efecte asupra metabolismului lipidic și asupra riscului cardiovascular
Studiile clinice au arătat că o doză zilnică de 60 mg de raloxifen reduce semnificativ colesterolul total (3 până la 6%) și colesterolul LDL (4 până la 10%). Pacienții cu cele mai ridicate niveluri de colesterol de bază au avut cele mai mari reduceri. Concentrațiile de colesterol HDL și trigliceride nu s-au modificat semnificativ. După 3 ani de terapie, raloxifenul a redus fibrinogenul (6,71%). Într-un studiu de tratament al osteoporozei, semnificativ mai puțini pacienți tratați cu raloxifen decât cei tratați cu placebo au necesitat inițierea terapiei hipolipemiante.
Terapia cu raloxifen de 8 ani nu a afectat în mod semnificativ riscul de evenimente cardiovasculare la pacienții înscriși în studiul tratamentului cu osteoporoză. În mod similar, în studiul RUTH, raloxifenul nu a afectat incidența infarctului miocardic, spitalizărilor. Din cauza sindromului coronarian acut, accident vascular cerebral sau mortalitatea generală, inclusiv mortalitatea cardiovasculară totală, comparativ cu placebo (pentru riscul crescut de accident vascular cerebral fatal, vezi pct. 4.4).
Riscul relativ de evenimente tromboembolice venoase observat în timpul terapiei cu raloxifen a fost de 1,60 (interval de încredere 0,95, 2,71) comparativ cu placebo și 1,0 (interval de încredere 0,3, 6,2) comparativ cu terapia de substituție cu estrogeni sau hormoni. Riscul unui eveniment tromboembolic a fost cel mai mare în primele patru luni de terapie.
c) Efecte asupra endometrului și podelei pelvine
În studiile clinice, raloxifenul nu a stimulat endometrul uterin postmenopauzal. Comparativ cu placebo, raloxifenul nu a fost asociat cu descărcare endometrială, sângerare sau hiperplazie. Aproape 3.000 de ultrasunete transvaginale (TVU) au fost luate în considerare la 831 de femei din toate grupele de dozare. Femeile tratate cu raloxifen au avut în mod constant o grosime endometrială indistinctă de cea găsită la femeile tratate cu placebo. După 3 ani de tratament, s-a observat o creștere de cel puțin 5 mm a grosimii endometriale, constatată cu ultrasunete transvaginale, la 1,9% din 211 femei tratate cu 60 mg pe zi de raloxifen, comparativ cu 1,8% la 219. femei care au primit placebo. Nu au existat diferențe între cele două grupuri de raloxifen și placebo în ceea ce privește incidența sângerărilor uterine raportate.
Biopsiile endometriale efectuate după șase luni de terapie cu raloxifen 60 mg pe zi au demonstrat endometru neproliferativ la toți pacienții. În plus, într-un studiu care a utilizat doze de raloxifen de 2,5 ori doza zilnică recomandată, nu au existat dovezi de proliferare endometrială și nici o creștere a volumului uterin.
În studiul de tratament al osteoporozei, grosimea endometrială a fost evaluată anual pe o perioadă de 4 ani într-un subgrup al studiului populației (1.644 pacienți). După 4 ani de terapie, măsurătorile de grosime endometrială la femeile tratate cu raloxifen nu au diferit față de valoarea inițială. Nu a existat nicio diferență între femeile tratate cu raloxifen și cele tratate cu placebo în ceea ce privește incidența sângerărilor vaginale (spotting) sau a scurgerilor vaginale. Mai puține femei tratate cu raloxifen decât cele tratate cu placebo au fost nevoite să recurgă la „intervenția chirurgicală pentru prolaps uterin. După 3 ani de tratament cu raloxifen, profilul de siguranță al produsului indică faptul că tratamentul cu raloxifen nu crește relaxarea podelei pelvine sau„ intervenția chirurgicală a planseului pelvin.
După 4 ani, raloxifenul nu a crescut riscul de cancer endometrial sau ovarian. La femeile aflate în postmenopauză care au primit tratament cu raloxifen timp de 4 ani, polipii endometriali benigni au fost raportați cu o incidență de 0,9%, comparativ cu 0,3% dintre femeile care au fost tratate cu placebo.
d) Efecte asupra țesutului mamar
Raloxifenul nu stimulează țesutul mamar. În toate studiile clinice controlate cu placebo, raloxifenul nu se distinge de placebo în ceea ce privește frecvența și severitatea simptomelor mamare (fără mărirea sânilor, sensibilitate și durere).
La sfârșitul studiului de tratament cu osteoporoză de 4 ani (cuprinzând 7.705 pacienți), tratamentul cu raloxifen a redus riscul de cancer mamar total cu 62% comparativ cu placebo (Risc relativ 0,38, Interval de încredere 0,21, 0,69), 71% risc de sân invaziv cancer (risc relativ 0,29, interval de încredere 0,13, 0,58) și riscul de cancer de sân invaziv receptor estrogen pozitiv (ER) de 79% (risc relativ 0,21, interval de încredere 0,07, 0,50). Raloxifenul nu are efect asupra riscului de ER negativ cancerele de sân. Aceste observații susțin concluzia că raloxifenul nu posedă „activitate intrinsecă de agonist estrogen pe țesutul mamar.
e) Efecte asupra funcției cognitive
Nu s-au observat efecte adverse asupra funcției cognitive.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Raloxifenul se absoarbe rapid după administrare orală. Aproximativ 60% din doza orală este absorbită. Glucuronidarea pre-sistemică este extinsă. Biodisponibilitatea absolută a raloxifenului este de 2%. Timpul de atingere a concentrației plasmatice maxime și a biodisponibilității depinde de conversia sistemică și circulația entero-hepatică a raloxifenului și a metaboliților săi glucuronici.
Distribuție
Raloxifenul este larg distribuit pe tot corpul. Volumul de distribuție nu este dependent de doză. Raloxifenul este puternic legat de proteinele plasmatice (98 - 99%).
Biotransformare
Raloxifenul suferă un proces metabolic marcat de primă trecere către următorii conjugați glucuronidici: raloxifen-4 "-glucuronid, raloxifen-6-glucuronid și raloxifen-6,4" -diglucuronid. Nu au fost descoperiți alți metaboliți. Raloxifenul conține mai puțin de 1% din concentrațiile combinate de metaboliți de raloxifen și glucuronid. Nivelurile de raloxifen sunt menținute prin recirculare enterohepatică, cu un timp de înjumătățire plasmatică de 27,7 ore.
Rezultatele dozelor orale unice de raloxifen sunt predictive ale profilurilor farmacocinetice induse de dozarea multiplă. Creșterea dozelor de raloxifen are ca rezultat o creștere aproape proporțională a concentrației / timpului plasmatic sub curba (ASC).
Eliminare
Cea mai mare parte a unei doze de metaboliți de raloxifen și glucuronid este eliminată în decurs de 5 zile, în esență fiind găsită în fecale, în timp ce mai puțin de 6% este eliminată în urină. Populații speciale
Insuficiență renală - Mai puțin de 6% din doza totală este excretată în urină. Într-un studiu farmacocinetic populațional, o reducere de 47% a clearance-ului creatininei corectată pentru masa corporală slabă a dus la o reducere a clearance-ului raloxifenului și conjugatului de 17%, respectiv 15%.
Insuficiență hepatică - Cinetica unei doze unice de raloxifen la pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh A) a fost comparată cu cea a subiecților sănătoși. Concentrațiile plasmatice ale raloxifenului au fost de 2,5 ori mai mari decât martorii și corelate cu concentrațiile de bilirubină.
05.3 Date preclinice de siguranță
Într-un studiu de carcinogenitate de doi ani la șobolani, s-a observat o creștere a tumorilor ovariene de origine granuloasă / celulă theca la specimenele de sex feminin tratate cu doze mari (279 mg / kg pe zi) .În acest grup, absorbția totală (ASC) a raloxifenul a fost de aproximativ 400 de ori mai mare decât cel al femeilor aflate în postmenopauză, tratate cu o doză de 60 mg. Într-un studiu de carcinogenitate de 21 de luni la șoareci, s-a observat o „incidență crescută a tumorilor celulelor interstițiale ale testiculului, adenoamelor de prostată și adenocarcinoamelor la exemplarele masculine cărora li s-au administrat 41 sau 210 mg / kg. Și leiomioblastoamele prostatice la bărbații cărora li s-au administrat 210 mg kg.La șoareci femele, s-a găsit o „incidență crescută a tumorilor ovariene la animalele care au primit de la 9 la 242 mg / kg (de 0,3 până la 32 de ori ASC la om), incluzând tumori benigne și maligne de origine celulelor granuloase / theca și tumori benigne ale epiteliului În aceste studii, rozătoarele de sex feminin au fost tratate în timpul vieții lor reproductive, atunci când ovarele lor erau funcționale și foarte sensibile la stimularea hormonală. .
Raloxifenul nu a fost genotoxic în niciunul dintre numeroasele teste efectuate.
Efectele asupra reproducerii și dezvoltării observate la animale sunt în concordanță cu profilul farmacologic cunoscut al raloxifenului. La doze cuprinse între 0,1 și 10 mg / kg pe zi administrate șobolanilor femele, raloxifenul și-a întrerupt ciclurile de est în timpul perioadei de tratament, dar nu a întârziat perioadele fertile de împerechere după întreruperea tratamentului și doar marginal a provocat o reducere a descendenților, o extinderea gestației și a modificat durata evenimentelor din dezvoltarea neonatală. Când a fost administrat în perioada de pre-cuibărit, raloxifenul a întârziat și a întrerupt cuibărirea embrionilor, rezultând o gestație prelungită și o descendență redusă, dar nu a afectat dezvoltarea descendenților la înțărcare. Studiile teratologice au fost efectuate la iepuri și șobolani. La iepuri, avort și un au fost observate rate scăzute de defecte septale ventriculare (≥ 0,1 mg / kg) și hidrocefalie (≥ 10 mg / kg).
Raloxifenul este un puternic anti-estrogen pe uterul șobolanului și sa demonstrat că previne dezvoltarea tumorilor mamare dependente de estrogen la șobolani și șoareci.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Amidon glicolat de sodiu (Primogel)
Acid citric monohidrat
Celuloză microcristalină
Fosfat de calciu bazic
Poloxamer 407
Stearat de magneziu
Acoperirea tabletei: Hipromeloză
Lactoză monohidrat
Dioxid de titan (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați blisterul în ambalajul original pentru a-l proteja de lumină și umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele Raloxifene Sandoz sunt ambalate într-un blister transparent din PVC / PE / PVDC cu folie de aluminiu.
Cutiile conțin 14, 28, 30, 84 sau 90 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„60 mg comprimate filmate” 14 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742013 /
„60 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742025 /
„60 mg comprimate filmate” 30 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
„60 mg comprimate filmate” 84 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742049 /
„60 mg comprimate filmate” 90 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
18/04/2013
