Ingrediente active: Perindopril (Perindopril arginină), Indapamidă
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Teraxans? Pentru ce este?
Ce este TERAXANS?
TERAXANS este o „combinație de două substanțe active, perindopril și indapamidă. Este un antihipertensiv și este utilizat în tratamentul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială). TERAXANS este indicat la acei pacienți care iau deja perindopril 10 mg și indapamidă 2,5 mg separat pot lua în schimb o tabletă TERAXANS care conține ambele ingrediente active.
Pentru ce se utilizează TERAXANS?
Perindoprilul aparține unei clase de medicamente numite inhibitori ai ECA. Aceste medicamente funcționează prin dilatarea vaselor de sânge, ceea ce face mai ușor pentru inimă să pompeze sânge prin ele. Indapamida este un diuretic. Diureticele măresc cantitatea de urină produsă de rinichi. Cu toate acestea, indapamida diferă de alte diuretice prin faptul că provoacă doar o ușoară creștere a cantității de urină produsă. Fiecare ingredient activ scade tensiunea arterială și împreună lucrează pentru controlul tensiunii arteriale.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Teraxans
Nu luați TERAXANS
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la perindopril sau la orice alt inhibitor ECA sau la indapamidă sau orice altă sulfonamidă sau la oricare dintre celelalte componente ale TERAXANS,
- dacă ați avut simptome precum scurtarea respirației, umflarea feței sau a limbii, mâncărime intensă sau erupții cutanate severe legate de tratamentul anterior cu inhibitori ai ECA sau dacă dumneavoastră sau un membru al familiei dumneavoastră ați avut aceste simptome în orice alte circumstanțe (tulburare numită angioedem),
- dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren,
- dacă aveți boli hepatice severe sau dacă suferiți de o boală numită encefalopatie hepatică (o boală degenerativă a creierului),
- dacă aveți boli renale severe sau sunteți dializat,
- dacă aveți o scădere sau o creștere a potasiului plasmatic,
- dacă bănuiți că aveți insuficiență cardiacă decompensată netratată (retenție severă de apă, dificultăți de respirație),
- dacă ați fost însărcinată de mai mult de trei luni. (TERAXANS este, de asemenea, cel mai bine evitat la începutul sarcinii) (vezi „Sarcina și alăptarea”),
- dacă alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Teraxans
Aveți grijă deosebită cu TERAXANS Înainte de tratamentul cu TERAXANS, discutați cu medicul dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- dacă aveți stenoză aortică (îngustarea arterei principale provenind din inimă) sau cardiomiopatie hipertrofică (boli ale mușchilor cardiaci) sau stenoză a arterei renale (îngustare a arterei care furnizează sânge rinichilor),
- dacă aveți alte probleme cardiace,
- dacă aveți probleme cu ficatul,
- dacă aveți o boală de colagen (boală a pielii), cum ar fi lupus eritematos sistemic sau sclerodermie,
- dacă suferiți de ateroscleroză (întărirea arterelor),
- dacă suferiți de hiperparatiroidism (hiperactivitate a glandelor paratiroide),
- dacă suferiți de gută,
- dacă aveți diabet zaharat,
- dacă urmați o dietă care restricționează utilizarea sării sau utilizează înlocuitori de sare care conțin potasiu,
- dacă luați diuretice care economisesc litiu sau potasiu (spironolactonă, triamteren), utilizarea lor cu TERAXANS trebuie evitată (vezi „Utilizarea altor medicamente”),
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „antagonist al receptorilor angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge. A se vedea, de asemenea, informațiile de la titlul „Nu luați TERAXANS”.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). TERAXANS nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în această etapă (vezi „Sarcina și alăptarea”).
Dacă luați TERAXANS, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical:
- dacă urmează să vi se facă anestezie și / sau intervenție chirurgicală,
- dacă ați avut recent diaree sau vărsături sau dacă sunteți deshidratat;
- dacă urmează să faceți dializă sau afereză LDL (curățarea sângelui de colesterol cu ajutorul unui aparat),
- dacă urmează un tratament de desensibilizare pentru a reduce efectele unei alergii la înțepăturile de albine sau de viespe, - dacă urmează un examen medical care necesită injectarea unui agent de contrast iodat (o substanță care face vizibilă organele cu raze X, cum ar fi rinichi sau stomac).
Sportivii trebuie să fie conștienți de faptul că TERAXANS conține o substanță activă (indapamidă) care poate induce o reacție pozitivă la testele de dopaj.
TERAXANS nu trebuie administrat copiilor.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Teraxans
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Nu trebuie să luați TERAXANS cu:
- litiu (utilizat pentru tratarea depresiei),
- diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren), săruri de potasiu.
Tratamentul cu TERAXANS poate fi afectat de alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție. Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente, deoarece poate fi necesară o atenție specială:
- alte medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, inclusiv un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați TERAXANS” și „Aveți grijă deosebită cu TERAXANS”)
- procainamidă (pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii),
- alopurinol (pentru tratamentul gutei),
- terfenadină sau astemizol (antihistaminice pentru febra fânului sau alergii),
- corticosteroizi utilizați pentru tratarea diferitelor afecțiuni, inclusiv astmul sever și artrita reumatoidă,
- imunosupresoare utilizate pentru tratarea bolilor autoimune sau după transplanturi pentru a preveni respingerea (de exemplu, ciclosporina),
- medicamente pentru tratamentul cancerului,
- eritromicină injectabilă (un antibiotic),
- halofantrină (utilizată pentru tratarea anumitor tipuri de malarie),
- pentamidină (utilizată pentru tratarea pneumoniei),
- vincamină (utilizată pentru tratarea tulburărilor cognitive simptomatice la vârstnici, inclusiv pierderea memoriei),
- bepridil (utilizat pentru tratamentul anginei pectorale),
- sultopride (pentru tratamentul psihozei),
- medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă, amiodaronă, sotalol),
- digoxină sau alt digital (pentru tratarea problemelor cardiace),
- baclofen (pentru tratarea rigidității musculare în condiții precum scleroza multiplă),
- medicamente pentru tratamentul diabetului, cum ar fi insulina sau metformina,
- calciu, inclusiv suplimente de calciu,
- laxative stimulante (de exemplu, senna),
- antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, ibuprofen) sau salicilați cu doze mari (de exemplu, aspirină),
- amfotericină injectabilă B (pentru tratarea infecțiilor fungice severe),
- medicamente pentru tratamentul tulburărilor psihice, cum ar fi depresia, anxietatea, schizofrenia (de exemplu, antidepresive triciclice, neuroleptice), - tetracosactidă (pentru tratamentul bolii Crohn).
Utilizarea TERAXANS cu alimente și băuturi
Este de preferat să luați TERAXANS înainte de masă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). În mod normal, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați TERAXANS înainte de a planifica să rămâneți gravidă sau imediat ce începeți să știți că sunteți gravidă. gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de TERAXANS. TERAXANS nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dacă este luat după a treia lună de sarcina.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau dacă trebuie să începeți să alăptați. TERAXANS este contraindicat mamelor care alăptează, iar medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul dvs. tocmai s-a născut sau s-a născut prematur. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
TERAXANS nu afectează vigilența, dar la unii pacienți pot apărea diferite reacții, cum ar fi amețeli sau oboseală legate de reducerea tensiunii arteriale. Dacă aveți aceste simptome, capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi redusă.
Informații importante despre unele componente ale TERAXANS
TERAXANS conține lactoză (un tip de zahăr).Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Teraxans: Doze
Luați întotdeauna TERAXANS exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Doza uzuală este de un comprimat pe zi. Luați comprimatul de preferință dimineața și înainte de masă. Comprimatul trebuie înghițit cu un pahar cu apă.
Dacă uitați să luați TERAXANS
Este important să luați medicamentul în fiecare zi, deoarece tratamentul regulat este mai eficient. Cu toate acestea, dacă uitați să luați o doză de TERAXANS, luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza anterioară uitată.
Dacă încetați să luați TERAXANS
Deoarece tratamentul hipertensiunii este de obicei pe viață, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a înceta să luați acest medicament. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea TERAXANS, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Teraxans
Dacă ați luat prea multe comprimate, consultați imediat medicul sau mergeți imediat la cel mai apropiat serviciu de urgență. Efectul cel mai probabil al unui supradozaj este scăderea tensiunii arteriale. Dacă aveți o scădere marcată a tensiunii arteriale (simptome precum amețeli sau leșin), întinderea cu picioarele ridicate vă poate ajuta.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Teraxans
Ca toate medicamentele, TERAXANS poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă apare oricare dintre următoarele situații, opriți imediat administrarea medicamentului și contactați imediat medicul dumneavoastră:
- umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, dificultăți de respirație,
- amețeli severe sau leșin,
- bătăi neregulate ale inimii sau neobișnuit de rapide.
În ordinea descrescătoare a frecvenței, reacțiile adverse pot include:
- Frecvente (mai puțin de 1 caz din 10, dar mai mult de 1 caz din 100): cefalee, amețeli, vertij, furnicături, tulburări de vedere, tinitus (senzație de sunet în urechi), amețeli datorate scăderii tensiunii arteriale, tuse, dificultăți de respirație, tulburări gastro-intestinale (greață, vărsături, dureri abdominale, tulburări de gust, gură uscată, dispepsie sau dificultăți de digestie, diaree, constipație), reacție alergică (cum ar fi erupții cutanate, mâncărime), crampe musculare, senzație de oboseală,
- Mai puțin frecvente (mai puțin de 1 din 100, dar mai mult de 1 din 1000 de cazuri): modificări ale dispoziției, tulburări de somn, bronhospasm (senzație de senzație de respirație toracică, respirație șuierătoare și respirație), angioedem (simptome precum respirație și umflarea feței sau a limbii), urticarie, purpură (pete roșii pe piele), probleme renale, impotență, transpirație,
- Foarte rare (mai puțin de 1 caz din 10.000): confuzie, tulburări cardiovasculare (bătăi neregulate ale inimii, angină, infarct miocardic), pneumonie eozinofilă (un tip rar de pneumonie), rinită (nas înfundat sau secretor), manifestări severe ale pielii, cum ar fi „eritem multiforme. Dacă suferiți de lupus erimatos sistemic (o boală de colagen) acest lucru se poate agrava. Au fost raportate, de asemenea, reacții de fotosensibilitate (modificări ale aspectului pielii) după expunerea la soare sau la razele UVA artificiale. Pot apărea tulburări de sânge, rinichi, ficat sau pancreas și modificări ale parametrilor de laborator (teste de sânge). Medicul dumneavoastră vă poate solicita teste de laborator pentru a vă verifica starea. În cazul insuficienței hepatice (boală hepatică) este posibil să apară encefalopatia hepatică (o boală degenerativă a creierului).
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați TERAXANS la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați TERAXANS după data de expirare înscrisă pe cutie și recipient. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Păstrați recipientul bine închis pentru a proteja produsul de umiditate.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține TERAXANS
- Ingredientele active sunt perindopril arginina și indapamida. Un comprimat filmat conține 10 mg perindopril arginină (echivalent cu 6,79 mg perindopril) și 2,5 mg indapamidă.
- Celelalte ingrediente conținute în miezul tabletei sunt: lactoză monohidrat, stearat de magneziu (E470B), maltodextrină, silice coloidală anhidră (E551), amidon glicolat de sodiu (tip A) și în film: glicerol (E422), hipromeloză (E464 ), macrogol 6000, stearat de magneziu (E470B), dioxid de titan (E171).
Cum arată TERAXANS și conținutul ambalajului
Comprimatele TERAXANS sunt comprimate filmate de culoare albă, rotunde. Un comprimat filmat conține 10 mg perindopril arginină și 2,5 mg indapamidă.
Comprimatele sunt disponibile în recipiente de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE TERAXANE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Un comprimat filmat conține 6,79 mg perindopril echivalent cu 10 mg perindopril arginină și 2,5 mg indapamidă.
Excipient: lactoză monohidrat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Comprimat filmat, rotund, alb.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
TERAXANS este indicat ca terapie de substituție pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la pacienții deja tratați cu perindopril și indapamidă administrat concomitent cu aceeași doză.
04.2 Doze și mod de administrare -
Utilizare orală.
Un comprimat TERAXANS pe zi ca doză unică, de preferat să fie luat dimineața și înainte de masă.
Vârstnici (vezi pct. 4.4)
La pacienții vârstnici, creatinina plasmatică trebuie ajustată în funcție de vârstă, greutate și sex. Pacienții vârstnici pot fi tratați dacă funcția renală este normală și după evaluarea răspunsului la tensiunea arterială.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4)
În caz de insuficiență renală severă și moderată (clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml / min), tratamentul este contraindicat.
Practica medicală actuală trebuie să includă monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3,4.4 și 5.2)
Tratamentul este contraindicat în cazurile de insuficiență hepatică severă.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Copii și adolescenți
TERAXANS nu trebuie administrat copiilor și adolescenților, deoarece eficacitatea și tolerabilitatea perindoprilului, singur sau în combinație, nu au fost stabilite.
04.3 Contraindicații -
Legat de perindopril
• Hipersensibilitate la perindopril sau la orice alt inhibitor ECA
• Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA
• Angioedem ereditar / idiopatic
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
• Utilizarea concomitentă a TERAXANS cu medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR
Legat de indapamidă
• Hipersensibilitate la indapamidă sau la orice alte sulfonamide
• Encefalopatie hepatica
• Insuficiență hepatică severă
• Hipokaliemie
• Acest medicament nu este, în general, recomandat în asociere cu medicamente nonantiaritmice care provoacă torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5).
• Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
Legat de TERAXANI
• Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți
• Insuficiență renală severă și moderată (clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml / min).
Din cauza lipsei unei experiențe terapeutice suficiente, TERAXANS nu trebuie utilizat în:
• pacienți dializați
• pacienți cu insuficiență cardiacă decompensată netratată.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Avertismente speciale
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Litiu
În general, nu este recomandată asocierea litiului cu combinația perindopril-indapamidă (vezi pct. 4.5).
Legat de perindopril
Neutropenie / agranulocitoză
Au fost raportate cazuri de neutropenie / agranulocitoză, trombocitopenie și anemie la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori care complică, rareori apare neutropenia. Perindoprilul trebuie administrat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen, sub tratament cu agenți imunosupresori, tratați cu alopurinol sau procainamidă sau care prezintă o combinație a acestor factori de complicare, în special în prezența insuficienței renale preexistente. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe, care în câteva cazuri nu au răspuns la terapia cu antibiotice cu spectru larg. Dacă acești pacienți sunt tratați cu perindopril, se recomandă efectuarea periodică a numărului de celule albe din sânge și recomandarea acestor pacienți să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră).
Hipersensibilitate / angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv perindopril. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul terapiei. În astfel de cazuri, tratamentul cu perindopril trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiată o monitorizare adecvată pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte de externarea pacientului. În cazul edemului limitat la față și buze, reacția s-a rezolvat în general fără tratament, deși antihistaminicele au fost de ajutor în ameliorarea simptomelor.
Angioedemul asociat cu edemul laringian poate fi fatal. În cazul în care există implicarea limbii, a glotei sau a laringelui care poate provoca obstrucția căilor respiratorii, trebuie administrată cu promptitudine o terapie adecvată, care poate include o soluție de epinefrină subcutanată 1: 1000 (0, 0,1). 3 ml până la 0,5 ml) și / sau măsuri pentru menținerea unei căi respiratorii brevetate.
O incidență mai mare a angioedemului a fost raportată la pacienții negri tratați cu inhibitori ai ECA decât la pacienții din alte rase.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu tratamentul cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem atunci când sunt tratați cu un inhibitor al ECA (vezi pct. 4.3).
Angioedemul intestinal a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri nu a existat angioedem facial anterior și nivelurile de esterază C-1 au fost normale.Angioedemul a fost diagnosticat prin intermediul unor proceduri precum tomografia computerizată a abdomenului, cu ultrasunete sau în timpul intervenției chirurgicale, iar simptomele au fost rezolvate după întreruperea inhibitorului ECA.
Angioedemul intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferențial al pacienților tratați cu inhibitori ai ECA care prezintă dureri abdominale.
Reacții anafilactoide în timpul tratamentului de desensibilizare
Au fost raportate cazuri izolate de reacții anafilactoide severe și care pun viața în pericol la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care urmează un tratament desensibilizant pentru venin de himenoptere (albine, viespi). Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții alergici desensibilizați și evitați la cei supuși imunoterapiei cu venin. Cu toate acestea, astfel de reacții pot fi prevenite cu retragerea temporară a inhibitorului ECA, cu cel puțin 24 de ore înainte de tratament la pacienții care necesită atât inhibitori ai ECA, cât și desensibilizare.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei LDL
Rar, au fost raportate cazuri de reacții anafilactoide care pun viața în pericol la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care sufereau afereza lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Pacienți pe hemodializă
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69®) și terapia concomitentă cu inhibitori ai ECA. Pentru acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Diuretice care economisesc potasiul, săruri de potasiu
Asocierea perindoprilului cu diuretice care economisesc potasiu, săruri de potasiu nu este în general recomandată (vezi pct. 4.5).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Pentru pacienții care planifică sarcina, ar trebui utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un inhibitor ECA este considerat esențial. trebuie începută terapia alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Legat de indapamidă
În caz de boală hepatică, tiazida și diureticele asociate pot provoca encefalopatie hepatică.În aceste cazuri, administrarea diureticului trebuie oprită imediat.
Fotosensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu tiazide și diuretice asociate (vezi pct. 4.8). Dacă în timpul tratamentului apare reacția de fotosensibilitate, se recomandă oprirea acesteia.În cazul în care este necesară re-administrarea diureticului, se recomandă protejarea zonelor expuse la soare sau la razele UVA artificiale.
Precauții adecvate pentru utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Insuficiență renală
În caz de insuficiență renală severă și moderată (clearance-ul creatininei
La unii pacienți hipertensivi fără leziuni renale aparente preexistente și pentru care testele de sânge la rinichi au demonstrat insuficiență renală funcțională, tratamentul trebuie întrerupt și eventual reluat la o doză redusă sau cu doar una dintre componente.
Practica actuală trebuie să asigure acestor pacienți un control periodic al potasiului și creatininei după două săptămâni de tratament și ulterior la fiecare 2 luni într-o perioadă de stabilitate terapeutică. Insuficiența renală a fost raportată în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau insuficiență renală subiacentă, inclusiv stenoza arterei renale.
Medicamentul nu este, în general, recomandat în cazul stenozei bilaterale a arterei renale sau a funcției afectate numai într-un singur rinichi.
Hipotensiune și epuizare hidroelectrolitică
Există un risc de hipotensiune arterială bruscă în prezența unei depleții de sodiu preexistente (în special la pacienții cu stenoză a arterei renale). trebuie monitorizată sistematic și trebuie efectuată o monitorizare regulată a electroliților plasmatici a acestor pacienți.
Hipotensiunea marcată poate necesita o perfuzie intravenoasă de ser fiziologic izotonic.
Hipotensiunea tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului. Odată ce un volum sanguin satisfăcător și tensiunea arterială au fost restabilite, tratamentul poate fi reluat la o doză redusă sau cu doar una dintre componente.
Nivelurile de potasiu
Combinația de perindopril și indapamidă nu exclude apariția hipokaliemiei, în special la pacienții cu diabet zaharat sau la pacienții cu insuficiență renală.
Excipienți
TERAXANS nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.
Legat de perindopril
Tuse
A fost raportată o tuse uscată după administrarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, ale cărei caracteristici sunt persistența și dispariția după întreruperea tratamentului. În prezența acestui simptom, trebuie luată în considerare o posibilă etiologie iatrogenă. În cazul în care este totuși preferată prescrierea unui inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, tratamentul continuat poate fi luat în considerare.
Copii și adolescenți
Eficacitatea și tolerabilitatea perindoprilului, singur sau în combinație, nu au fost stabilite la copii și adolescenți.
Riscul de hipotensiune arterială și / sau insuficiență renală (în caz de insuficiență cardiacă, epuizare hidroelectrolitică etc.)
Stimularea semnificativă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron a fost observată în special în timpul epuizării marcate a apei și a electroliților (regim strict strict de sodiu sau tratament diuretic prelungit) la pacienții cu tensiune arterială inițial scăzută, în caz de stenoză arterială renală, insuficiență cardiacă congestivă sau ciroza cu edem și ascită.
Blocarea acestui sistem de către un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei poate determina, prin urmare, în special la prima administrare și în primele două săptămâni de tratament, o scădere bruscă a tensiunii arteriale și / sau o creștere a creatininei plasmatice, semn al unei „funcționale insuficiență renală. Ocazional, aceasta poate fi acută la debut, deși rar și cu un interval de timp variabil.
În aceste cazuri, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică și crescut progresiv.
Pacienți vârstnici
Funcția renală și nivelurile de potasiu trebuie verificate înainte de începerea tratamentului.Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul tensiunii arteriale, în special în cazul depleției de apă și electroliți, pentru a evita hipotensiunea bruscă.
Pacienți cu ateroscleroză cunoscută
Riscul de hipotensiune este prezent la toți pacienții, dar este necesară o precauție deosebită la pacienții care suferă de boli cardiace ischemice sau insuficiență circulatorie cerebrală, începând tratamentul la o doză redusă.
Hipertensiune renovasculară
Tratamentul hipertensiunii arteriale renovasculare este revascularizarea.
Cu toate acestea, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot fi utili pentru pacienții cu hipertensiune renovasculară care așteaptă o intervenție chirurgicală corectivă sau când nu este posibil.
Tratamentul cu TERAXANS nu este adecvat la pacienții cu stenoză arterială renală cunoscută sau suspectată, deoarece tratamentul trebuie inițiat într-un spital la o doză mai mică decât cea a TERAXANS.
Alți pacienți cu risc
La pacienții cu insuficiență cardiacă severă (stadiul IV) sau la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent (tendință spontană de creștere a nivelului de potasiu), tratamentul cu TERAXANS nu este adecvat, deoarece tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală atentă și la o doză inițial redusă. nu întrerupeți niciun tratament cu β-blocante la pacientul hipertensiv cu insuficiență coronariană: inhibitorul ECA trebuie combinat cu β-blocantul.
Pacienții cu diabet zaharat
La pacienții diabetici tratați anterior cu agenți antidiabetici orali sau insulină, nivelul glicemiei trebuie monitorizat cu atenție în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA.
Diferențe etnice
La fel ca alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, perindoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a concentrațiilor scăzute de renină în populație.
Chirurgie / anestezie
În cazul anesteziei, și cu atât mai mult dacă anestezia se efectuează cu agenți cu potențial hipotensiv, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot provoca hipotensiune.
De aceea, dacă este posibil, se recomandă întreruperea tratamentului, cu o zi înainte de operație, pentru inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei cu acțiune îndelungată, cum ar fi perindoprilul.
Stenoza valvei aortice sau mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng.
Insuficiență hepatică
În cazuri rare, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează spre necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să înceteze administrarea inhibitorului ECA și să primească asistență medicală adecvată (vezi pct. 4.8).
Hiperpotasemie
Concentrații crescute de potasiu seric au fost observate la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril. Factorii de risc pentru apariția hiperkaliemiei includ insuficiență renală, afectarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente concomitente, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; pacienții care iau alte medicamente asociate cu o creștere a potasiului seric (de exemplu heparină) prezintă, de asemenea, un risc mai mare.
Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave și uneori fatale. Dacă se consideră adecvată utilizarea concomitentă a medicamentelor menționate mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și trebuie efectuată o monitorizare frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Legat de indapamidă
Bilanț hidroelectrolitic
Nivelurile de sodiu
Acestea trebuie verificate înainte de începerea tratamentului și la intervale regulate de timp după aceea. Un tratament diuretic poate provoca de fapt o reducere a nivelului de sodiu, cu consecințe uneori grave. Scăderea nivelului de sodiu poate fi inițial asimptomatică și, prin urmare, este esențială monitorizarea regulată. Monitorizarea trebuie efectuată și mai frecvent la pacienții vârstnici și la pacienții cu ciroză (vezi pct. 4.8 și 4.9).
Nivelurile de potasiu
Depleția de potasiu cu hipokaliemie reprezintă riscul major de tiazidă și diuretice asociate. Riscul de a dezvolta niveluri scăzute de potasiu (
În aceste cazuri, de fapt, hipokaliemia crește toxicitatea cardiacă a digitalului și riscul de tulburări ale ritmului cardiac.
Persoanele cu un interval QT lung, atât de origine congenitală, cât și de origine iatrogenă, sunt, de asemenea, expuse riscului. Hipokaliemia, precum și bradicardia, acționează ca un factor predispozant pentru apariția tulburărilor severe ale ritmului cardiac, în special torsada vârfurilor, care poate fi fatală.
În toate aceste cazuri, este necesară o monitorizare mai frecventă a nivelurilor de potasiu. Primul control plasmatic al potasiului trebuie făcut în prima săptămână de tratament.
Dacă se constată un nivel scăzut de potasiu, este necesară corectarea acestora.
Nivelurile de calciu
Tiazidele și diureticele înrudite pot reduce excreția urinară de calciu și pot determina o creștere ușoară și tranzitorie a nivelului de calciu plasmatic. O creștere semnificativă a nivelului de calciu poate fi legată de hiperparatiroidismul nediagnosticat. În aceste cazuri, tratamentul trebuie oprit. Înainte de explorarea funcției paratiroidiene.
Glicemie
Este important, la pacienții cu diabet zaharat, să se verifice glicemia, mai ales în prezența unor niveluri scăzute de potasiu.
Acid uric
La pacienții hiperuricaemici, tendința către atacuri de gută poate crește.
Funcția renală și diuretice
Tiazidele și diureticele asociate sunt pe deplin eficiente numai dacă funcția renală este normală sau minim afectată (niveluri de creatinină sub valori de ordinul a 25 mg / l sau 220 mmol / l la adulți).
La vârstnici, valoarea nivelurilor de creatinină plasmatică trebuie ajustată luând în considerare vârsta, greutatea și sexul pacientului, conform formulei Cockroft:
C1cr = (140 de ani) x greutate / 0,814 x valoare creatinină plasmatică
cu: vârsta exprimată în ani
greutatea exprimată în kg
valoarea creatininei plasmatice exprimată în micromol / l
Această formulă este valabilă pentru subiecții bărbați vârstnici și trebuie corectată pentru femei prin înmulțirea rezultatului cu 0,85.
Hipovolemia, datorită pierderii de apă și sodiu cauzată de diuretic la începutul tratamentului, determină o reducere a filtrării glomerulare, ceea ce poate duce la creșterea nivelului de uree și creatinină din sânge. Această insuficiență renală funcțională tranzitorie nu provoacă consecințe la pacientul cu funcție renală normală, ci poate agrava în schimb o „insuficiență renală” preexistentă.
Sportivi
Atenția sportivilor este atrasă de faptul că acest produs conține un ingredient activ care poate induce o reacție pozitivă la testele de control al dopajului
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Asociații nerecomandate
Litiu: Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice ale litiului în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește și mai mult nivelul de litiu și poate crește riscul de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA. Nu este recomandată combinația de perindopril și indapamidă cu litiu, dar dacă este necesară această combinație, trebuie efectuată o verificare. (vezi pct. 4.4).
Asociații care necesită precauții speciale pentru utilizare
• Baclofen: potențarea efectului antihipertensiv Controlul tensiunii arteriale și al funcției renale și ajustarea dozei antihipertensive dacă este necesar.
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (incluzând doze mari de acid acetilsalicilic): când inhibitorii ECA sunt administrați concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, acid acetilsalicilic la regimuri de dozare antiinflamatoare, inhibitori COX-2 și nesteroidieni antiinflamatoare) selectiv), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv”. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută, și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă; această combinație trebuie administrată cu precauție. , în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale după inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.
Asociațiile care trebuie monitorizate
• Antidepresive de tip imipramină (triciclice), neuroleptice: potențarea efectului antihipertensiv și potențarea riscului de hipotensiune ortostatică (efect aditiv).
• Corticosteroizi, tetracosactide: reducerea efectului antihipertensiv (retenție de sare și apă de către corticosteroizi)
• Alte antihipertensive: utilizarea altor antihipertensive cu perindopril / indapamidă poate induce un efect suplimentar de scădere a tensiunii arteriale.
Legat de perindopril
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Asociații nerecomandate
• Diuretice care economisesc potasiul (spironolactonă, triamteren, singure sau în combinație), săruri de potasiu: inhibitorii ECA scad pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, de exemplu spironolactonă, triamteren sau amiloridă, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric (care pune viața în pericol). Dacă utilizarea concomitentă a acestor medicamente este prescrisă pentru prezența hipokaliemiei documentate, acestea trebuie luate cu precauție și cu monitorizare frecventă a potasiului seric și prin ECG.
Asociații care au nevoie de precauții speciale
• Antidiabetice (insulină, sulfonamide hipoglicemice): descrise pentru captopril și enalapril.
Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei la diabetici tratați cu insulină hipoglicemiantă sau sulfonamide. Apariția episoadelor hipoglicemiante este foarte rară (îmbunătățirea toleranței la glucoză duce la o reducere a necesităților de insulină).
Asociațiile care trebuie monitorizate
• Alopurinol, citostatice sau agenți imunosupresori, corticosteroizi sistemici sau procainamidă: administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate duce la un risc crescut de leucopenie.
• Medicamente anestezice: inhibitorii ECA pot potența efectul hipotensor al unor medicamente anestezice.
• Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă): Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la depleție de volum și la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu perindopril.
• Aur: Reacții nitroide (simptomele includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții cărora li s-a administrat aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și terapie concomitentă cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril.
Legat de indapamidă
Asociații care necesită precauții speciale pentru utilizare
- Medicamente care cauzează torsada vârfurilor: din cauza riscului de hipokaliemie, indapamida trebuie administrată cu precauție în combinație cu medicamente care induc torsada vârfurilor, cum ar fi antiaritmice de clasa IA (chinidină, hidroquinidină, disopiramidă); antiaritmice de clasa III (amiodaronă, dofetilidă) , ibutilidă, bretiliu, sotalol); unele neuroleptice (clorpromazină, ciamemazină, levomepromazină, tioridazină, trifluoperazină), benzamide (amisulpridă, sulpiridă, sultopridă, tiapridă), butiroperzidă (pirofirhidril), alte substanțe, cum ar fi halofantrină, mizolastină, moxifloxacină, pentamidină, sparfloxacină, vincamină iv, metadonă, astemizol, terfenadină. QT.
• Medicamente hipokaliemice: amfotericină B (cale IV), glucocorticoizi și mineralocorticoizi (cale sistemică), tetracosactidă, stimulând laxative: potențarea riscului de reducere a nivelurilor de potasiu (efect aditiv).
Controlul nivelurilor de potasiu și posibilă corecție; cazurile tratate cu digitală necesită o atenție deosebită. Folosiți laxative nestimulante.
• Digitală: reducerea nivelului de potasiu favorizează efectele toxice ale digitalului. Este necesară monitorizarea nivelurilor de potasiu și a ECG, iar tratamentul trebuie reconsiderat, dacă este necesar.
Asociațiile care trebuie monitorizate
• Metformin: acidoză lactică datorată metforminei declanșată de o posibilă insuficiență renală funcțională legată de diuretice și mai specific de diuretice buclă.Nu utilizați metformină dacă nivelurile plasmatice de creatinină depășesc 15 mg / litru (135 micromol / litru) la bărbați și 12 mg / litru (110 micromoli / litru) la femei.
• Medii de contrast cu iod: în cazul deshidratării cauzate de diuretice, există un risc crescut de insuficiență renală acută, în special în cazul dozelor mari de medii de contrast iodate. Rehidratarea trebuie efectuată înainte de administrarea mediului iodat.
• Calciu (săruri de): risc de creștere a nivelului de calciu datorită eliminării reduse a calciului în urină.
• Ciclosporină: risc de creștere a nivelurilor de creatinină fără modificarea ratelor de circulație a ciclosporinei, chiar și în absența epuizării apei și a sării.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Legat de perindopril
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un inhibitor ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie observați cu atenție pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Legat de indapamidă
Expunerea prelungită la tiazidă în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate reduce volumul plasmatic matern, precum și fluxul sanguin uteroplacentar care poate duce la ischemie placentară fetală și întârzierea creșterii. În plus, au fost raportate cazuri rare de hipoglicemie și trombocitopenie la nou-născuți. la sfârșitul sarcinii.
Timp de hrănire
TERAXANS este contraindicat în timpul alăptării.
. Utilizarea perindoprilului nu este recomandată în timpul alăptării.
Indapamida se excretă în laptele matern. Indapamida este foarte asemănătoare cu diureticele tiazidice care au fost asociate cu scăderea sau chiar suprimarea producției de lapte matern în timpul alăptării.
Deoarece pot apărea reacții adverse grave la sugarii care alăptează cu oricare dintre medicamente, trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe tratamentul, luând în considerare importanța terapiei pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Legat de perindopril, indapamidă și TERAXANI
Cele două componente și TERAXANS nu modifică nivelul de supraveghere; cu toate acestea, la unii pacienți pot apărea reacții individuale datorate scăderii tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului sau la asocierea cu un alt medicament antihipertensiv.
Ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.
04.8 Efecte nedorite -
Administrarea de perindopril inhibă sistemul renină-angiotensină-aldosteron și tinde să reducă pierderea de potasiu indusă de indapamidă. Hipokaliemia (nivelurile de potasiu) a fost observată la 6% dintre pacienții cărora li s-a administrat TERAXANS
Următoarele reacții adverse care pot fi observate în timpul tratamentului au fost clasificate în funcție de următoarea frecvență:
foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rar:
• Trombocitopenie, leucopenie / neutropenie, agranulocitoză, anemie aplastică, anemie hemolitică.
• Anemie a fost raportată la pacienți speciali (transplant de rinichi, hemodializă) sub tratament cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (vezi pct. 4.4).
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: Tulburări de dispoziție sau de somn.
Tulburări ale sistemului nervos
Uzual: Parestezie, cefalee, amețeli, vertij.
Foarte rar: Confuzie
Tulburări oculare
uzual: Modificări ale vederii.
Tulburări ale urechii și labirintului
uzual: tinitus.
Patologii vasculare
Uzual: Hipotensiune arterială, ortostatică sau nu (vezi pct. 4.4)
Patologii cardiace
Foarte rar: aritmie incluzând bradicardie, tahicardie ventriculară, fibrilație atrială, angină pectorală și infarct miocardic posibil secundar hipotensiunii marcate la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Uzual:
• Odată cu utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, a fost raportată apariția tusei uscate caracterizată prin persistența și dispariția sa la întreruperea tratamentului. Trebuie luată în considerare o etiologie iatrogenică în prezența acestui simptom.
Mai puțin frecvente: spasm bronșic.
Foarte rar: pneumonie eozinofilă, rinită
Tulburări gastrointestinale
uzual: constipație, gură uscată, greață, vărsături, dureri abdominale, disgeuzie, dispepsie, diaree.
Foarte rar: pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Foarte rar: hepatită, atât citolitică, cât și colestatică (vezi pct. 4.4)
Necunoscut: În caz de insuficiență hepatică, posibilitatea dezvoltării encefalopatiei hepatice (vezi pct. 4.3 și 4.4)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
uzual: erupție cutanată, prurit, erupții maculopapulare
Mai puțin frecvente:
• angioedem al feței, extremităților, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei și / sau laringelui, urticarie (vezi pct. 4.4)
• reacții de hipersensibilitate, în principal la nivel dermatologic, la subiecții predispuși la manifestări alergice și astmatice
• Violet
Posibilitatea agravării lupusului eritematos sistemic acut preexistent
Foarte rar: eritem multiform, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens Johnson.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate (vezi pct. 4.4)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Uzual: crampe musculare
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: insuficiență renală
Foarte rar: insuficiență renală acută
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Mai puțin frecvente: impotenta
Tulburări generale și condiții la locul administrării
uzual: astenie
Mai puțin frecvente: transpirație
Testele de diagnostic
• depleție de potasiu, în special cu o reducere semnificativă a nivelurilor de potasiu la unii pacienți cu risc (vezi pct. 4.4)
• scăderea nivelului de sodiu cu hipovolemie care determină deshidratare și hipotensiune ortostatică
• niveluri crescute de acid uric și zahăr din sânge în timpul tratamentului
• creștere moderată a nivelului de uree și creatinină plasmatică, reversibilă la întreruperea tratamentului, raportată mai des în caz de stenoză a arterei renale, hipertensiune arterială tratată cu diuretice, insuficiență renală
• creșterea nivelului de potasiu, de obicei tranzitorie
Rar: creșterea concentrațiilor plasmatice de calciu
04.9 Supradozaj -
Efectul cel mai recurent în cazul supradozajului este hipotensiunea arterială, uneori asociată cu greață, vărsături, crampe, amețeli, somnolență, stare confuzională, oligurie care poate evolua până la anurie (datorită hipovolemiei).
Pot apărea, de asemenea, tulburări ale echilibrului apei și sării (niveluri reduse de sodiu, niveluri reduse de potasiu).
Primele măsuri care trebuie luate constau în eliminarea rapidă a produsului (produselor) ingerat cu spălare gastrică și / sau administrarea de cărbune activ și restabilirea rapidă a echilibrului hidroelectrolitic până la normalizarea într-un centru specializat.
În caz de hipotensiune arterială marcată, este recomandabil să plasați pacientul în decubit dorsal, cu picioarele ridicate și, dacă este necesar, să efectuați o perfuzie intravenoasă de soluție izotonică de clorură de sodiu sau orice alt mijloc de expansiune a volumului.
Perindoprilatul, metabolitul activ al perindoprilului, este dializabil (vezi pct. 5.2).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: perindopril și diuretice, codul ATC: C09BA04
TERAXANS constă din combinația de sare perindopril arginină, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei și indapamidă, un diuretic clorosulfonamidic. cele două produse asociate.
Mecanism de acțiune
Legat de perindopril
Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie (ECA) a angiotensinei I în angiotensina II, o substanță vasoconstrictoare; în plus, enzima de conversie a angiotensinei stimulează secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal și degradarea bradikininei, o substanță vasodilatatoare într-o heptapeptidă inactivă.
Urmează:
• o reducere a secreției de aldosteron,
• o creștere a activității reninei plasmatice, deoarece aldosteronul nu mai exercită un feedback negativ,
• o scădere a rezistenței vasculare periferice totale cu activitate preferențială la nivel muscular și renal, neasociată cu retenție de sare și apă sau tahicardie reflexă, în tratamentul cronic.
Acțiunea antihipertensivă a perindoprilului apare și la subiecții cu concentrații scăzute sau normale de renină.
Perindopril acționează prin intermediul metabolitului său activ, perindoprilat; ceilalți metaboliți sunt inactivi.
Perindopril reduce volumul de muncă al inimii:
• cu efect vasodilatator venos, probabil din cauza unei modificări a metabolismului prostaglandinelor: reducerea preîncărcării,
• cu o reducere a rezistențelor periferice totale: reducerea postîncărcării.
Studiile efectuate la pacienții cu insuficiență cardiacă au arătat:
• o scădere a presiunii de umplere ventriculară stângă și dreaptă,
• o reducere a rezistenței vasculare periferice totale,
• o creștere a fluxului cardiac și o îmbunătățire a indicelui cardiac,
• o creștere a fluxurilor regionale de sânge muscular.
Testele de stres sunt, de asemenea, îmbunătățite.
Legat de indapamidă
Indapamida este un derivat sulfonamidic cu nucleu indol, legat farmacologic de grupul diureticelor tiazidice.Indapamida inhibă reabsorbția de sodiu la nivelul segmentului cortical de diluare. Crește excreția urinară de sodiu și cloruri și, într-o măsură mai mică, excreția de potasiu și magneziu, crescând astfel diureza și exercitând o acțiune antihipertensivă.
Caracteristicile activității antihipertensive
În legătură cu TERAXANI
La pacienții hipertensivi de orice vârstă, TERAXANS exercită un efect antihipertensiv dependent de doză asupra tensiunii arteriale diastolice și sistolice în poziția culcat și în picioare.
PICXEL, un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat activ, a evaluat prin ecocardiografie efectul combinației perindopril / indapamidă asupra hipertrofiei ventriculare stângi (IVS) comparativ cu monoterapia cu enalapril.
În studiul PICXEL, pacienții hipertensivi cu IVS (definit ca indicele de masă ventriculară stângă (IMVS)> 120 g / m² la bărbați și> 100g / m² la femei) au fost randomizați la perindopril terț-butilamină 2 mg / indapamidă 0,625 mg sau enalapril 10 mg o dată pe zi timp de un an de terapie Doza a fost titrată pe baza tensiunii arteriale la 8 mg perindopril terț-butilamină și 2,5 mg indapamidă sau 40 mg enalapril o dată pe zi. Doar 34% dintre pacienți au rămas în tratament cu perindopril terț-butilamină 2 mg ( echivalent cu 2,5 mg perindopril arginină) / indapamidă 0,625 mg (versus 20% cu enalapril 10 mg).
La sfârșitul tratamentului, indicele de masă ventriculară stângă (IMVS) a scăzut semnificativ în grupul perindopril / indapamidă (-10,1 g / m²) comparativ cu grupul enalapril (-1,1 g / m²) în întreaga populație de pacienți randomizați. Diferența dintre grupuri în ceea ce privește modificarea indicelui de masă ventriculară stângă (IMVS) a fost de -8,3 (IC 95% (-11,5, -5,0), p
Un efect mai bun asupra indicelui de masă ventriculară stângă (IMVS) a fost obținut cu doze de perindopril 8 mg (echivalent cu 10 mg perindopril arginină) / indapamidă 2,5 mg.
Pentru tensiunea arterială, diferențele medii estimate între grupurile din populația randomizată au fost -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), tensiunea arterială sistolică și, respectiv, -2,3. MmHg (95% CI (-3,6, -0,9 ), p = 0,0004) pentru tensiunea arterială sistolică, în favoarea grupului perindopril / indapamidă.
Legat de perindopril
Perindoprilul este activ în toate etapele hipertensiunii arteriale: de la ușoară la moderată la severă.O reducere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice a fost observată în decubit dorsal și în poziție în picioare.
Vârful efectului antihipertensiv apare la 4-6 ore după o singură administrare și eficacitatea antihipertensivă este menținută timp de cel puțin 24 de ore.
Inhibarea reziduală a enzimei de conversie a angiotensinei la ora 24 este ridicată și este în jur de 80%.
La pacienții care au răspuns, normalizarea tensiunii arteriale se realizează după o lună de tratament și se menține fără tahifilaxie.
Întreruperea tratamentului nu este însoțită de fenomene de revenire.
Perindoprilul posedă proprietăți vasodilatatoare și restaurative ale calităților elastice ale trunchiurilor arteriale mari, corectează modificările structurale ale rezistenței arteriale și determină o reducere a hipertrofiei ventriculare stângi.
Dacă este necesar, adăugarea unui diuretic tiazidic produce o sinergie aditivă.
Combinația dintre un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei și un diuretic tiazidic reduce, de asemenea, riscul de hipokaliemie indus de diureticul administrat singur.
Legat de indapamidă
Indapamida, singură, produce un efect antihipertensiv care durează 24 de ore; acest efect apare la doze la care efectul diuretic nu este foarte evident.
Activitatea sa antihipertensivă se exprimă printr-o îmbunătățire a complianței arteriale și o reducere a rezistenței vasculare periferice totale și arteriolare.
Indapamida reduce hipertrofia ventriculară stângă.
Dincolo de o anumită doză, există un platou al efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice și similare, cu o creștere simultană a efectelor nedorite; în cazul ineficienței tratamentului, doza nu trebuie crescută.
S-a demonstrat, de asemenea, pe termen scurt, mediu și lung în hipertensiune, că indapamida:
• nu are efect asupra metabolismului lipidic: trigliceride, LDL-colesterol și HDL-colesterol,
• nu are niciun efect asupra metabolismului glucozei, nici măcar la pacienții diabetici hipertensivi.
Date din studiile clinice privind blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Legat de TERAXANI
Administrarea combinației perindopril și indapamidă nu modifică parametrii farmacocinetici ai celor două medicamente administrate separat.
Legat de perindopril
Pe cale orală, absorbția perindoprilului este rapidă, iar concentrația maximă este atinsă în decurs de o oră. Timpul de înjumătățire plasmatică al perindoprilului este de o oră.
Perindoprilul este un promedicament. 27% din doza administrată de perindopril ajunge în fluxul sanguin la fel de perindoprilat ca metabolitul activ. Pe lângă perindoprilatul activ, perindoprilul produce cinci metaboliți, toți inactivi. Concentrația plasmatică maximă a perindoprilatului este atinsă în 3-4 ore.
Deoarece aportul de alimente reduce conversia la perindoprilat și, prin urmare, biodisponibilitatea, sarea de perginopril arginină trebuie administrată pe cale orală într-o singură doză zilnică dimineața înainte de masă.
A fost demonstrată o corelație liniară între doza de perindopril luată și concentrația plasmatică relativă. Volumul de distribuție al perindoprilatului liber este de aproximativ 0,2 l / kg. Legarea perindoprilatului de proteinele plasmatice este de 20%, în principal la enzima de conversie a angiotensinei, dar este dependentă de concentrație.
Perindoprilatul este eliminat în urină, iar timpul de înjumătățire final al fracției libere este de aproximativ 17 ore, starea de echilibru fiind atinsă în decurs de 4 zile.
Eliminarea perindoprilatului este redusă la vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală. În cazul insuficienței renale, ajustarea dozelor este de dorit în funcție de gradul de insuficiență (clearance-ul creatininei).
Clearance-ul de dializă al perindoprilatului este de 70 ml / min.
La pacientul cu ciroză, cinetica perindoprilului este modificată: clearance-ul hepatic al moleculei părinte este redus la jumătate. Cu toate acestea, cantitatea de perindoprilat format nu este redusă și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Legat de indapamidă
Indapamida este absorbită rapid și total din tractul digestiv.
Vârful maxim plasmatic este atins la om la aproximativ o oră după administrarea orală a medicamentului. Rata de legare a proteinelor plasmatice este de 79%.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 14 și 24 de ore (în medie 18 ore). Administrările repetate nu provoacă acumularea. Eliminarea are loc în esență prin urină (70% din doză) și fecale (22%) sub formă de metaboliți inactivi.
Parametrii farmacocinetici nu se modifică la pacientul cu insuficiență renală.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Combinația perindopril / indapamidă are o toxicitate ușor mai mare decât componentele sale. Manifestările renale nu par să fie potențate la șobolan; totuși, combinația a demonstrat toxicitate digestivă la câine și efecte toxice materne mai mari la șobolan. (Comparativ cu perindoprilul ).
Cu toate acestea, aceste reacții adverse au apărut la doze mari, semnificativ mai mari decât cele utilizate în terapie.
Legat de perindopril
În studiile de toxicitate orală cronică (șobolani și maimuțe), organul țintă este rinichiul, cu leziuni reversibile.
Nu s-a observat mutagenitate în studii in vitro sau in vivo.
Studiile de toxicologie asupra reproducerii (șobolani, șoareci, iepuri și maimuțe) nu au evidențiat semne de embriotoxicitate sau teratogenitate. Cu toate acestea, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, ca o clasă, s-au dovedit a induce efecte adverse în etapele ulterioare ale dezvoltării fetale care pot duce la moarte fetală și malformații congenitale la rozătoare și iepuri: au fost observate leziuni la rinichi și iepure. mortalitatea perinatală și postnatală.
Nu s-a observat carcinogenitate în studiile pe termen lung la șobolani și șoareci.
Legat de indapamidă
Dozele mai mari (de 40 până la 8000 de ori doza terapeutică) administrate pe cale orală diferitelor specii de animale au arătat o exacerbare a proprietăților diuretice ale indapamidei. Principalele simptome ale otrăvirii în timpul studiilor de toxicitate acută cu indapamidă intravenoasă sau intraperitoneală au fost legate de acțiunea farmacologică a indapamidei, adică bradipneea și vasodilatația periferică.
În ceea ce privește proprietățile mutagenice și cancerigene ale indapamidei, testele au fost negative.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu (E470B)
Maltodextrină
Silice coloidală anhidră (E551)
Amidon glicolat de sodiu (tip A)
Film de acoperire:
Glicerol (E422)
Hipromeloză (E464)
Macrogol 6000
Stearat de magneziu (E470B)
Dioxid de titan (E171)
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
2 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Păstrați recipientul bine închis pentru a proteja produsul de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
14, 20, 28, 30 sau 50 de comprimate într-un recipient din polipropilenă echipat cu un reductor de flux din polietilenă cu densitate redusă și un capac din polietilenă cu densitate mică care conține un gel deshidratant alb.
Conținutul ambalajului: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 sau 1 x 50 comprimate
2 x 28, 2 x 30 sau 2 x 50 comprimate
3 x 30 comprimate
10 x 50 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
A.I.C. nr. 039227044 - "10 mg / 2,5 mg comprimate filmate" 30 x 1 comprimate în recipient PP
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
12 ianuarie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
07/2015
