Medicamente anti-astmatice

Astm

În paralel cu rata crescândă a poluării mediului, formele astmatice sunt în continuă creștere. Oamenii astmatici devin hipersensibili la stimuli de natură diferită (chimici, fizici, termici, alergeni), care sunt apoi cauza declanșatoare a crizei astmatice.

Astmul este o inflamație cronică a căilor respiratorii în care bronhiile sunt îngustate datorită prezenței edemului și, ocazional, datorită substanțelor spasmogene eliberate de celulele locale sau de celulele care se infiltrează în nivelul bronșic prin fluxul circulator.

Aceste substanțe, numite spasmogeni, sunt mediatorii bronhoconstricției și pot provoca un atac astmatic imediat sau târziu.

Principalii mediatori ai bronhoconstricției sunt histamina, prostanoizii (tromboxani și unele prostaglandine), unele leucotriene (în special cisteinil leucotrienele), factorul de activare a trombocitelor (PAF) și unele neuropeptide (unele neurokinine).

Medicamente pentru astm

Orice medicament capabil să reducă inflamația bronșică sau să antagonizeze efectele reacțiilor declanșate de spasmogeni este potențial un anti-astmatic.

Medicamentele anti-astm se încadrează în mai multe categorii:

Glucocorticoizi
Agoniști beta-2
Derivați de xantină
Benzopiranone
Antimuscarinice
Antileucotriene

Glucocorticoizi

Glucocorticoizii acționează indirect prin inhibarea enzimei fosfolipază A2 și, în consecință, formarea acidului arahidonic și conversia ulterioară a acestuia în leucotriene și prostaglandine (substanțe cu activitate inflamatorie).

De asemenea, sunt cunoscuți sub numele de corticosteroizi, deoarece sunt produși în mod normal de cortexul suprarenal din colesterol. Principalul hormon al grupului este cortizolul (sau hidrocortizonul).

Glucocorticoizii sunt, prin urmare, capabili să reducă edemul și numărul de atacuri astmatice. Cele mai cunoscute sunt flunisolida, administrată prin inhalare prin dozatoare auto-dozate (250 µg per spray) și beclometazonă (Clenil ®) cu o cale de administrare similară (100, 200, 400 µg prin pulverizare) sau cu aerosoli.

Medicamentele cu aerosoli sunt adesea combinate cu un agonist beta-2 pentru a obține un efect bronhodilatator mai mare și sunt preferate de astmatici atunci când au dificultăți în inhalarea medicamentului pe cale orală sau nazală.

Recurgerea la administrarea de glucocorticoizi pe cale orală (capsule, tablete) trebuie făcută numai atunci când rezultatele nu sunt obținute prin inhalare și pentru perioade scurte de timp, datorită efectelor secundare destul de evidente (o susceptibilitate mai mare la infecții, mai ales dacă există edem viral, răspândit , apoi umflături, hipertensiune și demineralizare osoasă).

Beta2-agoniști

Medicamentele beta2-agoniste sunt derivați ai norepinefrinei, un hormon care acționează asupra receptorilor adrenergici, în special de tip alfa și beta1, dar puțin asupra B2, care sunt importanți pentru astm, deoarece, dacă sunt stimulați, determină o relaxare a mușchiului neted bronșic, cu dilatarea consecventă a căilor respiratorii. Rezultă că orice medicament capabil să intensifice activitatea acestor receptori, de unde și denumirea de Beta2-agoniști, este util ca astmatic.

Cel mai cunoscut și cel mai utilizat este salbutamolul (Ventolin ®) care, prin inhalare (0,2 mg per spray), produce o „acțiune rapidă care durează aproximativ trei ore. Salbutamolul este, de asemenea, utilizat pentru a preveni atacurile de astm, având în vedere un efort fizic chiar dacă ne amintim să ne fie interzis sportivilor sănătoși (este considerat dopaj).

Salbutamolul poate fi utilizat și ca aerosol, sistemic (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) sau parenteral (0,5 mg fiole). Administrarea sistemică este utilizată numai atunci când crizele astmatice sunt prea frecvente deoarece, deși suficient de selectivă pentru receptorii B2, menține și activitatea împotriva B1 care, concentrată în inimă, atunci când este stimulată duce la o creștere a ritmului cardiac (tahicardie) devenind periculoasă mai ales pentru inimă pacienți (pentru a afla mai multe vezi: Clenbuterol).

Alături de salbutamol, există și alte medicamente agoniste B2 cu o durată mai mare de acțiune și din acest motiv utilizate în terapia de întreținere și nu în crize (care necesită un medicament cu activitate farmacologică rapidă) .Dintre acestea ne amintim de salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) în doze de 0,25 mg per spray (pentru a fi inhalat o dată sau de două ori în 24 de ore, o singură inhalare de seară poate fi de asemenea suficientă).

Derivați de xantină

Derivații xantinei provin din teofilină sau 1,3 dimetilxantină, un analog al cofeinei prezent în ceai și cu o activitate bronhodilatatoare moderată. La doze terapeutice este capabil să inhibe fosfodiesterazele, enzime care hidrolizează nucleotidele ciclice. Procedând astfel, teofilina crește biodisponibilitatea AMP ciclic, care este un mediator al relaxării mușchilor bronșici.

La doze terapeutice, teofilina nu este foarte solubilă și, prin urmare, sărurile sunt obținute utilizând caracteristicile acide ale azotului prezent în poziția 7. Sarea se obține prin asocierea a două molecule de teofilină cu una de etilendiamină, obținând aminofilină (în flacoane sau în tablete, pentru un total de 200-300 mg / zi și niciodată la doze mai mari de 400 mg / zi).

Aminofilina este o a doua sau a treia alegere antiastmatică, utilizată numai atunci când alte medicamente nu sunt eficiente. La doze mari poate induce vărsături, agitație, tahicardie, aritmie și poate deveni letală.

Benzopiranone

Printre benzopiranone ne amintim de acidul cromoglicic, un medicament antialergic, care poate fi utilizat și sub formă de sare de sodiu.Acest medicament este utilizat în unele forme ușoare de alergii care pot afecta ochiul, mucoasa nazală (rinita) sau bronhiile; este un medicament de primă alegere care este utilizat la prima apariție a simptomelor alergice, exclusiv prin inhalare, în prevenirea de atacuri (aerosoli pentru copii sau spray-uri de inhalare pentru copii și adulți). Dintre anti-astmatici este medicamentul care dă absolut cele mai puține efecte secundare, dar are un „procent de eficiență limitată (doar 30-35% dintre pacienți consideră că beneficiază de „utilizarea acestui medicament). Mecanismul de acțiune se pare că se datorează capacității sale de a inhiba eliberarea de spasmogeni de către celulele rezidente în bronhii și, de asemenea, de cele care ajung la el prin sânge (împiedică eliberarea de histamină).

Antimuscarinice

Antimuscarinicul acționează prin inhibarea receptorilor muscarinici M3 pentru acetilcolină prezenți în zona bronșică. Această substanță este de fapt un neurotransmițător al sistemului parasimpatic care, prin stimularea receptorilor săi muscarinici și nicotinici, induce contracția mușchilor scheletici și bronșici. blocând receptorii muscarinici ai acetilcolinei la nivel bronșic, obținem o bronhodilatație utilă pentru astmatici. Atropina, un ingredient activ obținut din Atropa belladonna, blochează preferențial receptorii M1 și M2, dar nu prea mult M3. În ciuda acestui fapt, are încă o ușoară activitate bronhodilatatoare, dar este puțin utilizată, deoarece duce la funcționalitatea cililor epiteliali ai căilor respiratorii (cu consecința stagnării mucusului care în astmatic este deja produs din abundență); efectul terapeutic este, prin urmare, abia evident.

Pe de altă parte, bromura de ipratropiu (ATEM®, BREVA®) este un antagonist M2 și M3, capabil de bronhodilatare fără a interfera cu activitatea genelor (în doze de 20 µg per spray). Este utilizat pe scară largă în prezența bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) - o boală caracterizată prin astm cronic, bronșită și emfizem pulmonar -.

Antileucotriene

Antileucotrienicele blochează receptorii CYS și LT1 prezenți în bronhi și plămâni. De fapt, stimularea excesivă a acestora de către cistenilucotriene duce la un bronhospasm marcat și la inflamația mucoasei bronșice. Prin blocarea acestor receptori vom obține, prin urmare, o „acțiune benefică pentru pacienții cu astm”.

Printre cele mai cunoscute medicamente antileucotriene ne amintim de montelukast (SINGULAIR®), foarte important deoarece este capabil să reducă numărul de atacuri astmatice și, treptat, edemul bronșic. nu dă efecte secundare deosebit de grave Antileucotrienicele, foarte utile în terapia persistentă, nu sunt adecvate în criza astmatică.